EP1973610A1 - Utilisation de composés polyinsaturés en tant qu'agents blanchissants - Google Patents

Utilisation de composés polyinsaturés en tant qu'agents blanchissants

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EP1973610A1
EP1973610A1 EP06841373A EP06841373A EP1973610A1 EP 1973610 A1 EP1973610 A1 EP 1973610A1 EP 06841373 A EP06841373 A EP 06841373A EP 06841373 A EP06841373 A EP 06841373A EP 1973610 A1 EP1973610 A1 EP 1973610A1
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EP
European Patent Office
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linear
branched
enyl
dimethyl
nona
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP06841373A
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German (de)
English (en)
Inventor
Pascal Bordat
Roger Tarroux
Jean-Hilaire Saurat
Olivier Sorg
Sylvie Daunes-Marion
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Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Original Assignee
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
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Publication date
Application filed by Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA filed Critical Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
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    • C07B2200/09—Geometrical isomers
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    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Definitions

  • the present invention relates to the cosmetic and / or dermatological use of polyunsaturated compounds, as bleaching agents for the skin and / or hair and / or hair.
  • the retinoic derivatives are today used in dermatology in various indications such as psoriasis or ichthyosis or to obtain depigmentation of the skin (reduction of melanogenesis under the action of vitamin A).
  • cyclohexene structure substituted by different radicals, including an oxygenated functional group, and a polyunsaturated radical.
  • the derivatives used in the context of the invention are related to retinoids. These derivatives are known and described in particular for their pharmaceutical properties, more particularly in the field of anticancer agents.
  • patent application WO 00/03700 describes compositions containing oxo-retinoids in the treatment of abnormal proliferation of cells
  • WO 92/04432 describes the use of oxo-retinoid derivatives in the art. cancer treatment.
  • WO 01/66077 describes the cosmetic use of oxo-retinoid derivatives in the treatment of disorders of the skin such as acne, keratoses and rosacea.
  • Ri represents a group R'i or -AR 'i, in which R'i is chosen from - COOH 5 -COOR 3 , -OCOR 3 , -CONH 2 , -CONHR 3 , -CONR 3 R 4 , -CHO, - CH 2 oR 5, and a represents an alkylene group C 1 -C 16 linear or branched alkenylene C 2 -C 6 linear or branched alkynylene or C 2 -C 6 linear or branched,
  • R 2 represents an optionally substituted linear or branched C 1 -C 6 alkyl group, C 2 alkenyl - Optionally substituted linear or branched C1 6 , or optionally substituted linear or branched C 2 -C 16 alkynyl, or linear or branched (C 2 -C 16 ) acyl
  • R 3 and R 4 independently represent an alkyl radical -C 6 linear or branched optionally substituted alkenyl, C 2 -C 6 linear or branched, optionally substituted alkynyl or C 2 -C 1 linear or branched optionally substituted ⁇ ,
  • R 5 represents an alkyl radical -C 6 linear or branched optionally substituted alkenyl, C 2 -C 6 linear or branched, optionally substituted alkynyl, C 2 -C 6 linear or branched, optionally substituted acyl or C 2 -C 6 linear or branched ,
  • composition as whitening and / or brightening agent for the skin, hair and / or hair.
  • the invention also relates to the use of at least one compound of formula (I) as defined above, for the manufacture of a dermatological composition intended for depigmenting human skin.
  • Among the pharmaceutically acceptable acids there may be mentioned, without limitation, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, lactic acid, pyruvic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, fumaric acid, tartaric acid, maleic acid, methanesulfonic acid, camphoric acid, oxalic acid, ...
  • the double bonds of the unsaturated unit are generally all of configuration E, but the present invention also relates to the use of compounds of formula (I) for which all or only part of the double bonds have a Z configuration.
  • the "-ene" terminus means that the group concerned is a divalent radical having the same definition as the basic radical, both in the most general aspect of the present invention, as in the particular, advantageous and / or preferred aspects.
  • alkyl, alkenyl, alkynyl groups means that these groups are unsubstituted or substituted by one or more linear or branched (C 1 -C 16 ) alkoxy or halogen atoms, sillyle alkyl (C 3 -C 18) linear or branched, mercapto, alkylthio, cyano, amino (optionally substituted by one or two alkyl (Ci-C 6) linear or branched), nitro, carboxy, formyl, alkoxycarbonyl, amino carbonyl (optionally substituted with one or two linear or branched (C 1 -C 6 ) alkyl groups), and carbamoyl.
  • the alkyl radicals present in the compounds of formula (I) used according to the invention are preferably linear or branched (C 1 -C 6 ) alkyl radicals. Mention may in particular be made of methyl, ethyl, propyl, ispropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl and hexyl groups.
  • the alkenyl radicals present on the compounds of formula (I) used according to the invention will advantageously be linear or branched (C 2 -C 6 ) alkenyl radicals, for example there may be mentioned the allyl or vinyl groups.
  • alkynyl radicals present on the compounds of formula (I) used according to the invention will advantageously be linear or branched (C 2 -C 6 ) alkynyl radicals.
  • alkyne, propyne and butyne radicals are examples of alkyne, propyne and butyne radicals.
  • the group R 1 advantageously represents a group R'i chosen from COOH -COOR 3 , -CHO, - in which R 3 is as defined above.
  • the compounds of general formula (I) are used in a composition stabilized by the presence of at least one liposoluble antioxidant as described in French Patent Application 2,718,021, and particularly nordihydroguaiaretic acid.
  • the present invention also relates to the above compound as such
  • the present invention also relates to the above compound as such
  • the present invention also relates to the above compound as such.
  • the compounds of formula (I) according to the present invention are known or well prepared by known procedures from reagents and commercial products.
  • the compounds of formula (I) have the advantage of being very low in toxicity, and have shown good inhibitory properties of melanin production by melanocytes. In addition, they have lesser side effects (dryness of the skin and inflammation) than reference products commonly used, for example retinoic acid or other synthetic acids of the same type. In addition, their stability is also improved.
  • the present invention also relates to a cosmetic method for whitening and / or lightening the skin and / or the hair and / or the hair comprising applying to the skin and / or the hairs and / or the hair of a skin.
  • the invention also relates to a cosmetic process for eliminating brownish pigment spots and / or senescence spots in human skin, comprising the application to the skin of a cosmetic composition containing at least one compound of formula (I) such as: than previously defined.
  • the compounds according to the invention may be used for topical application to the skin, the hairs and / or the hair.
  • this amount may range, for example, from 0.01% to 5% by weight, preferably from 0.05% to 0.5% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • composition according to the invention is especially intended for topical application; it also comprises a physiologically acceptable medium, that is to say, compatible with the skin, possibly including the scalp, mucous membranes, hair, hair and / or eyes.
  • the composition may also include all the constituents usually employed in the intended application. It may especially be mentioned water, solvents, oils of mineral, animal and / or vegetable origin, waxes, pigments, fillers, surfactants, cosmetic or dermatological active agents, UV filters, polymers, gelling agents, preservatives.
  • the proportion of the fatty phase can range from 5 to 80% by weight, and preferably from 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the oils, emulsifiers and optional coemulsifiers used in the composition in emulsion form are chosen from those conventionally used in the field under consideration.
  • the emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.
  • composition according to the invention may be in any galenical form normally used in the cosmetic and dermatological fields; it may especially be in the form of an aqueous solution, hydroalcoholic, optionally gelled, a dispersion of the lotion type possibly two-phase, an oil-in-water or water-in-oil or multiple emulsion, an aqueous gel , and can look like a cream, an ointment, a paste, a mousse. It can also be applied to the skin or hair in aerosol form. It can be used as a care product, but also as a shampoo or conditioner.
  • compositions used in the context of the present invention also contain at least one other whitening and / or depigmenting agent.
  • at least one other whitening and / or depigmenting agent By way of example, mention may be made of kojic acid, ellagic acid, arbutin and its derivatives, hydroquinone and aminophenol derivatives such as those described in applications WO 99/10318 and WO 99/32077.
  • L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid or procysteine as well as its salts and esters, ascorbic acid and its derivatives, 4-butyl-resorcinol or lucinol, thiourea and its derivatives, calcium D-pantotheuteinulphonate; and plant extracts, in particular of bearberry, licorice, mulberry and skullcap, without this list being limiting.
  • compositions used may further comprise at least one desquamating agent, and / or at least one soothing agent, and / or at least one organic photoprotective agent and / or at least one inorganic photoprotective agent.
  • ⁇ -hydroxy acids in particular salicylic acid and its derivatives
  • CC-hydroxy acids such as glycolic, citric, lactic, tartaric, malic or mandelic acids, or urea.
  • soothing agents mention for example canola oil, bisabolol, chamomile extracts, allantoin, omega 3 unsaturated oils such as rosehip musk, black currant, ecchium, fish, aloe vera, phytosterols, cortisone, hydrocortisone, indomethacin and beta methasone.
  • organic photoprotective agents used in the context of the present invention will be chosen especially from anthranilates; cinnamic derivatives; dibenzoylmethane derivatives; salicylic derivatives, camphor derivatives; triazine derivatives, benzophenone derivatives; derivatives of ⁇ , ⁇ -diphenylacrylate; benzotriazole derivatives; benzalmalonate derivatives; benzimidazole derivatives; imidazolines; bis-benzoazolyl derivatives, p-aminobenzoic acid derivatives (PABA); methylene bis (hydroxyphenyl benzotriazole) derivatives.
  • anthranilates cinnamic derivatives; dibenzoylmethane derivatives; salicylic derivatives, camphor derivatives; triazine derivatives, benzophenone derivatives; derivatives of ⁇ , ⁇ -diphenylacrylate; benzotriazole derivatives; benzalmalonate derivatives; benzimidazole derivatives;
  • the inorganic photoprotective agents are chosen from pigments or even nanopigments (average size of the primary particles: generally between 5 nm and 100 nm, preferably between 10 nm and 50 nm) of coated or uncoated metal oxides such as, for example, nanopigments of titanium oxide (amorphous or crystallized in rutile and / or anatase form), iron, zinc, zirconium or cerium which are all UV photoprotective agents well known per se.
  • Conventional coating agents are, moreover, alumina and / or aluminum stearate.
  • the photoprotective agents are generally present in the composition according to the invention in proportions ranging from 5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition, and preferably ranging from 10 to 15% by weight relative to the total weight of the composition. the composition.
  • urea salts are then filtered, the filtrate is concentrated in the absence of light and purified on a silica column with, as eluent, heptane / ethyl acetate 9/1 protected from light to yield 10.4 g (29.2 mmol) of a pasty oil.
  • Ig (0.07 mol) of retinoic acid are suspended in 12 volumes of methanol under a stream of nitrogen and protected from light.
  • the medium is brought to 15 ° C. and 125 ml (0.28 mol) of a solution of 2M trimethylsilyldiazomethane in hexane are added dropwise with care.
  • the medium is brought to ambient temperature, with stirring, overnight.
  • the medium is hydrolyzed with 2 volumes of water and then concentrated under vacuum.
  • the residue is taken up in ethyl acetate, washed with water and then with a saturated solution of NaCl.
  • the organic phase is dried over MgSO 4 and then concentrated under vacuum. 22g of a yellow pasty oil is obtained (100%) and engaged in the suite without additional purification.
  • Retinal Ig (3.5 mmol) is dissolved in 45 volumes of dichloromethane. In the absence of light, 23 g (0.265 mol) of manganese oxide are added to the medium, which is stirred at ambient temperature for 4 days. After filtration on celite and washes of the solid with dichloromethane, the filtrates are concentrated under vacuum. The residue is purified on a silica column, eluted with a heptane / ethyl acetate system 98/2. The solid is recrystallized from heptane to yield the expected compound.
  • the objective of these tests is to measure the toxicity of new retinoids on keratinocyte and melanocyte cells.
  • the method used is a cell respiration test with MTT (thiazolile blue), which evaluates cells that are still alive.
  • MTT MTT test gives an index of cellular respiration; it is a substrate for dehydrogenases in general, succinate dehydrogenase in particular. MTT, yellow, partially soluble in water, is reduced to a violet compound, insoluble in water, but soluble in organic solvents (DMSO).
  • the least toxic compounds are those of Examples 7 and 8 followed by Examples 3 and 4 and then Examples 5 and 6. Table 1
  • the objective of these tests is to measure the depigmenting activity of the new retinoids according to their concentration.
  • Buffer for digestion 100 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl, 1% SDS, 50 mM EDTA, pH 8.
  • 50 ml 292 mg NaCl, 299 mg Tris Acid, 73 mg Tris Base, 931 mg EDTA Disodium Dihydrate, 500 mg SDS, adjust pH ( ⁇ 5.5) to 8.0 with concentrated NaOH.
  • Proteinase K 10 mg / ml in the digestion buffer Proteinase K 10 mg / ml in the digestion buffer.
  • the doses melanin responses are given on the graphs of the right part of FIGS. 3 to 5. These graphs represent the depigmenting activity of the product as a function of its concentration.
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Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique ou dermatologique d'au moins un composé de formule (I) : dans laquelle R<SUB>1</SUB>, R<SUB>2</SUB>, R<SUB>3</SUB>, R<SUB>4</SUB>, R<SUB>5</SUB> et G sont tels que définis dans la description en tant qu'agent blanchissants et/ou dépigmentant de la peau et/ou des poils et/ou des cheveux. L'invention concerne aussi un procédé cosmétique de blanchiment et/ou d'éclaircissement de la peau et/ou des poils et/ou des cheveux comprenant l'application d'une composition selon l'invention.

Description

Utilisation de composés polyinsaturés en tant qu'agents blanchissants
La présente invention concerne l'utilisation cosmétique et/ou dermatologique de composés polyinsaturés, en tant qu'agents blanchissants de la peau et/ou des poils et/ou des cheveux.
Les dérivés rétinoïques sont aujourd'hui utilisés en dermatologie dans différentes indications comme le psoriasis ou l'ichtyose ou bien pour obtenir une dépigmentation de la peau (réduction de la mélanogénèse sous l'action de la vitamine A).
Cependant l'utilisation des dérivés rétinoiques par voie topique se heurte à un certain nombre de difficultés du fait du manque de stabilité dans le temps et à la lumière de ces dérivés, de l'irritation résultant de sur-concentrations locales ainsi que d'une faible pénétration de ces dérivés au travers de la couche cornée. Ce dernier inconvénient est dû à la grande lipophilie de la substance qui déposée sur la peau est en fait en grande partie éliminée avec la desquamation. Les effets secondaires : rougeurs, irritation, oedèmes et desquamation excessive limitent l'utilisation de ces dérivés rétinoïques à des patients réellement motivés.
D'où l'intérêt d'améliorer la biodisponibilité de l'actif et sa pénétration en évitant les effets néfastes des sur-concentrations locales.
La Demanderesse a mis en évidence que de façon surprenante, certains dérivés polyinsaturés possèdent des propriétés inhibitrices de la production de la mélanine par les mélanocytes, démontrant ainsi leur intérêt dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique.
Ces composés se caractérisent par une structure cyclohexénique substituée par différents radicaux, dont un groupement fonctionnel oxygéné, et un radical polyinsaturé. En particuliers les dérivés utilisés dans le cadre de l'invention sont apparentés aux rétinoïdes. Ces dérivés sont connus et décrits en particulier pour leurs propriétés pharmaceutiques plus particulièrement dans le domaine des anticancéreux.
On mentionnera par exemple la demande de brevet WO 00/03700 qui décrit des compositions contenant des oxo rétinoïdes dans le traitement de la prolifération anormale des cellules, et le document WO 92/04432 qui décrit l'utilisation de dérivés d'oxo rétinoïdes dans le traitement du cancer.
Dans le domaine cosmétologique, la demande WO 82/02833 décrit l'utilisation de rétinoïdes pour augmenter la vitesse de pousse des cheveux et la demande
WO 01/66077 décrit l'utilisation cosmétique de dérivés oxo rétinoïdes dans le traitement des désordres de la peau tels que l'acné, les kératoses et la rosacée.
Ainsi la présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I) :
dans laquelle
Ri représente un groupement R'i ou -A-R' i, dans lesquels R'i est choisi parmi - COOH5-COOR3, -OCOR3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4, -CHO, -CH2OR5, et A représente un groupement alkylène C1-C16 linéaire ou ramifié, alkénylène C2-Ci6 linéaire ou ramifié, ou alkynylène C2-Ci6 linéaire ou ramifié,
G forme avec le carbone auquel il est rattaché un groupement C=O, ou représente un groupement -OH, -OR2 ou -OCOR2, R2 représente un groupement alkyle Ci-Ci6 linéaire ou ramifié éventuellement substitué, alkényle C2-Ci6 linéaire ou ramifié éventuellement substitué, ou alkynyle C2-Ci6 linéaire ou ramifié éventuellement substitué, ou acyle (C2-Ci6) linéaire ou ramifié, R3 et R4 représentent indépendamment un radical alkyle Ci -Ci 6 linéaire ou ramifié éventuellement substitué, alkényle C2-Ci6 linéaire ou ramifié éventuellement substitué, ou alkynyle C2-C 1 β linéaire ou ramifié éventuellement substitué,
R5 représente un radical alkyle Ci -Ci 6 linéaire ou ramifié éventuellement substitué, alkényle C2-Ci 6 linéaire ou ramifié éventuellement substitué, alkynyle C2-Ci 6 linéaire ou ramifié éventuellement substitué, ou acyle C2-Ci6 linéaire ou ramifié,
leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs éventuels sels d'addition à un acide ou à une base physio logiquement acceptable,
dans une composition, en tant qu'agent blanchissant et/ou éclaircissant de la peau, des poils et/ou des cheveux.
L'invention concerne aussi l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à dépigmenter la peau humaine.
Parmi les acides pharmaceutiquement acceptables, on peut mentionner de façon non limitative, les acides chlorhydrique, hydrobromique, sulfurique, phosphonique, acétique, trifluoroacétique, lactique, pyruvique, malonique, succinique, glutarique, fumarique, tartrique, maléique, méthanesulfonique, camphorique, oxalique, ...
Parmi les bases pharmaceutiquement acceptables, on peut mentionner de façon non limitative, l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, la triéthylamine, la tert-butylamine, ...
Les doubles liaisons du motif insaturé sont en général toutes de configuration E, mais la présente invention concerne aussi l'utilisation de composés de formule (I) pour lesquels toutes ou une partie seulement des doubles liaisons présentent une configuration Z. La terminaison « -ène » signifie que le groupement concerné est un radical bivalent possédant la même définition que le radical de base, tant dans l'aspect le plus général de la présente invention, que dans les aspects particuliers, avantageux et/ou préférés.
L'expression « éventuellement substitué » associée aux groupements alkyle, alkényle, alkynyle, signifie que ces groupements sont non substitués ou substitués par un plusieurs atomes d'halogène ou groupement alkoxy (C1-C16) linéaire ou ramifié, hydroxy, tri-alkyl-sillyle (C3-C18) linéaire ou ramifié, mercapto, alkylthio, cyano, amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyle (Ci-C6) linéaire ou ramifié), nitro, carboxy, formyle, alkoxycarbonyle, amino carbonyle (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyle (Ci-C6) linéaire ou ramifié), et carbamoyle.
Les radicaux alkyles présents dans les composés de formule (I) utilisés selon l'invention sont préférentiellement des radicaux alkyles (Ci-C6) linéaires ou ramifiés. On peut citer en particulier les groupements méthyle, éthyle, propyle, ispropyle, butyle, sec-butyle, tert-butyle, pentyle, isopentyle, hexyle. Les radicaux alkényles présents sur les composés de formule (I) utilisés selon l'invention seront avantageusement des radicaux alkényles (C2-C6) linéaires ou ramifiés, par exemples on peut citer les groupements allyle, ou vinyle.
Les radicaux alkynyles présents sur les composés de formule (I) utilisés selon l'invention seront avantageusement des radicaux alkynyles (C2-C6) linéaires ou ramifiés. Par exemple on peut citer les radicaux alcyne, propyne, butyne.
Dans les composés de formule (I) utilisés, le groupement Ri représente avantageusement un groupement R'i choisi parmi COOH -COOR3, -CHO, - dans lesquels R3 est tel que défini précédemment.
Des composés de formule (I) convenant particulièrement bien à l'utilisation dans le cadre de la présente invention sont ceux pour lesquels G forme avec le carbone auquel il est rattaché un groupement C=O, ou représente un groupement -OH, ou encore un groupement -0-CO-méthyl.
Selon une caractéristique particulière de l'invention, on utilisera plus particulièrement des composés de formule générale (I) tels que définis précédemment, dans lesquels A représente un groupement méthylène.
Selon une caractéristique additionnelle de l'invention, les composés de formule générale (I) sont utilisés dans une composition stabilisée par la présence d'au moins un anti-oxydant liposoluble tel que décrit dans la demande de brevet français 2 718 021, et en particulier l'acide nordihydroguaïarétique.
Plus particulièrement les composés de formule (I) utilisés pour la mise en œuvre de la présente invention seront choisis parmi les composés suivants :
L'ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-3,7-diméthyl-9-(2,6,6-triméthyl-3- oxo-cyclohex- 1 -enyl)-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
La présente invention concerne également le composé ci-dessus en tant que tel
L'ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-(3-hydroxy-2,6,6- triméthyl-cyclohex-l-enyl)-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
La présente invention concerne également le composé ci-dessus en tant que tel
Le (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-hydroxy)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7- diméthy l-nona-2 ,4 , 6 , 8-tétraénal,
Le (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-oxo)-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-enyl]-3,7- diméthy l-nona-2 ,4 , 6 , 8-tétraenal,
L'ester méthylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Oxo)-2,6,6-triméthyl- cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
L'ester méthylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Hydroxy)-2,6,6- triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
L'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Hydroxy)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl]- 3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
L'acétate de (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-oxo)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-ènyl]- 3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènyle,
L'ester tert butylique (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-acétoxy)-2,6,6-triméthyl- cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
La présente invention concerne également le composé ci-dessus en tant que tel.
Les composés de formule (I) selon la présente invention sont connus ou bien préparés par des modes opératoires connus à partir de réactifs et produits commerciaux.
Les composés de formule (I) ont l'avantage d'être très peu toxiques, et ont montré de bonnes propriétés inhibitrices de la production de mélanine par les mélanocytes. De plus ils présentent des effets secondaires moindres (sécheresse de la peau et inflammation) que des produits de référence utilisés couramment comme par exemple l'acide rétinoïque ou d'autres acides de synthèse du même type. En outre leur stabilité se trouve également améliorée. Ainsi la présente invention concerne aussi un procédé cosmétique de blanchiment et/ou d'éclaircissement de la peau et/ou des poils et/ou des cheveux comprenant l'application sur la peau et/ou les poils et/ou les cheveux d'une composition contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie dans la revendication 1
L'invention concerne également un procédé cosmétique pour éliminer les taches pigmentaires brunâtres et/ou les taches de sénescence de la peau humaine, comprenant l'application sur la peau, d'une composition cosmétique contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment.
Les composés selon l'invention, seuls ou en mélange, ainsi que la composition les comprenant, peuvent être utilisés en application topique sur la peau, les poils et/ou les cheveux.
La quantité de composés utilisable dans le cadre de l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché.
A titre d'exemple, cette quantité peut aller par exemple de 0,01 % à 5 % en poids, de préférence de 0,05 % à 0,5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention est notamment destinée à une application topique; elle comprend par ailleurs un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau y compris éventuellement le cuir chevelu, les muqueuses, les cheveux, les poils et/ou les yeux.
La composition peut également comprendre tous les constituants usuellement employés dans l'application envisagée. On peut notamment citer l'eau, les solvants, les huiles d'origine minérale, animale et/ou végétale, les cires, les pigments, les charges, les tensioactifs, les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants, les conservateurs. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les éventuels coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion pouvant aller de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique; elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux, et peut avoir l'aspect d'une crème, d'une pommade, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut aussi être appliquée sur la peau ou les cheveux sous forme d'aérosol. Elle peut être utilisée sous forme de produit de soin, mais aussi de shampoing, ou d'après shampoing.
Dans un aspect avantageux, les compositions utilisées dans le cadre de la présente invention contiennent en outre au moins un autre agent blanchissant et/ou dépigmentant. On peut citer à titre d'exemple l'acide kojique, l'acide ellagique, l'arbutine et ses dérivés, l'hydroquinone, les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, l'acide L-2- oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters, l'acide ascorbique et ses dérivés, le 4-butyl-résorcinol ou lucinol, la thiourée et ses dérivés, le D-pantéthéine sulfonate de calcium; et les extraits de plantes, en particulier de busserole, de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitative.
Dans un autre aspect de l'invention, les compositions utilisées peuvent comporter en plus au moins un agent desquamant, et/ou au moins un agent apaisant, et/ou au moins agent photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique.
Parmi les agents desquamants classiquement utilisés en cosmétique on peut citer par exemple les β-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés, les CC- hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique, ou l'urée.
Parmi les agents apaisants on mentionnera par exemple l'huile de Canola, le bisabolol, les extraits de camomille, l'allantoïne, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier musca, de cassis, d'ecchium, de poisson, l'aloe vera, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et la beta méthasone.
Les agents photoprotecteurs organiques utilisés dans le cadre de la présente invention seront notamment choisis parmi les anthranilates ; les dérivés cinnamiques ; les dérivés de dibenzoylméthane ; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre ; les dérivés de triazine, les dérivés de la benzophénone ; les dérivés de β,β-diphénylacrylate ; les dérivés de benzotriazole ; les dérivés de benzalmalonate ; les dérivés de benzimidazole ; les imidazolines ; les dérivés bis-benzoazolyle, les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque (PABA) ; les dérivés de méthylène bis- (hydroxyphényl benzotriazole).
Les agents photoprotecteurs inorganiques sont choisis parmi des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires: généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus en soi. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium.
Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 10 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Les exemples suivants illustrent l'invention, mais ne sauraient en limiter la portée.
Exemple 1
Ester de 2-triméthylsilanyl-éthyle de l'acide (2E,4E,6E,8E)-3,7-diméthyl-9-
(2,6,6-triméthyl-3-oxo-cyclohex-l-enyl)-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
22g (55.0 mmol) de triméthylsyliléthyl-rétinate, obtenus précédemment sont solubilisés dans 40 volumes de dichlorométhane, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière. 329g (3.78 mol) d'oxyde manganèse sont ajoutés et le mélange est agité pendant 24h. Le milieu est filtré sur célite, concentré sous vide. 25g de produit brut sont purifiés sur colonne de silice, éluée par un gradient heptane / acétate d'éthyle pour conduire à 14.3g (34.5 mmol) d'un solide orange.
Rf= 0.5 (heptane / acétate d'éthyle 7/3)
Exemple 2
Ester de 2-triméthylsilanyl-éthyle de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-(3-Hydroxy-2,6,6- triméthyl-cyclohex-l-enyl)-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
14.3g (34.5 mmol) de composé décrit à l'exemple 1 sont solubilisés dans 10 volumes de tétrahydrofurane, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière. Le milieu est refroidi à -78°C et 29 ml (35.2 mmol) d'une solution de Dibal-H à 20% dans le toluène sont additionnés goutte-à-goutte en contrôlant la température à -78°C. Le milieu est agité pendant 5h. 20 volumes d'une solution saturée de sels de Rozen sont ajoutés lentement à -78°C. Le milieu est extrait à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées sur MgSO4, et concentrées sous vide. 16g de produit brut sont purifiés sur colonne de silice, éluée par un gradient heptane / acétate d'éthyle pour conduire à 10g (24.0 mmol) d'un solide jaune.
Rf= 0.4 (heptane / acétate d'éthyle 7/3)
Exemple 3
• Etape 1 :
Ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-3,7-diméthyl-9-(2,6,6-triméthyl- cyclohex-l-ényl)-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
o
>uΛ^Uoi<
9.1g (30.3 mmol) d'acide rétinoïque sont solubilisés dans 10 volumes de dichlorométhane. A température ambiante, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière, 14g (69.6 mmol) de 2-ter£-butyl-l,3-diisopropyl-isourée sont ajoutés. Le milieu est agité pendant 18h. Le suivi sur chromatographie en couche mince révèle la fin de la réaction (révélation UV). Les sels d'urée sont alors filtrés, le filtrat est concentré à l'abri de la lumière et purifié sur colonne de silice avec, pour éluant, heptane / acétate d'éthyle 9/1 à l'abri de la lumière pour conduire à 10.4g (29.2 mmol) d'une huile pâteuse.
Rf = 0.4 (heptane / acétate d'éthyle 8/2)
• Etape 2 :
Ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-3,7-diméthyl-9-(2,6,6-triméthyl- 3-oxo-cyclohex-l-ényl)-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
10.4g (29.2 mmol) du composé de l'étape 1 sont solubilisés dans 40 volumes de dichlorométhane, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière. 114g (131 mmol) d'oxyde manganèse sont ajoutés et le mélange est agité pendant 72h. Le milieu est filtré sur célite, concentré sous vide et purifié sur colonne de silice par un mélange heptane / acétate d'éthyle 9/1. Après cristallisation, 10g (27.0 mmol) de solide orange sont obtenus.
Rf= 0.5 (heptane / acétate d'éthyle 7/3)
Exemple 4
Ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-(3-Hydroxy-2,6,6-triméthyl- cyclohex-l-ényl)-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
10g (27.0 mmol) du composé de l'exemple 3 sont solubilisés dans 10 volumes de tétrahydrofurane, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière. Le milieu est refroidi à -78°C et 23 ml (27.5 mmol) d'une solution de Dibal-H à 20% dans le toluène sont additionnés goutte-à-goutte en contrôlant la température à -78°C. Le milieu est agité pendant 3h. A -600C, 20 volumes d'une solution saturée de sels de Rozen sont ajoutés. Le milieu est extrait au dichlorométhane. Les phases organiques sont lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées sur MgSO4, et concentrées sous vide. 15g de produit brut sont purifiés sur colonne de silice, éluée par un gradient heptane / acétate d'éthyle pour conduire à 6.8g (18.3 mmol) d'une huile jaune pâteuse.
Rf= 0.3 (heptane / acétate d'éthyle 7/3)
Exemple 5
Ester méthylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Oxo)-2,6,6-triméthyl- cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
Ig (0.07 mol) d'acide rétinoïque sont mis en suspension dans 12 volumes de méthanol, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière. Le milieu est ramené à 15°C et 125ml (0.28 mol) d'une solution de triméthylsilyldiazométhane 2M dans l'hexane sont additionnés goutte à goutte avec précaution. Le milieu est ramené à température ambiante, sous agitation, pendant une nuit. Le milieu est hydrolyse par 2 volumes d'eau, puis concentré sous vide. Le résidu est repris dans l'acétate d'éthyle, lavé à l'eau puis avec une solution saturée de NaCl. La phase organique est séchée sur MgSO4, puis concentrée sous vide. 22g d'une huile pâteuse jaune est obtenue (100%) et engagée dans la suite sans purification supplémentaire. 16.8g (53.4 mmol) de cette huile sont mis en solution dans 40 volumes de dichlorométhane, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière. 69.7g (0.80 mol) d'oxyde de manganèse sont ajoutés au milieu, qui est agité pendant 48h. Le mélange est filtré sur célite et le filtrat est concentré sous vide pour conduire au produit attendu.
Rf= 0.2 (heptane / acétate d'éthyle 9/1) Exemple 6
Ester méthylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Hydroxy)-2,6,6-triméthyl- cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
4g (0.012 mol) de composé de l'exemple 5 sont dissous dans 10 volumes de tétrahydrofurane, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière. Le milieu est refroidi à -78°C et 17 ml (0.017 mol) d'une solution de Dibal-H IM dans le dichlorométhane sont additionnés goutte-à-goutte en contrôlant la température à -78°C. Le milieu est agité pendant Ih. A -600C, 30 volumes d'une solution saturée de sels de Rozen sont ajoutés. Le milieu est extrait à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées sur MgSO4, et concentrées sous vide. 3.94g de produit brut sont obtenus et purifiés sur colonne de silice éluée par un système heptane / acétate d'éthyle 8/2. pour conduire au produit attendu.
Rf= 0.2(heptane / acétate d'éthyle 8/2)
Exemple 7
Acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Hydroxy)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7- diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraèonoique.
0.9g (2.70 mmol) de composé décrit à l'exemple 6, sont solubilisés dans 9 volumes de méthanol et 4 volumes d'eau. 250 mg (5.9 mmol) d'une solution LiOH à 56% dans l'eau sont additionnés à température ambiante. Après 4 jours d'agitation, le milieu réactionnel est concentré sous vide, la phase aqueuse restante est extraite à l'acétate d'éthyle, puis acidifiée à pH 5 par une solution HCl 3M, et extraite à nouveau par de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont séchées sur MgSO4 puis concentrées sous vide, et conduisent au produit attendu.
Rf= 0.05 (heptane / acétate d'éthyle 8/2)
Exemple 8
Ester tert butylique (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-acétoxy)-2,6,6-triméthyl-cyclohex- l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
2g (5.4 mmol) du composé de l'exemple 4 sont dissous dans 10 volumes de tétrahydrofurane, à l'abri de la lumière. A 5°C, sous flux d'azote, 1.62g d'anhydride acétique (16.2 mmol), 0.65g de triéthylamine (6.5 mmol) et 849mg (10.8 mmol) de pyridine sont additionnés. Le milieu est ramené à température ambiante et agité pendant 2Oh, à l'abri de la lumière. Une fois la réaction terminée, le milieu réactionnel est concentré puis purifié sur colonne de silice éluée par un système Heptane / Acétate d'éthyle 9/1, pour conduire au composé attendu.
Rf= 0.6(heptane / acétate d'éthyle 9/1)
Exemple 9
(2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-oxo)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl- nona-2,4,6,8-tétraènal
Ig (3.5 mmol) de Rétinal est dissous dans 45 volumes de dichlorométhane. A l'abri de la lumière, 23g (0.265 mol) d'oxyde de manganèse sont ajoutés au milieu, qui est agité à température ambiante pendant 4 jours. Après filtration sur célite et lavages du solide au dichlorométhane, les filtrats sont concentrés sous vide. Le résidu est purifié sur colonne de silice, éluée par un système heptane / acétate d'éthyle 98/2. Le solide est recristallisé dans l' heptane pour conduire au composé attendu.
Rf= 0.3 (heptane / acétate d'éthyle 7/3) Spectrométrie de masse : [MNa+] 321 ( [MH+] calculé 298)
Exemple 10
(2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-hydroxy)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl- nona-2,4,6,8-tétraénal
2g (5.37 mmol) du composé de l'exemple 4 sont mis en solution dans 10 volumes de toluène, sous flux d'azote et à l'abri de la lumière. Le milieu est refroidi à -78°C, puis 4.57ml (5.48 mmol) d'une solution de Dibal-H à 20% dans le Toluène sont ajoutés goutte-à-goutte. Après 3h d'agitation à -78°C, 20 volumes d'une solution saturée de sels de Rozen sont ajoutés. Le milieu est extrait au Toluène, les phases organiques sont lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées sur MgSO4, filtrées et concentrées sous vide. Le produit brut obtenu est purifié sur colonne de silice, éluée par un gradient Heptane, Heptane / Acétate d'éthyle 9/1. pour conduire au composé attendu.
Rf= 0.2 (heptane / acétate d'éthyle 7/3)
Spectrométrie de masse : [M+Na+] = 323 ([MH+] calculé 300)
Exemple 11
Acétate de (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-oxo)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-ènyl]-3,7- diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènyle.
Exemple 12 : Etude de toxicité
L'objectif de ces tests est de mesurer la toxicité des nouveaux rétinoïdes sur les cellules kératinocytes et mélanocytes.
La méthode utilisée est un test de respiration cellulaire avec le MTT (bleu de thiazolile) qui permet d'évaluer les cellules encore vivantes.
• Protocole opératoire :
Le test au MTT donne un index de respiration cellulaire; il s'agit d'un substrat des déshydrogénases en général, de la succinate déshydrogénase en particulier. Le MTT, jaune, partiellement soluble dans l'eau, est réduit en un composé violet, insoluble dans l'eau, mais soluble dans les solvants organiques (DMSO).
Préparer une solution 12 mM (5 mg/ml) de MTT dans de l'eau ou du milieu de culture.
Diluer 1:10 cette solution dans le surnageant ou la suspension de cellules (MTT final 1.2 mM ou 0.5 mg/ml), puis laisser incuber 3 h à 37 0C.
Aspirer le surnageant, puis dissoudre les cristaux violets de MTT formazan dans du
DMSO.
Lire la densité optique de la solution à 550 nm (au besoin diluer préalablement).
Droite d'étalonnage : MTT formazan 0-200 μM. • Résultats :
- sur kératinocvtes BDVII :
Ces résultats sont rassemblés dans le tableau n° 1 ci-dessous « Toxicité des rétinoïdes sur kératinocytes BDVII » et sur les figures 1 et 2 qui représentent la viabilité des cellules en fonction de la concentration.
Les composés les moins toxiques sont ceux des exemples 7 et 8 suivis des exemples 3 et 4 puis des exemples 5 et 6. Tableau 1
- sur mélanocytes B16 :
Ces résultats sont rassemblés dans le tableau n° 2 ci-dessous « Toxicité des rétinoïdes sur mélanocytes murins B16 » et sur les graphes de gauche des figures 3 à 5 qui représentent la viabilité des cellules en fonction de la concentration. On peut constater que les composés les moins toxiques sont ceux de l'exemple 6 et à un degré moindre ceux des exemples 8, 5, 3 et 4. Tableau 2
Mélanocytes murins B16
Rétinoïde Nom Concentratio % MTT - IC 50 MTT n (μM) (μM)
RA Acide rétinoïque 10 50 10
374 Ex 3 4-oxorétinoate de tert-butyle 10 80 30
404 Ex 4 4-hydroxyrétinoate de tert-butyle 10 62 20
405 Acide 4-oxorétinoïque 10 76 > 100
406 Ex 7 Acide 4-hydroxyrétinoïque 10 69 35
407 Ex 8 4-acétoxyrétinoate de tert-butyle 10 82 60
408 Ex 5 4-oxorétinoate de méthyle 10 86 60
419 Ex 6 4-hydroxyrétinoate de méthyle 10 93 70
420 Ex i l Acétate de 4-oxorétinol 10 86 70
Exemple 13 : Etude de l'activité dépigmentante
L'objectif de ces tests est de mesurer l'activité dépigmentante des nouveaux rétinoïdes en fonction de leur concentration
Protocole opératoire :
La mélanine est dosée selon la méthode décrite par S. Besson et al., Arch.
Dermatol. 133:331-336 (1997).
Réactifs
Tampon de digestion : 100 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl, 1% SDS, 50 mM EDTA, pH 8. Pour 50 ml : 292 mg NaCl, 299 mg Tris acide, 73 mg Tris base, 931 mg EDTA disodium dihydrate, 500 mg SDS, ajuster le pH (≈ 5.5) à 8.0 avec NaOH concentré.
Protéinase K lO mg/ml dans le tampon de digestion.
Procédure Droite d'étalonnage :
Préparer des tubes contenant de la mélanine de synthèse à des concentrations comprises entre 2.5 et 80 μg/ml dans le DMSO.
Echantillons :
Pour les cellules, déterminer préalablement la concentration en protéines, centrifuger dans des tubes de 2 ml, et ôter le surnageant.
Aux tubes de 2 ml contenant un culot de cellules, ajouter 300 μl de tampon de digestion et 3 μl de protéinase K.
Incuber 2 h à 500C, puis une nuit à 37°C.
Compléter le volume à 1 ml avec de l'eau, puis soniquer. Centrifuger 10 min. à 20O00 g, ôter tout le surnageant (clair), puis dissoudre le culot (sec) de mélanine dans 500-1000 μl de DMSO.
Mesurer l'absorbance à 375 nm et vérifier le spectre.
Résultats :
Les doses réponses mélanine sont données sur les graphes de la partie droite des figures 3 à 5. Ces graphes représentent l'activité dépigmentante du produit en fonction de sa concentration.
En se plaçant à des doses infratoxiques, l'efficacité dépigmentante met en avant les composés des exemples 8, 3 et 5. Exemple 14 :
Composition blanchissante
(Les composants sont cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic Ingrédient Dictionnary and Handbook)).

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I)
dans laquelle
Ri représente un groupement R'i ou -A-R' i, dans lesquels R'i est choisi parmi - COOH -COOR3, -OCOR3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4, -CHO, -CH2OR5, et A représente un groupement alkylène C1-C16 linéaire ou ramifié, alkénylène C2-Ci6 linéaire ou ramifié, ou alkynylène C2-Ci6 linéaire ou ramifié,
G forme avec le carbone auquel il est rattaché un groupement C=O, ou représente un groupement -OH, -OR2 ou -OCOR2,
R2 représente un groupement un groupement alkyle Ci-Ci6 linéaire ou ramifié, alkényle C2-Ci6 linéaire ou ramifié, ou alkynyle C2-Ci6 linéaire ou ramifié, ou acyle (C2-Ci6) linéaire ou ramifié,
R3 et R4 représentent indépendamment un radical alkyle Ci-Ci6 linéaire ou ramifié, alkényle C2-Ci6 linéaire ou ramifié, ou alkynyle C2-Ci6 linéaire ou ramifié,
R5 représente un radical alkyle Ci-Ci6 linéaire ou ramifié, alkényle C2-Ci6 linéaire ou ramifié, alkynyle C2-Ci6 linéaire ou ramifié, ou acyle C2-Ci6 linéaire ou ramifié,
leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs éventuels sels d'addition à un acide ou à une base physio logiquement acceptable, dans une composition, en tant qu'agent blanchissant et/ou éclaircissant de la peau, des poils et/ou des cheveux.
2. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) telle que définie dans la revendication 1, pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à dépigmenter la peau humaine.
3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que dans les composés de formule (I), Ri représente un groupement choisi parmi -COOH , COOR3, -CHO, dans lesquels R3 est tel que défini dans la revendication 1.
4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que dans les composés de formule (I), G forme avec le carbone auquel il est rattaché un groupement C=O, ou représente un groupement -OH. ou un groupement -0-C0- méthyl
5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que dans les composés de formule (I), A représente un groupement méthylène.
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les composés de formule (I) sont choisis parmi :
- L'ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-3,7-diméthyl-9-(2,6,6-triméthyl- 3-oxo-cyclohex-l-enyl)-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
- L'ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-(3-hydroxy-2,6,6-triméthyl- cyclohex-l-enyl)-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
- Le (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-oxo)-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-enyl]-3,7-dimethyl- nona-2 ,4 , 6 , 8 -tetraénal,
- L'ester méthylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Oxo)-2,6,6-triméthyl- cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique, L'ester méthylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Hydroxy)-2,6,6- triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
L'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-Hydroxy)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl]- 3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
L'ester tert butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-acétoxy)-2,6,6- triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique,
L'acétate de (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-oxo)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-ènyl]- 3,7-diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènyle,
- Le (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-hydroxy)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7- diméthy l-nona-2 ,4 , 6 , 8-tétraénal.
7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la quantité de composé de formule (I) est comprise entre 0,01 % et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la composition contient en outre au moins un agent desquamant.
9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la composition contient en plus, au moins un autre agent blanchissant et/ou dépigmentant.
10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la composition contient en plus, au moins un agent photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique.
11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que la composition contient en plus ou moins un anti-oxydant liposo lubie.
12. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'anti- oxydant liposoluble est l'acide nordihydroguaïarétique.
13. Composé de formule (I) selon la revendication 1, qui est l'ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-[3-(3-acétoxy)-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl]-3,7- diméthyl-nona-2,4,6,8-tétraènoique.
14. Composé de formule 1 selon la revendication 1, qui est l'ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-3,7-diméthyl-9-(2,6,6-triméthyl-3-oxo-cyclohex-l-enyl)- nona-2,4,6,8-tétraènoique.
15. Composé de formule 1 selon la revendication 1 qui est l'ester tert-butylique de l'acide (2E,4E,6E,8E)-9-(3-hydroxy-2,6,6-triméthyl-cyclohex-l-enyl)-3,7- diméthy l-nona-2 ,4 , 6 , 8-tétraèno ique .
16. Procédé cosmétique de blanchiment et/ou d'éclaircissement de la peau et/ou des poils et/ou des cheveux comprenant l'application sur la peau et/ou les poils et/ou les cheveux d'une composition contenant au moins un composé de formule (I) tel que défini dans la revendication 1.
17. Procédé cosmétique pour éliminer les taches pigmentaires brunâtres et/ou les taches de sénescence de la peau humaine, comprenant l'application sur la peau, d'une composition contenant au moins un composé de formule (I) tel que défini dans la revendication 1.
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