EP1725296A1 - Retinoid-haltige zubereitungen - Google Patents

Retinoid-haltige zubereitungen

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EP1725296A1
EP1725296A1 EP05700914A EP05700914A EP1725296A1 EP 1725296 A1 EP1725296 A1 EP 1725296A1 EP 05700914 A EP05700914 A EP 05700914A EP 05700914 A EP05700914 A EP 05700914A EP 1725296 A1 EP1725296 A1 EP 1725296A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
weight
preparations
acid
water
oil
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP05700914A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Arne Ptock
Axel Jentzsch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of EP1725296A1 publication Critical patent/EP1725296A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Definitions

  • the present invention relates to retinoid-containing preparations, their production and use in cosmetics and pharmacy.
  • Retinoids are among the most active ingredients that are used in cosmetics and dermatology. They have a regulating effect on normal cell growth and influence it . Differentiation of epithelial cells. For example, retinoic acids are used to treat acne and retinol in anti-wrinkle creams.
  • retinoids is severely restricted, which is due among other things to the high instability of the compounds. For this reason, strict precautionary measures must be observed when manufacturing retinoid-containing preparations. For example, the production must take place completely under protective gas and the finished product must be packaged so that it is opaque to light and oxygen.
  • EP-A-1 055 720 discloses the stabilization of oxygen-sensitive compounds by using thio compounds or glycoproteins in the absence of oxygen.
  • both water- and fat-soluble antioxidants are used together with chelating agents to stabilize retinoids.
  • the preparations according to the invention are cosmetic and dermatological or pharmaceutical preparations.
  • Cosmetic preparations in particular skin care preparations, are preferred.
  • An advantageous embodiment of the preparations according to the invention contains 1 to 100 parts by weight per part by weight of retinoid, preferably 1 to 20 parts by weight, particularly preferably 1 to '6 parts by weight, most preferably 3 to 5 parts by weight of one or more water-soluble antioxidants and 1 to 20 parts by weight, preferably 1 to 15 parts by weight, particularly preferably 1 to 10 parts by weight, very particularly preferably 3 to 5 parts by weight of one or more oil-soluble antioxidants.
  • retinoids mean vitamin A alcohol (retinol) and its derivatives such as vitamin A aldehyde (retinal), vitamin A acid (retinoic acid) and vitamin A esters such as retinyl acetate and retinyl palmitate.
  • retinoic acid encompasses both all-trans retinoic acid and 13-cis retinoic acid.
  • retinol and retinal preferably include those all-trans connections. All-trans retinol is used as the preferred retinoid for the preparations according to the invention.
  • the water-soluble antioxidants include Ascorbic acid, sodium sulfite, sodium metabisulfite, sodium bisulfite, sodium thiosulfite, sodium formaldehyde sulfoxylate, isoascorbic acid, thioglycerin, thiosorbitol, thiourea, thioglycolic acid, cysteine hydrochloride, 1, 4-diazobicyclo- (2,2,2) or mixtures thereof meant .
  • Preferred water-soluble antioxidants are ascorbic acid (L-ascorbic acid) and isoascorbic acid (D-ascorbic acid), particularly preferably L-ascorbic acid.
  • the L-ascorbic acid used with particular preference can be the free acid but also its salts.
  • salts of L-ascorbic acid are alkali or alkaline earth metal salts of L-ascorbic acid such as sodium L-ascorbate, potassium L-ascorbate or calcium L-ascorbate, but also salts of L-ascorbic acid with an organic amine compound such as choline ascorbate or L-carnitine ascorbate.
  • Free L-ascorbic acid or sodium L-ascorbate is very particularly preferably used. The same applies to the use of D-ascorbic acid.
  • Oil-soluble antioxidants include butylated hydroxytoluene (BHT), ascorbyl palmitate, butylated hydroxyanisole, ⁇ -tocopherol, phenyl-naphthylamine or mixtures thereof.
  • BHT butylated hydroxytoluene
  • ascorbyl palmitate butylated hydroxyanisole
  • ⁇ -tocopherol phenyl-naphthylamine or mixtures thereof.
  • the preferred oil-soluble antioxidant is ⁇ -tocopherol, which can be either (R, R, R) - or (all-rac) - ⁇ -tocopherol.
  • UV filter means UV-A, UV-B and / or broadband filters.
  • UV-A or UV-B filter substances are, for example, representatives of the following classes of compounds: Bis-resorcinyltriazine derivatives with the following structure:
  • R 1 , R 2 and R 3 are selected independently of one another from the group of branched and unbranched alkyl groups with 1 to 10 carbon atoms or represent a single hydrogen atom.
  • This is particularly preferably 2,4-bis- [[4- (2-ethylhexyloxy) -2-hydroxy] phenyl ⁇ -6- (4-methoxyphenyl) -1,3,5-triazine (INCI: Aniso triazine), which is available under the trade name Tinosorb ® S from CIBA-Chemicals GmbH.
  • UV filter substances which the structural motif
  • UV filter substances for the purposes of the present invention, for example the s-triazine derivatives described in European patent application EP 570 838 A1, the chemical structure of which is given by the generic formula
  • Ci-Ci ⁇ -alkyl radical a branched or unbranched Ci-Ci ⁇ -alkyl radical, a C 5 -C -cycloalkyl radical, optionally substituted with one or more C 1 -C 4 alkyl groups,
  • X represents an oxygen atom or an NH group
  • Ri is a branched or unbranched C 1 -C 8 alkyl radical, a C 5 -C 2 cycloalkyl radical, optionally substituted with one or more C 1 -C 4 alkyl groups, or a hydrogen atom, an alkali metal atom, an ammonium group or a group of the formula
  • A represents a branched or unbranched Ci-Ci ⁇ -alkyl radical, a C 5 -C -cycloalkyl or aryl radical, optionally substituted with one or more C 1 -C 4 alkyl groups,
  • R 3 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • n a number from 1 to 10
  • R 2 represents a branched or unbranched Ci-Cis-alkyl radical, a C 5 -Ci 2 cycloalkyl radical, optionally substituted with one or more C 1 -C 4 alkyl groups, when X represents the NH group, and a branched or unbranched C-Cis-alkyl radical, a C 5 -C 2 cycloalkyl radical, optionally substituted with one or more C 1 -C 4 alkyl groups, or a hydrogen atom, an alkali metal atom, an ammonium group or a group of the formula
  • R 3 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • n a number from 1 to 10 when X represents an oxygen atom.
  • a particularly preferred UV filter substance in the sense of the present invention is also an asymmetrically substituted s-triazine, the chemical structure of which is represented by the formula
  • dioctylbutyl amidotriazon (INCI: Diethylhexylbutamidotriazone) and is available under the trade name UVASORB ® HEB from Sigma 3V.
  • a symmetrically substituted s-triazine which is 4, ', 4''- (1, 3, 5-triazine-2, 4, 6-triyltriimino) -tris-benzoic acid tris ( 2-ethylhexyl ester), synonymous: 2,4,6-tris [anilino- (p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)] -1,3,5-triazine (INCI: ethylhexyl Triazone), which is sold by BASF Aktiengesellschaft under the trade name UVINUL ® T 150.
  • R 1 and R 2 represent, inter alia, C 3 -C 8 -alkyl or C 2 -C 8 -alkenyl and Ai an aromatic radical.
  • Also advantageous in the sense of the present invention are the 2,4-bis- [[4- (3-sulfonato) -2-hydroxypropyloxy) -2-hydroxy] phenyl ⁇ -6- (4-methoxyphenyl) - 1,3,5-triazine sodium salt, the 2,4-bis- ⁇ [4- (3- (2-propyloxy) -2-hydroxypropyloxy) -2-hydroxy] phenyl ⁇ -6- (4th -methoxyphenyl) -1,3,5-triazine, the 2,4-bis- ⁇ [4- (2-ethylhexyloxy) -2-hydroxy] phenyl ⁇ -6- [4- (2-methoxyethyl-carboxyl ) -phenylamino] -1, 3, 5-triazine, the 2,4-bis- ⁇ [4- (3- (2-propyloxy) -2-hydroxypropyloxy) -2-hydroxy] phenyl ⁇ -6- [
  • Phenylene-1, 4-bis (2-benzimidazyl) -3, 3 '-5, 5' -tetrasulfonic acid which is characterized by the following structure:
  • salts especially the corresponding sodium, potassium or triethanolammonium salts, in particular the phenylene-1,4-bis (2-benzimidazyl) -3, 3 '-5, 5'-tetrasulfonic acid bis-sodium salt
  • Another sulfonated UV filter which is advantageous in the sense of the present invention are the salts of 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid, such as its sodium, potassium or triethanolammonium salt, and the sulfonic acid itself
  • phenylbenzimidazole sulfonic acid (CAS.- no. 27503-81-7), which is available from Merck or under Neo Heliopan Hydro from Haarmann & ® Reimer example, under the trade name Eusolex 232.
  • Another advantageous sulfonated UV filter is the 3,3 - (1,4-phenylenedimethylene) bis (7,7-dimethyl-2-oxo-bicyclo- [2.2.1] hept-1-ylmethane sulfonic acid, like her Sodium, potassium or their triethanolammonium salt, as well as the sulfonic acid itself:
  • water-soluble UV-B and / or broadband filter substances are e.g. B.:
  • Sulfonic acid derivatives of 3-benzylidene camphor e.g. 4- (2-oxo-3-bornylidene methyl) benzenesulfonic acid, 2-methyl-5- (2-oxo-3-bornylidene methyl) sulfonic acid and their salts.
  • the UV-B and / or broadband filters can be oil-soluble or water-soluble.
  • Advantageous oil-soluble UV-B and / or broadband filter substances include:
  • 3-benzylidene camphor derivatives preferably 3- (4-methylbenzylidene) camphor, 3-benzylidene camphor;
  • 4-aminobenzoic acid derivatives preferably 4- (dimethylamino) benzoic acid (2-ethylhexyl) ester, 4- (dimethylamino) benzoic acid amyl ester, 4-bis (polyethoxy) amino-benzoic acid polyethoxyethyl ester (under the trade name Uvinul® P25 available from BASF);
  • benzophenone preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (under the trade name Uvinul ® M40 from the Fa. BASF available) 2-hydroxy-4-methoxy-4 '-methylbenzophenon, 2,2'-dihydroxydiphenyl droxy- 4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid (under the trade name Uvinul MS40 from the Available from BASF), 2, 2 ', 4, 4 ⁇ - tetrahydroxybenzophenone (available under the trade name Uvinul D 50 from BASF);
  • 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone under the trade name Uvinul ® M40 from the Fa. BASF available
  • 2-hydroxy-4-methoxy-4 '-methylbenzophenon 2,2'-dihydroxydiphenyl droxy- 4-methoxybenzophenone
  • 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid under the trade name Uvinul MS40 from the Available from
  • Ho omenthyl salicylate (INCI: Homosalate) is characterized by the following structure:
  • 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylate (INCI: Octocrylene) is available from BASF under the name Uvinul N 539T and is characterized by the following structure:
  • 2-Ethylhexyl-2-hydroxybenzoate (2-ethylhexyl salicylate, octyl salicylicate, INCI: ethylhexyl salicylate) is available, for example, from Haarmann & Reimer under the trade name Neo Heliopan ® OS and is characterized by the following structure:
  • 4-methoxycinnamic acid (2-ethylhexyl) ester (2-ethylhexyl-4-methoxycinamate, INCI: ethylhexyl methoxycinnamate) is available, for example, from BASF under the trade name Uvinul ® MC 80 and is characterized by the following structure:
  • 4-methoxycinnamic acid isopenyl ester isopentyl-4-methoxycinnamate, INCI: isoamyl p-methoxycinnamate
  • isopentyl-4-methoxycinnamate INCI: isoamyl p-methoxycinnamate
  • Neo Heliopan E 1000 is available, for example, from Haarmann & Reimer under the trade name Neo Heliopan E 1000 and is characterized by the following structure:
  • a further advantageous UV filter substance which is liquid at room temperature in the sense of the present invention (3- (4- (2,2-bis-ethoxycarbonylvinyl) phenoxy) propenyl) methylsiloxane / dimethylsiloxane copolymer, which is described, for example, by Hoffmann-La Röche is available under the trade name Parsol SLX.
  • dibenzoylmethane derivatives for the purposes of the present invention are, in particular 4- (tert-butyl) -4'-methoxydibenzoylmethane (CAS No. 70356-09-1), which is available from BASF under the Uvinul BMBM brand and from Merck under the trade name Eusolex ® 9020 is characterized by the following structure:
  • a further advantageous dibenzoylmethane derivative is 4-isopropyl-dibenzoylmethane (CAS No. 63250-25-9). which is sold by Merck under the name Eusolex ® 8020.
  • the Eusolex 8020 is characterized by the following structure:
  • R 1 and R 2 independently of one another are linear or branched, saturated or unsaturated, substituted (for example substituted with a phenyl radical) or unsubstituted alkyl radicals having 1 to 18 carbon atoms and / or polymer radicals which themselves do not absorb UV rays (such as silicone radicals, Acrylate radicals and the like), and R 3 is selected from the group H or alkyl radical with 1 to 18 carbon atoms.
  • An advantageous benzotriazole for the purposes of the present invention is 2,2'-methylene-bis- (6- (2H-benzotriazol-2-yl) -4- (1,1,3,3-tetramethylbutyl) phenol) Broadband filter, which by the chemical structural formula
  • Tinosorb ® M is available under the trade name Tinosorb ® M from CIBA-Chemicals GmbH.
  • An advantageous benzotriazole for the purposes of the present invention is also 2- (2H-benzotriazol-2-yl) -4-methyl-6- [2-methyl-3- [1,3,3, 3-tetramethyl-l- [( trimethylsilyl) oxy] disiloxanyl] -propyl] -phenol (CAS no .: 155633-54-8) with the INCI name Dormetrizole Trisiloxane, which is sold by Chimex under the Mexoryl XL brand and by following chemical structural formula
  • benzotriazoles in the sense of the present invention are [2, 4 ⁇ - dihydroxy-3- (2H-benzotriazol-2-yl) -5- (1,1,3, 3-tetramethylbutyl) -2 '-n-octoxy- 5 x -benzoyl] diphenylmethane, 2,2 'methylene-bis- [6- (2H-benzotriazol-2-yl) -4- (methyl) phenol], 2,2 ⁇ -methylene-bis- [6- (2H -benzotriazol-2-yl) -4- (1,1,3, 3-tetramethylbutyl) phenol], 2- (2 '-hydroxy-5' -octylphenyl) -benzotriazole, 2- (2'-hydroxy-3 ' , 5 '-di-t-amylphenyl) benzotriazole and 2- (2'-hydroxy-5' methylphenyl) benzotriazole.
  • Another UV filter which is advantageous in the sense of the
  • UV-A filter which is advantageous in the sense of the present invention is the diethyl 2- (4-ethoxyanilinomethylene) propanedicarboxylate of the following formula described in EP-A-0 895 776. l ethyl
  • UV-A filter which is sold by BASF Aktiengesellschaft as UV-A filter under the product name UVINUL A Plus.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention also advantageously, although not necessarily, contain inorganic pigments based on metal oxides and / or other metal compounds which are sparingly soluble or insoluble in water, in particular the oxides of titanium (Ti0 2 ), zinc (ZnO), iron (eg Fe203) , Zirconium (Zr0), silicon (Si0 2 ), manganese (eg MnO), aluminum (Al0 3 ), cerium (eg Ce0 3 ), mixed oxides of the corresponding metals and mixtures of such oxides.
  • This pig- elements are X-ray amorphous or non-X-ray amorphous. Pigments based on TiO 2 are particularly preferred.
  • X-ray amorphous oxide pigments are metal oxides or semi-metal oxides, which show no or no recognizable crystal structure in X-ray diffraction experiments. Such pigments are often obtainable by flame reaction, for example by reacting a metal or semimetal halide with hydrogen and air (or pure oxygen) in a flame.
  • X-ray amorphous oxide pigments are used as thickening and thixotropic agents, flow aids, for stabilizing emulsions and dispersions and as carriers (e.g. for
  • X-ray amorphous oxide pigments the silicon oxides of the type Aerosil ® (CAS No. 7631-86-9. Aerosile ® , obtained).
  • Aerosile ® are macroscopically recognizable as loose, white powders.
  • 25 phe silicon dioxide pigments are particularly advantageous, and especially preferred among these are those of the Aerosil type.
  • Aerosil ® grades are, for example Aerosil® 0x50, Aerosil ® 130, Aerosil ® 150, Aerosil ® 200, Aerosil ® 300, Aerosil ® 30 380 Aerosil ® MOX 80 Aerosil ® MOX 170 Aerosil ® COK 84, Aerosil ® R 202, Aerosil ® R 805, Aerosil ® R 812, Aerosil ® R 972, Aerosil ® R 974, Aerosil ® R976.
  • the non-X-ray amorphous inorganic pigments are advantageously in hydrophobic form, i.e. they are treated on the surface to be water-repellent.
  • This surface treatment can consist in that the pigments are provided with a thin hydrophobic layer by methods known per se.
  • Such a process consists, for example, in that the hydrophobic surface layer after a reaction in accordance with n Ti0 2 + m (R0) 3Si-R ' ⁇ n Ti0 2 (surface)
  • n and m are stoichiometric parameters to be used at will, R and R 'are the desired organic radicals.
  • hydrophobized pigments shown in analogy to DE-OS 33 14 742 are advantageous.
  • Organic surface coatings in the sense of the present invention can consist of vegetable or animal aluminum stearate, vegetable or animal stearic acid, lauric acid, dimethylpolysiloxane (also: dimethicone), methylpolysiloxane (methicone), simethicone (a mixture of dimethylpolysiloxane with an average chain length of 200 up to 350 dimethylsiloxane units and silica gel), octyltrimethoxysilane or alginic acid.
  • These organic surface coatings can occur alone, in combination and / or in combination with inorganic coating materials.
  • Zinc oxide particles and predispersions of zinc oxide particles suitable according to the invention are available under the following trade names from the listed companies:
  • Suitable titanium dioxide particles and predispersions of titanium dioxide particles are available under the following trade names from the companies listed:
  • Advantageous Ti0 2 pigments are available, for example, under the trade name Uvinul ® Ti0, advantageous Ti0 / Fe0 3 mixed oxides under the trade name Uvinul ® Ti0 2 A from BASF.
  • the total amount of at least one UV filter used in the finished cosmetic or dermatological preparations is advantageously in the range from 0.01 to 10% by weight, preferably in the range from 0.5 to 8% by weight, particularly preferably in the range from 1 to 7% by weight, based on the total weight of the preparations.
  • the UV filters present in the preparations according to the invention can be used both for stabilizing retinol (product protection) and for protecting human skin from UV radiation (skin protection).
  • the necessary amount of 'UV filters to be used and is significantly reduced in these cases advantageously in the range of 0.01 to 0.5
  • % By weight, preferably in the range from 0.05 to 0.1% by weight, based on the total weight of the preparations.
  • the UV filters which are preferred for use in the preparations according to the invention are the following Uvinul ® brands from BASF: Uvinul ® A Plus, Uvinul ® D 50, Uvinul ® M 40, Uvinul ® MS 40 and Uvinul ® P 25, Uvinul ® MC 80, Uvinul ® N 539, Uvinul ® T150 and the inorganic pigments Ti0 2 and ZnO.
  • UV filters are: Uvinul A Plus ®, Uvinul ® D 50, Uvinul ® M 40, Uvinul ® MS 40 and Uvinul ® P 25th
  • the preparations according to the invention generally contain 0.015 to 0.2% by weight, preferably 0.02 to 0.15% by weight, particularly preferably 0.03 to 0.15% by weight, very particularly preferably 0.04 up to 0.12% by weight of one or more retinoids, in particular all-trans-retinol, 0.05 to 0.8% by weight, preferably 0.08 to 0.7% by weight, particularly preferably 0.12 up to 0.6% by weight, very particularly preferably 0.16 to 0.5% by weight of one or more water-soluble antioxidants, in particular L-ascorbic acid and 0.0005 to 2% by weight, preferably 0.01 to 1 , 8% by weight, particularly preferably 0.1 to 1.5% by weight, very particularly preferably 0.15 to 1.2% by weight of one or more oil-soluble antioxidants, in particular ⁇ -tocopherol.
  • the preparations according to the invention are distinguished, inter alia, by the fact that the use of protective gas can be dispensed with in their manufacture, filling and storage, while at the same time ensuring adequate stability.
  • Sufficient stability in the sense of the invention is understood to mean that at least 90% of the retinoid is found in the preparation after 12 weeks of storage at 40 ° C. Furthermore, there are no undesirable color changes when the preparations according to the invention are stored.
  • the oxygen-impermeable packaging can be all commercially available packaging suitable for this purpose, e.g. Glass containers or aluminum packaging.
  • Another advantage of the preparations according to the invention is that these products no longer have to be stored in the absence of light.
  • the cosmetic as well as the dermatological or pharmaceutical preparations are generally based on a carrier which contains at least one oil phase.
  • preparations based on water alone are also possible. Accordingly, oils, creams, pastes, foams, preparations in stick form or fat-free gels or preferably emulsions are suitable.
  • O / W emulsions O / W emulsions, W / O emulsions, microemulsions or multiple emulsions such as O / W / O emulsions or W / O / W emulsions with one or more of the retinoids according to the invention in dispersed form are suitable as emulsions Question, the emulsions being obtainable, for example, by phase inversion technology in accordance with DE-A-197 26 121.
  • Customary cosmetic auxiliaries which can be considered as additives to the cosmetic or pharmaceutical preparations are, for example, co-emulsifiers, fats and waxes, stabilizers, thickeners, biogenic active ingredients, film formers, fragrances, colorants, pearlescent agents, preservatives, pigments, electrolytes (e.g. magnesium sulfate) and pH regulators.
  • co-emulsifiers for example, co-emulsifiers, fats and waxes, stabilizers, thickeners, biogenic active ingredients, film formers, fragrances, colorants, pearlescent agents, preservatives, pigments, electrolytes (e.g. magnesium sulfate) and pH regulators.
  • Known W / O and also O / W emulsifiers such as polyglycerol esters, sorbitan esters or partially esterified glycerides are preferably suitable as co-emulsifiers.
  • Typical examples of fats are glycerides; beeswax, paraffin wax or micro waxes may be mentioned in combination with hydrophilic waxes.
  • Metal salts of fatty acids such as magnesium, aluminum and / or zinc stearate can be used as stabilizers.
  • Suitable thickeners are, for example, crosslinked polyacrylic acids and their derivatives, polysaccharides, in particular xanthan gum, guar guar, agar agar, alginates and tyloses, carboxymethyl cellulose and hydroxyethyl cellulose, furthermore fatty alcohols, monoglycerides and fatty acids, polycrystals latex, polyvinyl alcohol and polyvinyl pyrrolidone.
  • Biogenic active substances are understood to mean, for example, plant extracts, protein hydrolysates and vitamin complexes.
  • Common film formers are, for example, hydrocolloids such as chitosan, microcrystalline chitosan or quaternized chitosan, polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymers, polymers of the acrylic acid series, quaternary cellulose derivatives and similar compounds.
  • Suitable preservatives are, for example, formaldehyde solution, p-hydroxybenzoate or sorbic acid.
  • Suitable pearlizing agents are, for example, glycol distearic acid esters such as ethylene glycol distearate, but also fatty acids and fatty acid remonoglycol esters.
  • dyes the substances suitable and approved for cosmetic purposes can be used, as compiled, for example, in the publication "Cosmetic Dyes” by the Dye Cooperation of the German Research Foundation, published by Verlag Chemie, Weinheim, 1984. These dyes are usually used in a concentration of 0.001 to 0.1% by weight, based on the mixture as a whole.
  • antioxidants are beneficial in many cases.
  • all antioxidants suitable or customary for cosmetic and / or dermatological applications can be used.
  • the antioxidants are advantageously selected from the group consisting of amino acids (eg glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (eg urocanic acid) and their derivatives, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine , L-carnosine and its derivatives (eg anserine), carotenoids, carotenes (eg ß-carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and its derivatives, lipoic acid and its derivatives (eg dihydroliponic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and others Thiols (e.g.
  • amino acids eg glycine, histidine, tyrosine, tryptophan
  • imidazoles eg urocanic acid
  • peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine , L-carnosine and
  • thiorodoxin glutathione, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl, and lauryl, palmitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl -, Cholesteryl and Glyceryl esters) and their salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, Ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) and sulfoximine compounds (e.g.
  • buthioninsulfoximines homocysteine sulfoximines, buthioninsulfones, penta-, hexa-, heptathioninsulfoxi in) in very low tolerable dosages (e.g. pmol to ⁇ mol / kg), furthermore (Metal) chelators (e.g. ⁇ -hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), ⁇ -hydroxy acids (e.g.
  • citric acid citric acid, lactic acid, malic acid
  • humic acid bile acid, bile extracts, biliburin, biliverdin, EDTA and their derivatives
  • unsaturated fatty acids and their derivatives eg ⁇ -linolenic acid, linoleic acid, oleic acid
  • folic acid and its derivatives as well as coniferyl benzoate of benzoin, rutinic acid and its derivatives, ⁇ -glycosyl rutin, ferulic acid, furfurylidene glucitol, carnosine, nordihydroguaj resin acid, nordihydroguydroxybenzoic acid, trihydric acid Derivatives, mannose and their derivatives, zinc and its derivatives (eg ZnO, ZnS0 4 ), selenium and its derivatives (eg Selenomethionine), stilbenes and their derivatives (e.g. stilbene oxide, trans-stilbene oxide):
  • the total amount of the aforementioned antioxidants (one or more compounds) in the preparations is preferably
  • Typical oil components in cosmetics are, for example, paraffin oil, glyceryl stearate, isopropyl myristate, diisopropyl adipate, 2-ethylhexanoic acid cetyl stearyl ester, hydrogenated polyisobutene, petrolatum, caprylic acid / capric acid triglycerides, microcrystalline wax, lanolin and stearic acid.
  • Phase B 5.00 1, 2-propylene glycol Propylene Glycol USP 0.10 Edeta BD Disodium EDTA 20.00 Carbopol 934, carbomer 1% in water. 0.30 Chemag 2000 ad 100 Water dem. Aqua dem.
  • Phase C 0.80 sodium hydroxide, sodium hydroxide 10% in water.
  • Phase D 0.50 Vitamin E acetate Tocopheryl Acetate 0.20 Phenoxyethano1 Phenoxyethano1 q.s. perfume oil
  • Phases A and B were heated separately to approx. 80 ° C. Phase B was then stirred into phase A and homogenized. Phase C was neutralized and post-homogenized. The cream was cooled to about 40 ° C. with stirring, phase D was stirred in and homogenized again.
  • the water-soluble and oil-soluble antioxidants and the UV filters were then incorporated into the finished emulsion after the cream had cooled to room temperature.
  • First D L-alpha-tocopherol and the UV filter were added, then the Ascorbic acid or sodium ascorbate and then retinol (Retinol 15D®, BASF; 15% solution of retinol in a medium-chain triglyceride) are incorporated with stirring.
  • the cream was then filled both in aluminum tubes with an internal protective lacquer and in translucent glass vessels.
  • creams with different amounts of retinol, (all-rac) - ⁇ -tocopherol and L-ascorbic acid and at least one UV filter were prepared and stored for 12 weeks at 40 ° C. for stability studies.
  • Vitamin E acetate 0.30 propylene glycol 5.00
  • Benzophenone-2 (Uvinul ® D 50) ad 100 water 0.05
  • Sun protection lotion (W / O emulsion)
  • Vitamin E acetate 0.50
  • Liposome gel hydrophilic gel

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Abstract

Zubereitungen, enthaltend a. mindestens ein Retinoid, b. mindestens ein wasserlösliches Antioxidans, c. mindestens ein öllösliches Antioxidans und d. 0,01 bis 10 Gew.-% mindestens eines UV-Filter, dadurch gekennzeichnet, dass in den Zubereitungen pro Gewichtsteil Retinoid mindestens 1 Gewichtsteil eines oder mehrerer wasserlöslicher Antioxidantien und 0,1 bis 100 Gewichtsteile eines oder mehrerer öllöslicher Antioxidantien vorliegen, wobei der Gehalt an einem oder mehreren wasserlöslichen Antioxidantien im Bereich von 0,05 bis 0,8 Gew.-% liegt, bezogen auf die Gesamtmenge der Zubereitungen.

Description

Retinoid-haltige Zubereitungen
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft Retinoid-haltige Zubereitungen, deren Herstellung und Verwendung in der Kosmetik und Pharmazie.
Retinoide zählen mit zu den aktivsten Wirkstoffen, die in der Kosmetik und in der Dermatologie eingesetzt werden. Sie wirken u.a. regulierend auf das normale Zellwachstum und beeinflussen die. Differenzierung von Epithelzellen. So werden Retinsäuren zur Behandlung von Akne und Retinol in Antifaltencremes eingesetzt.
Die Verwendung der Retinoide ist jedoch stark eingeschränkt, was unter anderem auf die hohe Instabilität der Verbindungen zurückzuführen ist. Aus diesem Grund müssen bei der Herstellung Reti- noid-haltiger Zubereitungen strenge Vorsichtsmaßnahmen eingehal- ten werden. Beispielsweise muss die Herstellung vollständig unter Schutzgas erfolgen und das fertige Produkt Licht- und Sauerstoff- undurchlässig verpackt werden.
Diese Anforderungen setzen eine anspruchsvolle technologische Ausstattung des Herstellers voraus und sind so mit hohen Herstellkosten verbunden.
Es sind eine Reihe von Verfahren zur Stabilisierung von Retinoi- den beschrieben worden. So offenbart EP-A-1 055 720 die Stabili- sierung von sauerstoffempfindlichen Verbindungen durch Verwendung von Thioverbindungen oder Glycoproteinen unter Ausschluß von Sauerstoff.
Gemäß WO 93/00085 und EP-A-0 440 398 werden sowohl wasser- als auch fettlösliche Antioxidantien zusammen mit Chelat-bildenden Mitteln zur Stabilisierung von Retinoiden eingesetzt.
Die beschriebenen Verfahren führen jedoch nicht immer zu einer ausreichenden Stabilisierung im Sinne der Erfindung. Vielmehr zeigen sowohl wasserlösliche Antioxidantien, insbesondere Ascor- binsäure, als auch fettlösliche Antioxidantien, insbesondere To- copherol, im Zusammenhang mit Retinoiden in bestimmten Konzentrationsbereichen destabilisierende Wirkung.
Zudem kann es unter Umständen bei der Verwendung bestimmter Anti- oxidantienkombinationen zusammen mit Retinoiden zu unerwünschten Nebeneffekten, z.B. gelbliche Verfärbungen der Zubereitungen kom- en, die die Verwendung dieser Systeme in der Kosmetik oder im Nahrungsmittelbereich unbrauchbar werden lassen.
Es war daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Retinoid-haltige Zubereitungen bereitzustellen, die die oben genannten Nachteile bezüglich Stabilität und Verfärbung nicht aufweisen und die einfach herzustellen sind.
Diese Aufgabe wurde gelöst durch Zubereitungen, enthaltend
a. mindestens ein Retinoid,
b. mindestens ein wasserlösliches Antioxidans,
c. mindestens ein öllösliches Antioxidans und
d. 0,01 bis 10 Gew.-% mindestens eines UV-Filters,
dadurch gekennzeichnet, dass in den Zubereitungen pro Gewichts- teil Retinoid mindestens 1 Gewichtsteil eines oder mehrerer wasserlöslicher Antioxidantien und 0,1 bis 100 Gewichtsteile eines oder mehrerer öllöslicher Antioxidantien vorliegen, wobei der Gehalt an einem oder mehreren wasserlöslichen Antioxidantien im Bereich von 0,05 bis 0,8 Gew.-% liegt, bezogen auf die Gesamtmenge der Zubereitungen.
Bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen handelt es sich um kosmetische und dermatologische bzw. pharmazeutische Zubereitungen. Bevorzugt sind kosmetische Zubereitungen, insbesondere Hautpfle- gezubereitungen.
Eine vorteilhafte Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält pro Gewichtsteil Retinoid 1 bis 100 Gewichtsteile, bevorzugt 1 bis 20 Gewichtsteile, besonders bevorzugt 1 bis '6 Ge- wichtsteile, ganz besonders bevorzugt 3 bis 5 Gewichtsteile eines oder mehrerer wasserlöslicher Antioxidantien und 1 bis 20 Gewichtsteile, bevorzugt 1 bis 15 Gewichtsteile, besonders bevorzugt 1 bis 10 Gewichtsteile, ganz besonders bevorzugt 3 bis 5 Gewichtsteile eines oder mehrerer öllöslicher Antioxidantien.
Unter Retinoide sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung Vitamin A Alkohol (Retinol) und seine Derivate wie Vitamin A Aldehyd (Retinal) , Vitamin A Säure (Retinsäure) und Vitamin A Ester wie Retinylacetat und Retinylpalmitat gemeint. Der Begriff Retinsäure umfasst dabei sowohl all-trans Retinsäure als auch 13-cis Retinsäure. Die Begriffe Retinol und Retinal umfassen bevorzugt die all-trans Verbindungen. Als bevorzugtes Retinoid verwendet man für die erfindungsgemäßen Zubereitungen all-trans-Retinol .
Als wasserlösliche Antioxidantien sind u.a. Ascorbinsäure, Natri- umsulfit, Natriummetabisulfit, Natriumbisulfit, Natriumthiosul- fit, Natriumformaldehydsulfoxylat, Isoascorbinsäure, Thioglyce- rin, Thiosorbit, Thioharnstoff, Thioglykolsäure, Cysteinhydro- chlorid, 1, 4-Diazobicyclo- (2,2,2) -oktan oder Mischungen davon gemeint .
Bevorzugte wasserlösliche Antioxidantien sind Ascorbinsäure (L- Ascorbinsäure) und Isoascorbinsäure (D-Ascorbinsäure) , besonders bevorzugt L-Ascorbinsäure..
Bei der besonders bevorzugt verwendeten L-Ascorbinsäure kann es sich um die freie Säure aber auch um deren Salze handeln. Beispiele für Salze der L-Ascorbinsäure sind Alkali- oder Erdalkalimetallsalze der L-Ascorbinsäure wie Natrium-L-ascorbat, Kalium-L- ascorbat oder Calcium-L-ascorbat, aber auch Salze der L-Ascorbin- säure mit einer organischen Aminverbindung wie Cholinascorbat oder L-Carnitinascorbat . Ganz besonders bevorzugt verwendet man die freie L-Ascorbinsäure oder Natrium-L-ascorbat. Entsprechendes gilt für die Verwendung von D-Ascorbinsäure.
Als öllösliche Antioxidantien sind u.a. butyliertes Hydroxytoluol (BHT) , Ascorbylpalmitat, butyliertes Hydroxyanisol, α-Tocopherol, Phenyl- -naphthylamin oder Mischungen davon gemeint.
Bevorzugtes öllösliches Antioxidans ist α-Tocopherol, wobei es sich dabei sowohl um (R,R,R)- als auch um (all-rac) -α-Tocopherol handeln kann.
Unter UV-Filter sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung UV-A-, UV-B- und/oder Breitbandfilter gemeint.
Vorteilhafte Breitbandfilter, UV-A- oder UV-B-Filtersubstanzen sind beispielsweise Vertreter der folgenden Verbindungsklassen: Bis-Resorcinyltriazinderivate mit der folgenden Struktur:
wobei R1, R2 und R3 unabhängig voneinander gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bzw. ein einzelnes Wasserstoffatom darstel- len. Insbesondere bevorzugt sind das 2, 4-Bis-{ [4- (2-Ethyl-hexy- loxy) -2-hydroxy] -phenyl}-6- (4-methoxyphenyl) -1,3, 5-triazin (INCI : Aniso Triazin) , welches unter der Handelsbezeichnung Tinosorb® S bei der CIBA-Chemikalien GmbH erhältlich ist.
Auch andere UV-Filtersubstanzen, welche das Strukturmotiv
aufweisen, sind vorteilhafte UV-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung, beispielsweise die in der Europäischen Offenlegungsschrift EP 570 838 AI beschriebenen s-Triazinderi- vate, deren chemische Struktur durch die generische Formel
wiedergegeben wird, wobei einen verzweigten oder unverzweigten Ci-Ciβ-Alkylrest, einen C5-Cι-Cycloalkylrest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C1-C4- Alkylgruppen, darstellt,
X ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe darstellt,
Ri einen verzweigten oder unverzweigten Cι-Ci8-Alkylrest, einen C5-Cι2-Cycloalkylrest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C1-C4- Alkylgruppen, oder ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, eine Ammoniumgruppe oder eine Gruppe der Formel
bedeutet, in welcher
A einen verzweigten oder unverzweigten Ci-Ciβ-Alkylrest, einen C5-Cι-Cycloalkyl- oder Arylrest darstellt, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C1-C4- Alkylgruppen,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
n eine Zahl von 1 bis 10 darstellt,
R2 einen verzweigten oder unverzweigten Ci-Cis-Alkylrest, einen C5-Ci2-Cycloalkylrest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C1-C4- Alkylgruppen, darstellt, wenn X die NH- Gruppe darstellt, und einen verzweigten oder unverzweigten C-Cis-Alkylrest, einen C5-Cι2-Cycloalkylrest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C1-C4- Alkylgruppen, oder ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, eine Ammoniumgruppe oder eine Gruppe der Formel
bedeutet, in welcher einen verzweigten oder unverzweigten Cι-Cχ8-Alkylrest, einen C5-Cι2-Cycloalkyl- oder Arylrest darstellt, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C1-C4-Alkylgruppen,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
n eine Zahl von 1 bis 10 darstellt, wenn X ein Sauerstoffatom darstellt.
Besonders bevorzugte UV-FilterSubstanz im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ferner ein unsymmetrisch substituiertes s-Triazin, dessen chemische Struktur durch die Formel
wiedergegeben wird, welches im Folgenden auch als Dioctylbutyl- amidotriazon (INCI: Diethylhexylbutamidotriazone) bezeichnet wird und unter der Handelsbezeichnung UVASORB® HEB bei Sigma 3V erhältlich ist.
Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung ist auch ein symmetrisch substituiertes s-Triazin, das 4, ' , 4' '- (1, 3, 5-Tria- zin-2 , 4, 6-triyltriimino) -tris-benzoesäure-tris (2-ethylhexyle- ster) , synonym: 2,4, 6-Tris- [anilino- (p-carbo-2 ' -ethyl-1 ' -hexy- loxy) ] -1,3 , 5-triazin (INCI: Ethylhexyl Triazone), welches von der BASF Aktiengesellschaft unter der Warenbezeichnung UVINUL® T 150 vertrieben wird.
Auch in der Europäischen Offenlegungsschrift 775 698 werden be- vorzugt einzusetzende Bis-Resorcinyltriazinderivate beschrieben, deren chemische Struktur durch die generische Formel
wiedergegeben wird, wobei Ri und R2 u.a. C3-Ci8-Alkyl oder C2-C8-Alkenyl und Ai einen aromatischen Rest repräsentieren.
Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner das 2 , 4-Bis-{ [4- (3-sulfonato) -2-hydroxy-propyloxy) -2-hydroxy] -phe- nyl}-6- (4-methoxyphenyl) -1,3, 5-triazin Natriumsalz, das 2 , 4-Bis-{ [4- (3- (2-Propyloxy) -2-hydroxy-propyloxy) -2-hydroxy] -phe- nyl}-6- (4-methoxyphenyl) -1,3,5-triazin, das 2 , 4-Bis-{ [4- (2-ethyl- hexyloxy) -2-hydroxy] -phenyl}-6- [4- (2-methoxyethyl-carboxyl) -phe- nylamino] -1, 3 , 5-triazin, das 2, 4-Bis-{ [4- (3- (2-propyloxy) -2-hy- droxy-propyloxy) -2-hydroxy] -phenyl}-6- [4- (2-ethyl-carboxyl) -phe- nylamino] -1, 3 , 5-triazin, das 2, 4-Bis-{ [4- (2-ethyl-hexyloxy) -2-hy- droxy]-phenyl}-6- (l-methyl-pyrrol-2-yl) -1,3 ,5-triazin, das 2 , 4-Bis-{ [4-tris (trimethylsiloxy-silylpropyloxy) -2-hydroxy] -phe- nyl}-6- (4-methoxyphenyl) -1,3, 5-triazin, das 2, 4-Bis-{ [4- (2"-me- thylpropenyloxy) -2-hydroxy] -phenyl}-6- (4-methoxyphenyl) -1,3,5- triazin und das 2, 4-Bis-{ [4- (1' , 1' , 1' , 3 ' , 5 ' , 5 ' , 5 ' -Heptarnethyl- siloxy-2 "-methyl-propyloxy) -2-hydroxy] -phenyl}-6- (4-methoxyphe- nyl) -1, 3 , 5-triazin. Vorteilhafte sulfonierte, wasserlösliche UV-Filter im Sinne der vorliegenden Erfindung sind:
Phenylen-1 , 4-bis- (2-benzimidazyl) -3 , 3 ' -5 , 5 ' -tetrasulfonsäure, welche sich durch folgende Struktur auszeichnet:
Sowie ihre Salze, besonders die entsprechenden Natrium-, Kalium- oder Triethanolammonium-Salze, insbesondere das Pheny- len-1, 4-bis- (2-benzimidazyl) -3 ,3 '-5, 5 '-tetrasulfonsäure-bis-natriumsalz
mit der INCI-Bezeichnung Bisimidazylate (CAS-Nr. : 180898-37-7), wweellcchheess bbeeiissppiieellsswweeiissee uunntteerr ddeerr HHaannddeell.sbezeichnung Neo Heliopan AP bei Haarmann & Reimer erhältlich ist.
Ein weiterer im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafter sulfonierter UV-Filter sind die Salze der 2-Phenylbenzimida- zol-5-sulfonsäure, wie ihr Natrium-, Kalium- oder ihr Triethano- lammonium-Salz, sowie die Sulfonsäure selbst
mit der INCI Bezeichnung Phenylbenzimidazole Sulfonsäure (CAS.- Nr. 27503-81-7) , welches beispielsweise unter der Handelsbezeichnung Eusolex 232 bei Merck oder unter Neo Heliopan® Hydro bei Haarmann & Reimer erhältlich ist. Eine weiterer vorteilhafter sulfonierter UV-Filter ist die 3,3 -(l,4-Phenylendimethylene) bis (7, 7-dimethyl-2-oxo-bi- cyclo- [2.2.1] hept-1-ylmethane Sulfonsäure, wie ihr Natrium-, Kalium- oder ihr Triethanolammonium-Salz, sowie die Sulfonsäure selbst:
mit der INCI-Bezeichnung Terephtalidene Dicampher Sulfonsäure (CAS. -Nr.: 90457-82-2), welche beispielsweise unter dem Handelsnamen Mexoryl SX von der Fa. Chimex erhältlich ist.
Weitere vorteilhafte wasserlösliche UV-B- und/oder Breitband-Filtersubstanzen sind z. B. :
Sulfonsäure-Derivate des 3-Benzylidencamphers, wie z.B. 4-(2-Oxo- 3-bornylidenmethyl) benzolsulfonsäure, 2-Methyl-5- (2-oxo-3-bornyl- idenmethyl) sulfonsäure und deren Salze.
Die UV-B- und/oder Breitband-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Vorteilhafte öllösliche UV-B- und/oder Breitband- Filtersubstanzen sind z.B.:
3-Benzylidencampher-Derivate, vorzugsweise 3- (4-Methylbenzyli- den)campher, 3-Benzylidencampher;
4-Aminobenzoesäure-Derivate, vorzugsweise 4- (Dimethylamino) -ben- zoesäure (2-ethylhexyl) ester, 4- (Dimethylamino) benzoesäureamyle- ster, 4-Bis (polyethoxy) amino-benzoesäurepolyethoxyethylester (un- ter der Handelsbezeichnung Uvinul® P25 von der Fa. BASF erhältlich) ;
Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzo- phenon (unter der Handelsbezeichnung Uvinul® M40 von der Fa. BASF erhältlich) 2-Hydroxy-4-methoxy-4 '-methylbenzophenon, 2,2'-Dihy- droxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sul- fonsäure (unter der Handelsbezeichnung Uvinul MS40 von der Fa. BASF erhältlich) , 2 , 2 ' , 4, 4 λ-Tetrahydroxybenzophenon (unter der Handelsbezeichnung Uvinul D 50 von der Fa. BASF erhältlich) ;
sowie an Polymere gebundene UV-Filter.
Besonders vorteilhafte bei Raumtemperatur flüssige UV-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Homomenthylsali- cylat, 2-Ethylhexyl-2-cyano-3, 3-diphenylacrylat, 2-Ethylhe- xyl-2-hydroxybenzoat und Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure (2-ethylhexyl) ester und 4-Methoxyzimtsäureiso- pentylester.
Ho omenthylsalicylat (INCI: Homosalate) zeichnet sich durch die folgende Struktur aus :
2-Ethylhexyl-2-cyano-3, 3-diphenylacrylat (INCI: Octocrylene) ist von BASF unter der Bezeichnung Uvinul N 539T erhältlich und zeichnet sich durch folgende Struktur aus:
2-Ethylhexyl-2-hydroxybenzoat (2-Ethylhexylsalicylat, Octylsali- cylat, INCI: Ethylhexyl Salicylate) ist beispielsweise bei Haar- mann & Reimer unter der Handelsbezeichnung Neo Heliopan® OS er- hältlich und zeichnet sich durch die folgende Struktur aus:
4-Methoxyzimtsäure (2-ethylhexyl) ester (2-Ethylhexyl-4-methoxycin- namat, INCI: Ethylhexyl Methoxycinnamate) ist beispielsweise bei Fa. BASF unter der Handelsbezeichnung Uvinul® MC 80 erhältlich und zeichnet sich durch die folgende Struktur aus:
Hscσ"^^
4-Methoxyzimtsäureisopen ylester (Isopentyl-4-methoxycinnamat, INCI: Isoamyl p-Methoxycinnamate) ist beispielsweise bei Haarmann & Reimer unter der Handelsbezeichnung Neo Heliopan E 1000 erhältlich und zeichnet sich durch die folgende Struktur aus :
Eine weitere vorteilhafte, bei Raumtemperatur flüssige UV-Filter Substanz im Sinne der vorliegenden Erfindung (3- (4- (2,2-bis-Etho- xycarbonylvinyl) -phenoxy)propenyl) -methylsiloxan/Dimethylsiloxan Copolymer, welches beispielsweise bei Hoffmann-La Röche unter der Handelsbezeichnung Parsol SLX erhältlich ist.
Vorteilhafte Dibenzoylmethanderivate im Sinne der vorliegenden Erfindung sind, insbesondere das 4- (tert. -Butyl) -4 ' -methoxydiben- zoylmethan (CAS-Nr. 70356-09-1), welches von BASF unter der Marke Uvinul BMBM und von Merck unter der Handelsbezeichnung Eusolex® 9020 verkauft wird zeichnet sich durch folgende Struktur aus:
Ein weiters vorteilhaftes Dibenzoylmethanderivat ist das 4-Iso- propyl-Dibenzoylmethan (CAS-Nr. 63250-25-9) ,. welches von Merck unter dem Namen Eusolex® 8020 verkauft wird. Das Eusolex 8020 zeichnet sich durch folgende Sturktur aus :
Benzotriazole zeichnen sich durch die folgende Strukturformel aus :
worin
Ri und R2 unabhängig voneinander lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte, substituierte (z.B. mit einem Phenylrest substituierte) oder unsubstituierte Alkylreste mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen und/oder Polymerreste, welche selbst nicht UV- Strahlen absorbieren (wie z. B. Silikonreste, Acrylatreste und dergleichen mehr) , darstellen können und R3 aus der Gruppe H oder Alkylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoff tomen gewählt wird.
Ein vorteilhaftes Benzotriazol im Sinne der vorliegenden Erfindung ist das 2,2'-Methylen-bis- (6- (2H-benzotriazol-2-yl) -4- (1,1,3, 3-tetramethylbutyl) -phenol) , ein Breitbandfilter, welcher durch die chemische Strukturformel
gekennzeichnet ist und unter der Handelsbezeichnung Tinosorb® M bei der CIBA-Chemikalien GmbH erhältlich ist.
Vorteilhaftes Benzotriazol im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ferner das 2- (2H-benzotriazol-2-yl) -4-methyl-6- [2-methyl-3- [1,3,3, 3-tetramethyl-l- [ (trimethylsilyl) oxy]disiloxanyl] -pro- pyl] -phenol (CAS-Nr.: 155633-54-8) mit der INCI-Bezeichnung Dro- metrizole Trisiloxane, welches von Fa. Chimex unter der Marke Mexoryl XL verkauft wird und durch die folgende chemische Strukturformel
gekennzeichnet ist.
Weitere vorteilhafte Benzotriazole im Sinne der vorliegenden Erfindung sind [2 ,4λ-Dihydroxy-3- (2H-benzotriazol-2-yl) -5- (1,1,3, 3-tetramethylbutyl) -2 ' -n-octoxy-5 x-benzoyl] diphenylmethan, 2,2' Methylen-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4- (methyl)phenol] , 2 , 2 λ -Methylen-bis- [6- (2H-benzotriazol-2-yl) -4- (1,1,3, 3-tetramethylbutyl)phenol] , 2- (2 ' -Hydroxy-5 ' -octylphenyl) -benzotriazol, 2-(2'-Hydroxy-3' , 5 '-di-t-amylphenyl)benzotriazol und 2-(2'-Hy- droxy-5 ' -methylphenyl) benzotriazol . Ein weiterer im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafter UV-Filter ist die in EP-A-0 916 335 beschriebene Diphenylbuta- dienverbindung der folgenden Formel .
Ein weiterer im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafter UV-A-Filter ist der in EP-A-0 895 776 beschriebene 2-(4-Ethoxy- anilinomethylen)-propandicarbonsäure-diethylester der folgenden Formel . l Ethyl
Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ebenfalls ein aminosubstituiertes Hydroxybenzophenon der folgenden Formel :
welche von der BASF Aktiengesellschaft als UV-A Filter unter der Warenbezeichnung UVINUL A Plus vertrieben wird.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen enthalten ferner vorteilhaft, wenngleich nicht zwingend, anorganische Pigmente auf Basis von Metalloxiden und/oder anderen in Wasser schwerlöslichen oder unlöslichen Metallverbindungen, insbesondere der Oxide des Titans (Ti02) , Zinks (ZnO) , Eisens (z.B. Fe203), Zirkoniums (Zr0 ) , Siliciums (Si02), Mangans (z.B. MnO) , Aluminiums (Al03) , Cers (z.B. Ce03) , Mischoxiden der entsprechenden Metalle sowie Abmischungen aus solchen Oxiden. Diese Pig- mente sind röntgenamorph oder nicht-röntgenamorph. Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von Ti02.
Röntgenamorphe Oxidpigmente sind Metalloxide oder Halbmetallo- 5 xide, welche bei Röntgenbeugungsexperimenten keine oder keine erkenntliche KristallStruktur erkennen lassen. Oftmals sind solche Pigmente durch Flammenreaktion erhältlich, beispielsweise dadurch, daß ein Metall- oder Halbmetallhalogenid mit Wasserstoff und Luft (oder reinem Sauerstoff) in einer Flamme umgesetzt wird.
10 In kosmetischen, dermatologischen oder pharmazeutischen Formulierungen werden röntgenamorphe Oxidpigmente als Verdickungs- und Thixotropierungsmittel, Fließhilfsmittel, zur Emulsions- und Dispersionsstabilisierung und als TrägerSubstanz (beispielsweise zur
15 Volumenerhöhung von feinteiligen Pulvern oder Pudern) eingesetzt.
Bekannte und in der kosmetischen oder dermatologischen Galenik oftmals verwendete röntgenamorphe Oxidpigmente sind die Siliciu- moxide des Typs Aerosil® (CAS-Nr. 7631-86-9. Aerosile®, erhält-
20 lieh von der Gesellschaft DEGUSSA, zeichnen sich durch geringe Partikelgröße (z.B. zwischen 5 und 40 nm) aus, wobei die Partikel als kugelförmige Teilchen sehr einheitlicher Abmessung anzusehen sind. Makroskopisch sind Aerosile® als lockere, weiße Pulver erkenntlich. Im Sinne der vorliegenden Erfindung sind röntgenamor-
25 phe Siliciumdioxidpigmente besonders vorteilhaft, und unter diesen gerade solche des Aerosil -Typs bevorzugt.
Vorteilhafte Aerosil®-Typen sind beispielsweise Aerosil® 0X50, Aerosil® 130, Aerosil® 150, Aerosil® 200, Aerosil® 300, Aerosil® 30 380, Aerosil® MOX 80, Aerosil® MOX 170, Aerosil® COK 84, Aerosil® R 202, Aerosil® R 805, Aerosil® R 812, Aerosil® R 972, Aerosil® R 974, Aerosil® R976.
Die nicht-röntgenamorphen anorganischen Pigmente liegen erfin- 35 dungsgemäß vorteilhaft in hydrophober Form vor, d.h., daß sie oberflächlich wasserabweisend behandelt sind. Diese Oberflächenbehandlung kann darin bestehen, daß die Pigmente nach an sich bekannten Verfahren mit einer dünnen hydrophoben Schicht versehen werden.
40 Eines solcher Verfahren besteht beispielsweise darin, daß die hydrophobe Oberflächenschicht nach einer Reaktion gemäß n Ti02 + m (R0)3Si-R' → n Ti02 (oberfl.)
45 erzeugt wird, n und m sind dabei nach Belieben einzusetzende stö- chiometrische Parameter, R und R' die gewünschten organischen Reste. Beispielsweise in Analogie zu DE-OS 33 14 742 dargestellte hydrophobisierte Pigmente sind von Vorteil.
Organische Oberflächenbeschichtungen im Sinne der vorliegenden Erfindung können bestehen aus pflanzlichem oder tierischem Alumi- niumstearat, pflanzlicher oder tierischer Stearinsäure, Laurin- säure, Dimethylpolysiloxan (auch: Dimethicone) , Methylpolysiloxan (Methicone) , Simethicone (einem Gemisch aus Dimethylpolysiloxan mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 200 bis 350 Dime- thylsiloxan-Einheiten und Silicagel) , Octyltrimethoxysilan oder Alginsäure. Diese organischen Oberflächenbeschichtungen können allein, in Kombination und/oder in Kombination mit anorganischen Beschichtungsmaterialien vorkommen.
Erfindungsgemäß geeignete Zinkoxidpartikel und Vordispersionen von Zinkoxidpartikeln sind unter folgenden Handelsbezeichnungen bei den aufgeführten Firmen erhältlich:
Geeignete Titandioxidpartikel und Vordispersionen von Titandioxidpartikeln sind unter folgenden Handelsbezeichnungen bei den aufgeführten Firmen erhältlich:
Vorteilhafte Ti02-Pigmente sind beispielsweise unter der Handelsbezeichnung Uvinul® Ti0 , vorteilhafte Ti0 /Fe03-Mischoxide unter der Handelsbezeichnung Uvinul ® Ti02 A von der Firma BASF erhält- lieh. Die verwendete Gesamtmenge an mindestens einem UV-Filter in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft aus dem Bereich von 0,01 bis 10 Gew.-%, bevorzugt im Beeich von 0,5 bis 8 Gew.-%, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 7 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen gewählt .
Die in den erfindungsgemäßen Zubereitungen vorliegenden UV-Filter können dabei sowohl zur Stabilisierung von Retinol (Produkt- sch tz) als auch zum Schutz der menschlichen Haut vor UV-Strahlung (Hautschutz) verwendet werden.
Für die Verwendung als Produktschutz verringert sich die notwendige Menge an' einzusetzenden UV-Filtern deutlich und liegt für diese Fälle vorteilhafterweise im Bereich von 0,01 bis 0,5
Gew.-%, bevorzugt im Bereich von 0,05 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Die für die Verwendung in den erfindungsgemäßen Zubereitungen be- vorzugt zu nennenden UV-Filter sind die folgenden Uvinul® Marken der BASF: Uvinul® A Plus, Uvinul® D 50, Uvinul® M 40, Uvinul® MS 40 und Uvinul® P 25, Uvinul® MC 80, Uvinul® N 539, Uvinul® T150 sowie die anorganischen Pigmente Ti02 und ZnO.
Insbesondere zur Verwendung als Produktschutz seien die folgenden UV-Filter genannt: Uvinul® A Plus, Uvinul® D 50, Uvinul® M 40, Uvinul® MS 40 und Uvinul® P 25.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten in der Regel 0,015 bis 0,2 Gew.-%, bevorzugt 0,02 bis 0,15 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,03 bis 0,15 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt 0,04 bis 0,12 Gew.-% eines oder mehrerer Retinoide, insbesondere all- trans-Retinol , 0,05 bis 0,8 Gew.-%, bevorzugt 0,08 bis 0,7 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,12 bis 0,6 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt 0,16 bis 0,5 Gew.-% eines oder mehrerer wasserlöslicher Antioxidantien, insbesondere L-Ascorbinsäure und 0,0005 bis 2 Gew.-%, bevorzugt 0,01 bis 1,8 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 1,5 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt 0,15 bis 1,2 Gew.-% eines oder mehrerer öllöslicher Antioxidantien, insbesondere α-To- copherol.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen zeichnen sich u.a. dadurch aus, dass bei deren Herstellung, Abfüllung und Lagerung auf die Verwendung von Schutzgas verzichtet werden kann bei gleichzeiti- ger Gewährleistung einer ausreichenden Stabilität. Unter ausreichender Stabilität im Sinne der Erfindung wird verstanden, dass das Retinoid in der Zubereitung nach 12 Wochen Lagerung bei 40°C zu mindestens 90% wiedergefunden wird. Ferner kommt es bei der Lagerung der erfindungsgemäßen Zubereitungen zu keinen unerwünschten Farbveränderungen.
Von Vorteil ist es, wenn man die erfindungsgemäßen Zubereitungen in Sauerstoff-undurchlässigen Verpackungen aufbewahrt.
Bei den Sauerstoff-undurchlässigen Verpackungen kann es sich um alle für diesen Zweck geeigneten handelsüblichen Verpackungen handeln wie z.B. Glasbehälter oder Aluminiumverpackungen.
Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Zubereitungen liegt darin, dass die Lagerung dieser Produkte nicht mehr unter Lichtausschluß erfolgen muß.
Im Vergleich zu den bisher bekannten, Retinoid-haltigen kosmetischen Zubereitungen ist es bei der Anwendung der erfindungsgemä- ßen Zubereitungen in der Hautpflege nun möglich, die durch das Retinoid häufig ausgelöste erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber Sonnenlicht zu korrigieren.
Die kosmetischen sowie die dermatologischen oder pharmazeutischen Zubereitungen sind in der Regel auf der Basis eines Trägers, der mindestens eine Ölphase enthält. Es sind aber auch Zubereitungen allein auf wäßriger Basis möglich. Demgemäß kommen Öle, Cremes, Pasten, Schäume, Zubereitungen in Stiftform oder fettfreie Gele oder bevorzugt Emulsionen in Betracht.
Als Emulsionen kommen O/W-Emulsionen, W/O-Emulsionen, Mikroemul- sionen oder multiple Emulsionen wie O/W/O-Emulsionen oder W/O/W- Emulsionen mit einem oder mehreren der in dispergierter Form vorliegenden, erfindungsgemäßen Retinoiden in Frage, wobei die Emul- sionen beispielsweise durch Phaseninversionstechnologie, gemäß DE-A-197 26 121 erhältlich sind.
Übliche kosmetische Hilfsstoffe, die als Zusätze zu den kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen in Betracht kommen kön- nen, sind z.B. Co-Emulgatoren, Fette und Wachse, Stabilisatoren, Verdickungsmittel, biogene Wirkstoffe, Filmbildner, Duftstoffe, Farbstoffe, Perlglanzmittel, Konservierungsmittel, Pigmente, Elektrolyte (z.B. Magnesiumsulfat) und pH-Regulatoren. Als Co- Emulgatoren kommen vorzugsweise bekannte W/O- und daneben auch O/W-Emulgatoren wie etwa Polyglycerinester, Sorbitanester oder teilveresterte Glyceride in Betracht. Typische Beispiele für Fette sind Glyceride; als Wachse sind u.a. Bienenwachs, Paraffin- wachs oder Mikrowachse gegebenenfalls in Kombination mit hydrophilen Wachsen zu nennen. Als Stabilisatoren können Metallsalze von Fettsäuren wie z.B. Magnesium-, Aluminium- und/oder Zinkstea- rat eingesetzt werden. Geeignete Verdickungsmittel sind bei- spielsweise vernetzte Polyacrylsäuren und deren Derivate, Poly- saccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar, Agar-Agar, Algi- nate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellu- lose, ferner Fettalkohole, Monoglyceride und Fettsäuren, Polycry- late, Polyvinylalkohol und Polyvinylpyrrolidon. Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise Pflanzenextrakte, Eiweißhydroly- sate und Vitaminkomplexe zu verstehen. Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise Hydrocolloide wie Chitosan, mikrokristallines Chitosan oder quaterniertes Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinyl- pyrrolidon-Vinylacetat-Copolymerisate, Polymere der Acrylsäure- reihe, quaternäre Cellulose-Derivate und ähnliche Verbindungen. Als Konservierungsmittel eignen sich beispielsweise Formaldehyd- lösung, p-Hydroxybenzoat oder Sorbinsäure. Als Perlglanzmittel kommen beispielsweise Glycoldistearinsäureester wie Ethylengly- coldistearat, aber auch Fettsäuren und Fettsä remonoglycolester in Betracht. Als Farbstoffe können die für kosmetische Zwecke geeigneten und zugelassenen Substanzen verwendet werden, wie sie beispielsweise in der Publikation "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkoi mission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, veröffentlicht im Verlag Chemie, Weinheim, 1984, zusammengestellt sind. Diese Farbstoffe werden üblicherweise in Konzentration von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Mischung, eingesetzt.
Die Verwendung weiterer Antioxidantien ist in vielen Fällen von Vorteil. So können zusätzlich zu den eingangs genannten erfindungsgemäßen Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeignete oder gebräuchliche Antioxidantien verwendet werden.
Vorteilhafterweise werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyro- sin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z.B. Urocanin- säure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin) , Carotinoide, Caro- tine (z.B. ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydro- liponsäure) , Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thiorodoxin, Glutathion, Cystin, Cystamin und deren Glyco- syl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl-, und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glyce- rylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearyl- thiodipropionat, Thiodipropionsäuure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocystein- sulfoximine, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfo- xi in) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg) , ferner (Metall) -Chelatoren (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin) , α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Biliburin, Biliverdin, EDTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z.B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure) , Folsäure und deren Derivate sowie Konife- rylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Nordihydroguaj kharzsäure, Nordihydroguaj retsäure, Trihydroxybu- tyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Deri- vate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnS04) , Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin) , Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) :
Die Gesamtmenge der vorgenannten Antioxidantien (eine oder eh- rere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise
0,075 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 20 Gew.-%, insbesondere 0,55 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
Übliche Ölkomponenten in der Kosmetik sind beispielsweise Paraf- finöl, Glycerylstearat, Isopropylmyristat, Diisopropyladipat, 2-Ethylhexansäurecetylstearylester, hydriertes Polyisobuten, Vaseline, Caprylsäure/Caprinsäure-Triglyceride, mikrokristallines Wachs, Lanolin und Stearinsäure.
Herstellverfahre :
Es bestehen zahlreiche Möglichkeiten zur Herstellung einer kosmetischen Zubereitung. So kommen das Heiß/Heiß-Verfahren, das Heiß/ Kalt-Verfahren oder das Kalt/Kalt-Verfahren, wie sie zum Beispiel in "Kosmetik - Entwicklung, Herstellung und Anwendung kosmetischer Mittel", Hrsg. Wilfried Umbach, Thieme Verlag, 1995, Seite 511 beschrieben sind, zur Verwendung. Mit Hilfe dieser Verfahren lassen sich Öl-in-Wasser (0/W-) , Wasser-in-Öl (W/0-) , aber auch multiple Emulsionen sowie Cremegele und Gele herstellen. Die Einarbeitung der Wirkstof e erfolgt dabei bevorzugt nach dem Abkühlen der Formulierung auf unter 40°C, in besonders empfindlichen Fällen bevorzugt nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur. Für die dieser Erfindung zugrundeliegenden Untersuchungen wurde eine 0/W- Emulsion im Heiß/Heiß-Verfahren hergestellt und die Wirkstoffe anschließend bei Raumtemperatur in die fertige Formulierung eingearbeitet .
Die verwendete Rezeptur:
Inhaltsstoff INCI
Phase A 2.00 Cremophor A 6 Ceteareth-6, Stearyl Alcohol 2.00 Cremophor A 25 Ceteareth-25 3.00 Jo obaöl Simmondsia Chinensis (Jojoba) Seed Oil 3.00 Cetylstearyl Alcohol Cetearyl Alcohol 10.00 Paraffinöl, dickflüssig Mineral Oil 5.00 Vaseline Petrolatum 4.00 Miglyol 812 Caprylic/Capric Tri- glyceride 0.10 BHT BHT
Phase B 5.00 1, 2-Propylenglykol Propylene Glycol USP 0.10 Edeta BD Disodium EDTA 20.00 Carbopol 934, Carbomer 1% in Wasser dem. 0.30 Chemag 2000 ad 100 Water dem. Aqua dem.
Phase C 0.80 Natriumhydroxyd, Sodium Hydroxide 10% in Wasser dem.
Phase D 0.50 Vitamin E-Acetat Tocopheryl Acetate 0.20 Phenoxyethano1 Phenoxyethano1 q.s . Parfümöl
Herstellung:
Die Phasen A und B wurden getrennt auf ca. 80°C erwärmt. Phase B wurde dann in Phase A eingerührt und homogenisiert. Mit Phase C wurde neutralisiert und nachhomogenisiert. Unter Rühren wurde die Creme auf ca. 40°C abgekühlt, Phase D eingerührt und nochmals homogenisiert.
Die wasserlöslichen und öllöslichen Antioxidantien sowie die UV- Filter wurden anschließend, nach Abkühlen der Creme auf Raumtemperatur in die fertige Emulsion eingearbeitet. Dabei wurde zunächst D,L-alpha-Tocopherol und der UV-Filter zugegeben, dann die Ascorbinsäure bzw. Natriumascorbat und anschließend Retinol (Retinol 15D®, BASF; 15 %ige Lösung von Retinol in einem mittelket- tigen Triglycerid) unter Rühren eingearbeitet.
Anschließend wurde die Creme sowohl in Aluminiumtuben mit Innen- schutzlack als auch in lichtdurchlässigen Glasgefäßen abgefüllt.
Nach dem oben beschriebenen Hersteilverfahren wurden Cremes mit unterschiedlichen Mengen an Retinol, (all-rac) -α-Tocopherol und L-Ascorbinsäure und mindestens einem UV-Filter hergestellt und für Stabilitätsuntersuchungen 12 Wochen bei 40°C gelagert.
Anhand der folgenden Beispielformulierungen wird der Gegenstand der Erfindung näher erläutert.
Beispiel 1
Hautlotion (O/W-Emulsion)
Gew . -%
Ceteareth-6 und Stearylalkohol 2, ,50
Ceteareth-25 2, ,50
Hydriertes Cocoglycerid 1, ,50
PEG-40 Dodecyl Glykol Copolymer 3, ,00 Dimethicone 3, ,00
Phenethyl Dimethicone 2, ,00
Cyc1omethicone X ,00
Cetearyloctanoat 5, ,00
Avocadoöl 1, ,00 Mandelöl 2, ,00
Weizenkeimöl 0, ,80
Panthenol USP 1, .00
Phytantriol 0, 20
Vitamin E-Acetat 0, .30 propylenglykol 5, 00
Parfüm q- , s.
Konservierungsmittel q. s.
Natriumascorbat o, 20
Retinol 15D® ' o, 20
Tocopherol o, 10
Diethylamino-hydroxybenzoyl- hexylbenzoat (Uvinul® A Plus) o, 06
Wasser ad 100 Beispiel 2
Händcreme (W/O-Emulsion)
Gew.-%
Cetearylalkohol 1,00
Glycerylstear t 1,50
Stearylalkohol 1,50
Cetylpalmitat 2,00 Vitamin E-Acetat 0,50
Dimethicone 8,00
Ceteareth-6 and Stearylalkohol 3,00
Octyl Methoxycinnamate 5,00
Propylenglykol 8,00 Panthenol 1,00
Nachtkerzenöl 3,00
PEG-7 Hydriertes Castoröl 6,00
Glyceryloleat 1,00
Phenethyl Dimethicone 3,00 Bienenwachs 1,50
Johannisbrotkernmehl 0,80
Seidenpuder 0,80
Konservierungsmi1 el q.s.
Parfüm q.s. Borax 0,10
Natriumascorbat 0,30
Tocopherol 0,60
Retinol 15D® 0,66
Benzophenon-2 (Uvinul® D 50) 0,05 Wasser ad 100
Beispiel 3
Sonnenschutzlotion (W/O-Emulsion)
Gew.-%
PEG-7 Hydriertes Castoröl 6,00
PEG-40 Hydriertes Castoröl 0,50
Isopropylpalmitat 7,00 PEG-45/Dodecyl Glykol Coplymer 2,00
Jojobaöl 3,00
Magnesiumstearat 0,60
Octyl Methoxycinnamate 5,00
C 12-15 Alkyl Benzoat 5,00 Titaniumdioxid 4,00
Propylene Glykol 5,00
EDTA 0,20 Konservierungsmittel q.s.
Retinol 15D® 0,33
Wasser ad 100
N triumascorbylphospat 1,00
Vitamin E-Acetat 0,50
Natriumascorbat 0,20
Tocopherol 1,00
Parfüm q.s .
Beispiel 4
Multiple Emulsion (W/O/W-Emulsion)
Gew.-% Parafinöl 7, ,50
Cetearyloctanoat 2, ,50
Aluminiumstearat 0, ,25
Magnesiumstearat 0, ,25
Mikrokristallines Wachs H 0, ,50 Cetearylalkohol 1, ,00
Lanolinalkohol 1, ,50
Wollwachsalkoholsalbe 1 , ,50
PEG-7 Hydriertes Castoröl o, ,75
PEG-45/Dodecyl Glyokol Copolymer 2 , ,00 Ceteareth-6 and Stearylalkohol 2 , ,00
Ceteareth-25 2 , ,00
Trilauret-4 Phosphat 1, ,00
Hydroxyethylcellulose 0, 20
Propylenglykol 7, 50 Magnesiumsulfat 0, 25
Natriumascorbat 0, 30
Tocopherol 0, 01
Retinol 15D® 0, 40
Diethyla ino-hydroxybenzoyl- hexylbenzoat (Uvinul® A Plus) 0, 06
Wasser ad 100
Beispiel 5
Microemulsion
Gew.-%
Ceteareth-25' 13,00 PEG-7 Glycerylcocoat 20,00 Octyldodecanol 5,00
Konservierungsmittel q.s . Natriumascorbat 0,10 Tocopherol 0,10
Retinol 15D® 0,66
Benzophenon-3 (Uvinul I^® M 40) 0,07
Wasser ad 100
Beispiel 6
Liposomgel (hydrophiles Gel)
Gew. -%
PEG-40 Hydriertes Castoröl 1,00
Bisabolol rac. 0,10
Propyleneglykol 8,00
Panthenol 0,50 Wasser, Vitamim E-Acetat,
Polysorbate 80 and Caprylic/Capric
Triglyceride und Lecithin 3, 00
Konservierungsmittel q- , s .
Parfüm q- ,s . Carbomer o, 50
Natriumascorbat o, 15
Tocopherol o, 15
Triethano1amin o, 70
Retinol 15D® o, 33 Diethylamino-hydroxybenzoyl- hexylbenzoat (Uvinul® A Plus) o. 06
Wasser ad 100
Beispiel 7
Make-up (Dekorative Kosmetik)
Gew.-%
Ceteareth-6 and Stearylalkohol 9,00 Dimethicone 5,00
Cetearyloctanoat 8,00
Makadamianußöl 5,00
Propylenglykol 5,00
Retinol 15D® 0,66 Wasser ad 100
Sicovit Weiss E 171 8,00
Sicomet Braun 70 13E 3717 2,00
Natriumascorbat 0,20
Tocopherol 0,50 Parfüm q.s.
Benzophenone-3 (Uvinul® M 40) 5,00 Beispiel 8
Fluid Make-up (Dekorative Kosmetik)
Gew.-% Ceteareth-6 and Stearylalkohol 7,00 Ceteareth-25 5,00
Dimethicone 5,00
Cetearyloctanoat 8,00 Makadamianußöl 5,00
Propylenglykol 5,00
Retinol 15D® 0,33
Wasser ad 100
Sicovit Weiss E 171 8,00 Sicomet Braun 70 13E 3717 1,00
Natriumascorbat 0,10
Tocopherol 0,01
Parfüm q. s.
Benzophenone-3 (Uvinul® M 40) 5,00
Beispiel 9
Sonnenschutzlotion (O/W-Emulsion)
Gew.-
Ceteareth-6 und Stearylalkohol 2,30
Ceteareth-25 1,00
Cetylstearyalkohol 4,80
Cetylstearyloctanoat 10,0 Glycerylmonostearat 3,00
Vaselin 3,00
Panthenol USP 1,00
Dinatrium EDTA 0,20
Imidazolidinyl Harnstoff 0,30 Propylenglykol 5,00
Natriumascorbyl-2-monophosphat 0,20
Vitamin E-Acetat 1,00
Bisabolol 0,10
Retinol 0,05 Tocopherol 0,20
Natriumascorbat 0,20
Diethylamino-hydroxybenzoyl- hexylbenzoat ' (Uvinul® A Plus) 2,00 p-Methoxyzimtsäureethylhexylester (Uvinul® MC 80) 3,00
Wasser ad 100

Claims

Patentansprüche
1. Zubereitungen, enthaltend a. mindestens ein Retinoid, b. mindestens ein wasserlösliches Antioxidans, c. mindestens ein öllösliches Antioxidans und d. 0,01 bis 10 Gew.-% mindestens eines UV-Filter, dadurch gekennzeichnet, dass in den Zubereitungen pro Ge- wichtsteil Retinoid mindestens 1 Gewichtsteil eines oder mehrerer wasserlöslicher Antioxidantien und 0,1 bis 100 Gewichtsteile eines oder mehrerer öllöslicher Antioxidantien vorliegen, wobei der Gehalt an einem oder mehreren wasserlöslichen Antioxidantien im Bereich von 0,05 bis 0,8 Gew.-% liegt, bezogen auf die Gesamtmenge der Zubereitungen.
2. Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen handelt.
3. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 oder 2 , enthaltend pro Gewichtsteil Retinoid 1 bis 6 Gewichtsteile eines oder mehrerer wasserlöslicher Antioxidantien und 1 bis 10 Gewichtsteile eines oder mehrerer öllöslicher Antioxidantien.
4. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , enthaltend pro Gewichtsteil Retinoid 3 bis 5 Gewichtsteile eines oder mehrerer wasserlöslicher Antioxidantien und 3 bis 5 Gewichtsteile eines oder mehrerer öllöslicher Antioxidantien.
5. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 4, enthaltend als wasserlösliches Antioxidans L-Ascorbinsäure oder Salze der L-Ascorbinsäure.
6. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5, enthaltend als öllösliches Antioxidans α-Tocopherol.
7. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Retinoid um all-trans-Re- tinol handelt.
8. Zubereitungen nach Anspruch 7, enthaltend 0,015 bis 0,2 Gew.-% all-trans-Retinol .
9. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch ge- 5 kennzeichnet, dass es sich bei den UV-Filtern um UV-A-, UV-B- und/oder um Breitbandfilter handelt.
10. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 9 in Form einer O/W-, W/O- oder multiplen Emulsion.
10 11. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Sauerstoff-undurchlässigen Verpak- kungen ohne Zusatz von Schutzgas aufbewahrt werden.
15 12. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um Hautpflegezubereitungen handelt.
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