EA035087B1 - Лекарственные формы для трансдермального введения - Google Patents

Лекарственные формы для трансдермального введения Download PDF

Info

Publication number
EA035087B1
EA035087B1 EA201791454A EA201791454A EA035087B1 EA 035087 B1 EA035087 B1 EA 035087B1 EA 201791454 A EA201791454 A EA 201791454A EA 201791454 A EA201791454 A EA 201791454A EA 035087 B1 EA035087 B1 EA 035087B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
vol
acid
composition according
skin
component
Prior art date
Application number
EA201791454A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201791454A1 (ru
Inventor
Стивен Хоффман
Original Assignee
Стивен Хоффман
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Стивен Хоффман filed Critical Стивен Хоффман
Publication of EA201791454A1 publication Critical patent/EA201791454A1/ru
Publication of EA035087B1 publication Critical patent/EA035087B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к композиции, увлажняющей кожу или облегчающей и/или увеличивающей трансдермальное проникновение лекарственных средств через кожу, содержащей от около 0,1 до около 40 об.% первого компонента, который представляет собой монододециловый эфир нонаэтиленгликоля; от около 0,01 до около 10 об.% второго компонента, который представляет собой лактам, имеющий от 3 до 10 атомов углерода; от примерно 0,1 до примерно 50 об.% Салкилового спирта, который представляет собой глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропанол, 1-пропанол, бутанол, трет-бутанол, пентанол, 1-октанол или их комбинацию; от около 0,01 до около 15 об.% жирной кислоты, которая представляет собой линолевую кислоту, олеиновую кислоту или линоленовую кислоту, и воду. Данная композиция облегчает проникновение лекарственных средств через кожу, улучшает сухую кожу и увеличивает или поддерживает увлажнение кожи.

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/096148, поданной 23 декабря 2014 г., содержание которой полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.
Уровень техники
Трансдермальное введение лекарственных средств имеет много преимуществ, включая удобство и избежание метаболизма желудочно-кишечного тракта. Но в отсутствие средств, улучшающих проникновение, многие лекарственные средства не способны проникать через кожу в терапевтически эффективных концентрациях. В таком случае необходимы композиции, облегчающие проникновение лекарственных средств через кожу.
Также потеря влажности кожи приводит к сухой коже, что причиняет дискомфорт, боль или непривлекательный внешний вид. Также необходимы композиции, улучшающие сухую кожу и увеличивающие или поддерживающие увлажнение кожи.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение предлагает композиции, содержащие первый компонент, второй компонент, С2-10алкиловый спирт и органическую кислоту, имеющую от 1 до 25 атомов углерода, где первый и второй компоненты дополнительно описаны в данном документе. Также описаны способы производства и применения данных композиций.
Подробное описание иллюстративных вариантов осуществления
Настоящее изобретение становится более понятным из подробного описания необходимых вариантов осуществления и примеров, включенных в него. В приведенном ниже описании и формуле изобретения применены некоторые термины, имеющие следующие значения.
Применяемый в описании и в формуле изобретения термин содержащий может включать варианты осуществления состоящий из и состоящий в основном из. Термины содержит(содержат), включает(включают), имеющий, имеет, может состоит из (состоят из) и их варианты при применении в данном документе предназначены для неограниченных переходных фраз, терминов или слов, требующих присутствия названных ингредиентов/этапов и допускающих присутствие других ингредиентов/этапов. Вместе с тем такое описание требует описания композиций или процессов состоящих из и состоящих в основном из перечисленных ингредиентов/этапов, что допускает присутствие только названных ингредиентов/этапов вместе с любыми примесями, являющимися их производными, и исключает другие ингредиенты/этапы.
Если не указано иное, численные величины следует понимать включающими численные величины, которые остаются теми же при уменьшении до некоторого числа значащих цифр, и численные величины, отличающиеся от установленного значения на величину менее значения ошибки эксперимента стандартного метода измерения вида, описанного в настоящей заявке для определения величины.
Все диапазоны, описанные в данном документе, включают указанное предельное значение и являются независимо комбинируемыми (например, диапазон от 2 до 10 включает предельные значения 2 и 10 и все средние значения). Предельные значения диапазона и любые величины, описанные в данном документе, не ограничиваются точным диапазоном или значением; они являются достаточно неточными для включения значений, аппроксимирующих данные диапазоны и/или значения.
При применении в данном документе аппроксимирующее выражение может быть применено для изменения любого количественного состава, который может изменяться, не приводя к изменению базовой функции, с которой связан. Соответственно значение, модифицированное термином или терминами, такими как около и по существу, может не ограничиваться указанным точным значением в некоторых случаях. В некоторых случаях аппроксимирующее выражение может соответствовать точности прибора для измерения величины. Модификатор около также рассматривается как раскрывающий диапазон, определяющий абсолютные величины двух предельных значений. Например, выражение от около 2 до около 4 также раскрывает диапазон от 2 до 4. Термин около может относиться к плюс или минус 10% установленного числа. Например, около 10% может обозначать диапазон от 9 до 11% и около 1 может означать от 0,9-1,1. Другие значения около могут быть выявлены из контекста, такие как округление, например, около 1 может также означать от 0,5 до 1,4.
При применении в данном документе алкил относится к неразветвленным и разветвленным цепочкам с установленным числом атомов углерода, обычно от 1 до 20 атомов углерода, например от 1 до 8 атомов углерода, таким как от 1 до 6 или от 1 до 7 атомов углерода. Например, C1-6 алкил охватывает как неразветвленные, так и разветвленные цепочки алкила с числом атомов углерода от 1 до 6. Когда названа алкильная группа, имеющая конкретное число атомов углерода, предполагается, что охвачены все цепочки разветвленных и неразветвленных видов, имеющие такое число атомов углерода; таким образом, например, бутил включает н-бутил, втор-бутил, изобутил и т-бутил; пропил включают нпропил и изопропил. Примеры алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, 2-пентил, изопентил, неопентил, гексил, 2-гексил, 3-гексил, 3метилпентил и т.п.
При применении в данном документе алкенил относится к ненасыщенной разветвленной или не- 1 035087 разветвленной алкильной группе, имеющей по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь. Группа может иметь либо цис- или трансконфигурацию около двойной связи (связей). Группа может также быть ароматической группой, например фенильным или фениленовым звеном. Типичные алкенильные группы включают, без ограничения этим, этенил; пропенилы, такие как проп-1-ен-1-ил, проп-1ен-2-ил, проп-2-ен-1-ил (аллил), проп-2-ен-2-ил; бутенилы, такие как бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2метил-проп-1-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2ил; фенилен и т.п. В конкретных вариантах осуществления алкенильная группа имеет от 2 до 20 атомов углерода.
При применении в данном документе алкинил относится к ненасыщенной разветвленной или неразветвленной алкильной группе, имеющей по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь, полученную удалением двух молекул водорода от смежных атомов углерода материнского алкила. Типичные алкинильные группы включают, без ограничения этим, этинил; пропинилы, такие как проп-1-ин1-ил, проп-2-ин-1-ил; бутинилы, такие как бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-3-ин-1-ил; и т.п. В конкретных вариантах осуществления алкинильная группа имеет от 2 до 20 атомов углерода.
Настоящее изобретение предлагает композиции, увлажняющие кожу или облегчающие и/или увеличивающие трансдермальное проникновение лекарственных средств через кожу. При применении в данном документе увлажнять относится к увеличению увлажнения или предотвращению дополнительной потери увлажнения. При применении в данном документе термин трансдермальное проникновение включает как подкожную доставку, так и трансмукозальную доставку, что является прохождением через кожу или мукозную ткань и в кровоток. При применении в данном документе относительно трансдермального проникновения термин увеличение относится к увеличению скорости, с которой лекарственное средство проникает через кожу или мукозную ткань и проникает в кровоток. Данные композиции включают первый компонент, второй компонент, спирт и органическую кислоту и в некоторых случаях воду. Другие композиции по изобретению дополнительно содержат лекарственное средство.
Согласно изобретению первый компонент содержит соединение формулы I
И-(ОСН2СН2)у-ОН (I), где R является С1-20алкилом, С2-20алкенилом или С2-20алкинилом; и у имеет величину от 1 до 25;
тетрафункциональное блок-сополимерное поверхностно-активное вещество, завершающееся в первичных гидроксильных группах;
производную сорбитана;
С8-10алкиламмониевую соль;
соединение формулы II
НО-(СН2СН2О)т-С(СНз) (С-Н.)-С С-С (СН3) (С4Н9)-(ОСН2СН2)п-ОН (II), где m и n каждый независимо имеет величину от 1 до 25;
или их комбинацию.
В предпочтительных вариантах осуществления изобретения первый компонент является соединением формулы I. В некоторых вариантах осуществления R является С1-20алкилом, который может быть либо неразветвленным или разветвленным алкилом. Предпочтительные соединения формулы I, где R является С1-20алкилом, включают, например, цетомакрогол 1000; октадекан-1-ол этоксилированный; полиоксиэтилен(12)тридециловый эфир; полиоксиэтилен(10)тридециловый эфир; полиоксиэтиленовый эфир жирного спирта, полиоксиэтилена разветвленный нонилциклогексиловый эфир (TRITON N-101), нонаэтиленгликоля монододециловый эфир, 23-{[4-(2,4,4-триметил-2-пентанил)циклогексил]окси}3,6,9,12,15,18,21-гептаоксатрикозан-1-ол и их комбинации. Нонаэтиленгликоля монододециловый эфир является наиболее предпочтительным.
В других вариантах осуществления R является С2-20алкенилом, который может быть либо неразветвленным или разветвленным алкенилом. Предпочтительные соединения формулы I, где R является С220алкенилом, включают, например, полиоксил(10)олеиловый эфир, полиэтиленгликоля третоктилфениловый эфир (TRITON X-100) и их комбинации.
В еще одном варианте осуществления R является С2-20алкинилом, который может быть либо неразветвленным или разветвленным алкинилом.
В тех вариантах осуществления, где первый компонент является соединением формулы I, у имеет величину от 1 до 25. В предпочтительном варианте осуществления у имеет величину от 5 до 15, предпочтительно от 8 до 10, где 9 имеет наиболее предпочтительное значение. В других вариантах осуществления у равен 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25.
В других аспектах изобретения первый компонент является тетрафункциональным блоксополимерным поверхностно-активным веществом, завершающимся в первичных гидроксильных группах. Такие соединения являются коммерчески доступными под торговым названием TETRONIC и включают этилендиаминтетракис (этоксилат-блок-пропоксилат).
В других вариантах осуществления изобретения первым компонентом является производное сорбитана, например полиоксиэтилен-сорбитана тетраолеат, 1,4-ангидро-6-О-пальмитоил-О-глюцитол (сорбитан, моногексадеканоат), полиэтиленгликоль-сорбитана монолаурат (например, TWEEN 20, TWEEN 40,
- 2 035087
TWEEN 60, TWEEN 85) и их комбинации.
В других вариантах осуществления изобретения первый компонент является С8_10алкиламмониевой солью, например метилтриалкил(C8-С10)аммония хлоридом (ADOGEN 464).
В других вариантах осуществления первый компонент является соединением формулы II.
Композиции по изобретению могут содержать от около 0,1 до около 40 об.% первого компонента. В предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от около 1 до около 40 об.% первого компонента. В других вариантах осуществления композиции содержат от около 0,1 до около 5 об.% первого компонента. Например, композиции могут содержать около 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или около 40 об.% первого компонента.
Согласно изобретению композиции также включают второй компонент, который содержит соединение формулы III
К2-Ы(К1)-С(О)-К3 (III), где каждый R1 является независимо Н или С1-Залкилом; и
R2 и R3 являются независимым С1-7алкилом или вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют лактам, имеющий от 3 до 10 атомов углерода, сульфоксид;
мочевину;
этилацетат или их комбинацию.
В предпочтительных вариантах осуществления второй компонент является соединением формулы III. В некоторых вариантах осуществления R1 является Н. В других вариантах осуществления R1 является метилом, этилом, пропилом или изопропилом, наиболее предпочтительно метилом.
В тех вариантах осуществления, где R2 и R3 являются независимо С1-7алкилом, каждый из R2 и R3 является независимо метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, в-бутилом, т-бутилом, пентилом, гексилом или гептилом.
Предпочтительно R2 и R3 вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют лактам, имеющий от 3 до 10 атомов углерода. Например, лактам может включать 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода, которые могут быть частью лактамового кольца или которые могут образовывать экзоциклическое разветвление. Примеры предпочтительных лактамов включают пирролидоны, такие как 2-пирролидон, 1метил-2-пирролидон, 5-метил-2-пирролидон и 1-этил-2-пирролидон. Предпочтительно лактам является 1-метил-2-пирролидиноном или 2-пирролидоном.
В некоторых вариантах осуществления второй компонент является сульфоксидом, например диметилсульфоксидом.
В других вариантах осуществления второй компонент является мочевиной, например имидазолидиноном.
Композиции по изобретению могут содержать от около 0,01 до около 10 об.% второго компонента. В предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от около 0,01 до около 5 об.% второго компонента. В других вариантах осуществления композиции содержат от около 0,01 до около 4 об.% второго компонента. Например, композиции могут содержать около 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5 или около 10 об.% второго компонента.
В некоторых вариантах осуществления изобретения отношение, выраженное объемом первого компонента ко второму компоненту, составляет от около 10:1 до около 4:1.
Спирты для применения в композициях по изобретению включают С2-10алкиловые спирты, имеющие по меньшей мере одну -ОН группу или по меньшей мере два -ОН звена. Например, предпочтительные спирты включают глицерол, пропиленгликоль, этанол, изопропанол, л-пропанол, бутанол, т-бутанол, пентанол, л-октанол, их комбинации, особенно предпочтительным является этанол.
Композиции по изобретению могут содержать от около 0,1 до около 50 об.% С2-10алкилового спирта. В предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от около 1 до около 50 об.% С2-10алкилового спирта. В других вариантах осуществления композиции содержат от около 0,1 до около 5 об.% С2-10алкилового спирта. Например, композиции могут содержать около 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 или около 50 об.% С2-10алкилового спирта.
Композиции по изобретению также включают органическую кислоту, имеющую от 1 до 25 атомов углерода. Например, органические кислоты для применения в композициях по изобретению включают уксусную кислоту, аскорбиновую кислоту, молочную кислоту, гликолевую кислоту, пропионовую кислоту, их комбинации.
Другие органические кислоты для применения в изобретении включают жирные кислоты. При применении в данном документе термин жирная кислота имеет обычное значение, понятное специали- 3 035087 сту в данной области техники, и включает молекулу, имеющую карбоксильную группу и углеводородную цепь. Описания числа атомов углерода в жирной кислоте в данном документе относятся к числу атомов углерода в углеводородной цепи жирной кислоты, независимо от того является ли углеводородная цепь неразветвленной или разветвленной.
При применении в данном документе термин жирная кислота включает насыщенные жирные кислоты, которые не содержат каких-либо двойных или тройных связей в углеводородной цепи. Насыщенные жирные кислоты включают, без ограничения этим, пропионовую кислоту (С3) (например, С3 показывает, что пропионовая кислота имеет 3 атома углерода в ее углеводородной цепи; число атомов углерода в углеводородной цепи других примеров жирных кислот показано аналогичным образом в данном документе), масляную кислоту (С4), валериановую кислоту (С5) , капроновую кислоту (С6), энантовую кислоту (С7), каприловую кислоту (С8), пеларгоновую кислоту (С9), каприновую кислоту (С10), ундециловую кислоту (С11), лауриновую кислоту (С12), тридекановую кислоту (С13), миристиновую кислоту (С14), пентадекановую кислоту (С15), пальмитиновую кислоту (С16), маргариновую кислоту (С17), стеариновую кислоту (С18), изостеариновую кислоту (С18), нонадециловую кислоту (С19), арахиновую кислоту (С20), генэйкозановую кислоту (С21), бегеновую кислоту (С22), трикозановую кислоту (С23), лигноцериновую кислоту (С24), пентакозановую кислоту (С25), церотиновую кислоту (С26), гептакозановую кислоту (С27), монтановую кислоту (С28), нонакозановую кислоту (С29), мелиссиновую кислоту (С30), гентриаконтановую кислоту (С31), лацериновую кислоту (С32), псилластеариновую кислоту (С33), геддовую кислоту (С34), церопластовую кислоту (С35) и гексатрианконтановую кислоту (С36).
При применении в данном документе термин жирная кислота также включает мононенасыщенные жирные кислоты, которые содержат одну двойную или тройную связь в углеводородной цепи, и полиненасыщенные жирные кислоты, которые содержат более одной двойной и/или тройной связи в углеводородной цепи. Такие кислоты включают, без ограничения этим, omega 3, omega 6, omega 9 жирные кислоты, другие жирные кислоты, такие как тетрадеценовая и пальмитолеиновая кислота и сопряженные жирные кислоты. Примеры мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот включают, без ограничения этим, (а) омега-3 жирные кислоты, такие как гексадекатриеновая кислота (С16:3) (например, С16:3 показывает, что гексадекатриеновая кислота имеет 16 атомов углерода в своей углеводородной цепи и 3 двойные связи; несколько атомов углерода и двойные связи в углеводородной цепи других примеров ненасыщенных жирных кислот показаны аналогичным образом в данном документе), альфа линоленовая кислота(С18:3) и эйкозапентаеновая кислота (20:5), (b) омега-6 жирные кислоты, такие как линолевая кислота (18:2), докозадиеновая кислота (С22:2), арахидоновая кислота (С20:4) и тетракозатетраеновая кислота (С24:5), (с) омега-9 жирные кислоты, такие как олеиновая кислота (С18:1), айкозеновая кислота (С20:1) и нервоновая кислота (С24:1), и (d) сопряженные жирные кислоты, такие как румениковая кислота (С18:2), элеостеариновая кислота (С18:3) и румеленовая кислота (С18:3).
При применении в данном документе термин жирная кислота также включает разветвленные жирные кислоты. Примеры разветвленных жирных кислот включают, без ограничения этим, монометил разветвленные жирные кислоты, такие как 14-метилпентадекановая кислота, 6-метилкаприловая кислота, 4-метил-3-пентеновая кислота (пиротеребиновая кислота), 2-метил-2Е-бутеновая кислота (тигриновая кислота), 2-метил-22-бутеновая кислота (ангеликовая кислота), мультиметил-разветвленные кислоты, изопреноидные жирные кислоты (виттаталактон, политрансретиноевая кислота), разветвленные метоксижирные кислоты и гидрокси- и другие жирные кислоты, такие как 2-гидроксиоктаноевая кислота и 4оксопентановая кислота.
Композиции по изобретению могут содержать от около 0,01 до около 15 об.% органической кислоты. В одном варианте осуществления композиции содержат от около 1 до около 15 об.% органической кислоты. В предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от около 0,01 до около 5 об.% органической кислоты. В других вариантах осуществления композиции содержат от около 0,01 до около 3 об.% органической кислоты. Например, композиции могут содержать около 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11, 11,5, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 14,5 или около 15 об.% органической кислоты.
Композиции по изобретению могут быть безводными. При применении в данном документе безводный относится к композициям, содержащим менее 1 об.% воды, предпочтительно менее 0,05 об.% или менее 0,025 об.% воды. Способы определения содержания воды известны в данной области техники.
Композиции по изобретению могут включать воду. В некоторых вариантах осуществления композиции могут содержать до 99 об.% воды. В других аспектах композиции могут содержать 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95 или 99 об.% воды. В других вариантах осуществления композиции могут содержать 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 об.% воды.
Композиции по изобретению, которые включают воду, могут, если необходимо, содержать одну или несколько физиологически приемлемых солей. Не вдаваясь в теорию, считаем, что регулируя количество присутствующей соли, можно регулировать глубину проникновения настоящей композиции в кожу, так как концентрация соли имеет, как правило, обратную зависимость с глубиной проникновения. Соли, применяемые в композициях, включают, без ограничения этим, хлорид натрия, хлорид калия и их смеси. Предпочтительная форма хлорида натрия является бактериостатическим раствором хлорида на- 4 035087 трия.
Композиции по изобретению могут также включать лекарственное средство. При применении в данном документе термин лекарственное средство относится к соединениям, которые при введении пациенту в терапевтически активном количестве оказывают терапевтический эффект на пациента. Лекарственное средство может являться в данном документе медикаментом или биопрепаратом. Специалисту в данной области техники понятно, что термин лекарственное средство не ограничен медикаментами, или биопрепаратами, или материалами, получившими официальное утверждение.
Например, такие лекарственные средства включают, без ограничения этим, гормоны, такие как эстрогены, прогестины и андрогены, как для мужского, так и для женского здоровья, адренокортикальные стероиды и их синтетические аналоги для раздражения и/или различных проявлений недостаточности коры надпочечников или избытка гормона гипофиза, препараты от тошноты /противорвотные препараты, трициклические антидепрессанты, препараты от мигрени и другие обезболивающие препараты, НПВП и наркотические средства, снотворные средства, некоторые бета-блокаторы, альфа-блокаторы, миорелаксанты, диуретики, противомалярийные препараты, дерматологические препараты, антиметаболиты, пептиды, такие как лейпрорелин, гозерелин или гистрелин. В других вариантах осуществления лекарственное средство может быть, помимо прочего, средством для лечения болезни Альцгеймера, анаболитическим средством, болеутоляющим средством, анестезирующим средством, антацидным средством, противоастматическим средством, антихолинергическим средством, антилиполитическим средством, антикоагулянтом, противосудорожным средством, противодиарейным средством, противорвотным средством, противовоспалительным средством, противогрибковым средством, антиманиакальным средством, средством от мигрени, средством от тошноты, ЦНС антидепрессантом, противоопухолевым средством, средством против ожирения, средством для лечения болезни Паркинсона, жаропонижающим средством, спазмолитическим средством, антитромботическим средством, средством против урикемии, противоангинным средством, антигистаминным средством, противокашлевым средством, средством для подавления аппетита, биопрепаратом, дилататором церебральных сосудов, средством для центральной нервной системы, дилататором коронарных артерий, противоотечным средством, диуретиком, эритропоэтическим средством, отхаркивающим средством, успокоительным средством для желудочно-кишечного тракта, гормоном или агонистом и антагонистом гормонов, средством, обладающим свойствами агониста и антагониста на рецептор гормона, гипергликемическим средством, гипогликемическим средством, простагландином или простаноидом, эстрогеном или антиэстрогеном, прогестином или антипрогестином, андрогеном или антиандрогеном, опиатом, или опиоидным агонистом, или антагонистом, фенотиазином, бутирофеноном, бензамидом, глюкокортикоидом, антагонистом допаминовых рецепторов, снотворным средством, гипогликемическим средством, ионообменной смолой, слабительным средством, минеральной добавкой, муколитическим средством, нейромускулярным препаратом, НПВС, олигонуклеотидом, средством для лечения болезни Паркинсона, пептидом или полипептидом, периферическим вазодилататором, психотропным средством, полинуклеотидом, седативным средством, стимулирующим средством, тиреоидным средством, антитиреоидным средством, маточным релаксантом, средством для созревания шейки матки, средством для стимулирования родов, витамином, пролекарством или ранозаживляющим средством.
Терапевтические средства также включают бензоилпероксид, салициловую кислоту, йод и масло орегано.
Конкретные примеры лекарственных средств, подходящих для применения в композициях по изобретению, включают ропинирол, прамипексол, суматриптан, золмитриптан, ризатриптан, алмотриптан, элетриптан, наратриптан, фроватриптан, золпидем, залеплон, эсзопиклон, рамелтеон, доксепин, кетопрофен, кеторолак, пироксикам, мелоксикам, диклофенак, мифепристон, улипристал, силденафил, варденафил, тадалафил, алпростадил, летрозол, анастрозол, оксикодон, гидрокодон, бупренорфин, фентанил, суфентанил, алфентанил, морфин, налоксон, налтрексон, лейпрорелин, гозерелин, гистрелин, пиридоксин, доксиламин, дименгидринат, димедрол, меклизин, дипразин, прохлорперазин, дроперидол, метоклопрамид, галоперидол, преднизон, метилпреднизолон, кортизол, тиреотропин, тиротропин-рилизинг гормон, эстрадиол, прогестерон, гонадотропин-рилизинг гормон, агонисты или антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона и инсулин.
Дополнительные соединения, подходящие для применения в композициях по изобретению, включают эстрогены, которые могут быть полезны в качестве контрацептивов и/или в гормональной терапии менопаузы и других состояний эндокринной системы. Подходящие эстрогены, не упомянутые нигде в данной описании, включают этилэстрадиол и 17-бета-эстрадиол.
Дополнительные соединения, подходящие для применения в композициях по изобретению, включают прогестероны и прогестины, которые могут быть пригодны как контрацептивы, в гормональной терапии или и в том и в другом случае, для менопаузы и других эндокринных состояний. Подходящие прогестероны и прогестины, еще не упомянутые в данном описании, включают прогестерон, норгестимат, норэлгестромин (также называемый 17-деацетил норгестимат), норгестрел, левоноргестрел, ципротерон ацетат, гестоден, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, норефиндрон и норефиндрон ацетат.
Другие соединения, подходящие для применения в композициях по изобретению, включают проти- 5 035087 воинфекционные средства. Подходящие противоинфекционные средства, еще не упомянутые в данном описании, включают фентиконазол (основание, нитрат или оба) и флуконазол.
Дополнительные соединения, подходящие для применения в композициях по изобретению, включают биологически активные добавки и витамины. Подходящие биологически активные добавки и витамины, еще не упомянутые в данном документе, включают карбонат кальция, холекальциферол (метаболит витамина D), фолиевую кислоту, фолат и метафолин.
Другие соединения, подходящие для применения в композициях по изобретению, включают соединения, необходимые для лечения нарушений центральной нервной системы (ЦНС). Подходящие соединения, необходимые для лечения нарушений центральной нервной системы (ЦНС), еще не упомянутые в данном описании, включают метилфенидат (например, для СДВГ), пароксетин (основание, мезилатная соль или оба), вальпроевую кислоту, карбонат лития, фентанил, лидокаин и ривастигмин.
В предпочтительных вариантах осуществления композиция изобретения включает лекарственное средство, являющееся антагонистом серотониновых рецепторов. Предпочтительно антагонист серотониновых рецепторов содержит антагонист 5-НТ3 рецепторов. Еще более предпочтительно антагонист серотониновых рецепторов выбран из ондасетрона, доласетрона, гранисетрона, трописетрона, палоносетрона или их солей.
Композиции по изобретению могут быть разработаны для нанесения на кожу или мукозную ткань пациенту, нуждающемуся в лечении. Композиции по изобретению могут готовиться в виде гелей, трансдермальных пластырей, лосьонов, кремов, спреев, аэрозолей, эмульсий или дисперсий. Соответствующие вспомогательные вещества для приготовления геля, трансдермального пластыря, лосьона, крема, спрея или аэрозоля известны специалисту в данной области техники и включают, без ограничения этим, стабилизирующие средства, эмульсификаторы, загустители, противомикробные средства, увлажнители, пропелленты, лиофилизирующие средства, полимеры и адгезивные средства, такие как самоклеящиеся материалы. В частности, вспомогательные вещества, применяемые для образования трансдермального клея, включают, без ограничения этим, спирты, гликоли, глицерин, бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) и воду.
Также в объеме настоящего изобретение присутствуют способы, включающие нанесение любой из описанных композиций на кожу млекопитающего в течение времени и при условиях, эффективных для достижения проникновения по меньшей мере части композиции через кожу. Проникновение через кожу можно измерить, применяя методики, известные в данной области техники.
Композиции по изобретению можно применять для введения лекарственного средства млекопитающему. Например, в предпочтительных вариантах осуществления данные способы включают нанесение любой из описанных композиций на кожу млекопитающего на время и при условиях, эффективных для достижения проникновения по меньшей мере части лекарственного средства через кожу. Проникновение лекарственного средства через кожу можно измерить, применяя методики, известные в данной области техники.
Композиции по изобретению можно применять в способах увлажнения кожи. Например, данные способы могут включать определение участка кожи млекопитающего, имеющего неприемлемо низкий уровень увлажнения, и нанесение любой из описанных композиций на кожу. Предпочтительно уровень увлажнения увеличивается или не уменьшается.
Композиции, описанные в данном документе, можно наносить на любой подходящий участок кожи. Представляющие интерес поверхности кожи включают, без ограничения этим, руки, ноги, торс, голову, шею и т.д. Площадь поверхности, покрытой трасдермальной композицией, после нанесения обычно достаточного для введения необходимого количества средства в конкретных вариантах осуществления имеет величину в диапазоне от около 1 до около 200 см2.
Композиции, описанные в данном документе, могут наноситься единовременно или многократно за определенный промежуток времени, например курса лечения заболевания, где режим дозирования при нанесении пластырей за определенный период времени может составлять один раз в день, неделю, каждые две недели, ежемесячно и т.д.
Композиции по изобретению в некоторых вариантах осуществления включают в дополнение к вышеупомянутым компонентам один или несколько дополнительных компонентов. Дополнительные компоненты включают, без ограничения этим, усилитель трансдермального поглощения, консервант (например, парабен), антиоксидант, стабилизирующее средство, наполнитель, который содержит гидрофильный полимер; сшивающее средство; и пластифицирующее средство.
Следующие примеры приведены с целью проиллюстрировать композиции, способы и параметры настоящего изобретения. Примеры имеют чисто иллюстративный характер и не ограничивают изобретение материалами, условиями или технологическим режимом, изложенными в данном документе.
Примеры
Пример 1. Увлажняющая композиция.
Нонаэтиленгликоля монододециловый эфир (3 мл, 5,14 об.%), 1-метил-2-пирролидинон (0,3 мл, 0,515 об.%), этанол (4 мл, 6,86 об.%), олеиновую кислоту (1 мл, 1,72 об.%) и воду (50 мл, 85,8 об.%) соединяют для образования смеси. Полученную композицию наносят на участок сухой кожи или требую- 6 035087 щей увлажнения, чтобы облегчить симптомы сухой кожи.
Пример 2. Водная композиция для трансдермального введения лекарственного средства.
Нонаэтиленгликоля монододециловый эфир (3 мл), 1-метил-2-пирролидинон (0,3 мл), этанол (4 мл), олеиновую кислоту (1 мл) и воду (50 мл) соединяют для образования смеси. Эффективное количество лекарственного средства соединяют со смесью для образования трансдермальной композиции. Трансдермальную композицию наносят на кожу пациента в некотором количестве в течение некоторого времени, достаточного для проникновения лекарственного средства через кожу и в кровоток пациента, для достижения терапевтического эффекта.
Пример 3. Безводные композиции для трансдермального введения лекарственного средства.
Нонаэтиленгликоля монодециловый эфир (3 мл), 1-метил-2-пирролидинон (0,3 мл), этанол (4 мл) и линоленовую кислоту (1 мл) соединяют для образования смеси. Эффективное количество лекарственного средства соединяют со смесью для образования трансдермальной композиции.
Пример 4. Трансдермальное введение лекарственного средства с применением безводной композиции.
Трансдермальную композицию из примера 3 наносят на кожу пациента в некотором количестве в течение некоторого времени, достаточного для проникновения лекарственного средства через кожу и в кровоток пациента, для достижения терапевтического эффекта.
Пример 5. Водная трансдермальная композиция на чувствительной ткани.
Композицию из примера 3 (1 мл) смешивают с 99 мл воды. Полученный водный раствор наносят на чувствительную ткань, например слизистую оболочку, в течение некоторого времени, достаточного для проникновения лекарственного средства через чувствительную ткань и в кровоток пациента, для достижения терапевтического эффекта.
Пример 6. Водная трансдермальная композиция для нормальной кожи.
Композицию из примера 3 (1 мл) смешивают с 49 мл воды. Полученная водная композиция может быть нанесена на нормальную кожу в течение некоторого времени, достаточного для проникновения лекарственного средства через кожу и в кровоток пациента, для достижения терапевтического эффекта.
Пример 7. Водная трансдермальная композиция инсулина.
Соединяют нонаэтиленгликоля монодециловый эфир (3 мл), 1-метил-2-пирролидинон (0,3 мл), этанол (4 мл) и линоленовую кислоту (1 мл). Затем добавляют инсулин (3 мл, 100 ед./мл, LANTUS SOLOSTAR, Sanofi) для образования смеси. Затем смесь (1 мл) соединяют с 24 мл воды. Полученная водная композиция может быть нанесена на кожу или ткань в течение некоторого времени, достаточного для проникновения инсулина через кожу или ткань и в кровоток пациента, для достижения терапевтического эффекта.
Пример 8. Водная трансдермальная композиция инсулина.
Соединяют нонаэтиленгликоля монодециловый эфир (3 мл), 1-метил-2-пирролидинон (0,3 мл), этанол (4 мл) и линоленовую кислоту (1 мл) . Затем добавляют инсулин (3 мл, 100 ед./мл, LANTUS SOLOSTAR, Sanofi) для образования смеси. Затем смесь (1 мл) соединяют с 32,3 мл воды. Образующуюся водную композицию можно наносить на кожу или ткань в течение некоторого времени, достаточного для проникновения инсулина через кожу или ткань и в кровоток пациента, для достижения терапевтического эффекта.

Claims (18)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция, увлажняющая кожу или облегчающая и/или увеличивающая трансдермальное проникновение лекарственных средств через кожу, содержащая от около 0,1 до около 40 об.% первого компонента, который представляет собой монододециловый эфир нонаэтиленгликоля;
    от около 0,01 до около 10 об.% второго компонента, который представляет собой лактам, имеющий от 3 до 10 атомов углерода;
    от примерно 0,1 до примерно 50 об.% С2-10алкилового спирта, который представляет собой глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропанол, 1-пропанол, бутанол, трет-бутанол, пентанол, 1-октанол или их комбинацию;
    от около 0,01 до около 15 об.% жирной кислоты, которая представляет собой линолевую кислоту, олеиновую кислоту или линоленовую кислоту; и воду.
  2. 2. Композиция по п.1, где лактам является пирролидоном.
  3. 3. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где лактам является 2-пирролидоном, 1метил-2-пирролидоном, 5-метил-2-пирролидоном или 1-этил-2-пирролидоном.
  4. 4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где лактам является 1-метил-2пирролидиноном.
  5. 5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где С2-10алкиловый спирт является этанолом.
    - 7 035087
  6. 6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где отношение первого компонента ко второму компоненту составляет около 10:1.
  7. 7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая около 36 об.% первого компонента;
    около 4 об.% второго компонента;
    около 48 об.% С2-10алкилового спирта и около 12 об.% жирной кислоты.
  8. 8. Композиция по любому из пп.1-7 содержащая около 5 об.% первого компонента;
    около 0,5 об.% второго компонента;
    около 7 об.% С2-10алкилового спирта;
    около 2 об.% жирной кислоты и около 85 об.% воды.
  9. 9. Композиция по любому из предшествующих пунктов в форме геля, трансдермального пластыря, лосьона, крема, спрея, эмульсии или дисперсии.
  10. 10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая нонаэтиленгликоля монододециловый эфир, 1-метил-2-пирролидинон, этанол, олеиновую кислоту и воду.
  11. 11. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая нонаэтиленгликоля монододециловый эфир, 1-метил-2-пирролидинон, этанол, линоленовую кислоту и воду.
  12. 12. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая лекарственное средство.
  13. 13. Композиция по п.12, где указанное лекарственное средство представляет собой инсулин.
  14. 14. Композиция по п.13, содержащая нонаэтиленгликоля монододециловый эфир, 1-метил-2пирролидинон, этанол, олеиновую кислоту, воду и инсулин.
  15. 15. Композиция по п.13, содержащая нонаэтиленгликоля монододециловый эфир, 1-метил-2пирролидинон, этанол, линоленовую кислоту, воду и инсулин.
  16. 16. Способ трансдермального введения композиции по любому из пп.1-15, включающий введение указанной композиции на кожу млекопитающего в течение времени и при условиях, эффективных для достижения проникновения по меньшей мере части композиции через кожу.
  17. 17. Способ трансдермального введения композиции по любому из пп.1-15, включающий этапы установления у млекопитающего участка кожи, имеющего нежелательно низкий уровень увлажнения, и нанесение указанной композиции на указанную кожу.
  18. 18. Способ трансдермального введения композиции по п.12, включающий нанесение указанной композиции на кожу млекопитающего в течение времени, достаточного для достижения проникновения по меньшей мере части лекарственного средства через кожу.
EA201791454A 2014-12-23 2015-12-23 Лекарственные формы для трансдермального введения EA035087B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462096148P 2014-12-23 2014-12-23
PCT/US2015/000302 WO2016105530A1 (en) 2014-12-23 2015-12-23 Transdermal formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201791454A1 EA201791454A1 (ru) 2017-12-29
EA035087B1 true EA035087B1 (ru) 2020-04-27

Family

ID=55221489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201791454A EA035087B1 (ru) 2014-12-23 2015-12-23 Лекарственные формы для трансдермального введения

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20160193339A1 (ru)
EP (1) EP3237013B1 (ru)
JP (2) JP6836991B2 (ru)
KR (1) KR20170117390A (ru)
CN (1) CN107405298A (ru)
AU (1) AU2015371253B2 (ru)
BR (1) BR112017013329A2 (ru)
CA (1) CA2968046A1 (ru)
EA (1) EA035087B1 (ru)
ES (1) ES2953955T3 (ru)
IL (1) IL252062A0 (ru)
MX (1) MX2017008423A (ru)
PH (1) PH12017500836A1 (ru)
WO (1) WO2016105530A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10646552B2 (en) 2012-01-17 2020-05-12 Tyme, Inc. Pharmaceutical compositions and methods
US10272068B2 (en) 2012-01-17 2019-04-30 Tyme, Inc. Pharmaceutical compositions and methods
US20130183263A1 (en) 2012-01-17 2013-07-18 Steven Hoffman Pharmaceutical compositions and methods
EP3247988A4 (en) 2015-01-23 2018-12-19 Vanderbilt University A robust interferometer and methods of using same
MX2019012476A (es) * 2017-04-21 2020-02-12 Hoffman Steven Composiciones y metodos para tratar la retinopatia.
AU2018331453A1 (en) * 2017-09-15 2020-04-09 Tyme, Inc. Transdermal formulations
US20200163952A1 (en) * 2018-11-26 2020-05-28 Steven Hoffman Compositions and methods for treating nerve agent exposure
US20200282014A1 (en) * 2019-03-05 2020-09-10 Hoffman Technologies Llc Percutaneous anti-microbiota formulations
EA202193111A1 (ru) 2019-05-14 2022-02-10 Тайм, Инк. Композиции и способы для лечения рака
CA3179419A1 (en) * 2020-04-08 2021-10-14 Hoffman Technologies Llc Methods of treating conditions characterized by insulin deficiency in animals
US10905698B1 (en) 2020-05-14 2021-02-02 Tyme, Inc. Methods of treating SARS-COV-2 infections

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101045041A (zh) * 2007-04-29 2007-10-03 武汉兵兵药业有限公司 含布洛芬的巴布剂及其制备方法和应用
WO2013109610A1 (en) * 2012-01-17 2013-07-25 Steven Hoffman Pharmaceutical compositions and methods

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61210024A (ja) * 1985-03-14 1986-09-18 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 外用塩酸ニカルジピン製剤
US4677131A (en) 1985-11-01 1987-06-30 Merck & Co., Inc. Cyclic ureas as dermal penetration enhancers
US5238933A (en) 1991-10-28 1993-08-24 Sri International Skin permeation enhancer compositions
US5618850A (en) 1995-03-09 1997-04-08 Focal, Inc. Hydroxy-acid cosmetics
US20040121023A1 (en) 1998-11-02 2004-06-24 Victor Stevens Composition to alleviate pain and topical method of applying same
EP1150675B1 (en) 1999-02-09 2006-02-01 Samyang Corporation A transdermal composition of an antivomiting agent and a preparation containing the same
CN1167412C (zh) * 2000-08-03 2004-09-22 浙江大学 一种经皮理疗用药物凝胶
DE10158199A1 (de) 2001-11-27 2003-06-18 Beiersdorf Ag Juckreizstillende kosmetische und dermatologische Zubereitungen
AU2012216593B2 (en) 2002-11-01 2014-09-25 Allergan Sales, Llc Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
AU2004283431B2 (en) 2003-10-10 2009-09-10 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues
US20060140988A1 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Guohua Chen Visco-supplement composition and methods
EP1878429B1 (en) 2005-04-28 2011-08-03 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Trenadermal absorption preparation
KR100658436B1 (ko) 2005-12-09 2006-12-27 한국화학연구원 아데노실코발라민 함유 피부질환 치료용 외용제 조성물
US9393218B2 (en) * 2005-12-23 2016-07-19 Epinamics Gmbh Use of film-forming hair care polymers from the group of polyurethanes and pharmaceutical preparations and patches that contain these polymers
CA2633599C (en) * 2005-12-23 2015-02-10 Epinamics Gmbh Use of film-forming hair-care polymers from the group of polyurethanes and pharmaceutical preparations and plasters containing said polymers
EP1800671A1 (de) * 2005-12-23 2007-06-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verwendung filmbildender Haarpflegepolymere und diese Polymere enthaltenden pharmazeutischen Zubereitungen und Pflaster
US7883487B2 (en) * 2008-06-16 2011-02-08 Shantha Totada R Transdermal local anesthetic patch with injection port
US20150272666A1 (en) * 2012-11-02 2015-10-01 Lixiao Wang Chemical Ablation Formulations and Methods of Treatments for Various Diseases
US11135297B2 (en) * 2013-07-11 2021-10-05 Pola Pharma Inc. External-use composition producing foamed state upon use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101045041A (zh) * 2007-04-29 2007-10-03 武汉兵兵药业有限公司 含布洛芬的巴布剂及其制备方法和应用
WO2013109610A1 (en) * 2012-01-17 2013-07-25 Steven Hoffman Pharmaceutical compositions and methods

Also Published As

Publication number Publication date
CN107405298A (zh) 2017-11-28
IL252062A0 (en) 2017-07-31
KR20170117390A (ko) 2017-10-23
JP2021020955A (ja) 2021-02-18
US20190192663A1 (en) 2019-06-27
EP3237013C0 (en) 2023-06-07
PH12017500836A1 (en) 2017-10-30
EP3237013B1 (en) 2023-06-07
CA2968046A1 (en) 2016-06-30
JP2017538694A (ja) 2017-12-28
US20160193339A1 (en) 2016-07-07
US20210008214A1 (en) 2021-01-14
EA201791454A1 (ru) 2017-12-29
ES2953955T3 (es) 2023-11-17
WO2016105530A1 (en) 2016-06-30
EP3237013A1 (en) 2017-11-01
BR112017013329A2 (pt) 2019-09-03
AU2015371253B2 (en) 2020-07-23
AU2015371253A1 (en) 2017-06-01
US10786574B2 (en) 2020-09-29
JP6836991B2 (ja) 2021-03-03
MX2017008423A (es) 2017-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10786574B2 (en) Transdermal formulations
US9687528B2 (en) Transdermal formulations
US20220105075A1 (en) Chemical compositions and methods for enhancing transdermal delivery of therapeutic agents
AU2001285367B2 (en) Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US20030022877A1 (en) Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US8895053B2 (en) Testosterone formulations
EP2283865A1 (en) Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
AU2001285367A1 (en) Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
ZA200407403B (en) Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
RU2286787C2 (ru) Способ повышения концентрации тестостерона и родственных стероидов у женщин

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KZ KG TJ TM