EA025414B1 - Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии - Google Patents

Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии Download PDF

Info

Publication number
EA025414B1
EA025414B1 EA201101518A EA201101518A EA025414B1 EA 025414 B1 EA025414 B1 EA 025414B1 EA 201101518 A EA201101518 A EA 201101518A EA 201101518 A EA201101518 A EA 201101518A EA 025414 B1 EA025414 B1 EA 025414B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
component
composition
agent
pathology
use according
Prior art date
Application number
EA201101518A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201101518A1 (ru
Inventor
Максим Владимирович СКУЛАЧЕВ
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех"
Publication of EA201101518A1 publication Critical patent/EA201101518A1/ru
Publication of EA025414B1 publication Critical patent/EA025414B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12Ketones
    • A61K31/122Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38Cellulose; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18Antioxidants, e.g. antiradicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/12Ophthalmic agents for cataracts
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09BORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B69/00Dyes not provided for by a single group of this subclass
    • C09B69/001Dyes containing an onium group attached to the dye skeleton via a bridge

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к областям фармацевтики, медицине и, в частности, касается получения и применения фармацевтических композиций лекарственных средств (офтальмологических препаратов), содержащих митохондриально-адресованный антиоксидант и набор вспомогательных веществ, обеспечивающих эффективное лечение офтальмологических заболеваний человека и животных

Description

Данное изобретение относится к областям фармацевтики, медицине, и, в частности, касается получения и применения фармацевтических композиций лекарственных средств (офтальмологических препаратов), содержащих митохондриально-адресованный антиоксидант и набор вспомогательных веществ, обеспечивающих эффективное лечение офтальмологических заболеваний человека и животных.
Уровень техники
Природные и синтетические антиоксиданты широко применяются в медицинской практике для лечения и профилактики болезней глаз, поскольку окислительный стресс является одной из ключевых причин развития различных глазных патологий.
Одними из наиболее эффективных антиоксидантов, известных на сегодняшний день, являются митохондриально-адресованные антиоксиданты, способные восстанавливаться и окисляться ферментами электрон-транспортной цепи митохондрий (см. 8киа1сйеу ν.Ρ. (2005), ΙϋΒΜΒ ЬКе., 57:305-10; 8кц1асйеу ν.Ρ. (2007) ВюскетМгу (Мозс). 72:1385-96; Лп1опеико Уи. N. е! а1. (2008), ВюскетМгу (Мозс).,73:127387).
Однако упомянутые выше митохондриальные антиоксиданты имеют ряд особенностей, усложняющих их применение на практике. Главной такой особенностью является сложная зависимость эффективности антиоксиданта от его дозировки (конечной концентрации в митохондрии). При определенных концентрациях эти вещества способны действовать как одни из самых сильных прооксидантов, заставляющих митохондрии продуцировать рекордные количества активных форм кислорода (Лйоиеико Υυ.Ν. е! а1. (2008), ВюскетМгу (Мозс).,73:1273-87; ЭоцдОап А.К. апб ЭПкйоу 8.Ι. (2007), АпОохИ Кебох 81диа1. 9:1825-36).
Факт возможности лечения глазных болезней при помощи митохондриально-адресованного антиоксиданта 81<01 приведен в ряде работ, например в заявке \УО 2008048134 и, наиболее подробно, в статье №тоеу е! а1., (2008) ВюскетМгу (Мозс).,73:1317-28. В этих источниках приводятся данные о лечении некоторых глазных болезней водными растворами 81<01. Однако на данный момент в уровне техники (включающем вышеупомянутые источники) не раскрыт состав фармацевтической композиции, содержащей митохондриально-адресованные антиоксиданты и способной лечить глазные болезни. Необычность физико-химических свойств митохондриально-адресованных антиоксидантов делает неочевидным состав такой композиции. Так некоторые вещества, рутинно используемые в составе множества препаратов - глазных капель, ускоряют распад 81<01 (см. экспериментальные примеры). Также была обнаружена способность 81<01 необратимо сорбироваться на поверхности сосудов (флаконов), содержащих глазные капли. Это ведет к резкому и неконтролируемому изменению концентрации действующего вещества в составе фармацевтической композиции, что, по указанным выше причинам, может принципиально изменить эффективность этой композиции (вплоть до получения на практике результатов, диаметрально противоположных желаемым).
Сущность изобретения
В рамках настоящего изобретения предлагается состав фармацевтической композиции (глазных капель), способной обеспечить эффективное применение митохондриальных антиоксидантов для лечения глазных болезней человека и животных. В общем виде состав глазных капель представляет собой раствор, содержащий следующие компоненты (рецептура 1):
Компонент А1 - митохондриально-адресованный антиоксидант
Компонент А2 - рН буфер.
Компонент А3 - стабилизатор концентрации митохондриального антиоксиданта
Компонент А4 - пролонгатор (загуститель)
Компонент А5 - изотонический компонент
Компонент А6 - консервант
Как вариант, глазные капли могут содержать одно или более дополнительное действующее вещество (компонент А7)
При этом выше перечисленные компоненты представляют собой:
Компонент А1: соединение, состоящее из адресующей части, линкерной группы и антиоксиданта. Общая химическая структура соединений таких соединений имеет следующую общую формулу (I):
где А - эффекторная группа - антиоксидант, имеющая, как вариант, следующую структуру:
и/или его восстановленная форма где т - целое число 1-3; Υ - одинаковые или разные заместители, представляющие собой низший алкил или низший алкокси; или два вицинальных Υ связаны между со- 1 025414 бой таким образом, что образуют структуру:
и/или его восстановленную форму, где
К1 и К2 - одинаковые или разные заместители, независимо друг от друга представляющие собой низший алкил или низший алкокси;
Ь - линкерное звено, представляющее собой:
а) простую или разветвленную углеводородную цепь, не обязательно замещенную одним или более заместителем и при необходимости содержащую одну или более двойную или тройную связь;
б) природную изопреноидную цепь;
п- целое число 1-40, предпочтительно от 2 до 15, особенно предпочтительно от 5 до 11;
В представляет собой
а) Скулачев-ион §к:
§к+2 где 8к - липофильный катион;
Ζ - фармакологически приемлемый анион;
б) заряженный гидрофобный пептид из 2(?) + -20 аминокислот, а также его сольваты, соли, изомеры или пролекарственные формы.
Одним из соединений, предпочтительных для использования в качестве компонента А1 является 8кО1-бромид:
и/или его восстановленная форма, при том, что наряду с Вг- в качестве аниона может быть выбран любой другой фармакологически приемлемый анион, такой как С1-, §О4 2-
и др.;
Компонент А2: рН буфер, состоящий из компонентов, фармакологически приемлемых в составе глазных капель, предпочтительно использование следующих буферов: фосфатный буфер, ацетатный буфер, боратный буфер, карбонатный буфер, цитратный буфер, трис-буфер, глутаминовый буфер, буфер епсилон-аминокапроновой кислоты и т.д.;
Компонент А3: - стабилизатор концентрации митохондриального антиоксиданта, препятствующей обратимой и необратимой сорбции компонента А1 на стенках флакона, содержащего описываемую фармацевтическую композицию. Под необратимой сорбцией понимается как необратимое взаимодействие с материалом стенок флакона, так и любое химическое превращение компонента А1, происходящее в результате локального повышения его концентрации вблизи стенок флакона. В качестве стабилизатора концентрации можно использовать вещество, представляющее собой липофильный катион (ион Скулачева), определенной гидрофильности, например ион бензалкония с фармакологически приемлемым анионом (бензалкония хлорид). Также возможно использование берберина, пальматина, тетрафенилфосфония, тетрабутил аммония или других подобных соединений. Как вариант стенки флакона могут быть химически модифицированы: стабилизатор концентрации может быть ковалентно присоединен к материалу стенок флакона. Также в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения материал стенок флакона подобран таким образом, что сорбции (или взаимодействия) компнента А1 на стенках не происходит (или происходит, но незначительно). В этом случае компонент А3 не требуется;
Компонент А4: - пролонгатор (загуститель) добавляется в состав капель с целью:
а) увеличения вязкости раствора и, таким образом, увеличения времени присутствия лекарства на поверхности глаза,
б) стабилизации концентрации действующего вещества после инстилляции (предотвращения уменьшения объема из-за потери влаги),
в) увеличения стабильности действующего вещества при хранении. В качестве пролонгатора могут быть использованы ди-, три- и полисахариды, в том числе водорастворимые производные целлюлозы такие как метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза; хондроитинсульфат натрия, хиалуронат натрия, карбоксивинилполимер, поливиниловый спирт, поливинилпиролидон, макроголь и т.д.;
- 2 025414
Компонент А5: - изотонический компонент, обеспечивающий осмотические свойства композиции, приемлемые для глазных капель. В качестве изотонического компонента могут быть использованы хлорид натрия, хлорид кальция, глицерин, маннитол, сорбитол, борная кислота, глюкоза, пропиленгликоль и т.д, предпочтительным изотоническим компонентом является хлорид натрия;
Компонент А6: - консерванты и, как вариант, стабилизаторы дополнительных компонентов глазных капель, могут быть выбраны (но не ограничены) из следующих соединений: хлорид бензалкония, хлорид бензетониума, глюконат хлоргекидина, хлоробутанол, бензиловый спирт, дегидроацетат натрия, парагидроксибензоаты, эдетат натрия, борная кислота и т.д.; бисульфат натрия, тиосульфат натрия, эдетат натрия, цитрат натрия, аскорбиновая кислота, дибутилгидрокситолуен и т.д.
При этом некоторые вещества могут одновременно выполнять функцию нескольких компонентов. Так, в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения 0,1% бензалкония хлорид выполняет одновременно и функцию стабилизатора концентрации митохондриального антиоксиданта, и функцию антимикробного консерванта (т.е. является одновеременно и компонентом А3 и компнентом А6).
В составе фармацевтической композиции настоящего изобретения компонент А7 может представлять собой одно и или более вещество, выбранное из следующих групп веществ (приведены как сами вещества, так и названия препаратов и в этом случае имеется в виду действующее вещество соответствующего препарата):
Антиоксиданты.
В том числе Ν-ацетил цистеин, растворимые производные витамина Е, аскорбиновая кислота, манитол, тролокс, метилэтилпиридинол, тауфон и др.
Антисептические средства
Фурацилин (Ригасйшит)
Калия перманганат (КаШйурегтапдатсит)
Бриллиантовый зеленый (УшД1е пйепк)
Раствор йода спиртовой, настойка йода (8о1. )οάί кршФокае, Тшс1ита ίοάί 5%)
Перекись водорода (8о1. НуДтодепйрегох1Д1Дйи1а)
Новоиманин (Шуоипапишт)
Колларгол (Со11агдо1ит)
Резорцин (Кекогсшцт)
Цинка сульфат (Ζίηα ыйГак)
Вяжущие и прижигающие средства
Танин (Тапшпцт, ЛаДит 1аптсит)
Ксероформ (ХегоГогтшт)
Рассасывающие средства
Этилморфина гидрохлорид, дионин (Ае1йу1тотрЫш НуДгосЫопДит. Дюпишт)
Кислород (Охудепшт)
Натрия йодид (№Цпит)оД1Дит)
Калия йодид (Кайищ|оД1Дит)
Лидаза (БуДакит)
Г ипосенсибилизирующие средства
Алергофтал (Л1етдойа1)
Аломид (Л1от1Де)
Сперсаллерг (8ретка11егд)
Кальция хлорид (Са1си сЫопДцт)
Кальция глюконат (Са1си д1исопак)
Димедрол (БппеДгойип)
Дипразин, пипольфен дарш/типт Р1ро1рйеп)
Супрастин (8иргак11п)
Кузикром (Сийсгот)
Максидекс (Мах1Дех)
Пренацид (РтепашД)
Лекролин (Ьесто1уп), синоним оптихром (ОрИстот), хай-хром (Нау-сгот)
Антибиотики
Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль (Βеηζу1-решс^11^ηищ-ηаΐ^^ит,-ка1^ищ)
Ампициллина тригидрат (АтрШШт йтйуДтак)
Ампициллина натриевая соль (ЛтрюППгшт-шЦпит)
Метициллина натриевая соль (Ме11йш11пшт-па1пит)
Тетрациклин (Тейасусйпит)
Метациклина гидрохлорид, рондомицин (МеДшсусЮшт ЬуДтосЫог1Дцщ, КопДощусшцщ)
Левомицетин (БаеуотусеОпит)
Олететрин (О1е1е1гишт)
Тетраолеан, сигмамицин (Те1тао1еап, 8щтатуст)
- 3 025414
Синтомицин (ЗупФотусшит)
Стрептомицина сульфат (§1гер1отуат зи1Газ)
Эритромицин (ЕгуИготусшит)
Гентамицина сульфат, гарамицин (СеШатуспи зи1Газ, Оагатусш)
Мономицин (Мопотустит)
Неомицин (Ыеотусшит)
Цефалоридин, цепорин (СеГа1опШпит, Серогш)
Линкомицина гидрохлорид (Ьтсотусшит НубгосПогЛнт)
Нистатин (ЖзЮЛпит)
Средства противовоспалительного и антибактериального действия для местного применения
Гаразон (Сагазоие)
Дексагентамицин (ЭехадеШатуст)
Макситрол (Махйго1)
Тобрадекс (ТоЬгабех)
Витабакт, пиклоксидин (УйаЬас!, Рю1ох1Фпе)
Фуциталмик (Рисййа1т1с)
Колбиоцин, эубетал (Со1Ьюст, ЕиЬе1а1)
Окацин (Окасш), ломефлоксацин (ЬотеЯохасш)
Ципромед, ципрофлоксацин (Сарготеб, СаргоЛохаст)
Сульфаниламидные препараты
Сульфацил-натрий, альбуцид (8н1Гасу1нт-па1г1нт)
Сульфадимезин (8н1ГаФте/1пнт)
Этазол (Ае11а/о1нт)
Сульфален, келфизин (8и1Га1епит, Ке1П/та)
Сульфапиридазин (8и1Гарупба/ишт)
Сульфадиметоксин, мадрибон (ЗиИаФтеШохтит)
Противовирусные средства
Идоксуридин, керецид, офтан-ИДУ (ИохштФп, Кегеаб, Ойап-ГОИ)
Полудан (Ро1ибапит)
Теброфен (ТеЬгорйепит)
Флореналь (Р1огеиа1ит)
Оксолин (Охойпит)
Дезоксирибонуклеаза (ПезохуЯЬопис1еаза)
Зовиракс, ацикловир (2оу1гах, Асю1оуц)
Валтрекс, валацикловир (УаИгех, Уа1асю1оу1г)
Ликопид (Ысор1б)
Неспецифические противовоспалительные и репаративные средства
Амидопирин, пирамидон (Аипборугншт)
Ацетилсалициловая кислота, аспирин (АсЛитасеА'РаПсуПсит)
Бутадион (ВШабюпит)
Реопирин(Реорупш)
Индометацин (1пботе1асшит)
Пирогенал (Ругодепа1ит)
Наклоф, дикло-Ф, диклофенак (Ыас1оГ, П1с1о-Р, П1с1оГепас)
Местноанестезирующие средства
Кокаина гидрохлорид (Сосаий Ьубгос1оЯбит)
Новокаин (Ыоуосатит)
Дикаин (ЭРатит)
Тримекаин (Тптесашит)
Инокаин (1посашит)
Средства для системного применения в офтальмологии
Глютаминовая кислота (АабитДШатнисит)
Галидор (НаМог)
Дицинон (Пюупопе), этамзилат (Е1атзу1а1е)
Винпоцетин (УшросеЯт), винпоцетин-АКРИ (УтросеЯт-АКЫ), кавинтон (СауиНоп) Трентал (Тгейа1), пентоксифиллин (РейохЯуШпе), пентилин (РепЯ1ш), пентомер (Реп1отег) Солкосерил (8о1созегу1)
Тауфон (ТаиГоп), таурин (Таигше)
Церебролизин (СегеЬго1узшит)
Эмоксипин (Етохурте)
- 4 025414
Средства, применяемые при катаракте
Вицеин (Уюешит)
Витайодурол и витафакол (Уйаюбиго1ит, Уйарйасо1)
Квинакс (Οίηαχ)
Цистеин (Суккешит)
АТФ, аденозинтрифосфат (8о1. ΝτΙπί абепокшйтрйокрЬайк)
Лекарственные средства для гипотензивного лечения глаукомы
Холиномиметические препараты
Пилокарпина гидрохлорид (РПосагрии йубгосЫойбит)
Карбахол (СагЬасйо1ит)
Ацеклидин (АсесБбшит)
Антихолинэстеразные препараты
Армин (Агтшит)
Эзерин (Екейпит)
Прозерин (Ргокейпит)
Фосфакол (Рйо8рЬасо1ит)
Тосмилен, демекари бромид (Токтйепит, Иетесаш Ьгонибит)
Симпатомиметики. Адренергические средства
Адреналин (Абтепайпит), эппи (Ерру), эпинефрин (Ертерйгт), офтан-дипивефрин (0Г1ап-Фр1уерНг1п) Дипивалил эпифрин (И1р1уа1у1 ер1рЬгш), дипивефрин (П1р1уерЬгш)
Клофелин (С1орйе1шит), изоглаукон (НодПисоп)
Апраклонидин (Аргас1ошбш), иопидин (1ор|фпе)
Антиадренергическиесредства. Бета-адреноблокаторы
Арутимол (Агийто1), тимолола малеат (Пто1о1 та1еа1е). окумед (Оситеб), оптимол (Орйто1), тимолол (Пто1о1ит), тимолол-ПОС (Пто1о1-РО8), блокарден (В1осагбеп), тимоптик (ПторПс)
Фотил (Рой1), фотил-форте (Рой1-Гойе)
Проксодолол (Ргохобо1о1)
Бетаксолол (Векахо1о1), бетоптик (Векорйс)
Простагландины
Латанопрост (Ьакапоргокк), ксалатан (Ха1акап)
Комбинированные препараты
Тимпило (Птрйо)
Фотил (Роб1)
Фотил-форте (РоШ-Гойе)
Ингибиторы карбоангидразы
Диакарб (И1асагЬ), ацетазоламид (Асе1а/о1ат1бе)
Трусопт (Тгикорк), дорзоламида гидрохлорид (Пог/о1аиибе йубгосЫойбит)
Рескула (КексЫа), унопростон (Ипоргоккопе)
Мидриатические средства
Атропина сульфат (Апорий 8и1Га§)
Скополамина гидробромид (8соро1ат1И1 йубгоЬгот1бит)
Гоматропина гидробромид (Нотайорий НубгоЬгоийбит)
Платифиллина гидротартрат (Р1айрйу1йт йубгокагкгак)
Адреналина гидрохлорид (АбгепайтйубгосЫойбит)
Фетанол (Рйекапо1ит)
Мидриацил, тропикамид (Мубпасук Тгорюанйб)
Цикломед (Сус1отеб)
Ирифрин (1ййтп), фенилефрин (Рйепу1ерЬйпе)
Витамины и их аналоги
Витамин А, ретинол (Уйатишт А, Кейпо1ит)
Рыбий жир (О1еит 1есоп5 АкеШ)
Цитраль (Сйга1ит)
Тиамина бромид (ТЫатий Ьгот1бит), витамин В!
Витамин В2, рибофлавин, рибофлавин-мононуклеотид (ШЬоЯаушит, ШЬоЯаутит-топопис1еойбит) Вещества, восстанавливающие естественную влажность роговицы
Офтагель (Ойаде1), карбомер (СагЬотег)
Корнерегель (Сотегеде1)
Слеза натуральная (Теагк пакига1е)
Витасик (Уйасю)
Видисик (У1Й181с)
Лакрисин (Ьасгукш)
- 5 025414
Концентрации компнентов:
А1 - от 1 до 25000 нМ
А2 - концентрация, достаточная для стабилизации рН в нужном диапазоне,концентрация предпочтительно в пределах от 0,1 до 1000 мМ, наиболее предпочтительно в пределах от 1 до 100 мМ, нужный диапазон рН определен исходя из стабильности компонента А1 и оптимального рН глазных капель и предпочтительно составляет от 4,5 до 8,5, более предпочтительно от 5 до 8, наиболее предпочтительно от 7 до 6.
А3 - концентрация определяется экспериментально и зависит от выбора конкретного стабилизатора. При этом молярная концентрация стабилизатора должна превышать концентрацию компонента А1, превышение предпочтительно должно составлять от 10 до 1000000 раз, предпочтительная концентрация стабилизатора находится в диапазоне от 0,0001 до 1%, особенно предпочтительно от 0,01 до 0,2%.
А4 - концентрация определяется исходя из принятых требований к глазным каплям, в зависимости от выбранного пролонгатора, предпочтительно диапазоне от 0,001 до 1% (вес/ об.).
А5 - концентрация обеспечивающая физиологически-приемлемые осмотические свойства раствора (максимально приближенные к осмотическим свойствам глазной жидкости).
А6 - концентрация консерванта зависит от выбора конкретного консерванта и варьирует в диапазоне от минимальной концентрации, обеспечивающей стабильность всей композиции при хранении, до максимальной концентрации, не оказывающей вредного воздействия на ткани глаза, в первую очередь роговицу.
А7 - концентрация дополнительного действующего вещества определяется согласно фармакологическим свойствам конкретного вещества, при этом концентрация может быть уменьшена в расчете на усиление лечебного эффекта за счет комбинирования дополнительного действующего вещества с митохондриально-адресованным антиоксидантом.
В рамках настоящего изобретения предпочтительным вариантом фармацевтической композиции, отвечающей рецептуре 1, является нижеприведенная композиция (композиция состава 1) смесь из расчета на 1 флакон, содержащий 5 мл глазных капель:
8к<?1 - бромид около 770 нг.
Натрия дигидрофосфат около 4,4 мг.
Натрия гидрофосфат додекогидрат около 4,7 мг.
Гидроксиметилпропилметилцеллюлоза около 10 мг.
Бензалкония хлорид около 5 мкг.
Натрия хлорид около 45 мг.
Вода очищенная до 5,0 мл.
При этом 8кр1 - бромид представляет собой следующее соединение фармакологически приемлемой степени чистоты.
Важным аспектом настоящего изобретения является тот факт, что в составе указанной композиции действующее вещество достаточно стабильно, предотвращена его сорбция на поверхности флаконов (подтверждение - см. экспериментальные примеры). Также по сравнению с простым водным раствором 8кр1, описанным в уровне техники, композиция содержит химически совместимый с 8кр1 полимер пролонгатор. Не каждый из таких полимеров, рутинно применяемых в составе глазных капель, оказался совместимым с 8кр1 - некоторые дестабилизировали соединение.
Приготовленные по вышеприведенной рецептуре глазные капли оказались эффективными при лечении целого ряда глазных болезней человека и животных (см. экспериментальные примеры). Следовательно, аспектом изобретения является применение вышеуказанных глазных капель для лечения пациентов, страдающих от различных патологий зрения, а также для профилактики этих патологий.
Различные патологии зрения включают, но не ограничены: катарактой, глаукомой, воспалительными (включая аутоиммунные) заболеваниями глаз, различными формами макулярной дегенерации (ΜΏ) и другими связанными с ней симптомами, а именно: атрофической (сухой) Μϋ, экссудативной (влажной) Μϋ, возрастной макулопатией (АРМ), хороидальной неоваскуляризацией, отслоением пигментного эпителия сетчатки (ΡΕϋ), атрофией пигментного эпителия сетчатки (РРЕ). В понятие макулярной дегенерации (МО) также входят все болезни глаз, не относящиеся к возрастным изменениям
- 6 025414 организма человека, а именно: болезнь Беста или вителлиформ, болезнь Штаргардта, юношеская макулодистрофия, болезнь Бера, болезнь Сорсби, ячеистая дистрофия или болезнь Дойна. Симптомы, связанные с макулярной дегенерацией включают, но не ограничены: друзами, окруженными беловатожелтоватыми пятнами, субмакулярным дисковидным рубцом тканей, хороидальной неоваскуляризацией, отслоением пигментного эпителия сетчатки (ΡΕΌ), атрофией пигментного эпителия сетчатки (РРЕ), анормальным разрастанием кровеносных сосудов хороида, смазанной или нарушенной областью зрения, центральной метрвой точкой, пигментными аномалиями, смешанным слоем тонкой грануляции, расположенной на внутренней стороне мембраны Бруха, утолщением и пониженной проницаемостью мембраны Бруха.
Вышеописанная композиция может быть использована для эффективной профилактики или терапии всех форм макулярной дегенерации и других связанных с ней синдромов или симптомов, независимо от вызвавших их причин.
Причины, вызывающие макулярную дегенерацию включают, но не ограничены, генетическую или физическую травму, болезни, такие как диабет, или инфекции, в частности бактериальные.
В одном из аспектов настоящего изобретения пациентом является человек.
В другом аспекте настоящего изобретения пациентом является домашнее животное - собака, кошка, лошадь или другое. В этом случае композиция применяется как ветеринарный препарат.
Экспериментальные примеры
1. Стабильность действующего вещества в составе фармацевтической композиции состава 1.
1) Исследование стабильности водных растворов 81<01 (10 мМ фосфат Να рН 6.5 0.9% №С1) в диапазоне концентрации до 250 нМ показало, что добавление 0.01% бензалкония хлорида предотвращает снижение концентрации действующего вещества при хранении в течение 24 ч при комнатной температура
Концентрация бензалкония хлорида,% Добавленная концентрация 8кф1,нМ Определенная концентрация 8кф1 через 24 часа, Нм Относительное содержание 8кф1,%
0 (контроль) 250 104 42
0.01 250 254 102
0.01 180 180 100
0.01 100 97 97
0.01 50 56 112
Как видно из приведенных данных, в отсутствие бензалкония хлорида наблюдается снижение концентрации 81<01 на 58%. Это явление полностью предотвращается добавлением 0.01% бензалкония хлорида вне зависимости от начальной концентрации 81<01.
2) Сравнение влияния двух самых распространенных пролонгаторов в глазных каплях (метилцеллюлоза - МЦ и гидроксипропилметилцеллюлоза - ГПМЦ) на стабильность водных растворов 81<01 (10 мМ фосфат Να рН 6.5, 0.9% №С1, 0.01% бензалкония хлорида) показало, что только добавление 0.2% ГПМЦ стабилизирует концентрацию действующего вещества при хранении в течение 50 суток при комнатной температуре.
Содержание пролонгаторов Относительное содержание 8кф1 после инкубации в течение 50 дней, %
0.2% ГПМЦ 93
0.2% МЦ 79
контроль 83
2. Клинические случаи применения фармацевтической композиции состава 1 в ветеринарной практике
Ветеринарный клинический случай 1:
Вид, порода животного: собака, цверк шнауцер
Пол: кобель
Возраст: 2005 г рождения (4 года)
Дата поступления: 04 декабря 2008 г.
История заболевания - собака слепая с ноября 2008 г. С 2007 г. плохо видела в темноте. Сейчас ориентируется только на звук. Владелец считает животное больным 1 год. Обратил внимание на изменение поведения животного во время вечерней прогулки. Не различает хозяйку в группе 5-6 человек. Плохо ориентируется днем, натыкается на предметы. Хозяев узнает только по голосу.
Ориентируется в сумерках на звук.
Является ли обращение к специалисту первичным или вторичным - обращение первичное.
Результаты проведенных ранее исследований - исследования ранее не проводились.
- 7 025414
Диагноз заболевания поставленный ранее - точный диагноз поставлен не был.
Лечение в тот период и его эффективность (с детальным описанием курса терапии) - не проводилось.
Наследственность:
Данный клинический случай является наследственным.
Состояние на момент поступления в клинику:
Общее состояние животного - удовлетворительное, Собака не видит. Внешний осмотр: веки нормального объёма, глазная щель в норме, конъюнктива бледно-розового цвета, роговица блестящая, сферичная, прозрачная, влажная, не содержит сосудов. Передняя камера глубокая, реакция радужной оболочки на свет отсутствует.
Предварительный диагноз и его обоснование:
1. Диагноз основного заболевания, включая степени тяжести, форма заболевания, характеры течения (острое, подострое, хроническое, рецидивирующее, затяжное и др.), фаза активности патологического процесса, степени (стадии) функциональных расстройств - генерализованная прогрессирующая атрофия сетчатки.
2. Диагноз осложнения основного заболевания - нет.
3. Диагноз сопутствующего заболевания (если имеется) - нет.
Данные лабораторных, инструментальных методов исследования и консультации специалистов:
1. Специфические тесты: лабиринт, реакция на ватный мячик, реакция на свет и т.д. - в тесте с лабиринтом, натыкалась на препятствия в темноте и на свету, не реагировала на ватный шар, падающий рядом, реакция радужной оболочки на свет отсутствовала.
2. Инструментальные тесты: анализ крови на наличие вирусных и бактериальных патогенов (при необходимости), аутоиммунных реакций (при необходимости), ретинография и ретинофотография - анализ на лептоспироз - отрицательный. Ретинография проводилась. Ретинофотография выявила изменение цвета 1. Ьис1бит гиперрефлекторна, сосуды, исходящие из диска зрительного нерва истончены, диск зрительного нерва белого цвета.
3. Клинический диагноз и его обоснование
Развернутый диагноз основного заболевания:
- название заболевания - генерализованная прогрессирующая атрофия сетчатки, 2 стадия
- клиническая, клинико-морфологическая или патогенетическая его форма - слепота, поверхность
1. Ьишбит изменена, гиперрефлекторна, мелкие сосуды сетчатки отсутствуют, крупные истончены.
Характер течения - хронический.
- степени (стадии) функциональных расстройств или тяжести заболевания - нарушение функции зрения в темноте и на свету, животное не видит крупные стационарные или движущиеся предметы.
Предписанное лечение
Фармацевтическая композиция состава 1 по 1 капле 2 раза в день.
Дневник
Данные представлены в таблице.
- 8 025414
Дата Методы исследования Динамика развития заболевания Назначенная терапия
04.12.2008 1. Лабиринт Отр Фармацевта-
2, Реакция на ватный мячик Отр ческая композиция
3. Реакция на свет Отр (мидриаз). состава 1 по
4. Ретинография См. приложение 1 капле 1 раз
5. Ретинофотография Ретинограмма Ковровая зона 1. ЬисИигп гиперрефлекторна, мелкие сосуды сетчатки отсутствуют, магистральные сосуды истончены, ДЗН белого цвета. Правый глаз; А-волна - 56,5 мкВ. В-волна - 9$ мкВ. Левый глаз А-волна - 9,4 мкВ, В-волна - 15 мкВ в день. По 1 капле
24.12.2008 1. Лабиринт 2. Реакция на ватный мячик 3. Реакция на свет отр +отр Положительная Глазное дно без изменений Собака перестала натыкаться на предметы днем, ночью не видит. Со слов хозяйки начала лучше ориентироваться особенно днем. 1 раз в день.
13.04.09 1. Лабиринт 2. Реакция на ватный мячик 3. Реакция на свет положительная положительная положительная Зрение сохранено, собака видит, хорошо ориентируется в любое время суток. Тесты
Ретинография положительные. Зрение сохранено. Правый глаз: А-волна - 56,5 мкВ. В-волна - 203,5 мкВ. Левый глаз А-волна -45 мкВ, В-волна-45,5 мкВ
положительные. Зрение сохранено.
Заключительный эпикриз
Собака, породы цверк шнауцер, по кличке Винтик в возрасте 4 лет поступила в клинику 04.12.2008. В результате сбора анамнеза при клиническом осмотре была выявлена генерализованная прогрессирующая атрофия сетчатки. Собака не видит. Слепота наблюдается в течении 1 года, ковровая зона 1. Ьиабит гиперрефлекторна мелкие сосуды сетчатки отсутствуют, магистральные сосуды истончены, ДЗН белого цвета.
Было назначено лечение каплями композиции состава 1, по 1 капле 2 раза в день. Через 20 дней применения капель, собака стала видеть лучше днём. Через 2 месяца применения капель стала видеть днем и в темное время суток. Тесты положительные.
Клиническая картина глазного дна без изменений.
Показатели ретинографии: 04 декабря 2008 г.
Правый глаз:
А-волна - 56,5 мкВ.
В-волна - 9,5 мкВ.
Левый глаз:
А-волна - 9,4 мкВ,
В-волна - 15 мкВ апреля 2009 г.
Правый глаз:
А-волна - 56,5 мкВ.
В-волна - 203,5 мкВ.
- 9 025414
Левый глаз:
А-волна - 45 мкВ,
В-волна - 45,5 мкВ
3. Клинические случаи применения фармацевтической композиции состава в комбинированной терапии заболеваний глаз домашних животных.
1. Собака, 9 лет, беспородная. Поступила на приём в клинику в конце января 2009 г. с признаками геморрагического хориоретинита и паппилита. На момент осмотра животное не видело, наблюдался стойкий мидриаз.
С 30-го января 2009 г. было назначено лечение:
Дексаметазон (метилированный фторпреднизолон) 0,1% гл. капли.
По 1 капле 4 раза в день
Через 10 мин фармацевтическая композиция состава 1, гл. капли
По 1 капле 1 раз в день
Через 10 минут
Эмоксипин (Метилэтилпиридинол) 1%, гл. капли
По 1 капле 3 раза в день.
На 16 марта 2009 г. животное стало видеть, что подтверждено появлением сигнала электроретинограммы. После этого применяется только фармацевтическая композиция состава 1 (без дополнительных препаратов) в качестве поддерживающей терапии.
2. Собака, 11 лет, Лабрадор.
Поступила на прием в клинику в сентябре 2008 г. с диагнозом увеодерматологический синдром (эндогенный увеит, индуцированный аутоиммунным дерматитом). На момент осмотра животное не видело.
Лечение.
1. Цикломед, гл. капли по 1 капле 2 раза в день
Через 10 мин
2. Пренацид, гл. капли по 1 капле 1 раз в день
Через 10 мин
3. Индоколлир, гл. капли по 1 капле 2 раза в день
Через 10 мин
4. Бетоптик, гл. капли по 1 капле 3 раза в день
Через 10 мин
5. Фармацевтическая композиция состава 1, гл. капли по 1 капле 1 раз в день
Через 10 мин
6. Эмоксипин 1%, гл. капли по 1 капле 3 раза в день.
30.01.2009. была проведена ЭРГ, которая выявила, что функциональная активность сетчатки очень хорошая, животное видит. В лечении увеита удалось добиться значительной ремиссии заболевания, но процесс хронический, поэтому полного выздоровления не будет. Продолжается поддерживающая терапия при помощи фармацевтической композиции состава 1.
3. Собака, 7 лет, немецкая овчарка.
Поступила на приём в клинику в сентябре 2008 г. с диагнозом эндогенный увеит, индуцированный лептоспирозом. Зрение было сохранено.
Лечение.
1. Пренацид, гл. капли по 1 капле 1 раз в день
Через 10 мин
2. Индоколлир, гл. капли по 1 капле 2 раза в день
Через 10 мин
3. Бетоптик, гл. капли по 1 капле 3 раза в день
Через 10 мин
4. Фармацевтическая композиция состава 1, гл. капли по 1 капле 1 раз в день
Через 10 мин
5. Эмоксипин 1%, гл. капли по 1 капле 3 раза в день.
Лечение было закончено в ноябре 2008 г. полным выздоровлением.

Claims (15)

1. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики патологий зрения, составленная из нижеперечисленных компонентов:
компонент А1 - митохондриально-адресованный антиоксидант - от 1 до 25000 нМ; компонент А2 - рН буфер - от 0,1 до 1000 мМ до рН от 5 до 8;
компонент А3 - стабилизатор концентрации митохондриального антиоксиданта - в молярной кон- 10 025414 центрации, превышающей концентрацию компонента А1 в интервале от 0,001 до 0,2%; компонент А4 - пролонгатор (загуститель) - от 0,0001 до 1% мас./об.; компонент А5 - изотонический компонент до осмотичности глазной жидкости; компонент А6 - консервант - от 0,001 до 2%;
при этом вышеперечисленные компоненты представляют собой: компонент А1 - соединение формулы (I) иде А - эффекторная группа - антиоксидант, имеющая следующую структуру:
или его восстановленная форма, где т - целое число 1-3;
Υ - метил;
Ь - линкерное звено, представляющее собой простую или разветвленную углеводородную цепь, необязательно замещенную одним или более заместителем;
п - целое число 1-40;
В представляет собой Скулачев-ион §к %/.
где 8к - липофильный катион;
Ζ - фармакологически приемлемый анион;
компонент А2 - фосфатный буфер; компонент А3 - бензалкония хлорид или бирберин; компонент А4 - гидроксипропилметилцеллюлоза; компонент А5 - натрия хлорид;
компонент А6 - бензалкония хлорид;
при условии, что количество компонентов в композиции уменьшают, если она одновременно включает вещества, выполняющие функцию нескольких компонентов А1-А6.
2. Фармацевтическая композиция по п.1 для лечения глаз, содержащая следующие компоненты (из расчета на 5 мл раствора):
компонент 1 - 770 нг;
натрия дигидрофосфат - 4,4 мг;
натрия гидрофосфат додекогидрат - 4,7 мг;
гидроксиметилпропилметилцеллюлоза - 10 мг;
бензалкония хлорид - 5 мкг;
натрия хлорид - 45 мг;
вода очищенная до 5,0 мл;
включая композицию, в которой количества указанных компонентов варьируют в пределах ±15% в связи с ограничением точности производства.
3. Композиция по п.1, дополнительно содержащая один и более активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из антиоксиданта, антисептического средства, вяжущего и прижигающего средства, рассасывающего средства, гипосенсибилизирующего средства, антибиотика, средства противовоспалительного и антибактериального действия для местного применения, сульфаниламидного препарата, противовирусного средства, неспецифического противовоспалительного и репаративного средства, местноанестезирующего средства, средства для системного применения в офтальмологии, средства, применяемого при катаракте, лекарственного средства для гипотензивного лечения глаукомы, холиномиметического препарата, антихолинэстеразного препарата, симпатомиметика, адренергического средства, антиадренергического средства, бета-адреноблокатора, простагландина, ингибитора карбоангидразы, мидриатического средства, витамина и его аналога, вещества, восстанавливающего естественную влажность
- 11 025414 роговицы.
4. Применение композиции по пп.1-3 для лечения и профилактики глазных патологий и болезней.
5. Применение по п.4, при котором патологией является макулодистрофия сетчатки.
6. Применение по п.4, при котором патологией является катаракта, в том числе старческая катаракта, диабетическая катаракта.
7. Применение по п.4, при котором патологией является патология сетчатки (ретинопатия), отслоение сетчатки, сосудов сетчатки, сосудистой оболочки глаза, зрительного нерва, центральные и периферические хореоретинальные дистрофии, увеиты.
8. Применение по п.4, при котором патологией является внутриглазное кровоизлияние, травматическое кровоизлияние.
9. Применение по п.4, при котором патологией является воспалительное заболевание.
10. Применение по п.4, при котором патологией является глаукома.
11. Применение по пп.9, 10, при котором пациентом является человек.
12. Применение по пп.9-11, при котором пациентом является животное.
13. Способ профилактики и/или лечения патологий зрения пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества фармацевтической композиции, охарактеризованной в пп.1-3.
14. Способ по п.13, в котором пациентом, для лечения или профилактики болезни которого применяется композиция, является человек.
15. Способ по п.13, в котором пациентом является животное.
EA201101518A 2009-06-10 2009-06-10 Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии EA025414B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2009/000295 WO2010143990A1 (ru) 2009-06-10 2009-06-10 Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201101518A1 EA201101518A1 (ru) 2012-04-30
EA025414B1 true EA025414B1 (ru) 2016-12-30

Family

ID=43309061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201101518A EA025414B1 (ru) 2009-06-10 2009-06-10 Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9724313B2 (ru)
EP (2) EP2823814A1 (ru)
JP (1) JP5659388B2 (ru)
KR (1) KR101478728B1 (ru)
CN (2) CN107362157B (ru)
AU (1) AU2009347921B8 (ru)
BR (1) BRPI0924460A2 (ru)
CA (1) CA2764481C (ru)
EA (1) EA025414B1 (ru)
ES (1) ES2527791T3 (ru)
IL (1) IL216702A0 (ru)
MX (1) MX2011013150A (ru)
UA (1) UA104320C2 (ru)
WO (1) WO2010143990A1 (ru)
ZA (1) ZA201200111B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA031399B1 (ru) * 2011-06-03 2018-12-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" Изготовление и использование пероральных фармацевтических композиций на основе митохондриально-адресованных антиоксидантов
CN102327650B (zh) * 2011-08-25 2014-01-22 高家旗 一种人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂及其制备方法
RU2506086C1 (ru) * 2012-09-07 2014-02-10 Илья Александрович Марков Глазные капли, обладающие противовоспалительным и антибактериальным действием
US11058677B2 (en) * 2012-12-19 2021-07-13 Novartis Ag LFA-1 inhibitor formulations
RU2510264C1 (ru) * 2012-12-21 2014-03-27 Станислав Анатольевич Кедик Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины
CN103405766B (zh) * 2013-08-06 2016-01-06 温州医学院眼视光研究院 一种贝伐单抗滴眼液及其制备方法
US9308165B2 (en) * 2013-08-22 2016-04-12 Therapeutic Vision, Inc. Composition for treating ocular effects of diabetes
US10617763B2 (en) 2013-08-28 2020-04-14 Presbyopia Therapies, LLC Compositions and methods for the treatment of presbyopia
US9314427B2 (en) 2013-08-28 2016-04-19 Presbyopia Therapies Llc Compositions and methods for the improvement of distance vision and the treatment of refractive errors of the eye
US9089562B2 (en) 2013-08-28 2015-07-28 Presbyopia Therapies Llc Compositions and methods for the treatment of presbyopia
US9968594B2 (en) 2013-08-28 2018-05-15 Presbyopia Therapies Llc Compositions and methods for the treatment of presbyopia
US9833441B2 (en) 2013-08-28 2017-12-05 Presbyopia Therapies Llc Compositions and methods for the treatment of presbyopia
US11179327B2 (en) 2013-08-28 2021-11-23 Lenz Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of presbyopia
US10307408B2 (en) 2013-08-28 2019-06-04 Presbyopia Therapies, LLC Contact lens compositions and methods for the treatment of presbyopia
US9844537B2 (en) 2013-08-28 2017-12-19 Presbyopia Therapies Llc Compositions and methods for the treatment of presbyopia
US9320709B2 (en) 2013-08-28 2016-04-26 Presbyopia Therapies Llc Storage stable compositions and methods for the treatment of refractive errors of the eye
US10064818B2 (en) 2013-08-28 2018-09-04 Presbyopia Therapies, LLC Compositions and methods for the treatment of presbyopia
RU2533276C1 (ru) * 2013-10-09 2014-11-20 Станислав Анатольевич Кедик Глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола и таурина, содержащие композицию витаминов группы в
RU2528912C1 (ru) * 2013-10-09 2014-09-20 Станислав Анатольевич Кедик Глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в
EA034726B1 (ru) * 2014-02-25 2020-03-13 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" Косметическая композиция на основе митохондриально-адресованных антиоксидантов
EP3148520A4 (en) * 2014-05-30 2018-01-10 Friedhoff, Lawrence, T. Antimicrobial pharmaceutical compositions with multiple drug resistance inhibiting properties
WO2016013993A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Imuneks Farma Llac Sanayi Ve Ticaret A.Ş. Stable preservative free ophthalmic formulations of opioid antagonists
WO2016200364A1 (en) * 2015-06-08 2016-12-15 Stealth Peptides International, Inc. THERAPEUTIC COMPOSITIONS INCLUDING SkQ COMPOUNDS AND USES THEREOF
CN107312194A (zh) * 2017-07-13 2017-11-03 温州嘉泰乳胶制品有限公司 乳胶固化配方工艺
US20190321334A1 (en) * 2018-04-19 2019-10-24 Presbyopia Therapies, LLC Compositions and methods for the treatment of presbyopia
CN111351886B (zh) * 2018-12-24 2023-06-23 成都平和安康医药科技有限公司 一种测定酚磺乙胺药物中含有的杂质及其主药含量的方法
WO2021119330A1 (en) * 2019-12-10 2021-06-17 Maxim Skulachev Polymer matrixes for different compositions of mitochondrially targeted antioxidants
RU2768752C1 (ru) * 2020-12-24 2022-03-24 Общество с ограниченной ответственностью "Международная лаборатория "Резистом" Противовирусная композиция для защиты растений на основе поли(а):поли(у)
US11648247B1 (en) 2021-12-16 2023-05-16 Lenz Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of presbyopia

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5538974A (en) * 1994-01-27 1996-07-23 Senju Pharamceutical Co., Ltd. Ophthalmic composition for lowering intraocular pressure
WO2008048134A1 (fr) * 2006-10-20 2008-04-24 Limited Liability Company 'mitotechnology' Compositions pharmaceutiques pour la prévention et le traitement de pathologies oculaires

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07252149A (ja) * 1994-01-27 1995-10-03 Senju Pharmaceut Co Ltd 眼科用剤
US5535974A (en) * 1994-03-07 1996-07-16 Savitski; Richard H. Scaffold bracket
NZ505352A (en) 1997-11-25 2002-12-20 Univ Otago Mitochondrially targeted antioxidants
US6331532B1 (en) 1998-11-25 2001-12-18 University Of Otago Mitochondrially targeted antioxidants
US20070270381A1 (en) 2000-05-25 2007-11-22 Antipodean Pharmaceuticals, Inc. Mitochondrially targeted antioxidants
US20080275005A1 (en) 1998-11-25 2008-11-06 Murphy Michael P Mitochondrially targeted antioxidants
JP2001172183A (ja) * 1999-12-21 2001-06-26 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 眼科用医薬組成物
US20020044913A1 (en) 2000-02-11 2002-04-18 Hamilton Nathan D. Cosmetics to support skin metabolism
JP4859283B2 (ja) * 2001-05-23 2012-01-25 学校法人近畿大学 高安定性抗白内障医薬組成物
ITRM20010755A1 (it) 2001-12-20 2003-06-20 Simonelli Giuseppe Uso del chinone q10 per il trattamento delle malattie oculari.
US6984636B2 (en) 2002-08-12 2006-01-10 Medical Research Council Mitochondrially targeted antioxidants
ES2541769T3 (es) * 2003-08-22 2015-07-24 Antipodean Pharmaceuticals, Inc. Derivados de mitoquinona usados como antioxidantes dirigidos a las mitocondrias
WO2005033092A1 (en) 2003-09-19 2005-04-14 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Chroman derivatives
WO2006005759A2 (en) 2004-07-13 2006-01-19 Oridis Biomed Forschungs- Und Entwicklungs Gmbh Mitochondrially targeted antioxidants in the treatment of liver diseases and epithelial cancers
CA2578347A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Kaneka Corporation Mitochondria activators
RU2318500C2 (ru) 2005-10-18 2008-03-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, фармацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели
US8518915B2 (en) 2007-06-29 2013-08-27 Mitotech Sa Use of mitochondrially-addressed compounds for preventing and treating cardiovascular diseases
JP2009091175A (ja) * 2007-10-04 2009-04-30 Sumitomo Electric Ind Ltd GaNエピタキシャル基板、半導体デバイス、GaNエピタキシャル基板及び半導体デバイスの製造方法
WO2009158348A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Edison Pharmaceuticals, Inc. 2-heterocyclylaminoalkyl-(p-quinone) derivatives for treatment of oxidative stress diseases
CA2759984A1 (en) * 2009-04-28 2010-11-04 Edison Pharmaceuticals, Inc. Formulation of tocotrienol quinones for the treatment of ophthalmic diseases

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5538974A (en) * 1994-01-27 1996-07-23 Senju Pharamceutical Co., Ltd. Ophthalmic composition for lowering intraocular pressure
WO2008048134A1 (fr) * 2006-10-20 2008-04-24 Limited Liability Company 'mitotechnology' Compositions pharmaceutiques pour la prévention et le traitement de pathologies oculaires

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NEROEV V.V. et al., "Mitochondria-Targeted Plastoquinone Derivatives as Tools to Interrupt Execution of the Aging Program. 4. Age-Related Eye Disease. SkQ1 Returns Vision to Blind Animsls", Biochemistry (Moscow), 2008, v. 73, no. 12, pp. 1317-1328, реферат *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2764481A1 (en) 2010-12-16
WO2010143990A1 (ru) 2010-12-16
US20120094962A1 (en) 2012-04-19
CN107362157A (zh) 2017-11-21
AU2009347921B2 (en) 2014-07-17
CN102548548A (zh) 2012-07-04
CN107362157B (zh) 2022-08-26
US9724313B2 (en) 2017-08-08
MX2011013150A (es) 2012-03-14
JP2012529504A (ja) 2012-11-22
EP2441453B1 (en) 2014-11-26
US10213392B2 (en) 2019-02-26
BRPI0924460A2 (pt) 2018-03-27
ZA201200111B (en) 2012-09-26
CN102548548B (zh) 2017-09-01
AU2009347921B8 (en) 2014-07-24
CA2764481C (en) 2015-11-24
ES2527791T3 (es) 2015-01-29
KR20130082069A (ko) 2013-07-18
UA104320C2 (ru) 2014-01-27
KR101478728B1 (ko) 2015-01-02
JP5659388B2 (ja) 2015-01-28
EA201101518A1 (ru) 2012-04-30
EP2441453A4 (en) 2013-04-10
AU2009347921A1 (en) 2012-01-19
US20170304225A1 (en) 2017-10-26
EP2441453A1 (en) 2012-04-18
IL216702A0 (en) 2012-02-29
EP2823814A1 (en) 2015-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2009347921B8 (en) Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology
JP5315252B2 (ja) 眼科用薬物の輸送に有用なゲル
KR101961360B1 (ko) 신규한 요오드포 조성물 및 사용 방법
JP6867288B2 (ja) リファマイシンの眼科用組成物およびその使用
KR100193406B1 (ko) 근시의 예방 및 치료용 조성물
JP2021169431A (ja) エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物
AU2022351931A1 (en) Ophthalmic compositions and methods of using same
JP2021517139A (ja) 選択的syk阻害剤の使用方法および医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KG TJ TM