EA025301B1 - Способ предотвращения кристаллизации лекарственных веществ в полимерной пленке - Google Patents

Способ предотвращения кристаллизации лекарственных веществ в полимерной пленке Download PDF

Info

Publication number
EA025301B1
EA025301B1 EA201270618A EA201270618A EA025301B1 EA 025301 B1 EA025301 B1 EA 025301B1 EA 201270618 A EA201270618 A EA 201270618A EA 201270618 A EA201270618 A EA 201270618A EA 025301 B1 EA025301 B1 EA 025301B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
matrix
drug substance
polymer
temperature
drug
Prior art date
Application number
EA201270618A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201270618A1 (ru
Inventor
Йоханнес Ёзеф Леонхард
Вальтер Мюллер
Original Assignee
Лтс Ломанн Тэрапи-Зистеме Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43877347&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA025301(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Лтс Ломанн Тэрапи-Зистеме Аг filed Critical Лтс Ломанн Тэрапи-Зистеме Аг
Publication of EA201270618A1 publication Critical patent/EA201270618A1/ru
Publication of EA025301B1 publication Critical patent/EA025301B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение касается способа предотвращения кристаллизации лекарственного вещества в полимерной пленке, в котором распределяемую для получения полимерной пленки массу для покрытия, содержащую образующий матрицу полимер или смесь полимеров, растворитель и лекарственное вещество, представляющее собой ротиготин, высушивают при температуре, которая в конце высушивания в течение не более 15 мин на 10-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества. Таким образом, необходима более высокая, чем для обычного высушивания, максимальная температура и не требуется дополнительный, требующий дополнительного времени и затрат производственный этап.

Description

Настоящее изобретение касается способа предотвращения самопроизвольной кристаллизации лекарственного вещества в полимерной пленке. При этом под самопроизвольной кристаллизацией понимают кристаллизацию, которая происходит без видимых раздражителей.
Трансдермальные терапевтические системы являются формами применения при введении лекарственного вещества через кожу. В трансдермальных терапевтических системах различают так называемые пакетные системы и матричные системы. В пакетной системе лекарственное вещество содержится в виде жидкого или полужидкого препарата в плоском мешке, стенка которого содержит мембрану, через которую можно передавать находящееся в мешке лекарственное вещество. Матричная система отличается тем, что лекарственное вещество содержится в полимерной пленке. Матричная система в самой простой форме исполнения состоит из не пропускающей лекарственное вещество подвижной пленки, самоклеящегося матричного слоя, содержащего лекарственное вещество, и защитного слоя, который следует удалить перед использованием. Также существуют комплексно синтезированные матричные системы, которые могут обнаруживать несколько матричных слоев, различных по составу, дополнительную контрольную мембрану и/или также несамоклеящийся слой.
Кроме того, содержащую лекарственное вещество полимерную пленку также используют в лекарствах, применяемых оральным способом, например в пленочной форме применения. Эти применяемые оральным способом лекарства основаны на водорастворимых полимерах, таким образом, лекарственное вещество быстро высвобождается при контакте со слюной. Нерастворимые или плохо растворимые в воде полимеры, преимущественно с мукоадгезивными свойствами, применяют для пленочной формы с замедленным высвобождением и/или для трансмукозального введения лекарственного вещества в ротовую полость.
Содержащие лекарственное вещество полимерные пленки для оральной или трансдермальной терапевтической системы получают нанесением на определенную толщину и последующим высушиванием массы для покрытия, содержащей один образующий матрицу полимер или смесь полимеров и лекарственное вещество. Нанесение нижнего слоя и его высушивание осуществляют обычно в непрерывном процессе. В данном контексте под высушиванием понимают удаление растворителя.
Масса для покрытия означает раствор или суспензию, которые содержат образующий матрицу полимер или смесь полимеров, образующих матрицу, то меньшей мере одно лекарственное вещество и при необходимости другие вспомогательные вещества, например усилители проникающей способности, пластификаторы, вкусовые вещества, красители, консерванты, антиоксиданты и вещества подобного рода в растворителе. Предпочтительно растворитель означает органический растворитель или смесь органических растворителей.
Само лекарственное вещество может полностью растворяться в растворителе, то это не обязательно. В тех случаях, когда лекарственное вещество должно полностью растворяться в растворителе, уже при незначительном превышении полной растворимости для лекарственного вещества в наносимом покрытии возникает опасность образования в нем кристаллических зародышей во время нанесения нижнего слоя. Такие кристаллические зародыши могут образовываться в материале покрытия при более сильном локальном испарении растворителя или компонентов смеси растворителя и при вызванной таким образом локальной кристаллизации лекарственного вещества.
Локальная кристаллизация лекарственного вещества в наносимом покрытии не является проблемой, если высушенная, не содержащая растворитель полимерная пленка не насыщена лекарственным веществом, так как в этих условиях кристаллические зародыши растворяются в течение короткого промежутка времени. Локальная кристаллизация лекарственного вещества в нижнем слое все же представляет проблему, если высушенная полимерная пленка также перенасыщена лекарственным веществом, или лекарственное вещество содержится в аморфной модификации. Перенасыщенные лекарственным веществом матричные системы, к ним относят также системы, которые содержат лекарственное вещество в аморфной форме, имеют преимущество в особенно высокой термодинамической активности и биодоступности лекарственного вещества. Однако наряду с этим преимуществом существует недостаток в том, что перенасыщенные матричные системы являются метастабильными, и биодоступность лекарственного вещества сильно снижается во время его кристаллизации.
Чтобы предотвратить образование в полимерном матричном слое кристаллогидратов биологически активных веществ, жидких при комнатной температуре, в И8 4832953 было предложено нагревать содержащую лекарственное вещество полимерную матрицу. Специально описано образование кристаллов скополамин-гидрата в неводной, полимерной матрице и связанное с этим характерное отрицательное действие на скорость высвобождения скополамина из применяемых единиц, в которых жидкое основание скополамина существует в матрице полиизобутилен-минеральное масло в диспергированном виде. Для решения этой проблемы было предложено нагревать готовые упакованные применяемые единицы в течение 24 ч до 60°С. Это нагревание применяемых единиц было достаточным, чтобы расплавлять имеющиеся в матрице кристаллы гидрата основания скополамина с температурой плавления 59°С и предотвращать образование кристаллов после охлаждения применяемых единиц.
- 1 025301
Разумеется, в обработанных таким образом применяемых единицах можно было наблюдать появление дополнительных кристаллов, которые обнаруживали более высокую температуру плавления 67-70°С. Эти дополнительные кристаллы не могли быть устранены при нагревании применяемых единиц до 60°С в течение 24 ч. Также при повышении температуры, до которой нагревали упакованные применяемые единицы, эти кристаллы не устранялись. Для решения этой проблемы в И8 5662928 предложено нагревать до температуры 67-90°С в течение 5-15 мин (дополнительно к термической обработке изготовленных и уже упакованных применяемых единиц) матричный слой, содержащий скополамин, непосредственно перед наслоением контролирующей высвобождение мембраны. Согласно И8 5662928, непосредственно означает, что наслоение должно производиться в течение 24 ч, еще лучше в течение 18 ч, после нанесения слоя скополамина.
Данный известный способ предотвращения кристаллизации лекарственного вещества в полимерной матрице обнаруживает недостаток в том, что матричный слой должен быть обработан в течение короткого промежутка времени (24 ч) после его нанесения и не может больше храниться. Данная последующая термическая обработка является дополнительным этапом изготовления и делает способ получения более длительным, и таким образом, также требующим больших затрат.
Задача, которая лежит в основе настоящего изобретения, состоит в том, чтобы найти простой и не требующий больших затрат способ предотвращения кристаллизации лекарственного вещества в полимерной матрице, перенасыщенной этим лекарственным веществом.
Задача решается, неожиданно простым способом благодаря тому, что распределяемую для получения полимерной пленки массу для покрытия, содержащую образующий матрицу полимер или смесь полимеров, растворитель и лекарственное вещество, представляющее собой ротиготин, высушивают для удаления растворителя при температуре, которая в конце высушивания в течение не более 15 мин на 10-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества.
Таким образом, в случае настоящего изобретения речь идет о способе предотвращения кристаллизации лекарственного вещества в содержащей лекарственное вещество полимерной пленке, которую используют для получения трансдермальной терапевтической системы или орально принимаемых медикаментов. Данный способ отличается тем, что основу покрывают слоем массы для покрытия, содержащей растворитель или смесь растворителей, образующий матрицу полимер или смесь полимеров и лекарственное вещество, представляющее собой ротиготин и растворитель или смесь растворителей, удаляют с применением теплового воздействия из наносимого покрытия, причем максимальная температура в конце высушивания во время удаления растворителя превышает температуру плавления лекарственного вещества в течение не более 15 мин на 10-25°С и таким образом выше температуры, требуемой для обычного высушивания.
В предпочтительной форме выполнения максимальная температура высушивания на 15-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества.
Однако температуры высушивания выше 130°С могут представлять проблему, т.к. устойчивые к воздействию тепла полимерные пленки, которые часто используют в качестве основы покрытия, также размягчаются при этих температурах.
Высушивание массы для покрытия, содержащей лекарственное вещество, должно осуществляться по меньшей мере 1 мин, предпочтительно по меньшей мере 100 с и особенно предпочтительно по меньшей мере 3 мин при температуре, которая на 10-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества.
Высушивание массы для покрытия, содержащей лекарственное вещество, должно осуществляться не более 10 мин и предпочтительно не более 5 мин при температуре, которая на 10-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества.
Содержащие лекарственное вещество полимерные пленки получают обычным способом, добавляя лекарственное вещество и при необходимости другое вспомогательное вещество раствора или суспензию образующего матрицу полимера или смеси полимеров. Полученную таким образом массу для покрытия распределяют на нижнем пленочном слое с нанесением покрытия определенной толщины. Затем покрытую слоем основу пропускают через сушильный канал, в котором удаляют растворитель или смесь растворителей при повышенной температуре, таким образом, в покрытии остается лишь незначительное остаточное количество растворителя, максимально 0,5 мас.%.
В предпочтительной форме исполнения лекарственное вещество диспергируют в форме твердого раствора в образующем матрицу полимере. Под твердым раствором понимают молекулярнодисперсное размещение лекарственного вещества в матричном полимере.
При определении условий сушки целью является удаление растворителя/растворителей в наиболее бережных условиях. Растворитель выбирается специалистом в зависимости от матричного полимера. Распространенными растворителями являются гептан, гексан, циклогексан, этилацетат, этанол, метанол, изопропанол и тетрагидрофуран.
Сам полимер, образующий матрицу, не представляет для способа согласно изобретению никакого ограничивающего фактора. В качестве полимеров, образующих матрицу, принимают во внимание, например, полисилоксаны, полиакрилаты, полиизобутилены, блок-сополимеры, как, например, блок- 2 025301 сополимеры стирол-бутадиен-стирола и их смеси. Особенно предпочтительными являются образующие матрицу полимеры и устойчивые к аминам полисилоксаны.
Предпочтительно образующие матрицу полимеры означают частично склеивающиеся или самоклеящиеся полимеры.
Пример 1 (сравнительный пример).
Получили двухфазную систему с внешней фазой из самоклеящегося полисилоксанового полимера и внутренней фазой из комплекса поливинилпирролидон/лекарственное вещество. Масса для покрытия состояла из дисперсии, в которой полисилоксановый клей внешней фазы в н-гептане и лекарственное вещество ротиготин, а также поливинилпирролидон внутренней фазы были растворены в этаноле. Лекарственное вещество ротиготин превысило температуру плавления 97-99°С и полную растворимость в массе для покрытия при комнатной температуре.
Высушивание покрытия осуществляли в сушильном канале с указанным в табл. 1 температурным профилем.
Таблица 1
Температурный профиль для высушивания полимерной пленки, содержащей ротиготин
Температура [°С] 40 50 55 60 70
Время [с | 50 50 50 50 70
Вследствие нанесения покрытия в полимерной пленке возникли многочисленные кристаллические зародыши, которые непосредственно после нанесения покрытия были незаметны. Уже через 24 ч после своего высушивания на полимерной пленке обнаружилась видимая под микроскопом кристаллизация лекарственного вещества внутри матрицы. После 2 дней кристаллизация лекарственного вещества во всем слоистом материале была заметна также невооруженным глазом.
Пример 2.
Получили содержащую ротиготин массу для покрытия, как описывалось в примере 1, и таким же способом нанесли на нижнюю основу. В отличие от примера 1 это нанесенное покрытие высушили с температурным профилем, указанным в табл. 2.
Таблица 2
Температурный профиль высушивания полимерной пленки, содержащей ротиготин, в соответствии со способом согласно изобретению
Температура [°С] 40 50 60 70 80 90 100 105 115
Время [с] 50 25 25 25 25 25 25 50 100
В этом способе высушивания нанесение покрытия в конце высушивание в течение 3 мин подвергали воздействию температуры, которая была выше температуры плавления лекарственного вещества на 97-99°С.
В содержащей лекарственное вещество полимерной пленке, которую высушили с температурным профилем, указанным в табл. 2, также после 2 лет после нанесения покрытия не была обнаружена кристаллизация лекарственного вещества в полимерной матрице.
Более высокая температура в способе примера 2 полностью воспрепятствовала кристаллизации ротиготина в полимерной матрице вследствие образования затравочных кристаллов во время нанесения покрытия.

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ предотвращения кристаллизации лекарственного вещества в полимерной пленке, отличающийся тем, что распределяемую для получения полимерной пленки массу для покрытия, содержащую образующий матрицу полимер или смесь полимеров, растворитель и лекарственное вещество, представляющее собой ротиготин, высушивают при температуре, которая в конце высушивания в течение не более 15 мин на 10-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества.
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура высушивания на 15-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества.
  3. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что температура высушивания не превышает 130°С.
  4. 4. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что массу для покрытия высушивают по меньшей мере 1 мин, предпочтительно по меньшей мере 100 с, особенно предпочтительно по меньшей мере 3 мин при температуре на 10-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества.
  5. 5. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что массу для покрытия высушивают не более 10 мин, предпочтительно не более 5 мин при температуре на 10-25°С выше температуры плавления лекарственного вещества.
    - 3 025301
  6. 6. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образующий матрицу полимер или по меньшей мере один из полимеров из смеси образующих матрицу полимеров выбирают из группы, которая состоит из полисилоксанов, полиакрилатов, полиизобутиленов и блок-сополимеров.
  7. 7. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образующий матрицу полимер представляет собой полисилоксан, не поддающийся воздействию аминов.
  8. 8. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы органических растворителей, которая состоит из гептана, гексана, циклогексана, этилацетата, этанола, метанола, изопропанола и тетрагидрофурана.
  9. 9. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что лекарственное вещество имеет температуру плавления 97-99°С.
EA201270618A 2009-11-12 2010-10-26 Способ предотвращения кристаллизации лекарственных веществ в полимерной пленке EA025301B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102009052972A DE102009052972A1 (de) 2009-11-12 2009-11-12 Verfahren zur Verhinderung der Kristallisation von Arzneistoffen in einem Polymerfilm
PCT/EP2010/006535 WO2011057714A2 (de) 2009-11-12 2010-10-26 Verfahren zur verhinderung der kristallisation von arzneistoffen in einem polymerfilm

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201270618A1 EA201270618A1 (ru) 2013-01-30
EA025301B1 true EA025301B1 (ru) 2016-12-30

Family

ID=43877347

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201270618A EA025301B1 (ru) 2009-11-12 2010-10-26 Способ предотвращения кристаллизации лекарственных веществ в полимерной пленке

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8932665B2 (ru)
EP (1) EP2498762B1 (ru)
JP (3) JP5837883B2 (ru)
KR (1) KR101685736B1 (ru)
CN (2) CN106619578B (ru)
AR (1) AR079028A1 (ru)
AU (1) AU2010318328B2 (ru)
BR (1) BR112012011297B8 (ru)
CA (1) CA2780787C (ru)
DE (1) DE102009052972A1 (ru)
EA (1) EA025301B1 (ru)
ES (1) ES2594765T3 (ru)
IL (1) IL219674B (ru)
MX (1) MX2012005511A (ru)
PL (1) PL2498762T3 (ru)
TW (1) TWI489998B (ru)
WO (1) WO2011057714A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2350096T3 (pl) 2008-10-02 2020-06-29 Salix Pharmaceuticals, Ltd. Sposoby leczenia encefalopatii wątrobowej
DE102011090178A1 (de) * 2011-12-30 2013-07-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit geringer Neigung zur Spontankristallisation
TW201431570A (zh) 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
CN103919755B (zh) * 2013-01-15 2019-10-18 江苏康倍得药业股份有限公司 妥洛特罗透皮贴剂及其制备方法
US10046151B2 (en) 2013-07-03 2018-08-14 Lts Lohmann Therapie-Systeme, Ag Transdermal therapeutic system with electronic component
WO2015177212A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system including an interface mediator
JP6895755B2 (ja) * 2014-05-20 2021-06-30 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー 経皮送達システムにおける活性薬剤の放出を調節するための方法
ES2924899T3 (es) * 2014-05-20 2022-10-11 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Sistema de administración transdérmica que contiene rotigotina
WO2019124261A1 (ja) 2017-12-19 2019-06-27 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
JP7399633B2 (ja) * 2019-06-14 2023-12-18 株式会社大石膏盛堂 経皮吸収型製剤の製造方法
DE102019117870B3 (de) * 2019-07-02 2020-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oraler Dünnfilm
EP3854388B1 (de) 2020-01-24 2023-10-04 Luye Pharma Switzerland AG Transdermales therapeutisches system mit dem wirkstoff rotigotin und mindestens einem nicht aminresistenten silikonkleber

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5662928A (en) * 1995-04-21 1997-09-02 Ciba-Geigy Corporation Method for the prevention or removal of crystalline scopolamine in a non-aqueous matrix of a transdermal system
WO2004058247A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz-Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen verabreichung von rotigotin-base
EP1669063A1 (de) * 2002-07-30 2006-06-14 Schwarz Pharma Ag TTS zur Verabreichung von Rotigotin
US20080226698A1 (en) * 2007-03-16 2008-09-18 Mylan Technologies, Inc. Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH066534B2 (ja) 1986-10-09 1994-01-26 積水化学工業株式会社 経皮吸収貼付剤
US4832953A (en) 1987-08-13 1989-05-23 Alza Corporation Method for preventing the formation of a crystalline hydrate in a dispersion of a liquid in a monaqueous matrix
ATE207348T1 (de) * 1995-12-01 2001-11-15 Alza Corp Verbessertes verfahren zur verhinderung der kristallbildung in einer dispersion eines flüssigen stoffes in einer matrix
CA2302411C (en) * 1997-09-02 2007-01-30 Novartis Ag Improved method for preventing crystal formation in a scopolamine transdermal device
DE19954936A1 (de) 1999-11-16 2001-05-17 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Benzofuranonoximen
US6372920B1 (en) 1999-11-23 2002-04-16 Aderis Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing nitrogen-substituted aminotetralins
US20020119187A1 (en) 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
ATE246919T1 (de) 2001-05-08 2003-08-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verbessertes transdermales therapeutisches system zur behandlung von morbus parkinson
JP4641394B2 (ja) 2004-08-06 2011-03-02 リンテック株式会社 経皮吸収型製剤の製造方法
US8524695B2 (en) * 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
US20090197824A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-06 Methylation Sciences International Srl Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine
US8344165B2 (en) 2007-05-30 2013-01-01 Chemagis Ltd. Crystalline rotigotine base and preparation process therefor
WO2009053697A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Pliva Hrvatska D.O.O. Polymorphic forms of ( s ) -rotigotine hydrochloride
WO2009063171A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Pliva Hrvatska D.O.O. Novel rotigotine salts
JP5391204B2 (ja) 2007-11-28 2014-01-15 ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハー ロチゴチンの多形体
US20110087042A1 (en) * 2008-02-04 2011-04-14 Matrix Laboratories Limited Crystalline oxybutynin and process for preparing the same
IT1392387B1 (it) 2008-09-26 2012-03-02 Solmag S P A Ora Fidia Farmaceutici S P A Processo per la preparazione di rotigotina
EP2349230A2 (en) 2008-10-06 2011-08-03 Mylan Technologies, Inc. Amorphous rotigotine transdermal system
WO2010073124A2 (en) 2008-12-26 2010-07-01 Actavis Group Ptc Ehf Processes for preparing highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof
EP2201941A1 (de) 2008-12-29 2010-06-30 UCB Pharma GmbH Pflaster-Herstellungstechnologie

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5662928A (en) * 1995-04-21 1997-09-02 Ciba-Geigy Corporation Method for the prevention or removal of crystalline scopolamine in a non-aqueous matrix of a transdermal system
EP1669063A1 (de) * 2002-07-30 2006-06-14 Schwarz Pharma Ag TTS zur Verabreichung von Rotigotin
WO2004058247A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz-Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen verabreichung von rotigotin-base
US20080226698A1 (en) * 2007-03-16 2008-09-18 Mylan Technologies, Inc. Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016028078A (ja) 2016-02-25
PL2498762T3 (pl) 2017-02-28
CA2780787A1 (en) 2011-05-19
EP2498762B1 (de) 2016-09-07
MX2012005511A (es) 2012-06-14
KR101685736B1 (ko) 2016-12-12
TW201124156A (en) 2011-07-16
WO2011057714A2 (de) 2011-05-19
JP2017149758A (ja) 2017-08-31
TWI489998B (zh) 2015-07-01
CN106619578A (zh) 2017-05-10
JP2013510805A (ja) 2013-03-28
KR20120115258A (ko) 2012-10-17
AR079028A1 (es) 2011-12-21
US20120213912A1 (en) 2012-08-23
IL219674A0 (en) 2012-07-31
BR112012011297B1 (pt) 2020-12-15
EP2498762A2 (de) 2012-09-19
AU2010318328B2 (en) 2015-01-22
CN106619578B (zh) 2021-10-01
JP6374566B2 (ja) 2018-08-15
JP6161668B2 (ja) 2017-07-12
ES2594765T3 (es) 2016-12-22
US20140046279A1 (en) 2014-02-13
US9408809B2 (en) 2016-08-09
AU2010318328A1 (en) 2012-05-31
IL219674B (en) 2018-10-31
BR112012011297A2 (pt) 2016-04-12
EA201270618A1 (ru) 2013-01-30
JP5837883B2 (ja) 2015-12-24
CN102770128A (zh) 2012-11-07
CA2780787C (en) 2017-11-07
BR112012011297B8 (pt) 2021-05-25
US8932665B2 (en) 2015-01-13
WO2011057714A3 (de) 2011-07-07
DE102009052972A1 (de) 2011-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA025301B1 (ru) Способ предотвращения кристаллизации лекарственных веществ в полимерной пленке
JP5134187B2 (ja) ロチゴチン塩基の経皮投与装置
JP2006513195A5 (ru)
JP6301356B2 (ja) ロチゴチンの経皮投与のための複数日用のパッチ
WO2012084969A1 (en) Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition
CA2777532C (en) Stable rasagiline composition
EP3146980A1 (en) Rotigotine-containing transdermal absorption preparation with improved stability
WO2013075823A1 (en) Transdermal therapeutic system comprising rotigotine and crystallization inhibitor
KR20240102880A (ko) 경피흡수용 제제 및 이의 제조 방법
NZ536235A (en) Device for the transdermal administration of a rotigotine base consisting of a matrix polymer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM