EA021557B1 - Применение нифуратела в лечении инфекции, вызванной видами рода atopobium vaginae - Google Patents
Применение нифуратела в лечении инфекции, вызванной видами рода atopobium vaginae Download PDFInfo
- Publication number
- EA021557B1 EA021557B1 EA201171270A EA201171270A EA021557B1 EA 021557 B1 EA021557 B1 EA 021557B1 EA 201171270 A EA201171270 A EA 201171270A EA 201171270 A EA201171270 A EA 201171270A EA 021557 B1 EA021557 B1 EA 021557B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- salts
- nifuratel
- use according
- acid
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению нифуратела или его физиологически приемлемой соли в лечении инфекций, вызванных видом Atopobium. Помимо этого, изобретение направлено на применение нифуратела в терапии бактериурии, инфекций мочеполового тракта, инфекций наружных половых органов у пациентов обоих полов, а также бактериального вагиноза или влагалищных инфекций смешанной этиологии у женщин, в том числе вызванных видами рода Atopobium.
Description
Заявленное изобретение относится к применению нифуратела или его физиологически приемлемой соли в лечении инфекций, вызванных видом АЮроЬшт. Помимо этого, изобретение направлено на применение нифуратела в терапии бактериурии, инфекций мочеполового тракта, инфекций наружных половых органов у пациентов обоих полов, а также бактериального вагиноза или влагалищных инфекций смешанной этиологии у женщин, вызванных одним или более видами рода АЮроЬшт.
Уровень техники изобретения
Бактериальный вагиноз рассматривается как дисфункция влагалищной флоры, диагностируемая чаще всего у женщин детородного возраста. По сравнению с нормальной влагалищной флорой, представленной молочно-кислыми бактериями, в особенности Ь. спкраЮк, нарушенная флора традиционно характеризовалась в прошлом повышенным ростом Сагйпеге11а уащпаЬх (ранее известна под названием НаеторП1и8 уащпаЬЦ и анаэробных бактерий, как, например, МоЫ1ипси8 8рр., Мусор1а8та Ьоттт и Ргсуо1с11а крр. В последнее время возрос интерес со стороны специалистов к бактериальному вагинозу, поскольку появились результаты исследований, подтверждающие нежелательные осложнения после его перенесения, как, например, преждевременные роды (Нау Р.Е. е1 а1. Βτίΐ. Мей. 1. 1994, 308:295-298), воспалительные заболевания органов малого таза (Наддейу С.Ь. е! а1. СЬп. 1пГес1. Όίκ. 2004, 39:990-995) и послеродовый эндометрит (^айк И.Н. е! а1. ОЬкЮ!. Супесо1. 1990, 75:52-58).
Тяжесть протекания данных осложнений подчеркивает насущный характер проблемы разработки адекватного лечения бактериального вагиноза. Из уровня техники выбор медикаментозного средства для терапии бактериального вагиноза фокусируют на перроральном или наружном введении метронидазола, производного нитроимидазола, который рассматривают как идеальный препарат для терапии влагалищных инфекций негрибкового генеза. Метронидазол представляет собой медикаментозный препарат антипротозойного действия, обладающий терапевтическим эффектом в отношении возбудителей генитальных протозойных инфекций у пациентов обоих полов, как, например, трихомониаз, а также против протозойных инфекций пищеварительного тракта, как, например, кишечный амебиаз вследствие заражения ШагФа 1атЬПа. Метронидазол также обладает ингибирующим действием в отношении роста Сагйпеге11а уадшаИк и других бактерий и одновременно рассматривается в качестве антибиотика, поскольку не подавляет нормальную флору молочно-кислых бактерий. Нифурател представляет собой производное нитрофурана и рассматривается как альтернатива метронидазолу, обладающему аналогичным эффектом в отношении протозола (простейших) (ТпсЬотопак и ШагФа 1атЬПа) и Сагйпегейа, без подавления молочно-кислой флоры. Таким образом, как метронидазол, так и нифурател представляют собой антипротозойные медикаментозные средства, обладающие ингибирующей активностью в отношении Сагйпеге11а.
В последнее время появились данные о том, что новый микроорганизм, именуемый АЮроЬшт уадщае, имеет устойчивую связь с бактериальным вагинозом (Уегк!гае1еп Н. е! а1. Ат. 1. 0Ьк1е1. Супесо1. 2004, 191:1130-1132) и, скорее всего, является причиной неэффективного лечения метронидазолом и возникновения рецидивов. АЮроЬшт представляет собой анаэробную бактерию, которая до настоящего времени неизвестна из уровня техники, устойчивый к метронидазолу организм, который может быть ответственен за резистентность к антимикробным веществам (до 30%), связываемую с лечением бактериального вагиноза метронидазолом (Ьагккоп Р.С. е! а1. АРМ18 2005, 113:305-316). Существуют данные в пользу того факта, что АЮроЬшт уадтае составляет постоянную часть бактерии, который сохраняет плотно прилегающую биопленку на влагалищном эпителии даже после стандартной терапии метронидазолом (ΕλνίΦίπίΦί А., МепФшд е! а1. Ат. 1. 0Ьк!е!. Супесок 2008; 198:97.е1-97.е6) и следы которого находят в моче и эпителии мочевого пузыря половых партнеров мужского пола, женщин-пациенток с бактериальным вагинозом.
К удивлению было установлено, что нифурател, медикаментозный препарат с антимикробным спектром, аналогичным метронидазолу, обладает ингибирующим действием на рост штаммов АЮроЬшт, устойчивых к воздействию метронидазола.
Описание изобретения
Целью заявленного изобретения является применение нифуратела или его физиологически приемлемой соли в лечении любых инфекций, вызванных видом АЮроЬшт. В частности, изобретение направлено на применение нифуратела или его физиологически приемлемой соли в терапии бактериурии, инфекций мочеполового тракта, инфекций наружных половых органов у пациентов обоих полов, а также бактериального вагиноза или влагалищных инфекций смешанной этиологии у женщин, вызванных одним или более видами рода АЮроЬшт.
Твердые, полутвердые или жидкие лекарственные формы нифуратела или его физиологически приемлемой соли в виде таблеток для перорального приема, капсул, драже, сиропа или крема для наружного применения, мази, геля, лосьона, пенки для глубокого нанесения во влагалище или на поверхность наружных половых органов, вульву на перивульварную область или на пенис, а также в виде вагинальных таблеток, капсул или вагинальных суппозиториев для глубокого введения во влагалище, с содержанием нифуратела от 1 до 1000 мг на разовую дозу, более предпочтительно от 10 до 500 мг на разовую дозу, наиболее предпочтительно от 50 до 400 мг на разовую дозу, приемлемы в лечении инфекций, вызванных АЮроЬшт; такие лекарственные формы можно вводить инфицированным пациентам согласно общепринятым методикам; в соответствии с предпочтительным вариантом введения упомянутые формы вводят
- 1 021557 регулярно, предпочтительно ежедневно.
Фармацевтические композиции можно приготовить согласно общепринятым методикам с включением в состав фармацевтически приемлемых эксципиентов, адьювантов и/или носителей, также с возможным содержанием в комбинации одного или более действующих начал с взаимодополняющим или, по крайней мере, полезным действием.
Активные вещества, которые можно использовать в комбинации с нифурателом в соответствии с заявленным изобретением, включают (но не ограничены) антибиотики, противогрибковые препараты, антисептические препараты, модификаторы рН, пробиотики; упомянутые активные ингредиенты можно вводить вместе с нифурателом (т.е. они могут входить в состав той же самой композиции, что и нифурател) или можно вводить отдельно от или одновременно с нифурателом.
Примерами антибиотиков могут являться клиндамицин, антибиотики-макролиды, как, например, эритромицин, олеандомицин, флуритромицин, азитромицин и кларитромицин и их приемлемые соли, βлактам антибиотики, как, например, пенициллин, ампициллин, амоксициллин и их соли, фторхинолоны, как, например, офлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоскацин и их соли, аминогликозиды, как, например, гентамицин, амикацин, канамицин, неомицин и их соли.
Примеры противогрибковых препаратов включают соединения 1-гидрокси-2-пиридона и их соли, например циклопирокс, рилопирокс, пироктон, циклопирокс оламин; производные имидазола и их соли, например клотримазол, эконазол, изоконазол, кетоконазол, миконазол, тиоконазол, бифоназол, фентиконазол и оксиконазол; производные полиэна и их соли, например нистатин, натамицин и амфотерицин; производные аллиламина и их соли, например нафтифин и тербинафин; производные триазола и их соли, например флуконазол, итраконазол, терконазол и вориконазол; производные морфолина и их соли, например аморолфин и морфолины, описанные в И8-А-5120530, упомянутые в описании при помощи ссылок; гризеофульвин и соответствующие соединения, например гризеофульвина; ундеценовая кислота и ее соли, в частности цинковые и кальциевые соли ундеценовой кислоты; толнафтат и его соли и флуцитозин и его соли.
Противогрибковые препараты могут выбирать из природного сырья, например растительных экстрактов. Примеры данных экстрактов включают масло чайного дерева (Ме1а1еиса αΙΙοτηιΓοΙία). лавандовое масло (Ьауап6и1а оГйсшаПк сНаг\) и экстракт листьев дерева ним (А/аФгасЫа шФса).
В качестве антисептических препаратов могут применяться бензалкония хлорид, бензетония хлорид, цетримония бромид, хлоргексидин, деквалиниума хлорид, триклокарбан, триклозан, салициловая кислота, бензойная кислота и ее соли, п-гидроксибензойная кислота и ее эфиры.
Примеры модификаторов рН включают аскорбиновую кислоту, уксусную кислоту, молочную кислоту и ее соли.
Примеры пробиотиков включают виды рода ЬайоЪасШик.
Примеры композиций, приготовленных в соответствии с заявленным изобретением, включают таблетки, капсулы, драже или сироп, приемлемые для перрорального введения; крем для наружного применения, мазь, гель, лосьон, пенка, для глубокого нанесения во влагалище или на поверхность наружных половых органов, вульву на перивульварную область, или на пенис, или головку пениса, или на препуциальную кожную складку; а также вагинальные таблетки, капсулы или суппозитории для глубокого введения во влагалище.
Фармацевтические композиции и практическое применение заявленного изобретения более подробно изложены в следующих примерах, имеющих описательный характер и не носящих ограничительный характер касательно сути заявленного изобретения.
Пример 1.
Выпустили таблетку для перрорального приема следующего качественного и количественного состава:
Ингредиенты | Содержание (мг в 1 таблетке) |
1. Нифурател | 200,00 |
2. Кукурузный крахмал | 65,00 |
3. Тальк | 30,00 |
4. Полиэтиленгликоль 6000 | 14,00 |
5, Стеарат магния | 2,00 |
Процесс состоит из приготовления (в защищенном от попадания солнечных лучей месте) связующего раствора с водой и полиэтиленгликолем при температуре нагрева 45°С при постоянном перемешивании; затем добавляют гранулят во вращающуюся корзинку производства С1а11 с псевдоожиженным слоем путем смешивания с нифурателом и крахмалом до гомогенной массы, до набрызга спреем со связующим раствором, затем высушивают при температуре всасываемого воздуха 60°С; после этого добавляют тальк и стеарат магния. Изготовление таблеток выполняют на вращающейся установке для таблетирования с подходящим пуансоном.
Конечный продукт представляет собой таблетку желтого цвета с гладкой поверхностью.
- 2 021557
Пример 2.
Провели анализ ίη νίίτο с целью исследования чувствительности ЛШроЪшт уащпас к нифурателу в сравнении с метронидазолом. Десять штаммов ЛЮроЪшт \'афпае (СиЙиге Со11есйоп Сейте, ипкегЩу о£ Сб1сЪогд. 8\\ебеп) инкубировали в чашках с кровяным агаром Со1итЫа (5% (об/об) овечьей крови) в течение 3 дней при 36±1°С в анаэробной среде. К агару Вгисе11а добавили 5 мкг гемина (солянокислого гематина), 1 мкг витамина К1 на 1 мл и 5% (об/об) овечьей крови использовали для определения минимальной дозы антибиотика, угнетающей рост бактерий. Нифурател и метронидазол (предварительно растворенные в диметилсульфоксиде) добавили к среде. Пределы концентрации в замерах составляли 0,125256 мкг/мл для нифуратела и метронидазола.
Получили следующие результаты: нифурател подавил рост всех штаммов при минимальной дозе в пределах от 0,15 до 1 мкг/мл, в то время как метронидазол проявил активность в отношении упомянутого патогенна только при высокой/очень высокой концентрации (8-256 мкг/мл), как представлено в таблице. Поскольку величина минимальной дозы антибиотика, угнетающей рост бактерий, общепринято рассматривается как показатель чувствительности микробиоты к противогрибковому препарату, можно заключить, что ЛЮроЪшт показал чувствительность к воздействию нифуратела при одновременной устойчивости к метронидазолу.
Сравнение значений минимальных доз антибиотика, угнетающих рост бактерий, в отношении различных штаммов ЛЮроЪшт νад^ηае
Штамм | Нифурател мкг/мл | Метронидазол мкг/мл |
ссис 38953Т | 1 | 156 |
ССиС 42099 | 0,5 | 264 |
ссио 43049 | 0,25 | 16 |
ссио 44061 | 1 | 64 |
ссис 44116 | 0,5 | 32 |
ссис 44125 | 0,25 | 16 |
ссис 44156 | 0,125 | 8 |
ссис 44258 | 0,5 | 32 |
ссис 48515 | 0,5 | 32 |
Пример 3.
Приготовили сироп следующего состава, вес./вес.%:
Ингредиенты
1. Нифурател
2. Полисорбат 80
3. Сорбитол 70%
4. Глицерол
5. Сахароза
6. Кислота лимонная, моногидрат
7. Метилпарагидроксибензоат
8. Пропилпарагидроксибензоат
9. Хлористый натрий
10. Карбоксиметилцеллюлоза 11 Диоксид кремния
12. Деионизированная вода, в достаточном количестве
Количество (г /100 мл сиропа) 4,0 0,04 20,0 10,0 30,0 0,1 0,07 0,03 0,04 0,6 2,0 мл 100
Приготовление.
Композицию приготовили (в защищенном от попадания солнечного света помещении) следующим способом:
1) из деионизированной воды карбоксиметилцеллюлозы (3,75% в воде) приготовили гель. Гель оставили на ночь для набухания,
2) отдельно подготовили раствор из воды, сахарозы (50%) и хлористого натрия (0,5%),
3) приготовили смесь нифуратела (0,4%) и полисобата 80 (1%) с водой. Перемешали смесь до гомогенного состояния,
4) в закрытый сосуд с мешалкой добавили деионизированную воду, сорбитол и глицерол, раствор 2) и сахарозу. Смесь поддерживали в состоянии постоянного перемешивания. Затем добавили метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и диоксид кремния. Нагрев при 100°С провели при постоянном перемешивании в течение 30 мин. После охлаждения до 80°С добавили лимонную кислоту. После этого охладили до 40°С, добавили гель 1) и провели подготовку 3) при постоянном перемешивании.
В результате получили сироп в форме гомогенной суспензии.
Пример 4.
Выпустили вагинальную таблетку следующего состава:
- 3 021557 : Количество (мг на 1 таблетку)
Ϊ250.......... ..................
Ϊ500.......................................
Τδόο.......................................
1Ϊ20.......................................
Ϊ25........... .......
Ϊ25........................................
Тзо........................................
Приготовление.
Композицию приготовили (в защищенном от попадания солнечного света помещении) нижеописанным способом.
Смесь нифуратела, лактозы и кукурузного крахмала поместили в гранулятор-сушилку в кипящем слое и подвергли грануляции со связующим раствором, приготовленным из кукурузного крахмала, полиэтиленгликоля 6000 и воды. По истечении достаточного промежутка времени на высыхание гранулят смешали со стеаратом магния, винной кислотой и бикарбонатом натрия и затем переместили в установку для таблетирования: получили таблетку желтого цвета с гладкой поверхностью.
Пример 5.
Приготовили композицию в форме крема следующего состава:
Ингредиенты Количество (г на 100 г крема)
1. Нифурател
2. Нистатин
3. Ксалифин ХаНГш 15*
4. Метилпарагидроксибензоат
5. Пропил парагидроксибензоат
6. Глицерол
7. Сорбитол 70%
8. Пропиленгликоль
9. Карбомер
10. Триэтаноламин 30% вес/объем
11. Дистиллированная вода, в достаточном количестве * Полигликольные эфиры жирных кислот
10,0 межд.ед. 4,000,000 10,0 0,11 0,04 5,0 10,0 5,0 0,4 1,5 Г 100
Приготовление.
В закрытый сосуд с мешалкой добавили воду, карбомер, глицерол и пропиленгликоль. К полученному раствору добавили нифурател, нистатин, оба консерванта, ксалифин ХаНйи 15 и прочие ингредиенты.
Полученная эмульсия представляет собой гомогенный крем желтого цвета.
Claims (14)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение нифуратела или его физиологически приемлемой соли в лечении инфекции, вызванной одним или более видами рода АфроЪшш уащпас.
- 2. Применение по п.1, характеризующееся тем, что указанная инфекция представляет собой бактериурию, уретрит, инфекции мочевых путей или наружных половых органов у пациентов-мужчин и/или женщин.
- 3. Применение по п.1, характеризующееся тем, что указанная инфекция представляет собой бактериальный вагиноз или вагинальные инфекции смешанной этиологии у пациентов-женщин.
- 4. Применение по любому из предшествующих пунктов, характеризующееся тем, что нифурател вводят пациентам в форме фармацевтической композиции, предпочтительно представляющей собой таблетки, капсулы, драже или сироп, приемлемые для перорального введения; крем для наружного применения, мазь, гель, лосьон, пенку для глубокого нанесения во влагалище или на поверхность наружных половых органов, вульву, на перивульварную область, или на пенис, или головку пениса, или на препуциальную кожную складку; вагинальные таблетки, капсулы или вагинальные суппозитории для глубокого введения во влагалище.
- 5. Применение по п.4, характеризующееся тем, что в составе указанной композиции содержание нифуратела или его соли составляет от 1 до 1000 мг на разовую дозу.
- 6. Применение по п.4, характеризующееся тем, что в составе указанной композиции содержание нифуратела или его соли составляет от 10 до 500 мг на разовую дозу.
- 7. Применение по п.4, характеризующееся тем, что в составе указанной композиции содержание нифуратела или его соли составляет от 50 до 400 мг на разовую дозу.- 4 021557
- 8. Применение по любому из предшествующих пунктов, характеризующееся тем, что нифурател вводят пациентам в комбинации или одновременно по меньшей мере с одним действующим началом, выбираемым из антибиотиков, противогрибковых препаратов, антисептических препаратов, модификаторов рН, пробиотиков.
- 9. Применение по п.8, характеризующееся тем, что по меньшей мере один антибиотик выбирают из следующего перечня: клиндамицин, антибиотики-макролиды, включая эритромицин, олеандомицин, флуритромицин, азитромицин и кларитромицин и их приемлемые соли, β-лактам антибиотики, включая пенициллин, ампициллин, амоксициллин и их соли, фторхинолоны, включая офлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин и их соли, аминогликозиды, как, например, гентамицин, амикацин, канамицин, неомицин и их соли.
- 10. Применение по п.8, характеризующееся тем, что по меньшей мере один противогрибковый препарат выбирают из соединения 1-гидрокси-2-пиридона и их соли, включая циклопирокс, рилопирокс, пироктон, циклопирокс оламин; производные имидазола и их соли, включая клотримазол, эконазол, изоконазол, кетоконазол, миконазол, тиоконазол, бифоназол, фентиконазол и оксиконазол; производные полиэна и их соли, включая нистатин, натамицин и амфотерицин; производные аллиламина и их соли, включая нафтифин и тербинафин; производные триазола и их соли, включая флуконазол, итраконазол, терконазол и вориконазол; производные морфолина и их соли, включая аморолфин и морфолины, гризеофульвин и соответствующие соединения, включая гризеофульвин; ундеценовая кислота и ее соли, в частности цинковые и кальциевые соли ундеценовой кислоты; толнафтат и его соли и флуцитозин и его соли.
- 11. Применение по п.8, характеризующееся тем, что по меньшей мере один противогрибковый препарат выбирают из экстрактов растений, включая масло чайного дерева (Ме1а1еиса аНегиЛойа), лавандовое масло (Ьауаийи1а оШсшаПк с1кйх) и экстракт листьев дерева ним (А/абпасЫа шбюа).
- 12. Применение по п.8, характеризующееся тем, что по меньшей мере один антисептический препарат выбирают из бензалкония хлорида, бензетония хлорида, цетримония бромида, хлоргексидина, деквалиниума хлорида, триклокарбана, триклозана, салициловой ксилоты, бензойной кислоты и их солей, пгидроксибензойной кислоты и ее эфиров.
- 13. Применение по п.8, характеризующееся тем, что по меньшей мере один из модификаторов рН выбирают из аскорбиновой кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты и их солей.
- 14. Применение по п.8, характеризующееся тем, что по меньшей мере один из пробиотиков выбирают из видов рода Ьас1оЬасШи8.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09158221A EP2243482A1 (en) | 2009-04-20 | 2009-04-20 | Use of nifuratel to treat infections caused by atopobium species |
PCT/EP2010/055090 WO2010121980A1 (en) | 2009-04-20 | 2010-04-19 | Use of nifuratel to treat infections caused by atopobium species |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201171270A1 EA201171270A1 (ru) | 2012-05-30 |
EA021557B1 true EA021557B1 (ru) | 2015-07-30 |
Family
ID=40935525
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201171270A EA021557B1 (ru) | 2009-04-20 | 2010-04-19 | Применение нифуратела в лечении инфекции, вызванной видами рода atopobium vaginae |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8673886B2 (ru) |
EP (2) | EP2243482A1 (ru) |
JP (1) | JP2012524117A (ru) |
KR (1) | KR101664889B1 (ru) |
CN (1) | CN102395367B (ru) |
BR (1) | BRPI1015089A2 (ru) |
CA (1) | CA2755328C (ru) |
CL (1) | CL2011002563A1 (ru) |
CY (1) | CY1116209T1 (ru) |
DK (1) | DK2421531T3 (ru) |
EA (1) | EA021557B1 (ru) |
ES (1) | ES2532863T3 (ru) |
GE (1) | GEP20135892B (ru) |
HK (1) | HK1161837A1 (ru) |
HR (1) | HRP20150306T1 (ru) |
HU (1) | HUE026188T2 (ru) |
ME (1) | ME02141B (ru) |
MX (1) | MX2011011050A (ru) |
PL (1) | PL2421531T3 (ru) |
PT (1) | PT2421531E (ru) |
RS (1) | RS53907B1 (ru) |
SI (1) | SI2421531T1 (ru) |
SM (1) | SMT201500086B (ru) |
UA (1) | UA107346C2 (ru) |
WO (1) | WO2010121980A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201106701B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2491929A1 (en) | 2011-02-22 | 2012-08-29 | Polichem SA | Use of Nifuratel to treat infections caused by Clostridium species |
EP2610253A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-03 | Polichem SA | Nifuratel sulfoxide for use in the treatment of bacterial infections. |
CN102512750A (zh) * | 2011-12-27 | 2012-06-27 | 上海市计划生育科学研究所 | 包含克霉唑和硝夫太尔的***给药装置及其制备方法 |
EP2662371A1 (en) * | 2012-05-11 | 2013-11-13 | Polichem SA | (R)-Nifuratel and synthesis of (R) and (S)-Nifuratel |
WO2014071198A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-08 | The University Of Chicago | Antibiotic methods and compositions for bacteria infections |
CN111557897B (zh) * | 2020-07-07 | 2023-06-23 | 温州海鹤药业有限公司 | 一种含有硝呋太尔的药物组合物及其制备方法 |
CN112353772A (zh) * | 2020-10-20 | 2021-02-12 | 北京诚济制药股份有限公司 | 一种硝呋太尔***片及其制备方法 |
CN112972418B (zh) * | 2021-05-18 | 2021-08-27 | 北京金城泰尔制药有限公司 | 硝呋太尔制霉素***软胶囊及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101019864A (zh) * | 2006-11-24 | 2007-08-22 | 门俐俐 | 硝呋太尔用于治疗口腔感染 |
CN101199474A (zh) * | 2007-11-23 | 2008-06-18 | 程雪翔 | 硝呋太尔凝胶及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2008775C (en) | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
US6416779B1 (en) * | 1997-06-11 | 2002-07-09 | Umd, Inc. | Device and method for intravaginal or transvaginal treatment of fungal, bacterial, viral or parasitic infections |
ES2237732T3 (es) * | 2003-11-03 | 2005-08-01 | Peter-Hansen Volkmann | Composicion para el cuidado vaginal. |
SE528382C2 (sv) * | 2004-10-05 | 2006-10-31 | Probi Ab | Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa |
US7619008B2 (en) * | 2004-11-12 | 2009-11-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Xylitol for treatment of vaginal infections |
EP1872775A1 (en) * | 2006-06-29 | 2008-01-02 | Polichem S.A. | Use of a hydrophilic matrix comprising a polyacrylic acid derivative, a cellulose ether and a disintegrant for the manufacture of a medicament for treating female genital disorders |
-
2009
- 2009-04-20 EP EP09158221A patent/EP2243482A1/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-04-19 RS RS20150225A patent/RS53907B1/en unknown
- 2010-04-19 EP EP10715790.1A patent/EP2421531B1/en active Active
- 2010-04-19 ES ES10715790.1T patent/ES2532863T3/es active Active
- 2010-04-19 HU HUE10715790A patent/HUE026188T2/hu unknown
- 2010-04-19 KR KR1020117024753A patent/KR101664889B1/ko active IP Right Grant
- 2010-04-19 MX MX2011011050A patent/MX2011011050A/es active IP Right Grant
- 2010-04-19 CN CN201080017146.7A patent/CN102395367B/zh active Active
- 2010-04-19 ME MEP-2015-68A patent/ME02141B/me unknown
- 2010-04-19 GE GEAP201012459A patent/GEP20135892B/en unknown
- 2010-04-19 EA EA201171270A patent/EA021557B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-04-19 JP JP2012506454A patent/JP2012524117A/ja active Pending
- 2010-04-19 US US13/138,896 patent/US8673886B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-19 DK DK10715790T patent/DK2421531T3/en active
- 2010-04-19 UA UAA201112268A patent/UA107346C2/ru unknown
- 2010-04-19 WO PCT/EP2010/055090 patent/WO2010121980A1/en active Application Filing
- 2010-04-19 CA CA2755328A patent/CA2755328C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-19 PT PT107157901T patent/PT2421531E/pt unknown
- 2010-04-19 PL PL10715790T patent/PL2421531T3/pl unknown
- 2010-04-19 SI SI201030912T patent/SI2421531T1/sl unknown
- 2010-04-19 BR BRPI1015089A patent/BRPI1015089A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-09-13 ZA ZA2011/06701A patent/ZA201106701B/en unknown
- 2011-10-14 CL CL2011002563A patent/CL2011002563A1/es unknown
-
2012
- 2012-03-08 HK HK12102365.9A patent/HK1161837A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-03-18 HR HRP20150306AT patent/HRP20150306T1/hr unknown
- 2015-04-06 CY CY20151100324T patent/CY1116209T1/el unknown
- 2015-04-09 SM SM201500086T patent/SMT201500086B/xx unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101019864A (zh) * | 2006-11-24 | 2007-08-22 | 门俐俐 | 硝呋太尔用于治疗口腔感染 |
CN101199474A (zh) * | 2007-11-23 | 2008-06-18 | 程雪翔 | 硝呋太尔凝胶及其制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
BRADSHAW C.S. ET AL.: "The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy" JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, vol. 194, no. 6, 15 September 2006 (2006-09-15), pages 828-836, XP009086643 ISSN: 0022-1899 abstract * |
DATABASE WPI Week 200821 Thomson Scientific, London, GB; AN 2008-C79279 XP002541223 & CN 101019864 A ((MENL-I)MEN L) 22 August 2007 (2007-08-22) abstract * |
DATABASE WPI Week 200874 Thomson Scientific, London, GB; AN 2008-M50890 XP002541224 & CN 101199474 A ((CHEN-I)CHENG X) 18 June 2008 (2008-06-18) abstract * |
DE BACKER ELLEN ET AL.: "Antibiotic susceptibility of Atopobium vaginae" BMC INFECTIOUS DISEASES, BIOMED CENTRAL, LONDON, GB, vol. 6, no. 1, 16 March 2006 (2006-03-16), page 51, XP021015712 ISSN: 1471-2334 abstract * |
MENDLING WERNER ET AL.: "Microbiological and pharmacotoxicological profile of nifuratel and its favourable risk/benefit ratio for the treatment of vulvo-vaginal infections: a review" ARZNEIMITTEL FORSCHUNG, vol. 52, no. 1, 1 January 2002 (2002-01-01), pages 8-13, XP001539530 ISSN: 0004-4172 abstract; table 2 * |
RODRIGUEZ JOVITA M. ET AL.: "Characterization of a novel Atopobium isolate from the human vagina: description of Atopobium vaginae sp. nov" INTERNATIONAL JOURNAL OF SYSTEMATIC BACTERIOLOGY, vol. 49, no. PART 4, 1 October 1999 (1999-10-01), pages 1573-1576, XP002364426 ISSN: 0020-7713 the whole document * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2011011050A (es) | 2011-11-02 |
CN102395367A (zh) | 2012-03-28 |
US20120035124A1 (en) | 2012-02-09 |
EP2243482A1 (en) | 2010-10-27 |
HK1161837A1 (en) | 2012-08-10 |
BRPI1015089A2 (pt) | 2016-04-26 |
CY1116209T1 (el) | 2017-02-08 |
ES2532863T3 (es) | 2015-04-01 |
ZA201106701B (en) | 2013-03-27 |
SI2421531T1 (sl) | 2015-05-29 |
EP2421531B1 (en) | 2015-02-25 |
CA2755328A1 (en) | 2010-10-28 |
UA107346C2 (en) | 2014-12-25 |
CA2755328C (en) | 2016-08-30 |
CN102395367B (zh) | 2014-01-29 |
ME02141B (me) | 2015-10-20 |
CL2011002563A1 (es) | 2012-05-25 |
HUE026188T2 (hu) | 2016-05-30 |
RS53907B1 (en) | 2015-08-31 |
US8673886B2 (en) | 2014-03-18 |
KR101664889B1 (ko) | 2016-10-12 |
WO2010121980A1 (en) | 2010-10-28 |
JP2012524117A (ja) | 2012-10-11 |
EA201171270A1 (ru) | 2012-05-30 |
SMT201500086B (it) | 2015-05-05 |
PT2421531E (pt) | 2015-06-29 |
EP2421531A1 (en) | 2012-02-29 |
GEP20135892B (en) | 2013-07-25 |
KR20110139298A (ko) | 2011-12-28 |
HRP20150306T1 (hr) | 2015-04-10 |
PL2421531T3 (pl) | 2015-07-31 |
DK2421531T3 (en) | 2015-03-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA021557B1 (ru) | Применение нифуратела в лечении инфекции, вызванной видами рода atopobium vaginae | |
KR100919725B1 (ko) | 가금의 질병 및 감염 치료 및 예방용 조성물 | |
Tally et al. | Metronidazole: in vitro activity, pharmacology and efficacy in anaerobic bacterial infections | |
WO2016204169A1 (ja) | 牛の泌乳期の甚急性又は急性***炎に対する治療剤、並びに治療方法 | |
CN105232526A (zh) | 含儿茶素的药物在制备抑菌药物中的用途 | |
US20110166087A1 (en) | Pharmaceutical composition for use in treating sexually transmitted infections | |
AU2002319190B2 (en) | Synergistic antibiotic compositions | |
BR112019021404A2 (pt) | tratamento de uma infecção vaginal bacteriana | |
CN101301280A (zh) | 一种适用于牲畜驱虫的缓释片产品 | |
AU2002319190A1 (en) | Synergistic antibiotic compositions | |
EA022765B1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
KR102203849B1 (ko) | 동물용 복합 항생제 조성물 | |
KR102208837B1 (ko) | 메틸 갈레이트 및 플로로퀴놀론 계열 항균제를 포함하는 박테리아의 장 부착, 침입 억제, 또는 항생제 내성 억제용 조성물 | |
US20240058366A1 (en) | Methods of treating mastitis with an orthosomycin antimicrobial compound | |
EA040931B1 (ru) | Лечение бактериальной вагинальной инфекции | |
ES2551872T3 (es) | Sulfóxido de nifuratel para su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas | |
RU2275902C2 (ru) | Препарат для лечения и профилактики метрит-мастит-агалактии у свиноматок и послеродового эндометрита у коров | |
HU226731B1 (en) | Synergetic veterinay composition containing a combination of fluoroquinolone and colistin for the inhibition of fluoroquinolone-resistance | |
HU201668B (en) | Method for producing veterinary preparation and fodder premixture of synergetic effect serving for making more economical breeding of animals |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |