EA016926B1 - Композиции для профилактики и лечения гипергликемии - Google Patents

Композиции для профилактики и лечения гипергликемии Download PDF

Info

Publication number
EA016926B1
EA016926B1 EA200900835A EA200900835A EA016926B1 EA 016926 B1 EA016926 B1 EA 016926B1 EA 200900835 A EA200900835 A EA 200900835A EA 200900835 A EA200900835 A EA 200900835A EA 016926 B1 EA016926 B1 EA 016926B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition according
composition
hyperglycemia
glutamine
diabetes
Prior art date
Application number
EA200900835A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200900835A1 (ru
Inventor
Маркус Граф вон Матушка-Грейффенклау
Харухико Инуфуса
Original Assignee
Тима Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP06026072A external-priority patent/EP1932542A1/en
Application filed by Тима Фаундейшн filed Critical Тима Фаундейшн
Publication of EA200900835A1 publication Critical patent/EA200900835A1/ru
Publication of EA016926B1 publication Critical patent/EA016926B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к композициям, содержащим глутаминовую кислоту и/или глутамин, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, коэнзим Q10, ниацин, необязательно витамин C, и/или их предшественники и/или соли этих веществ. Композиции могут быть использованы в качестве пищевых добавок и/или лекарственных препаратов для профилактики или лечения некоторых болезненных состояний, в частности гипергликемии и связанных с ней заболеваний или нарушений. Следовательно, данное изобретение также направлено на фармацевтические композиции для применения в медицине и ветеринарии, а также на способы лечения упомянутых болезней.

Description

Данное изобретение относится к композициям, содержащим глутаминовую кислоту и/или глутамин, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, коэнзим 010. ниоцин, необязательно витамин С, и/или предшественники этих веществ и/или соли этих веществ. Композиции могут быть использованы в качестве пищевых добавок и/или лекарственных препаратов для профилактики или лечения некоторых болезненных состояний, в частности гипергликемии, и связанных с ней заболеваний или нарушений. Следовательно, данное изобретение также направлено на фармацевтические композиции для применения в медицине и ветеринарии, а также способы лечения упомянутых болезней.
Предпосылки изобретения
Гипергликемия является состоянием, ассоциируемым с различными болезненными явлениями. Одним из наиболее известных болезненных явлений с гипергликемией в качестве симптома является сахарный диабет. Сахарный диабет - это системное заболевание, которое начинается с постоянно повышенного уровня глюкозы в крови. Здоровый субъект обычно регулирует уровень глюкозы в крови с помощью гормонального инсулина и удерживает уровень глюкозы в голодном состоянии между 80 и 100 мг/дл. У больных диабетом уровень глюкозы в крови может превышать 125 мг/дл.
После раннего терапевтического применения инсулина сахарный диабет излечивается, тем не менее сохраняется хроническое болезненное состояние, и главным риском для здоровья являются характерные продолжительные осложнения. Возникает повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, хронической почечной недостаточности, повреждений сетчатки, иногда вызывающих слепоту, поражения нервной системы, нарушения эректильной функции (импотенция) и гангрены с риском ампутации. Процессом, обычно применяемым для испытания как на диабет, так и на резистентность к инсулину, является испытание на толерантность к глюкозе. Испытание на толерантность к глюкозе в медицинской практике показывает, как быстро вводимая глюкоза выводится из крови. Глюкоза наиболее часто вводится перорально, так что общее испытание является технически пероральным тестом на толерантность к глюкозе (ОСТТ). Имеется несколько лекарственных препаратов для лечения диабета. Пероральные лекарственные препараты для лечения сахарного диабета разделяют на четыре категории. К первой категории относятся ингибиторы абсорбирования глюкозы, например альфа-глюкозидазные ингибиторы. Ко второй категории относятся ингибиторы выработки глюкозы в печени, например бигуанид. Третья категория содержит лекарственные препараты, которые повышают чувствительность организма к инсулину, например производные тиазолидина. К четвертой категории относятся стимуляторы выделения инсулина, например сульфанилмочевина или тенаглинид. Эти лекарства в значительной степени зависят от влияния инсулина, регулирующего обмен глюкозы.
Для улучшения состояния здоровья индивида в целом применяют многочисленные пищевые добавки. Обычно они основываются на витаминах и других метаболически релевантных веществах. Некоторые из них также заявляются как полезные для пациентов, страдающих диабетом или связанными с диабетом состояниями. Например, в патентной заявке США № 2002155163 предлагается ежедневное использование в качестве вспомогательного средства для больных диабетом поливитаминной и минеральной комбинации. Комбинация содержит тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин В6, фолат, витамин В12, биотин, пантотеновую кислоту, холин, инозит, парааминобензойную кислоту, витамин С, кальций, магний, иод, селен, марганец, хром, молибден, бор, цинк, калий, кремний, серу, ванадий, цитрусовый биофлавоноидный комплекс, гесперидиновый комплекс, рутин, витамин А, витамин Ό, витамин Е, ликопин, лутеин, коэнзим 010 и альфа-липоевую кислоту. В другом примере предлагается применение для лечения диабетической невропатии фармацевтической композиции, содержащей в качестве активных ингредиентов витамин С, витамин Е, Ошдко Ы1оЬа и по меньшей мере одно вещество, выбираемое из группы, содержащей витамин, минерал, аминокислоту и лекарственную траву, а также физиологически приемлемый фармацевтический носитель или разбавитель (\УО 2005/117924). В прошлом общеизвестная практика введения многочисленных метаболически релевантных ингредиентов в пищевые добавки для улучшения питания и содействия общему здоровому состоянию предусматривала композиции, содержащие множество веществ, без проверки того обстоятельства, оказывают ли эти вещества в сочетании благоприятное воздействие на пациента или нет. Хуже того, иногда ошибочная комбинация неограниченного количества ингредиентов может оказать вредное влияние на потребителя. Следовательно, становится все более и более ясным, что ингредиенты в таких композициях должны предпочтительно не сочетаться наугад, но тщательно подбираться и основываться на глубоком знании.
Таким образом, существует необходимость в легко вводимых и фармакологически приемлемых, а также не обладающих ни малейшим вредным эффектом лекарственных препаратах и композициях для предотвращения и/или лечения связанных с гипергликемией заболеваний, например диабета. В частности, необходимы лекарственные препараты, воздействие которых не основывается на действии инсулина и которые содержат умеренное количество ингредиентов. Следовательно, целью данного изобретения является обеспечение композиций для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с гипергликемией, например диабета, уменьшающих количество глюкозы в крови.
Краткое изложение сущности изобретения
Обнаружено, что введение композиции, которая содержит витамин С, глутаминовую кислоту и/или глутамин, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, коэнзим 010 и ниацин, пони
- 1 016926 жает уровень содержания глюкозы в крови. Это открытие послужило толчком для разработки данного изобретения, которое направлено, по крайней мере частично, на композиции и способы лечения, предотвращения или задержки появления симптомов гипергликемии и/или связанных с гипергликемией заболеваний, например диабета.
Соответственно, в одном из аспектов данного изобретения предлагается композиция, которая содержит один или несколько из следующих компонентов:
глутаминовая кислота, глутамин, их предшественник или их соли;
один или несколько из следующих компонентов: цистеин, его предшественник или их соли;
один или несколько из следующих компонентов: рибофлавин, его предшественник или их соли; один или несколько из следующих компонентов: янтарная кислота, ее предшественник или их соли; один или несколько из следующих компонентов: фумаровая кислота, ее предшественник или их соли;
один или несколько из следующих компонентов: ниацин, его предшественник или их соли;
один или несколько из следующих компонентов: коэнзим 010, его предшественник или их соли;
и, необязательно, один или несколько из следующих компонентов: витамин С, его предшественник или их соли.
В одном из примеров осуществления композиция содержит другие компоненты.
В другом примере осуществления композиция не содержит добавочные компоненты. Например, композиция не содержит какие-либо добавочные витамины, аминокислоты, органические кислоты, нуклеотиды, полисахариды, олигосахариды, дисахариды или моносахариды.
В некоторых примерах осуществления композиция содержит от 0,01 до 50 г, например от 0,1 до 10 г, например от 0,25 до 5 г, например от 0,5 до 3 г, например от 0,75 до 2 г, например около 1,5 г глутаминовой кислоты, глутамина или сочетания глутаминовой кислоты и глутамина.
В некоторых примерах осуществления композиция содержит от 0,01 до 50 г, например от 0,1 г до 10 г, например от 0,2 до 5 г, например от 0,25 до 3 г, например от 3 до 1 г, например около 0,5 г цистеина.
В других примерах осуществления композиция содержит от 0,001 до 50 г, например от 0,005 до 10 г, например от 0,01 до 1 г, например от 0,01 до 0,1 г, например около 0,04 г рибофлавина.
В некоторых примерах осуществления композиция содержит от 0, 001 до 50 г, например от 0,001 до 10 г, например от 0,01 до 2 г, например от 0,01 до 1 г, например от 0,01 до 1 г, например около 0,1 г янтарной кислоты.
В еще одном примере осуществления композиция содержит от 0,001 до 50 г, например от 0,001 до 10 г, например от 0,01 до 2 г, например от 0,01 до 1 г, например около 0,1 г фумаровой кислоты.
В других примерах осуществления композиция содержит от 0,001 до 50 г, например от 0,001 до 10 г, например от 0,001 до 1 г, например от 0,001 до 0, 1 г, например от 0,001 до 0,05 г, например 0,001 до 0,03 г, например от 0,005 до 0,02 г, например от 0,01 до 0,015 г ниацина. В некоторых примерах осуществления композиция содержит около 0,005 г, около 0,01 г, около 0,015 г или около 0,02 г ниацина.
В некоторых примерах осуществления композиция содержит от 0,001 до 50 г, например от 0,001 до 10 г, например от 0,01 до 2 г, например от 0,01 до 1 г, например около 0,25 г коэнзима 010.
В других примерах осуществления композиция необязательно содержит от 0,01 до 50 г, например от 0,1 до 10 г, например от 0,25 г до 5 г, например от 0,5 до 3 г, например от 0,75 до 1,5 г, например около 1 г витамина С.
В одном из примеров осуществления композиция содержит около 1,5 г глутаминовой кислоты, около 1,5 г глутамина или около 1,5 г комбинации глутаминовой кислоты и глутамина; около 0,5 г цистеина; около 0,04 г рибофлавина; около 0,1 г янтарной кислоты; около 0,1 г фумаровой кислоты; около 0,01 г ниацина; около 0,25 г коэнзима 010 и около 1 г витамина С.
В других примерах осуществления композиция является одной из композиций, показанных на фиг.
12.
В предпочтительном варианте осуществления композиция не содержит глюкозы. В других примерах осуществления композиция не содержит витамина С.
В некоторых примерах осуществления композиция имеет вид таблеток, капсул, порошка или жидкости.
В другом аспекте данного изобретения предлагается пищевая добавка, которая содержит композицию, описанную выше. Добавку можно принимать, например, до, во время или после приема пищи или питья. В некоторых примерах осуществления пища или питье содержат углеводы, например углеводы высокого уровня.
В других примерах осуществления добавка может дополнительно содержать вещества, например витамины, аминокислоты или другие вещества, важные для обмена. Однако в частном предпочтительном варианте осуществления добавка содержит композицию, описанную здесь, но не содержит никаких дополнительных витаминов, аминокислот, органических кислот нуклеотидов, полисахаридов, олигосахаридов, дисахаридов или моносахаридов. В предпочтительном варианте осуществления добавка не содержит глюкозы.
В некоторых примерах осуществления добавка предназначается для человека. В других примерах
- 2 016926 осуществления добавка не предназначается для человека, например добавка в пищу животных, такую как консервы для животных.
В другом аспекте изобретения предлагается фармацевтическая композиция, которая содержит композицию, описанную выше. В некоторых примерах осуществления фармацевтическая композиция содержит приемлемые в фармакологии носитель, наполнитель или разбавитель, например приемлемые в фармакологии носитель, наполнитель или разбавитель, описанные здесь.
В другом аспекте изобретения предлагается способ лечения или предотвращения гипергликемии у человека. Способ содержит введение человеку композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанной выше, например, терапевтически эффективного количества композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанной выше, необходимого для лечения или предотвращения гипергликемии у субъекта.
В некоторых примерах осуществления гипергликемия связана с потреблением пищи и/или питья. В других примерах осуществления гипергликемия представляет собой ненормальный уровень содержания глюкозы, как результат болезни или нарушения. В некоторых примерах осуществления предполагается, что человек уже болеет гипергликемией. В других примерах осуществления человек только подвергается риску развития гипергликемии. В некоторых примерах осуществления композиция, добавка или фармацевтическая композиция вводится в комбинации с одним или несколькими дополнительными лечебными мероприятиями против гипергликемии.
В другом аспекте данного изобретения предлагается способ лечения или предотвращения связанного с гипергликемией заболевания или нарушения у субъекта. Способ содержит введение субъекту композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанных здесь, например, терапевтически эффективного количества композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанных здесь, необходимого для лечения или предотвращения связанных с гипергликемией заболеваний или нарушений.
Связанным с гипергликемией заболеванием или нарушением может быть, например, сахарный диабет I типа, сахарный диабет II типа, сахарный стероидный диабет, гестационный диабет, повторный диабет, базедова болезнь, акромегалия, острый сердечный приступ, гиперфункция надпочечника, феохромоцитома (рйаеосйтотосу1ота), ингаляционный наркоз, шок, отравление оксидом углерода, менингит, черепно-мозговая травма, опухоль головного мозга, идиопатическая гипергликемия, гликемия, ослабленная голодом (ΙΡΟ), или ослабленная толерантность к глюкозе (ЮТ). В некоторых примерах осуществления предполагается, что субъект страдает от связанного с гипергликемией заболевания или нарушения, указанного здесь. В других примерах осуществления субъект только подвергается риску развития связанного с гипергликемией заболевания или нарушения, указанного здесь. В некоторых примерах осуществления композиция, добавка или фармацевтическая композиция вводится в комбинации с одним или несколькими лечебными мероприятиями против связанного с гипергликемией заболевания или нарушения.
В другом аспекте данного изобретения предлагается способ лечения диабета у субъекта. Способ содержит введение субъекту композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанных здесь, например, терапевтически эффективного количества композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанных здесь, для лечения диабета. В некоторых примерах осуществления композиция, пищевая добавка или фармацевтическая композиция вводятся в комбинации с одним или несколькими дополнительными лечебными мероприятиями для диабета, например инсулиновой терапией, с помощью чего излечивается диабет у субъекта.
В другом аспекте данного изобретения предлагается способ предотвращения или задержки появления симптомов диабета у субъекта. Способ содержит введение субъекту, подвергающемуся риску развития диабета, композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанных здесь, например терапевтически эффективного количества композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанных здесь, для лечения диабета.
В другом аспекте данного изобретения предлагается способ предотвращения или задержки появления симптомов диабета у субъекта. Способ содержит идентификацию субъекта, подвергающегося риску развития диабета, и введение этому субъекту композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, описанной здесь, например, терапевтически эффективного количества композиции, пищевой добавки или фармацевтической композиции, с помощью чего предотвращается или задерживается появление симптомов диабета у субъекта.
В некоторых примерах осуществления этап идентификации содержит оценку субъекта на наличие фактора риска развития диабета, например фактора риска, описанного здесь.
Определения
Термин гипергликемия при использовании здесь относится к любому повышенному уровню содержания глюкозы в крови по отношению к базальному уровню у человека. Базальный уровень означает уровень содержания глюкозы в крови здорового человека в голодном состоянии. Обычно гипергликемия относится к величинам уровня содержания глюкозы в крови выше 100 мг/дл. В частности, гипергликемия относится к величинам уровня содержания глюкозы в крови выше 110 мг/дл в голодном состоянии и выше 140 мг/дл через 2 ч после приема пищи.
- 3 016926
Термин связанное с гипергликемией заболевание или нарушение (Йурегд1усет1а-ге1а1е6 бщеаке ог Фкогбег) при использовании здесь относится к заболеванию или нарушению, которое в качестве симптома имеет несоответственно повышенный уровень содержания глюкозы в крови (то есть, показатель гипергликемии) и к заболеванию или нарушению, которое может быть последствием гипергликемии, например повторная или хроническая гипергликемия. Неограничивающими примерами связанных с гипергликемией заболеваний и нарушений могут служить некоторые формы диабета (в частности, сахарный диабет I и II типов, стероидный диабет, гестационный диабет и вторичный диабет, вызванный другими болезненными состояниями (например, панкреатитом, ожирением)), базедова болезнь, акромегалия, острый сердечный приступ, гиперфункция надпочечника, феохромоцитома (рйаеосйготосу1ота), ингаляционный наркоз, шок, отравление оксидом углерода, нарушения центральной нервной системы (такие как менингит, черепно-мозговая травма, опухоль головного мозга и т.п.) и идиопатическая гипергликемия у новорожденных детей.
Термин диабет при использовании здесь относится к диабету любого вида, связанного с высоким уровнем содержания глюкозы в крови. В это понятие входит, например, сахарный диабет I и II типа, стероидный диабет (болезнь Кушинга), гестационный диабет и виды вторичного диабета, вызываемые другими болезненными состояниями (например, панкреатитом, ожирением).
Лекарственная форма при использовании здесь относится к количеству лекарства, принимаемому единовременно, необязательно с регулярными интервалами.
Термин добавка при использовании здесь относится к композиции, которая употребляется в добавление к пище или питью. Употребление добавки может происходить до, одновременно или после приема пищи или питья. Если добавка употребляется одновременно с пищей или питьем, такая добавка может быть ингредиентом, то есть примесью к соответствующей пище или питью, или может происходить от источника иного, чем пища или питье. Ингредиент при использовании здесь означает вещество или компонент, который образует часть композиции.
Термин пролекарство (предшественник) при использовании здесь означает вещество, которое преобразуется, по меньшей мере, в один активный ингредиент композиции, описываемой здесь, в результате метаболизации вещества после приема его человеком или животным. Термин не относится к веществам, которые выходят после метаболизации только в незначительной степени в виде активных ингредиентов композиций, описываемых здесь. Например, белки и пептиды перерабатываются во время метаболизации в отдельные аминокислоты. Таким образом, когда белки или пептиды изобилуют глутаминовой кислотой, глутамин и/или цистеин могут функционировать как пролекарства, но если белки или пептиды отличаются средней или слегка повышенной встречаемостью глутаминовой кислоты, глутамин и/или цистеин рассматриваются как предшественники упомянутых веществ. В частности, термин пролекарство относится к веществу, которое метаболизируется в активный ингредиент композиции, описываемой здесь, в пяти, предпочтительно в четырех, более предпочтительно в трех, еще более предпочтительно в двух и наиболее предпочтительно в одной обменной реакции.
Термин лечение при использовании здесь относится к проведению лечебных мероприятий в том количестве, тем способом и/или в том режиме, которые дают эффект улучшения состояния, симптомов или параметров, связанных с заболеванием или нарушением, или предотвращают либо уменьшают развитие заболевания или нарушения либо до статистически показательной степени, либо до степени, поддающейся обнаружению специалистами в данной области. Эффективное количество, способ или режим могут изменяться в зависимости от личности пациента и могут адаптироваться к пациенту.
Выражение нуждающийся субъект (а 5иЬ)ес1 ίη иееб 1йетеоГ) относится к человеку или животному, которое нуждается в лечении одного или нескольких заболеваний или нарушений, описываемых здесь. Нуждающимся субъектом может быть человек или животное, имеющее один или несколько симптомов заболевания или нарушения, описываемых здесь, или подвергающееся фактору риска заболевания или нарушения, описываемых здесь. Таким субъектом может быть (необязательно) человек или животное, которое получило клинический диагноз одного или нескольких заболеваний или нарушений, описываемых здесь.
Краткое описание чертежей
Вышеуказанные и другие цели настоящего изобретения, различные характерные особенности его, а также изобретение само по себе могут быть более полно поняты из последующего описания, читаемого вместе с прилагаемыми чертежами, на которых изображено:
фиг. 1 - график изменения уровня содержания глюкозы в крови в продолжение перорального теста на толерантность к глюкозе (ОСТТ) с добавкой или без нее;
фиг. 2 - график изменения уровня содержания инсулина в крови в продолжение перорального теста на толерантность к глюкозе (ОСТТ) с добавкой или без нее;
фиг. 3 - график изменения уровня содержания глюкозы в крови, следующего за приемом пищи с добавкой или без нее;
фиг. 4 - график изменения уровня содержания инсулина в крови, следующего за приемом пищи с добавкой или без нее;
фиг. 5 - график изменения уровня содержания глюкозы в крови в продолжение перорального теста
- 4 016926 на толерантность к глюкозе (ОСТТ) с добавкой или без добавки, содержащей глутамин или глутаминовую кислоту;
фиг. 6 - график изменения уровня содержания инсулина в крови в продолжение перорального теста на толерантность к глюкозе (ОСТТ) с добавкой или без добавки, содержащей глутамин или глутаминовую кислоту;
фиг. 7 - график, показывающий влияние добавки на низкий уровень содержания глюкозы в крови;
фиг. 8 - график изменения уровня содержания глюкозы в крови в продолжение перорального теста на толерантность к глюкозе (ОСТТ) у человекообразных обезьян с добавкой или без нее;
фиг. 9 - график изменения уровня содержания инсулина в крови в продолжение перорального теста на толерантность к глюкозе (ОСТТ) у человекообразных обезьян с добавкой или без нее;
фиг. 10 - график изменения уровня содержания глюкозы в крови в продолжение перорального теста на толерантность к глюкозе (ОСТТ) с добавкой или без добавки, либо не имеющей витамина С, либо содержащей различные количества витамина С;
фиг. 11 - график изменения уровня содержания инсулина в крови в продолжение перорального теста на толерантность к глюкозе (ОСТТ) с добавкой или без добавки, либо не имеющей витамина С, либо содержащей различные количества витамина С;
фиг. 12А и 12В являются перечнями примеров композиций, описываемых здесь.
Подробное описание изобретения
В данном изобретении предлагаются композиции, которые могут быть, например, добавками (например, добавками к рациону или пищевыми добавками) или фармацевтическими препаратами, способы лечения больных гипергликемией или заболеваниями, связанными с гипергликемией, с помощью композиций, описываемых здесь, и способы лечения и/или предотвращения гипергликемии и связанных с гипергликемией заболеваний у больных путем введения таких композиций. Как описано здесь, композиция может содержать небольшое количество глутаминовой кислоты, глутамина, их предшественник или их соль; небольшое количество цистеина, его предшественник или его соль; небольшое количество рибофлавина, его предшественник или его соль; небольшое количество янтарной кислоты, ее предшественник или ее соль; небольшое количество фумаровой кислоты, ее предшественник или ее соль; небольшое количество ниацина, его предшественник или его соль; небольшое количество коэнзима С10. его предшественник или его соль; и, необязательно, небольшое количество витамина С, его предшественник или его соль.
Витамин С, также называемый аскорбиновой кислотой, используется организмом для многих целей. Несомненно, главной целью является использование его в качестве восстанавливающего агента. В композициях, описываемых здесь, может быть использован витамин С (аскорбиновая кислота), а также его соли, например аскорбаты.
Глутаминовая кислота не является необходимой аминокислотой. Она играет важную роль в метаболизме человека и может функционировать как нейротрансмиттер. Вследствие этого она часто применяется в пищевых добавках. В композициях, описанных здесь, можно использовать глутаминовую кислоту, а также ее соли, например глутаматы.
Глутамин не является необходимой аминокислотой, которая играет, помимо важного компонента протеинов, существенную роль в азотистом обмене веществ. Она применяется в качестве добавки лицами, занимающимися тяжелой атлетикой, бодибилдингом, бегом на выносливость и другими видами спорта, а также лицами, страдающими спазмами мышц или болями, в частности, пожилыми людьми. В композициях, описываемых здесь, можно использовать глутамин, а также соль глутамина.
Цистеин является встречающейся в природе аминокислотой, которая имеет триольную группу и обнаруживается в большинстве протеинов. При нахождении на воздухе цистеин окисляется, образуя цистин, димер из двух молекул цистеина, соединенных слабой дисульфидной связью. Как аминокислота на сернистой основе, цистеин сам по себе может действовать в организме как ингибитор. Цистеин является важным источником серы при метаболизме человека, и, хотя он и классифицируется как несущественная аминокислота, цистеин может быть необходим для детей, пожилых людей и лиц с болезнями обмена веществ или страдающих синдромами мальабсорбции. С некоторых точек зрения цистеин может рассматриваться как необходимая или условно необходимая аминокислота. В композициях, описываемых здесь, могут быть использованы цистеин, его соли и цистин. В некоторых случаях цистин используется как образцовое пролекарство для цистеина.
Рибофлавин (витамин В2) является необходимым препаратом для высших животных, включая человека. Рибофлавин широко используется в качестве витаминного лекарственного препарата при недостатке витаминов и как пищевая добавка. Вдобавок, он также употребляется как пищевой краситель, например, в майонезе, мороженом и т. д. Рибофлавин может быть приготовлен либо химическим, либо микробиологическим способом и может быть получен от некоторых производителей. Биологически активным рибофлавином является флавинмононуклеотид (ΡΜΝ) или флавинадениндинуклеотид (РАО). В композициях, описываемых здесь, могут быть использованы эти активные формы и их преобразованные формы, ΡΜΝΗ2 и РАОН2.
Янтарная кислота, также называемая бутандикислотой и Е 363, применяется в качестве пищевой
- 5 016926 добавки, например, как заменитель поваренной соли в диетической пище или как вкусовой усилитель. В цитратном цикле соль янтарной кислоты, сукцинат, вводится в реакцию регенерации акцепторного оксалата. В композициях, описываемых здесь, может быть использована янтарная кислота, а также сукцинат и его дегидрированная форма, янтарный ангидрид.
Фумаровая кислота, также называемая 2-бутендикислотой, используется в качестве ароматизирующего вещества и, таким образом, является общим компонентом пищевых добавок и добавок к рациону. В композициях, описываемых здесь, может быть использована фумаровая кислота, а также ее соли, например, фумараты.
Коэнзим 010. также известный как Сори/ убихинон-10 и убихинон 50, является наиболее распространенным СоР в митохондрии человека. Здесь он вводится в цепь переноса электронов. Ввиду своего противоокислительного действия он используется в качестве добавки.
Ниацин также известен как никотиновая кислота (никотинат) и витамин В3. Термин также включает амидную форму - никотинамид или ниацинамид. Его биологически активные формы - никотинамидадениндинуклеотид (ΝΑΌ) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (ΝΑΌΡ), а также их преобразованные формы - ΝΑΌΗ и ΝΑΌΡΗ - играют существенную роль в обмене веществ всего живущего. Никотинамидмононуклеотид (ΝΜΝ), дезамидо-ΝΑΌ и диамино-ΝΑΌ (известный также как никотинамидгипоксантиндинуклеотид) являются промежуточными веществами метаболизма, содержащими молекулу ниацина. Все эти формы могут быть использованы в композициях, описываемых здесь. ΝΑΌ, ΝΑΌΗ, ΝΑΌΡ, ΝΑΌΡΗ, ΝΜΝ, дезамидо-ΝΑΌ и/или диамино-ΝΑΌ, содержащие молекулы ниацина, также используются в композициях, описываемых здесь.
Белки и пептиды, то есть полимеры аминокислот, легко перевариваются в тонком кишечнике. Следовательно, белки и пептиды, содержащие в значительной степени цистеин, глутаминовую кислоту и/или глутамин и их сочетания, также могут быть использованы в композициях, описываемых здесь. Например, белки и пептиды, имеющие аминокислотную повторяемость в виде 30, 35, 40, 50 и более процентов цистеина, глутамина и глутаминовой кислоты, могут функционировать как пролекарства и могут использоваться альтернативно или в добавление к глутаминовой кислоте, глутамину и/или цистеину в композициях, описываемых здесь. Содержание аминокислоты в неизвестном пептиде и/или белке можно определить с помощью, например, аминокислотного анализатора. В случае синтезированных пептидов количество определенного типа аминокислоты известно из конструкции синтетического пептида. Используя молекулярный вес пептида, например синтетического пептида, молекулярный вес необходимой аминокислоты и количество остатков желаемых типов аминокислоты в пептиде, например синтетическом пептиде, специалист может легко определить количество пептида, например синтетического пептида, необходимое для дозы композиции, описываемой здесь.
Добавки.
Композиции, описываемые здесь, могут служить дополнением и употребляться перед, одновременно или после приема пищи или питья, например пищи или питья с повышенным содержанием углеводов. Добавки могут существовать в виде лекарственных препаратов различной формы.
Например, в одной из форм добавка, описываемая здесь, является жидкостью, в которой композиция, описываемая здесь, присутствует в количестве, эффективном для уменьшения содержания глюкозы в крови до базального уровня после приема пищи или питья. Жидкость может быть, например, сиропом, добавляемым в пищу или питье. Альтернативно, жидкость может употребляться сама по себе. В некоторых случаях добавка является жидкостью, которая перед употреблением разбавляется, например, водой.
В другой форме добавка заключается в таблетку или капсулу. Эта таблетка или капсула может иметь такую форму и размеры, чтобы облегчать глотание. Каждая таблетка или капсула может содержать дозу добавки, достаточную для понижения уровня содержания глюкозы в крови после приема пищи или питья. В других случаях эффективная доза содержит несколько таблеток и/или капсул. В таких случаях таблетки и/или капсулы могут быть помещены в дозировочную упаковку, которая содержит соответствующее количество таблеток и/или капсул.
В других представлениях компоненты добавки, описываемой здесь, могут существовать раздельно, например, в отдельных жидкостях, капсулах или таблетках. Так, можно обеспечить одну форму, например капсулу, которая будет содержать полукомплект компонентов, и вторую форму, например вторую капсулу, которая будет содержать остальные компоненты. В таких случаях предпочтительно, чтобы отдельные формы принимались одновременно или в узком интервале времени.
Таблетки или капсулы могут также содержать соответствующие носители, примеры которых известны специалистам в данной области. Типичными носителями являются сорбит, аравийская камедь, фосфат кальция, альгинат, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, целлюлоза, желатин и метилцеллюлоза.
В других ситуациях добавка может быть оформлена в виде кубика или мягкого геля.
В других формах добавка является порошком, например криопорошком. Порошок может добавляться к пище или жидкости непосредственно или может быть сначала растворен, например, в воде.
Формы могут содержать вспомогательные вещества, например подсластители, ароматизаторы, консерванты, стабилизаторы и красители. В предпочтительных формах такие вспомогательные вещества не
- 6 016926 основываются на глюкозных составах. Типичные вспомогательные вещества содержат экстракты плодовых соков, куркуму, танин, порошок Рапах поШдшкепд и Утса гокеа в соответствующих количествах. Другие вспомогательные вещества содержат красный чай, алоэ древовидное и кр1га1 \та1ег а1дае.
В некоторых случаях добавка приготавливается способом, который соответствует диабетическому столу. Например, диабетический стол может содержать ограничение сладкого, уменьшение количества пищи на прием, контроль количества и вида углеводов, добавление продуктов из отбойной муки, фруктов и/или овощей, пониженное количество жиров и уменьшение или исключение алкоголя. В частности, если диабетическая диета предусматривает увеличение количества приемов пищи в день, добавки, описываемые здесь, также могут приниматься параллельно с каждым приемом и предпочтительно составляться соответствующим образом.
В некоторых случаях добавки составляются для приема субъектом, который в них нуждается, с регулярными интервалами. Например, добавка может составляться для одиночного приема, для приема каждый второй день, для недельного приема, для приема несколько раз в день (например, 2, 3, 4, 5 или более раз в день) или для любого другого режима дозирования в соответствии с состоянием здоровья больного.
В других случаях добавка принимается перед приемом пищи и/или питья. В частности, добавка может приниматься за 5 мин, за 10 мин, за 15 мин, за 20 мин, за 25 мин, за 30 мин, за 40 мин, за 45 мин, за 60 мин, за 120 мин или даже раньше до приема пищи и/или питья. Особенно предпочтительным является прием добавки за 20-30 мин до приема пищи и/или питья.
Фармацевтические композиции.
Композиции, описываемые здесь, могут быть составлены как фармацевтические композиции, например, с соответствующим твердым или жидким приемлемым в фармакологии носителем, наполнителем или разбавителем. Такие приемлемые в фармакологии носители, наполнители и разбавители общеупотребительны и известны всем специалистам в данной области (см., например, Наткоп'к РппОрЖ οί 1п1етпа1 МеФсше, издание 14-у, Мак-Гроу Хилл, 1998). Одним из примеров носителя является растворитель физиологического солевого раствора, но предполагается, что могут быть использованы и другие фармакологически приемлемые носители, например физиологические концентрации других нетоксичных солей, стерилизованная вода и т. п. В некоторых случаях желательно использовать соответствующий буферный раствор.
Некоторыми примерами подходящих носителей, наполнителей и разбавителей являются лактоза, сорбит, маннитол, аравийская камедь, фосфат кальция, альгинаты, силикат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, целлюлоза, желатин, паточный сироп, метилцеллюлоза, метил- и пропилгидроксибензоаты, тальк, магнезия, стеарат, вода, минеральное масло и т.п. Фармацевтические композиции могут дополнительно содержать смазывающие агенты, смачивающие агенты, эмульгирующие и суспендирующие вещества, консервирующие средства, подслащивающие вещества и ароматизирующие вещества.
Фармацевтические композиции могут составляться таким образом, чтобы обеспечить быстрое, длительное или замедленное высвобождение активных ингредиентов после введения субъекту с помощью процедур, хорошо известных в медицине. Лекарственные формы могут также содержать вещества, которые сводят к минимуму протеолитическую деградацию и стимулируют абсорбцию, например поверхностно-активные агенты.
Носитель может также содержать другие фармакологически приемлемые наполнители для изменения или поддержки рН, осмотических свойств, вязкости, чистоты, окраски, стерильности, стабильности, скорости растворения или аромата лекарственной формы. Аналогично, носитель может содержать и другие приемлемые в фармакологии наполнители для изменения или поддержки высвобождения или поглощения по ту сторону гематоэнцефалического барьера. Наполнители также могут быть веществами, обычно и традиционно применяемыми для составления доз для непрерывной или периодической инфузии.
Композиции, описываемые здесь, могут также составляться с использованием носителей лекарственных средств, которые (носители) улучшают период полувыведения ίπ νΐνο, сохраняемость, биологическую доступность или вкус. В некоторых ситуациях композиции могут составляться с учетом легкости применения и/или целеуказанной терапии агентов относительно определенной ткани или определенного местоположения фармакологического действия. Например, композиция может вводиться в наночастицу, наноэмульсию, липосому, пролекарство, полимерную мицеллу или коллоидальный носитель лекарственного вещества, например, как компонент системы доставки лекарственного вещества к участку действия с регулируемым высвобождением (см., например, РештДоп ТНе 8с1епсе апб Ртасйсе οί РаРтасо1оду, издание 20-е, Ырртсой Жййашк & Жйкшд, 2000).
Лекарственная форма фармацевтической композиции будет определяться выбором способа введения. Например, в добавление к пероральным лекарственным формам могут употребляться впрыскиваемые жидкие и топические формы. Пероральные формы могут быть жидкими (например, сиропами, растворами или взвесями) или твердыми (например, порошками, пилюлями, таблетками или капсулами). Топические препараты могут содержать глазные капли, мази, распыляемые растворы и т.п. Для твердых
- 7 016926 композиций обычные нетоксичные твердые носители могут содержать фармацевтические градации маннитола, лактозы, крахмала или стеарата магния. Существующие способы приготовления таких лекарственных форм известны и понятны всем специалистам в данной области.
Введение композиций.
Композиции, описанные здесь, могут вводиться людям или другим животным различными способами, известными всем специалистам в данной области, например перорально, внутривенно, интраперитонеально и интратекально (см., например, Наглзои'з Ргшс1р1е8 οί 1Шегпа1 МеФсше, издание 14-е, Макгроу-Хилл, 1998). Для перорального введения фармацевтические композиции могут составляться, как описано выше для добавок. Определенный способ введения и режим дозирования может выбираться лечащим врачом, принимая в расчет особенности данного случая (например, болезненное состояние пациента).
Фармацевтические композиции могут вводиться, когда уровни содержания глюкозы и инсулина в крови уже повышены, но могут также вводиться и заранее, когда повышение уровней содержания глюкозы и инсулина в крови только ожидается в ближайшем будущем (например, как следствие приема пищи) или если любой подъем уровня содержания глюкозы в крови или уровня инсулина в крови может повредить здоровью и/или состоянию пациента. В последнем случае (вредное действие) фармацевтическая композиция может вводиться для предупреждения и предотвращения максимума уровней содержания в крови глюкозы и/или инсулина.
В некоторых случаях фармацевтическая композиция составляется для приема с регулярными интервалами субъектом при его нуждаемости. Например, фармацевтическая композиция может быть составлена для одиночного приема каждый второй день, для еженедельного приема, для приема несколько раз в день (например, два, три, четыре, пять или более раз в день) или для любого другого режима дозирования, соответствующего состоянию здоровья пациента. В частности, фармацевтическая композиция может быть составлена для введения перед приемом пищи.
В других случаях фармацевтическая композиция вводится перед приемом пищи и/или питья, в частности за 5 мин, за 10 мин, за 15 мин, за 20 мин, за 25 мин, за 30 мин, за 40 мин за 45 мин, за 60 мин, за 120 мин или даже раньше. Предпочтительно фармацевтическая композиция вводится за 20-30 мин до приема пищи и/или питья.
Комбинированное лечение.
В некоторых случаях фармацевтические композиции, описываемые здесь, могут вводиться в сочетании со второй фармацевтической композицией или с другим способом лечения. В случае лечения диабета вторая фармацевтическая композиция или способ лечения могут, например, содержать введение ингибиторов поглощения глюкозы (например, альфа-глюкозидазных ингибиторов), ингибиторов выработки глюкозы в печени (например, бигуанида) и/или стимуляторов выделения инсулина (например, сульфонилмочевины и/или тенаглинида). Предпочтительно фармацевтическая композиция также сочетается с диабетической диетой, такой как описывается здесь, или другими способами диетической терапии для уменьшения или предотвращения гипергликемии. Такое комбинированное введение особенно предпочтительно, если композиция не содержит витамина С. В этом варианте осуществления лекарственное средство может, например, сочетаться с дополнительной фармацевтической композицией или способом лечения, оказывающим влияние на уровень содержания глюкозы в крови, но не воздействующим или только в недостаточной степени воздействующим на уровень содержания инсулина в крови.
В частности, композиции, описанные здесь, могут использоваться, когда больной уже подвергается воздействию инсулина с регулярными интервалами. При этом комбинированном лечении введение композиции, описываемой здесь, может уменьшить количество инсулина, необходимого для введения пациенту, в сравнении с уровнем инсулина, который должен вводиться при отсутствие композиции, описываемой здесь. Это уменьшает, например, затраты на лечение диабета. Следовательно, композиции, описываемые здесь, могут составляться с учетом приема в сочетании с инсулином.
Заболевания и нарушения.
Композиции, описываемые здесь, могут вводиться субъектам для уменьшения уровня содержания глюкозы и/или уровня содержания инсулина в крови в общем, а в частности - для предотвращения и/или лечения гипергликемии и связанных с гипергликемией болезненных состояний, таких как диабет, например сахарный диабет I и II типа, стероидный диабет (болезнь Кушинга), гестационный диабет и вторичный диабет, вызванный другими болезненными состояниями (например, панкреатитом, ожирением), базедова болезнь, акромегалия, острый сердечный приступ, гиперфункция надпочечника, феохромоцитома, ингаляционный наркоз, шок, отравление оксидом углерода, нарушения центральной нервной системы (такие как менингит, черепно-мозговая травма, опухоль головного мозга и т. п.) и идиопатическая гипергликемия у новорожденных детей, а также для уменьшения риска появления и развития вышеуказанных заболеваний путем замедления обмена глюкозы в организме.
Композиции, описываемые здесь, могут также использоваться при лечении гликемии, ослабленной голодом (ΙΡΌ), или ослабленной толерантностью к глюкозе (ЮТ), или иных предшествующих диабету болезненных состояний. ΙΡΟ и ЮТ могут предшествовать диабету годами. Композиции, описываемые здесь, могут, таким образом, использоваться для уменьшения повышенных уровней содержания глюкозы
- 8 016926 в крови субъекта, оказывая влияние на эти преддиабетные болезненные состояния с тем, чтобы предотвратить появление состояния настоящего диабета. Естественно, композиции, описываемые здесь, могут также быть использованы в качестве профилактических агентов, если субъект обладает фактором генетического риска, повышающего риск развития заболеваний или нарушений, связанных с гипергликемией, таких как диабет. Такой фактор риска описывается здесь и включает, например, трансформации инсулина, генов инсулинового рецептора и других генов метаболического пути инсулина.
Субъекты.
Композиции, описываемые здесь, могут вводиться субъектам любого вида, например человеку или животным при их нуждаемости, независимо от возраста или пола. Ветеринарией, например, могут излечиваться коты, собаки, птицы, коровы, лошади, грызуны и т. д.
При некоторых способах, описываемых здесь, описываемые композиции вводятся субъекту при риске развития диабета. Такие субъекты могут быть идентифицированы, например, с помощью оценки субъекта на присутствие факторов риска, например генетических факторов риска возникновения диабета.
Такие факторы риска известны в медицине и могут содержать, например, фенотипы НЬЛ-ОКЗ, НЬЛ-ОЯ4 и НТЛ-ОКЗ//НЕЛ-ОК.4. Другие факторы риска описаны в патентах США №№ 6902888, 7173119, 6326141, 6316209, 6291172, 5908627, 5786221, 5407802 и 5200318. Как в случае человеческого диабета, так и в случае предрасположенной к нетучному диабету (ΝΟΌ) мыши генетическое картирование по отношению к главному комплексу гистосовместимости ассоциировалось с предрасположенностью к диабету и оказалось очень важным для процесса лечения (Тобб, 1ттипо1. Тобау 11:122, 1990). Изучение ΝΘΌ мыши выявило по меньшей мере 12 других генов восприимчивости в специфических хромосомных местоположениях (Ргосйахка и др., 8аепсе 237: 286, 1987; Тобб и др. №1Шгс 351:542, 1991; Эе Соиуоп и др., Ргос. Ναι. Асаб. 8с1 И8А 90:1877, 1993; Мотайап и др.. Ргос. Ναι. Асаб. 8с1. И8А 91:5998, 1994; 8еггехе и др. 1. Ехр. Меб.180:155!3, 1994; Согпа1 и др., №1иге 353:262, 1991; Сагсйоп и др., №1Шге 353:260,1991). У человека маркеры близ локусов инсулиновых/инсулиноподобных факторов роста также ассоциированы с диабетом (Ве11 и др., Э1аЬе1е5 33:176, 1984). Широкие геномные исследования и анализ специфических генов выявили по меньшей мере 17 локусов, которые способствуют заболеванию (Сопсаппоп и др., №11 Сепе! 19:292-6, 1998; На§Ыто1о и др., №11иге 371:161-4, 1994; Эау1е5 и др., №Щ.1ге 371:130-136, 1994; Мет и др., Ν3ί Сепе! 19:297-300, 1998; Уегде и др., 1.Сйп. 1п\еМ. 102:1569:1575, 1998). Существенные признаки сцепления были описаны для области 7 сМ на хромосоме й|42-43 (Сопсаппоп и др., №11 Сепе! 19:292-6, 1998), содержащей гипертензиногенный (АСУ) ген. Любые из этих генов, а также другие, известные науке, могут быть использованы в качестве маркеров для идентификации субъекта на риск развития диабета.
Все специалисты в данной области поймут или смогут убедиться, используя всего лишь обычное экспериментирование, что существуют многочисленные эквиваленты веществ и процедур, описанных здесь. Такие эквиваленты входят в объем формулы изобретения, следующей ниже за примерами.
Примеры
Пример 1. Добавка и добровольцы.
Добавку приготавливали путем смешивания одного грамма витамина С, 1,5 г глутаминовой кислоты, 500 мг цистеина, 40 мг рибофлавина. 100 мг янтарной кислоты, 100 мг фумаровой кислоты, 10 мг ниацина и 250 мг ЛОиЛО10Р40 (100 мг коэнзима 010). Все ингредиенты добавки, за исключением коэнзима 010, были закуплены у 8щта Л1бпс11 1арап (Токио, Япония). А0ИА010Р40 (№55111 Рйатта, Токио, Япония), содержащее 40% коэнзима 010 по объему, использовалось в качестве коэнзима 010. Для сравнения влияния глутаминовой кислоты и глутамина в экспериментах вместо глутаминовой кислоты аналогичным способом использовали глутамин. Добавку вводили добровольцам в 100 мл воды за 20 мин до начала перорального теста на толерантность к глюкозе.
В экспериментах принимали участие четверо добровольцев в возрасте 26-48 лет (средний возраст 38 лет), весом 45-75 кг (средний вес 62 кг), две женщины и двое мужчин. Все добровольцы перед экспериментом были проверены с помощью анализа крови на отсутствие сахарного диабета и дисфункции печени.
Стандартный пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОСТТ) выполняли с использованием 75 г Ό-глюкозы, растворенной в воде.
Эксперименты проводили с добровольцами, которые не ели по крайней мере не менее 7 ч и потому были очень голодны. Ό-глюкоза, растворенная в воде, поглощалась добровольцами в течение 2 мин. Кровь отбирали у добровольцев в следующие моменты времени: 0 - перед началом эксперимента; 30, 60, 90 и 120 мин после выпивания раствора глюкозы. Кровь центрифугировалась непосредственно после отбора, и глюкоза из крови, инсулин (иммунореактивный инсулин, ΙΚΙ), функции печени и почек, а также жир, относящийся в показателям испытаний, анализировали ВМЬ (8ЫЬиуа, Токио, Япония). Статистический анализ результатов проводили тестом !2, а р<0,5 определяли как уровень значимости. Все эксперименты проводили в различные дни.
В функциях печени и почек, а также в исследованиях сыворотки крови на жир, не отмечено значительных различий между разными добровольцами. Влияние добавки на уровни содержания глюкозы и
- 9 016926 инсулина в крови в этих экспериментах ООТТ показано на фиг. 1 и 2, соответственно (ΙΚΙ: иммунореактивный инсулин).
Как показано на фиг. 1, когда принималась добавка, уровень глюкозы в крови после приема пищи повышался очень медленно и возвращался к нормальной величине раньше по сравнению с теми же процессами у контрольного добровольца, не принимавшего добавку. Таким образом, добавка защищает человеческий организм от чрезмерного уровня содержания глюкозы в крови и уменьшает время удерживания глюкозы в крови. Вдобавок, эти преимущества достигаются вместе с низким уровнем содержания инсулина в крови (фиг. 2), показывая тем самым, что небольшого выделения инсулина достаточно для удаления глюкозы из крови после приема пищи. На пациентов с ослабленной функцией поджелудочной железы в отношении выработки и/или выделения инсулина описанные композиции тем самым производят благоприятное воздействие.
Пример 2. Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ООТТ) и испытание с хлебом.
Для испытания с хлебом использовали один кусок хлеба с пастой адзуки и один со сладкосливочным маслом на добровольцах. Общие показатели питательности двух кусков составляли: калории - 7780 ккал, белок - 20 г, жир - 18 г, углеводы - 130 г. Два куска хлеба были съедены каждым добровольцем в течение 10 мин, и пробы крови отбирались в те же моменты времени, что и в примере 1. Статистический анализ результатов проводили с помощью теста ΐ2, а р<0,5 определяли как уровень значимости. Влияние добавки на уровни содержания глюкозы и инсулина в крови в испытании с хлебом показаны на фиг. 3 и 4, соответственно (ΙΚ.Ι - иммунореактивный инсулин). В соответствии с результатами ООТТ в примере 1, добавка оказала то же самое благоприятное влияние на добровольцев, съевших больше комплексной пищи: максимумы уровня содержания глюкозы в крови понизились, глюкоза из крови высвободилась раньше и для удаления глюкозы потребовалось меньше инсулина.
Установленный на основе результатов примеров 1 и 2 факт, что повышенный уровень содержания глюкозы в крови может быть намного быстрее устранен, когда используется добавка, делает описываемые здесь композиции идеальными для лечения болезненных состояний, связанных с гипергликемией.
Пример 3. Сравнение добавок, содержащих Ь-глутаминовую кислоту или Ь-глутамин.
Для выяснения, имеется ли какая-либо разница во влиянии на деградацию глюкозы при ООТТ при содержании в добавке Ь-глутаминовой кислоты или Ь-глутамина, в некоторых тестах вместо Ьглутаминовой кислоты использовали Ь-глутамин. Глюкозу и ΙΚ.Ι в крови контролировали в этих смешанных экспериментах равным образом. Статистический анализ результатов проводили с помощью теста ΐ2, а р<0,5 определяли как уровень значимости.
Сравнение влияния добавки, содержащей Ь-глутаминовую кислоту или Ь-глутаминовую смесь, на уровни содержания глюкозы и инсулина в крови показано на фиг. 5 и 6, соответственно (ΙΚΙ - иммунореактивный инсулин; глутаминовая смесь: добавка с глутамином, но без глутаминовой кислоты; смесь глутаминовой кислоты: добавка с глутаминовой кислотой, но без глутамина; контроль: ООТТ без предварительного введения добавки). Хотя добавка, включающая глутамин вместо глутаминовой кислоты, казалось, не воздействовала на абсолютный уровень содержания глюкозы в крови, она обеспечивала более быстрое понижение уровня содержания глюкозы при меньшем количестве инсулина в крови.
Пример 4. Влияние добавки на глюкозу в крови в голодном состоянии.
Чтобы оценить, может ли добавка вызвать слишком низкий уровень содержания глюкозы в крови (гипогликемия), добавка принималась добровольцами в голодном состоянии, но не как дополнение к пище или питью. Глюкозу и ΙΚ.Ι в крови контролировали в те же самые моменты времени, что и при ООТТ.
Уровни глюкозы в крови были стабильными на протяжении всех экспериментов, и не наблюдалось побочных эффектов слишком низкого содержания глюкозы в крови. Уровень содержания инсулина в крови был также низким и стабильным (данные не показаны). Это значит, что добавка, по существу, не вызывала слишком низкого уровня содержания глюкозы в крови, а контролирующие эффекты добавки ограничиваются только избыточными уровнями содержания глюкозы в крови. Влияние добавки на уровни содержания глюкозы в крови добровольцев в голодном состоянии показано на фиг. 7. Ясно, что уровни содержания глюкозы в крови не нарушаются и гипогликемия не вызывается добавкой, когда доброволец голоден, то есть, если уровень содержания глюкозы в крови возвращен к нормальному.
Пример 5. Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ООТТ) с человекообразной обезьяной.
Человекообразные обезьяны подвергались пероральному тесту на толерантность к глюкозе (ООТТ) двумя группами, либо с введением добавки, описанной в примере 1, либо без нее. Использовались трое животных на группу. Сто миллиграммов добавки на килограмм массы тела растворяли в 10 мл воды и вводили с помощью зондирования желудка через рот за 10 мин до загрузки раствора глюкозы (100 мг/кг массы тела) также с помощью зондирования желудка. Пробы крови отбирали через 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 мин после загрузки раствора глюкозы и определяли уровни глюкозы, а также инсулина.
Как показано на фиг. 8, у животных, получивших добавку, уровень содержания глюкозы в крови начинал понижаться быстро с момента времени 30 мин и всегда сохранялся низким по сравнению с животными, которые не получили добавку (контрольные).
Статистический анализ результатов проводили с помощью теста ΐ2, а р<0,5 определяли как уровень
- 10 016926 значимости. Статистически значимое различие (ΐ-тест) наблюдали в моменты времени 30, 60 и 90 мин после введения раствора глюкозы.
Что касается уровня инсулина плазмы, как показано на фиг. 9, то грулпа обезьян, получивших добавку, показала сильную депрессию инсулина крови на 60 и 90 минутах после загрузки раствора глюкозы (данные нанесены как относительный уровень инсулина в %). Эта разница была статистически значимой, как определялось 1-тестом (уровень значимости р<0,5).
Пример 6. Влияние изменения концентрации витамина С в добавке.
Для того чтобы выяснить роль витамина С в добавке и его влияние на результаты ОСТТ были проведены эксперименты с тремя здоровыми добровольцами - людьми. Эксперименты проводили в виде ОСТТ с витамином С в принимаемой добавке в различных количествах и концентрациях. В первом цикле испытаний добровольцы получали добавку, описанную в примере 1, но с добавлением 4,0 г витамина С (общее количество витамина С составляло 5 г). В последующем эксперименте те же самые добровольцы получали добавку, описанную в примере 1, но без витамина С. Добавка принималась добровольцами за 20 мин до приема раствора Ό-глюкозы. Уровни содержания глюкозы и ΙΚΙ в крови контролировались через 0, 30, 60, 90 и 120 мин после приема раствора Ό-глюкозы, а результаты показаны на фиг. 10 и 11, соответственно (Контроль: ОСТТ без предварительного введения добавки; добавка: ОСТТ с предварительным введением добавки; добавка - витамин с: ОСТТ с предварительным введением добавки, не содержащей витамина С; добавка + витамин С 4 г: ОСТТ с предварительным введением добавки с повышенным содержанием витамина С (1 г + 4 г= 5 г)). Результаты сравнивали с данными примера 1. Статистический анализ результатов проводили с помощью теста 12, а р<0,5 определяли как уровень значимости.
Как показано на фиг. 10 и 11, увеличение количества витамина С в добавке не оказывает какоголибо очевидного влияния - обе добавки вызывают более высокую продолжительность обмена глюкозы при пониженном уровне иммунореактивного инсулина в то же время. Кроме того, добавка без витамина С не вызывает явно выраженного эффекта очищения крови от глюкозы, как это наблюдалось при добавке, содержащей витамин С. Однако даже без витамина С добавка все еще понижала величину потребности иммунореактивного инсулина в крови в ответ на повышение уровня содержания глюкозы в крови по сравнению с контрольными испытаниями, при которых добровольцы не получали никакой добавки перед введением глюкозы.
Все специалисты в данной области поймут или смогут убедиться, используя всего лишь обычное экспериментирование, что существуют многочисленные эквиваленты композиций и процедур, описанных здесь. Такие эквиваленты входят в объем изобретения, определяемый следующей формулой.

Claims (22)

1. Композиция для лечения, предотвращения или задержки появления симптомов гипергликемии у нуждающегося субъекта, включающая:
(a) один или несколько из следующих компонентов: глутаминовая кислота, глутамин или их соли;
(b) цистеин или его соли;
(c) рибофлавин или его соли;
(ά) янтарная кислота или ее соли;
(е) фумаровая кислота или ее соли;
(I) ниацин или его соли;
(д) коэнзим 010 или его соли и, необязательно, (II) витамин С или его соли.
2. Композиция по п.1, причем эта композиция состоит из (а), (Ь), (с), (ά), (е), (Г), (д) и, необязательно, (1).
3. Композиция по п.1 или 2, причем эта композиция не содержит глюкозы.
4. Композиция по п.2 или 3, причем эта композиция не содержит (1).
5. Композиция по любому из пп.1-4, содержащая (а), (Ь), (с), (ά), (е), (Г), (д) и, необязательно, (1) и в которой:
(a) содержится от 0,1 г до 10 г глутаминовой кислоты, глутамина или сочетания глутаминовой кислоты и глутамина;
(b) содержится от 0,1 до 10 г цистеина;
(c) содержится от 0,01 до 1 г рибофлавина;
(ά) содержится от 0,01 до 1 г янтарной кислоты;
(е) содержится от 0,01 до 1 г фумаровой кислоты;
(Г) содержится от 1 до 30 мг ниацина;
(д) содержится от 0,01 до 1 г коэнзима 010 и (1) содержится от 0,1 до 10 г витамина С.
6. Композиция по любому из пп.1-5, состоящая из (а), (Ь), (с), (ά), (е), (Г), (д) и, необязательно, (1) и в которой:
- 11 016926 (a) содержится от 0,1 до 10 г глутаминовой кислоты, глутамина или сочетания глутаминовой кислоты и глутамина;
(b) содержится от 0,1 до 10 г цистеина;
(c) содержится от 0,01 до 1 г рибофлавина;
(б) содержится от 0,01 до 1 г янтарной кислоты;
(е) содержится от 0,01 до 1 г фумаровой кислоты;
(ί) содержится от 1 до 30 мг ниацина;
(д) содержится от 0,01 до 1 г коэнзима ф10 и (И) содержится от 0,1 до 10 г витамина С.
7. Композиция по любому из пп.1-6, которая (а) содержит около 1,5 г глутаминовой кислоты, глутамина или сочетания глутаминовой кислоты и глутамина.
8. Композиция по любому из пп.1-7, которая (Ъ) содержит около 0,5 г цистеина.
9. Композиция по любому из пп.1-8, которая (с) содержит около 0,04 г рибофлавина.
10. Композиция по любому из пп.1-9, которая (б) содержит около 0,1 г янтарной кислоты.
11. Композиция по любому из пп.1-10, которая (е) содержит около 0,1 г фумаровой кислоты.
12. Композиция по любому из пп.1-11, которая (ί) содержит около 0,01 г ниацина.
13. Композиция по любому из пп.1-12, которая (д) содержит около 0,25 г коэнзима Р10.
14. Композиция по любому из пп.1-13, которая (И) содержит около 1 г витамина С.
15. Композиция по любому из пп.1-14, которая имеет форму таблетки, капсулы, порошка или жидкости.
16. Пищевая добавка, содержащая композицию в соответствии с любым из пп.1-15.
17. Фармацевтическая композиция в соответствии с любым из пп.1-15.
18. Способ предотвращения гипергликемии у нуждающегося субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции в соответствии с любым из пп.1-15 в качестве пищевой добавки, необходимого для предотвращения гипергликемии.
19. Способ задержки появления симптомов сахарного диабета у нуждающегося субъекта, причем упомянутый способ содержит введение субъекту при риске развития диабета композиции в соответствии с любым из пп.1-15 в качестве пищевой добавки.
20. Способ предотвращения или задержки появления симптомов диабета у нуждающегося субъекта, причем упомянутый способ содержит идентификацию субъекта на риск развития диабета и введение субъекту композиции в соответствии с любым из пп.1-15.
21. Композиция по любому из пп.1-15 для применения в медицине и ветеринарии.
22. Применение композиции по любому из пп.1-15 для лечения, предотвращения или задержки появления симптомов гипергликемии, в котором фармацевтический препарат составляется для введения в комбинации с инсулином.
EA200900835A 2006-12-15 2007-12-14 Композиции для профилактики и лечения гипергликемии EA016926B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87020006P 2006-12-15 2006-12-15
EP06026072A EP1932542A1 (en) 2006-12-15 2006-12-15 Antioxidant composition and its use in diabetes
PCT/EP2007/063970 WO2008071790A2 (en) 2006-12-15 2007-12-14 Novel compositions and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200900835A1 EA200900835A1 (ru) 2009-12-30
EA016926B1 true EA016926B1 (ru) 2012-08-30

Family

ID=39309971

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200900835A EA016926B1 (ru) 2006-12-15 2007-12-14 Композиции для профилактики и лечения гипергликемии

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP2117596B1 (ru)
JP (2) JP5580050B2 (ru)
KR (1) KR101487852B1 (ru)
AU (1) AU2007331447B2 (ru)
CA (1) CA2673054C (ru)
EA (1) EA016926B1 (ru)
WO (1) WO2008071790A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006288B2 (en) 2009-01-12 2015-04-14 Biokier, Inc. Composition and method for treatment of diabetes
US9314444B2 (en) 2009-01-12 2016-04-19 Biokier, Inc. Composition and method for treatment of NASH
PL2376077T3 (pl) * 2009-01-12 2017-10-31 Biokier Inc Kompozycja i sposób leczenia cukrzycy
ES2543705T3 (es) 2009-06-26 2015-08-21 Novo Nordisk A/S Preparación que contiene insulina, nicotinamida y arginina
WO2011038014A2 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Biokier, Inc. Composition and method for treatment of diabetes
WO2012095509A1 (en) * 2011-01-14 2012-07-19 Tima Foundation Composition for accelerating alcohol metabolism and for reducing the risk of alcohol induced diseases
WO2013072441A1 (en) * 2011-11-15 2013-05-23 Tima Foundation Composition for protection against cell-damaging effects
EP2594141A1 (en) * 2011-11-15 2013-05-22 TIMA Foundation Composition for protection against cell-damaging effects
CN103099211A (zh) * 2012-12-21 2013-05-15 洪万雄 一种融合辅酶q10的广谱性一氧化氮保健品
ES2971010T3 (es) * 2014-08-08 2024-06-03 Nestle Sa Vitamina B2 y su uso

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020155163A1 (en) * 1999-12-27 2002-10-24 Samuel D. Benjamin Integrated multi-vitamin and mineral combination
WO2005077464A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-25 Matuschka-Greinffenclau Markus Alcohol metabolism moderating composition
WO2007016949A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-15 Matuschka-Greiffenclau Markus Composition for reducing the risc of alcohol induced neuropathy

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0229047B2 (ja) * 1982-05-29 1990-06-27 Snow Brand Milk Prod Co Ltd Tonyobyochiryozai
JPS60126125A (ja) * 1983-12-09 1985-07-05 松下電器産業株式会社 ジユ−サ
JPH0610132B2 (ja) * 1985-11-27 1994-02-09 千寿製薬株式会社 糖尿病性白内障治療薬
IL94549A (en) * 1989-06-02 1996-08-04 Brigham & Womens Hospital A pharmaceutical preparation containing glutamine
JP3581157B2 (ja) * 1992-08-19 2004-10-27 株式会社ミツカングループ本社 低耐糖能者用食品
US20040137036A1 (en) * 2001-05-09 2004-07-15 Yoshitane Kojima Zinc-containing foods
ITTO20010580A1 (it) * 2001-06-15 2002-12-15 Professional Dietetics Srl Composizioni a base di aminoacidi per il miglioramento della funzioneventricolare miocardica in pazienti affetti da diabete.
JP2003116486A (ja) * 2001-08-09 2003-04-22 Meiji Milk Prod Co Ltd 食後の血糖上昇抑制作用を有する食品組成物
JP2006508096A (ja) * 2002-11-07 2006-03-09 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 没食子酸エピガロカテキンを含む新規な栄養補助組成物
ATE552008T1 (de) * 2002-12-06 2012-04-15 Sunstar Inc Zusammensetzung mit grün- und gelbgemüse sowie hellem gemüse
JPWO2005110394A1 (ja) * 2004-05-19 2008-03-21 味の素株式会社 糖尿病治療薬
EP1909600B1 (en) * 2005-07-29 2012-04-25 TIMA Foundation Composition for moderating alcohol metabolism and for reducing the risk of alcohol induced diseases

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020155163A1 (en) * 1999-12-27 2002-10-24 Samuel D. Benjamin Integrated multi-vitamin and mineral combination
WO2005077464A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-25 Matuschka-Greinffenclau Markus Alcohol metabolism moderating composition
WO2007016949A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-15 Matuschka-Greiffenclau Markus Composition for reducing the risc of alcohol induced neuropathy

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008071790A3 (en) 2008-10-09
KR101487852B1 (ko) 2015-01-29
EA200900835A1 (ru) 2009-12-30
EP2117596A2 (en) 2009-11-18
WO2008071790A2 (en) 2008-06-19
CA2673054C (en) 2016-05-10
KR20090100385A (ko) 2009-09-23
JP2014132017A (ja) 2014-07-17
EP2117596B1 (en) 2018-01-03
AU2007331447A1 (en) 2008-06-19
AU2007331447B2 (en) 2012-09-06
JP5580050B2 (ja) 2014-08-27
CA2673054A1 (en) 2008-06-19
JP2010513250A (ja) 2010-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA016926B1 (ru) Композиции для профилактики и лечения гипергликемии
US6335361B1 (en) Method of treating benign forgetfulness
JP5831851B2 (ja) 高齢者の骨格筋量減少を防止又は改善するためのアミノ酸含有組成物
US20160346266A1 (en) Reduction or prevention of alcohol reaction with dietary supplements
CA2711809A1 (en) Compositions and methods for increasing muscle mass, strength, and functional performance in the elderly
JP2009539405A (ja) 除脂肪体重減少を抑えながら体重減少を高める組成物、方法およびキット
EP2869717A1 (en) Prevention of alcohol reaction with dietary supplements
US9603847B2 (en) Compositions and uses thereof
EP2057905A1 (en) Composition for moderating Triglyceride and Cholesterol Levels
EP3738590A1 (en) Dietary supplement comprising amino acids for the treatment of sarcopenia
CN101610790B (zh) 新颖的组合物及其用途
JP2016210720A (ja) 運動機能改善剤、呼吸機能改善剤または認知能改善剤
WO2014143192A1 (en) Reduction or prevention of alcohol reaction with dietary supplements
US20220256888A1 (en) Compositions and methods using at least one of oleuropein or a metabolite thereof to treat or prevent muscle fatigue from exercise and/or for resistance to muscle fatigue from exercise
US20020077349A1 (en) Method of treating age-related vision impairment
JPWO2008136173A1 (ja) スチルベン誘導体を有効成分とする脂肪細胞分化抑制剤
WO2022071117A1 (ja) 抗疲労用組成物及びエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のための組成物
KR20230124538A (ko) 운동 없이 근육량, 근력 및 근육 기능을 개선하기 위한 β-하이드록시-β-메틸부티레이트(HMB)의 조성물 및 사용 방법
CN115252607A (zh) 一种组合物及在制备改善胰岛素抵抗、降血糖的药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM