EA012261B1 - Лекарственные формы, содержащие ингибитор протонного насоса и прокинетический агент - Google Patents

Лекарственные формы, содержащие ингибитор протонного насоса и прокинетический агент Download PDF

Info

Publication number
EA012261B1
EA012261B1 EA200601286A EA200601286A EA012261B1 EA 012261 B1 EA012261 B1 EA 012261B1 EA 200601286 A EA200601286 A EA 200601286A EA 200601286 A EA200601286 A EA 200601286A EA 012261 B1 EA012261 B1 EA 012261B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
agent
pharmaceutically acceptable
prokinetic
prokinetic agent
dosage form
Prior art date
Application number
EA200601286A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601286A1 (ru
Inventor
Раджеш Джаин
Коур Чанд Джиндал
Сукхджит Сингх
Original Assignee
Панацея Биотек Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Панацея Биотек Лтд. filed Critical Панацея Биотек Лтд.
Publication of EA200601286A1 publication Critical patent/EA200601286A1/ru
Publication of EA012261B1 publication Critical patent/EA012261B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Предлагается пероральная лекарственная форма и способ ее получения, содержащая по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты и один или несколько прокинетических агентов необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, отличающаяся тем, что агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, присутствует в форме с отсроченным высвобождением и прокинетический агент присутствует в форме с бимодальным высвобождением, такой как форма с немедленным высвобождением для обеспечения начальной ударной дозы и форма с отсроченным высвобождением для обеспечения дозы с замедленным высвобождением; при условии, что прокинетический агент не изготавливается с использованием полимера, регулирующего скорость, и не присутствует в форме с непрерывным высвобождением. Также предлагается способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефлюкса пищевода, пептической язвы, язвы желудка и других, связанных с желудочной кислотой нарушений, путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, данной пероральной лекарственной формы.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим лекарственным формам, к способу их получения, содержащим по меньшей мере один подавляющий секрецию желудочной кислоты агент и один или несколько прокинетических агентов, проявляющих уникальный бимодальный профиль высвобождения, необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
Предпочтительно настоящее изобретение описывает фармацевтические композиции ингибитора протонного насоса и одного или нескольких прокинетических агентов. Более предпочтительно настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции пантопразола или его фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, гидратам или производным; и домперидона или его фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, гидратам или производным. Эти композиции специфически применяют для лечения заболевания гастроэзофагеального рефлюкса. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения указанных препаратов, имеющих повышенную растворимость прокинетического агента при щелочном рН.
Предшествующий уровень техники
Заболевания гастроэзофагеальный рефлюкс (СЕКО), рефлюкс пищевода, пептическая язва, язва желудка и другие, связанные с желудочной кислотой нарушения, являются нарушениями, имеющими патогенез, связанный с ослабленной двигательной функцией желудка и высвобождением избыточной желудочной кислоты. Помимо поведенческих изменений СЕКО и язва желудка успешно лечатся рядом ингибиторов желудочной кислоты, таких как ранитидин и омепразол, которые являются агентами, подавляющими секрецию кислоты. Стимуляция двигательной функции желудка была предложена для ускорения заживления язвы желудка. Известно, что прокинетические агенты, такие как домперидон, усиливают двигательную функцию желудочно-кишечного тракта, предотвращают дуоденогастральный рефлюкс и широко применяются для лечения СЕКО. Ингибиторы протонового насоса и прокинетические агенты применяются в комбинации для лечения язвы желудка и других родственных заболеваний.
Ингибиторы протонового насоса, такие как ланзопразол, омепразол, пантопразол, быстро захватываются с антагонистов рецептора Н2, особенно при рефлюксе пищевода. Известно, что омепразол обеспечивает достоверное увеличение уровня антагонистов рецептора Н2 на примере прекращения проявления симптомов, заживления и предотвращения рецидива рефлюкса пищевода.
Комбинированная терапия прокинетическим агентом и соединением, снижающим уровень желудочной кислоты, является рациональной и более эффективной, чем монотерапия ингибиторами протонового насоса. Показано, что введение цизаприда и ранитидина, кроме того, способствует уменьшению воздействия на пищевод кислоты(т) (1паиеп V. е! а1., Си! 1993; 34: 1025-1031). Показано, что такая терапия повышает скорость заживления (бе Воег ν.Α. е! а1., Лйтеп! РНагтасо1 ТНег 1994; 8: 147-157).
Поддерживающая терапия часто необходима для предотвращения рецидивирующих симптомов и эзофагита. Недавно была описана комбинированная терапия, комбинирующая агент, подавляющий секрецию кислоты с прокинетическим агентом (Уупеп е! а1.; N. Епд1. 1. Меб. 1995; 333: 1106-1110).
Патент США № 6132771 раскрывает комбинированную терапию ингибитором протонового насоса и прокинетическим агентом, где прокинетический агент может быть в форме композиций с немедленным высвобождением, замедленным высвобождением или пролонгированным высвобождением. Однако прокинетические агенты, такие как домперидон, требуют оптимального связывания с рецепторами. Следовательно, улучшенная терапевтическая эффективность может быть достигнута путем введения лекарства в синхронизированной по времени форме с начальной ударной дозой и замедленно высвобождаемой дозой с замедленным высвобождением.
В \νϋ публикации № 95/01803 описана фармацевтическая композиция фамотидина, цизаприда и, необязательно, симетикона для лечения расстройства желудочно-кишечного тракта.
В νθ публикации № 200471374А2 описана фармацевтическая композиция для перорального введения один раз в день, содержащая по меньшей мере один компонент с замедленным высвобождением, где указанный компонент с замедленным высвобождением содержит ингибитор протонового насоса, указанная композиция далее включает по меньшей мере один прокинетический агент с немедленным высвобождением и/или с замедленным высвобождением. Указанная заявка раскрывает применение полимеров для составления композиций прокинетического агента с замедленным высвобождением. Однако такие композиции имеют большой недостаток в отношении абсорбции прокинетического агента, который первоначально абсорбируется из тонкой кишки, и, следовательно, композиция с замедленным высвобождением является чрезвычайно предпочтительной.
Мщшьепкег. М.8.; Сагаб, 8.Ώ.; Катргакакй, С. [1оита1 оГ Соп1го11еб Ке1еа8е (2000), 63(1-2), 31-39] описывают соиспарение домперидона, полученного с использованием различных полимеров, путем технологии испарения растворителя. Скорость высвобождения лекарства зависела от концентрации полимеров в испаряемых веществах. Растворение лекарства в буфере с рН 6,8 улучшается с увеличением концентрации фталата гидроксипропилметилцеллюлозы в испаряемых веществах.
Однако существует необходимость разработки фармацевтических композиций, содержащих комбинацию агента, подавляющего секрецию желудочной кислоты, предпочтительно ингибитора протонового насоса, и прокинетического агента, где прокинетический агент присутствует в немедленно высвобож
- 1 012261 даемой форме и замедленно высвобождаемой форме, применяемой для лечения заболевания гастроэзофагеального рефлюкса, рефлюкса пищевода, пептической язвы, язвы желудка и других нарушений, связанных с желудочной кислотой. Замедленно высвобождаемая форма прокинетического агента является чрезвычайно важной, так как большинство прокинетических агентов показывают обычно лучшую абсорбцию в основном из области тонкой кишки желудочно-кишечного тракта (С1Т), что является целью настоящего изобретения.
Сущность изобретения
Целью настоящего изобретения является получение пероральной лекарственной формы, содержащей по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов, необязательно с другими фармацевтически пригодными эксципиентами, характеризующейся тем, что агент, подавляющий желудочную кислоту, присутствует в форме с отсроченным высвобождением и прокинетический агент присутствует в бимодально высвобождаемой форме, такой как немедленно высвобождаемая форма для обеспечения начальной ударной дозы и форма с отсроченным высвобождением для обеспечения дозы с замедленным высвобождением; при условии, что прокинетический агент не изготавливается с использованием полимера, контролирующего скорость, и не присутствует в форме с замедленным высвобождением.
Целью настоящего изобретения является получение пероральной лекарственной формы, содержащей ингибитор протонового насоса, предпочтительно пантопразол или его фармацевтически пригодные соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства, и домперидон или его фармацевтически пригодные соли, сложные эфиры, гидраты или производные.
Также целью настоящего изобретения является способ получения лекарственной формы, содержащей по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов, необязательно с другими фармацевтически пригодными эксципиентами, характеризующийся тем, что агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, присутствует в форме с отсроченным высвобождением и прокинетический агент присутствует в форме с бимодальным высвобождением, такой как форма с немедленным высвобождением для обеспечения начальной ударной дозы и форма с отсроченным высвобождением для обеспечения дозы с замедленным высвобождением; при условии, что прокинетический агент не изготавливается с использованием полимера, регулирующего скорость, и не присутствует в форме с замедленным высвобождением, который включает следующие стадии:
ί) обработку агента, подавляющего секрецию кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами;
ίί) обработку прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами;
ш) получение из материала со стадий 1) и п) подходящей лекарственной формы.
Другой целью является способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефлюкса пищевода, пептической язвы, язвы желудка и других нарушений, связанных с желудочной кислотой, путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, лекарственной формы по настоящему изобретению.
Подробное описание изобретения
Комбинированная терапия, включающая агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты и прокинетический агент, является привлекательной, рациональной и эффективной. Комбинация агента, подавляющего секрецию желудочной кислоты, и прокинетического агента должна быть альтернативой каждому из них в отдельности в случае неблагоприятного исхода. Однако из-за большого числа терапевтических таблеток/пилюль, которые должны приниматься каждый день при таком лечении, соблюдение такой схемы лечения является проблематичной. Хорошо известно, что соблюдение больным режима и схемы лечения является важным фактором получения хороших результатов консервативного лечения. Введение двух, трех или даже нескольких различных таблеток больному является неудобным или неудовлетворительным для достижения оптимальных результатов. Настоящее изобретение предлагает новые пероральные лекарственные формы, содержащие два или несколько различных активных веществ, комбинированных в одной фиксированной единичной дозированной форме, предпочтительно в виде таблеток в капсуле.
Настоящее изобретение относится к лекарственным формам, содержащим по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Предпочтительно настоящее изобретение описывает лекарственные формы, включающие ингибитор протонового насоса и один или несколько прокинетических агентов. Более предпочтительно настоящее изобретение относится к лекарственной форме пантопразола или его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, гидратов, производных или пролекарств и домперидона или его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, гидратов, производных или пролекарств.
Один аспект настоящего изобретения относится к пероральным лекарственным формам агентов, модифицирующих двигательную функцию желудка, и комбинированной терапии на их основе, где модифицирующий двигательную функцию желудка агент имеет уникальный бимодальный профиль высвобождения. Прокинетический агент присутствует в бимодально высвобождаемой форме, такой как форма
- 2 012261 с немедленным высвобождением для обеспечения начальной ударной дозы и форма с отсроченным высвобождением для обеспечения дозы с замедленным высвобождением; при условии, что прокинетический агент не изготавливается с использованием полимера, контролирующего скорость, и не присутствует в форме с замедленным высвобождением. Эти препараты являются особенно полезными для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Ингибитор протонового насоса по настоящему изобретению выбран из группы, но не ограничиваясь ими, содержащей пантопразол, ланзопразол, омепразол, эзомепразол, рабепразол и т.п., их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства, применяемые или отдельно, или в комбинации.
Прокинетический агент согласно настоящему изобретению выбран из группы, но не ограничиваясь ими, содержащей домперидон, метоклопрамид, итоприд, мозаприд, цизаприд, рензаприд, закоприд, октреотид, налоксон, эритромицин и бетанехол, мотилиды, такие как мотилин, и т.п., их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства, применяемые или отдельно, или в комбинации. Предпочтительно прокинетическим агентом является домперидон или метоклопрамид, или фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные.
Другие фармацевтически приемлемые эксципиенты по настоящему изобретению выбраны, но не ограничиваясь ими, из группы, содержащей растворители, связывающие вещества, дезинтегрирующие агенты, красители, смазывающие вещества, пластификаторы, покрывающие агенты, глушители, антиоксиданты и т. п., применяемые или отдельно, или в комбинации.
Подходящие растворители в соответствии с настоящим изобретением выбраны, но не ограничиваясь ими, из группы, содержащей микрокристаллическую целлюлозу, такую как Лу1се1® РН 101, Лу1се1® РН 102, Лу1ее1® РН 112, Лу1се1® РН 200, Лу1се1® РН 301 и Лу1се1® РН 302, лактозу, такую как лактозомоногидрат, безводная лактоза и РНагтаЮ^е® ОСЬ21, двухосновной фосфат кальция, сахариды, такие как маннит, Реаг111о1® 8Ό 200, крахмал, сорбит, сахароза и глюкоза; щелочные агенты, такие как магния оксид, натрия бикарбонат или их смеси.
Подходящие дезинтегрирующие агенты в соответствии с настоящим изобретением выбраны, но не ограничиваясь ими, из группы, содержащей сшитый поливинилпирролидон, поливинилпирролидон, пшеничный крахмал, картофельный крахмал, кукурузный крахмал и модифицированные крахмалы, кроскармеллозу натрия, натрия гликолат крахмала, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу или их смеси.
Подходящие смазывающие вещества в соответствии с настоящим изобретением выбраны, но не ограничиваясь ими, из группы, содержащей коллоидный кремния диоксид, тальк, стеариновую кислоту, магния стеарат, кальция стеарат, цинка стеарат и натрия стеарилфумарат или их смеси.
Подходящие материалы для нанесения покрытия в соответствии с настоящим изобретением выбраны, но не ограничиваясь ими, из группы, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, Еийгадй Ь-100, Еийгадй Ь-100 55, Орайгу® желтый 03В52544 (Со1огсоп), Орайгу® белый ΟΥ-ΙΝ-58901 (Со1огсоп), Орайгу® розовый 03В54579 (Со1огсоп), триэтилцитрат, пропиленгликоль, коллоидный кремния диоксид, тальк, изопропиловый спирт, дихлорметан, дистиллированную воду и т.п.
В процессе исследований по настоящему изобретению было обнаружено, что, когда домперидон был объединен с органической кислотой, он проявлял улучшенное растворение даже в условиях щелочного рН, встречающегося в желудочно-кишечном тракте.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления способа по изобретению домперидон объединяют с органической кислотой в соотношении от примерно 1:0,25 до примерно 0,25:1, предпочтительно от примерно 1:0,5 до примерно 0,5:1, более предпочтительно примерно 1:1. Объединение может быть ускорено путем растворения двух ингредиентов с помощью нагревания с последующим охлаждением, когда растворенный материал отделяется. Отделенный материал может быть удален и высушен. Объединенный материал может быть включен в лекарственные формы, такие как таблетки, которые могут быть далее комбинированы с таблетками ингибитора протонового насоса с энтеросолюбильным покрытием и таблеткой домперидона с немедленным высвобождением в твердой желатиновой капсуле.
Еще в другом варианте осуществления лекарственная форма содержит 5-70 мас.% прокинетического агента от общего количества прокинетического агента в форме с немедленным высвобождением и остальное количество прокинетического агента в форме с отсроченным высвобождением.
В другом варианте осуществления способа по настоящему изобретению композиция прокинетического агента, присутствующего в форме с немедленным высвобождением и в форме с отсроченным высвобождением, содержит усилитель проницаемости, предпочтительно витамин Е токоферилпропиленгликоль сукцинат.
В варианте осуществления лекарственная форма по настоящему изобретению представлена в форме лекарственной формы из множества частиц, содержащей смесь одного или несколько типов частиц, пилюль или мини-таблеток, имеющих различные характеристики высвобождения, необязательно заполняющих капсулу, или таблетки, либо составлена в виде жидкой лекарственной формы.
- 3 012261
Настоящее изобретение предлагает пероральные лекарственные формы, такие как множественная, единичная, таблетированная лекарственная форма или капсула, заполненная более чем одним фармацевтически активным соединением. Активные соединения, присутствующие в лекарственной форме, являются предпочтительно чувствительными к кислоте ингибитором протонового насоса, который защищен слоем энтеросолюбильного покрытия и одним или несколькими прокинетическими агентами. Прокинетический агент предпочтительно вводят как лучше растворяющийся комплекс с бимодальным высвобождением. Эти новые композиции предназначены для упрощения схемы приема лекарственного средства и улучшения соблюдения больным режима и схемы лечения.
В предпочтительном варианте осуществления способа по настоящему изобретению композиция представлена в форме таблеток, заполняющих твердую желатиновую капсулу, или в форме многослойных таблеток.
В другом варианте осуществления предлагается способ получения композиции, содержащей по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов, необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, характеризующийся тем, что агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, представлен в форме с замедленным высвобождением и прокинетический агент представлен в бимодально высвобождаемой форме, такой как форма с немедленным высвобождением для обеспечения начальной ударной дозы и форма с замедленным высвобождением для обеспечения дозы с замедленным высвобождением; при условии, что прокинетический агент не присутствует в форме с замедленным высвобождением, который включает следующие стадии:
ί) объединение агента, подавляющего секрецию кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, в таблетки с энтеросолюбильным покрытием;
ίί) объединение прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами частично в таблетки с пленочным покрытием и частично в таблетки с энтеросолюбильным покрытием;
ϊϊΐ) заполнение твердой желатиновой капсулы одной подавляющей секрецию кислоты таблеткой с пленочным покрытием и одной таблеткой с энтеросолюбильным покрытием, содержащими прокинетический агент.
В еще одном варианте осуществления предлагается способ получения лекарственной формы, содержащей по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов, необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, характеризующийся тем, что агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, присутствует в форме с замедленным высвобождением и прокинетический агент присутствует в форме с бимодальным высвобождением, такой как форма с немедленным высвобождением для обеспечения начальной ударной дозы и форма с отсроченным высвобождением для обеспечения дозы с отсроченным высвобождением; при условии, что прокинетический агент не присутствует в форме с замедленным высвобождением, который включает следующие стадии:
ί) переработку агента, подавляющего секрецию кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в гранулы с энтеросолюбильным покрытием;
ίί) переработку одной части прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в гранулы с немедленным высвобождением и другой части в гранулы с энтеросолюбильным покрытием;
ϊϊΐ) прессование гранул со стадии ί) и ίί) в многослойную таблетку;
ίν) необязательно покрытие таблетки.
Примеры, представленные ниже, служат иллюстрацией вариантов осуществления способов по настоящему изобретению. Однако они не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
- 4 012261
Пример 1. Таблетки пантопразола и домперидона в капсуле. Часть А. Таблетки пантопразола (замедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Пантопразола натрия полуторный гидрат, 45,10
эквивалентный 40мг Пантопразола
Натрия карбонат (безводный) 10,00
Микрокристаллическая целлюлоза 20,90
Кроскармеллоза натрия 20,00
Магния стеарат 2,00
Тальк 2,00
Состав изолирующего покрытия
Орабгу® желтый 03В52544 2,0
Изопропиловый спирт ς-з. (сколы-
необходимо)
Дихлорметан Ч.з.
Состав этеросолюбильного покрытия
ЕибгадПг® Ъ-100 10,0
Триэтилцитрат 2,0
Тальк 1,0
Изопропиловый спирт 4· ε ·
Дихлорметан д.з.
Часть В. Таблетки домперидона, покрытые пленкой (немедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Домперидон 10,0
Лимонная кислота 20,0
Витамин Е токоферилпропиленгликоль сукцинат 1,0
Лактоза 45,0
Кроскармеллоза натрия 10,0
Дистиллированная вода д.з.
Магния стеарат 2,0
Тальк 2,0
Состав покрытия
Орайгу® белый ΟΥ-ΙΝ-58901
Изопропиловый спирт
Дихлорметан
2,0 Ч.5.
д.з.
- 5 012261
Часть С. Таблетки домперидона с энтеросолюбильным покрытием (замедленное высвобождение)
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Домперидон 10,0
Лимонная кислота 20,0
Витамин Е токоферилпропиленгликоль сукцинат 1,0
Лактоза 45,0
Кроскармеллоза натрия 10,0
Дистиллированная вода Ч-з.
Магния стеарат 2,0
Тальк 2,0
Состав покрытия
Орадгу® розовый 03В54519 2,0
Изопропиловый спирт Ч.з.
Дихлорметан Ч.з.
Состав этеросолюбильного покрытия
ЕибгадФЪ® Ь-100 8,0
Триэтилцитрат 2,0
Тальк 1,0
Изопропиловый спирт д.з.
Дихлорметан д.З.
Методика.
Таблетки пантопразола.
1. Скомковать/раскомковать смесь пантапразола, безводного натрия карбоната, магния стеарата и талька.
2. Смешать экстрагранулярный материал, микрокристаллическую целлюлозу и кроскармеллозу натрия со смазывающим веществом магния стеаратом и тальком и спрессовать в таблетки.
3. Покрыть таблетки Орабгу® желтым 03В52544 и затем Еибгадй® Ь-100.
Таблетки домперидона.
4. Растворить лимонную кислоту в горячей воде. Добавить домперидон и витамин Е ТРС8 в этот горячий раствор. Перемешать суспензию в течение 3-4 ч и оставить для охлаждения. Затем отфильтровать суспензию, высушить осадок и размолоть до требуемого размера зернистости.
5. Добавить лактозу и кроскармеллозу натрия, магния стеарат и тальк и спрессовать в таблетки.
6. Покрыть половину таблеток Орабгу® белым ΟΥ-ΙΝ-58901.
7. Остальные таблетки со стадии 3 были покрыты Орабгу® розовым 03В54519 и затем Еибгадй® Ь-100.
8. Заполнить каждую твердую желатиновую капсулу одной таблеткой пантопразола, одной таблеткой домперидона с энтеросолюбильным покрытием и одной таблеткой домперидона с пленочным покрытием.
Растворение капсулы, полученной выше, выполняют с использованием устройства для растворения И8Р типа 2 (лопастной) при 100 об/мин следующим образом:
кислая стадия: среда для растворения: 0,1 М НС1, 750 мл; время: 2 ч;
буферная стадия: среда для растворения: фосфатный буфер 6,8 И8Р, 1000 мл; время: 1 ч.
Профиль растворения пантопразола и домперидона представлен в табл. 1 и 2 и показан на фиг. 1 и 2 соответственно.
Таблица 1 Профиль растворения таблеток пантопразола с энтеросолюбильным покрытием
Условия растворения Время (мин) % высвобожденного лекарства
0 0
Кислая стадия (0,1 N НС 1) 120 0,14
Буферная стадия (рН 6,8 135 45,72
фосфатный буфер) 150 101,67
165 101,72
- 6 012261
Таблица 2 Профиль растворения таблеток домперидона с энтеросолюбильным покрытием
Условия растворения Время (мин) % высвобожденного лекарства
Кислая сталия (0,1 N НС1) 0 0
45 48,64
120 50,12
Буферная стадия (рН 6,8 135 57,57
фосфатный буфер) 150 89,97
165 96,01
Пример 2. Таблетки пантопразола и метоклопрамида в капсуле. Часть А. Таблетки пантопразола (замедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Пантопразола натрия полуторный гидрат, 45,10
эквивалентный 40 мг Пантопразола
Натрия карбонат (безводный) 12,00
Маннит 5,00
Микрокристаллическая целлюлоза 5,90
Кросповидон 15,00
Кальция стеарат 1,00
Тальк 1,00
Состав изолирующего покрытия
Орабгу® желтый 03В52544 2,0
Изопропиловый спирт д.з.
Дихлорметан Я· Ξ .
Состав этеросолюбильного покрытия
ЕийгасрЪ® Ь-100 55 10,0
Триэтилцитрат 2,0
Тальк 1,0
Изопропиловый спирт ч-з·
Дихлорметан д.5.
Часть В. Таблетки метоклопрамида, покрытые пленкой (немедленное высвобождение).
Метоклопрамид
Магния стеарат
Дихлорметан
ОраВгу® белый ΟΥ-ΙΝ-58901
Изопропиловый спирт
- 7 012261
Количество
Часть С. Таблетки метоклопрамида с энтеросолюбильным покрытием (замедленное высвобождение). Ингредиенты ” мг/таблетка
Метоклопрамид
Лактоза
Кроскармеллоза натрия
Магния стеарат
Тальк
Состав покрытия
Орайгу® розовый 03В54519
Изопропиловый спирт
Диилорметан
Состав этеросолюбильного покрытия
ЕийгадйЬ® Ь-100 55
Триэтилцитрат
Тальк
Изопропиловый спирт
Дихлорметан
20,0
45,0
10,0
2,0
2,0
2,0
Ч- зЧ.з.
8,0
2,0
1,0
Ч.з.
д.з.
Методика.
Таблетки пантопразола.
1. Скомковать/раскомковать смесь пантапразола, безводного натрия карбоната, кальция стеарата и талька.
2. Смешать экстрагранулярный материал, маннит, микрокристаллическую целлюлозу и коллидон СЬ и смазывающий агент кальция стеарат и тальк и спрессовать в таблетки.
3. Покрыть таблетки Орайгу желтым и затем Еийгадй® Ь-100 55.
Таблетки метоклопрамида.
4. Смешать метоклопрамид, лактозу и кроскармеллозу натрия, магния стеарат и тальк и спрессовать в таблетки.
5. Покрыть половину таблеток Орайгу белым.
6. Остальные таблетки со стадии 3 были покрыты Орайгу розовым и затем Еийгадй® Ь-100 55.
7. Заполнить каждую твердую желатиновую капсулу одной таблеткой пантопразола, одной таблеткой метоклопрамида с энтеросолюбильным покрытием и одной таблеткой метоклопрамида с пленочным покрытием.
- 8 012261
Пример 3. Таблетки рабепразола и итоприда в капсуле.
Часть А. Таблетки рабепразола (замедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Рабепразола натрий 20,00
Магния оксид (безводный) 80,00
Маннит 5,00
Микрокристаллическая целлюлоза 5,90
Крословидон 15,00
Кальция стеарат 1,00
Тальк 1,00
Состав изолирующего покрытия
Орабгу® желтый ОЗВ52544 2,0
Изопропиловый спирт ς.3.
Дихлорметан я. з.
Состав этеросолюбильного покрытия
ЕибгадхЕ® Ь-100 55 10,0
Триэтилцитрат 2,0
Тальк 1,0
Изопропиловый спирт Ч.з.
Дихлорметан д.з.
Часть В. Таблетки итоприда, покрытые пленкой (немедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Итоприд 50,0
Лактоза 45,0
Кроскармеллоза натрия 10,0
Магния стеарат 2,0
Тальк 2,0
Состав покрытия
Орабгу® белый ΟΥ-ΙΝ-58901 2,0
Изопропиловый спирт Ч.з.
Дихлорметан д.з.
- 9 012261
Часть С.Таблетки итоприда с энтеросолюбильным покрытием (замедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Итоприд 100,0
Лактоза 45,0
Кроскармеллоза натрия 10,0
Магния стеарат 2,0
Тальк 2,0
Состав покрытия
Орабгу® розовый 03В54519 2,0
Изопропиловый спирт Ч.з.
Дихлорметан ς.3.
Состав этеросолюбильного покрытия
Еибгадгб® Ь-100 55 8,0
Триэтилцитрат 2,0
Тальк 1,0
Изопропиловый спирт ς.5.
Дихлорметан д.з.
Методика.
Таблетки рабепразола.
1. Скомковать/раскомковать смесь рабепразола, магния оксида, кальция стеарата и талька.
2. Смешать экстрагранулярный материал, маннит, микрокристаллическую целлюлозу, коллидон СЬ, смазывающий агент кальция стеарат и тальк и спрессовать в таблетки.
3. Покрыть таблетки Орабгу желтым и затем Еибгадй® Ь-100 55.
Таблетки итоприда.
4. Смешать итоприд, лактозу и кроскармеллозу натрия, магния стеарат и тальк и спрессовать в таблетки.
5. Покрыть половину таблеток Орабгу белым.
6. Остальные таблетки этапа 3 были покрыты Орабгу розовым и затем Еибгадй® Ь-100 55.
7. Заполнить каждую твердую желатиновую капсулу одной таблеткой рабепразола, одной таблеткой итоприда с энтеросолюбильным покрытием и одной таблеткой итоприда с пленочным покрытием.
Пример 4. Таблетки омепразола и домперидона в капсуле.
Часть А. Таблетки омепразола (замедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Омепразол 40,00
Натрия карбонат (безводный) 10,00
Микрокристаллическая целлюлоза 20,90
Кроскармеллоза натрия 20,00
Магния стеарат 2,00
Тальк 2,00
Состав изолирующего покрытия
Орабгу® желтый 03В52544 2,0
Изопропиловый спирт ς-з.
Дихлорметан ς. з .
Состав этеросолюбильного покрытия
ЕибгадДЪ® Ь-100 10,0
Триэтилцитрат 2,0
Тальк 1,0
Изопропиловый спирт ς,Β.
Дихлорметан д.з.
- 10 012261
Часть В. Таблетки домперидона, покрытые пленкой (немедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Домперидон 10,0
Лимонная кислота 20,0
Витамин Е токоферилпропиленгликоль сукцинат 1,0
Лактоза 45,0
Кроскармеллоза натрия 10,0
Дистиллированная вода Ч-з-
Магния стеарат 2,0
Тальк 2,0
Состав покрытия
Орабгу® белый ΟΥ-ΙΝ-58901 2,0
Изопропиловый спирт ¢.3.
Дихлорметан д.з.
Часть С. Таблетки домперидона с энтеросолюбильным покрытием (замедленное высвобождение).
Ингредиенты Количество мг/таблетка
Домперидон 10,0
Лимонная кислота 20,0
Витамин Е токоферилпропиленгликоль сукцинат 1,0
Лактоза 45,0
Кроскармеллоза натрия 10,0
Дистиллированная вода Ч- з.
Магния стеарат 2,0
Тальк 2,0
Состав покрытия
Орабгу® розовый 03В54519 2,0
Изопропиловый спирт 4.5.
Дихлорметан Ч.з.
Состав этеросолюбильного покрытия
ЕибгадбЪ® Ь-100 8,0
Триэтилцитрат 2,0
Тальк 1,0
Изопропиловый спирт ¢.3.
Дихлорметан ¢.5.
Методика.
Таблетки омепразола.
1. Скомковать/раскомковать смесь омепразола, безводного натрия карбоната, магния стеарата и талька.
2. Смешать экстрагранулярный материал, микрокристаллическую целлюлозу и кроскармеллозу натрия, смазать магния стеаратом и тальком и спрессовать в таблетки.
3. Покрыть таблетки Орабгу желтым и затем Еибгадб® Ь-100.
Таблетки домперидона.
4. Растворить лимонную кислоту в горячей воде. Добавить домперидон и витамин Е ТРС8 в этот горячий раствор. Перемешать суспензию в течение 3-4 ч и оставить для охлаждения. Затем отфильтровать суспензию, высушить осадок и смолоть до требуемого размера зернистости.
- 11 012261
5. Добавить лактозу и кроскармеллозу натрия, магния стеарат и тальк и спрессовать в таблетки.
6. Покрыть половину таблеток Орабгу белым.
7. Остальные таблетки со стадии 3 были покрыты Орабгу розовым и затем Еибгадб® Ь-100.
8. Заполнить каждую твердую желатиновую капсулу одной таблеткой пантопразола, одной таблеткой домперидона с энтеросолюбильным покрытием и одной таблеткой домперидона с пленочным покрытием.

Claims (33)

1. Пероральная лекарственная форма, содержащая по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, отличающаяся тем, что агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, присутствует в форме с отсроченным высвобождением и прокинетический агент присутствует в бимодально высвобождаемой форме, такой как форма с немедленным высвобождением для обеспечения начальной ударной дозы и форма с отсроченным высвобождением для обеспечения дозы с замедленным действием; при условии, что прокинетический агент не изготавливают с использованием полимера, контролирующего скорость.
2. Лекарственная форма по п.1, где агентом, подавляющим секрецию желудочной кислоты, является ингибитор протонного насоса.
3. Лекарственная форма по п.2, где ингибитор протонного насоса выбирают из группы, включающей пантопразол, ланзопразол, омепразол, эзомепразол, рабепразол, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные, применяемые отдельно или в комбинации.
4. Лекарственная форма по п.3, где ингибитором протонного насоса является пантопразол или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства.
5. Лекарственная форма по п.1, где прокинетический агент выбран из группы, содержащей домперидон, метоклопрамид, итоприд, цизаприд, рензаприд, закоприд, октреотид, налоксон, эритромицин и бетанехол, мотилиды, такие как мотилин, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные, применяемые отдельно или в комбинации.
6. Лекарственная форма по п.5, где прокинетическим агентом является домперидон или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства.
7. Лекарственная форма по п.5, где прокинетическим агентом является метоклопрамид или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства.
8. Лекарственная форма по любому из предшествующих пунктов, где другие фармацевтически приемлемые эксципиенты выбраны из группы, содержащей растворители, связывающие вещества, дезинтегрирующие агенты, красители, смазывающие вещества, пластификаторы, покрывающие агенты, глушители, антиоксиданты и т.п., применяемые отдельно или в комбинации.
9. Лекарственная форма по п.1, которая находится в форме таблеток, заполняющих твердую желатиновую капсулу.
10. Лекарственная форма по п.1, которая находится в форме многослойных таблеток.
11. Лекарственная форма по пп.1-10, где один прокинетический агент присутствует в форме с немедленным высвобождением и тот же агент присутствует в форме с отсроченным высвобождением.
12. Лекарственная форма по любому из предшествующих пунктов, где прокинетический агент присутствует в количестве 5-70 мас.% от общего количества прокинетического агента в форме с немедленным высвобождением и остальное количество прокинетического агента присутствует в форме с отсроченным высвобождением.
13. Лекарственная форма по любому из предшествующих пунктов, где прокинетический агент присутствует в форме с немедленным высвобождением и в форме с замедленным высвобождением, содержит усилитель проницаемости.
14. Лекарственная форма по п.13, где усилителем проницаемости является витамин Е токоферилпропиленгликоль сукцинат.
15. Способ получения лекарственной формы по п.1, содержащей по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов, необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, включающий следующие стадии:
ί) обработку агента, подавляющего секрецию кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами;
ίί) обработку прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами;
ϊϊΐ) составление из материалов со стадий 1) и и) приемлемой лекарственной формы.
16. Способ по п.15, который включает следующие стадии:
ί) переработку агента, подавляющего секрецию кислоты, с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в таблетки с энтеросолюбильным покрытием;
ίί) переработку прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами частично в таблетки с пленочным покрытием и частично в таблетки с энтеросолюбильным покрытием;
- 12 012261 ίίί) заполнение твердой желатиновой капсулы одной таблеткой с энтеросолюбильным покрытием, содержащей агент, подавляющий секрецию кислоты, и одной таблеткой с пленочным покрытием, и одной таблеткой с энтеросолюбильным покрытием, содержащими прокинетический агент.
17. Способ по п.15, который включает следующие стадии:
ί) переработку агента, подавляющего секрецию кислоты, с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в гранулы с энтеросолюбильным покрытием;
ίί) переработку одной части прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в гранулы с немедленным высвобождением и другой части в гранулы с энтеросолюбильным покрытием;
ϊϊΐ) прессование гранул со стадий ί) и ίί) в многослойную таблетку;
ίν) необязательно покрытие таблетки.
18. Способ по пп.15-17, где агентом, подавляющим секрецию желудочной кислоты, является ингибитор протонного насоса.
19. Способ по п.18, где ингибитор протонного насоса выбран из группы, содержащей пантопразол, ланзопразол, омепразол, эзомепразол, рабепразол, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные, применяемые отдельно или в комбинации.
20. Способ по п.19, где ингибитором протонного насоса является пантопразол или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные.
21. Способ по п.15, где прокинетический агент выбран из группы, содержащей домперидон, метоклопрамид, итоприд, цизаприд, рензаприд, закоприд, октреотид, налоксон, эритромицин и бетанехол, мотилиды, такие как мотилин, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные, применяемые отдельно или в комбинации.
22. Способ по п.21, где прокинетическим агентом является домперидон или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные.
23. Способ по п.21, где прокинетическим агентом является метоклопрамид или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные.
24. Способ по п.15, где прокинетический агент совместно обрабатывают с органической кислотой.
25. Способ по п.15, где другие фармацевтически приемлемые эксципиенты выбраны из группы, содержащей растворители, связывающие вещества, дезинтегрирующие агенты, красители, смазывающие вещества, пластификаторы, агенты для нанесения покрытия, глушители, антиоксиданты и т. п., применяемые или отдельно, или в комбинации.
26. Способ по любому из пп.15-25, где один прокинетический агент присутствует в форме с немедленным высвобождением и тот же агент представлен в форме с отсроченным высвобождением.
27. Способ по п.24, где соотношение прокинетического агента и органической кислоты составляет от 1:0,25 до примерно 0,25:1.
28. Способ по п.24, где соотношение прокинетического агента и органической кислоты составляет от 1:0,5 до примерно 0,5:1.
29. Способ по п.24, где соотношение прокинетического агента и органической кислоты составляет 1:1.
30. Способ по п.15, где прокинетический агент присутствует в количестве 5-70 мас.% от общего количества прокинетического агента в форме с немедленным высвобождением и остальное количество прокинетического агента присутствует в форме с отсроченным высвобождением.
31. Способ по п.15, где прокинетический агент, представленный в форме с немедленным высвобождением и в форме с отсроченным высвобождением, содержит усилитель проницаемости.
32. Способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефлюкса пищевода, пептической язвы, язвы желудка и других, связанных с желудочной кислотой нарушений путем введения больному при необходимости лекарственной формы по любому из пп.1-14.
33. Применение лекарственной формы по любому из пп.1-14 в качестве лекарственного средства для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефлюкса пищевода, пептической язвы, язвы желудка и других, связанных с желудочной кислотой нарушений и т. п.
EA200601286A 2004-01-06 2005-01-05 Лекарственные формы, содержащие ингибитор протонного насоса и прокинетический агент EA012261B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN25DE2004 2004-01-06
IN21DE2004 2004-01-06
PCT/IN2005/000002 WO2005065664A1 (en) 2004-01-06 2005-01-05 Pharmaceutical compositions comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601286A1 EA200601286A1 (ru) 2007-02-27
EA012261B1 true EA012261B1 (ru) 2009-08-28

Family

ID=34751863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601286A EA012261B1 (ru) 2004-01-06 2005-01-05 Лекарственные формы, содержащие ингибитор протонного насоса и прокинетический агент

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20070160664A1 (ru)
EP (1) EP1729743A1 (ru)
AP (1) AP2006003703A0 (ru)
AU (1) AU2005204014B2 (ru)
BR (1) BRPI0506704A (ru)
CA (1) CA2552627A1 (ru)
EA (1) EA012261B1 (ru)
NZ (1) NZ548780A (ru)
RS (1) RS20050796A (ru)
WO (1) WO2005065664A1 (ru)
ZA (1) ZA200606409B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2697836C2 (ru) * 2015-06-26 2019-08-21 Кореа Юнайтед Фарм. Инк. Комбинированный препарат мозаприда и рабепразола

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
WO2008012621A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 Vecta, Ltd. Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi
AU2008241532A1 (en) 2007-02-09 2008-10-30 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic ghrelin receptor modulators and methods of using the same
WO2010038241A2 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical compositions comprising of proton pump inhibitor, prokinetic agent and alginic acid
EP2563341A1 (en) * 2010-04-26 2013-03-06 Mahmut Bilgic Pharmaceutical compositions inducing synergistic effect
JPWO2012018056A1 (ja) * 2010-08-03 2013-10-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 圧縮組成物
BRPI1103093A2 (pt) * 2011-06-03 2013-07-02 Eurofarma Laboratarios Ltda composiÇço farmacÊutica oral e uso da composiÇço farmacÊutica oral
KR20130024644A (ko) * 2011-08-31 2013-03-08 한국유나이티드제약 주식회사 이토프라이드 염산염을 함유하는 제어 방출성 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법
WO2024042540A1 (en) * 2022-08-24 2024-02-29 Alkem Laboratories Limited Mesdopetam compositions

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995001803A1 (en) * 1993-07-06 1995-01-19 Merck & Co., Inc. H2 antagonist-gastrointestinal motility agent combinations
WO1998029095A2 (en) * 1997-01-03 1998-07-09 Elan Corporation, Plc Sustained release cisapride mini-tablet formulation
US6132771A (en) * 1996-01-08 2000-10-17 Astrazeneca Ab Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent
US20010051185A1 (en) * 2000-01-13 2001-12-13 Joaquina Faour Osmotic device containing ranitidine and a prokinetic agent
WO2004071374A2 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Torrent Pharmaceuticals Limited Once a day orally administered pharmaceutical compositions

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995001803A1 (en) * 1993-07-06 1995-01-19 Merck & Co., Inc. H2 antagonist-gastrointestinal motility agent combinations
US6132771A (en) * 1996-01-08 2000-10-17 Astrazeneca Ab Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent
WO1998029095A2 (en) * 1997-01-03 1998-07-09 Elan Corporation, Plc Sustained release cisapride mini-tablet formulation
US20010051185A1 (en) * 2000-01-13 2001-12-13 Joaquina Faour Osmotic device containing ranitidine and a prokinetic agent
WO2004071374A2 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Torrent Pharmaceuticals Limited Once a day orally administered pharmaceutical compositions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2697836C2 (ru) * 2015-06-26 2019-08-21 Кореа Юнайтед Фарм. Инк. Комбинированный препарат мозаприда и рабепразола
US11000481B2 (en) 2015-06-26 2021-05-11 Korea United Pharm. Inc. Composite preparation of mosapride and rabeprazole

Also Published As

Publication number Publication date
US20070160664A1 (en) 2007-07-12
RS20050796A (en) 2007-08-03
WO2005065664A1 (en) 2005-07-21
AU2005204014B2 (en) 2008-02-28
WO2005065664A8 (en) 2005-10-20
CA2552627A1 (en) 2005-07-21
AP2006003703A0 (en) 2006-08-31
AU2005204014A1 (en) 2005-07-21
NZ548780A (en) 2008-09-26
EP1729743A1 (en) 2006-12-13
EA200601286A1 (ru) 2007-02-27
BRPI0506704A (pt) 2007-05-02
ZA200606409B (en) 2008-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2340358C2 (ru) Композиция, ингибирующая секрецию кислоты в желудке
KR100486057B1 (ko) 양성자펌프억제제및프로키네틱제함유경구제약제형
RU2385154C2 (ru) Составы и способы подавления секреции желудочного сока
US20070160664A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising of proton pump inhibitor and prokinetic agent
US20090074863A1 (en) Dosage Forms Containing A PPI, NSAID And A Buffer
CZ20002314A3 (cs) Orální farmaceutická dávková forma s prodlouženým uvolňováním
KR20100126465A (ko) 미코페놀레이트를 포함하는 변형 방출 제약 조성물 및 그것의 방법
JPH11501951A (ja) プロトンポンプ抑制剤を含有するマルチプルユニットの沸騰剤形
US20040131676A1 (en) Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
KR20060015641A (ko) 트립탄 및 ｎｓａｉｄ를 포함하는 조성물
JP7150976B2 (ja) 抗血小板剤と胃酸分泌阻害剤を含む医薬組成物
JPWO2017018473A1 (ja) 錠剤
JP2014240435A (ja) 胃酸分泌を阻害するための組成物および方法
WO2010023690A2 (en) Prolonged release formulation of amisulpride
WO2004062552A2 (en) Pharmaceutical composition containing a nsaid and a benzimidazole derivative
JP2019532960A (ja) エソメプラゾール含有複合カプセル剤及びその製造方法
US7271146B2 (en) Methods for treatment of Helicobacter pylori-associated disorders
JP2007503427A (ja) 胃酸分泌の抑制を必要とする病状を治療するための組成物
JP2023517844A (ja) ベンズイミダゾール誘導体化合物を含有する医薬組成物
WO2009137648A1 (en) Multilayer proton pump inhibitor tablets
KR20090107960A (ko) 심혈관계 질환 치료용 약제학적 제제
RU2807610C1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор протонного насоса и антацидное средство
WO2011126327A2 (en) Pharmaceutical composition with controlled-release properties comprising mosapride or levodropropizine, and preparing method thereof
MXPA06007779A (en) Pharmaceutical compositions comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU