EA009980B1 - Новый способ синтеза сложных эфиров n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)-аланина и их применение для синтеза периндоприла - Google Patents

Новый способ синтеза сложных эфиров n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)-аланина и их применение для синтеза периндоприла Download PDF

Info

Publication number
EA009980B1
EA009980B1 EA200600501A EA200600501A EA009980B1 EA 009980 B1 EA009980 B1 EA 009980B1 EA 200600501 A EA200600501 A EA 200600501A EA 200600501 A EA200600501 A EA 200600501A EA 009980 B1 EA009980 B1 EA 009980B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
group
synthesis
give
Prior art date
Application number
EA200600501A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200600501A1 (ru
Inventor
Фабьенн Бреар
Клод Фужье
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200600501A1 publication Critical patent/EA200600501A1/ru
Publication of EA009980B1 publication Critical patent/EA009980B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/12—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of acyclic carbon skeletons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/16—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by amino or carboxyl groups, e.g. ethylenediamine-tetra-acetic acid, iminodiacetic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)

Abstract

Способ синтеза соединений формулы (I)в которой R представляет собой линейную или разветвленную C-С-алькильную группу. Применение при синтезе периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей.

Description

Настоящее изобретение относится к способу синтеза сложных эфиров И-[(8)-1-карбоксибутил]-(8)аланина и их применению для синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к новому способу синтеза соединений формулы (I)
в которой К представляет собой линейную или разветвленную С1-Сб-алкильную группу, и их солей присоединения с неорганической или органической кислотой или основанием.
Соединения формулы (I), полученные в соответствии со способом по изобретению, пригодны для
и для синтеза его фармацевтически приемлемых солей.
Периндоприл и его фармацевтически приемлемые соли обладают ценными фармакологическими свойствами. Их главное свойство состоит в ингибировании фермента, превращающего ангиотензин I (или кининазы II), что, с одной стороны, позволяет предотвратить превращение декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II (сосудосуживающий фактор), а, с другой стороны, предотвратить расщепление брадикинина (сосудорасширяющий фактор) до неактивного пептида. Эти два действия обуславливают положительное влияние периндоприла на сердечно-сосудистые заболевания, в особенности на артериальную гипертонию и сердечную недостаточность.
Периндоприл, его получение и его применение для лечения описано в заявке на Европейский патент ЕР 0049658.
Принимая во внимание фармацевтическую ценность этого соединения, важной является возможность получения промежуточного продукта формулы (I) при помощи эффективного способа синтеза, который обеспечивает, в частности, селективное получение (8,8)-диастереоизомера с хорошим выходом и отличной чистотой и который легко может быть осуществлен в промышленном масштабе.
Уже известны некоторые способы получения соединений формулы (I).
В журнале Те!. Бей. 1982, 23 (16), 1677-80 описано получение соединения формулы (I) (К = этил) путем взаимодействия этил 2-оксовалерата с трет-бутиловым эфиром аланина в этаноле в присутствии цианоборогидрида натрия.
В патенте ЕР 0309324 описано получение соединения формулы (I) (К = этил) путем взаимодействия в диметилформамиде сложного бензилового эфира аланина с этил α-бромвалератом в присутствии триэтиламина.
В патентах ЕР 0308340 и ЕР 0308341 описано получение соединения формулы (I) (К = этил) путем взаимодействия гидрохлорида этилнорвалината с пировиноградной кислотой в воде в присутствии водорода, палладия на угле и гидроксида натрия.
Сейчас заявителем был разработан новый способ промышленного синтеза соединений формулы (I).
Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу синтеза соединений формулы (I), который характеризуется тем, что морфолинон формулы (III)
Р в которой Р представляет собой защитную группу для функциональной аминогруппы, подвергают реакции или с аллилбромидом или аллилтрифлатом, в присутствии основания, получая соединение формулы (IV), имеющее (38,58)-конфигурацию
- 1 009980
в которой Р имеет значения, указанные выше, которое гидрируют в присутствии палладия на угле, или с йодпропаном, получая соединение формулы (V), имеющее (38,58)-конфигурацию гТ (8)1 (8)| (V) ! 3
Р в которой Р имеет значения, указанные выше, которое подвергают воздействию Б1ОН, затем воздействию эстерифицирующего средства, получая соединение формулы (VI)
в которой К и Р имеют значения, указанные выше, которое подвергают реакции с окислителем, получая, после снятия защиты с функциональной аминогруппы, соединение формулы (I).
Защитными группами для функциональной аминогруппы, которые могут применяться согласно настоящему изобретению, являются, но не ограничиваясь только ими, трет-бутоксикарбонильная и бензилоксикарбонильная группы. Предпочтительно группа Р представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу.
Для взаимодействия между соединением формулы (III) и аллилбромидом или аллилтрифлатом могут применяться следующие основания, но не ограничиваясь только ими, такие как диизопропиламид лития (1,1)А), бис(триметилсилил)амид натрия (\а11\11)8) и трет-бутанолят калия.
Для образования соединения формулы (VI) в качестве предпочтительных могут применяться следующие эстерифицирующие средства, такие как соединения формулы (VII):
К-Х (VII) в которой К имеет значения, указанные для формулы (I), и X представляет собой трифлатную, тозилатную или мезилатную группу или атом галогена, предпочтительно йод.
Если является желательным получить соединения формулы (I), в которой К представляет собой метильную группу, то в качестве эстерифицирующего средства можно применять также диазометан.
Для окисления соединения формулы (VI) могут применяться следующие окислители, но не ограничиваясь только ими, такие как ХаЮ4 в присутствии КиС13.
Окисление также можно проводить в две стадии, сначала осуществляя превращение соединения формулы (VI) в соответствующий альдегид, например, в условиях Сверна, а затем осуществляя окисление альдегида до соответствующей карбоновой кислоты, например, используя КМпО4.
Соединения формул (V) и (VI) являются новыми продуктами, пригодными в качестве промежуточных продуктов при синтезе в химической или фармацевтической промышленности, в особенности при синтезе периндоприла, и поэтому сами составляют неотъемлемую часть настоящего изобретения.
Предпочтительно группа К представляет собой этильную группу.
Соединение формулы (III) может быть получено, исходя из (8)-Х-бензилаланинола, который подвергают реакции с этилбромацетатом в присутствии триэтиламина, получая, после отщепления бензильной группы, (8)-Х-(этоксикарбонилметил)аланинол, который затем защищают с помощью группы Р, как описано выше, и после этого циклизируют путем взаимодействия с пара-толуолсульфоновой кислотой.
Пример. Гидрохлорид Х-[(8)-этоксикарбонил-1-бутил]-(8)-аланина.
Стадия А. трет-Бутил (38,58)-3-аллил-5-метил-2-оксо-4-морфолинкарбоксилат.
В реактор вносили 200 г трет-бутил (58)-5-метил-2-оксо-4-морфолинкарбоксилата и 700 мл тетрагидрофурана, затем раствор охлаждали до -60°С и добавляли 700 мл 2М раствора диизопропиламида лития в тетрагидрофуране и гептане, при этом температуру реакционной смеси поддерживали ниже -40°С. После осуществления взаимодействия в течение 1 ч добавляли 225 г аллилбромида, поддерживая при этом температуру реакционной смеси равной -30°С, и перемешивали в течение 3 ч. После этого тем- 2 009980 пературу реакционной смеси возвращали до температуры окружающей среды, осуществляли гидролиз с помощью водного раствора хлорида аммония, экстрагировали простым эфиром и эфирную фазу промывали водой.
Выделенный трет-бутил (38,58)-3-аллил-5-метил-2-оксо-4-морфолинкарбоксилат путем концентрирования насухо эфирной фазы использовали на следующей стадии без дополнительной обработки.
Стадия Б. трет-Бутил (38,58)-5-метил-3-пропил-2-оксо-4-морфолинкарбоксилат.
В сосуд для гидрирования вносили 200 г соединения, полученного на вышеописанной стадии, в растворе в этаноле, и затем 5 г 10% Ρά/С.
Гидрировали при нормальном давлении и температуре окружающей среды до абсорбирования теоретического количества водорода.
Катализатор удаляли путем фильтрации, затем выделяли трет-бутил (38,58)-5-метил-3-пропил-2оксо-4-морфолинкарбоксилат путем концентрирования насухо.
Стадия В. Этил (28)-2-{(трет-бутоксикарбонил)[(18)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}пентаноат.
В реактор вносили 200 г соединения, полученного на вышеописанной стадии, 500 мл ацетонитрила, 500 мл воды и 500 мл гексана, и затем добавляли 33 г гидрата гидроксида лития и перемешивали в течение 3 ч при 0°С.
После этого реакционную смесь концентрировали насухо и полученную литиевую соль растворяли в 1,5 л диметилформамида, затем подвергали реакции с 122 г йодэтана при температуре окружающей среды. После удаления диметилформамида путем упаривания остаток концентрировали насухо, ресуспендировали в этаноле и фильтровали через диоксид кремния, получая этил (28)-2-{(третбутоксикарбонил)[(18)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}пентаноат с выходом 60%.
Стадия Г. 1\[-[(8)-Этоксикарбонил-1-бутил]-1\[-(трет-бутоксикарбонил)-(8)-аланин.
В реактор вносили 500 мл дихлорметана, 500 мл воды и 500 мл ацетонитрила, и затем добавляли 141 г перйодата натрия и 1,35 г гидратированного трихлорида рутения. Перемешивали в течение 1 ч и быстро добавляли 200 г соединения, полученного на вышеописанной стадии. После окончания реакции фильтровали через Се1йе®, органическую фазу промывали и ее упаривали насухо, получая N-[(8)этоксикарбонил-1 -бутил]-П-(трет-бутоксикарбонил)-(8)-аланин.
Стадия Д. Гидрохлорид 1\[-[(8)-этоксикарбонил-1-бутил]-(8)-аланина.
В реактор вносили 200 г соединения, полученного на вышеописанной стадии, и 1,5 л этилацетата, затем температуру реакционной смеси доводили до 0°С и через нее пропускали хлористо-водородный газ в течение 30 мин. После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды образованный осадок отфильтровывали, промывали и высушивали, получая гидрохлорид N-[(8)этоксикарбонил-1-бутил]-(8)-аланина в количественном выходе.

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ синтеза соединений формулы (I)
    КО2С в которой К представляет собой линейную или разветвленную С1-С6-алкильную группу, который характеризуется тем, что морфолинон формулы (III) (ΠΙ) в которой Р представляет собой защитную группу для функциональной аминогруппы, подвергают реакции с аллилбромидом или аллилтрифлатом в присутствии основания, получая соединение формулы (IV), имеющее (38,58)-конфигурацию в которой Р имеет значения, указанные выше, которое гидрируют в присутствии палладия на угле, получая соединение формулы (V)
    -3009980 (V) в которой Р имеет значения, указанные выше, которое подвергают воздействию 1лОН, затем воздействию эстерифицирующего средства, получая соединение формулы (VI) в которой К и Р имеют значения, указанные выше, которое подвергают реакции с окислителем, получая, после снятия защиты с функциональной аминогруппы соединение формулы (I).
  2. 2. Способ синтеза соединений формулы (I) яа,с в которой К представляет собой линейную или разветвленную С1-С6-алкильную группу, который характеризуется тем, что морфолинон формулы (III) в которой Р представляет собой защитную группу для функциональной аминогруппы, подвергают реакции с йодпропаном, получая соединение формулы (V) в которой Р имеет значения, указанные выше, которое подвергают воздействию 1лОН, затем воздействию эстерифицирующего средства, получая соединение формулы (VI) в которой К и Р имеют значения, указанные выше, которое подвергают реакции с окислителем, получая после снятия защиты с функциональной аминогруппы соединение формулы (I).
  3. 3. Способ синтеза по п.1 или 2 с получением соединения формулы (I), в которой К представляет собой этильную группу.
  4. 4. Способ синтеза по любому из пп.1-3, который характеризуется тем, что Р представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу.
  5. 5. Способ синтеза по любому из пп.1 или 3-4, который характеризуется тем, что основание, используемое для взаимодействия между соединением формулы (III) и аллилбромидом или аллилтрифлатом, представляет собой диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид натрия или трет-бутанолят калия.
  6. 6. Способ синтеза по любому из пп.1-5, который характеризуется тем, что эстерифицирующий реагент представляет собой йодэтан.
  7. 7. Способ синтеза по любому из пп.1-6, который характеризуется тем, что окислитель представляет собой №Ю4 в присутствии КиС13.
  8. 8. Соединение формулы (V)
    -4009980 в которой Р представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу.
    в которой Р представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу и К представляет собой этильную группу.
  9. 10. Способ синтеза периндоприла или его фармацевтически приемлемых солей, включающий пре в которой Р представляет собой защитную группу для функциональной аминогруппы, в соединение формулы (I) (I) в которой К представляет собой линейную или разветвленную С1-С6-алкильную группу в соответствии со способом по п.1 или 2 и превращение полученного таким образом соединения формулы (I) в периндоприл или его фармацевтически приемлемые соли.
EA200600501A 2003-09-01 2004-08-31 Новый способ синтеза сложных эфиров n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)-аланина и их применение для синтеза периндоприла EA009980B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03292145A EP1362845B1 (fr) 2003-09-01 2003-09-01 Nouveau procédé de synthèse des esters de la N-((S)-1-carboxybutyl)-(S)-alanine et application à la synthèse du perindopril
PCT/FR2004/002213 WO2005023755A1 (fr) 2003-09-01 2004-08-31 Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200600501A1 EA200600501A1 (ru) 2006-08-25
EA009980B1 true EA009980B1 (ru) 2008-04-28

Family

ID=29266057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200600501A EA009980B1 (ru) 2003-09-01 2004-08-31 Новый способ синтеза сложных эфиров n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)-аланина и их применение для синтеза периндоприла

Country Status (29)

Country Link
US (1) US7361757B2 (ru)
EP (1) EP1362845B1 (ru)
JP (1) JP4616833B2 (ru)
KR (1) KR100735198B1 (ru)
CN (2) CN100577652C (ru)
AR (1) AR045545A1 (ru)
AT (1) ATE445588T1 (ru)
AU (1) AU2004270432B8 (ru)
BR (1) BRPI0413901B1 (ru)
CA (1) CA2536926C (ru)
CY (1) CY1109822T1 (ru)
DE (1) DE60329648D1 (ru)
DK (1) DK1362845T3 (ru)
EA (1) EA009980B1 (ru)
EG (1) EG25738A (ru)
ES (1) ES2334900T3 (ru)
GE (1) GEP20094650B (ru)
HK (2) HK1096378A1 (ru)
MA (1) MA28018A1 (ru)
MX (1) MXPA06002229A (ru)
MY (1) MY139073A (ru)
NO (1) NO20061152L (ru)
NZ (1) NZ545337A (ru)
PL (1) PL211801B1 (ru)
PT (1) PT1362845E (ru)
SI (1) SI1362845T1 (ru)
UA (1) UA81179C2 (ru)
WO (1) WO2005023755A1 (ru)
ZA (1) ZA200601427B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE031058T2 (en) * 2004-03-29 2017-06-28 Servier Lab A method of producing a solid pharmaceutical composition
SI21800A (sl) 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila
EP1792896A1 (en) 2005-12-01 2007-06-06 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Process for the preparation of perindopril and salts thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0308340A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse d'alpha amino acides N alkyles et de leurs esters. Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2503155A2 (fr) * 1980-10-02 1982-10-08 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
FR2807037B1 (fr) * 2000-03-31 2002-05-10 Adir NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL
FR2807430B1 (fr) * 2000-04-11 2002-05-17 Adir Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0308340A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse d'alpha amino acides N alkyles et de leurs esters. Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BAKER, WILLIAM R. ET AL.: "Synthesis and structure determination of (3S,5S)-2,3,5,6-tetrahydro-3,5-dialkyl-N-(tert-butyloxycarbonyl)-4H-1,4-oxazine-2-ones", TETRAHEDRON LETTERS, 33(12), 1573-6, 1992, XP002265186, page 1574, Table I, compose 3a *
BAKER, WILLIAM R. ET AL.: "Synthesis of the nonpeptide renin inhibitor A-68064 and the ACE inhibitor methyl enalaprilat from (5S)-2,3,5,6-tetrahydro-5-alkyl-N-(tert-butyloxycarbonyl)-4H-1,4-oxazine-2-ones", TETRAHEDRON LETTERS, 33(12), 1577-80, 1992, XP002265185, page 1579, Scheme 2 *

Also Published As

Publication number Publication date
PL211801B1 (pl) 2012-06-29
KR100735198B1 (ko) 2007-07-03
MXPA06002229A (es) 2006-05-17
ES2334900T3 (es) 2010-03-17
JP4616833B2 (ja) 2011-01-19
AU2004270432B8 (en) 2008-02-21
ATE445588T1 (de) 2009-10-15
PT1362845E (pt) 2009-11-05
DE60329648D1 (de) 2009-11-26
CA2536926A1 (fr) 2005-03-17
CN1835911A (zh) 2006-09-20
MA28018A1 (fr) 2006-07-03
AR045545A1 (es) 2005-11-02
CA2536926C (fr) 2010-06-22
SI1362845T1 (sl) 2010-01-29
PL379626A1 (pl) 2006-10-30
HK1096378A1 (en) 2007-06-01
KR20060060710A (ko) 2006-06-05
GEP20094650B (en) 2009-03-25
AU2004270432B2 (en) 2007-12-06
ZA200601427B (en) 2007-05-30
MY139073A (en) 2009-08-28
CY1109822T1 (el) 2014-09-10
EP1362845A2 (fr) 2003-11-19
UA81179C2 (en) 2007-12-10
JP2007504203A (ja) 2007-03-01
NZ545337A (en) 2009-12-24
CN100460382C (zh) 2009-02-11
CN100577652C (zh) 2010-01-06
BRPI0413901B1 (pt) 2016-11-29
BRPI0413901A (pt) 2006-10-24
HK1118285A1 (en) 2009-02-06
US7361757B2 (en) 2008-04-22
EG25738A (en) 2012-06-20
AU2004270432A1 (en) 2005-03-17
EP1362845A3 (fr) 2004-03-31
CN101143855A (zh) 2008-03-19
DK1362845T3 (da) 2010-01-18
EP1362845B1 (fr) 2009-10-14
US20060252958A1 (en) 2006-11-09
WO2005023755A1 (fr) 2005-03-17
EA200600501A1 (ru) 2006-08-25
NO20061152L (no) 2006-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG107249A (bg) Метод за синтез на периндоприл и негови фармацевтично приемливи соли
US4242256A (en) Synthesis of peptide analogues
KR100607556B1 (ko) (2Ｓ, 3ａＳ,7ａＳ)-1-[(Ｓ)-알라닐]-옥타히드로-1Ｈ-인돌-2-카르복실산유도체의 신규한 합성 방법 및 페린도프릴 합성에서의이의 용도
EA008836B1 (ru) Новый способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
EA004265B1 (ru) Способ синтеза n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)-аланиновых эфиров и применение в синтезе периндоприла
US20030045744A1 (en) Novel method for synthesis of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine esters and use in synthesis of perindopril
JP4331205B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得るその塩の、新規な合成方法
JP4331207B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法
EA009980B1 (ru) Новый способ синтеза сложных эфиров n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)-аланина и их применение для синтеза периндоприла
JP4331206B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法
KR100825537B1 (ko) 페린도프릴 및 이의 약학적으로 허용되는 염의 합성 방법
JP2006519176A (ja) （２ｓ，３ａｓ，７ａｓ）−１−［（ｓ）−アラニル］−オクタヒドロ−１ｈ−インドール−２−カルボン酸誘導体類を合成する新規な方法およびペリンドプリル合成におけるその使用
EA008685B1 (ru) Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
EA008644B1 (ru) Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
EP1420030A2 (fr) Procédé de synthèse de dérivés de l'acide (2S, 3aS, 7aS) - 1 - [(S)-alanyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylique et application à la synthèse du perindorpil

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU