EA007161B1 - Пестицидные составы - Google Patents

Пестицидные составы Download PDF

Info

Publication number
EA007161B1
EA007161B1 EA200400446A EA200400446A EA007161B1 EA 007161 B1 EA007161 B1 EA 007161B1 EA 200400446 A EA200400446 A EA 200400446A EA 200400446 A EA200400446 A EA 200400446A EA 007161 B1 EA007161 B1 EA 007161B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition
avermectin
pests
active
typically
Prior art date
Application number
EA200400446A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200400446A1 (ru
Inventor
Лайонел Бэрри Лоуэ
Джеймс Теренс Ротвэлл
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=3700892&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA007161(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эли Лилли Энд Компани filed Critical Эли Лилли Энд Компани
Publication of EA200400446A1 publication Critical patent/EA200400446A1/ru
Publication of EA007161B1 publication Critical patent/EA007161B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom rings with more than six members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к активной композиции для ограничения или уничтожения вредителей Phthiraptera, Siphonaptera и Acarina, типично на домашних животных, содержащей синергическую комбинацию по меньшей мере одного соединения А83543 и по меньшей мере одного макроциклического лактона. Изобретение также относится к применению активной композиции в пестицидных составах, самим составам и к различным применениям указанных составов в качестве пестицидов, особенно в борьбе со всеми видами вредителей Phthiraptera, Siphonaptera и Acarina, типично на домашних животных. Такие применения включают борьбу с такими наружными вредителями Phthiraptera, Siphonaptera и Acarina на домашних животных, включая, но без ограничения перечисленным, овец, крупный рогатый скот, птиц, свиней, коз, верблюдов, лошадей, собак и кошек.

Description

Область техники
Данное изобретение относится к комбинациям пестицидно активных соединений, которые пригодны для применения в качестве активных агентов в пестицидных составах, к самим составам и к различным применениям указанных составов в качестве пестицидов, особенно в борьбе с вредителями РЫЫтар1ета, 81рйоиар1ега и Лсапиа. К таким применениям относятся борьба с такими внешними вредителями Р1111игар1сга. 81рйоиар1ега и Лсатша, паразитирующими на домашних животных, включая, но не ограничиваясь перечисленными, овец, крупный рогатый скот, птиц, свиней, коз, верблюдов, лошадей, собак и кошек, а также применения в домашнем и сельском хозяйстве таких составов в борьбе с такими вредителями.
Предпосылки к созданию изобретения
Исторически наибольший вред домашним животным и культурам причиняли и продолжают причинять вредители, такие как насекомые, грибы, нематоды и микробы. Насекомые дают особый повод для беспокойства, так как они наиболее многочисленны среди всех живущих организмов и составляют приблизительно 72% всех видов животных. Около 1% насекомых считаются вредителями, потому что они нападают на людей и/или домашних животных, переносят болезни людей, животных и растений, повреждают культуры, объекты и структуры и являются конкурентами в отношении пищи и других потребностей. Установлено, что огромные сельскохозяйственные потери являются во всем мире результатом присутствия насекомых.
Домашние животные, к которым относятся животные сельскохозяйственной ценности, такие как овцы, крупный рогатый скот, лошади, козы, свиньи и другие жвачные и моногастрические животные, почти без исключений подвержены воздействию вредителей, включая насекомых, зудневых клещей, клещей паразитов, блох, рЫЫтарГега, вшей и пухоедов. Внешние паразиты, такие как клещи, пухоеды и блохи, раздражают животных и могут вызвать экономические потери в виде плохого качества кожи, шерсти или овечьей шкуры, плохого качества мяса/ткани, пониженного привеса и даже падежа в результате того, что животное несет на себе вредных паразитов.
Потери в результате вызываемых насекомыми болезней человека и животных являются также огромными. Фактически насекомые считаются носителями более чем 250 вирусов, которые являются патогенами для людей и высших животных. Число смертельных случаев среди людей в результате переносимых москитами болезней, таких как малярия и лимфатический филяриоз, также огромно. Мухи также переносят болезни, относящиеся к человеку и животным, такие как трахома, трипанозомоз и онхоцеркоз (речная слепота).
Однако из около одного миллиона видов членистоногих, которые включают пухоедов, иксодовых клещей, мух и клещей, только небольшая часть требует применения ограничительных мер. До настоящего времени главным способом борьбы с насекомыми и другими вредителями, особенно в отношении домашних животных (таких как овцы, крупный рогатый скот, козы, лошади и свиньи) было применение синтетических химических пестицидных составов. Установлено, что во всем мире существует по меньшей мере 35000 пестицидных продуктов, приготовленных с химическими веществами в качестве активных ингредиентов. К таким пестицидным продуктам относятся антимикробные препараты, ларвициды, инсектициды, ванны для животных, авициды и дезинфектанты.
Экстенсивное применение химических инсектицидов с 1940-ых годов привело к большому числу проблем, включая широко распространенную резистентность насекомых, появление вторичных вредителей, опасности для здоровья человека и животных, а также пагубные воздействия на рыб и птиц, загрязнение окружающей среды и возрастающие экономические затраты на новые инсектициды.
Многие виды насекомых развили резистентность к действию конкретных инсектицидов, так что необходимы изменения в практике борьбы с ними. Постоянно расширяется список насекомых-вредителей, у которых развивается множественная резистентность. Гены резистентности имеют длительную персистенцию в геномах насекомых, что мешает успешному повторному применению инсектицида для ограничения популяции насекомого с генами резистентности.
Пестицидные/инсектицидные остатки и связанные с ними последующие многочисленные потенциальные риски для человека, животных и окружающей среды также рассматриваются как одна из главных проблем, являющихся результатом применения химикатов, особенно таких составов, содержащих активные агенты, которые включают органофосфаты или синтетические пиретроиды. За исключением микробных инсектицидов, почти все пестициды дают в результате остатки различных химикатов и продуктов их разложения или метаболитов, которые могут присутствовать в поддающихся обнаружению количествах (от млрд. долей до м.д.) в пище, несмотря на переработку пищи. Остатки в тканях/мясе также являются предметом большого беспокойства, когда рассматривается применение инсектицидов на сельскохозяйственных животных.
Потенциальные риски для человека от применения таких инсектицидов включают острые токсические реакции на инсектицид, такие как отравление, раздражения кожи и глаз, а также возможно отдаленные эффекты, такие как рак, врожденные дефекты и нарушения воспроизводства. Острая токсичность при вдыхании, а также проникновение через кожу также являются потенциальными рисками. Опасность для здоровья людей может также увеличиваться при повторяющемся открытом доступе к химикату в
- 1 007161 течение ограниченного периода времени.
В частности, используемые в настоящее время активные ингредиенты из синтетических пиретроидов и органофосфатов, которые обычно используются в инсектицидных составах для борьбы с пухоедами и мухами, особенно на овцах, являются токсичными не только для животных, но и для оператора, который с ними работает. Воздействие на фермеров или операторов, которые обращаются и с концентратами пестицидов, и большими объемами пестицида, разбавленного для применения, является причиной для беспокойства. Кроме того, для оператора существует возможность поглощения пестицидов не только через рот, но также при дыхании (например, при сносе распыленного потока) и путем абсорбции через кожу (случайная утечка). Особого внимания требует применение органофосфатов, где случайное воздействие вызывает острое и хроническое отравление, затрагивающее нервную систему.
Следовательно, в борьбе с насекомыми и другими вредителями не следует возлагать исключительные надежды на инсектициды, а нужно ориентироваться на борьбу с насекомыми и вредителями с учетом экономической выгоды и экологических требований (интегрированный пест-менеджмент). Применение микробного регулирования, где насекомые подвергаются воздействию патогенов, таких как вирусы, бактерии, грибы и простейшие, заслуживает внимания, так как микробные инсектициды высоко селективны по отношению к насекомым-вредителям и не оставляют токсичных остатков. Однако такие микробные инсектициды не лишены своих проблем, таких как трудность в применении, а также в ограничении естественного врага/паразита/болезни на большой площади. Кроме того, они имеют также такой недостаток, как короткое остаточное действие, и чрезвычайную специфичность, которая ограничивает широкую применимость.
Биологический контроль используется в последнее время в области инсектицидов/паразитицидов через высвобождение стерилизованных самцов насекомых. Генная инженерия также используется в последнее время путем массовой интродукции вредных мутаций, таких как хромосомные транслокации. Однако такие процедуры являются очень дорогостоящими и требуют строгих критериев до рассмотрения высвобождения стерильных самцов. Хемостериланты, которые стерилизуют большие сегменты популяций насекомых вредителей, также известны, но являются сильными канцерогенами, что препятствует их применению.
Применение химических инсектицидов и пестицидов и их экологическая и экономическая жизнеспособность, опасный характер и значительность стойких остатков, а также усиливающаяся резистентность насекомых и вредителей наряду с высокими степенями токсичности многих химических инсектицидов приводят к поиску новых веществ или подходов к борьбе с насекомыми и другими вредителями.
Таким образом, существует потребность в соединениях и их комбинациях, которые могут быть использованы в качестве активных агентов в пестицидах, в частности, против насекомых, поражающих домашних животных или их окружение, и которые эффективны при низких нормах внесения, селективны по биологическому действию и имеют низкую токсичность и высокий предел безопасности для людей, культурных растений, экономических животных, водных организмов и птиц. Такие соединения и комбинации должны быть и благоприятными для окружающей среды в том, что должны мало влиять на окружающую среду, а также должны быть экономически жизнеспособными для применения в промышленных масштабах. Кроме того, не должно быть никакой резистентности насекомых или других вредителей к таким соединениям или комбинациям или возможно только незначительное ее проявление.
Продукт ферментации А83543, известный также как спинозин, содержит семейство родственных соединений (спинозинов), продуцируемых 8ассйагоро1у§рога зршоза. Они являются натурально полученными продуктами ферментации с положительным профилем безопасности в противоположность используемым в настоящее время соединениям, полученным органическим синтезом (таким как синтетические пиретроиды, органофосфаты, хлорсодержащие органические соединения и карбаматы) и, как было показано ранее, обнаруживают превосходную инсектицидную активность.
Соответственно, термином соединения А83543, который имеет тот же смысл, что и выражение спинозин и его производные и аналоги, обозначены компоненты, состоящие из 5,6,5-трициклической кольцевой системы, конденсированной с 12-членным макроциклическим лактоном, нейтрального сахара (2Ы,3Ы,4Ы-три-О-метилрамноза) и аминосахара (форозамин). Семейство натуральных компонентов А83543 включает вид, указанный в патентной заявке ЕРО № 0375316 и имеющий следующую общую формулу:
оке где К1 означает Н или группу, выбранную из
- 2 007161
и К2, К4, К3, К5 и К6 означают водород или метил, или его аддитивную соль с кислотой, когда К1 отличается от водорода.
Семейство соединений из продукта ферментации А83543, как было показано, содержит отдельные соединения А83543А, А83543В, А83543С, Ά83543Ό, А83543Е, А83543Р, А83543С, А83543Н, А835431, А83543Й, А83543М, Α83543Ν, А83543Р, А83543К, А835438, А83543Т, А83543И, А83543У, Л83543А, А83543Х. Воеск и др. описаны спинозины А-Н и 1 и их соли в патентах США № 5362634, 5496932 и 5571901, которые включены в настоящую заявку путем ссылки. Мупбегзе и др. описаны спинозины Ь-Ν, их Ν-диметил-производные и соли в патенте США № 5202242, который включен в настоящую заявку путем ссылки. Тигпег и др. описаны спинозины Р-Т, их Ν-диметил-производные и соли в патентах США № 5591606, 5631155 и 5767253, которые также включены в настоящую заявку путем ссылки. Спинозины К, О, Р, и, V, и Υ описаны в статье БеАтю^ С.У. и др. в Ашепсап Сйеш1са1 8ос1е!у'8 Зушрозшш 8епез: Рйу1осйеш1са18 1ог Рез! Соп!го1 (1997), С1ар!ег II Рйу81са1 апб Вю1ощса1 Ргорегйез о Г Зртозупз: №уе1 Масгойбе Рез!-Соп!го1 А§еп!з йот Регшеп!а!юп рр 146-154.
Спинозин А (А83543А) был первым идентифицированным спинозином, изолированным из ферментационного бульона 8ассйагоро1узрога зршоза. Последующее исследование ферментационного бульона выявило, что родительский штамм З.зршоза продуцирует несколько спинозинов (А83543 от А до I). По сравнению со спинозином А спинозины от В до I характеризуются различиями картин замещения на аминогруппе форозамина при выбранных положениях на кольцевой системе и на нейтральном сахаре. Штаммы З.зршоза продуцируют смесь спинозинов, где главными компонентами являются спинозин А (~85%) и спинозин Ό (~15%). Это два спинозина, которые в настоящее время известны как наиболее активные инсектициды.
Подобно спинозинам макроциклические лактоны, как было также показано ранее, обнаруживают превосходную инсектицидную активность. Макроциклические лактоны имеют сложную кольцевую структуру и включают такие хорошо известные антигельминтные соединения, как авермектины и милбемицины. Авермектины изолируют из продуктов ферментации 8!гер!ошусез ауегшШйз, и ивермектин является соединением, представляющим собой полусинтетическое химическое соединение, полученное модификацией авермектина. Основной структурой авермектинов является 16-членное кольцо лактона, к которому прикреплены три главные замещающие группы: группа гексагидробензофурана, группа дисахарида (при С-13) и кольцо спирокеталя (С-17 до С-28). Дорамектин является новым авермектином. Милбемицины - это другие соединения, которые не являются авермектинами, но которые можно рассматривать как входящие в класс соединений, которые являются макроциклическими лактонами. Милбемицины структурно отличаются от группы авермектина, главным образом по отсутствию группы дисахарида на С-13. Милбемицин Ό и милбемицин 5-оксим являются двумя такими макроциклическими лактонами. Моксидектин выделен из ферментационного продукта немадектина и имеет заместитель метоксим на С-23.
Данное изобретение основано на открытии синергической комбинации пестицидных соединений, приготовления и применения конкретных пестицидно активных агентов на основе синергической комбинации и их применению в пестицидных составах против вредителей Р1111шар1ега, 81рйопар!ега и Асаппа, в частности, на домашних животных.
Цели изобретения
Соответственно, цель настоящего изобретения - обеспечить пестицидную композицию, системно активную против вредителей Рй!й1гар!ега, 81рйопар!ега и Асаппа, которая содержит синергическую комбинацию по меньшей мере одного соединения А83543 и по меньшей мере одного макроциклического лактона.
Цель настоящего изобретения также - обеспечить пестицидную композицию, системно активную против вредителей Рй!й1гар!ега, 81рйопар!ега и Асаппа домашних животных, включая крупный рогатый скот, верблюдов, свиней, собак, лошадей, кошек, овец, коз и птиц, которая содержит синергическую комбинацию по меньшей мере одного соединения А83543 и по меньшей мере одного макроциклического лактона.
Другая цель настоящего изобретения - обеспечить один или несколько пестицидных составов системно активных против вредителей Р1111шар1ега, 81рйопар!ега и Асаппа, содержащих синергическую ком
- 3 007161 бинацию по меньшей мере одного соединения А83543 и по меньшей мере одного макроциклического лактона в качестве активных ингредиентов вместе с по меньшей мере одним приемлемым носителем или разбавителем.
Другая цель настоящего изобретения - обеспечить один или несколько пестицидных составов, системно активных против вредителей Р11Ыгар1ега, 81рйоиар1ега и Асапиа домашних животных, включая крупный рогатый скот, верблюдов, свиней, лошадей, собак, кошек, овец, коз и птиц, содержащих синергическую комбинацию по меньшей мере одного соединения А83543 и по меньшей мере одного макроциклического лактона в качестве активных ингредиентов вместе с по меньшей мере одним приемлемым носителем или разбавителем.
Цель настоящего изобретения также - обеспечить способ устранения и/или ограничения вредителей РЫЫгар1ега, 81рйоиар1ега и Асагша домашних животных, включая крупный рогатый скот, верблюдов, свиней, лошадей, собак, кошек, овец, коз и птиц, нанесением или введением указанным животным пестицидно активной комбинации соединений как таковых или вместе с приемлемым носителем или разбавителем так, что указанная пестицидно активная комбинация системно доставляется к указанным вредителям РЫЫгар1ега, 81рйоиар1ега и Асагша.
Цель настоящего изобретения также - обеспечить способ устранения и/или ограничения вредителей Р1111игар1ега. 81рйоиар1ега и Асагша введением указанным вредителям пестицидно активной комбинации соединений как таковых или вместе с приемлемым носителем или разбавителем так, что указанная комбинация присутствует системно в указанных вредителях.
Используемый здесь термин Р1г11пгар(ега или вредители Р1г1111гар1ега обозначает членов отряда насекомых Р11Ыгар1ега, которые являются паразитическими во время одной или нескольких стадий их жизненного цикла, включая незрелую стадию (которую определяют как включающую личиночные формы (нимфы)), зрелую стадию или обе стадии, и дополнительно охватывает яйца насекомых Р1111игар1ега.
Используемый здесь термин 81рйоиар1ега или вредители 81рйоиар1ега обозначает членов отряда насекомых 81рйоиар1ега, которые являются паразитическими во время одной или нескольких стадий их жизненного цикла, включая незрелую стадию (которую определяют как включающую личиночные формы), зрелую стадию или обе стадии, и дополнительно охватывает яйца насекомых 81рйоиар1ега.
Используемый здесь термин Асапиа или вредители Асагша обозначает членов отряда паукообразных Асагша, которые являются паразитическими во время одной или нескольких стадий их жизненного цикла, включая незрелую стадию (которую определяют как включающую личиночные формы (нимфы)), зрелую стадию или обе стадии, и дополнительно охватывает яйца Асапиа.
Дополнительно следует отметить, что для целей настоящей заявки термин спинозин или его аналог или производное включает отдельный спинозиновый фактор (А83543А-Н, 1-А или Υ), Ν-диметилзамещенное или другое производное отдельного спинозинового фактора, или его соль, или их комбинацию, согласующиеся с раскрытием указанных выше ссылок, которые включены в настоящую заявку. Как установлено выше, используемый здесь термин соединение А83543 означает отдельный спинозиновый фактор, или его аналог, производное или соль, или их комбинацию.
Используемый здесь термин ограничение или уничтожение относится к уменьшению числа живых насекомых или паукообразных (взрослых или неполовозрелых форм) или к уменьшению числа жизнеспособных яиц насекомых или паукообразных. Степень уменьшения отчасти зависит от нормы внесения, используемых активных ингредиентов, преобладающих погодных условий и других условий, известных специалистам в этой области.
Используемый здесь также термин эффективное количество означает количество, которое достаточно, чтобы вызвать поддающееся измерению уменьшение обработанной популяции насекомых или паукообразных.
Слово носитель, используемое в данном описании, охватывает смеси носителей, то есть смеси более чем одного вещества.
Используемый здесь термин синергическая означает комбинацию компонентов, где активность комбинации больше чем сумма отдельных активностей каждого компонента комбинации.
Используемый здесь термин макроциклический лактон обозначает соединения классов милбецинов и авермектинов, включая и встречающиеся в природе соединения, и их синтетические производные, особенно те, которые упоминаются здесь и в цитированных здесь источниках.
Используемый здесь термин домашнее животное включает животных сельскохозяйственной ценности и животных-компаньонов, включая, но без ограничения перечисленным, крупный рогатый скот, верблюдов, свиней, собак, кошек, овец, птиц, лошадей и коз, а также других жвачных и моногастрических животных.
Используемый здесь термин системно активный означает имеющий действие или эффективность только в случае присутствия интракорпорально внутри организма вредителя-мишени, как после поглощения или введения, что имеет результатом присутствие обоих активных агентов в организме вредителя. Термин не означает наличие вредного эффекта при присутствии внутри системы домашнего животногохозяина, он ограничен активностью или эффективностью при интракорпоральном присутствии внутри организма вредителя.
- 4 007161
Краткое описание изобретения
Первый аспект настоящего изобретения относится к активной композиции для ограничения или уничтожения вредителей Р1111игар1ега. 8|р1юпар1ега и Лсапиа. указанная композиция системно активна в указанных вредителях и содержит синергическую комбинацию по меньшей мере одного соединения А83543 и по меньшей мере одного соединения. которое является макроциклическим лактоном.
Второй аспект настоящего изобретения относится к составу для ограничения или уничтожения вредителей РЫЫгар1ега. 81рйоиар1ега и Лсапиа в домашних животных. указанный состав содержит эффективное количество системно активной композиции по первому аспекту изобретения и физиологически приемлемый для домашних животных носитель. разбавитель или наполнитель.
Третий аспект настоящего изобретения относится к наружно применяемому составу для ограничения или уничтожения вредителей Р1111игар1ега. 8|р1юпар1ега и Лсапиа в домашних животных. указанный состав содержит эффективное количество системно активной композиции по первому аспекту изобретения и физиологически приемлемый для домашних животных носитель.
Четвертый аспект настоящего изобретения относится к составу пестицидной приманки для ограничения или уничтожения вредителей Р1Ч1пгар1ега. 8|р1юпар1ега и Лсапиа в домашних животных. указанный состав содержит эффективное количество системно активной композиции по первому аспекту изобретения и приемлемый носитель.
Пятый аспект настоящего изобретения относится к вводимому перорально составу для ограничения или уничтожения вредителей Р1Ч1пгар1ега. 81рйоиар1ега и Лсапиа в домашних животных. указанный состав содержит эффективное количество системно активной композиции по первому аспекту изобретения и физиологически приемлемый для домашних животных носитель. разбавитель или наполнитель.
Шестой аспект настоящего изобретения относится к вводимому парентерально составу для ограничения или уничтожения вредителей Р1Ч1пгар1ега. 8|р1юпар1ега и Лсапиа в домашних животных. указанный состав содержит эффективное количество системно активной композиции по первому аспекту изобретения и физиологически приемлемый для домашних животных носитель. разбавитель или наполнитель.
Седьмой аспект настоящего изобретения относится к способу ограничения или уничтожения вредителей Р1Ч1пгар1ега. 8|р1юпар1ега и Лсапиа в домашних животных. указанный способ включает наружное нанесение эффективного количества системно активной композиции по первому аспекту изобретения или состава. соответствующего второму или третьему аспекту изобретения. на локализованный участок наружной поверхности указанного животного.
Восьмой аспект настоящего изобретения относится к способу ограничения или уничтожения вредителей РЫЫгар1ега. 81рйоиар1ега и Лсапиа. указанный способ включает введение эффективного количества системно активной композиции по первому аспекту настоящего изобретения или состава. соответствующего второму или четвертому аспекту изобретения. непосредственно указанным вредителям.
Девятый аспект настоящего изобретения относится к способу ограничения или уничтожения вредителей РЫЫгар1ега. 81рйоиар1ега и Лсапиа в домашних животных. указанный способ включает пероральное введение эффективного количества системно активной композиции по первому аспекту изобретения или состава. соответствующего второму или пятому аспекту изобретения. указанным животным.
Десятый аспект настоящего изобретения относится к способу ограничения или уничтожения вредителей Р1Ч1п гар1ега. 81рйоиар1ега и Лсапиа в домашних животных. указанный способ включает парентеральное введение эффективного количества системно активной композиции по первому аспекту изобретения или состава. соответствующего второму или шестому аспекту изобретения. указанным животным.
Одиннадцатый аспект настоящего изобретения относится к применению системно активной композиции по первому аспекту изобретения в производстве медикамента для ограничения или уничтожения вредителей РЫЫгар1ега. 81рйоиар1ега и Лсапиа в домашних животных.
Двенадцатый аспект настоящего изобретения относится к применению системно активной композиции по первому аспекту настоящего изобретения в производстве состава приманки для ограничения или уничтожения вредителей РЫЫгар1ега. 81рйоиар1ега и Лсапиа.
Другой аспект настоящего изобретения относится к активной композиции по первому аспекту настоящего изобретения или составу по любому из аспектов настоящего изобретения со второго по шестой. которые используют для ограничения или уничтожения вредителей Р1111игар1ега. 8|р1юпар1ега и Лсапиа в домашних животных.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к активной композиции по первому аспекту настоящего изобретения или составу по четвертому аспекту настоящего изобретения. когда их используют для ограничения или уничтожения вредителей Р1111игар1ега. 8|р1юпар1ега и Лсапиа.
Настоящее изобретение основано на удивительном открытии синергического взаимодействия между спинозинами и макроциклическими лактонами. Пока. не желая быть связанными теорией. авторы предполагают. что макроциклические лактоны имеют главное влияние на нервную систему насекомого путем активации ингибиторных глутаматных рецепторов. тогда как спинозины. главным образом. активируют никотиновые ацетилхолиновые рецепторы в нейронах насекомых. вызывая гиперактивность нейронов. Однако и спинозины. и макроциклические лактоны имеют вторичное влияние на регулируе
- 5 007161 мый гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) воротный механизм хлоридных каналов в нейронах членистоногих, ГАМК является ингибиторным нейромедиатором. Поэтому возможно, что, когда спинозины объединены вместе с макроциклическими лактонами, они имеют синергический эффект на рецептор ГАМК, приводящий к воздействиям на нервную систему насекомого, который не имеет отношения к главному эффекту ни спинозинов, ни макроциклических лактонов.
В частности, в настоящем изобретении неожиданно продемонстрировано, что синергизм возникает, когда спинозин и макроциклический лактон доставляют вместе к животным-вредителям Р1111игар1сга. 81рйоиар1ега и Аеаппа таким путем, что указанные химикаты потребляются или иным образом присутствуют системно во вредителях. Удивительно, что этот эффект не наблюдается в анализах ίη νΐίτο, которые рассчитаны на контакт, такой как контакт с обработанной бумагой или кратковременное погружение в обработанные растворы. Не желая быть связанным теорией, можно предположить, что это различие имеет отношение к механизмам действия и природе обоих химикатов, которые имеют низкое давление паров и не могут легко проходить сквозь кутикулу членистоногих.
Оба активных агента вводят, чтобы достичь интракорпорального присутствия в насекомых. Этот эффект не наблюдается в опытах, которые основаны на простом контакте.
Типично, первый аспект настоящего изобретения относится к активной композиции для ограничения или уничтожения вредителей РйίЫ^арίе^а, 8|р1юпар1ега и Аеатша, типично в домашних животных, указанная композиция системно активна в указанных вредителях и является синергической комбинацией спинозина и соединения макроциклического лактона, где отношение соединений спинозин:макроциклический лактон находится в пределах от 1000:1 до 1:1000 мас./мас. В частности, отношение ивермектин:спиносад может быть 1:1000 в композиции системно активной в дирофиляриях (О1го111апа ίιηιηίΐίδ) или блохах.
Наблюдается, однако, что синергизм также проявляется при более низких отношениях. Соответственно, типично, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина:соединение макроциклического лактона находится в пределах от 100:1 до 1:100 мас./мас.
Типично также, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина:соединение макроциклического лактона находится в пределах от 10:1 до 1:10 мас./мас.
Дополнительно типично, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина: соединение макроциклического лактона находится в пределах от 9:1 до 1:9 мас./мас.
Более типично, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина:соединение макроциклического лактона находится в пределах от 8:1 до 1:8 мас./мас.
Типично также, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина:соединение макроциклического лактона находится в пределах от 7:1 до 1:7 мас./мас.
Типично также, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина:соединение макроциклического лактона находится в пределах от 6:1 до 1:6 мас./мас.
Более типично, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина:соединение макроциклического лактона находится в пределах от 5:1 до 1:5 мас./мас.
Еще более типично, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина: соединение макроциклического лактона находится в пределах от 4:1 до 1:4 мас./мас.
Наиболее типично, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина: соединение макроциклического лактона находится в пределах от 3:1 до 1:3 мас./мас.
Наиболее типично также, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина: соединение макроциклического лактона находится в пределах от 2:1 до 1:2 мас./мас.
Также наиболее типично, в системно активной композиции по изобретению отношение соединение спинозина: соединение макроциклического лактона составляет 1:1 мас./мас.
Одним воплощением первого аспекта настоящего изобретения является системно активная композиция, представляющая собой синергическую комбинацию спиносада и авермектина.
Типично, макроциклический лактон по первому аспекту изобретения выбран из группы, состоящей из ивермектина (22,23-дигидроавермектин Вь описанный в ЕР 295117), абамектина, авермектина А1а, авермектина А1Ь, авермектина А2а, авермектина А2Ь, авермектина В1а, авермектина В1Ь, авермектина В2а, авермектина В2Е. Также типично, макроциклический лактон по первому аспекту изобретения может быть выбран из группы соединений, относящихся к указанным выше встречающимся в природе авермектинам, но которые имеют группу при 25-заместителе иную чем группы изопропил или (8)-втор-бутил, как установлено в европейских патентных заявках 0214731, 0284176, 0308145, 0317148, 0335541 и 0340832. Также типично, макроциклический лактон по первому аспекту изобретения может включать моксидектин (и производные, раскрытые в ЕР 259779А), дорамектин и его аналоги (описанные в ЕР 0214731В), селамектин, эприномектин, милбемицин, включая милбемицин-оксим, милбемицин Ό (антибиотик Β41Ό) и его аналоги (описанные в И8 3950360) и немадектины (описанные в ЕР 170006А).
Более типично, макроциклический лактон по первому аспекту изобретения выбран из группы, состоящей из ивермектина, моксидектина, дорамектина, селамектина, милбемицин-оксима, милбемицина Ό, эприномектина и абамектина.
Еще более типично, макроциклическим лактоном по первому аспекту изобретения является ивер
- 6 007161 мектин.
Более типично, активная композиция является, следовательно, синергической комбинацией и ивермектина, которая системно активно во вредителях РЫЫгар!ега, 81рйопар!ега и Лсапиа.
Типично в составах согласно изобретению носитель может быть неводным или водным, и активную композицию суспендируют, растворяют или диспергируют в носителе. Также типично, активная композиция может быть смешана с фармацевтически или ветеринарно приемлемым разбавителем или носителем, который выбирают в зависимости от предполагаемого пути введения и в соответствии со стандартной практикой. В одном воплощении носители или наполнители, используемые в составах по третьему и четвертому аспектам настоящего изобретения, включают порошковые носители, растворители, эмульгаторы, смачивающие и диспергирующие агенты и воду. В частности, в составах приманки по четвертому аспекту настоящего изобретения носители или наполнители включают пищевой источник, аттрактант или оба продукта, такие как кровь или другие тканевые экстракты, и обычно дополнительно включают один или несколько таких компонентов, как дрожжи, сахар, феромоны, вкусовые и пахучие вещества, растворители, смачивающие и диспергирующие агенты.
В другом воплощении носители или наполнители, используемые в перорально вводимых составах по пятому аспекту настоящего изобретения, включают таблетируемые наполнители, такие как крахмал или лактоза, наполнители капсул или носители и наполнители, обычно используемые в растворах или суспензиях, содержащие воду, ароматизирующие и окрашивающие агенты. Выбор носителя, конечно, делают на основе совместимости с активной композицией, принимая во внимание рН, содержание влаги и стабильность. Выбор носителя также делают в зависимости от образа действий при применении состава, от того, должен ли он быть нанесен местно на домашнее животное, или перорально или парентерально введен домашнему животному, или вместо этого должен быть введен непосредственно, например через приманку, вредителям РЫЫгар!ега, 81рйопар!ега и Лсапиа.
Одним воплощением по одному из аспектов со второго по шестой изобретения является состав для ограничения или уничтожения вредителей РЫЫгар!ега, 81рйопар!ега и Лсапиа, указанный состав содержит:
(a) от 0,1 до 40% по массе активной композиции по первому аспекту настоящего изобретения и (b) от 60 до 99,9% по массе подходящего носителя.
Типично, каждая доза состава по изобретению содержит 30 мкг - 2 г каждого из соединения спинозина и соединения макроциклического лактона, более типично состав содержит 1 мг - 1 г каждого из соединения спинозина и соединения макроциклического лактона.
Составы по третьему аспекту настоящего изобретения являются обычно жидкостями и могут быть приготовлены как концентраты и затем разбавлены перед использованием.
Составы по четвертому аспекту настоящего изобретения, будучи составами приманки, обычно являются твердыми, включая порошки, гранулированные или высушенные формы. Типично также, что такие составы приманки могут быть в виде жидкостей или паст.
Продолжительное время широко распространенной практикой была борьба с наружными паразитами на овцах, крупном рогатом скоте и других домашних животных, включая, но без ограничения указанным, коз, свиней и лошадей, путем локализованного местного нанесения состава, содержащего активный инсектицид/паразитицид и носитель/разбавитель. Типично поэтому состав по третьему аспекту изобретения является составом для орошения, содержащим эффективное количество активной композиции по первому аспекту изобретения и приемлемый для местного применения носитель.
Типично также, что наносимый местно состав может быть в виде спрея или жидкости для окунания или в виде раствора, такого как жидкость для опрыскивания.
Состав для орошения по третьему аспекту настоящего изобретения типично является жидким и обычно наносится на поверхность домашнего животного в виде линии или пятна, состав, когда он проглочен вредителями РЫЫгар!ега, 81рйопар!ега и Лсапиа, например после кормления на эпидермисе обработанного домашнего животного, действует системно в указанных вредителях, защищая тем самым животное против как неполовозрелых, так и взрослых форм вредителей РЫЫгар!ега, 81рйопар!ега и Лсапиа, таких как клещи, блохи и пухоеды, и может также способствовать уменьшению числа жизнеспособных яиц РЫЫгар!ега, 81рйопар!ега и Лсапиа.
Хотя состав наносят местно на локализованный участок, активный агент мигрирует по поверхности животного, покрывая всю площадь наружной поверхности.
Носитель (называемый здесь также как разбавитель), присутствующий в таких составах для орошения по третьему аспекту настоящего изобретения, готовят так, чтобы достичь хорошего распределения на коже и/или проницаемости эпидермиса животного. Современные промышленные составы для орошения являются суспензиями, эмульгируемыми концентратами или растворами и часто содержат по меньшей мере один органический растворитель. Растворители, широко используемые в качестве носителей в таких составах для орошения, включают пропиленгликоль, парафины, изопарафины, ароматические соединения, изопропилмиристат (1РМ), простые эфиры гликоля, спирты и н-пропиловый спирт.
Важно отметить, что составы для местного применения по изобретению могут быть использованы для борьбы с членистоногими отрядов РЫЫгар!ега, 81рйопар!ега и Лсапиа различными путями. Что каса
- 7 007161 ется составов для местного применения по изобретению, которые остаются исключительно только на внешней поверхности тела домашнего животного, они будут эффективны против вредителей, таких как пухоеды и другие вредители, которые питаются эпидермисом животного и поэтому будут потреблять системно активные составы. Что касается составов для местного применения по изобретению, которые после местного нанесения по меньшей мере частично проникают через эпидермис домашнего животного, попадая во внеклеточную жидкость и затем перетекая через лимфатическую систему животного в систему кровообращения, эти составы будут эффективны против кровососущих вредителей, таких как блохи, клещи и некоторые вши. Эти вредители погибнут в результате сосания крови, содержащей системно активный состав по данному изобретению. Следовательно, составы для местного применения по изобретению также могут становиться (путем проникновения через эпидермис животного-хозяина) системно доступными в хозяине, так же как присутствующие наружно на хозяине.
Другое воплощение третьего аспекта изобретения относится к составу для орошения для борьбы с вредителями Рй1Ыгар1ега, 81рйоиар1ега и Асапиа в домашних животных, указанный состав содержит:
(a) от 0,1 до 40% по массе по меньшей мере одного активного агента по первому аспекту настоящего изобретения и (b) от 60 до 99,9% по массе подходящего носителя, выбранного из группы, состоящей из смесей ТРМ/спирт, 0РДРМ/08И и СТСС/РМР/САР, где
ТРМ означает простой метиловый эфир трипропиленгликоля,
Р означает октилпальмитат или 2-этилгексилпальмитат, который является превосходной смазкой и может быть также использован в качестве мягчителя и растворителя,
Р может быть заменен 08 (октилстеарат или 2-этилгексилстеарат),
РМ означает изопропилмиристат, который обладает превосходными свойствами распределения и смягчения, и может быть использован взаимозаменяемо с 1РР или ГРЬ,
РР означает изопропилпальмитат,
РЬ означает изопропиллаурат,
МР означает пропионат РРС 2 миристилового простого эфира, который легко распределяется и промотирует смачивание других материалов,
8и означает ди-2-этилгексилсукцинат и промотирует смачивание и распределение липофильных веществ на коже,
С8 означает изоцетилстеарат, который может быть использован в качестве мягчителя, смазки и распределяющего агента,
ТСС означает глицерил-три-каприлат/капрат, который является превосходным носителем или разбавителем для активных веществ,
АР означает выбранную смесь сложных эфиров с разветвленной цепью, которая также действует как мягчитель или распределяющий агент, спиртом может быть бензиловый спирт, пропиловый спирт, диацетоновый спирт или другой подходящий спирт.
Другие подходящие носители, которые могут быть использованы в составах по изобретению, включают органические и неорганические спирты, в т. ч. пропиленгликоль, который является общепринятым носителем для ивермектина, этанол, пропиловый спирт, бензиловый спирт, гликоли, а также детергенты.
Типично, составы по третьему аспекту настоящего изобретения могут быть в виде порошка, крема, суспензии, спрея, эмульсии, пены, пасты, аэрозоля, притирания, мази или геля. Более типично, состав является раствором и типично водорастворимым.
Типично, составы по второму, третьему, пятому или шестому аспектам настоящего изобретения могут быть эффективно нанесены на домашних животных, таких как овцы, крупный рогатый скот, козы, верблюды, свиньи, собаки, кошки, птицы и лошади, другие жвачные и моногастрические животные.
Типично, составы приманки по четвертому аспекту настоящего изобретения будут вводиться иначе, чем на домашних животных, чтобы обеспечить непосредственный контакт, который будет иметь результатом интракорпоральное присутствие активных агентов в трех идентифицированных отрядах вредителей, как известно специалистам в этой области.
Типично, состав для орошения по третьему аспекту настоящего изобретения наносят разливанием в одну или несколько линий или в виде пятна на дорсальной средней линии (спине) или плече домашнего животного. Более типично, состав для орошения наносят разливанием по спине животного вдоль хребта. Состав для орошения может быть также нанесен на животное другими обычными методами, включая протирание пропитанным материалом по меньшей мере небольшого участка животного, с использованием коммерчески доступных аппликаторов, посредством шприца, разбрызгиванием или с использованием раскола для опрыскивания.
Типично, приблизительно около 0,1-2000 мг активной композиции/кг массы тела животного является эффективным количеством для местного нанесения на домашних животных. Типично, около 2-100 мг активной композиции по первому аспекту настоящего изобретения следует наносить на корову или овцу (на кг массы тела).
Типично, состав по изобретению, такой как состав для орошения, готовят так, что активная композиция присутствует в концентрации около 0,1-40% масса/объем, более типично 0,1-20% масса/объем,
- 8 007161 предпочтительно около 0,5 до 5% в зависимости от действенности активного вещества.
Типично, активная композиция или состав по изобретению готовят для применения так, что и соединение А83543, и макроциклический лактон присутствуют в концентрации в пределах около 1-500 ррт. Более типично, и соединение А83543, и макроциклический лактон присутствуют в концентрации в пределах около 1-300 ррт. Еще более типично, и соединение А83543, и макроциклический лактон присутствуют в концентрации в пределах около 1-100 ррт. Концентрация 1-500 ррт является наиболее типичной в отношении готовности к применению составов, таких как разбавленные ванны и спреи. Составы для орошения по изобретению обычно будут иметь концентрацию активных веществ в пределах от 1 до 100 г/л, более типично от 5 до 50 г/л, еще более типично 10-25 г/л. Что касается пероральных составов, таких как таблетки, и парентеральных составов по изобретению, типично вводимая доза будет от 0,01 до 50 мг/кг массы тела животного, более типично от 0,1 до 20 мг/кг. Для составов приманок по изобретению типично концентрация равна от 0,05 до 1000 мг/кг, более типично от 1 до 100 мг/кг.
Типично, только малый объем состава для орошения требуется для того, чтобы он был эффективен против вредителей РЫЫтар1ета, 81рйопар1ета и Асаппа, такой как порядка 0,5-80 мл за одно нанесение, для более крупных животных, таких как крупный рогатый скот, предпочтительно 10-60 мл за одно нанесение и для более мелких животных, таких как овцы, собаки и кошки, -1-20 мл за одно нанесение.
Типично, состав по пятому аспекту изобретения находится в форме таблетки, капсулы, болюса, раствора, суспензии или другого эликсира. Составы могут быть также составами замедленного высвобождения. Такие составы готовят обычным образом в соответствии со стандартной фармацевтической и ветеринарной практикой. Типично, капсулы, болюсы или таблетки могут быть приготовлены смешиванием активного сочетания с подходящим тонкоизмельченным разбавителем или носителем, дополнительно содержащим вещество, способствующее разрушению, и/или связующее, такое как тальк, крахмал или лактоза.
Также типично, состав по шестому аспекту настоящего изобретения находится в виде стерильного водного раствора или суспензии активного сочетания с парентерально приемлемым носителем, которым является вода, и другими разбавителями, такими как соль или глюкоза, присутствие которых необязательно.
В составах по изобретению, имеющих пестицидную активность против вредителей Рй1Ытар1ета, 81рйоиар1ега и Асаппа, активным агентом является комбинация по меньшей мере одного соединения, выбранного из класса соединений спинозина (включая спиносад), и по меньшей мере одного активного агента, выбранного или макроциклических лактонов, включая ивермектин, абамектин, моксидектин, дорамектин, эприномектин и милбемицин.
Составы по изобретению могут включать, в различных сочетаниях, один или несколько дополнительных ингредиентов, таких как консерванты, распределяющие агенты, промоторы адгезии, солюбилизаторы активных веществ, такие как олеиновая кислота или молочная кислота, модификаторы вязкости, блокаторы или поглотители УФ-излучения, красители и стабилизаторы, такие как антиоксиданты. Поверхностно-активные агенты, включая анионогенные, катионогенные, неионогенные и амфолитические поверхностно-активные агенты, также могут быть включены в составы для орошения по изобретению.
Изопропилмиристат (1РМ), изопропилпальмитат (1РР), сложные эфиры каприловой/каприновой кислоты и насыщенных С12-С18 жирных спиртов, олеиновая кислота, олеиловый сложный эфир, этилолеат, триглицериды, силиконовые масла и монометиловый простой эфир дипропиленгликоля (БРМ) являются общепринятыми распределяющими агентами, используемыми в составах для орошения.
Типично, способы по аспектам с седьмого по десятый настоящего изобретения предотвращают заражения клещами, пухоедами, блохами и другими вредителями Р1111игар1ега. 81рйопар1ета и Асатша домашних животных, включая, но без ограничения перечисленным, крупный рогатый скот, овец, коз, свиней, лошадей, верблюдов, собак, кошек и птиц и других жвачных и моногастрических животных.
Типично, активные композиции, составы и способы по изобретению эффективны против неполовозрелых (включая нимф) и взрослых форм вредителей РЫЫтар1ета, 81рйопар1ета и Асаппа. Вредители должны исчезнуть, хотя обычно они присутствуют на домашнем животном-хозяине.
Более типично, активные композиции, составы и способы по изобретению эффективны против неполовозрелых и взрослых форм вредителей РЫЫтар1ета, 81рйопар1ета и Асаппа в домашних животных. Также типично, активные композиции, составы и способы по изобретению также эффективны для снижения числа жизнеспособных яиц Рй1Ытар1ета, 81рйоиар1ета и Асаппа, которые могут присутствовать в домашних животных.
Более типично, местно, перорально или парентерально вводимый состав по изобретению способен ограничивать овечьих пухоедов (Воу1со1а Ονίδ) на овцах, подобных пухоедов на крупном рогатом скоте, козах и верблюдах, клещей (напр. ВоорЫ1и8 Ьо\з5) на крупном рогатом скоте и 81рйопар1ета (С1епосерйа11бе8 Ге118 и других блох) на собаках, кошках и других домашних животных. Также более типично, местно, перорально или парентерально вводимый состав по изобретению может ограничивать пухоедов и клещей на крупном рогатом скоте и блох как на собаках, так и на кошках.
Составы по изобретению готовят согласно известным методам. Когда состав является раствором, паразитицид/инсектицид смешивают с носителем или разбавителем, используя тепло и перемешивание,
- 9 007161 когда требуется. Вспомогательные или дополнительные ингредиенты могут быть добавлены к смеси активного ингредиента и носителя или могут быть смешаны с активным ингредиентом перед добавлением носителя.
Составы по изобретению могут содержать очень мало, например 1 ррт, каждого из соединения макроциклического лактона и соединения спинозина на нанесение, и синергический эффект при этом сохраняется.
Активные композиции и составы по изобретению нетоксичны для людей и животных, а также для культур и растений, и остатки на шерсти, шкурах и тканях животных, которые обработаны составами или которым они введены, находятся на экологически приемлемых уровнях. Кроме того, применение способа и составов по изобретению не приводит ни к раздражению кожи, ни к другим проявлениям токсичности для конечного пользователя. Загрязнение окружающей среды также сведено к минимуму.
Выгодно также то, что, так как такие спинозиновые факторы и макроциклические лактоны очень действенны при низких концентрациях, благодаря их синергическому эффекту при объединении вместе, данное изобретение применимо против популяций вредителей РЫЫгар1ега, 81рйоиар1ега и Асагша на домашних животных при существующих у них степенях резистентности как к соединениям спинозина, так и к макроциклическим лактонам, когда эти соединения используют отдельно.
Как правило, введение домашним животным составов по третьему аспекту настоящего изобретения и активных композиций по изобретению осуществляют наружно/местно. Такое местное нанесение может принимать форму погружения, поливания душем, струей, опрыскивания, нанесения вручную, такого как посыпание порошком или другое размещение или наложение состава, содержащего активное вещество(вещества). Соответственно, активные композиции по изобретению обычно вводят в различные пестицидные составы для местного применения.
Предпочтительно, такие пестицидные составы для местного применения включают составы, наносимые пятном, наносимые орошением, спреи, растворы для окунания, дусты, лосьоны, гели, мази, бальзамы, повязки, полотенца, кремы, палочки, мыла, шампуни, ошейники, медальоны, сережки и ленточки на хвост. Составы для орошения, включая составы как на основе водного, так и органического растворителя, а также эмульсии и суспензии, предпочтительны. Как установлено выше, составы могут быть в концентрированной форме, которую разбавляют непосредственно перед нанесением.
Более предпочтительными являются составы для окунания, составы для орошения, жидкие составы для опрыскивания и составы для опрыскивания/обрызгивания в расколе.
Смачиваемые порошки являются другим составом по изобретению, которые получают смешиванием активного вещества с порошкообразным носителем, который смачивается и суспендируется в воде. Может быть добавлен поверхностно-активный агент. Распыление смачиваемых порошков, благодаря их относительной безопасности, может быть применено к окружению домашних животных, включая птичники, стойла, доильные площадки и загоны для свиней.
Другим составом по изобретению являются эмульсии, которые являются растворами активного вещества в не смешивающихся с водой органических растворителях обычно с 1-40% необязательного поверхностно-активного агента для промотирования эмульгирования, смачивания и распределения. Выбор растворителя основан на безопасности для растений, людей и животных, летучести, воспламеняемости и стоимости. Водоэмульсионные спреи из таких эмульсионных концентратов могут быть использованы для борьбы с живущими в домах вредителями РЫЫгар1ега, 81рйоиар1ега и Асагша.
Как установлено выше, составы по пятому аспекту настоящего изобретения вводят перорально, тогда как составы по шестому аспекту настоящего изобретения вводят парентерально, например внутримышечно, подкожно или внутривенно.
Составы по пятому и шестому аспектам настоящего изобретения варьируют в отношении массы активного сочетания в зависимости от видов домашних животных-хозяев, которые должны быть обработаны, а также от массы тела. Составы могут быть введены в виде дозы от 0,001 мг до около 50 мг на кг массы тела животного, более типично от 0,01 до около 30 мг на кг массы тела животного и еще более типично от 0,1 до около 20 мг на кг массы тела животного. Это количество может быть введено в виде одной дозы или нескольких доз. Более высокие, а также более низкие пределы дозирования также рассматриваются в объеме настоящего изобретения.
Так как введение составов приманки по четвертому аспекту настоящего изобретения является иным путем введения, чем нанесение на поверхность домашних животных, чтобы обеспечить непосредственный контакт (такой как поглощение приманки вредителем), это будет иметь результатом интракорпоральное присутствие активных агентов в трех идентифицированных отрядах вредителей, как известно специалистам в этой области.
Спинозиновый компонент активной композиции по первому аспекту настоящего изобретения может быть представлен как единственное соединение, смесь двух и более соединений, смесь, содержащая по меньшей мере одно из А83543А и Α83543Ό, или смесь по меньшей мере одного соединения А83543 с высушенной частью ферментационной среды, в которой оно было получено.

Claims (8)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Системно активная композиция для ограничения количества или уничтожения вредителей домашних животных, содержащая от 0,1 до 40 мас.% комбинации спиносада или его соли и макроциклического лактона, выбранного из ивермектина, абамектина, авермектина А1а, авермектина А1Ь, авермектина А2а, авермектина А2Ь, авермектина В1а, авермектина В1Ь, авермектина В2а, авермектина В2Ь, моксидектина, дорамектина, селамектина, эприномектина и милбемицина в отношении мас./мас. от 100:1 до 1:100; и от 60 до 99,9 мас.% по меньшей мере одного приемлемого в ветеринарии носителя, разбавителя или наполнителя;
    где указанные вредители выбраны из РНИнгарЮга, §1рйоиар1ега и Асагша и где указанные домашние животные выбраны из овец, крупного рогатого скота, птиц, свиней, коз, верблюдов, лошадей, собак и кошек.
  2. 2. Активная композиция по п.1, где указанная композиция является пригодной для перорального, парентерального или наружного введения указанному домашнему животному для обеспечения системного присутствия композиции в указанном вредителе.
  3. 3. Активная композиция по п.1, где указанная композиция является пригодной для нанесения в виде приманки для обеспечения системного присутствия композиции в указанном вредителе.
  4. 4. Активная композиция по п.2, где указанная наружно наносимая композиция является пригодной для топического нанесения и выбрана из составов, наносимых пятном, наносимых орошением, спреев, растворов для окунания, лосьонов, гелей, мазей, бальзамов, кремов, палочек, мыл, шампуней, жидких составов для опрыскивания, составов для опрыскивания/обрызгивания в расколе.
  5. 5. Активная композиция по п.4, где указанная композиция является составом для орошения, наносимым на локализованный участок наружной поверхности тела домашнего животного.
  6. 6. Применение комбинации спиносада или его соли и макроциклического лактона, выбранного из ивермектина, абамектина, авермектина А1а, авермектина А1Ь, авермектина А2а, авермектина А2Ь, авермектина В1а, авермектина В1Ь, авермектина В2а, авермектина В2Ь, моксидектина, дорамектина, селамектина, эприномектина и милбемицина в отношении мас./мас. от 100:1 до 1:100, для получения системно активной пестицидной композиции для ограничения количества или уничтожения вредителей Р11Ыгар1ега, ®р1юпар1сга и Асапиа у домашних животных, выбранных из овец, крупного рогатого скота, птиц, свиней, коз, верблюдов, лошадей, собак и кошек.
  7. 7. Применение по п.6, где указанный пестицид представляет собой топическую композицию.
  8. 8. Применение по п.6, где указанный пестицид представляет собой композицию в виде приманки.
EA200400446A 2001-09-17 2001-09-17 Пестицидные составы EA007161B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/AU2001/001169 WO2003024223A1 (en) 2001-09-17 2001-09-17 Pesticidal formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200400446A1 EA200400446A1 (ru) 2004-08-26
EA007161B1 true EA007161B1 (ru) 2006-08-25

Family

ID=3700892

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200400446A EA007161B1 (ru) 2001-09-17 2001-09-17 Пестицидные составы

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7772194B2 (ru)
EP (3) EP1435786B2 (ru)
JP (1) JP4976640B2 (ru)
KR (1) KR20040045440A (ru)
CN (1) CN100344234C (ru)
AT (1) ATE514337T1 (ru)
AU (1) AU2001291478B2 (ru)
BE (1) BE2014C005I2 (ru)
BR (1) BRPI0117119B1 (ru)
CA (1) CA2460692C (ru)
CY (2) CY1111923T1 (ru)
CZ (1) CZ2004378A3 (ru)
DK (2) DK2347654T3 (ru)
EA (1) EA007161B1 (ru)
ES (2) ES2723779T3 (ru)
FR (1) FR14C0008I2 (ru)
HR (1) HRP20040232A2 (ru)
HU (1) HUP0500984A3 (ru)
IL (1) IL160619A0 (ru)
LU (1) LU92364I2 (ru)
MX (1) MXPA04002477A (ru)
NO (1) NO20041085L (ru)
NZ (1) NZ531787A (ru)
PT (2) PT1435786E (ru)
SI (1) SI1435786T1 (ru)
SK (1) SK1282004A3 (ru)
WO (1) WO2003024223A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPQ634300A0 (en) * 2000-03-20 2000-04-15 Eli Lilly And Company Synergistic formulations
PL1610613T3 (pl) * 2003-04-04 2017-06-30 Merial, Inc. Miejscowe preparaty weterynaryjne przeciw robakom
EP1744763B1 (en) * 2004-04-29 2010-01-06 Eli Lilly And Company Spinosyns for wound healing
US8007820B2 (en) 2005-09-16 2011-08-30 W. Neudorff Gmbh Kg Wide spectrum insecticide and miticide composition
US7964205B2 (en) 2005-09-16 2011-06-21 W. Neudorff Gmbh Kg Insecticide and molluscicide composition and methods
UA87950C2 (ru) * 2006-05-03 2009-08-25 Дау Агросайенсиз Ллс Способ распыления пестицида с уменьшенным сносом аэрозоля
WO2008067054A2 (en) 2006-10-12 2008-06-05 Topaz Pharmaceuticals Llc Topical avermectin formulations and methods for elimination and prophylaxis of susceptible and treatment-resistant strains of head lice
EP2155190A4 (en) * 2007-05-04 2010-12-08 Topaz Pharmaceuticals Inc TOPICAL FORMULATIONS AND METHODS FOR THE ELIMINATION AND PROPHYLAXIS OF SENSITIVE AND TREATMENT RESISTANT STRAINS OF HEADS WITH MULTIPLE EFFECTS
MX2009001235A (es) * 2008-09-19 2010-04-29 Agrovet Market S A Composicion y uso de un gel oral endoparasiticida bioadhesivo de larga accion a base de doramectina.
UA108200C2 (uk) * 2009-05-08 2015-04-10 Лікарські форми та способи застосування ектопаразитоцидів
TWI510189B (zh) * 2009-06-19 2015-12-01 Lilly Co Eli 殺外寄生蟲之方法及調配物
NZ601290A (en) * 2010-01-25 2014-04-30 Lilly Co Eli Methods for internally controlling or treating equine bot larvae
CN101796953A (zh) * 2010-02-12 2010-08-11 浙江升华拜克生物股份有限公司 一种复配农药
EP2635122A1 (en) * 2010-11-05 2013-09-11 Eli Lilly and Company Methods for inhibiting insect infestations
KR101960110B1 (ko) * 2010-12-29 2019-03-19 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 곤충 방제 방법
JP2011256177A (ja) * 2011-07-07 2011-12-22 Eli Lilly & Co 創傷治癒のためのスピノシンの使用
EA029116B1 (ru) 2012-11-14 2018-02-28 Эли Лилли Энд Компани Способы и составы для борьбы с эктопаразитами
CN102977167B (zh) * 2012-12-17 2014-11-05 石家庄市兴柏生物工程有限公司 一种阿维菌素原料及以其为活性成分的杀虫剂
KR101688093B1 (ko) * 2015-02-03 2016-12-20 (주)이엘티사이언스 가축용 이버멕틴 경구용 정제 복합 조성물 및 그 제조방법
US20160303154A1 (en) * 2015-04-15 2016-10-20 Gavis Pharmaceuticals Topical Gel Composition Comprising Ivermectin
CN105941435A (zh) * 2016-06-21 2016-09-21 南京华洲药业有限公司 一种含Lepimectin和多杀菌素的复合杀虫组合物及其用途
WO2018183512A1 (en) * 2017-03-28 2018-10-04 Piedmont Animal Health, Llc Combinations of acaricides and insect growth regulators for control of fleas without emesis in animals

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950360A (en) 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
JPS4914624A (ru) 1972-06-08 1974-02-08
CH627079A5 (en) 1977-04-15 1981-12-31 Nestle Sa Process for preparing a protein concentrate containing immunological factors of milk origin
DE3029426A1 (de) * 1980-08-02 1982-03-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Gegen zwecken wirksame pour-on-formulierungen
GB2088212B (en) 1980-11-21 1985-12-04 Wellcome Found Pest control
ZW1682A1 (en) 1981-02-09 1983-08-31 Aeci Ltd Insecticidal composition
DE3125897A1 (de) 1981-07-01 1983-02-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Ektoparasitizide sprueh-formulierungen
GB2135886A (en) 1983-02-22 1984-09-12 Wellcome Found Pesticidal pour-on formulations
DE3317823A1 (de) 1983-05-17 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel
PT80577B (pt) 1984-06-05 1987-09-18 American Cyanamid Co Processo para a producao de novos agentes macrolidos ll-f28249 uteis no tratamento de infeccoes helminticas por ectoparasitas artropodes e por acarideos
FR2584925B1 (fr) * 1985-07-17 1987-11-27 Bosserelle Micheline Composition de corps gras d'origine vegetale pour usage cosmetique
ES8800986A1 (es) 1985-07-27 1987-12-01 Pfizer Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina
DE3531920A1 (de) 1985-09-07 1987-03-12 Bayer Ag Verfahren zur bekaempfung von ektoparasiten bei ziegen
GB8713768D0 (en) 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
EP0254583B1 (en) 1986-07-24 1994-09-07 Beecham Group Plc Parasiticidal milbemycin derivatives, a process for their production, and compositions containing the same
ATE109783T1 (de) 1986-09-12 1994-08-15 American Cyanamid Co 23-oxo(keto) und 23-imino-derivate von ll-f28249- verbindungen.
EP0284176B1 (en) 1987-01-23 1993-08-25 Pfizer Inc. Process for production of avermectins and cultures therefor
EP0285176B1 (en) 1987-04-02 1994-06-08 Fuji Photo Film Co., Ltd. Silver halide color photographic material
GB8721647D0 (en) 1987-09-15 1987-10-21 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8726730D0 (en) 1987-11-14 1987-12-16 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8804440D0 (en) 1988-02-25 1988-03-23 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US4927813A (en) * 1988-03-08 1990-05-22 Bernstein Joel E Method and composition for treating pediculosis capitis
GB8807280D0 (en) 1988-03-26 1988-04-27 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
FR2630576B1 (fr) 1988-04-26 1990-08-17 Realisations Nucleaires Et Dispositif d'amelioration de la duree de vie et de la fiabilite d'un tube neutronique scelle a haut flux
US5059583A (en) * 1988-06-20 1991-10-22 Eastman Kodak Company High TC superconducting Y-BA-CU-O thin films
US5362634A (en) * 1989-10-30 1994-11-08 Dowelanco Process for producing A83543 compounds
OA09249A (fr) 1988-12-19 1992-06-30 Lilly Co Eli Composés de macrolides.
GB8917064D0 (en) 1989-07-26 1989-09-13 Pfizer Ltd Antiparasitic agent
US5229163A (en) * 1989-12-21 1993-07-20 Hoffmann-La Roche Inc. Process for preparing a microtiter tray for immunometric determinations
US5288483A (en) * 1990-04-18 1994-02-22 The Procter & Gamble Company Anti-lice treatment compositions
CA2049214A1 (en) 1990-09-11 1992-03-12 Leslie Anne Hickle Use of bacillus thuringiensis microbes for controlling the lesser mealworm, alphitobius diaperinus
DE69125721T2 (de) 1990-09-28 1997-11-27 Procter & Gamble Verbesserte shampoozusammensetzungen
US5227163A (en) * 1991-01-18 1993-07-13 Clilco, Ltd. Lice-repellant compositions
YU2792A (sh) 1991-01-19 1995-01-31 Hoechst A Ktiengesellschaft Disperzije finih čestica, antihelmintno efikasnih derivata, benzimidazola ili benztiazola ili pro-benzimidazola u vodi
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5539089A (en) * 1991-11-08 1996-07-23 Dowelanco A83543 aglycones and pseudoglycones
US5202242A (en) 1991-11-08 1993-04-13 Dowelanco A83543 compounds and processes for production thereof
CN1073483A (zh) 1991-11-08 1993-06-23 道伊兰科公司 一种发酵杀虫剂化合物及其制备方法
US5227295A (en) * 1991-11-08 1993-07-13 Dowelanco Process for isolating A83543 and its components
US5591606A (en) 1992-11-06 1997-01-07 Dowelanco Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa
AU685107B2 (en) * 1993-03-12 1998-01-15 Dow Agrosciences Llc New A83543 compounds and process for production thereof
US5496932A (en) * 1993-04-14 1996-03-05 Henkel Corporation Process for the production of alkylpolyglycoside
RO115102B1 (ro) 1993-05-10 1999-11-30 Merck & Co Inc Formulari topice pe baza de avermectina si procedee de preparare a acestora
DE69622564T2 (de) 1995-06-14 2002-11-07 Dow Agrosciences Llc Synthetische modifizierung von spinosyn-verbindungen
FR2739255B1 (fr) 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
US5695776A (en) 1996-03-12 1997-12-09 Fmc Corporation Termite bait apparatus having grooves
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US6010710A (en) * 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
US6001981A (en) * 1996-06-13 1999-12-14 Dow Agrosciences Llc Synthetic modification of Spinosyn compounds
UA53660C2 (ru) 1996-07-23 2003-02-17 Рон-Пуленк Агро Способ и композиция для обработки мест проживания животных от паразитов
GB9624501D0 (en) 1996-11-26 1997-01-15 Zeneca Ltd Insecticial compositions and method
FR2756177B1 (fr) * 1996-11-28 1999-01-29 Oreal Dispersion aqueuse de vesicules resistantes a la deshydratation
DE19654079A1 (de) * 1996-12-23 1998-06-25 Bayer Ag Endo-ekto-parasitizide Mittel
US5880076A (en) * 1997-08-04 1999-03-09 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Compositions comprising glycacarbamate and glycaurea compounds
US6096326A (en) * 1997-08-15 2000-08-01 Scandinavian-American Import/Export Corporation Skin care compositions and use
US6235754B1 (en) * 1998-01-30 2001-05-22 American Cyanamid Company Methods and compositions for protecting animals and humans against attack and infestation by arthropod and helminth parasites
DE19823397B4 (de) * 1998-05-26 2011-07-28 Bayer CropScience AG, 40789 Verwendung von Spinosynen zum Einsatz als Bodeninsektizide
EA003060B1 (ru) * 1998-07-02 2002-12-26 Эли Лилли Энд Компани Составы для борьбы с человеческими вшами
FR2780857B1 (fr) 1998-07-07 2006-09-22 Novartis Ag Agent pesticide
DE19939395A1 (de) * 1998-10-23 2000-04-27 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CO5210925A1 (es) 1998-11-17 2002-10-30 Novartis Ag Derivados de diamino nitroguanidina tetrasustituidos
GB9825402D0 (en) 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
AU4225700A (en) 1999-04-12 2000-11-14 Dow Agrosciences Llc Aqueous dispersions of agricultural chemicals
AU775488B2 (en) 1999-08-12 2004-08-05 Elanco Us Inc. Oral treatment of companion animals with ectoparasiticidal spinosyns
WO2001012156A1 (en) 1999-08-12 2001-02-22 Eli Lilly And Company Topical organic ectoparasiticidal formulations
AU6605300A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Eli Lilly And Company Control of ectoparasites using spinosyns
AU6606400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Eli Lilly And Company Topical treatment for insect pests in companion animals
IL147827A0 (en) 1999-08-12 2002-08-14 Lilly Co Eli Ectoparasiticidal aqueous suspension formulations of spinosyns
DE60015161T2 (de) 1999-09-13 2006-02-02 Dow Agrosciences Llc, Indianapolis Pestizide makrolide
AUPQ441699A0 (en) * 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
AUPQ634300A0 (en) * 2000-03-20 2000-04-15 Eli Lilly And Company Synergistic formulations

Also Published As

Publication number Publication date
ES2365993T5 (es) 2020-06-25
FR14C0008I1 (fr) 2014-03-07
BR0117119A (pt) 2004-09-28
AU2001291478B2 (en) 2008-01-03
US8048861B2 (en) 2011-11-01
US20100197620A1 (en) 2010-08-05
SK1282004A3 (en) 2004-08-03
EA200400446A1 (ru) 2004-08-26
CY1111923T1 (el) 2015-11-04
ES2723779T3 (es) 2019-09-02
EP1435786B2 (en) 2019-10-16
US20050032716A1 (en) 2005-02-10
PT1435786E (pt) 2011-07-20
MXPA04002477A (es) 2004-05-31
EP2347654A1 (en) 2011-07-27
NZ531787A (en) 2006-12-22
CA2460692A1 (en) 2003-03-27
CA2460692C (en) 2012-12-18
CN1547433A (zh) 2004-11-17
JP2005501922A (ja) 2005-01-20
CY2014009I1 (el) 2015-12-09
EP1435786B1 (en) 2011-06-29
PT2347654T (pt) 2019-05-30
IL160619A0 (en) 2004-07-25
FR14C0008I2 (fr) 2015-01-02
EP3488698A1 (en) 2019-05-29
BE2014C005I2 (ru) 2021-01-28
HRP20040232A2 (en) 2004-08-31
DK1435786T3 (da) 2011-10-03
BRPI0117119B1 (pt) 2016-09-06
HUP0500984A3 (en) 2007-02-28
JP4976640B2 (ja) 2012-07-18
US7772194B2 (en) 2010-08-10
WO2003024223A8 (en) 2004-04-08
ATE514337T1 (de) 2011-07-15
NO20041085L (no) 2004-03-15
WO2003024223A1 (en) 2003-03-27
ES2365993T3 (es) 2011-10-14
KR20040045440A (ko) 2004-06-01
HUP0500984A2 (en) 2006-03-28
CY2014009I2 (el) 2015-12-09
CZ2004378A3 (cs) 2004-07-14
SI1435786T1 (sl) 2011-10-28
DK2347654T3 (en) 2019-04-23
EP1435786A1 (en) 2004-07-14
EP2347654B1 (en) 2019-02-27
CN100344234C (zh) 2007-10-24
EP1435786A4 (en) 2009-06-17
LU92364I2 (fr) 2014-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8048861B2 (en) Pesticidal formulations
AU2001291478A1 (en) Pesticidal formulations
US6664237B1 (en) Oral treatment of companion animals with ectoparasiticidal spinosyns
NZ541519A (en) Synergistic pesticidal formulations for the control of dipteran pests
AU2005202712B2 (en) Synergistic formulations
EP2427055A1 (en) Ectoparasiticidal methods and formulations
TWI510189B (zh) 殺外寄生蟲之方法及調配物
AU2001239017B2 (en) Synergistic formulations
ZA200402103B (en) Pesticidal formulations.
AU2001239017A1 (en) Synergistic formulations
NZ550023A (en) Synergistic pesticidal formulations for the control of dipteran pests
AU2013273709A1 (en) Ectoparasiticidal methods and formulations

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU