EA004537B1 - Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin - Google Patents

Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin Download PDF

Info

Publication number
EA004537B1
EA004537B1 EA200100957A EA200100957A EA004537B1 EA 004537 B1 EA004537 B1 EA 004537B1 EA 200100957 A EA200100957 A EA 200100957A EA 200100957 A EA200100957 A EA 200100957A EA 004537 B1 EA004537 B1 EA 004537B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition
ascorbic acid
skin
tyrosine
composition according
Prior art date
Application number
EA200100957A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
EA200100957A1 (en
Inventor
Лорейн Ф. Майснер
Original Assignee
Биодерм, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биодерм, Инк. filed Critical Биодерм, Инк.
Publication of EA200100957A1 publication Critical patent/EA200100957A1/en
Publication of EA004537B1 publication Critical patent/EA004537B1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/447—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/004—Aftersun preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. A topical composition comprising at least about 5.0 % (w/v) ascorbic acid, water; non-toxic zinc salt and tyrosine compound, wherein the composition has a pH of more than 3.5. 2. The composition of claim 1, wherein the composition has a pH of about 3.6 to about 4.2. 3. The composition of claim 2, wherein the composition has a pH of about 3.7 to about 4.0. 4. The composition of claim 1 further comprising an anti-inflammatory compound. 5. The composition of claim 4, wherein the anti-inflammatory compound includes sulfur-containing anti-inflammatory compound. 6. The composition of claim 5, wherein the sulfur-containing anti-inflammatory compound is selected from the group consisting of cystine, cysteine, N-acetyl cysteine, glutathione, cysteamine, S-methylcysteine, methionine and mixtures thereof. 7. The composition of claim 4, wherein the anti-inflammatory compound includes aminosugar. 8. The composition of claim 7, wherein the aminosugar includes glucosamine, mannosamine, N-acetylmannosamine, galactosamine, glucosamine-6-phosphate, N-acetylglucosamine, N-acetylmannosamine, N-acetylgalactosamine and mixtures thereof. 9. The composition of claim 1 comprising about 15 % (w/v) to about 25 % (w/v) ascorbic acid. 10. The composition of claim 1, wherein the water is selected from the group consisting of distilled water, deionized water, distilled deionized water and mixtures thereof. 11. The composition of claim 1, wherein the composition comprises about 0.5 to about 5 % (w/v) of the non-toxic zinc salt. 12. The composition of claim 1, wherein the non-toxic zinc salt is zinc sulfate. 13. The composition of claim 1, wherein the tyrosine compound is selected from the group consisting of tyrosine, N-acetyltyrosine, tyrosine ethyl ester hydrochloride, tyrosine phosphate and mixtures thereof. 14. The composition of claim 1 comprising about 1 to about 10 % (w/v) tyrosine compound. 15. The composition of claim 1 further comprising cosmetically acceptable carrier. 16. The composition of claim 1, wherein the cosmetically acceptable carrier includes glycerol, propyleneglycol, sorbitol, hydroxypropylcellulose or a mixture thereof. 17. The composition of claim 1 wherein the cosmetically acceptable carrier includes alkyleneglycol, hydroxyalkylcellulose or a mixture thereof. 18. A topical composition comprising an aqueous solution including at least about 5.0 % (w/v) ascorbic acid, wherein about 10 to about 50 % of the ascorbic acid is prepared by dissolving at least about 20 % (w/v) ascorbic acid in water at 60 to 90 degree C. 19. The composition of claim 18, wherein the aqueous solution has a pH of more than about 3.5. 20. The composition of claim 18 further comprising non-toxic zinc salt. 21. The composition of claim 18 further comprising a stimulant of protein synthesis. 22. The composition of claim 18, wherein the stimulant of protein synthesis is a tyrosine compound. 23. The composition of claim 18 further comprising a precursor of melanin synthesis. 24. The composition of claim 18 comprising about 15 to about 25 % (w/v) ascorbic acid. 25. A method of treating damage to skin comprising a step of applying a topical composition to the skin, wherein the topical composition comprises at least about 5.0 % (w/v) ascorbic acid, water, non-toxic zinc salt and tyrosine compound, and the composition has a pH of more than 3.5. 26. The method of claim 25 comprising applying the topical composition to the skin once or twice daily. 27. The method of claim 25 wherein the topical composition is an aqueous solution, a lotion, an ointment, a cream, or a gel. 28. A method of treating damage to skin comprising a step of applying a topical composition to the skin, the topical composition comprising an aqueous solution including at least about 5.0 % (w/v) ascorbic acid, wherein about 10 to about 50 % of the ascorbic acid is prepared by dissolving at least about 20 % (w/v) ascorbic acid in water at 60 to 90 degree C. 29. A method of protecting skin against damage due to exposure to radiation or chemicals comprising a step of applying a topical composition to the skin, wherein the topical composition comprises at least about 5.0 % (w/v) ascorbic acid, water, non-toxic zinc salt; and tyrosine compound; and the composition has a pH of more than 3.5. 30. A method of protecting skin against damage due to exposure to radiation or chemicals comprising a step of applying a topical composition to the skin, the topical composition comprising an aqueous solution including at least about 5.0 % (w/v) ascorbic acid, wherein about 10 to about 50 % of the ascorbic acid is prepared by dissolving at least about 20 % (w/v) ascorbic acid in water at 60 to90 degree C. 31. The method of claim 30, wherein the radiation includes ultraviolet radiation.

Description

Настоящее изобретение относится к медицине и косметологии, а именно к композиции для наружного применения и к способу лечения повреждений кожи, вызываемых вредными воздействиями окружающей среды и старением, а также к способу защиты кожи от таких повреждений.The present invention relates to medicine and cosmetology, namely to a composition for external use and to a method for treating skin damage caused by harmful environmental effects and aging, as well as to a method for protecting skin from such damage.

Предшествующий уровень техникиPrior art

Кожа состоит из верхнего слоя - эпидермиса, включающего примерно 20 слоев клеток и имеющего толщину приблизительно 0,1 мм, и нижнего слоя - дермы, имеющего толщину от примерно 1 до примерно 4 мм и включающего мелкие кровеносные сосуды, коллаген, эластин и фибробласты. Дерма служит структурным основанием эпидермиса и обеспечивает его питание. Было показано, что старение увеличивает клеточную гетерогенность эпидермального слоя, однако, оказывает незначительное воздействие на толщину эпидермального слоя. С другой стороны, известно, что несущая дерма становится тоньше в результате старения и воздействия солнца и веществ, загрязняющих окружающую среду. Поскольку слой дермы обеспечивает поддерживание и кровоснабжение эпидермиса, то этот слой является важным для поддержания эластичности и внешнего вида кожи. Разрыв поддерживающей дермы неизбежно ведет к провисанию и возникновению складок эпидермиса, т.е. к образованию морщин.The skin consists of the upper layer - the epidermis, comprising about 20 layers of cells and having a thickness of about 0.1 mm, and the lower layer - the dermis, having a thickness of from about 1 to about 4 mm and including small blood vessels, collagen, elastin and fibroblasts. The dermis is the structural basis of the epidermis and provides its nutrition. It has been shown that aging increases the cellular heterogeneity of the epidermal layer, however, has little effect on the thickness of the epidermal layer. On the other hand, it is known that the dermis bearing becomes thinner as a result of aging and exposure to the sun and substances that pollute the environment. Since the dermis layer provides support and blood supply to the epidermis, this layer is important for maintaining the elasticity and appearance of the skin. The rupture of the supporting dermis inevitably leads to sagging and the appearance of folds of the epidermis, i.e. to the formation of wrinkles.

Глубокие морщины также являются следствием повторяющихся натягиваний и сокращений дермы и эпидермиса. В настоящее время эти глубокие складки или морщины могут быть устранены только путем пластической хирургии или введением коллагена непосредственно под вогнутые участки кожи. Мелкие морщины, возникающие в результате старения и длительного воздействия солнца и веществ, загрязняющих окружающую среду, являются прямым результатом повреждения поддерживающего слоя дермы. Другие воздействия окружающей среды на кожу описаны в патенте США № 4,938,969 и в патенте США № 5,140,043, описание которых включено в настоящую заявку посредством ссылки.Deep wrinkles are also the result of repeated stretching and contraction of the dermis and epidermis. Currently, these deep folds or wrinkles can only be eliminated by plastic surgery or by injecting collagen directly under concave skin. Small wrinkles resulting from aging and prolonged exposure to the sun and substances that pollute the environment are a direct result of damage to the supporting layer of the dermis. Other environmental effects on the skin are described in US Pat. No. 4,938,969 and US Pat. No. 5,140,043, the disclosures of which are incorporated herein by reference.

В результате процесса старения и повреждений, вызываемых падающим излучением, наблюдается разрыв пучков коллагена, обеспечивающих поддержку эпидермису. В норме коллаген существует в виде плотных упорядоченных структур. В процессе старения коллаген теряет упорядоченность, снижается его способность поддерживать эпидермис, и дерма теряет эластичность. Также имеет место постепенная потеря кровоснабжения мелких кровеносных сосудов, которые у молодой кожи более многочисленны и расположены ближе к поверхности. Результатом старения кожи вне зависимости от того, было ли оно ускорено влиянием падающего излучения, является изнашивание слоя дермы снижение числа фибробластов, уменьшение содержания коллагена и эластина и снижение кровоснабжения. В результате нормальное натягивание и сокращение кожи приводит к повреждению дермы, которое является трудно устранимым и приводит к образованию морщин.As a result of the aging process and damage caused by the incident radiation, there is a breakdown of the collagen bundles that provide support for the epidermis. Normally, collagen exists in the form of dense ordered structures. In the process of aging, collagen loses its orderliness, its ability to maintain the epidermis decreases, and the dermis loses its elasticity. There is also a gradual loss of blood supply to the small blood vessels, which in young skin are more numerous and closer to the surface. The result of aging of the skin, regardless of whether it was accelerated by the effect of incident radiation, is the wear of the dermis layer, a decrease in the number of fibroblasts, a decrease in the content of collagen and elastin, and a decrease in blood supply. As a result, the normal tightening and contraction of the skin leads to damage to the dermis, which is difficult to remove and leads to the formation of wrinkles.

Дерматологи и косметологи направляли свои усилия на улучшение внешнего вида кожи, применяя вещества, известные в качестве стимуляторов роста и размножения эпидермальных клеток. Вновь образовавшиеся клетки обеспечивают дополнительное структурирование и содержат больше влаги, придавая коже более молодой вид. Один из методов, вызывающих образование новых клеток кожи, состоит в использовании раздражителя или химического шелушения, вызывающего удаление самых верхних слоев эпидермиса, что приводит к размножению клеток и замещению удаленных верхних слоев новыми эпидермальными клетками. Несмотря на то, что такая обработка считается обеспечивающей определенный косметический эффект, она, тем не менее, не направлена на главный причинный фактор - разрушающийся поддерживающий слой дермы.Dermatologists and cosmetologists directed their efforts at improving the appearance of the skin, using substances known as growth and reproduction stimulators of epidermal cells. The newly formed cells provide additional structuring and contain more moisture, giving the skin a more youthful appearance. One of the methods that cause the formation of new skin cells is the use of irritant or chemical peeling, which causes the removal of the uppermost layers of the epidermis, which leads to cell proliferation and replacement of the removed upper layers with new epidermal cells. Despite the fact that such treatment is considered to provide a certain cosmetic effect, it is, nevertheless, not aimed at the main causative factor - the collapsing supporting dermis layer.

Значительные усилия также были затрачены на то, чтобы найти пути предотвращения неблагоприятных изменений кожи, вызываемых ее облучением ультрафиолетом (УФ). Превентивные подходы к решению этой проблемы включают физическую защиту или поглощение УФ излучения до его проникновения в кожу при помощи веществ, поглощающих ультрафиолет. Такой способ является эффективным, но обременительным, поскольку солнцезащитные кремы или поглотители УФ должны наноситься перед каждым воздействием излучения и могут смываться водой. Так, например, после купания поглощающие УФ вещества обычно должны наноситься вновь. Кроме того, не изучены побочные эффекты долговременного применения многих из составов, содержащих солнцезащитные и/или поглощающие УФ вещества.Considerable effort has also been expended in finding ways to prevent adverse changes in the skin caused by its exposure to ultraviolet radiation (UV). Preventive approaches to solving this problem include physical protection or absorption of UV radiation before it penetrates the skin with the help of UV-absorbing substances. This method is effective, but burdensome, because sunscreens or UV absorbers must be applied before each exposure to radiation and can be washed off with water. For example, after bathing, UV absorbing substances should usually be reapplied. In addition, the side effects of the long-term use of many of the formulations containing sunscreen and / or UV absorbing substances have not been studied.

Ь-аскорбиновая кислота имеет множество известных биологических функций от ферментативного кофактора до «сберегающего» вещества против снижения содержания витамина Е. См., например, Епд1атб и Бсйсг. Т11С Вюсйеш1са1 Гипсйопк о£ АкеогЫе Ас1б (Биохимические функции аскорбиновой кислоты), Апп. Рет. Νυ1п. 6:365-406, (1986); Кипей и Тарре1, Тйе Е£Гес( о£ Уйашт С оп ш νίνο Ыр1б Регох1ба1юп ш Ошпеа Ρί§8 ак Меакигеб Ьу Рейапе апб Е1Ьапе Ргобисйоп (Влияние витамина С на перокисление липидов ш νί\Ό у гвинейских свиней, измеряемое продуцированием пентана и этана), Ь1р1Й8 18: 271-74 (1983). Последняя функция может отчасти являться причиной ее «антиоксидантной» активности. Кроме того, известно, что в высоких концентрациях аскорбиновая кислота реагирует как с супероксидными, так и с гидроксильным радикалами. Супероксид и генери руемые им перекись водорода и гидроксильный радикал представляют собой кислородсодержащие свободные радикалы, которые, как теперь известно, генерируются ίη νίνο при различных нормальных и патологических состояниях. Считается, что эти радикалы являются каузативными факторами для всех неблагоприятных изменений кожи - от солнечных ожогов до старения и среди прочих воздействий разрушают липидные мембраны, разлагают ДНК и инактивируют ферменты. Огромное число работ, описывающих вредные воздействия кислородных радикалов, было опубликовано в последние два десятилетия. Некоторые из недавних работ на эту тему включают Охугаб1са1§ ίη Мо1еси1аг Вю1оду & Ра11ю1оду (Оксирадикалы в молекулярной биологии и патология), под ред. Ό. СегиНк I Епбоскк ί. МсСогб, (А1ап К. Ь188, 1пс. Ыете Уогк, 1988); Вю1одка1 Ко1е оГ КеасОсе Охудеп 8реск§ ίη 8к1п (Биологическое влияние химически активных видов кислорода на кожу) О. НауакЫ, 8. 1патига, Υ. МауасЫ (Екесюг Рге§8, Ыете Уогк, 1987); Егее Кабкак, Адтд апб ОедепегаОсе Όίδеакек (Свободные радикалы, старение и дегенеративные заболевания) под ред. ТЕ. 1ойп8оп, 1г. К. Аа1Гогб, Ό. Нагтоп, 1. М1дие1 (А1ап Ькк, 1пс., Ыете Уогк, 1986), Егее Кабкак т Вю1оду апб Мебкше (Свободные радикалы в биологии и медицине), под ред. В. На1Н\\'е11 и 1.М.С. Ои11ег1де (С1агепбоп Рге§8, ОхГогб, 1985); и Ох|баОсе 81ГС55 (Окислительный стресс) под ред. Не1ти1 8йе§ (Асабетк Рге§8, 1985). Эта тема была также предметом обсуждения ряда докладов на симпозиумах, включая доклад Охудеп Кабкак апб Т188ие 1и)шу (Кислородные радикалы и поражения кожи) на ир)о1п 8утро§шт в апреле 1987 г. и Охудеп Егее Кабкак (Свободные радикалы кислорода) в трудах №0опа1 НеагГ Ьцпд & В1ооб 1п81йи1е (№10опа1 1п81йи1е оГ Неа11й) в Вашингтоне в декабре 1987 г.L-ascorbic acid has many well-known biological functions ranging from an enzymatic cofactor to a "preserving" substance against reducing the content of vitamin E. See, for example, Epd1atb and Bsysg. T11C Vusjesh1sa1 Gypsyopk o £ AkeOGA As1b (Biochemical functions of ascorbic acid), App. Reth. Νυ1п. 6: 365-406, (1986); Kipay and Tarre1, Tye E £ Hes (about £ Wyasht S o ο ο ο ο ей вин ей я я я я ана я Р я Р Р ана Р Р Р Р РΡί Ρί Р Р Р 8 8 8 8 §8 , L1p1I8 18: 271-74 (1983). The latter function may partly cause its “antioxidant" activity. In addition, it is known that in high concentrations ascorbic acid reacts with both superoxide and hydroxyl radicals. Superoxide and generated im hydrogen peroxide and hydroxyl radical pr They represent oxygen-containing free radicals, which, as is now known, are generated by ίη ν различныхνο under various normal and pathological conditions.They are considered to be causative factors for all adverse skin changes - from sunburn to aging and, among other effects, destroy lipid membranes, decompose DNA and inactivate enzymes. A huge number of papers describing the harmful effects of oxygen radicals have been published in the last two decades. Some of the recent papers on this topic include Ochugabusa1 ί ίη Molescion Vu1odu & Pa1nu1odu (Oxyradicals in Molecular Biology and Pathology), ed. Ό. Segk I Epbosk. MsSogb, (A1ap K. L188, 1ps. Yete Warg, 1988); Vy1odka1 Ko1e oG KeasOse Ohudep 8resk§ η8к1п (Biological influence of chemically active oxygen species on the skin) O. NauakY, 8. 1patiga,. MawaSy (Eczeg Preg8, Hye Wagk, 1987); Egee Kabkak, Adtd apde Odepega Ose Όί δeakek (Free radicals, aging and degenerative diseases) ed. THOSE. 1oip8op, 1g. K. Aa1Gogb, Ό. Ngtop, 1. M1die1 (A1ap Lkk, 1ps., Ete Ugk, 1986), Egee Kabkakt Vyu1odu Mebkshe (Free radicals in biology and medicine), ed. B. Na1N \\ 'e11 and 1.M.S. Sigurin (Cilepbop Regg8, Ohgog, 1985); and Oh | baOse 81GS55 (Oxidative stress), ed. Neti1 8ye§ (Asabeth Reg§8, 1985). This topic was also discussed by a number of reports at symposia, including the report of Ohudep Kabkak T188 and 1i) Shu (Oxygen Radicals and Skin Lesions) on the world in April 1987 and Ohudep Egee Kabkak (Free Oxygen Radicals) in the works Neopag Neagg & Ponte Vibe 1n81e1e (No.10oPa1nn1Idilee Ng 11th) in Washington in December 1987

Результатом известных воздействий использования аскорбиновой кислоты на поврежденную или стареющую кожу явилось то, что в настоящее время существуют различные мази, сыворотки и кремы, содержащие витамин С или аскорбиновую кислоту, которые с различной степенью эффективности используются для предотвращения и/или лечения повреждений слоя дермы кожи. Например, сообщалось, что нанесение композиции, включающей аскорбиновую кислоту, тирозин и нетоксичную соль цинка, предпочтительно сульфат цинка в растворителе, пригодном для местного применения, на поверхности кожи с мелкими морщинами, вызванными старением/воздействием солнца, приводит к легко заметному уменьшению структуры мелких морщин (см., например, патент США 4,938,969). Также сообщалось (например, в патенте США 5,140,043), что водные составы для наружного применения, содержащие аскорбиновую кислоту, являются нестабильными, если рН не поддерживается ниже примерно 3,5. В этом документе указывается, что составы для наружного применения, содержащие носитель и аскорбиновую кислоту в концентрации выше примерно 1% (отношение веса к объему) были стабильны, если рН поддерживался ниже примерно 3,5, предпочтительно ниже примерно 2,5.The result of the known effects of using ascorbic acid on damaged or aging skin is that there are currently various ointments, serums and creams containing vitamin C or ascorbic acid, which with varying degrees of effectiveness are used to prevent and / or treat damage to the dermis layer of the skin. For example, it was reported that applying a composition comprising ascorbic acid, tyrosine and a non-toxic zinc salt, preferably zinc sulfate in a solvent suitable for topical use, on the skin surface with fine wrinkles caused by aging / exposure to the sun, leads to an easily noticeable reduction in the structure of fine wrinkles (see, for example, US Pat. No. 4,938,969). It has also been reported (for example, in US Pat. No. 5,140.043) that topical aqueous formulations containing ascorbic acid are unstable if the pH is not maintained below about 3.5. This document indicates that topical formulations containing carrier and ascorbic acid in a concentration above about 1% (weight to volume) were stable if the pH was maintained below about 3.5, preferably below about 2.5.

Однако было обнаружено, что существующие в настоящее время способы и композиции, включающие аскорбиновую кислоту, не способны обеспечить средство доставки для составов, имеющих желаемое сочетание эффективности, отсутствия раздражающего действия, стабильности, и пригодные к хранению растворы для наружных применений витамина С. Важной проблемой существующих композиций является то, что невозможно использовать более чем 15%-ную (вес к объему) аскорбиновую кислоту в сыворотке, креме или гелевой композиции для косметических целей, так как низкий рН (около 2-2,5), присущий таким композициям, зачастую вызывает раздражение кожи. Разложение аскорбиновой кислоты в композициях с таким низким содержанием рН, происходящее вследствие воздействия воды, тепла и воздуха, также может приводить к нежелательному изменению цвета и, в конечном счете, к потере эффективности. Более того, если аскорбиновая кислота входит в состав крема с ограниченным содержанием воды для повышения устойчивости аскорбиновой кислоты во времени, то изменения температуры, атмосферного давления и/или содержания влаги могут активировать аскорбиновую кислоту, приводя к недопустимому расширению и даже взрыву емкости, содержащей такие кремы или гели. Таким образом, в настоящее время все еще существует необходимость в композициях для наружного применения на основе аскорбиновой кислоты, улучшающих эффективность и стабильность таких составов для лечения кожи.However, it has been found that currently existing methods and compositions, including ascorbic acid, are not able to provide a delivery vehicle for formulations having the desired combination of efficacy, absence of irritant, stability, and storage solutions for external applications of vitamin C. An important problem with existing compositions is that it is impossible to use more than 15% (w / v) ascorbic acid in serum, cream or gel composition for cosmetic purposes, since the bottom Cue pH (about 2-2.5) inherent in such compositions, often causes skin irritation. The decomposition of ascorbic acid in compositions with such a low pH content, resulting from exposure to water, heat and air, can also lead to undesirable discoloration and, ultimately, loss of effectiveness. Moreover, if ascorbic acid is part of a cream with a limited water content to increase the stability of ascorbic acid over time, changes in temperature, atmospheric pressure and / or moisture content can activate ascorbic acid, leading to unacceptable expansion and even explosion of the container containing such creams. or gels. Thus, at present, there is still a need for compositions for external use based on ascorbic acid, which improve the effectiveness and stability of such compositions for treating the skin.

Сущность изобретенияSummary of Invention

Настоящее изобретение относится к композиции для наружного применения, которая может быть использована в лечении повреждений кожи, таких как повреждения, вызываемые старением, ультрафиолетовым излучением и окислительными факторами внешней среды. Настоящее изобретение предусматривает стабильные эффективные композиции для наружного применения, которые включают аскорбиновую кислоту, в основном с относительно высоким содержанием рН. Концентрацию активной аскорбиновой кислоты, которая может быть доставлена к коже, поддерживают на высоком уровне, в то время как снижение раздражающих воздействий, как правило, связано с водными композициями, имеющими высокую концентрацию органической кислоты. Например, обеспечивая долю от общего содержания аскорбиновой кислоты в композиции в форме ее соли аскорбата, композиция, описанная здесь, позво ляет снизить общее раздражающее свойство раствора без потери эффективности или желаемого биологического эффекта. Неожиданно было обнаружено, что такие композиции могут быть получены в форме стабильных составов, несмотря на то, что их рН выше, чем рН, который ранее считался необходимым для предотвращения разложения аскорбиновой кислоты. Еще более удивительным было то, что композиции в соответствии с настоящим изобретением допускают их слияние в рецептурах с другими ингредиентами, такими как соли цинка и/или соединение(соединения) тирозина, без дестабилизации аскорбиновой кислоты.The present invention relates to compositions for external use, which can be used in the treatment of skin damage, such as damage caused by aging, ultraviolet radiation and oxidative environmental factors. The present invention provides stable effective compositions for topical administration, which include ascorbic acid, generally with a relatively high pH content. The concentration of active ascorbic acid, which can be delivered to the skin, is maintained at a high level, while the reduction of irritants is usually associated with aqueous compositions having a high concentration of organic acid. For example, by providing a proportion of the total content of ascorbic acid in the composition in the form of its ascorbate salt, the composition described here reduces the overall irritant property of the solution without loss of effectiveness or the desired biological effect. Unexpectedly, it was found that such compositions can be obtained in the form of stable compositions, despite the fact that their pH is higher than the pH, which was previously considered necessary to prevent the decomposition of ascorbic acid. Even more surprising was the fact that the compositions in accordance with the present invention allow them to be fused in formulations with other ingredients, such as zinc salts and / or tyrosine compound (compounds), without destabilizing ascorbic acid.

Композиции на основе аскорбиновой кислоты согласно настоящему изобретению особенно эффективны при местном нанесении для снижения эпидермальных морщин, таких как морщины, свойственные старению или повреждения, вызываемые воздействием света. Например, нанесение композиций согласно настоящему изобретению на кожу, подвергаемую избыточному воздействию солнца, в течение примерно шести часов, позволяет смягчить последствия УФ облучения и снизить солнечный ожог и повреждение клеток. Кроме того, описанные здесь композиции не увеличивались в объеме и не теряли своих свойств при хранении. Кроме того, композиции согласно настоящему изобретению значительно менее легко окислялись, проявляя несвойственный им цвет (т.е. становясь более темными или коричневыми). Люди, использующие составы, содержащие аскорбиновую кислоту, согласно настоящему изобретению, оценили этот продукт как очень эффективный, менее раздражающий и дающий быстрые результаты в отношении сокращения появления мелких морщин.Compositions based on ascorbic acid according to the present invention are particularly effective when applied topically to reduce epidermal wrinkles, such as wrinkles, characteristic of aging or damage caused by exposure to light. For example, applying the compositions according to the present invention to skin exposed to excessive exposure to the sun for about six hours helps mitigate the effects of UV exposure and reduce sunburn and cell damage. In addition, the compositions described here did not increase in volume and did not lose their properties during storage. In addition, the compositions according to the present invention are much less easily oxidized, showing an unusual color (ie, becoming darker or brown). People using ascorbic acid-containing formulations according to the present invention have rated this product as very effective, less irritating, and giving quick results in reducing the appearance of fine wrinkles.

Обычно композиции согласно настоящему изобретению включают до 50% общего содержания аскорбиновой кислоты, которая предварительно растворена в воде при относительно высокой температуре и концентрации. Аскорбиновая кислота, растворенная таким образом, обозначается в настоящей работе как «обработанная аскорбиновая кислота» и приготавливается путем растворения аскорбиновой кислоты в высоких концентрациях, обычно - по меньшей мере примерно 20% (вес к объему) (т.е. по меньшей мере примерно 200 мг/мл) в воде при температуре от 60 до 90°С.Typically, compositions according to the present invention comprise up to 50% of the total content of ascorbic acid, which is previously dissolved in water at a relatively high temperature and concentration. Ascorbic acid dissolved in this way is referred to in this work as “treated ascorbic acid” and is prepared by dissolving ascorbic acid in high concentrations, usually at least about 20% (w / v) (i.e. at least about 200 mg / ml) in water at a temperature of from 60 to 90 ° C.

Важно, что рецептуры, содержащие в составе крема 50% (вес к объему) аскорбиновой кислоты в форме «обработанной» аскорбиновой кислоты, приготовленной так, как описано выше, со значительно меньшей степенью вероятности расширяются, взрываются, обесцвечиваются вследствие воздействия тепла, изменений атмосферного давления или ненадлежащего хранения - т. е. всех тех факторов, которые, как известно, представляют собой проблему при изготовлении, хранении и распространении со ставов, включающих чистую Ь-аскорбиновую кислоту и продукты ее прямого распада.It is important that formulations containing 50% (w / v) ascorbic acid in the form of “treated” ascorbic acid, prepared as described above, are much less likely to expand, explode, discolour due to heat, changes in atmospheric pressure. or inadequate storage — that is, all those factors that are known to be a problem in the manufacture, storage, and distribution of composites, including pure β-ascorbic acid and its direct p products downturn.

Варианты осуществления композиций согласно изобретению обычно включают воду, по меньшей мере около 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты и имеют рН больше 3,5. Обычно эти композиции также включают (а) нетоксичную соль цинка и/или (б) стимулятор синтеза белка и/или предшественник синтеза меланина (т.е. соединение тирозина). Композиции могут также включать противовоспалительное вещество, такое как аминосахар и/или серосодержащее противовоспалительное вещество. Композиции для наружного применения могут быть выполнены в виде одной из ряда обычных форм, таких как водный раствор («сыворотка»), гидрофильный лосьон, мазь, крем или гель. Обычно композиция для наружного применения включает косметически приемлемый носитель, а также может включать одну или более других рецептурных добавок, таких как ПАВ (поверхностно-активное вещество), загуститель, другие антиоксиданты и/или ароматизатор.Embodiments of the compositions according to the invention typically include water, at least about 5.0% (weight by volume) of ascorbic acid and have a pH greater than 3.5. Typically, these compositions also include (a) a non-toxic zinc salt and / or (b) a stimulator of protein synthesis and / or a precursor of melanin synthesis (i.e. a tyrosine compound). The compositions may also include an anti-inflammatory agent, such as an amino sugar and / or a sulfur-containing anti-inflammatory agent. Compositions for external use can be made in one of a number of common forms, such as an aqueous solution (“serum”), hydrophilic lotion, ointment, cream, or gel. Typically, the composition for topical use includes a cosmetically acceptable carrier, and may also include one or more other prescription additives, such as a surfactant, surfactant, thickener, other antioxidants, and / or flavoring.

Рецептуры с «высоким рН» составов согласно настоящему изобретению являются менее раздражающими, чем высококонцентрированные препараты Ь-аскорбиновой кислоты (со свойственным им низким рН, т.е. около 2-2,5), поскольку относительно высокий рН предотвращает проблему раздражения кожи, часто встречающуюся при химическом шелушении или применении растворов с рН ниже 3,5.The “high pH” formulations of the compositions according to the present invention are less irritating than highly concentrated preparations of L-ascorbic acid (with their low pH, i.e. about 2-2.5), since relatively high pH prevents skin irritation problems, often occurring during chemical peeling or application of solutions with a pH below 3.5.

Настоящее изобретение также включает способ лечения повреждений кожи, которые зачастую возникают вследствие воздействия ультрафиолетового света и/или старения. Способ включает нанесение композиции для наружного применения согласно настоящему изобретению на поврежденный участок кожи. Например, обычно композиция согласно настоящему изобретению наносится поверхностно на место расположения морщин.The present invention also includes a method of treating skin lesions that often arise from exposure to ultraviolet light and / or aging. The method includes applying a composition for external use according to the present invention on the damaged area of the skin. For example, usually the composition according to the present invention is applied superficially to the location of the wrinkles.

Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings

Настоящее изобретение будет более понятно из последующего подробного описания, иллюстрируемого чертежами, на которых фиг. 1 показывает С13 ЯМР-спектр 10%ного (вес к объему) раствора «естественной» аскорбиновой кислоты после его хранения в течение одной недели при температуре 37°С, фиг. 2 показывает С13 ЯМР-спектр смеси 10%-ного (вес к объему) раствора «естественной» аскорбиновой кислоты и 30%-ного (вес к объему) раствора «обработанной» аскорбиновой кислоты в соотношении 1: 1 после хранения указанной смеси в течение 1 месяца при комнатной температуре, фиг. 3 показывает С13 ЯМР-спектр 30%ного (вес к объему) раствора «обработанной» аскорбиновой кислоты после его хранения в течение одной недели при температуре 37°С.The present invention will be more clearly understood from the following detailed description, illustrated in the drawings, in which FIG. 1 shows the C13 NMR spectrum of a 10% (w / v) solution of a “natural” ascorbic acid after storing it for one week at 37 ° C; FIG. 2 shows a C13 NMR spectrum of a mixture of a 10% (w / v) solution of "natural" ascorbic acid and a 30% (w / v) solution of "treated" ascorbic acid in a 1: 1 ratio after storage of the mixture for 1 months at room temperature, FIG. 3 shows the C13 NMR spectrum of a 30% (w / v) solution of “treated” ascorbic acid after storage for one week at 37 ° C.

ΊΊ

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретенияInformation confirming the possibility of carrying out the invention

Для того чтобы любые косметические продукты, предназначенные для распределения по обычным каналам, предусматривающим хранение товаров на складах, удовлетворяли требованиям рынка, обычно требуется длительный срок хранения и повышенная стабильность (т.е. в течение по меньшей мере двух лет) этих продуктов, поскольку товар не должен терять своих свойств до того, как он будет продан. Композиции на основе аскорбиновой кислоты в соответствии с настоящим изобретением имеют хорошую эффективность и стабильность при хранении, являясь при этом мало раздражающими кожу. Эти композиции на основе аскорбиновой кислоты для наружного применения, в частности, эффективны для снижения морщин эпидермиса, возникающих вследствие естественного старения или светового повреждения. Указанные композиции могут быть использованы профилактически или после облучения для снижения вызываемого светом поражения, которое может быть результатом воздействия на кожу солнечного света и других вредных излучений.In order for any cosmetic products intended for distribution to ordinary channels, which store goods in warehouses, meet the market requirements, a long shelf life and increased stability (i.e. for at least two years) of these products is usually required, since should not lose its properties before it is sold. Compositions based on ascorbic acid in accordance with the present invention have good efficacy and storage stability, while being of little irritating to the skin. These compositions based on ascorbic acid for external use, in particular, are effective for reducing the wrinkles of the epidermis resulting from natural aging or light damage. These compositions can be used prophylactically or after irradiation to reduce damage caused by light, which may result from exposure of the skin to sunlight and other harmful radiation.

Композиции обычно включают по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты. При этом указанное количество присутствующей в композиции аскорбиновой кислоты относится к общему установленному количеству аскорбиновой кислоты и аскорбата (соли аскорбиновой кислоты), как если бы они были представлены в форме кислоты. Другими словами, раствор, включающий 0,5 моль аскорбиновой кислоты и 0,5 моль аскорбата, содержит то же общее количество аскорбиновой кислоты, как и растворы, которые включают или 1,0 моль аскорбиновой кислоты, или 1,0 моль аскорбата.The compositions typically include at least about 5.0% (w / v) ascorbic acid. Moreover, the specified amount of ascorbic acid present in the composition refers to the total established amount of ascorbic acid and ascorbate (salt of ascorbic acid), as if they were in the form of an acid. In other words, a solution containing 0.5 mol of ascorbic acid and 0.5 mol of ascorbate contains the same total amount of ascorbic acid as the solutions, which include either 1.0 mol of ascorbic acid or 1.0 mol of ascorbate.

В то время как композиции согласно настоящему изобретению в общем случае содержат по меньшей мере 5,0% (вес к объему) общего количества аскорбиновой кислоты, наиболее предпочтительно, чтобы они содержали аскорбиновую кислоту в более высоких концентрациях, обычно по меньшей мере примерно 10% (вес к объему), чаще - в интервале концентраций от примерно 15 до примерно 25% (вес к объему). Из-за потенциальных проблем раздражения кожи составами, содержащими аскорбиновую кислоту в высоких концентрациях, наиболее предпочтительно доводить рН таких составов по меньшей мере до примерно 3,5. Для достижения оптимальной комбинации низкой раздражающей способности и высокой стабильности, композиции согласно настоящему изобретению обычно составляют имеющими рН от примерно 3,7 до примерно 4,1, предпочтительно от примерно 3,8 до примерно 4,0.While the compositions according to the present invention generally contain at least 5.0% (w / v) of the total amount of ascorbic acid, it is most preferable that they contain ascorbic acid in higher concentrations, usually at least about 10% ( weight to volume), more often - in the concentration range from about 15 to about 25% (weight to volume). Due to the potential problems of skin irritation with formulations containing high concentrations of ascorbic acid, it is most preferable to adjust the pH of such formulations to at least about 3.5. In order to achieve an optimal combination of low irritability and high stability, the compositions according to the present invention are generally pH ranging from about 3.7 to about 4.1, preferably from about 3.8 to about 4.0.

Было обнаружено, что составы для наружного применения на основе аскорбиновой ки слоты, в которых существенная часть аскорбиновой кислоты была «обработана», проявляют чрезвычайно хорошую стабильность при хранении. Как было отмечено выше, для целей настоящей заявки термин «обработанная» аскорбиновая кислота относится к аскорбиновой кислоте, которая была растворена в воде при относительно высокой температуре с образованием концентрированного раствора аскорбиновой кислоты. По всей вероятности, процесс предварительной обработки может вызывать образование неких монодегидроформ аскорбиновой кислоты. Полагают, что обработанная форма аскорбиновой кислоты имеет более высокую степень проникновения в кожу и более эффективно действует при решении проблем, связанных со старением, повреждением вследствие воздействия света и в результате химического воздействия.It was found that topical formulations based on ascorbic acid, in which a substantial part of ascorbic acid was “processed”, exhibit extremely good storage stability. As noted above, for the purposes of this application, the term "treated" ascorbic acid refers to ascorbic acid, which was dissolved in water at a relatively high temperature to form a concentrated solution of ascorbic acid. In all likelihood, the pretreatment process may cause the formation of some ascorbic acid monohydro forms. It is believed that the treated form of ascorbic acid has a higher degree of penetration into the skin and acts more effectively in solving problems associated with aging, damage due to exposure to light and as a result of chemical exposure.

Обычно для образования «обработанной аскорбиновой кислоты» аскорбиновую кислоту растворяют в воде при температуре от примерно 60 до примерно 90°С (предпочтительно от примерно 75 до примерно 80°С) с образованием концентрированного раствора, содержащего по меньшей мере 20% (вес к объему) аскорбиновой кислоты. В процессе предварительной обработки аскорбиновую кислоту растворяют в кислотной форме, т.е. получаемый раствор будет иметь относительно низкий рН (около 2,0-2,5). После растворения полученный концентрат обычно нагревают в течение определенного периода времени (например, от 0,25 до 1 ч) и охлаждают до температуры ниже примерно 40°С перед тем, как вводить его в состав целевой композиции. Если обработанный концентрат предстоит хранить перед составлением композиции, его предпочтительно хранить при температуре, равной комнатной или ниже ее (например, от примерно 3 до примерно 20°С) и/или при условиях, исключающих взаимодействие концентрата с кислородсодержащим газом, таким как воздух (например, в запечатанных емкостях или под слоем инертного газа, такого как аргон или азот). В композициях согласно настоящему изобретению в общем случае по меньшей мере примерно 10 вес.% аскорбиновой кислоты находится в предварительно обработанной форме. Обычно в предварительно обработанной форме содержится не более 50 вес.% аскорбиновой кислоты. Это позволяет получить улучшение стабильности свойств при минимизации дополнительных этапов обработки и стоимости, связанной с предварительной обработкой аскорбиновой кислоты.Usually for the formation of "treated ascorbic acid" ascorbic acid is dissolved in water at a temperature of from about 60 to about 90 ° C (preferably from about 75 to about 80 ° C) to form a concentrated solution containing at least 20% (weight by volume) ascorbic acid. During the pretreatment process, ascorbic acid is dissolved in the acid form, i.e. the resulting solution will have a relatively low pH (about 2.0-2.5). After dissolution, the resulting concentrate is usually heated for a certain period of time (for example, from 0.25 to 1 h) and cooled to a temperature below about 40 ° C before introducing it into the composition of the target composition. If the processed concentrate is to be stored before composing the composition, it is preferable to store it at or below room temperature (for example, from about 3 to about 20 ° C) and / or under conditions that prevent the concentrate from interacting with oxygen-containing gas, such as air (for example , in sealed containers or under a layer of inert gas, such as argon or nitrogen). In the compositions according to the present invention, in general, at least about 10% by weight of ascorbic acid is in a pretreated form. Usually in the pre-treated form contains no more than 50 wt.% Ascorbic acid. This makes it possible to obtain an improvement in the stability of the properties while minimizing additional processing steps and the cost associated with the pre-treatment of ascorbic acid.

Для количественной оценки стабильности композиции, содержащей «обработанную» аскорбиновую кислоту, были получены спектры ядерного магнитного резонанса (ЯМР-спектры) находящихся на хранении образцов после их хранения в течение определенного срока. Были исследованы следующие образцы композиций на основе аскорбиновой кислоты:To quantify the stability of a composition containing “treated” ascorbic acid, nuclear magnetic resonance spectra (NMR spectra) of the stored samples were obtained after storage for a certain period. The following samples of compositions based on ascorbic acid were investigated:

(1) 10%-ный (вес к объему) раствор «естественной» аскорбиновой кислоты;(1) 10% (w / v) solution of “natural” ascorbic acid;

(2) смесь 10%-ного (вес к объему) раствора «естественной» аскорбиновой кислоты и 30%ного (вес к объему) раствора «обработанной» аскорбиновой кислоты в соотношении 1:1;(2) a mixture of a 10% (w / v) solution of “natural” ascorbic acid and a 30% w / w (weight by volume) solution of “treated” ascorbic acid in a 1: 1 ratio;

(3) 30%-ный (вес к объему) раствор «обработанной» аскорбиновой кислоты.(3) A 30% (w / v) solution of “treated” ascorbic acid.

Результаты, показанные на фиг. 1, 2 и 3 соответственно, демонстрируют стабильность растворов при указанных условиях хранения. В некоторой степени ускоренное исследование хранения часто осуществляют при хранении растворов при температуре 37°С. Результаты испытаний (см., например, фиг. 1 и 3) показали, что как 10%-ный (вес к объему) раствор «естественной» аскорбиновой кислоты, так и 30%ный (вес к объему) раствор «обработанной» аскорбиновой кислоты были стабильны после хранения при 37°С в течение одной недели.The results shown in FIG. 1, 2 and 3, respectively, demonstrate the stability of the solutions under the specified storage conditions. To some extent, accelerated storage studies are often carried out during storage of solutions at a temperature of 37 ° C. The test results (see, for example, Figs. 1 and 3) showed that both a 10% (w / v) solution of "natural" ascorbic acid and a 30% (w / v) solution of "treated" ascorbic acid were stable after storage at 37 ° C for one week.

Например, емкости, содержащие от 1 до 20% (вес к объему) смеси обработанной аскорбиновой кислоты и аскорбиновой кислоты, приготовленной в обычных условиях (т.е. растворенной или добавленной к составу в твердой форме при температурах от примерно 20 до примерно 40°С - «естественная аскорбиновая кислота»), в соотношении от 1:1 до 1:10, были достаточно стабильны при транспортировке и/или хранении в неблагоприятных условиях и даже при нагревании. Стабильность таких составов увеличивалась по сравнению с обычными составами, имеющими низкий рН и содержащими необработанную аскорбиновую кислоту, например, с кремами с низким рН, содержащими 10% (вес к объему) необработанной аскорбиновой кислоты.For example, containers containing from 1 to 20% (w / v) of a mixture of treated ascorbic acid and ascorbic acid prepared under normal conditions (i.e. dissolved or added to the composition in solid form at temperatures from about 20 to about 40 ° C - “natural ascorbic acid”), in a ratio of from 1: 1 to 1:10, was fairly stable during transportation and / or storage in adverse conditions and even when heated. The stability of such formulations has increased compared with conventional compositions having a low pH and containing raw ascorbic acid, for example, with low pH creams containing 10% (weight by volume) of raw ascorbic acid.

Композиции в соответствии с настоящим изобретением обычно также включают нетоксичную соль цинка. В качестве соли цинка предпочтительно выбирают водорастворимую соль, такую как сульфат цинка. Соль цинка обычно присутствует в количестве от примерно 0,5 до примерно 5,0% (вес к объему). Обычно очень хорошие результаты могут быть достигнуты, если композиции включают не более чем примерно 3,0% (вес к объему) соли цинка. Например, обычно составляемые согласно настоящему изобретению композиции включают от примерно 0,5 до примерно 2,0% (вес к объему) сульфата цинка вместе с другими описанными здесь компонентами.Compositions in accordance with the present invention also typically include a non-toxic zinc salt. As the zinc salt, a water-soluble salt is preferably selected, such as zinc sulfate. Zinc salt is usually present in an amount of from about 0.5 to about 5.0% (weight by volume). Typically, very good results can be achieved if the compositions include no more than about 3.0% (w / v) zinc salts. For example, compositions typically formulated in accordance with the present invention include from about 0.5 to about 2.0% (w / v) zinc sulphate, along with the other components described herein.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может, кроме того, включать одно или более веществ, способных служить в качестве стимуляторов синтеза белка и/или предшественника синтеза меланина. Предпочтительно такое вещество присутствует в составе композиции в количестве от примерно 1 до примерно 10% (вес к объему), более предпочтительно от 3 до примерно 8% (вес к объему) по отношению к общему объему композиции. Обычно это вещество включает соединение тирозина. При использовании в настоящей работе термин «соединение тирозина» обозначает тирозин или соединение, способное выделять тирозин в процессе химического или биологического превращения. Примеры соединений тирозина, пригодных для использования в композициях согласно настоящему изобретению, включают тирозин, Ν-ацетилтирозин, гидрохлорид тирозинэтилового эфира и тирозинфосфат.The composition in accordance with the present invention may further include one or more substances capable of serving as stimulators of protein synthesis and / or a precursor of melanin synthesis. Preferably, such a substance is present in the composition in an amount from about 1 to about 10% (w / v), more preferably from 3 to about 8% (w / v) in relation to the total volume of the composition. Usually this substance includes a tyrosine compound. When used in the present work, the term "tyrosine compound" means tyrosine or a compound capable of releasing tyrosine in the process of chemical or biological transformation. Examples of tyrosine compounds suitable for use in the compositions according to the present invention include tyrosine, α-acetyl tyrosine, tyrosine ethyl ester hydrochloride and tyrosine phosphate.

Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут также включать соединение, которое может действовать в качестве противовоспалительного вещества. Примеры подходящих противовоспалительных веществ включают противовоспалительные серосодержащие соединения и противовоспалительные аминосахара. Серосодержащее противовоспалительное вещество обычно представляет собой серосодержащую аминокислоту или родственное производное, такое как цистин, цистеин, Νацетилцистеин, глутатион, цистеамин, 8метилцистеин, метионин или подобное. Примеры подходящих противовоспалительных аминосахаров включают глюкозамин, маннозамин, Νацетилманнозамин, галактозамин, глюкозамин6-фосфат, Ν-ацетилглюкозамин, Ν-ацетилманнозамин, Ν-ацетилгалактозамин и подобные. Например, при добавлении Б-глюкозамина гидрохлорида к композициям согласно настоящему изобретению (в пределах около 5-20% (вес к объему)), клеточное повреждение, возникающее в результате солнечного воздействия может быть минимизировано даже при применении примерно через 12 ч после воздействия, благодаря противовоспалительному действию глюкозамина совместно с аскорбиновой кислотой.Compositions in accordance with the present invention may also include a compound that can act as an anti-inflammatory substance. Examples of suitable anti-inflammatory agents include anti-inflammatory sulfur-containing compounds and anti-inflammatory amino sugars. A sulfur-containing anti-inflammatory agent is usually a sulfur-containing amino acid or a related derivative, such as cystine, cysteine, α-acetylcysteine, glutathione, cysteamine, 8methylcysteine, methionine or the like. Examples of suitable anti-inflammatory aminosugars include glucosamine, mannosamine, α-acetylmannosamine, galactosamine, glucosamine 6-phosphate, α-acetylglucosamine, α-acetylmannosamine, α-acetylgalactosamine, and the like. For example, by adding B-glucosamine hydrochloride to the compositions according to the present invention (within about 5-20% (w / v)), cellular damage resulting from sun exposure can be minimized even when applied about 12 hours after exposure, due to anti-inflammatory action of glucosamine together with ascorbic acid.

Аскорбиновая кислота и соединение тирозина могут входить в состав композиций согласно настоящему изобретению частично или полностью в нейтрализованной или в солевой форме. Приемлемые соли аминов включают соли, полученные добавлением кислоты (например, соли, образованные свободной аминогруппой соединения тирозина), и могут быть образованы неорганическими кислотами, такими как, например, хлористо-водородная или фосфорная кислота, или такими органическими кислотами, как уксусная, щавелевая, винная, манделовая и подобные им. Соли, образованные свободными карбоксильными группами, также могут быть получены из неорганических оснований, таких как, например, натриевого, калиевого, аммониевого, кальциевого, или гидроксидов железа и таких органических оснований, как изопропиламин, триметиламин, гистидин, прокаин и им подобные. Как здесь уже было отмечено, так как композиции в соответствии с настоящим изобретением имеют рН 3,5 или выше (обычно по меньшей мере примерно 3,7), то аскорбиновая кислота обычно присутствует в них по меньшей мере частично в форме аскорбатной соли (аскорбатных солей). Обычно рН композиций доводится до желаемой величины путем добавления достаточного количества основания, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия и/или гидроксид аммония. В таких ситуациях аскорбат будет присутствовать, по меньшей мере частично, в форме гидроксида натрия, аскорбата калия и/или аммония.Ascorbic acid and a compound of tyrosine can be part of the compositions according to the present invention, partially or completely in neutralized or in salt form. Suitable amine salts include those obtained by the addition of an acid (for example, salts formed by the free amino group of a tyrosine compound), and may be formed with inorganic acids, such as, for example, hydrochloric or phosphoric acid, or with organic acids such as acetic acid, oxalic acid, wine, mandelic and the like. Salts formed by free carboxyl groups can also be obtained from inorganic bases, such as, for example, sodium, potassium, ammonium, calcium, or iron hydroxides and such organic bases as isopropylamine, trimethylamine, histidine, procaine and the like. As already noted here, since the compositions in accordance with the present invention have a pH of 3.5 or higher (usually at least about 3.7), ascorbic acid is usually present in them at least partially in the form of an ascorbate salt (ascorbate salts ). Typically, the pH of the compositions is adjusted to the desired value by adding a sufficient amount of a base, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and / or ammonium hydroxide. In such situations, the ascorbate will be present, at least partially, in the form of sodium hydroxide, potassium and / or ammonium ascorbate.

Вода, используемая для приготовления композиций в соответствии с настоящим изобретением, может быть дистиллированной и/или деионизированной, хотя может использоваться любая вода, не содержащая примесей, которые оказывают отрицательного влияния на стабильность аскорбиновой кислоты, присутствующей в композиции. Например, известно, что присутствие определенных ионов металлов, таких как медь, и солей железа влияют на стабильность аскорбиновой кислоты. Влияние воды различной чистоты на изменение стабильности аскорбиновой кислоты описано в работе Меиее1 и др. ЛкеотЫе Лей 81аЬШ1у ίη Лцисоих 8о1ийои8 (Стабильность аскорбиновой кислоты в водных растворах), Ае1а Уйашо1. Еихушо1. 7(34): 147-54 (1985), содержание которой включено в настоящее описание посредством ссылки.The water used to prepare the compositions in accordance with the present invention may be distilled and / or deionized, although any water that does not contain impurities that have a negative effect on the stability of the ascorbic acid present in the composition may be used. For example, it is known that the presence of certain metal ions, such as copper, and iron salts affect the stability of ascorbic acid. The effect of water of different purities on the change in the stability of ascorbic acid is described in Meeee1 et al. Eihusho1. 7 (34): 147-54 (1985), the contents of which are incorporated into this description by reference.

Композиции в соответствии с настоящим изобретением обычно также включают косметически приемлемый носитель. Носители для наружного применения, полезные в практическом использовании изобретения, включают алкиленгликоли или алкиленгликоли в комбинации с одним или более производными гидроксиалкилцеллюлозы, но не ограничиваются ими. В одном иллюстративном примере осуществления изобретения алкиленгликоль представляет собой пропиленгликоль, а гидроксиалкилцеллюлоза представляет собой гидроксипропилцеллюлозу. При комбинировании алкиленгликоля с гидроксиалкилцеллюлозой подходящее соотношение алкиленгликоля и гидроксиалкилцеллюлозы составляет от примерно 30:1 до примерно 5:1. Предполагается, что другие носители, известные специалистам в данной области, являющиеся смешиваемыми с водой и биологически приемлемыми, которые могут обеспечить эквивалентные композиции, без ограничения могут быть включены в объем настоящего изобретения. Например, соответствующим образом могут быть использованы спирты, такие как этанол и пропанол, гликоли, такие как бутилен- или гексиленгликоль, и полиолы, такие как сорбит или глицерин. Другие примеры подходящих носителей включают полиэтилен- или полипропиленгликоли. Также рассматриваются как носители для использования в композициях в соответствии с настоящим изобретением биологически приемлемые гидроксиалкилцеллюлозы.Compositions in accordance with the present invention usually also include a cosmetically acceptable carrier. External carriers useful in the practice of the invention include, but are not limited to, alkylene glycols or alkylene glycols in combination with one or more hydroxyalkyl cellulose derivatives. In one illustrative embodiment of the invention, alkylene glycol is propylene glycol, and hydroxyalkyl cellulose is hydroxypropyl cellulose. When combining alkylene glycol with hydroxyalkyl cellulose, a suitable alkylene glycol to hydroxyalkyl cellulose ratio is from about 30: 1 to about 5: 1. It is contemplated that other carriers known to those skilled in the art that are water-miscible and biologically acceptable, which can provide equivalent compositions, without limitation, may be included in the scope of the present invention. For example, alcohols, such as ethanol and propanol, glycols, such as butylene or hexylene glycol, and polyols, such as sorbitol or glycerin, can be used appropriately. Other examples of suitable carriers include polyethylene or polypropylene glycols. Also considered as carriers for use in the compositions according to the present invention are biologically acceptable hydroxyalkyl celluloses.

Термин «фармацевтически приемлемый» относится к молекулярным объектам и композициям, которые не вызывают аллергической или сходной неблагоприятной реакции при введении человеку. Фармацевтически приемлемые носители и добавки, применяемые в композициях в соответствии с настоящим изобретением, являются совместимыми по меньшей мере с одним составом смеси аскорбиновая кислота/аскорбат, соединение тирозина и соль цинка, содержащими описанные здесь композиции. Термин «косметически приемлемый» относится к молекулярным объектам и композициям, которые не вызывают аллергической или сходной неблагоприятной реакции у человека при наружном применении.The term "pharmaceutically acceptable" refers to molecular objects and compositions that do not cause an allergic or similar adverse reaction when administered to a human. Pharmaceutically acceptable carriers and additives used in the compositions according to the present invention are compatible with at least one mixture of ascorbic acid / ascorbate, a tyrosine compound, and a zinc salt containing the compositions described herein. The term "cosmetically acceptable" refers to molecular objects and compositions that do not cause an allergic or similar adverse reaction in humans when used externally.

Аминокислоты, используемые в композициях в соответствии с настоящим изобретением, преимущественно должны быть левосторонними аминокислотами (т.е. Ь-аминокислотами). Эти аминокислоты должны быть как можно более свободными от пирогенов и должны удовлетворять стандартам стерильности, пирогеничности, общей безопасности и чистоты в соответствии с требованиями Бюро стандартов лекарственных препаратов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (ΕΌΑ). Аминокислоты могут действовать даже в качестве буферов для композиций в соответствии с настоящим изобретением, или могут использоваться для доведения рН раствора до величины выше 3,5.The amino acids used in the compositions according to the present invention should preferably be left-sided amino acids (i.e., L-amino acids). These amino acids must be as free of pyrogens as possible and must meet sterility, pyrogenicity, general safety, and purity standards in accordance with the requirements of the Bureau of Drug and Food and Drug Administration (ΕΌΑ). Amino acids can even act as buffers for compositions in accordance with the present invention, or can be used to bring the pH of the solution to a value above 3.5.

Иллюстративные примеры композиций в соответствии с настоящим изобретением могут быть получены следующим образом. Требуемые количества кислотных форм естественной и обработанной аскорбиновой кислоты смешивают и растворяют в воде. Затем добавляют водорастворимую нетоксичную соль цинка, и смесь перемешивают (путем взбалтывания или помешивания) до тех пор, пока соль цинка растворится. Затем при необходимости добавляют другие компоненты, такие как соединение тирозина и/или противовоспалительное вещество (вещества). После этого к раствору добавляют другие компоненты, доводят рН путем добавления необходимого количества основания, такого как гидроксид натрия или карбонат натрия, до получения величины рН от примерно 3,8 до примерно 4,0. Полученный раствор в такой форме может использоваться как композиция для наружного применения (т.е. «сыворотка»), или может быть использован для получения любого обычного состава, хорошо известного специалистам в данной области, например, крема, лосьона или геля.Illustrative examples of compositions in accordance with the present invention can be obtained as follows. The required amounts of acidic forms of natural and treated ascorbic acid are mixed and dissolved in water. A water-soluble, non-toxic zinc salt is then added, and the mixture is stirred (by shaking or stirring) until the zinc salt is dissolved. Then, if necessary, add other components, such as a compound of tyrosine and / or anti-inflammatory substance (s). After that, other components are added to the solution, the pH is adjusted by adding the required amount of base, such as sodium hydroxide or sodium carbonate, to obtain a pH from about 3.8 to about 4.0. The resulting solution in this form can be used as a composition for external use (i.e., “serum”), or it can be used to make any conventional formulation well known to those skilled in the art, for example, cream, lotion or gel.

Композиции для наружного применения в соответствии с настоящим изобретением могут быть в форме водного раствора (т.е. «сыворотки») или в смеси с совместимым с тканями связующим веществом (носителем), таким как гидрофильное связующее на основе лосьона, мази или геля. Такие связующие хорошо известны в данной области и доступны в промышленном масштабе для приведения активных компонентов в форму, пригодную для наружного применения. Иллюстративными примерами таких связующих являются составы ЭсгтаЬахс и ИшЬаке.Compositions for external use in accordance with the present invention may be in the form of an aqueous solution (i.e., "serum") or in a mixture with a binder (carrier) compatible with tissue, such as a hydrophilic binder based on a lotion, ointment or gel. Such binders are well known in the art and are available on an industrial scale to bring the active components into a form suitable for external use. Illustrative examples of such binders are the EsgtaBach and Ishbake compositions.

Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут включать один или более необязательных компонентов, таких как красящие добавки, вещества, придающие непрозрачность и другие подобные им. Кроме компонентов, перечисленных выше, состав может включать другие активные ингредиенты, такие как антибиотики, обезболивающие вещества, противоаллергенные вещества и подобные им. Такие составы обычно втирают как лосьон или крем в желаемый участок тканей тела. Для оптимальной эффективности лечение в соответствии со способом согласно настоящему изобретению следует начинать как можно раньше после воздействия солнечного света или другого источника излучения. Состав обычно наносят на кожу ежедневно, один или два раза в день. Как отмечено выше, композиция согласно настоящему изобретению также может быть использована для снижения воздействия старения и/или светового поражения кожи.Compositions in accordance with the present invention may include one or more optional components, such as coloring agents, opacifiers and the like. In addition to the components listed above, the composition may include other active ingredients, such as antibiotics, painkillers, antiallergenic substances, and the like. Such formulations are usually rubbed as a lotion or cream into the desired tissue area of the body. For optimal effectiveness, treatment in accordance with the method of the present invention should be started as soon as possible after exposure to sunlight or another radiation source. The composition is usually applied to the skin daily, once or twice a day. As noted above, the composition according to the present invention can also be used to reduce the effects of aging and / or light damage to the skin.

ПрименениеApplication

В рецептурных составах растворы применяют в соответствующих дозировках и в терапевтически эффективных количествах. Эти составы могут беспрепятственно применяться в разнообразных дозировочных формах, таких как прямое поверхностное нанесение, нанесение при помощи трансдермального пластыря и другим подобным образом.In prescription formulations, the solutions are used in appropriate dosages and in therapeutically effective amounts. These formulations can be used without difficulty in a variety of dosage forms, such as direct surface application, application with a transdermal patch, and other similar methods.

Для наружного применения в водном растворе, например, композиция, содержащая смесь аскорбиновой кислоты/аскорбата, соединение тирозина и соль цинка, может наноситься непосредственно на кожу животного или человека, не оказывая при этом токсического воздействия. Альтернативно, при необходимости композиции, содержащие смесь аскорбиновой кислоты/аскорбата, соединение тирозина и соль цинка, указанные выше, могут быть перед смешиванием растворены или ресуспендированы в подходящем буфере.For external use in an aqueous solution, for example, a composition containing a mixture of ascorbic acid / ascorbate, a tyrosine compound and a zinc salt, can be applied directly to the skin of an animal or person, without causing toxic effects. Alternatively, if necessary, compositions containing a mixture of ascorbic acid / ascorbate, a tyrosine compound, and the zinc salt mentioned above can be dissolved or resuspended in a suitable buffer before mixing.

Растворы в соответствии с изобретением особенно подходят для наружного применения. Тем не менее, как обсуждалось выше, другие составы на основе аскорбиновой кислоты также могут быть достаточно эффективны. Некоторое варьирование дозировок неизбежно возникает в зависимости от состояния объекта лечения. В любом случае врач, назначающий лечение, определяет дозы, подходящие для каждого пациента индивидуально. Более того, для применения человеку составы должны удовлетворять стандартам стерильности, пирогеничности, общей безопасности и чистоты в соответствии с требованиями Бюро биологических стандартовThe solutions according to the invention are particularly suitable for external use. However, as discussed above, other ascorbic acid based formulations can also be quite effective. Some variation of dosage inevitably occurs depending on the state of the object of treatment. In any case, the prescribing physician determines the doses that are appropriate for each patient individually. Moreover, for use by humans, the formulations must meet sterility, pyrogenation, general safety and purity standards in accordance with the requirements of the Bureau of Biological Standards

Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (ΡΌΑ).The US Food and Drug Administration (ΡΌΑ).

Хотя различные варианты получения и использования предмета настоящего изобретения подробно описаны выше, следует понимать, что настоящее изобретение предусматривает изобретательскую идею, имеющую множество применений, которая может быть воплощена в большом разнообразии особых вариантов. Характерные варианты осуществления изобретения, описанные здесь, являются только иллюстративными примерами особых способов осуществления и использования настоящего изобретения и не ограничивают объема изобретения. Различные модификации и комбинации этих иллюстративных вариантов выполнения, а также другие варианты осуществления изобретения очевидны для специалиста в данной области из настоящего описания.Although the various options for the preparation and use of the subject matter of the present invention are described in detail above, it should be understood that the present invention provides an inventive idea having many uses that can be embodied in a wide variety of particular options. The characteristic embodiments of the invention described herein are only illustrative examples of specific methods for implementing and using the present invention and do not limit the scope of the invention. Various modifications and combinations of these illustrative embodiments, as well as other embodiments of the invention, are obvious to those skilled in the art from the present disclosure.

Claims (31)

1. Композиция для наружного применения, включающая по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, воду, нетоксичную соль цинка и соединение тирозина, отличающаяся тем, что композиция имеет рН выше 3,5.1. The composition for external use, comprising at least about 5.0% (weight to volume) of ascorbic acid, water, a non-toxic zinc salt and a tyrosine compound, characterized in that the composition has a pH above 3.5. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция имеет рН от примерно 3,6 до примерно 4,2.2. The composition according to claim 1, characterized in that the composition has a pH from about 3.6 to about 4.2. 3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что композиция имеет рН от примерно 3,7 до примерно 4,0.3. The composition according to claim 2, characterized in that the composition has a pH from about 3.7 to about 4.0. 4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает противовоспалительное вещество.4. The composition according to claim 1, characterized in that it further includes an anti-inflammatory substance. 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что противовоспалительное вещество включает серосодержащее противовоспалительное вещество.5. The composition according to claim 4, characterized in that the anti-inflammatory substance includes a sulfur-containing anti-inflammatory substance. 6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что серосодержащее противовоспалительное вещество выбрано из группы, включающей цистин, цистеин, Х-ацетилцистеин. глутатион, цистеамин, δ-метилцистеин, метионин и их смеси.6. The composition according to claim 5, characterized in that the sulfur-containing anti-inflammatory substance is selected from the group comprising cystine, cysteine, X-acetylcysteine. glutathione, cysteamine, δ-methylcysteine, methionine and mixtures thereof. 7. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что противовоспалительное вещество включает аминосахар.7. The composition according to claim 4, characterized in that the anti-inflammatory substance includes amino sugar. 8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что аминосахар выбран из группы, включающей глюкозамин, маннозамин, Ν-ацетилманнозамин, галактозамин, глюкозамин-6-фосфат, Ν-ацетилглюкозамин, Ν-ацетилманнозамин, Ν-ацетилгалактозамин и их смеси.8. The composition according to claim 7, wherein the amino sugar is selected from the group consisting of glucosamine, mannosamine, Ν-acetylmannosamine, galactosamine, glucosamine-6-phosphate, ацет-acetylglucosamine, Ν-acetylmannosamine, Ν-acetylgalactosamine and mixtures thereof. 9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает от примерно 15 до примерно 25% (вес к объему) аскорбиновой кислоты.9. The composition according to claim 1, characterized in that it comprises from about 15 to about 25% (weight to volume) of ascorbic acid. 10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что вода выбрана из группы, состоящей из дистиллированной воды, деионизированной воды, дистиллированной деионизированной воды и их смесей.10. The composition according to claim 1, characterized in that the water is selected from the group consisting of distilled water, deionized water, distilled deionized water and mixtures thereof. 11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция включает от примерно 0,5 до примерно 5% (вес к объему) нетоксичной соли цинка.11. The composition according to claim 1, characterized in that the composition comprises from about 0.5 to about 5% (weight to volume) of a non-toxic zinc salt. 12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что нетоксичная соль цинка представляет собой сульфат цинка.12. The composition according to claim 1, characterized in that the non-toxic zinc salt is zinc sulfate. 13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение тирозина выбрано из группы, состоящей из тирозина, Ν-ацетилтирозина, гидрохлорида тирозинэтилового эфира, тирозинфосфата и их смесей.13. The composition according to claim 1, characterized in that the tyrosine compound is selected from the group consisting of tyrosine, Ν-acetyl tyrosine, tyrosine ethyl ester hydrochloride, tyrosine phosphate and mixtures thereof. 14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает от примерно 1 до примерно 10% (вес к объему) соединения тирозина.14. The composition according to claim 1, characterized in that it comprises from about 1 to about 10% (weight to volume) of tyrosine compounds. 15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит косметически приемлемый носитель.15. The composition according to claim 1, characterized in that it further comprises a cosmetically acceptable carrier. 16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что косметически приемлемый носитель включает глицерин, пропиленгликоль, сорбит, гидроксипропилцеллюлозу или их смесь.16. The composition according to p. 15, characterized in that the cosmetically acceptable carrier includes glycerin, propylene glycol, sorbitol, hydroxypropyl cellulose, or a mixture thereof. 17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что косметически приемлемый носитель включает алкиленгликоль, гидроксиалкилцеллюлозу или их смесь.17. The composition of claim 15, wherein the cosmetically acceptable carrier comprises alkylene glycol, hydroxyalkyl cellulose, or a mixture thereof. 18. Композиция для наружного применения, включающая водный раствор, содержащий по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, отличающаяся тем, что от примерно 10 до примерно 50% аскорбиновой кислоты является предварительно обработанной путем растворения по меньшей мере примерно 20% (вес к объему) аскорбиновой кислоты в воде при температуре от 60 до 90°С.18. Composition for external use, comprising an aqueous solution containing at least about 5.0% (weight to volume) of ascorbic acid, characterized in that from about 10 to about 50% of ascorbic acid is pretreated by dissolving at least about 20% (weight to volume) of ascorbic acid in water at a temperature of 60 to 90 ° C. 19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что водный раствор имеет рН выше примерно 3,5.19. The composition according to p. 18, characterized in that the aqueous solution has a pH above about 3.5. 20. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит нетоксичную соль цинка.20. The composition according to p. 18, characterized in that it further comprises a non-toxic zinc salt. 21. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стимулятор синтеза белка.21. The composition according to p. 18, characterized in that it further comprises a protein synthesis stimulator. 22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что стимулятор синтеза белка представляет собой соединение тирозина.22. The composition according to item 21, wherein the protein synthesis stimulator is a tyrosine compound. 23. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит предшественник синтеза меланина.23. The composition according to p. 18, characterized in that it further comprises a precursor for the synthesis of melanin. 24. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она включает от примерно 15 до при мерно 25% (вес к объему) аскорбиновой кислоты.24. The composition according to p. 18, characterized in that it comprises from about 15 to about 25% (weight to volume) of ascorbic acid. 25. Способ лечения повреждений кожи, включающий этап нанесения на кожу композиции для наружного применения, отличающийся тем, что указанная композиция для наружного применения содержит по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, воду, нетоксичную соль цинка и соединение тирозина и при этом композиция имеет рН выше 3,5.25. A method for treating skin lesions, comprising the step of applying the composition for external use to the skin, characterized in that said external composition contains at least about 5.0% (weight to volume) ascorbic acid, water, a non-toxic zinc salt and a compound tyrosine and the composition has a pH above 3.5. 26. Способ по п.25, включающий нанесение композиции для наружного применения на кожу ежедневно, один или два раза в день.26. The method according A.25, comprising applying the composition for external use on the skin daily, once or twice a day. 27. Способ по п.25, отличающийся тем, что композиция для наружного применения представляет собой водный раствор, лосьон, мазь, крем или гель.27. The method according A.25, characterized in that the composition for external use is an aqueous solution, lotion, ointment, cream or gel. 28. Способ лечения повреждений кожи, включающий этап нанесения на кожу композиции для наружного применения, содержащей водный раствор, включающий по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, отличающийся тем, что от примерно 10 до примерно 50 вес.% аскорбиновой кислоты является предварительно обработанной путем растворения по меньшей мере примерно 20% (вес к объему) аскорбиновой кислоты в воде при температуре от 60 до 90°С.28. A method of treating skin lesions, comprising the step of applying to the skin an external composition containing an aqueous solution comprising at least about 5.0% (weight to volume) of ascorbic acid, characterized in that from about 10 to about 50 weight. % ascorbic acid is pretreated by dissolving at least about 20% (weight to volume) of ascorbic acid in water at a temperature of from 60 to 90 ° C. 29. Способ защиты кожи от повреждений, вызываемых воздействием излучения или химикатов, включающий этап нанесения на кожу композиции для наружного применения, отличающийся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, воду, нетоксичную соль цинка и соединение тирозина и при этом композиция имеет рН выше 3,5.29. A method of protecting the skin from damage caused by exposure to radiation or chemicals, including the step of applying to the skin a composition for external use, characterized in that said composition contains at least about 5.0% (weight to volume) of ascorbic acid, water, non-toxic zinc salt and tyrosine compound and the composition has a pH above 3.5. 30. Способ защиты кожи от повреждений, вызываемых воздействием излучения или химикатов, включающий этап нанесения на кожу композиции для наружного применения, содержащей водный раствор, включающий по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, отличающийся тем, что от примерно 10 до примерно 50% аскорбиновой кислоты является предварительно обработанной путем растворения по меньшей мере примерно 20% (вес к объему) аскорбиновой кислоты в воде при температуре от 60 до 90°С.30. A method of protecting the skin from damage caused by radiation or chemicals, comprising the step of applying to the skin an external composition containing an aqueous solution comprising at least about 5.0% (weight to volume) of ascorbic acid, characterized in that from about 10 to about 50% ascorbic acid is pretreated by dissolving at least about 20% (weight to volume) of ascorbic acid in water at a temperature of from 60 to 90 ° C. 31. Способ по п.30, отличающийся тем, что излучение включает ультрафиолетовое излучение.31. The method according to item 30, wherein the radiation includes ultraviolet radiation.
EA200100957A 1999-03-19 2000-03-16 Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin EA004537B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12535699P 1999-03-19 1999-03-19
US09/356,142 US6217914B1 (en) 1999-03-19 1999-07-19 Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin
PCT/US2000/006886 WO2000056327A1 (en) 1999-03-19 2000-03-16 Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100957A1 EA200100957A1 (en) 2002-04-25
EA004537B1 true EA004537B1 (en) 2004-06-24

Family

ID=26823501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100957A EA004537B1 (en) 1999-03-19 2000-03-16 Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin

Country Status (12)

Country Link
US (3) US6217914B1 (en)
EP (1) EP1185260B1 (en)
KR (1) KR100709148B1 (en)
AU (1) AU757398B2 (en)
BR (1) BR0009158B1 (en)
CA (1) CA2366996C (en)
EA (1) EA004537B1 (en)
HK (1) HK1044891A1 (en)
MX (1) MXPA01009415A (en)
SI (1) SI20676A (en)
TW (1) TWI267374B (en)
WO (1) WO2000056327A1 (en)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6217914B1 (en) * 1999-03-19 2001-04-17 Bioderm, Inc. Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin
US7816402B2 (en) * 1999-03-19 2010-10-19 Bioderm, Inc. Compositions and methods for the treatment of skin
US20050003023A1 (en) * 2002-06-28 2005-01-06 Meisner Lorraine Faxon Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders
US6440465B1 (en) * 2000-05-01 2002-08-27 Bioderm, Inc. Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders
DE10126396A1 (en) * 2001-05-31 2002-12-05 Beiersdorf Ag Cosmetic or dermatological preparations containing glucosamine, useful e.g. for treatment, care and prophylaxis of sensitive skin and treatment of inflammatory conditions such as eczema or psoriasis
FR2826268B1 (en) * 2001-06-22 2005-01-28 Soc Extraction Principes Actif USE OF TYROSINE SULPHATE IN A COMPOSITION FOR TREATING SKIN MANIFESTATIONS OF AGING
US20030162732A1 (en) * 2001-07-05 2003-08-28 Astion Development A/S Combination of aminosugars and cysteine or cysteine derivatives
US6528076B2 (en) 2001-07-06 2003-03-04 Magic Herb Corp. Topical compositions and methods for treating pain
US6902739B2 (en) 2001-07-23 2005-06-07 Nutracea Methods for treating joint inflammation, pain, and loss of mobility
US20040265268A1 (en) * 2001-08-18 2004-12-30 Deepak Jain Compositions and methods for skin rejuvenation and repair
JP5000049B2 (en) * 2001-08-27 2012-08-15 株式会社ファンケル Anti-aging agent
WO2004043469A1 (en) * 2001-11-16 2004-05-27 Klysz Beatrice M Anti-aging skin care composition and uses thereof
US6602906B1 (en) * 2002-03-09 2003-08-05 Rodney Charles Ruhe Method for delivering ascorbic acid and acetone to the dermal layer of the skin
CA2503489C (en) * 2002-10-25 2013-09-10 Essentia Biosystems, Inc. Modulation of zinc levels to improve tissue properties
US20050074425A1 (en) * 2003-07-02 2005-04-07 Polycord, Inc. Method for delivering polymerized therapeutic agent compositions and compositions thereof
US8586090B2 (en) * 2004-10-05 2013-11-19 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Melanin nanoshells for protection against radiation and electronic pulses
EP1940816A2 (en) * 2005-09-30 2008-07-09 OMP, Inc. Stable ascorbic acid compositions
US20070105782A1 (en) * 2005-10-07 2007-05-10 Board Of Trustees Of Southern Illinois University Protectant Combinations for Reducing Toxicities
US20070269534A1 (en) * 2006-02-02 2007-11-22 Ramirez Jose E Methods of treating skin to enhance therapeutic treatment thereof
US20070178058A1 (en) * 2006-02-02 2007-08-02 Ramirez Jose E Methods of using stable ascorbic acid compositions
US7897800B2 (en) 2006-02-03 2011-03-01 Jr Chem, Llc Chemical compositions and methods of making them
US7687650B2 (en) 2006-02-03 2010-03-30 Jr Chem, Llc Chemical compositions and methods of making them
WO2007089267A1 (en) 2006-02-03 2007-08-09 Jr Chem, Llc Anti-aging treatment using copper and zinc compositions
US20080057138A1 (en) * 2006-09-06 2008-03-06 Telford Holdings Ltd. Restorative skin cream
US7867522B2 (en) 2006-09-28 2011-01-11 Jr Chem, Llc Method of wound/burn healing using copper-zinc compositions
US8691247B2 (en) * 2006-12-26 2014-04-08 Ad Lunam Labs Inc. Skin rejuvenation cream
US8273791B2 (en) 2008-01-04 2012-09-25 Jr Chem, Llc Compositions, kits and regimens for the treatment of skin, especially décolletage
CA2750636C (en) 2009-01-23 2017-07-25 Jr Chem, Llc Rosacea treatments and kits for performing them
US20110160143A1 (en) * 2009-12-28 2011-06-30 Perricone Nicholas V Topical Acyl Glutathione Psoriasis Compositions
US8952057B2 (en) 2011-01-11 2015-02-10 Jr Chem, Llc Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders
WO2014047292A2 (en) * 2012-09-20 2014-03-27 Bpw Sciences, Lp Compositions of bioactive polyelectrolytes from humified organic materials and uses thereof
US9675823B2 (en) * 2012-12-19 2017-06-13 Colgate-Palmolive Company Two component compositions containing zinc amino acid halide complexes and cysteine
WO2017019692A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Mary Kay Inc. Topical skin formulations
US20180235232A1 (en) * 2015-08-18 2018-08-23 American Silver, Llc Formulations with colloidal silver
KR102181479B1 (en) * 2020-04-20 2020-11-24 주식회사 메디셀 patch composition including nutrient and patch manufacturing method using the same

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2400171A (en) 1935-09-26 1946-05-14 Frances R Ruskin Stabilized metal ascorbates
US2442461A (en) 1944-03-09 1948-06-01 Hoffmann La Roche Stable solutions of calcium ascorbate
US2517276A (en) * 1945-05-16 1950-08-01 Merck & Co Inc Process for the purification of 1-ascorbic acid
US2585580A (en) 1947-06-12 1952-02-12 Opplt Jan Stabilizing ascorbic acid with thio-sugars
US3857939A (en) * 1971-08-18 1974-12-31 Hoffmann La Roche Chewable sodium-free vitamin c tablets
US3857970A (en) 1973-04-17 1974-12-31 Fuji Oil Co Ltd Preparation of soy cheese
SE369036B (en) 1972-06-30 1974-08-05 Astra Laekemedel Ab
US4294852A (en) 1973-11-01 1981-10-13 Johnson & Johnson Skin treating compositions
US4229430A (en) 1978-08-21 1980-10-21 Fahim Mostafa S Oral composition for improving oral health
US4367157A (en) 1979-05-10 1983-01-04 Sherman Laboratories, Inc. Soft contact lens ambient temperature disinfectant solution containing ascorbic acid or salt thereof
US4515771A (en) 1983-04-11 1985-05-07 Fine Daniel H Composition and method for the preventative treatment of dental disease and apparatus for dispensing said composition
US4722936A (en) 1983-05-05 1988-02-02 Joseph Jacob Deodorization vaginal products and catamenials
US4711780A (en) 1984-06-11 1987-12-08 Fahim Mostafa S Composition and process for promoting epithelial regeneration
JPS6178715A (en) 1984-09-26 1986-04-22 Shiseido Co Ltd Cosmetic
US4647453A (en) 1984-10-18 1987-03-03 Peritain, Ltd. Treatment for tissue degenerative inflammatory disease
US4590067A (en) 1984-10-18 1986-05-20 Peritain, Ltd. Treatment for periodontal disease
US4818521A (en) 1985-04-18 1989-04-04 Sunstar Kabushiki Kaisha Emulsion cosmetic stably containing vitamin C
US4772591A (en) 1985-09-25 1988-09-20 Peritain, Ltd. Method for accelerated wound healing
DE3600084A1 (en) * 1986-01-03 1987-07-09 Scherer Gmbh R P MOLDED BODY AND METHOD AND DEVICE FOR PRODUCING SUCH A MOLDED BODY
AU618517B2 (en) 1986-12-23 1992-01-02 Eugene J. Van Scott Additives enhancing topical actions of therapeutic agents
US4983382A (en) 1987-01-27 1991-01-08 Avon Products, Inc. Cosmetic preparation incorporating stabilized ascorbic acid
US5310572A (en) * 1987-02-03 1994-05-10 Dow Corning Corporation Process for forming a coated active agent-containing article
NZ223558A (en) * 1987-02-18 1990-04-26 Milor Scient Ltd Acne treatment composition
US4938969A (en) 1988-11-14 1990-07-03 Milor Scientific, Ltd. Method for the treatment of aging or photo-damaged skin
US5140043A (en) 1989-04-17 1992-08-18 Duke University Stable ascorbic acid compositions
US5554647A (en) * 1989-10-12 1996-09-10 Perricone; Nicholas V. Method and compositions for treatment and/or prevention of skin damage and aging
US5308621A (en) * 1991-02-18 1994-05-03 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Ascorbic acid composition and transdermal administration method
US5516793A (en) 1993-04-26 1996-05-14 Avon Products, Inc. Use of ascorbic acid to reduce irritation of topically applied active ingredients
US5358970A (en) * 1993-08-12 1994-10-25 Burroughs Wellcome Co. Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer
US5681852A (en) * 1993-11-12 1997-10-28 The Procter & Gamble Company Desquamation compositions
US5700451A (en) 1995-05-24 1997-12-23 The Procter & Gamble Company Sunscreen composition
FR2737122B1 (en) 1995-07-25 1997-09-12 Oreal STABLE COMPOSITION CONTAINING ASCORBIC ACID
FR2738743B1 (en) 1995-09-19 1997-11-14 Oreal USE OF ASCORBIC ACID AS AN ACTIVE INGREDIENT FOR THE TREATMENT OF SEBORRHEA IN A COSMETIC AND / OR DERMATOLOGICAL COMPOSITION
US5853741A (en) 1996-06-28 1998-12-29 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Vitamin C delivery system
US6162419A (en) * 1996-11-26 2000-12-19 Nicholas V. Perricone Stabilized ascorbyl compositions
US5804594A (en) * 1997-01-22 1998-09-08 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for improving wrinkles and other skin conditions
US5902591A (en) * 1997-04-03 1999-05-11 La Prairie Sa Stable topical cosmetic/pharmaceutical emulsion compositions containing ascorbic acid
US5972993A (en) 1998-03-20 1999-10-26 Avon Products, Inc. Composition and method for treating rosacea and sensitive skin with free radical scavengers
US6217914B1 (en) * 1999-03-19 2001-04-17 Bioderm, Inc. Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin
US7816402B2 (en) 1999-03-19 2010-10-19 Bioderm, Inc. Compositions and methods for the treatment of skin
US20050003023A1 (en) 2002-06-28 2005-01-06 Meisner Lorraine Faxon Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders
US6440465B1 (en) 2000-05-01 2002-08-27 Bioderm, Inc. Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders

Also Published As

Publication number Publication date
EA200100957A1 (en) 2002-04-25
WO2000056327A1 (en) 2000-09-28
TWI267374B (en) 2006-12-01
US6217914B1 (en) 2001-04-17
US20010041193A1 (en) 2001-11-15
EP1185260B1 (en) 2014-10-15
EP1185260A1 (en) 2002-03-13
AU757398B2 (en) 2003-02-20
MXPA01009415A (en) 2003-08-20
EP1185260A4 (en) 2002-07-24
US8003134B2 (en) 2011-08-23
CA2366996A1 (en) 2000-09-28
KR20020011971A (en) 2002-02-09
KR100709148B1 (en) 2007-04-18
AU4011400A (en) 2000-10-09
US20020031557A1 (en) 2002-03-14
HK1044891A1 (en) 2002-11-08
BR0009158B1 (en) 2013-09-17
SI20676A (en) 2002-04-30
WO2000056327A9 (en) 2002-03-28
US6444699B2 (en) 2002-09-03
BR0009158A (en) 2001-12-26
CA2366996C (en) 2009-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA004537B1 (en) Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin
US7834055B2 (en) Compositions and methods for the treatment of skin
RU2381022C2 (en) External skin preparation
IE902550A1 (en) Stable tretinoin emulsified cream formulations
US6037481A (en) Process for stabilizing levogyre ascorbic acid (LAA), a stable aqueous LAA composition, a process for preparing a stable topical solution, an emulsion, a vitamin product, and a method for cosmetic, pharmaceutical or nutritional treatment
US20070264250A1 (en) Composition for Skin-Whitening and Wrinkle-Care
US20070218045A1 (en) Skin treatment preparation
ES2240656T3 (en) COSMETIC COMPOSITE RIBOSE CONTENT.
US20030109494A1 (en) Ascorbic acid stability
RU2778303C1 (en) Peeling composition based on ectoine and compounds increasing penetrating power
KR100292143B1 (en) Cosmetic composition comprising glycollic acid and vitamin C
KR100447533B1 (en) A New Composition for Skin-Whitening and Wrinkle-Care
EA018384B1 (en) Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate
US6685965B1 (en) Process for stabilizing levogyre ascorbic acid (laa), a stable aqueous laa composition, a process for preparing a stable topical solution, an emulsion, a vitamin product, and a method for cosmetic, pharmaceutical or nutritional treatment
KR20160015450A (en) Composition for protecting and treating acne comprising chlorin e6 having an improved stability
KR20060113612A (en) Cosmetic composition with high concentration of stable pure vitamin c in aqueous system
KR20010018272A (en) Hydrophilic and external gel formulations containing kojic acid for the treatment of discoloration and freckle
US20060093676A1 (en) Ascorbic acid stability
MXPA99003240A (en) A PROCESS FOR STABIlIZING LEVOGYRE ASCORBIC ACID (LAA) AND STABLE LAA COMPOSITIONS
US20040018220A1 (en) Aqueous compositions for facial cosmetics
KR20000032584A (en) Skin whitening composition containing 3-o-ethylascorbic acid and alpha-lipoic acid
KR20000009534A (en) Skin protector
KR20110105592A (en) Skin whitening composition containing gastrodigenin
WO2007132710A1 (en) Bactericidal/preservative agent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU