EA001376B1 - Новые производные эритромицина, способ их получения и их применение в качестве медикаментов - Google Patents

Новые производные эритромицина, способ их получения и их применение в качестве медикаментов Download PDF

Info

Publication number
EA001376B1
EA001376B1 EA199800768A EA199800768A EA001376B1 EA 001376 B1 EA001376 B1 EA 001376B1 EA 199800768 A EA199800768 A EA 199800768A EA 199800768 A EA199800768 A EA 199800768A EA 001376 B1 EA001376 B1 EA 001376B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compounds
methyl
radical
dideoxy
Prior art date
Application number
EA199800768A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199800768A1 (ru
Inventor
Константэн Агуридас
Жан-Франсуа Шанто
Original Assignee
Хехст Марион Руссель
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хехст Марион Руссель filed Critical Хехст Марион Руссель
Publication of EA199800768A1 publication Critical patent/EA199800768A1/ru
Publication of EA001376B1 publication Critical patent/EA001376B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которых: Х представляет собой радикал СНили SO, или атом кислорода, Y представляет собой радикал (СН)-(CH=CH)(CH), где m+n+о≤8, n=0 или 1, Ar представляет собой арил, W представляет собой атом водорода или остаток карбаматной функции. Соединения формулы (I) обладают интересными антибиотическими свойствами.

Description

Настоящее изобретение относится к новым производным эритромицина, к способу их получения и к их применению в качестве медикаментов.
Более конкретно, объектом изобретения являются соединения формулы (I)
в которой Х представляет собой радикал СН2 или 8О2, или атом кислорода;
Υ представляет собой радикал (СН2)т-(СН=СН)п(СН2)0, где т+п+о<8, п=0 или 1;
Аг представляет собой арил, возможно, замещенный;
представляет собой атом водорода или о остаток карбаматной функции —с—ыня · где К представляет собой алкильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, или арильный радикал, возможно замещенный;
Ζ представляет собой атом водорода или остаток кислоты, а также их аддитивные соли с кислотами.
Среди аддитивных солей с кислотами можно назвать соли, полученные с уксусной, пропионовой, трифтороуксусной, малеиновой, виноградной, метансульфоновой, бензолсульфоновой, р-толуолсульфоновой кислотами и, в особенности, с стеариновой, этилянтарной или лаурилсульфоновой кислотами.
Арил может быть фенилом или нафтилом.
Арил может быть также гетероциклическим радикалом, замещенным или нет, таким как тиенил, фурил, пиролил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, тиадиазолил, пиразолил или изопиразолил, радикалом пиридила, пиримидила, пиридазинила или пиразинила, а также индолилбензофуранила, бензотиазила или хинолинила.
Эти арильные радикалы могут содержать одну или несколько групп, выбранных из группы, образованной гидроксилами, атомами галогенов, радикалами ΝΟ2, радикалами С Ξ Ν, алкилами, алкенилами или алкинилами, Оалкилами, О-алкенилами или О-алкинилами, 8алкилами, 8-алкенилами или 8-алкинилами и Νалкилами, Ν-алкенилами или Ν-алкинилами, содержащими до 1 2 атомов углерода, возможно, замещенными одним или несколькими атомами галогена; радикалом хКа
-Ν , где Ка и КЬ, одинаковые или разные, представляют собой атом водорода или алкил, включающий до 12 атомов углерода; радикалом
I?
- С - Из, где К3 представляет собой алкил, включающий до 1 2 атомов углерода или арил или гетероарил, возможно замещенные, карбоновые арил, Оарил или 8-арил или гетероциклические арил, О-арил или 8-арил с 5 или 6 звеньями, включающие один или несколько гетероатомов и, возможно, замещенные одним или несколькими заместителями, указанными ниже.
В качестве предпочитаемых гетероциклов можно назвать следующие
и гетероциклические радикалы, указанные в европейских патентных заявках № 487411, 596802, 676409 и 680967. Эти предпочитаемые гетероциклические радикалы могут быть замещены одной или несколькими функциональными группами.
В частности, изобретение относится к соединениям формулы (I), в которых Ζ представляет собой атом водорода, соединениям, в которых представляет собой атом водорода, соединениям, в которых Х представляет собой радикал СН2, соединениям, в которых Υ представляет собой радикал (СН2)з, (СН2)4 или (СН2)5.
Среди предпочитаемых соединений изобретения можно назвать соединения формулы (I), в которых Аг представляет собой гетероциклический арил, например соединения, в которых Аг представляет собой 4-хинолинил, возможно моно- или полизамещенный по одному и/или по другому из 2 циклов хинолина, и в частности, соединения формулы (I), в которых Аг представляет собой незамещенный 4-хинолинил или, например, соединения формулы (I), в которых Аг представляет собой радикал
возможно замещенный.
Среди предпочитаемых соединений изобретения можно, естественно, назвать продукты, получение которых представлено далее в экспериментальной части.
Продукты общей формулы (I) обладают очень высокой антибиотической активностью против грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, пневмококки.
Соединения изобретения можно использовать, следовательно, в качестве медикаментов при лечении инфекционных заболеваний, чувствительных к возбудителям, и в частности, при лечении стафилококковых инфекций, таких как стафилококковые септицемии, злокачественные лицевые или кожные стафилококковые заболевания, пиодермиты, септические или гнойные раны, фурункулы, язвы, флегмоны, рожи и угри; таких стафилококковых заболеваний как первичные или постгриппозные острые ангины, бронхопневмонии, легочные нагноения; стрептококковых инфекций, таких как острая ангина, отит, синусит, скарлатина; пневмококковых инфекций, таких как пневмония, бронхит; бруцеллез, дифтерия, гонорея.
Продукты настоящего изобретения обладают также активностью против инфекций, вызванных такими возбудителями как Наешорййиз тйиеп/ае, Клскейыез, Мусор1азша рпеишотае, СЫа1Ш1Ша, ЬедюпеПа, игеар1азша, Тохор1азша или возбудителями рода МусоЬас1епиш.
Предметом настоящего изобретения являются, следовательно, продукты формулы (I) как они определены выше, а также их фармацевтически приемлемые аддитивные соли с минеральными или органическими кислотами в качестве медикаментов, и в частности, антибиотических медикаментов.
В частности, предметом изобретения являются продукты примеров 1 или 2 и их фармацевтически приемлемые соли в качестве медикаментов, и в частности, антибиотических медикаментов.
Также объектом изобретения являются фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного начала, по меньшей мере, один из определенных выше медикаментов в эффективном количестве.
Эти композиции могут быть введены буккальным, ректальным, парэнтеральным путем или местным путем при топическом наложении на кожу или на слизистые, но предпочтителен буккальный путь введения.
Они могут быть твердыми или жидкими и иметь вид одной из широко используемых в человеческой медицине лекарственных форм, например, простых или дражированных таблеток, капсул, гранул, суппозиториев, форм для инъекций, помад, кремов, гелей; они могут быть приготовлены обычными методами. Один или несколько активных начал могут быть введены в композиции с общепринятыми для фармкомпозиций эксципиентами, такими как тальк, гуммиарабик, лактоза, крахмал, стеарат магния, масло какао, водные или неводные носители, животные или растительные масла, парафины, гликоли, различные смачивающие агенты, диспергаторы или эмульгаторы, консерванты.
Эти композиции могут также находиться в форме порошка для растворения перед самым употреблением в соответствующем носителе, например, в стерильной апирогенной воде.
Вводимую дозу изменяют в зависимости от заболевания больного, пути введения и вводимого продукта. Она может, например, составлять от 50 мг до 500 мг в день при оральном введении для взрослых в случае продукта из примера 1 или примера 2.
Объектом изобретения является также способ получения соединений формулы (I), отличающийся тем, что соединение формулы (II)
в котором X, Υ и Аг определены выше, подвергают действию агента расщепления кладинозы, чтобы получить соответствующее соединение формулы (ΙΑ)
в котором X, Υ и Аг имеют указанные выше значения, которое по желанию подвергают действию агента этерификации или действию агента, вводящего карбаматный радикал.
Согласно предпочтительному способу осуществления, расщепление кладинозы в положении 3 осуществляют с помощью кислоты.
Продукты формулы (II), используемые в качестве исходных продуктов, могут быть получены по способу, описанному в европейской патентной заявке № 076093, поданной 6 декабря 1995 г. компанией КОи88ЕЬ иСЬАЕ
Продукты формулы (II) могут быть получены по способу, заключающемуся в том, что
в которой Вп представляет собой бензилоксикарбонил, а Ас - ацил, включающий от 2 до 20 атомов углерода, подвергают действию соединения формулы (IV)
Κ3ΝΗ2 (IV), в которой К3 представляет собой радикал Χ-Υ-Аг, причем X, Υ и Аг имеют значения, определенные выше, чтобы получить соединение
которое по желанию подвергают действию агента расщепления сложноэфирной функции в положении 2', чтобы получить соответствующее соединение 2'-ОН, затем полученное таким образом соединение по желанию подвергают действию агента восстановления, чтобы осуществить расщепление бензилоксикарбонильной группы в положении 4 и получить продукт формулы (II).
Соединения формулы (III), используемые как исходные продукты, являются известными продуктами, описанными в европейском патенте № 0248279.
Амины формулы (IV) в общем известны и могут быть получены по способам, описанным в Е Меб. Сйеш., Т. 25 (1982), стр. 947 и следующие, или в ТеЛайебгоп Ьейегз, т. 32 п°14 (1991), стр. 1699, 1702.
Расщепление ацетата в положении 2 осуществляют при помощи метанола.
Расщепление бензилоксикарбонильной группы в положении 4 осуществляют методом восстановления, например, с помощью водорода в присутствии палладиевого катализатора.
Солеобразование осуществляют при помощи кислоты согласно обычным способам.
Следующие примеры являются иллюстрацией изобретения, не ограничивая его объем.
Пример 1 . 11 ,1 2-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-3 -С-метил-3 -О-метил-альфа-Ь-рибогексопиранозил)окси)-3-гидрокси-6-О-метил-1 2,11 (оксикарбонил(2-(3-(4хинолинил)пропил)гидразоно)) эритромицин.
см3 раствора соляной кислоты в этаноле (22,6 г/л) добавляют к раствору, содержащему 250 мг 11 ,1 2-дидеокси-6-О-метил-1 2,11 -(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно)) эритромицина.
Реакционную среду взбалтывают при комнатной температуре в течение одного часа, выливают в воду, экстрагируют этилацетатом, отбирают водную фазу, помещают в основную среду, экстрагируют этилацетатом, высушивают, фильтруют, выпаривают досуха. Таким образом получают 271 мг продукта, который растворяют в этилацетате, затем добавляют серный эфир до кристаллизации продукта. Промывают серным эфиром, получают 1 69 мг, которые снова кристаллизуют. После высушивания при 80°С получают 1 20 мг продукта с температурой плавления 1 66°С.
11,1 2-дидеокси-6-О-метил-1 2,11-(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно))эритромицин получили следующим образом.
Стадия А. Получение 11,1 2-дидеокси-6-Ометил-1 2,11-(оксикарбонил(2гидразоно))эритромицина (продукт Р).
а) Конденсация.
Смесь 3 г 2'-ацетат-12-(1Н-имидазол-1карбоксилат-4-(фенилметилкарбоната) 10,11ди-дегидро-11 -деокси-6-О-метилэритромицина, 3 мл гидразингидрата, 30 мл ацетонитрила и 492 мг карбоната цезия погружают в баню с температурой 80°С на 10 мин. Концентрируют досуха, поглощают метиленхлоридом, промывают водой, высушивают, фильтруют и доводят до сухого состояния.
б) Дезацетилирование.
Растворяют 3 г полученного продукта в 30 мл метанола и взбалтывают при комнатной температуре в течение 15 ч, затем концентрируют досуха. Получают 2,7 г дезацетилированного продукта.
в) Восстановление.
Растворяют продукт, полученный на стадии (б) в 100 мл метанола, подвергают восстановлению в присутствии 600 мг 10% палладия на активированном угле, фильтруют, прополаскивают метанолом и метиленхлоридом, затем концентрируют досуха фильтрат. Получают 2,52 г продукта, который очищают элюированием со смесью изопропиловый эфир-метанолтриэтиламин (80-10-10). Получают 941,8 мг продукта, который хроматографируют при элюировании со смесью изопропиловый эфирметанол-триэтиламин (80-10-10). Таким образом получают 761 мг 6-О-метил-12,11-
(оксикарбонил(2-гидразоно)) э ритромицина.
Микроанализ Рассчитано Найдено
С% 59,45 58,8
Н% 8,83 8,5
Ν% 5,33 5,2
Масс-спектр
788+ = МН+ 810+ = МЫа+
Стадия В. 11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбонил-(2-(3-(4-хинолинил)пропил) гидразоно)) эритромицин.
Смесь 230 мг продукта, полученного на стадии А, 5 мл метанола, 0,3 г хинолин-4пропаналя, 0,055 мл уксусной кислоты взбалтывают 1 5 ч при комнатной температуре. Добавляют 0,065 г цианоборогидрида натрия. Взбалтывают при комнатной температуре в течение 24 ч. Выпаривают метанол, экстрагируют этилацетатом, промывают раствором щелочи натрия, затем водой, высушивают, фильтруют и выпаривают насухо. Получают 220 мг продукта, который хроматографируют на кремнеземе со смесью этилацетат-триэтиламин (95-5) в качестве элюата. Получают 80 мг требуемого продукта.
Микроанализ Рассчитано Найдено
С% 63,99 64,1
Н% 8,42 8,3
Να% 5,85 5,7
Масс-спектр
158+ = ОН в2'
957+ = (М + Н)+
979+ = (М+ Ыа)+
Пример 2. 11,12-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-3 -С-метил-3 -О-метил-альфа-Ь-рибогексо пиранозил)окси)-3-гидрокси-6-О-метил-12,11(оксикарбонил((4-(4-(3-пиридинил)-1Н-имидазол-1 -ил)-бутил)имино)) эритромицин.
Действуя как в примере 1 , но исходя из 11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11-(оксикарбонил ((4-(4-(3-пиридинил)- 1Н-имидазол-1 -ил)бутил) имино)) эритромицина. получили требуемый продукт. Т.пл.= 210°С.
Исходный продукт, т.е. 11,12-дидеокси-6О-метил-12,11-(оксикарбонил((4-(4-(3-пиридинил)-1Н-имидазол-1 -ил)бутил)имино)) эритромицин был получен по способу, указанному выше для получения исходного продукта примера 1 .
Пример фармацевтической композиции.
Была получена композиция, содержащая Продукт из примера 1: 150 мг
Эксципиент До 1 г
Эксципиент: крахмал, тальк, стеарат магния.
Фармакологические исследования.
Использовали метод разведений в жидкой среде. Подготовили серию пробирок, в которые распределили в равных количествах стерильную питательную среду. В каждую пробирку поместили в возрастающих количествах исследуемый продукт, затем в каждую пробирку высеяли бактериальный штамм. По истечении 24-часовой инкубации в автоклаве при 37°С ингибирование роста бактерий изучали трансиллюминацией, что позволило выявить минимальные концентрации, обладающие ингибирующим действием (С.М.1.), выраженные в микрограмм/см3. Были получены следующие результаты
Бактериальные штаммы грам +
Продукты Пример 1 Пример 2
81арйу1ососсиз аигеиз 011иси 0,3 -
81арйу1ососсиз аигеиз 011СО251
81арйу1ососсиз ерк1ег- шИ18 0126Ο11Ι
81гер!ососсиз руодепез группа А 02А1 иС 1 0,04 0,15
81тер!ососсиз ада1асйае группа В 02В1НТ1 <0,02 0,04
81тер!ососсиз Гаесайз группа Б 02Б2БС1 0,04 0,3
81тер!ососсиз Гаесшш группа Б 02Б3НТ1 0,04 0,3
81тер!ососсиз зр группа Б 02ОООК5 0,04 0,15
81тер!ососсиз шй1з 02 шй СВ1 0,3 0,04
81тер!ососсиз шй1з 02 шй ΟΚ16Ι 0,15 0,6
81гер1ососсиз ада1асйае группа В 02В18Л 0,6 1,2
81тер!ососсиз рпеито- тае 030815 0,6 1

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Производные эритромицина формулы (I) о
    ΟΖ в которых Х представляет собой радикал СН2 или БО2 или атом кислорода,
    Υ представляет собой радикал (СН2)т(СН=СН)П((СН2)О, где т+п+о <8, п=0 или 1,
    Аг представляет собой арил, возможно замещенный, представляет собой атом водорода или о остаток карбаматной функции - с - νηη, где К представляет собой алкил, включающий до 8 атомов углерода, или арил, возможно, замещенный,
    Ζ представляет собой атом водорода или остаток кислоты, а также их аддитивные соли с кислотами.
  2. 2. Соединения формулы (I) по п.1, в которых Ζ представляет собой атом водорода.
  3. 3. Соединения формулы (I) по п.1 или 2, в которых представляет собой атом водорода.
  4. 4. Соединения формулы (I) по одному из пп.1-3, в которых Х представляет собой радикал СН2.
  5. 5. Соединения формулы (I) по одному из пп.1-4, в которых Υ представляет радикал (СН2)з, (СН2)4 или (СН2)5.
  6. 6. Соединения формулы (I) по одному из пп.1-5, в которых Аг представляет собой гетероциклический арил.
  7. 7. Соединения формулы (I), как они определены в одном из пп.1-6, в которых Аг представляет собой 4-хинолинил, возможно, моноили полизамещенный по одному и/или другому из 2 циклов хинолина.
  8. 8. Соединения формулы (I) по п.7, в которых Аг представляет собой незамещенный 4хинолинил.
  9. 9. Соединения формулы (I) по п.6, в которых Аг представляет собой радикал возможно замещенный.
  10. 10. Соединения формулы (I) по п.1, представляющие собой следующие соединения:
  11. 11,12-дидеокси-3 -де((2,6-дидеокси-3 -Сметил-З-О-метил-альфа-Ь-рибогексопиранозил) окси)-3-гидрокси-6-О-метил-12,11 -(оксикарбонил((4-(4-(3-пиридинил)-1 Н-имидазол-1 ил)бутил)-имино))-эритромицин;
    11,12-дидеокси-3 -де((2,6-дидеокси-3 -Сметил-3-О-метил-альфа-Ь-рибогексопиранозил) окси)-3-гидрокси-6-О-метил-12,11 -(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно)) эритромицин.
    11. Применение соединений формулы (I) по одному из пп.1 -9 и их аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами в качестве антибиотических агентов.
  12. 12. Применение соединений формулы (I) по п.10 и их аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами в качестве антибиотических агентов.
  13. 1 3. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного компонента, по меньшей мере, один медикамент по п.11 или 12.
  14. 1 4. Способ получения соединений формулы (I), определенных в одном из пп.1-10, отличающийся тем, что соединение формулы (II) в котором X, Υ и Аг имеют значения, указанные в п.1 , подвергают действию агента расщепления кладинозы, чтобы получить соответствующее соединение формулы (!А) он в котором X, Υ и Аг имеют значения, указанные выше, которое, при желании, подвергают действию агента этерификации или действию агента, вводящего карбаматный радикал.
EA199800768A 1996-02-28 1997-02-27 Новые производные эритромицина, способ их получения и их применение в качестве медикаментов EA001376B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9602472A FR2745290B1 (fr) 1996-02-28 1996-02-28 Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
PCT/FR1997/000351 WO1997031929A1 (fr) 1996-02-28 1997-02-27 Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199800768A1 EA199800768A1 (ru) 1999-02-25
EA001376B1 true EA001376B1 (ru) 2001-02-26

Family

ID=9489659

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199800768A EA001376B1 (ru) 1996-02-28 1997-02-27 Новые производные эритромицина, способ их получения и их применение в качестве медикаментов

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6096714A (ru)
EP (1) EP0885234B1 (ru)
JP (1) JP4102440B2 (ru)
KR (1) KR100486053B1 (ru)
CN (1) CN1168734C (ru)
AP (1) AP952A (ru)
AR (1) AR005999A1 (ru)
AT (1) ATE217633T1 (ru)
AU (1) AU716204B2 (ru)
BG (1) BG63207B1 (ru)
BR (1) BR9707709B1 (ru)
CZ (1) CZ293893B6 (ru)
DE (1) DE69712610T2 (ru)
DK (1) DK0885234T3 (ru)
EA (1) EA001376B1 (ru)
EE (1) EE9800265A (ru)
ES (1) ES2176698T3 (ru)
FR (1) FR2745290B1 (ru)
HU (1) HU227567B1 (ru)
IL (1) IL125622A (ru)
NO (1) NO983955D0 (ru)
NZ (1) NZ331600A (ru)
OA (1) OA10845A (ru)
PL (1) PL191736B1 (ru)
PT (1) PT885234E (ru)
SK (1) SK118498A3 (ru)
TR (1) TR199801713T2 (ru)
UA (1) UA58504C2 (ru)
WO (1) WO1997031929A1 (ru)
YU (1) YU37098A (ru)
ZA (1) ZA971659B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004514643A (ja) * 1997-10-29 2004-05-20 大正製薬株式会社 エリスロマイシンａ誘導体
JP2003527301A (ja) * 1997-10-29 2003-09-16 大正製薬株式会社 エリスロマイシンａ誘導体
FR2792637B1 (fr) * 1999-04-26 2001-06-01 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2780977B1 (fr) * 1998-07-09 2000-09-01 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JP4573925B2 (ja) * 1998-07-09 2010-11-04 アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用
FR2781484B1 (fr) 1998-07-21 2001-08-10 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
BR9916969A (pt) 1999-01-27 2001-11-06 Pfizer Prod Inc Antibióticos cetólidos
AU3832100A (en) * 1999-05-24 2000-12-12 Pfizer Products Inc. 13-methyl-erythromycin derivatives
AU6183800A (en) * 1999-08-06 2001-03-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a derivatives
AU6183700A (en) * 1999-08-06 2001-03-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a derivatives
WO2001010879A1 (en) * 1999-08-06 2001-02-15 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a derivatives
EP1146051A3 (en) * 2000-04-10 2001-10-31 Pfizer Products Inc. Erythromycin A derivatives
US20020115621A1 (en) * 2000-08-07 2002-08-22 Wei-Gu Su Macrolide antibiotics
ITMI20021726A1 (it) * 2002-08-01 2004-02-02 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
CA2801100A1 (en) 2003-03-10 2004-09-23 Optimer Pharmaceuticals, Inc. Macrolides and processes for their preparation
US20050014706A1 (en) * 2003-07-14 2005-01-20 Kanakeshwari Falzari Method of treating tuberculosis
WO2007069264A2 (en) * 2005-12-15 2007-06-21 Alembic Limited Reference standards for determining the purity of telithromycin and processes therefor
CN105732745A (zh) 2007-10-25 2016-07-06 森普拉制药公司 大环内酯类抗菌剂的制备方法
CN107854477A (zh) 2008-10-24 2018-03-30 森普拉制药公司 使用含***的大环内酯治疗抗性疾病的方法
US9937194B1 (en) 2009-06-12 2018-04-10 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
WO2011032052A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating malaria, tuberculosis and mac diseases
EP2550286B1 (en) 2010-03-22 2015-12-09 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of a macrolide, and uses therefor
PL2571506T3 (pl) 2010-05-20 2017-10-31 Cempra Pharmaceuticals Inc Sposoby sporządzania makrolidów i ketolidów oraz ich produktów pośrednich
KR20180110181A (ko) 2010-09-10 2018-10-08 셈프라 파마슈티컬스, 인크. 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드
IN2014DN08939A (ru) 2012-03-27 2015-05-22 Cempra Pharmaceuticals Inc
AU2014239959A1 (en) 2013-03-14 2015-10-01 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor
EP2968384A4 (en) 2013-03-15 2017-02-15 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US487411A (en) * 1892-12-06 Island
IL114589A (en) * 1990-11-21 1999-12-22 Roussel Uclaf Intermediates for the preparation of the history of erythromycin
US5444031A (en) * 1993-01-21 1995-08-22 Calgon Carbon Corporation Process for making catalytic carbon
FR2727969B1 (fr) * 1994-12-09 1997-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
ATE217633T1 (de) 2002-06-15
EP0885234A1 (fr) 1998-12-23
US6096714A (en) 2000-08-01
CZ293893B6 (cs) 2004-08-18
AU716204B2 (en) 2000-02-24
NZ331600A (en) 1999-08-30
EE9800265A (et) 1999-02-15
PT885234E (pt) 2002-10-31
BR9707709B1 (pt) 2014-10-14
AU1929897A (en) 1997-09-16
FR2745290A1 (fr) 1997-08-29
HU227567B1 (en) 2011-08-29
SK118498A3 (en) 1999-07-12
IL125622A (en) 2003-10-31
NO983955L (no) 1998-08-27
DE69712610T2 (de) 2002-11-28
HUP9902576A1 (hu) 1999-12-28
UA58504C2 (ru) 2003-08-15
KR19990087324A (ko) 1999-12-27
DK0885234T3 (da) 2002-08-26
EP0885234B1 (fr) 2002-05-15
ZA971659B (en) 1998-02-26
AP9801318A0 (en) 1998-09-30
FR2745290B1 (fr) 1998-04-03
ES2176698T3 (es) 2002-12-01
EA199800768A1 (ru) 1999-02-25
PL328608A1 (en) 1999-02-01
AR005999A1 (es) 1999-07-21
JP2000505469A (ja) 2000-05-09
BG63207B1 (bg) 2001-06-29
OA10845A (fr) 2003-02-05
HUP9902576A3 (en) 2001-03-28
BR9707709A (pt) 1999-04-06
KR100486053B1 (ko) 2005-06-16
CZ258798A3 (cs) 1998-12-16
IL125622A0 (en) 1999-04-11
DE69712610D1 (de) 2002-06-20
AP952A (en) 2001-03-29
NO983955D0 (no) 1998-08-27
PL191736B1 (pl) 2006-06-30
BG102691A (en) 1999-06-30
YU37098A (sh) 1999-07-28
CN1212700A (zh) 1999-03-31
TR199801713T2 (xx) 1998-12-21
CN1168734C (zh) 2004-09-29
JP4102440B2 (ja) 2008-06-18
WO1997031929A1 (fr) 1997-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA001376B1 (ru) Новые производные эритромицина, способ их получения и их применение в качестве медикаментов
JP3140703B2 (ja) 新規なエリスロマイシン、それらの製造法及び薬剤としての用途
JP3334980B2 (ja) 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途
CA2055912C (fr) Nouveaux derives de l&#39;erythromycine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus et leur application comme medicaments
RU2126416C1 (ru) Производные эритромицина, фармацевтическая композиция на их основе, способ их получения и промежуточные соединения
KR100371473B1 (ko) 신규한에리스로마이신유도체,그의제조방법및의약으로서의용도
JP4573925B2 (ja) 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用
CA2118564C (fr) Derives de l&#39;erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
CA2282666C (fr) Nouveaux derives de l&#39;erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
EA002168B1 (ru) Новые производные эритромицина, способ их получения и их применение в качестве медикаментов
EP1189913B1 (en) Diphosphate salt of a 4&#34;-substituted-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin derivative and its pharmaceutical composition
EA001733B1 (ru) Производные эритромицина, способ их получения и применение
RU2144541C1 (ru) Производные эритромицина, способ их получения, промежуточный продукт, фармацевтическая композиция
USRE38520E1 (en) Erythromycin derivatives, method for preparing same, and use thereof as drugs
AU761551B2 (en) Novel 6-deoxy erythromycin derivatives, method for preparing same and use as medicines
KR20000062286A (ko) 신규한 에리트로마이신 유도체, 제조 방법 및 의약품으로서 용도
CA2247175C (fr) Nouveaux derives de l&#39;erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS6121238B2 (ru)
FR2614894A1 (fr) Nouvelles oximes derivees de la tylosine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
MK4A Patent expired

Designated state(s): RU