DK2753329T3 - 1,5-naphthyridinderivater som melk-inhibitorer - Google Patents

1,5-naphthyridinderivater som melk-inhibitorer Download PDF

Info

Publication number
DK2753329T3
DK2753329T3 DK12865937.2T DK12865937T DK2753329T3 DK 2753329 T3 DK2753329 T3 DK 2753329T3 DK 12865937 T DK12865937 T DK 12865937T DK 2753329 T3 DK2753329 T3 DK 2753329T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
naphthyridin
amino
hydroxyphenyl
ethanone
dimethylamino
Prior art date
Application number
DK12865937.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Feryan Ahmed
Joel R Walker
Raymond Huntley
Shoji Hisada
Yusuke Nakamura
Yo Matsuo
Original Assignee
Onco Therapy Science Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Onco Therapy Science Inc filed Critical Onco Therapy Science Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK2753329T3 publication Critical patent/DK2753329T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (16)

1. Forbindelse med formel (I) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf:
(T) hvor X1 er valgt fra gruppen, der består af en direkte binding, -NR12-, -0- og -S -; R12 er valgt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-Cealkyl og C3-Ciocycloalkyl; Q1 er valgt fra gruppen, der består af C3-Ciocycloalkyl, Ce~ Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl, en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl, (C3-Ciocycloalkyl)-Ci-Cealkyl, (C6-Cioaryl)-Ci-C6alkyl, (5- til 10-leddet heteroaryl) -Ci-C6alkyl og (3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl) -Ci-C6alkyl; hvor Q1 eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A1; X2 er valgt fra gruppen, der består af -CO-, -S-, -SO- og -SO2- r R11 er valgt fra gruppen, der består af C:-C6alkyl, C3-Ciocycloalkyl, Ce-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor R11 eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A2; R5 er valgt fra gruppen, der består af et halogenatom, C3-Ciocycloalkyl, C6-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A3; R2, R3 og R4 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, et halogenatom og Ci-C6alkyl; A1 og A3 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et halogenatom, cyano, -COOR13, -CONR14R15, formyl, (Ci-Cealkyl) carbonyl, Ci-C6alkyl, C2~C6alkenyl, C2~C6alkynyl, nitro, -NRlbR17, -OR18, -S(0)nR19, C3-Ciocycloalkyl, C6-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkylcarbonyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A4; A2 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et halogenatom, cyano, C3-Ciocycloalkyl, carboxy, formyloxy, (Ci — Cealkyl)carbonyloxy, hydroxy, Ci-C6alkoxy, amino, Ci-Cealkylamino og di(Ci-Csalkyl) amino; R13, R14 og R15 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-C6alkyl, C2~C6alkenyl, C2~C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, C6_Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A4; eller R14 og R15 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 3- til 10- leddet nitrogenholdig heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A4; R16 og R18 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, Ce-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl, en 3-til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl og -COR20; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A4; R17 er valgt fra gruppen, der består af et hydrogenatom og Ci-C6alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A4; eller R16 og R17 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 3- til 10- leddet nitrogenholdig heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A4; R19 er valgt fra gruppen, der består af C:-C6alkyl, C3-Ciocycloalkyl, C6-Cioaryl, og en 5- til 10-leddet heteroaryl; hvor alkyl, cycloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A4; R20 er valgt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, NR14R15, Ci-Csalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, Ce-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A4; n er et helt tal valgt uafhængigt fra 0 til 2; A4 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et halogenatom, cyano, - COOR21, -CONR22R23, formyl, (Ci — Cealkyl)carbonyl, Ci-C6alkyl, C2_C6alkenyl, C2_C6alkynyl, nitro, -NR24R25, -OR26, -S(0)nR27, C3-Ciocycloalkyl, C6_Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkylcarbonyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A5; R21, R22 og R23 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-C6alkyl, C2_C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, C6~Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A5; eller R22 og R23 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 3- til 10-leddet nitrogenholdig heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A5; R24 og R26 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, Cs-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl, en 3-til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl og -COR28; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A5; R25 er valgt fra gruppen, der består af et hydrogenatom og Ci-C6alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A5; eller R24 og R25 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 3- til 10-leddet nitrogenholdig heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A5; R27 er valgt fra gruppen, der består af C:-C6alkyl, C3- Ciocycloalkyl, C6~Cicaryl og en 5- til 10-leddet heteroaryl; hvor alkyl, cycloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A5; r28 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, -NR22R23, Ci-C6alkyl, C2_C6alkenyl, C2~C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, Ce-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A5; A5 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et halogenatom, cyano, - COOR31, -CONR32R33, formyl, (Ci- Cealkyl)carbonyl, Ci-C6alkyl, C2~C6alkenyl, C2_C6alkynyl, nitro, -NR34R35, -OR36, -S(0)nR37, C3-Ciocycloalkyl, C6_Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkylcarbonyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A6; R31, R32 og R33 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, Cs-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A6; eller R32 og R33 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 3- til 10-leddet nitrogenholdig heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A6; R34 og R36 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, Cs-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl, en 3-til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl og -COR38; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A6; R35 er valgt fra gruppen, der består af et hydrogenatom og Ci-C6alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A6; eller R34 og R35 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 3- til 10-leddet nitrogenholdig heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A6; R37 er valgt fra gruppen, der består af C:-C6alkyl, C3-Ciocycloalkyl, C6-Cicaryl og en 5- til 10-leddet heteroaryl; hvor alkyl, cycloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A6; R38 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, - NR32R33, Ci-Cealkyl, C2_C6alkenyl, C2_C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, Cs-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A6; A5 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et halogenatom, cyano, carboxy, -COOR41, -CONR42R43, formyl, (Ci — Cealkyl)carbonyl, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, nitro, -NR44R45, -OR46, S (0) nR47, C3-Ciocycloalkyl, C6-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkylcarbonyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et halogenatom, hydroxy, Ci-Cealkoxy, amino, Ci-C6alkylamino og di (Ci-C6alkyl)amino; R41, R42 og R43 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, C6-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; hvor alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et halogenatom, hydroxy, Ci-C6alkoxy, amino, Ci-Csalkylamino og di(Ci-Cealkyl)amino; R44 og R46 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af et hydrogenatom, Ci-C6alkyl, C3-Ciocycloalkyl, Cs-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl, en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl og -COR48; R45 er valgt fra gruppen, der består af et hydrogenatom og Ci-Cealkyl; R47 er valgt fra gruppen, der består af C:-C6alkyl, C3-Ciocycloalkyl, Ce-Cioaryl og en 5- til 10-leddet heteroaryl; og r48 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af Ci-C6alkyl, C3-Ciocycloalkyl, C6-Cioaryl, en 5- til 10-leddet heteroaryl og en 3- til 10-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl.
2. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor Q1 er valgt fra gruppen, der består af C5-C7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrazolyl, pyrimidinyl og piperidyl; hvor Q1 eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A1.
3. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1 eller 2, hvor X2 er valgt fra gruppen, der består af -CO- og -SO2-; og R11 er valgt fra gruppen, der består af Ci-Cealkyl og C3-C7cycloalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydroxy og et halogenatom.
4. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor R5 er phenyl substitueret med en til tre substituenter valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydroxy, et halogenatom, Ci-Cealkyl og Ci-Cealkoxy, hvor alkyl og alkoxy eventuelt er substitueret med et eller flere halogenatomer.
5. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor R2 er et hydrogenatom.
6. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor R3 er et hydrogenatom.
7. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, hvor R4 er et hydrogenatom.
8. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7, hvor X1 er -NH-
9. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor den eventuelle substituent af Q1 er valgt fra gruppen, der består af hydroxy, amino, Ci-C6alkoxy, Ci-C6alkylamino, di(Ci— Cealkyl) amino, amino-Ci-Cealkyl, (Ci-C6alkylamino)-Ci-C6alkyl, di (Ci-C6alkyl) amino-Ci-C6alkyl, amino-Ci-C6alkoxy, (Ci — Cealkylamino) -Ci-C6alkoxy, di (Ci-C6alkyl) amino-Ci-C6alkoxy, hydroxy-Ci-Csalkyl, (Ci-C6alkoxy) -Ci-Cealkyl, carboxy-Ci-C6alkyl, [ (Ci-C6alkoxy) carbonyl] -Ci-C6alkyl, carbamoyl-Ci-C6alkyl, [N- (Ci-Cealkyl) carbamoyl] -Ci-Csalkyl, [N,N-di (Ci-C6alkyl) carbamoyl] -Ci-Csalkyl, (Ci-C6alkyl) carbonylamino, N- (Ci-C6alkyl) carbonyl-N-(Ci-C6alkyl)amino, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl; hvor pyrrolidinyl, piperidyl og piperazinyl, der er defineret som den eventuelle substituent af Q1, eventuelt er substitueret med en substituent valgt fra gruppen, der består af Ci-C6alkyl, amino, Ci-Csalkylamino, di (Ci-Cealkyl) amino, hydroxy, Ci-Cealkoxy, pyrrolidinyl, piperidyl og piperazinyl; og hvor alkyldelen af gruppen, der er defineret som den eventuelle substituent af Q1, eventuelt er substitueret med en substituent valgt fra gruppen, der består af amino, Cj.-Csalkylamino, di (Ci-C6alkyl)amino, hydroxy, Ci-C6alkoxy, pyrrolidinyl, piperidyl og piperazinyl.
10. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 9, hvor den eventuelle substituent af Q- er valgt fra gruppen, der består af hydroxy, amino, di(Ci-C6alkyl)amino, Ci-Cealkyl, di (Ci-C6alkyl) amino-Ci-C6alkyl, di (Ci-C6alkyl) amino-Ci-Csalkoxy, di(Ci-C6alkyl) amino, [(amino-Ci- Csalkyl)carbonyl]amino, N- (Ci-C6alkyl)piperidyl, di(Ci- Cealkyl)aminopyrrolidin-l-yl, aminopyrrolidin-l-yl, (pyrrolidin-l-yl) -Ci-C6alkyl, (Ci-C6alkyl) aminopiperidin-l-yl, aminopiperidin-l-yl, hydroxy-Ci-C6alkyl, [di(Ci-C6alkyl)amino-Ci-Cbalkyl] amino, [4- (Ci-C6alkyl) -piperazin-l-yl] -Ci-C6alkyl, (piperazin-l-yl) -Ci-Cealkyl, pyrrolidinylcarbonylamino, (hydroxypyrrolidin-l-yl)-Ci-C6alkyl, morpholino-Ci-C6alkyl, [N- (hydroxy-Ci-Cgalkyl) -N- (Ci-C6alkyl) amino ] -Ci-C6alkyl og (CD3) 2N-Ci-Cealkyl.
11. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, der er valgt fra gruppen, der består af følgende forbindelser: 1-(6-chlor-4-(4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-1,5- naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-( (4-(dimethylamino)cyclohexyl)amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4- ( (4-(dimethylamino)cyclohexyl)amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; cyclopropyl(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4- (4-((dimethylamino)methyl)-cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)methanon; (6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(4- ((dimethylamino)methyl)-cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclopropyl)methanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4- ( (4- ((dimethylamino)methyl) cyclohexyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4- ( (4-((dimethylamino)methyl)cyclohexyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3- yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-4-hydroxy-5-methoxyphenyl)-4-((4-((dimethylamino)methyl)-cyclohexyl)amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((4-(2-(dimethylamino)ethyl)cyclohexyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(4- (2-(dimethylamino)ethyl)-cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1- (4-(4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-6-(4-hydroxy- 3-(trifluormethoxy)-phenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 2.6- dichlor-4-(8-((4-((dimethylamino)methyl)cyclohexyl)amino)- 7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl) phenol; 2- chlor-4-(8-((4-((dimethylamino)methyl)cyclohexyl)amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl)-6-fluorphenol; 2-chlor-4-(8-((4-((dimethylamino)methyl)cyclohexyl)amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl)-6-methoxyphenol; 2.6- dichlor-4-(8-((4-(dimethylamino)cyclohexyl)amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl) phenol; 2, 6-dichlor-4-(8-((4-((dimethylamino)methyl)phenyl) amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl)phenol; 2-chlor-4-(8-((4-((dimethylamino)methyl)phenyl)amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl)-6-fluorphenol; 2-chlor-4-(8-((4-((dimethylamino)methyl)phenyl)amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl)-6-methoxyphenol; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((3-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)phenyl)amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(3-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)phenylamino)-i, 5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((6- (2- (dimethylamino)ethoxy)pyridin-3-yl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4- ( (6-(2-(dimethylamino)ethoxy)pyridin-3-yl) amino)-l, 5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-4-hydroxy-5-methoxyphenyl)-4-( (6- (2-(dimethylamino)ethoxy)pyridin-3-yl) amino)-1,5-naphthyridin-3- yl)ethanon; 2,6-dichlor-4-(8-((6-(2-(dimethylamino) ethoxy)pyridin-3-yl)amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl) phenol; 2-chlor-4-(8-((6-(2-(dimethylamino)ethoxy)pyridin-3-yl)amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl)-6-fluorphenol; 2-chlor-4-(8-((6- (2- (dimethylamino)ethoxy)pyridin-3-yl) amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl)-6-methoxyphenol; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((l-methylpiperidin-4-yl)methylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((4-((dimethylamino-d6)methyl)cyclohexyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((4-(2-(dimethylamino)ethyl)phenyl)amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-((4-(2-(dimethylamino)ethyl)phenyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1- (6-(3-chlor-4-hydroxy-5-methoxyphenyl)-4-((4-(2-(dimethylamino)ethyl)phenyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 2- chlor-4-(8-((4-(dimethylamino)cyclohexyl)amino)-7-(methylsulfonyl)-1,5-naphthyridin-2-yl)-β-fluorphenol; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((1-(l-methylpiperidin-4-yl)-lH-pyrazol-4-yl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-((4-methylpiperazin-l-yl)methyl)-phenylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(4- ( (4-methylpiperazin-l-yl)methyl)-phenylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)piperidin-l-yl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)piperidin-l-yl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(6- (2- (dimethylamino)ethylamino)pyridin-3-ylamino)-1,5-naphthyridin- 3- yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4- (6- (2-(dimethylamino)ethylamino)-pyridin-3-ylamino)-1,5- naphthyridin-3-yl)ethanon; (S)-(4-(6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclopropyl)methanon; 1-(4-((2-(3-aminopyrrolidin-l-yl)pyrimidin-5-yl) amino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(4-(4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-6-(lH-pyrazol- 4-yl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4- (hydroxymethyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-[6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)— 4 —{4 — [(dimethylamino)methyl]-cyclohexylamino}-1,5-naphthyridin-3-yl]-2-hydroxyethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(l-methylpiperidin-4-ylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(l-methylpiperidin-4-ylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-{6-[3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl]— 4 —[4 — (morpholinomethyl)cyclohexylamino]-1,5-naphthyridin-3- yl}ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-(((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)methyl)-cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(4- ( ( (2-hydroxyethyl)(methyl)amino)-methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-difluor-4-hydroxyphenyl)-4-(4- ((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((6-(3-(dimethylamino)pyrrolidin-l-yl)pyridin-3-yl)amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4- ( (6- (3-(dimethylamino)pyrrolidin-l-yl)-pyridin-3-yl) amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(6- (3-(methylamino)pyrrolidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4- (6- (3-(methylamino)pyrrolidin-l-yl)-pyridin-3-ylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(ΙΗ-benzo[d]imidazol-5-yl)-4- (4- ((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(4-((4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-6-(pyridin-4-yl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 5-(7-acetyl-8-(4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-2-yl)-pyrimidin-2-carbonitril; 1-(6-(3,5-dimethyl-lH-pyrazol-4-yl)-4-(4- ((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(4-(4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-6-(4-hydroxy- 3.5- dimethylphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)cyclohexyl-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-((4-methylpiperazin-l-yl)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(4-(6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(4-(6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3-chlor- 5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(4-(4-aminocyclohexylamino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl) - 1.5- naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-[4-(4-aminocyclohexylamino)-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4- (4- ( (4-methylpiperazin-l-yl)methyl)-cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; N-(4-(3-acetyl-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-4-ylamino)-cyclohexyl)-2-amino-3-methylbutanamid; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4 - (piperazin-1-ylmethyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; (S)-1-(4-(6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; (S)—1—(4—(6—(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; N-(4-((3-acetyl-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-4-yl)amino)-cyclohexyl)-2-aminopropanamid; N-(4-(3-acetyl-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-4-ylamino)cyclohexyl)-2-aminopropanamid; (S)-N-((IR,4S)-4-(3-acetyl-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)- 1,5-naphthyridin-4-ylamino)cyclohexyl)pyrrolidin-2-carboxamid; (S)-N- ( (IR,4S)-4- (3-acetyl-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-4-ylamino)cyclohexyl)pyrrolidin-2-carboxamid; 1-(6-(3-hydroxypyrrolidin-l-yl)-4-(4-((3-hydroxypyrrolidin-l-yl)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(pyrrolidin-l-yl)-4-(4-(pyrrolidin-1- ylmethyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; N-(4-(3-acetyl-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-4-ylamino)-cyclohexyl)-2-amino-3-methylbutanamid; [6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-[4-(dimethylamino)cyclohexylamino]-1,5-naphthyridin-3-yl](cyclopropyl)methanon; cyclopropyl[6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-[4-(dimethylamino)cyclohexylamino]-1,5-naphthyridin-3-yl]methanon; 1-(4-{4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexylamino}-6-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; (S)-{4-[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino]-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl}(cyclopropyl)methanon; 1-(4-{4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexylamino}-6-(4-methoxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-[6-(3,5-dichlor-4-methoxyphenyl)— 4 — {4 — [(dimethylamino)methyl]cyclohexylamino}-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanon; 1- (4-{4 - [ (dimethylamino)methyl]cyclohexylamino}-6-(6-hydroxypyridin-3-yl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 5-(7-acetyl-8-(4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexylamino}-1,5- naphthyridin-2-yl)picolinonitril; 1-(4—{4—[(dimethylamino)methyl]cyclohexylamino}-6-(4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-[6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-{[4- (dimethylamino)cyclohexyl]methyl-amino}-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-[6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-{[4-(dimethylamino)cyclohexyl]-methylamino}-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanon; 1-[6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(4-hydroxycyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanon; 1-[6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(4- hydroxycyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanon; 1-[6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-{cis-4-[(dimethylamino) methyl]cyclohexylamino}-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanon; 1-[6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-{cis-4- [(dimethylamino) methyl]cyclohexylamino}-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanon; (R)-l-{4-[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino]-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl}ethanon; (R)—1—(4—[6—(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino]-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yljethanon; og farmaceutisk acceptable salte deraf.
12. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, der er valgt fra gruppen, der består af følgende forbindelser: 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(trans-(4-(dimethylamino)cyclohexyl)amino)-i, 5-naphthyridin-3-yl)ethanon; cyclopropyl-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-(trans-4-((dimethylamino)methyl)-cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)methanon; (6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-(trans-4-((dimethylamino)methyl)-cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclopropyl)methanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((trans-4- ((dimethylamino)methyl)cyclohexyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4- ( (trans-4-((dimethylamino)methyl)-cyclohexyl)amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-( (trans-4- (2-(dimethylamino)ethyl)cyclohexyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; (S)-(4-(6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)-(cyclopropyl)methanon; 1-(6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-{trans-4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexylamino}-1,5-naphthyridin-3-yl]-2-hydroxyethanon; 1-(4-(6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; 1-(4-(6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3-chlor- 5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; (S)-1-(4-(6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; (S)—1—(4—(6—(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino)-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanon; (S)-{4-[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino]-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl}-(cyclopropyl)methanon; (R)-1-{4-[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino]-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl}ethanon; (R)-1-{4-[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-ylamino]-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-ylJethanon; (R)-(4-{[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-yl]amino}-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)-(cyclopropyl)methanon; (R)- (4-{{[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-yl]amino}-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)-(cyclopropyl)methanon; 1-[6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-{[trans-4-(dimethylamino)cyclohexyl]amino}-l,5-naphthyridin-3-yl)-2-hydroxyethanondihydrochlorid; 1-[6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-({trans-4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl}amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)]-2-hydroxyethanondihydrochlorid; 1-[6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4 - ({trans-4-[(dimethylamino)methyl]-cyclohexyl}amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)]propan-1-ondihydrochlorid; 1-[6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-({trans-4-[(dimethylamino)methyl]-cyclohexyl}amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)]propan-1-ondihydrochlorid; (S)—1- (4—{ [6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-yl]amino}-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)propan-1-ontrihydrochlorid; (S)—1—(4{[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-yl]amino}-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)propan-1-ontrihydrochlorid; 1-[6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)—4—({4—[((R)-3-fluorpyrrolidin-lyl)methyl]-cyclohexyl}amino)-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanondihydrochlorid; (S) - (4-((6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-yl) amino)-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclobutyl)methanondihydrochlorid; (6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-((4- (dimethylamino)methyl(cyclohexyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclobutyl)methanondihydrochlorid; (6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-4-((4- ((dimethylamino)methyl)cyclohexyl)-amino)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclobutyl)methanondihydrochlorid; (S) -(4-{[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-yl]amino}-6-(3-chlor-5-fluor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclobutyl)methanon; (R)—1—(4—((6—(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-yl)amino)-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)propan-l-ontrihydrochlorid; (R)—1— (4—{[6-(3-aminopiperidin-l-yl)pyridin-3-yl]amino}-6-(3,5-dichlor-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)-2-methylpropan-l-ontrihydrochlorid; 1-[6-(3,5-dichlor-5-4-hydroxyphenyl)-4-({trans-4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl}amino)-1,5-naphthyridin-3- yl]-2-methylpropan-l-ondihydrochlorid; 1-[6-chlor-4-({trans-4- [(dimethylamino)methyl]cyclohexyl}amino)-1,5-naphthyridin-3-yl]-2-methylpropan-l-ondihydrochlorid; og farmaceutisk acceptable salte deraf.
13. Farmaceutisk sammensætning, der som aktiv bestanddel omfatter en forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12.
14. Forbindelse eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12 til anvendelse til behandling eller forebyggelse af cancer, herunder brystcancer, lungecancer, blærecancer, lymfom og uteruscancer.
15. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel (I):
(I) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12, hvor R5 er phenyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt blandt A3; og Q1, X1, X2, R31, R2, R3, R4 og A3 er grupper som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 10; som omfatter: reaktion af en forbindelse med formel (II):
(II) hvor Q1, X1, X2, R11, R2, R3 og R4 er grupperne som defineret ovenfor med det forbehold, at grupperne kan have en eller flere beskyttelsesgrupper til beskyttelse af -NH- og/eller -NH2, hydroxy eller carboxy, og X11 er et halogenatom; med en forbindelse med formel (III): (Ill)
hvor R5 er som defineret ovenfor med det forbehold, at gruppen R5 kan have en eller flere beskyttelsesgrupper; og R51 og R52 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af Ci-C6alkyl, eller R51 og R52 sammen med boratomet, hvortil de er bundet, danner 5-til 7-leddet cyklisk borsyreester, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt uafhængigt fra gruppen, der består af Ci-C6alkyl; og hvor beskyttelsesgruppen til beskyttelse af -NH- og/eller -NH2 er valgt fra gruppen, der består af Ci-C6alkylcarbonyl, Ci-Cealkoxycarbonyl, phenyl (Ci-C6alkoxy) carbonyl, (Ci-C6alkoxyl) Ci-Cealkyl, phenyl(Ci-Cealkoxy)methyl og (phenyl) C:-C6alkyl; beskyttelsesgruppen til beskyttelse af hydroxy er valgt fra gruppen, der består af Ci-C6alkylcarbonyl, Ci-C6alkoxycarbonyl, phenyl (Ci-C6alkoxy) carbonyl, (Ci-Cealkoxyl) Ci-Cealkyl, phenyl (Ci-Csalkoxy) methyl, (phenyl) Ci-Csalkyl, tri (Ci-Cgalkyl) silyl, di (Ci-Cealkyl) phenylsilyl, (Ci-Cealkyl) diphenylsilyl og triphenylsilyl; og beskyttelsesgruppen til beskyttelse af carboxygruppen er valgt fra gruppen, der består af Ci-C6alkyl, (phenyl) Ci-Cealkyl, (Ci-Cealkoxyl) Ci-Cealkyl og phenyl (Ci-C6alkoxy) Ci-Cealkyl (f.eks. benzyloxymethyl), til frembringelse af den tilsvarende ester.
16. Forbindelse med formel (II) eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf:
(II) hvor Q1, X1, X2, R11, R2, R3 og R4 er grupperne som defineret i et af kravene 1 til 10 med det forbehold, at grupperne kan have en eller flere beskyttelsesgrupper til beskyttelse af NH- og/eller -NH2, hydroxy eller carboxy, og X11 er et halogenatom; hvor beskyttelsesgruppen til beskyttelse af -NH- og/eller -NH2 er valgt fra gruppen, der består af Ci-C6alkylcarbonyl, Ci-Cealkoxycarbonyl, phenyl (Ci-C6alkoxy) carbonyl, (Ci-C6alkoxyl) Ci-Cealkyl, phenyl (Ci-C6alkoxy) methyl og (phenyl) Ci-Csalkyl; beskyttelsesgruppen til beskyttelse af hydroxy er valgt fra gruppen, der består af Ci-Cealkylcarbonyl, Ci-Cealkoxycarbonyl, phenyl (Ci-C6alkoxy) carbonyl, (Ci-C6alkoxyl) Ci-Cealkyl, phenyl (Ci-Cealkoxy) methyl, (phenyl) Ci-Cealkyl, tri (Ci-C6alkyl) silyl, di (Ci-C6alkyl)phenylsilyl, (Ci-Csalkyl) diphenylsilyl og triphenylsilyl; og beskyttelsesgruppen til beskyttelse af carboxygruppen er valgt fra gruppen, der består af Ci-C6alkyl, (phenyl) Ci-Csalkyl, (Ci-Cealkoxyl) Ci-C6alkyl og phenyl (Ci-C6alkoxy) Ci-C6alkyl (f.eks. benzyloxymethyl), til frembringelse af den tilsvarende ester.
DK12865937.2T 2012-01-19 2012-12-21 1,5-naphthyridinderivater som melk-inhibitorer DK2753329T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261588496P 2012-01-19 2012-01-19
PCT/US2012/071434 WO2013109388A2 (en) 2012-01-19 2012-12-21 1,5-naphthyridine derivatives and melk inhibitors containing the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2753329T3 true DK2753329T3 (da) 2017-10-23

Family

ID=48799799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12865937.2T DK2753329T3 (da) 2012-01-19 2012-12-21 1,5-naphthyridinderivater som melk-inhibitorer

Country Status (16)

Country Link
US (2) US9067937B2 (da)
EP (1) EP2753329B1 (da)
JP (1) JP6159948B2 (da)
KR (1) KR101920109B1 (da)
CN (1) CN104968345B (da)
AU (1) AU2012366148B2 (da)
BR (1) BR112014014877B1 (da)
CA (1) CA2857346C (da)
DK (1) DK2753329T3 (da)
ES (1) ES2642720T3 (da)
IL (1) IL233529A (da)
MX (1) MX366983B (da)
RU (1) RU2645339C1 (da)
SG (1) SG11201403335WA (da)
TW (2) TWI623536B (da)
WO (1) WO2013109388A2 (da)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201505951VA (en) * 2010-07-30 2015-08-28 Oncotherapy Science Inc Quinoline derivatives and melk inhibitors containing the same
WO2015073509A2 (en) * 2013-11-12 2015-05-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Biomarker for melk activity and methods of using same
US10254283B2 (en) 2013-11-12 2019-04-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Biomarker for MELK activity and methods of using same
WO2016141296A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Dana-Farber Caner Institute, Inc. Tricyclic kinase inhibitors of melk and methods of use
EP3402795B1 (en) * 2016-01-14 2019-10-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-substituted 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridines
CA3035160A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Oncotherapy Science, Inc. Monoclonal antibody against melk and utilization thereof
NL2020004B1 (en) 2016-12-09 2018-07-02 Ary Flohil Jacob Treatment of diffuse intrinsic pontine glioma
WO2018160967A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Indolinone derivatives as inhibitors of maternal embryonic leucine zipper kinase
CN111171020A (zh) * 2018-11-13 2020-05-19 上海轶诺药业有限公司 一类六元并六元杂环化合物及其作为蛋白受体激酶抑制剂的用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK273689A (da) * 1988-06-06 1989-12-07 Sanofi Sa 4-amino-3-carboxyquinoliner og -naphthyridiner, fremgangsmaade til deres fremstilling og anvendelse deraf i laegemidler
FR2632639B1 (fr) 1988-06-09 1990-10-05 Sanofi Sa Derives d'amino-4 carboxy-3 naphtyridines, leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5240916A (en) 1989-07-27 1993-08-31 Dowelanco Naphthyridine derivatives
TW200413725A (en) 2002-09-30 2004-08-01 Oncotherapy Science Inc Method for diagnosing non-small cell lung cancers
TWI345568B (en) * 2004-04-02 2011-07-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Tetrahydronaphthyridine derivatives and a process for preparing the same
JP5028601B2 (ja) 2004-08-10 2012-09-19 オンコセラピー・サイエンス株式会社 乳癌に関連する遺伝子およびポリペプチド
EP2295601A1 (en) 2005-02-10 2011-03-16 Oncotherapy Science, Inc. Method of diagnosing bladder cancer
EP2305811A1 (en) 2005-07-27 2011-04-06 Oncotherapy Science, Inc. Method of diagnosing smal cell lung cancer
WO2007119046A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-25 Astrazeneca Ab 4-anilinoquinoline-3-carboxamides as csf-1r kinase inhibitors
WO2008023841A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Oncotherapy Science, Inc. Breast cancer-associated gene, melk, and its interactions with bcl-g
EP2154965A4 (en) * 2007-05-29 2011-08-17 Glaxosmithkline Llc NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS P13 KINASE INHIBITORS
GB0801416D0 (en) * 2008-01-25 2008-03-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
WO2010038165A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Pfizer Inc. Imidazo[1,5]naphthyridine compounds, their pharmaceutical use and compositions
EP2332939A1 (en) 2009-11-26 2011-06-15 Æterna Zentaris GmbH Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
SG10201505951VA (en) * 2010-07-30 2015-08-28 Oncotherapy Science Inc Quinoline derivatives and melk inhibitors containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
EP2753329A2 (en) 2014-07-16
CN104968345B (zh) 2018-05-08
US9067937B2 (en) 2015-06-30
TW201734015A (zh) 2017-10-01
IL233529A0 (en) 2014-08-31
WO2013109388A8 (en) 2013-09-26
TWI623536B (zh) 2018-05-11
US20150328225A1 (en) 2015-11-19
MX2014008780A (es) 2014-10-23
KR20140115356A (ko) 2014-09-30
TW201333005A (zh) 2013-08-16
RU2645339C1 (ru) 2018-02-21
KR101920109B1 (ko) 2018-11-19
AU2012366148A1 (en) 2014-06-05
CN104968345A (zh) 2015-10-07
WO2013109388A3 (en) 2015-02-05
CA2857346A1 (en) 2013-07-25
JP2015513313A (ja) 2015-05-07
EP2753329A4 (en) 2015-11-25
JP6159948B2 (ja) 2017-07-12
SG11201403335WA (en) 2014-09-26
US9345709B2 (en) 2016-05-24
AU2012366148B2 (en) 2016-12-01
MX366983B (es) 2019-08-01
US20150005302A1 (en) 2015-01-01
BR112014014877A2 (pt) 2017-06-13
ES2642720T3 (es) 2017-11-17
TWI623537B (zh) 2018-05-11
CA2857346C (en) 2019-06-04
IL233529A (en) 2017-10-31
BR112014014877B1 (pt) 2020-09-08
WO2013109388A2 (en) 2013-07-25
EP2753329B1 (en) 2017-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2753329T3 (da) 1,5-naphthyridinderivater som melk-inhibitorer
ES2833576T3 (es) Inhibidores de glutaminasa novedosos
DK2545045T3 (da) Piperidin-4-yl-azetidinderivater som jak1-inhibitorer
CA2933480A1 (en) Inhibitors of lysine specific demethylase-1
KR20130116358A (ko) Pi3 키나아제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물
SG185515A1 (en) Nitrogen heterocyclic compounds useful as pde10 inhibitors
MX2013005603A (es) Derivados de pirrolopiridina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de janus cinasas (jak).
CA3107365A1 (en) Pyrazine compounds and uses thereof
JP2023513854A (ja) 大環状化合物およびその使用
US9856262B2 (en) Analogues of 4H-pyrazolo[1,5-a] benzimidazole compound as PARP inhibitors
JP2023515095A (ja) 置換アリール系化合物
EP3546458B1 (en) ((pyridin-2-yl)-amino)pyrido[3,4-d]pyrimidine and ((pyridazin-3-yl)-amino)pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives as cdk4/6 inhibitors for treating e.g. rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, pulmonary fibrosis, cerebral infarction or cancer
CA3024831C (en) Novel 5h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6(7h)-one derivative
AU2017323112B2 (en) Pyrido five-element aromatic ring compound, preparation method therefor and use thereof
AU2018339722B2 (en) Compound having ERK kinase inhibitory activity and use thereof
JP2023551272A (ja) ジアシルグリセロールキナーゼ阻害剤としての複素環化合物及びその用途
TW202340175A (zh) Ｐａｒｐ７抑制劑
TW202225163A (zh) 芳香雜環類化合物、藥物組合物及其應用