DK2094702T3 - Virusinhibitorer - Google Patents

Virusinhibitorer Download PDF

Info

Publication number
DK2094702T3
DK2094702T3 DK07874175.8T DK07874175T DK2094702T3 DK 2094702 T3 DK2094702 T3 DK 2094702T3 DK 07874175 T DK07874175 T DK 07874175T DK 2094702 T3 DK2094702 T3 DK 2094702T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
aryl
alkyl
compound
hydrogen
heterocycle
Prior art date
Application number
DK07874175.8T
Other languages
English (en)
Inventor
David A Oare
Steven S Bondy
Gerhard Puerstinger
Original Assignee
Gilead Sciences Inc
Gerhard Puerstinger
Leuven K U Res & Dev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gilead Sciences Inc, Gerhard Puerstinger, Leuven K U Res & Dev filed Critical Gilead Sciences Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK2094702T3 publication Critical patent/DK2094702T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (25)

  1. VIRUSINHIBITORER
    1. Forbindelse, der har den almene formel (A),
    (A) hvor: de prikkede linjer repræsenterer mindst 3, eventuelt 4 dobbeltbindinger, under forudsætning af at to dobbeltbindinger ikke må ligge ved siden af hinanden; A er -N= eller CR26, men ét A er CR26; R1 er udvalgt fra aryl, heterocyklus, C3_io-cycloalkyl, C4_i0-cycloalkenyl, og C^io-cycloalkynyl, hvor hver eventuelt er substitueret med 1 eller flere R6; Y er udvalgt fra en enkeltbinding, O, SfOjm, NR11, Ci_i0-alkylen, C2-io-afkenylen, eller C2_i0-alkynylen, hvor 1 til 3 -C(H)=, -C(=) eller -CH2-grupper af hver alkylen, alkenylen eller alkynylen eventuelt uafhængigt er erstattet med et heteroatom eller en heteroatomgruppe, der er udvalgt fra -O-, =0, - OR27, -S-, =S, -SR27, -NR27, -N(R27)2, hvor R27 uafhængigt er hydrogen, Ci_i8-alkyl, C2_i8-alkenyl eller C2.18-alkynyl; R2 og R4 uafhængigt er udvalgt fra hydrogen, Ci_i8-alkyl, C2-i8-afkenyl, C2-i8-alkynyl, Ci_i8-alkoxy, Ci_is-alkylthio, halogen, -OH, -CN, -N02, -NR7R8, haloalkyloxy, haloalkyl, -C(=0)R9, -C(=S)R9, SH, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, Ci_i8-hydroxyalkyl, C3.i0-cycloalkyl, C3.i0-cycloalkyloxy, C3_i0-cycloalkylthio, C3_io-cycloalkenyl, C3_i0-cycloalkynyl eller heterocyklus; X er udvalgt fra Ci_Ci0-alkylen, C2_i0-alkenylen eller C2_i0-alkynylen, hvor 1 til 3 -C(H)=, - C(=) eller -CH2-grupper af hver alkylen, alkenylen eller alkynylen eventuelt uafhængigt er erstattet med et heteroatom eller en heteroatomgruppe, der er udvalgt fra -O-, =0, -OR27, -S-, =S, -SR27, -NR27, -N(R27)2, hvor R27 uafhængigt er hydrogen, Ci_i8-alkyl, C2_i8-alkenyl eller C2_i8-alkynyl; m er et hvilket som helst heltal fra O til 2; R3 er udvalgt fra hydrogen, aryl, aryloxy, arylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkynyl, aryl-N(R10)-, eller en aromatisk heterocyklus, hvor hver substituent eventuelt er substitueret med 1 eller flere R17, under forudsætning af for cycloalkenyl, at dobbeltbindingen ikke støder op til et nitrogen; R5 er udvalgt fra hydrogen; Cms-alkyl, C2_i8-alkenyl, C2.i8-alkynyl, Ci_i8-alkoxy, Ci_18-alkylthio, halogen, -OH, -CN, -N02, -NR7R8, haloalkyloxy, haloalkyl, -C(=0)R9, -C(=0)0R9, -C(=S)R9, SH, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, Ci_i8-hydroxyalkyl, C3_i0-cycloalkyl, C3.i0-cycloalkyloxy, C3.i0-cycloalkylthio, C3.io-cycloalkenyl, C7_i0-cycloalkynyl eller heterocyklus; R6 er udvalgt fra hydrogen, Cms-alkyl, C2_i8-alkenyl, C2.i8-alkynyl, Cms-alkoxy, Ci_i8-alkylthio, Ci.ig-alkylsulfoxid, Ci_i8-alkylsulfon, Ci_i8-halo-alkyl, C2_i8-halo-alkenyl, C2_i8-halo-alkynyl, Ci_i8-halo-alkoxy, C^s-halo-alkylthio, C3.i0-cycloalkyl, C3.10-cycloalkenyl, C7.10-cycloalkynyl, halogen, OH, CN, cyanalkyl, -C02R18, N02, -NR7R8, Ci_i8-haloalkyl, C(=0)R18, C(=S)R18, SH, aryl, aryloxy, arylthio, arylsulfoxid, arylsulfon, ary lsul fonamid, aryl(Ci_i8)-afkyl, aryl(C].iS)-alkyloxy, aryl(Ci_]8)-alkylthio, heterocyklus og Ci_i8-hydroxyalkyl, hvor hver eventuelt er substitueret med 1 til 3 R19; R7 og R8 uafhængigt er udvalgt fra hydrogen, Ci_J8-alkyl, Cj.i8-alkcnyl, aryl, C3_i0-cycloalkyl, C4. 10-cycloalkenyl, heterocyklus, -C(=0)R12; -C(=S) R12, en aminosyrerest, der er bundet via en carboxylgruppe deraf, eller R7 og R8 er taget sammen med nitrogenet for at danne en heterocyklus; R9 og R18 uafhængigt er udvalgt fra hydrogen, OH, Ci_i8-alkyl, C2.i8-alkenyl, C3_i0-cycloalkyl, 10-cycloalkenyl, Ci_i8-alkoxy, -NR15R16, aryl, en aminosyrerest, der er bundet via en aminogruppe af aminosyren, CH20CH(=0)R9a, eller CH20C(=0)0R9a, hvor R9a er CrCi2-alkyl, C6-C2o-aryl, C6-C20-alkylaryl eller C6-C20-aralkyl; R10 og R11 uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci_i8-alkyl, C2.i8-alkenyl, C3_ 10-cycloalkyl, C4_i0-cycloalkenyl, aryl, -C(=0)R12, heterocyklus eller en aminosyrerest; R12 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci.i8-alkyl, C2.i8-alkenyl, aryl, C3.io-cycloalkyl, C4_io-cycloalkenyl eller en aminosyrerest; R15 og R16 uafhængigt er udvalgt fra hydrogen, CVig-alkyl, C2_i8-alkenyl, C2.i8-alkynyl, aryl, C3_i0-cycloalkyl, C4_io-cycloalkenyl eller en aminosyrerest; R17 uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci.i8-alkyl, C2.i8-alkenyl, C2_i8-alkynyl, Ci_i8-alkoxy, Ci_i8-alkylthio, Ci_]8-alkylsulfoxid, Ci_i8-alkylsulfon, Ci.i8-halogeneret alkyl, C2_i8-halogeneret alkenyl, C2.j8-halogeneret alkynyl, Ci_i8-halogeneret alkoxy, Ci.i8-halogeneret alkylthio, C3_i0-cycloalkyl, C3.10-cycloalkenyl, C7.i0-cycloalkynyl, halogen, OH, CN, C02H, C02R18 N02, NR7R8, haloalkyl, C(=0)R18, C(=S)R18, SH, aryl, aryloxy, arylthio, arylsulfoxid, arylsulfon, arylsulfonamid, arylalkyl, arylalkyloxy, arylalkylthio, heterocyklus, Ci_i8-hydroxyalkyl, hvor hver af aryl, aryloxy, arylthio, arylsulfoxid, arylsulfon, arylsulfonamid, arylalkyl, arylalkyloxy, arylalkylthio, heterocyklus, eller Cms-hydroxyalkyl eventuelt er substitueret med 1 eller flere R19; R19 er udvalgt fra hydrogen, Ci_i8-alkyl, C2_i8-alkenyl, C2-i8-alkynyl, Ci_i8-alkoxy, C2-i8-alkenyloxy, C2_i8-alkynyloxy, Ci_i8-alkylthio, C3_i0-cycloalkyl, C4.i0-cycloalkenyl, C4_i0-cycloalkynyl, halogen, -OH, -CN, cyanoalkyl, -N02 -NR20R21, Ci_i8-haloalkyl, Ci_i8-haloalkyloxy, -C(=0)R18, -C(=0)0R18, -OalkenylC(=0)OR18, -OalkylC(=O)NR20R21, -OalkylOC(=0)R18, -C(=S)R18, SH, -C(=0)NH(Ci_6alkyl), -N(H)S(0)(0)(Ci_6-alkyl), aryl, heterocyklus, Ci_i8-alkylsulfon, arylsulfoxid, arylsulfonamid, aryl(Ci-i8)-alkyloxy, aryloxy, aryl(Ci_i8-alkyl)oxy, arylthio, aryl(Ci_i8)-alkylthio eller aryl(Ci.i8)-alkyl, hvor hver eventuelt er substitueret med 1 til 3 af =0, NR20R21, CN, Ci_i8-alkoxy, heterocyklusser, Ci_i8-haloalkyl, heterocyklusalkyl, heterocyklus, der er bundet til R17 med alkyl, alkoxyalkoxy eller halogen; R20 og R21 uafhængigt er udvalgt fra hydrogen, Ci_i8-alkyl, C2-i8-alkenyl, C2-i8-alkynyl, aryl, C3_i0-cycloalkyl, C4_i0-cycloalkenyl, -C(=0)R12 eller -C(=S)R12; R26 uafhængigt er udvalgt fra hydrogen, Ci_i8-alkyl, C3.i0-cycloalkyl, aryl, heterocyklus, hvor hver eventuelt uafhængigt er substitueret med 1 til 3 af Ci_6-alkyl, Ci_6-alkoxy, halo, CH2OH, benzyloxy og OH; og salte, tautomerer, stereoisomerer og solvater deraf.
  2. 2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R26 er hydrogen.
  3. 3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Y er en enkeltbinding, og R1 er phenyl substitueret med 1 til 3 R6.
  4. 4. Forbindelse ifølge krav 1, hvor X er Ci-C3-alkylen, og R3 er en heterocyklus, der er uafhængigt substitueret med 1 eller 2 R17.
  5. 5. Forbindelse ifølge krav 4, hvor R17 uafhængigt er substitueret med 1 eller 2 R19.
  6. 6. Forbindelse ifølge krav 5, hvor Y er en binding.
  7. 7. Forbindelse ifølge krav 5, hvor R1 er aryl, der er uafhængigt substitueret med 1 eller 2 R6.
  8. 8. Forbindelse ifølge krav 5, hvor R2, R4 og R5 er hydrogen.
  9. 9. Forbindelse ifølge krav 5, hvor X er methylen.
  10. 10. Forbindelse ifølge krav 5, hvor R3 er en femleddet heteroaryl, der indeholder 1 til 3 N-, O- og/eller S-ringatomer.
  11. 11. Forbindelse ifølge krav 5, hvor R3 er isoxazolyl eller pyridizinyl.
  12. 12. Forbindelse ifølge krav 5, hvor R19 uafhængigt er aryl.
  13. 13. Forbindelse ifølge krav 12, hvor aryl er phenyl.
  14. 14. Forbindelse ifølge krav 5, hvor R6 uafhængigt er substitueret med 1 eller 2 R19.
  15. 15. Forbindelse ifølge krav 14, hvor R19 uafhængigt er halogen eller Ci-C6-haloalkyl.
  16. 16. Forbindelse ifølge krav 14, hvor R6 er substitueret med 2 R19.
  17. 17. Forbindelse ifølge krav 1, hvor X er methylen, og R3 er isoxazol substitueret med 1 R17.
  18. 18. Forbindelse ifølge krav 17, hvor R17 er substitueret med 1 R19.
  19. 19. Forbindelse ifølge krav 18, hvor R6 er substitueret med 1 eller 2 R19.
  20. 20. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R26 er C3-C6-cycloalkyl.
  21. 21. Forbindelse ifølge krav 1 og en farmaceutisk acceptabel excipiens eller bærer.
  22. 22. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 21 og en farmaceutisk bærer.
  23. 23. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 21 til anvendelse til behandling eller forebyggelse af virusinfektioner.
  24. 24. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 23, hvor virusinfektionen er en infektion, der er forårsaget af et virus, der tilhører Flaviviridae-familien.
  25. 25. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 23, hvor virusinfektionen er en infektion, der er forårsaget af et hepatitis C-virus.
DK07874175.8T 2006-12-14 2007-12-14 Virusinhibitorer DK2094702T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87479706P 2006-12-14 2006-12-14
PCT/US2007/025689 WO2008133669A2 (en) 2006-12-14 2007-12-14 Viral inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2094702T3 true DK2094702T3 (da) 2015-12-07

Family

ID=39716619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK07874175.8T DK2094702T3 (da) 2006-12-14 2007-12-14 Virusinhibitorer

Country Status (9)

Country Link
US (3) US8263612B2 (da)
EP (1) EP2094702B1 (da)
JP (2) JP5639762B2 (da)
AU (1) AU2007352397B2 (da)
CA (1) CA2672298C (da)
DK (1) DK2094702T3 (da)
NZ (1) NZ577208A (da)
SI (1) SI2094702T1 (da)
WO (1) WO2008133669A2 (da)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008133669A2 (en) 2006-12-14 2008-11-06 Gilead Sciences, Inc. Viral inhibitors
GB0906026D0 (en) 2009-04-07 2009-05-20 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
NZ601661A (en) * 2010-03-01 2014-08-29 Novadrug Llc Compositions and methods for treating viral diseases
CA2797872A1 (en) * 2010-05-21 2011-11-24 Gilead Sciences, Inc. Heterocyclic flaviviridae virus inhibitors
WO2013028890A1 (en) 2011-08-24 2013-02-28 Novadrug, Llc Compositions and methods for treating viral diseases
KR20230130175A (ko) 2014-12-26 2023-09-11 에모리 유니버시티 Ｎ4-하이드록시시티딘, 이와 관련된 유도체 및 이의 항 바이러스적 용도
TWI764237B (zh) 2016-04-15 2022-05-11 美商艾伯維有限公司 溴域抑制劑
CN109562113A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
WO2017197055A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
AU2018378832B9 (en) 2017-12-07 2021-05-27 Emory University N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto
EP4110777A1 (en) * 2020-02-24 2023-01-04 Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D Pyrrolopyridine and imidazopyridine antiviral compounds
IL301739A (en) 2020-10-05 2023-05-01 Enliven Therapeutics Inc 5- and 6-Azaindole compounds for inhibition of BCR-ABL tyrosine kinases

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04358143A (ja) * 1991-05-23 1992-12-11 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料
BR9916845A (pt) 1998-12-24 2001-10-30 Aventis Pharm Prod Inc Compostos de (aminoiminometil ouaminometil)benzo-heteroarila substituìdos
CA2402516A1 (en) * 2000-03-20 2001-09-27 Roopa Rai Non-amidine containing protease inhibitors
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
AU2003297431A1 (en) 2002-12-20 2004-07-22 Pharmacia Corporation Mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibiting compounds
EP1706403B9 (en) * 2003-12-22 2012-07-25 K.U.Leuven Research & Development Imidazo[4,5-c]pyridine compounds and methods of antiviral treatment
AU2005287407B2 (en) * 2004-07-27 2011-11-17 Gilead Sciences, Inc. Imidazo(4,5-d)pyrimidines, their uses and methods of preparation
SI1841765T1 (sl) * 2004-12-21 2009-08-31 Gilead Sciences Inc Imidazo(4,5-c)piridinska spojina in postopek za antivirusno zdravljenje
AU2006239632B2 (en) 2005-04-25 2012-03-15 Merck Patent Gmbh Novel AZA- heterocycles serving as kinase inhibitors
PL2038275T3 (pl) 2006-07-07 2010-08-31 Gilead Sciences Inc Nowe pochodne pirydazyny i ich zastosowanie
WO2008133669A2 (en) 2006-12-14 2008-11-06 Gilead Sciences, Inc. Viral inhibitors
UA99466C2 (en) 2007-07-06 2012-08-27 Гилиад Сайенсиз, Инк. Crystalline pyridazine compound
CA2797872A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Gilead Sciences, Inc. Heterocyclic flaviviridae virus inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014185182A (ja) 2014-10-02
SI2094702T1 (sl) 2016-03-31
CA2672298C (en) 2015-02-03
EP2094702B1 (en) 2015-09-02
US20080207678A1 (en) 2008-08-28
US8263612B2 (en) 2012-09-11
AU2007352397B2 (en) 2013-09-26
CA2672298A1 (en) 2008-11-06
JP2010513286A (ja) 2010-04-30
WO2008133669A2 (en) 2008-11-06
WO2008133669A3 (en) 2008-12-31
US8722677B2 (en) 2014-05-13
EP2094702A2 (en) 2009-09-02
US20120258969A1 (en) 2012-10-11
US20140221382A1 (en) 2014-08-07
JP5639762B2 (ja) 2014-12-10
NZ577208A (en) 2012-06-29
US9242983B2 (en) 2016-01-26
AU2007352397A1 (en) 2008-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2094702T3 (da) Virusinhibitorer
AU2005287407B2 (en) Imidazo(4,5-d)pyrimidines, their uses and methods of preparation
JP5395844B2 (ja) イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物および抗ウイルス治療の方法