DK169074B1 - Chirale rhodium-disphosphincomplexer, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af complexerne - Google Patents

Chirale rhodium-disphosphincomplexer, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af complexerne Download PDF

Info

Publication number
DK169074B1
DK169074B1 DK141585A DK141585A DK169074B1 DK 169074 B1 DK169074 B1 DK 169074B1 DK 141585 A DK141585 A DK 141585A DK 141585 A DK141585 A DK 141585A DK 169074 B1 DK169074 B1 DK 169074B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
chiral
general formula
alkyl
rhodium
complexes
Prior art date
Application number
DK141585A
Other languages
English (en)
Other versions
DK141585A (da
DK141585D0 (da
Inventor
Emil Albin Broger
Yvo Crameri
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of DK141585D0 publication Critical patent/DK141585D0/da
Publication of DK141585A publication Critical patent/DK141585A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK169074B1 publication Critical patent/DK169074B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2291—Olefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2414—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2495—Ligands comprising a phosphine-P atom and one or more further complexing phosphorus atoms covered by groups B01J31/1845 - B01J31/1885, e.g. phosphine/phosphinate or phospholyl/phosphonate ligands
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/16—Preparation of optical isomers
    • C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
    • B01J2540/20—Non-coordinating groups comprising halogens
    • B01J2540/22—Non-coordinating groups comprising halogens comprising fluorine, e.g. trifluoroacetate
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

i DK 169074 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte chirale rhodium-diphosphincomplexer med den almene formel I
[Rh (X) (Y) <L0j1(2>]1(2 I
hvor X betegner en rest med den almene formel Z-C00 , 5 hvor Z betegner gruppen ^R1 -C -R2 \r3 perfluorphenyl, perfluorbiphenyl eller gruppen R1 R3
R2 X
10 hvor R1, R2 og R3 er halogen, C-^g-alkyl, perfluorphenyl, perfluor-C1 2Q-alkyl, hydrogen eller gruppen -COA eller AOC- (CP2)n”' kvor A er grupperne -OR eller -NR'2/ idet dog mindst én af substituenterne, R1, R2 og R3 er fluor, 15 R er hydrogen, C1_9-alkyl eller en kation, R' er hydrogen eller C^.g-alkyl, og n er et tal fra 1 til 20, og hvor endvidere Y er en chiral diphosphinligand og L er en neutral ligand.
Opfindelsen angår endvidere fremstilling af rhodium-diphos-20 phincomplexerne med den almene formel I samt deres anvendelse til asymmetriske hydrogeneringer.
Fra litteraturen, jfr. fx J. Ora. Chem. . bind 43, nr. 18 (1978), s. 3444-3446, kendes allerede chirale rhodium-diphosphincomplexer samt deres anvendelse ved asymmetriske hydro-25 generinger. Sædvanligvis er disse complexer kationiske eller indeholder - hvis de er neutrale - som ligand X chlor, brom eller iod. De optiske udbytter, der opnås ved anvendelse af sådanne complexer ved asymmetriske hydrogeneringer, ligger i DK 169074 B1 2 gunstigste tilfælde på ca. 80-84% i tilfældet hydrogenering af ketopantolacton.
Det har nu overraskende vist sig, at rhodium-diphosphincom-plexerne med den almene formel I ifølge opfindelsen, sammen-5 lignet med de tidligere kendte, er væsentligt mere aktive og enantioselektive, hvilket især fører til, at der ved deres anvendelse kan anvendes væsentligt lavere katalysatormængder, at kortere reaktionstider er mulige, og at der kan opnås optiske udbytter på over 94%.
10 Udtrykket "C^g-alkyl" betegner inden for rammerne af den foreliggende opfindelse ligekædede eller forgrenede alkyl-grupper med 1-9 carbonatomer såsom fx methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert.butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl eller nonyl og lignende. Udtrykket "halogen" 15 betegner fluor, chlor, brom og iod, idet fluor foretrækkes. Udtrykket "perfluor-C1_2Q-alkyl" betyder inden for rammerne af den foreliggende opfindelse såvel ligekædede som forgrenede, eventuelt også optisk aktive kæder, idet samtlige hydrogenatomer ikke ubetinget skal være erstattet med fluoratomer. 20 Hvis ikke alle hydrogenatomer er erstattet med fluoratomer, så er der hyppigt især endnu et endestillet hydrogenatom til stede. Det er også muligt, at gruppen X kan være fikseret på en bærer, og hvis dette er tilfældet, sker det via en gruppe -COA. Det i det følgende anvendte udtryk "aryl" betegner 25 inden for rammerne af den foreliggende opfindelse phenyl, der eventuelt er substitueret, såsom at den i para- og/eller metastillingen kan bære C^.g-alkyl- eller C^.g-alkoxygrupper, fortrinsvis methyl- eller methoxygrupper, eller også di-C-^g-alkylamino, fortrinsvis dimethylaminogrupper, samt en car-30 boxy-, carbamoyl-, cyano- eller en Cj^.g-alkoxy carbonyl gruppe. Desuden kan to arylgrupper på det samme phosphoratom være forbundet direkte med hinanden via 0-stillingen eller også via en methylen-, ethylen- eller propylengruppe. Udtrykket "aryloxy" betegner grupper, hvor arylgruppen har den ovenfor 35 anførte betydning. Udtrykket "C^.g-alkoxy" betegner grupper, hvor alkylgruppen har den ovennævnte betydning. Endvidere DK 169074 B1 3 betegner symbolet " ", at den tilsvarende gruppe befinder sig over molekylplanet, medens symbolet " ,,!|ΝΙΙΙΙ" betyder, at den tilsvarende gruppe befinder sig under molekylplanet. Bogstavet n betegner et tal fra 1 til 20, fortrinsvis fra 1 til 5 12, især fra 1 til 8.
Udtrykket "neutral ligand" betegner inden for rammerne af den foreliggende opfindelse en let udskiftelig ligand såsom olefiner, fx ethylen, propylen, cycloocten, l,5-hexadien, norbornadien, 1,5-cyclooctadien og lignende, nitriler såsom 10 acetonitril og benzonitril eller også det anvendte opløsningsmiddel osv. Denne ligand kan udskiftes ved hydrogenering. Hvis der er mere end en sådan ligand til stede, kan disse også være forskellige fra hinanden.
Som chirale diphosphinligander kan der i princippet anvendes 15 vilkårlige diphosphinligander, der er kendte i forbindelse med asymmetriske hydrogeneringer, og som eventuelt også kan være fikserede på en bærer. Sådanne ligander er kendte og let tilgængelige for fagmanden. Inden for rammerne af den foreliggende opfindelse kommer eksempelvis sådanne ligander på 20 tale, som er kendt fra Marko, L. et al., Aspects of Homogenous Catalysis. 4, s. 145-202, 1981, japansk patentansøgning nr. 67411 fra 4. juni 1978 (Derwent 8180 C); tysk offentliggørelsesskrift nr. 2 161 200; europæisk patentpublikation nr. 104 375. Særligt egnede eller foretrukne ligander er fx 25 de chirale phosphiner med den almene formel II
< yt~\ / V y-CH2—Pv 11
Nl\T Xr4
I 5 FT
hvor R4 er aryl, og R5 er grupperne -CO-R6, -S02-R6, -PO(R6)2 eller -PS(R6)2, hvor R6 er aryl, C-^g-alkyl, di- DK 169074 B1 4 arylamino, di-C1.9-alkylamino, aryloxy eller C-L.g-alkoxy, hvor aryl betegner eventuelt substitueret phenyl.
Foretrukne rhodium-diphosphincomplexer med den almene formel I er sådanne, hvor 2 er gruppen 5 .R1 -C-Ft2 \r3 og to af substituenterne R1, R2 og R3 er fluor, og den tredje er halogen eller perfluor-C^^ø'^-ky-*-· Foretrukne diphosphin-ligander med den almene formel II er sådanne, hvor R4 er 10 phenyl, p-tolyl, m-tolyl eller 3,5-xylyl, og R6 i gruppen R5 er phenyl, p-tolyl, m-tolyl, p-Cx.9-alkoxycarbonylphenyl eller tert.butoxy. Særligt foretrukne phosphiner er desuden dem, hvor R5 er gruppen -P0(R6)2.
15 Som eksempler på foretrukne diphosphinligander kan nævnes følgende: (25.45) -4-(di-m-tolylphosphino)-2-[(di-m-tolylphosphino)-methyl]-!- (diphenylphosphinoyl)pyrrolidin; (mCH3-P0PPM) (25.45) -4-(diphenylphosphino)-2-[(diphenylphosphino)methyl]- 20 1-(diphenylphosphinoyl)pyrrolidin; (POPPM) (25.45) - 4-(di-p-tolylphosphino)-2-[(di-p-tolylphosphino)-methyl]-1- (diphenylphosphinoyl)pyrrolidin; (pCH3-P0PPM) (25.45) - 4-(diphenylphosphino)-2-[(diphenylphosphino)methyl]-1-(di- p-carbomethoxyphenylphosphinoyl) pyrrolidin; 25 (2S,4S)-4-(diphenylphosphino)-2-[(diphenylphosphino)methyl]- 1- (tert.butoxycarbonyl) pyrrolidin; (BPPM) (25.45) -4-(di-m-tolylphosphino)-2-[(di-m-tolylphosphino)-methyl]-1- (tert. but oxycarbonyl) pyrrolidin; (mCH3-BPPM) .
Specielt foretrukne rhodium-diphosphincomplexer med den 30 almene formel I er dem, hvor R1, R2 eller R3 er perfluor-C1_ 2q-alkyl, samt dem, hvor Z er gruppen -CF3 eller C1-CF2-, og diphosphinliganden er BPPM; mCH3-BPPM, POPPM eller mCH3- DK 169074 B1 5 % POPPM. Ganske særligt foretrukne er complexerne med formlerne [Rh(CF3-COO) (mCH3-POPPM) (LQ χ 2)]1 2 [Rh(C2F5-C00) (mCH3-POPPM) (Lq 1 2)]1 2 [Rh(C3F7-COO) (mCH3-POPPM) 2 5 Rhodium-diphosphincomplexerne med den almene formel I ifølge opfindelsen kan fremstilles på i og for sig kendt måde. De kan eksempelvis fremstilles ved en fremgangsmåde, der er ejendommelig ved, at
a) et rhodiumcomplex med den almene formel III
10 [Rh (X) (Lm) ] 3L 2 111 hvor X og L har den ovenfor anførte betydning, og m er et tal fra 1 til 4, omsættes med en chiral diphosphinligand eller
b) et rhodiumcomplex med den almene formel IV
15 [Rh (Lm+1)] + A" IV
hvor li og m har den ovenfor anførte betydning, og A er en anion, især BF4", C104”, PFe~ eller B(C6H5)4 , omsættes med en chiral diphosphinligand og et salt indeholdende anionen X, eller
20 c) et rhodium-diphosphincomplex med den almene formel V
[Rh (Lp) (Y) ] + A' V
hvor L, Y og A har den ovenfor anførte betydning, og p er et tal fra 1 til 3, omsættes med et salt, der indeholder anionen X, eller DK 169074 B1 6
d) et chiralt rhodium-diphosphincomplex med den almene formel VI
[Rh (X1) (L 2) (Y) ] VI
hvor X1 er halogen, og L og Y har den ovenfor anførte 5 betydning,
omsættes med et sølvsalt eller thalliumsalt med den almene formel VII
Ag - X eller TI - X VII
hvor X har den ovenfor anførte betydning.
10 Omsætningerne af rhodiumcomplexerne med de almene formler III, IV, V og VI ifølge fremgangsmådevarianterne a)-d) kan udføres på i og for sig kendt måde. Dette sker hensigtsmæssigt i et inert organisk opløsningsmiddel. Som eksempler herpå kan nævnes: aromatiske carbonhydrider såsom benzen 15 eller toluen, estere såsom ethylacetat, cycliske ethere såsom tetrahydrofuran eller dioxan, lavere alkoholer såsom methanol, ethanol eller blandinger deraf. Omsætningen kan ske ved temperaturer mellem ca. 0°C og ca. 100°C, fortrinsvis ved fra ca. 15°C til ca. 60°C, dog under fuldstændig udelukkelse af 2 0 oxygen.
Udtrykket "saltet, der indeholder anionen X" betyder inden for rammerne af den foreliggende opfindelse især ammoniumsalte, alkalimetalsalte, jordalkalimetalsalte samt andre egnede metalsalte. Sådanne salte er kendte substanser. Med 25 henblik på at øge opløseligheden af sådanne salte i visse opløsningsmidler, kan der eventuelt tilsættes en egnet Crown-ether.
Med hensyn til rhodium-dicomplexerne med den almene formel I drejer det sig om katalysatorer eller om forstadier dertil.
30 Eftersom deres nøjagtige kemiske struktur ikke kan angives med sikkerhed, er de også ejendommelige ved, at de kan frem DK 169074 B1 7 stilles ved omsætning af et rhodiumcomplex med de almene formler III-VI ifølge de ovenfor beskrevne reaktioner a)-d).
De som udgangsmaterialer anvendte rhodiumcomplexer med de almene formler III, IV, V og VI er kendte substanser eller 5 analoge af kendte substanser, som let kan fremstilles analogt med de kendte.
Som allerede nævnt tjener rhodium-diphosphincomplexerne med den almene formel I ifølge opfindelsen som katalysatorer ved asymmetriske hydrogeneringer. De er særlig interessante i 10 sammenhæng med den asymmetriske hydrogering af a,j8-umættede syrer og estere, af α-ketocarboxylsyrer og -estere og af α-ketolactoner. De er især af interesse til asymmetrisk hydrogenering af dihydro-4,4-dimethyl-2,3-furandion (ketopan-tolacton) til den tilsvarende R- (a-hydroxy-Ø,/?- dimethyl-y-15 butyrolacton) [R-(-)-pantolacton].
Til gennemførelse af de nævnte asymmetriske hydrogeneringer kan complexerne med den almene formel I som sådan sættes til en opløsning af en forbindelse, der skal hydrogeneres asymmetrisk. På den anden side kan de også dannes in situ i 20 nærværelse af en forbindelse, der skal hydrogeneres asymmetrisk.
De asymmetriske hydrogeneringer kan gennemføres i egnede og under reaktionsbetingelserne inerte organiske opløsningsmidler. Som sådanne kan især nævnes lavere alkoholer, fx 25 methanol eller ethanol, aromatiske carbonhydrider, fx benzen eller toluen, cycliske ethere, fx tetrahydrofuran eller dioxan, estere, fx ethylacetat, eller blandinger deraf. Forholdet mellem rhodium og liganden Y ligger hensigtsmæssigt mellem ca. 0,05 mol og ca. 5 mol, fortrinsvis mellem ca. 0,5 30 mol og ca. 2 mol rhodium pr. mol ligand. Forholdet mellem rhodium og resten X ligger hensigtsmæssigt mellem ca. 0,01 mol og ca. 20 mol, fortrinsvis mellem ca. 0,5 mol og ca. 10 mol rhodium pr. mol rest X. Forholdet mellem rhodium i complexerne med den almene formel I og de forbindelser, der skal DK 169074 B1 8 hydrogeneres, ligger hensigtsmæssigt mellem ca. 0,00001 og ca. 5 vægtprocent, fortrinsvis mellem ca. 0,0001 og ca. 0,01 vægtprocent.
De asymmetriske hydrogeneringer under anvendelse af complexe-5 rne med den almene formel I kan hensigtsmæssigt gennemføres ved temperaturer på fra ca. 0°C til ca. 100°C, fortrinsvis fra ca. 20°C til ca. 70°C. Disse hydrogeneringer sker hensigtsmæssigt under tryk, især under et tryk fra ca. 1 til 100 bar, fortrinsvis fra 2 til 50 bar.
10 Opfindelsen illustreres ved følgende eksempler.
I disse eksempler har de anvendte forkortelser følgende betydning : COD = 1,5-cyclooctadien BPPM; mCH3-BPPM; POPPM; mCH3-POPPM: de på side 4 nævnte di-15 phosphiner.
De optiske drejninger af (R)-(-)-pantolacton ved 589 nm (D-linjen) blev målt ved 20°C og i en koncentration på 3% i ionfrit vand. Værdierne for de optiske renheder er baseret på 20 [a] D = -51,6° (c = 3, H20) for det reneste (R)-(-)-panto-. 20 lacton.
EKSEMPEL 1 I en handskekasse (02-indhold <1 ppm) blev 90,5 mg (0,125 mmol) 98%'s (2S,4S)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-[(di-m-tolyl-phosphino)methyl]-1-(diphenylphosphinoyl)pyrrolidin (= mCH3-25 POPPM), 50,2 mg (0,124 mmol) bis(1,5-cyclooctadien)rhodium-(I)tetrafluorborat og 44,4 mg (0,125 mmol) tetrabutylammo-niumtrifluoracetat hældt i en 100 ml målekolbe. Derefter blev der fyldt op til 100 ml-mærket med ca. 100 ml 02-frit toluen. Den fremkomne suspension blev derefter omrørt i 24 timer ved 30 22°C, hvorved der dannedes en orangefarvet grumset opløsning.
DK 169074 B1 EKSEMPEL 2 9 200 g (1,561 mol) dihydro-4,4-dimethyl-2,3-furandion (keto-pantolacton) og 600 ml toluen blev anbragt i en 1-liters røreautoklave. Efter opvarmning til 40°C blev autoklaven, med 5 henblik på fjernelse af luft, evakueret 5 gange ved hjælp af en højvakuumpumpe (0,05-0,1 bar) og hver gang fyldt med 10 bar hydrogen. Derefter blev temperaturen af ketopantolac-tonopløsningen justeret til 35°C, trykket sænket til 0,5 bar, hvorefter 50 ml af den ifølge eksempel 1 fremstillede kataly-10 satoropløsning med det samme blev suget ind under absolut 02-fraværelse. Efter påtrykning af 40 bar hydrogen blev der hydrogeneret under omrøring og ved konstant tryk (40 bar) i 1 time ved 35°C og 4 timer ved 45°C. Efter i alt 5 timers hydrogeneringstid blev den lysegule hydrogeneringsopløsning 15 trykket ud af autoklaven, og autoklaven blev derefter efter-vasket med 3 gange 100 ml toluen. De forenede toluenopløsninger blev inddampet på rotationsfordamper ved 60°C/17 mbar. Remanensen (210 g) blev horisontaldestilleret ved en badtemperatur på 130-150°C og 12 mbar. Herved fremkom 201,6 g 20 (99,3%) R-(a-hydroxy-β,β-dimethyl-γ-butyrolacton (= R-(-)- 20 pantolacton) med en optisk renhed på 90,7%. [a] D = -46,8° (c — 3 i H20) .
EKSEMPEL 3
Analogt med eksempel 1 blev der fremstillet en katalysator-25 opløsning (100 ml) ud fra 29,0 mg (0,0625 mmol) chlornorbor-nadien-rhodium(I)-dimer, 70,0 mg (0,126 mmol) (2S,4S)-4-(diphenylphosphino)-2-[(diphenylphosphino)methyl]-1-(tert.butoxycarbonyl)pyrrolidin (BPPM) og 27,8 mg (0,126 mmol) sølvtrifluoracetat.
EKSEMPEL 4 DK 169074 B1 10 I en handskekasse blev en 500 ml's autoklave fyldt med 40 g (0,31 mmol) ketopantolacton, 200 ml toluen og 10 ml katalysatoropløsning (ifølge eksempel 3). Hydrogeneringen blev 5 gennemført ved 30°C, ved et konstant tryk på 40 bar H2 og under intensiv omrøring. Opløsningens temperatur steg til 43°C. Efter 1 time udgjorde omsætningen 98%. Efter i alt 3 timer blev der oparbejdet analogt med eksempel 2, hvilket 20 gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -46,0°. Optisk renhed 10 89,1%.
EKSEMPEL 5
Analogt med eksempel 1 blev der fremstillet en katalysatoropløsning (100 ml) ud fra 23,8 mg (0,0625 mmol) bis(aceto-nitril)-1,5-cyclooctadien-rhodiumtetrafluorborat, 75,3 mg 15 (0,0625 mmol) (2S,4S)-4-(di-m-tolylphosphino)-2-[(di-m-to- lylphosphino)methyl] -1- (diphenylphosphinoyl)pyrrolidin (mCH3-POPPM) og 22,2 mg (0,0625 mmol) tetrabutylammoniumtrifluor-acetat.
EKSEMPEL 6 20 Hydrogenering af 40,0 g ketopantolacton med 10 ml af den ifølge eksempel 5 fremstillede katalysatoropløsning blev gennemført som beskrevet i eksempel 4. Efter en hydrogene- ringstid på 2 timer blev der oparbejdet analogt med eksempel 20 2, hvilket gav rent (R) -pantolacton. [a] D = -46,7°. Optisk 25 renhed 90,5%.
EKSEMPEL 7
Analogt med eksempel 1 blev der fremstillet en katalysatoropløsning (100 ml) ud fra 29,0 mg (0,0625 mmol) bis-(1,5- DK 169074 B1 11 cyclooctadien)rhodium-hexafluorphosphat, 45,3 mg (0,0625 mmol) mCH3-POPPM og 25,3 mg (0,0625 mmol) tetrabutylammo-niumperfluorpropionat.
EKSEMPEL 8 5 Hydrogenering af 40 g ketopantolacton med 10 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 7 blev gennemført som beskrevet i eksempel 4. Efter en reaktionstid på 3 timer blev der oparbejdet analogt med eksempel 2. Dette gav rent 20 (R)-pantolacton. [of] D = -48,3°. Optisk renhed 93,6%.
10 EKSEMPEL 9
Analogt med eksempel 1 blev der fremstillet en katalysatoropløsning (100 ml) ud fra 29,0 mg (0,0625 mmol) bis-(1,5-cyclooctadien)rhodium-hexafluorphosphat, 45,3 mg (0,0625 mmol) mCH3P0PPM og 28,5 mg (0,0625 mmol) tetrabutylammonium-15 perfluorbutyrat.
EKSEMPEL 10
Hydrogenering af 40,0 g ketopantolacton med 10 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 9 blev gennemført som beskrevet i eksempel 4. Efter en hydrogeneringstid på 20 3 timer blev der oparbejdet analogt med eksempel 2, hvilket 20 gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -48,4°. Optisk renhed 93,8%.
EKSEMPEL 11
Analogt med eksempel 1 blev der fremstillet en katalysator-25 opløsning (100 ml) ud fra 29,0 mg (0,0625 mmol) [Rh(COD)2l- DK 169074 Bl 12 PFg, 45,3 mg (0,0625 mmol) mCH3-POPPM og 23,0 mg (0,0625 mmol) tetrabutylammoniumchlordifluoracetat.
EKSEMPEL 12
Hydrogenering af 40,0 g ketopantolacton med 10 ml katalysa- 5 toropløsning fremstillet ifølge eksempel 11 blev gennemført som beskrevet i eksempel 4. Efter en hydrogeneringstid på 2 timer blev der oparbejdet analogt med eksempel 2, hvilket gav 20 rent (R)-pantolacton. [a] D = -46,9°. Optisk renhed 91,0%. EKSEMPEL 13 10 Analogt med eksempel 1 blev der fremstillet en katalysatoropløsning (100 ml) ud fra 58,0 mg (0,125 mmol) [Rh(COD)2] PFg, 90 mg (0,125 mmol) mCH3-POPPM og 44,0 mg (0,125 mmol) tetra-butylammoniumtrifluoracetat.
EKSEMPEL 14 15 Hydrogenering af 40 g ketopantolacton med 10 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 13 blev gennemført analogt med eksempel 4, dog ved et tryk på 5 bar H2. Efter en hydrogeneringstid på 10 timer blev der oparbejdet analogt med 20 eksempel 2. Dette gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -47,7°. 20 Optisk renhed 92,2%.
EKSEMPEL 15
Analogt med eksempel 13 blev der fremstillet en opløsning af katalysatoren i ethylacetat.
DK 169074 B1 EKSEMPEL 16 13
Hydrogenering af 40 g ketopantolacton med 10 ml af katalysatoropløsningen fremstillet ifølge eksempel 15 ved 30°C/40 bar H2 i 20 timer og oparbejdning ifølge eksempel 2 gav 5 97,5%'s (R)-pantolacton. [αί] 2°D = -46,8°. Optisk renhed 90,7%.
EKSEMPEL 17 I en handskekasse (02-indhold <1 ppm) blev en 500 ml's stålautoklav fyldt med 40,0 g (0,31 mol) ketopantolacton, 210 ml 10 toluen, 180,6 mg (0,389 mmol) [Rh(COD)2] PF6, 237,3 mg (0,389 mmol) mCH3-BPPM og 13 8,3 mg (0,389 mmol) tetrabutylammonium-trifluoracetat. Hydrogeneringen blev gennemført ved et konstant tryk på 40 bar H2 ved 30°C og under intensiv omrøring. På grund af reaktionens exotermi steg temperaturen til 55°C. 15 Efter 1,2 time var der opnået en omsætning på over 99%. Efter en hydrogeneringstid på i alt 2 timer blev der oparbejdet som beskrevet i eksempel 2. Dette gav rent (R)-pantolacton.
20 [a] D = -46,0°. Optisk renhed 89,1%.
EKSEMPEL 18 20 I en handskekasse (02-indhold <1 ppm) blev en 500 ml's stål-autoklav fyldt med 40,0 g (0,31 mol) ketopantolacton, 210 ml toluen, 180,6 mg (0,389 mmol) [Rh(COD)2] PF6, 254,3 mg (0,389 mmol) POPPM og 138,3 mg (0,389 mmol) tetrabutylammoniumtri-fluoracetat. Hydrogeneringen blev gennemført ved et konstant 25 tryk på 40 bar H2 ved 30°C og under intensiv omrøring. På grund af reaktionens exotermi steg temperaturen til 58°C. Efter l time blev der opnået en omsætning på over 99%. Efter en hydrogeneringstid på i alt 2 timer blev der oparbejdet som beskrevet i eksempel 2. Dette gav rent (R)-pantolacton.
30 [a]20D = -46,6°. Optisk renhed 90,4%.
DK 169074 B1 EKSEMPEL 19 14
Analogt med eksempel 18 blev hydrogeneringen gennemført under anvendelse af 180,6 mg (0,389 mmol) [Rh(COD)2]PP6, 299,4 mg (0,389 mmol) (2S,4S)-4-(diphenylphosphino)-2-[(diphenylphos- 5 phino)methyl]-1-(di-p-carbomethoxyphenylphosphinoyl)-pyrroli- din i stedet for POPPM. Efter en reaktionstid på 2 timer blev der oparbejdet analogt med eksempel 2, hvilket gav rent (R)-20 pantolacton. [a] D = -46,2°. Optisk renhed 89,6%.
EKSEMPEL 20 10 Analogt med eksempel 18 blev hydrogeneringen gennemført under anvendelse af 336,2 mg (0,389 mmol) [Rh(COD) (BPPM) ]C104 og 138,3 mg (0,389 mmol) tetrabutylammoniumtrifluoracetat. Efter en reaktionstid på 2 timer blev der oparbejdet analogt med 20 eksempel 2, hvilket gav rent (R)-pantolacton. [a] D - -15 47,5°. Optisk renhed 92,0%.
EKSEMPEL 21
Analogt med eksempel 18 blev hydrogeneringen af 40 g keto- pantolacton gennemført under anvendelse af 241,1 mg (0,389 mmol) (2S,4S)-4-(diphenylphosphino)-2-[(diphenylphosphino)- 20 methyl]-1-(10-undecenoyl)-pyrrolidin, 144,7 mg (0,389 mmol) tetrabutylammoniumchlordifluoracetat og 180,6 mg (0,389 mmol) [Rh(COD)2] PF6. Efter en reaktionstid på 1,5 time blev der oparbejdet analogt med eksempel 2, hvilket gav rent (R)-20 pantolacton. [a] D = -46,0°. Optisk renhed 89,2%.
25 EKSEMPEL 22 I en handskekasse (02-indhold <1 ppm) blev en 500 ml's stålautoklav fyldt med 2,6 g (20 mmol) itaconsyre, 150 ml toluen, 50 ml methanol, 2,02 g (20 mmol) triethylamin, 36,0 mg DK 169074 B1 15 (0,0886 mmol) [Rh(COD)2]BF4, 49 mg (0,0886 mmol) BPPM og 31,5 mg (0,0886 mmol) tetrabutylammoniumtrifluoracetat. Hydrogeneringen blev gennemført ved et konstant tryk på 6 bar H2 ved 30°C og under intensiv omrøring. Efter en hydrogeneringstid 5 på i alt 3 timer blev reaktionsopløsningen inddampet, og remanensen blev opløst i 40 ml 2N natriumhydroxid. Den vandige fase blev vasket med toluen, blev justeret til en pH-værdi på 2 ved hjælp af koncentreret saltsyre, blev mættet med NaCl og ekstraheret med 3 x 100 ml ether. De forenede 10 etherfaser blev tørret over Na2S04 og inddampet. Dette gav 2,4 g (92,3%) methylravsyre som hvide krystaller. Smeltepunkt 20 111-112°C. [a] D = -16,2° (c = 5, EtOH). Optisk renhed 95,4%.
EKSEMPEL 23 15 I en handskekasse blev en autoklav fyldt med 5,87 g (20 mmol) trans-a-acetamido-4-acetoxy-3-methoxykanelsyre, 200 ml ethanol, 60,7 mg (0,6 mmol) triethylamin, 81,2 mg (0,20 mmol) [Rh (COD) 2] BF4, 121,8 mg (0,22 mmol) BPPM og 71,1 mg (0,20 mmol) tetrabutylammoniumtrifluoracetat. Hydrogeneringen blev 2 0 gennemført ved 30°C og 50 bar H2 i løbet af 3 timer. Reaktionsopløsningen blev inddampet, og remanensen (5,6 g) blev opløst i 40 ml 4,5%'s vandig NaHC03-opløsning. Den vandige fase blev vasket med toluen, blev justeret til en pH-værdi på 3 ved hjælp af koncentreret HC1, blev mættet med NaCl og 25 ekstraheret med chloroform. Den organiske fase blev tørret over Na2S04 og inddampet. Dette gav 4,85 g (83%) 3-(4-acet- oxy-3-methoxyphenyl)-N-acetyl-D-alanin som lysegule krystal- 20 ler. Smp. 174-175°C. [a] D = -36,7° (c = 1, CH30H). Optisk renhed 90,6%.
30 EKSEMPEL 24 I en handskekasse (02-indhold <1 ppm) blev en 500 ml's stålautoklav fyldt med 40,0 g (0,31 mol) ketopantolacton, 205 ml DK 169074 B1 16 tetrahydrofuran, 180,6 mg (0,389 mmol) [Rh(COD)2]PFS, 215,2 mg (0,389 mmol) BPPM og 138,3 mg tetrabutylammoniumtrifluor- acetat. Hydrogeneringen skete analogt med eksempel 18. Efter en reaktionstid på 1 time blev der oparbejdet analogt med 20 5 eksempel 2, hvilket gav rent (R) -pantolacton. [ar] D = -47,8°. Optisk renhed 92,7%.
EKSEMPEL 25
Analogt med eksempel 1 blev der fremstillet en katalysatoropløsning (100 ml) ud fra 29 mg (0,0625 mmol) [Rh (COD) 2] PF6, 10 45,3 mg (0,0625 mmol) mCH3P0PPM og 41,4 mg (0,0625 mmol) tetrabutylammoniumperfluorcaprylat.
EKSEMPEL 26
Hydrogeneringen af 40,0 g (0,31 mol) ketopantolacton med 10 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 25 15 blev gennemført som beskrevet i eksempel 4. Efter en hydrogeneringstid på 3 timer blev der oparbejdet analogt med 20 eksempel 2, hvilket gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -48,3°. Optisk renhed 93,6%.
EKSEMPEL 27 20 I en handskekasse (02-indhold <1 ppm) blev en 500 ml's stålautoklav fyldt med 40,0 g (0,31 mol) ketopantolacton, 210 ml toluen, 180,6 mg (0,389 mmol) [Rh(COD)2] PF6, 215,2 mg (0,389 mmol) BPPM og med 176,4 mg (0,389 mmol) tetrabutylammonium-pentafluorbenzoat. Hydrogeneringen blev gennemført ved et 25 konstant tryk på 40 bar H2 ved 30°C og under intensiv omrøring. På grund af reaktionens exotermi steg temperaturen til 40°C. Efter en hydrogeneringstid på 3 timer blev der oparbejdet som beskrevet i eksempel 2. Dette gav rent (R)pan-70 tolacton. [a] D = -45,8°. Optisk renhed 88,8%.
DK 169074 B1 EKSEMPEL 28 17 I en handskekasse (02-indhold <1 ppm) blev 40,1 mg (0,062 mmol) af en 40%'s vandig tetrabutylammoniumhydroxidopløsning, 22,0 mg (0,062 mmol) perfluorheptansyre, 25,1 mg (0,062 mmol) 5 bis(1,5-cyclooctadien)rhodium(I)tetrafluorborat og 44,7 mg (0,062 mmol) m-CH3P0PPM fyldt i en 100 ml målekolbe. Derefter blev der med ca. 100 ml 02-frit toluen fyldt op til 100 mimærket. Den fremkomne suspension blev derefter omrørt i 24 timer ved 22°C, hvorved der dannedes en orangefarvet næsten 10 klar opløsning.
EKSEMPEL 29 I en handskekasse blev en 500 ml's autoklav fyldt med 40 g (0,31 mol) ketopantolacton, 200 ml toluen og 10 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 28. Hydrogene-15 ringen blev gennemført ved et konstant tryk på 40 bar H2 ved 40°C og under intensiv omrøring. Efter l time var omsætningen 99,9%. Efter i alt 2,5 time blev der oparbejdet analogt med 20 eksempel 2, hvilket gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -47,5°. Optisk renhed 92,0%.
20 EKSEMPEL 30
Analogt med eksempel 28 blev en katalysatoropløsning (100 ml) fremstillet ud fra 40,1 mg (0,062 mmol) af en 40%'s vandig tetrabutylammoniumhydroxidopløsning, 29,0 mg (0,062 mmol) perfluornonansyre, 25,1 mg (0,062 mmol) bis(1,5-cycloocta-25 dien)rhodium(I)-tetrafluorborat og 44,7 mg (0,062 mmol) m-CH3POPPM.
DK 169074 B1 EKSEMPEL 31 18
Hydrogenering af 40,0 g ketopantolacton med 10 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 30 blev gennemført som beskrevet i eksempel 29. Efter en hydrogeneringstid på 5 2,5 time blev der oparbejdet analogt med eksempel 2, hvilket 20 gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -47,5°. Optisk renhed 92,0%.
EKSEMPEL 32
Analogt med eksempel 28 blev en katalysatoropløsning (100 ml) 10 fremstillet ud fra 40,1 mg (0,062 mmol) af en 40%'s vandig tetrabutylammoniumhydroxidopløsning, 31,8 mg (0,062 mmol) perfluordecansyre, 25,1 mg (0,062 mmol) bis(1,5-cycloocta-dien)rhodium(I)-tetrafluorborat og 44,7 mg (0,062 mmol) m-CH3POPPM.
15 EKSEMPEL 33
Hydrogenering af 40,0 g ketopantolacton med 10 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 32 blev gennemført som beskrevet i eksempel 29. Efter en hydrogeneringstid på 2,5 time blev der oparbejdet analogt med eksempel 2, hvilket on 20 gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -47,8°. Optisk renhed 92,7%.
EKSEMPEL 34
Analogt med eksempel 28 blev 50 ml katalysatoropløsning fremstillet ud fra 127,1 mg (0,195 mmol) af en 40%'s vandig 25 tetrabutylammoniumhydroxidopløsning, 32,3 mg (0,195 mmol) a-fluorkanelsyre, 78,5 mg (0,195 mmol) bis(1,5-cycloocta-dien)rhodium(I)tetrafluorborat og 140,9 mg (0,195 mmol) m-CH3P0PPM.
DK 169074 Bl EKSEMPEL 35 19
Hydrogenering af 20,0 g ketopantolacton opløst i 55 ml toluen med 50 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 34 blev gennemført som beskrevet i eksempel 29. Efter en hydro- 5 generingstid på 1 time blev der oparbejdet analogt med ek- 20 sempel 2, hvilket gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -46,4°. Optisk renhed 89,9%.
EKSEMPEL 36
Analogt med eksempel 28 blev der fremstillet en katalysa-10 toropløsning (100 ml) ud fra 254,2 mg (0,389 mmol) af en 40%'s vandig tetrabutylammoniumhydroxidopløsning, 65,4 mg (0,389 mmol) 2-fluor-3-phenylpropansyre, 157,8 mg (0,389 mmol) bis(1,5-cyclooctadien)rhodium(I)tetrafluorborat og 281,0 mg (0,389 mmol) m-CH3P0PPM.
15 EKSEMPEL 37
Hydrogenering af 40,0 g ketopantolacton opløst i 110 ml toluen med 100 ml katalysatoropløsning fremstillet ifølge eksempel 36 blev gennemført som beskrevet i eksempel 29.
Efter en hydrogeneringstid på 2 timer blev der oparbejdet 20 analogt med eksempel 2, hvilket gav rent (R)-pantolacton.
20 [a] D = -47,9°. Optisk renhed 92,8%.
EKSEMPEL 38 I en handskekasse (02-indhold <1 ppm) blev en 500 ml's stålautoklav fyldt med 10,2 g (0,1 mol) pyrodruesyremethylester, 25 200 ml benzen, 32,1 mg (0,0496 mmol) di-μ-trifluoracetat-bis- (1,5-cyclooctadien)di-rhodium og 56,0 mg (0,0991 mmol) BPPM. Hydrogeneringen blev gennemført ved et konstant tryk på 20 bar H2 ved 21°C og under intensiv omrøring. Omsætningen DK 169074 B1 20 udgjorde 98,4% efter 4 timer. Reaktionsopløsningen blev inddampet, og remanensen blev destilleret ved atmosfærisk tryk. Dette gav (R)-(+) -mælkesyremethylester (kogepunkt 143-145°C). Til bestemmelse af enantiomeroverskuddet ved hjælp af 5 et gaschromatogram blev en prøve deraf kvantitativt omdannet til camphansyreesteren. Enantiomeroverskud: 80,1%.
EKSEMPEL 39
Til sammenligning blev hydrogeneringen af 10,2 g pyrodrue-syremethylester gennemført på en måde analogt med eksempel 38 10 med 24,5 mg (0,0496 mmol) [Rh(C0D)Cl]2 i stedet for rhodium-trifluoracetat-complexet. Dette gav R-(+)-mælkesyremethylester (kogepunkt 143-145°C). Enantiomeroverskud: 70,6%. Til denne hydrogenering under identiske betingelser angives der i litteraturen et optisk udbytte på 66,3% (I. Ojima, T. Kogure 15 og K. Achiwa, Chem. Soc.. Chem. Commun: 1977. s. 428) .
EKSEMPEL 40
Analogt med eksempel 38 blev der gennemført hydrogenering af 11.6 g (0,1 mol) pyrodruesyreethylester. Omsætning: 99,2% efter 23 timer. Dette gav (R)-(+)-mælkesyreethylester (koge- 20 punkt 152-154°C). Enantiomeroverskud: 79,5%.
EKSEMPEL 41
Analogt med eksempel 39 blev der gennemført hydrogenering af 11.6 g pyrodruesyreethylester. Dette gav (R)-(+)-mælkesyreethylester (kogepunkt 15l-l54°C). Enantiomeroverskud: 71,2%.
25 Til hydrogenering under identiske betingelser angives der i litteraturen et optisk udbytte på 65,3% (K. Achiwa, Tetrahedron Lett. 1977. s. 3735) .

Claims (10)

10 Hydrogenering af 20,0 g ketopantolacton med den ifølge eksempel 42 fremstillede katalysatorsuspension blev gennemført som beskrevet i eksempel 29 ved 60°C. Efter en hydrogeneringstid på 24 timer blev der oparbejdet analogt med ek- 20 sempel 2, hvilket gav rent (R)-pantolacton. [a] D = -43,6°. 15 Optisk renhed 84,4%.
1. Chirale rhodium-diphosphincomplexer med den almene formel I [Rh (X) (Ϊ) <γΐι2Π1ι2 Ϊ 20 hvor X er en rest med den almene formel Z-COO , hvor Z betegner gruppen .-R1 -C-R2 \r3 perfluorphenyl, perfluorbiphenyl eller gruppen DK 169074 B1 22 R1 R3 XC = Z R2/ x hvor R1, R2 og R3 er halogen, C-^g-alkyl, perfluorphenyl, perfluor-C1_2g-alkyl, hydrogen eller gruppen -COA eller 5 A0C-(CF2)n-, hvor A er grupperne -OR eller -NR'2/ idet dog mindst én af substituenterne, R1, R2 og R3 er fluor, R er hydrogen, C±.9-alkyl eller en kation, R' er hydrogen eller C-^g-alkyl, og n er et tal fra 1 til 20; Y er en chiral diphosphinligand; og L er en neutral li-10 gand.
2. Chirale complexer ifølge krav 1, kendetegnet ved, at Z er gruppen -C —-R2 \r3 15 hvor R1, R2 og R3 har de i krav l anførte betydninger.
3. Chirale complexer ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at mindst to af substituenterne R1, R2 og R3 er fluor.
4. Chirale complexer ifølge et hvilket som helst af kravene 20 1-3, kendetegnet ved, at X i den almene formel I er CF3-COO' eller perfluor-C^ 20“alkyl.
5 -PO(R6)2 eller -PS(R6)2, idet R6 er aryl, C^-alkyl, di- arylamino, di-Cx.3-al kyl amino, aryloxy eller C^-alkoxy, idet "aryl" betegner eventuelt substitueret phenyl.
5. Chirale complexer ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, 25 kendetegnet ved, at Y i den almene formel I er en chiral ligand med den almene formel II 23 DK 169074 B1 < yj~\_ / \>CH2-pv R5 hvor R4 er aryl, og R5 er grupperne -C0-R6, -S02-R6,
6. Chirale complexer ifølge krav 5, kendetegnet ved, at R5 er gruppen -PO(R6)2, hvor 10 R5 og R6 har de i krav 5 anførte betydninger.
7. Chirale complexer ifølge krav 5 eller 6, kendetegnet ved, at R4 er m-tolyl, og R6 er phenyl .
8. Fremgangsmåde til fremstilling af chirale rhodium-diphos-15 phincomplexer med den almene formel I [Rh (X) (Y) <L0(lr2)]li2 I hvor X er en rest med den almene formel Z-COO", hvor Z betegner gruppen -C --R2 \r3 perfluorphenyl, perfluorbiphenyl eller gruppen 20 DK 169074 B1 24 R1 R3 \ = c/ R2' \ hvor R1, R2 og R3 er halogen, C^.g-alkyl, perfluorphenyl, perfluor-C1_2q-alkyl, hydrogen eller gruppen -C0A eller 5 A0C-(CF2)n-, hvor A er grupperne -OR eller -NR'2, idet dog mindst én af subs ti tuenterne, R1, R2 og R3 er fluor, R er hydrogen, C1_9-alkyl eller en kation, R' er hydrogen eller C-^g-alkyl, og n er et tal fra 1 til 20; Y er en chiral diphosphinligand·, og L er en neutral li-10 gand, kendetegnet ved, at a) et rhodiumcomplex med den almene formel III . [Rh (X) (Lm)31/2 III hvor X og L har den ovenfor anførte betydning, og m er et 15 tal fra 1 til 4, omsættes med en chiral diphosphinligand, eller b) et rhodiumcomplex med den almene formel IV [Rh (Lm+1) ] + A' IV hvor L og m har den ovenfor anførte betydning, og A’ er 20 en anion, især BF4", C104", PFe~ eller B(C6H5)4", omsættes med en chiral diphosphinligand og et salt, der indeholder anionen X, eller c) et rhodium-diphosphincomplex med den almene formel V [Rh (Lp) (Y)] + A“ V 25 hvor L, Y og A har den ovenfor anførte betydning, og p er et tal fra 1 til 3, DK 169074 B1 25 omsættes med et salt, der indeholder anionen X, eller d) et chiralt rhodium-diphosphincomplex med den almene formel VI [Rh (X1) (1^ 2) (Y) ] VI 5 hvor X1 er halogen, og L og Y har den ovenfor anførte betydning, omsættes med et sølvsalt eller thalliumsalt med den almene formel VII Ag - X eller TI - X VII 10 hvor X har den ovenfor anførte betydning.
9. Chirale rhodium-diphosphincomplexer med den almene formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, kendetegnet ved, at de kan fremstilles ved fremgangsmåden ifølge krav 8.
10. Anvendelse af de chirale rhodium-diphosphincomplexer med den almene formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7 som katalysatorer ved asymmetriske hydrogeneringer.
DK141585A 1984-04-19 1985-03-28 Chirale rhodium-disphosphincomplexer, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af complexerne DK169074B1 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH196784 1984-04-19
CH196784 1984-04-19
CH54785 1985-02-07
CH54785 1985-02-07

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK141585D0 DK141585D0 (da) 1985-03-28
DK141585A DK141585A (da) 1985-10-20
DK169074B1 true DK169074B1 (da) 1994-08-08

Family

ID=25684922

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK141585A DK169074B1 (da) 1984-04-19 1985-03-28 Chirale rhodium-disphosphincomplexer, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af complexerne

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4652657A (da)
EP (1) EP0158875B1 (da)
JP (1) JPH0713076B2 (da)
DE (1) DE3574704D1 (da)
DK (1) DK169074B1 (da)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0218970B1 (de) * 1985-10-18 1992-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Chirale Rhodium-diphosphinkomplexe für asymmetrische Hydrierungen
JP2816555B2 (ja) * 1988-03-07 1998-10-27 富士薬品工業株式会社 新規なホスフイノピロリジン化合物およびそれを用いる不斉合成法
US4870208A (en) * 1988-06-03 1989-09-26 Monsanto Company Asymmetric hydrogenolysis of epoxides
US5103043A (en) * 1989-03-03 1992-04-07 Shell Oil Company Carbonylation catalyst system
KR0148012B1 (ko) * 1989-03-03 1998-08-17 오노 알버어스 신규한 포스핀으로 구성되는 촉매시스템 및 이를 이용한 아세틸렌형 또는 올레핀형 불포화화합물의 카르보닐화방법
US5110955A (en) * 1989-04-14 1992-05-05 Hoffmann-La Roche Inc. Tocopherol synthesis: chromane cyclization and catalysis
DE4001019A1 (de) * 1990-01-16 1991-07-18 Degussa Verfahren zur asymmetrischen hydrierung von (alpha)-ketocarbonylverbindungen zu optisch aktiven (alpha)-hydroxycarbonylverbindungen
FR2666250A1 (fr) * 1990-09-05 1992-03-06 Rhone Poulenc Nutrition Animal Nouveaux catalyseurs, procede de preparation et leur utilisation.
US5374727A (en) * 1992-06-19 1994-12-20 Hoffmann-La Roche Inc. Asymmetric hydrogenation of dihydro-pyrido [1,2-a]indoles
FR2693190B1 (fr) * 1992-07-02 1994-09-23 Elf Aquitaine Procédé d'hydrogénation énantiosélectif de la double liaison C=O OXO.
DE19725643A1 (de) * 1997-06-18 1998-12-24 Basf Ag Optisch aktive Diphosphinliganden
DE19725796A1 (de) * 1997-06-18 1998-12-24 Basf Ag Herstellung optisch aktiver Phospholane, deren Metallkomplexe und Anwendung in der asymmetrischen Synthese
JP4674393B2 (ja) * 2000-06-21 2011-04-20 ダイキン工業株式会社 光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造方法
EP1765763A2 (de) 2004-07-07 2007-03-28 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alkylbernsteinsäuremonoalkylestern
PL1861352T3 (pl) * 2005-03-17 2010-05-31 Basf Se Sposób wytwarzania optycznie czynnych pochodnych kwasu 3-fenylopropionowego i otrzymywane z nich produkty
JP2013505710A (ja) 2009-09-25 2013-02-21 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア アミダーゼおよび３−アミノカルボン酸エステルを製造するためのその使用
CN104761518B (zh) * 2014-12-01 2017-05-24 青岛科技大学 一种离子液体条件下不对称氢化合成d‑泛内酯的方法
WO2019199540A1 (en) * 2018-04-13 2019-10-17 Archer Daniels Midland Company Dehydration and cracking of alpha-, beta-dihydroxy carbonyl compounds to lactic acid and other products

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1601121A (da) * 1968-10-01 1970-08-10
GB1368431A (en) * 1970-07-22 1974-09-25 Johnson Matthey Co Ltd Rhodium complex and methods of preparing the complex
JPS5466672A (en) * 1977-11-04 1979-05-29 Fuji Yakuhin Kogyo Kk Novel unsymmetrical hydrogenated catalyst nnacyllmethylpyrrolidine bisphosphineerhodium complex compounds and manufacture
IL59647A (en) * 1980-03-14 1984-01-31 Yeda Res & Dev Organo-metallic catalytic system
US4343741A (en) * 1981-04-22 1982-08-10 Hoffmann-La Roche Inc. Chiral phosphines
US4539411A (en) * 1982-02-05 1985-09-03 Hoffmann-La Roche Inc. Rhodium complexes of chiral phosphines
CH651051A5 (en) * 1982-02-05 1985-08-30 Hoffmann La Roche Phosphorus compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JPS60243093A (ja) 1985-12-03
JPH0713076B2 (ja) 1995-02-15
DK141585A (da) 1985-10-20
EP0158875A2 (de) 1985-10-23
DE3574704D1 (de) 1990-01-18
EP0158875B1 (de) 1989-12-13
DK141585D0 (da) 1985-03-28
US4652657A (en) 1987-03-24
EP0158875A3 (en) 1986-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK169074B1 (da) Chirale rhodium-disphosphincomplexer, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af complexerne
Li et al. Stereocontrolled creation of adjacent quaternary and tertiary stereocenters via a catalytic diastereoselective and enantioselective conjugate addition
EP3847157B1 (en) Process for the preparation of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylate and a salt thereof
US5008457A (en) Chiral phospholane transition metal catalysts
CZ285695A3 (en) Hydrogenation process of imines
WO2013188432A2 (en) Asymmetric catalysts
US5202493A (en) Chiral tridentate bis(phospholane) ligands
US7767825B2 (en) 2,2′,6,6′-tetraoxazolinyl biphenyl ligand and method for preparing the same
Ibrahim et al. Synthesis of enantiopure. delta.-oxo. alpha.-amino esters and prolines via acylation of N-(phenylfluorenyl) glutamate enolates
WO2005007662A2 (en) Biphosphine ruthenium complexes with chiral diamine ligande as catalysts
CN111925356B (zh) 手性喹啉-咪唑啉配体的合成方法及其应用
CN113200914A (zh) 一种炔基化四氢异喹啉类化合物及其制备方法与应用
WO2013065867A1 (en) METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE β-HYDROXY-α-AMINOCARBOXYLIC ACID ESTER
US5177230A (en) Chiral phospholane transistor metal catalysts
US5258553A (en) Chiral tridentate bis(phospholane) ligands
CN113527367B (zh) 一种含四（3,5-二三氟甲基苯基）硼阴离子的手性双膦配体铑络合物和制备方法及应用
US5322956A (en) Chiral phospholane transition metal catalysts
JP5569938B2 (ja) ピロリジン誘導体及びその製造方法
JP2544926B2 (ja) 新規なホスフイノピロリジン化合物およびそれを用いた不斉合成法
ES2253620T3 (es) Compuestos monofosforados, quirales y sus complejos con metales de transicion.
CN108329331B (zh) 一种顺-2,5-二取代的1,3,4-噁二氮杂*化合物的制备方法
Farr Allylic CH Arylation, Enantioselective Catalyst Development, and Enantioselective Allylic CH Amidation
CN116947921A (zh) 一种制备联烯基磷酸酯化合物的方法
CN110280304A (zh) 一类手性氨基醇衍生的磷酰胺-胺双功能催化剂及其三步一锅合成方法
JPH05255220A (ja) 光学活性ヒドロキシルアミンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
AHB Application shelved due to non-payment
PBP Patent lapsed
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed