DK167308B1 - Fremgangsmaade til dannelse af smaa partikler - Google Patents
Fremgangsmaade til dannelse af smaa partikler Download PDFInfo
- Publication number
- DK167308B1 DK167308B1 DK059185A DK59185A DK167308B1 DK 167308 B1 DK167308 B1 DK 167308B1 DK 059185 A DK059185 A DK 059185A DK 59185 A DK59185 A DK 59185A DK 167308 B1 DK167308 B1 DK 167308B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- surfactant
- carbon atoms
- alkyl groups
- small particles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C21—METALLURGY OF IRON
- C21C—PROCESSING OF PIG-IRON, e.g. REFINING, MANUFACTURE OF WROUGHT-IRON OR STEEL; TREATMENT IN MOLTEN STATE OF FERROUS ALLOYS
- C21C1/00—Refining of pig-iron; Cast iron
- C21C1/04—Removing impurities other than carbon, phosphorus or sulfur
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/10—Complex coacervation, i.e. interaction of oppositely charged particles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
i DK 167308 Bl
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til dannelse af små partikler af organiske forbindelser, hvis opløselighed i vand i nærværelse af en blanding af overfladeaktive midler er større ved en første pH-værdi end ved en anden pH-værdi. I nærværende beskrivelse 5 menes med små partikler en partikelstørrelse på under 2 /im. Opfindelsens formål er at tilvejebringe en fremgangsmåde til dannelse af små partikler af organiske forbindelser, navnlig farmaceutisk aktive forbindelser.
10 Hastigheden og omfanget af en patients absorption af en farmaceutisk aktiv forbindelse er afhængig af forbindelsens partikelstørrelse. Indgift af farmaceutisk aktive forbindelser med mindre partikler gør det muligt at indgive en nedsat dosis til lavere pris og medfører færre bivirkninger.
15
Opfindelsens baggrund
Fra et farmaceutisk synspunkt gælder det, at desto mindre partikelstørrelsen er af et forholdsvis uopløseligt lægemiddel, desto større 20 er den hastighed, hvormed det opløses, og som regel desto større er dets biotilgængelighed (J.H. Fincher, J. Pharm. Sci. 57, 1825, 1968). Til dette formål dannes små partikler konventionelt ved mekanisk opdeling af massemateriale eller ved aggregering af små molekyler eller ioner (D.J. Shaw, "Introduction to Colloid and 25 Surface Chemistry", 3. udgave, Butterworths, London, 1980, kapitel 1). Den oprindelige kernedannelseshastighed afhænger af den relative grad af overmætning af det opløste stof, mens parti kel væksthastigheden afhænger af flere faktorer, herunder mængden af til rådighed værende materiale, mediets viskositet, adsorption af urenheder på 30 parti kel overfladerne og indbyrdes parti kel-parti kel påvirkning (D.J.
Shaw, "Introduction to Colloid and Surface Chemistry”, 3. udgave, Butterworths, London, 1980, kapitel 1). Coacervering af ioniske farvestoffer med ioniske overfladeaktive midler er rapporteret (S.P. Moulik, S. Ghosh og A.R. Das, Colloid & Polymer Sci., 257, 645 35 (1979); B.W. Barry og G.F.J. Russell, J. Pharm. Sci., 61, 502 (1972)).
DK 167308 Bl 2
Resumé af opfindelsen
Der er nu opfundet en fremgangsmåde, som er nyttig til dannelse af små partikler af svagt sure og svagt basiske organiske forbindelser, 5 hvis opløselighed i vand er større ved en første pH-værdi end ved en anden pH-værdi, ved udfældning ved pH-ændring ved en udvalgt temperatur i nærværelse af en blanding af overfladeaktive midler. Fremgangsmåden omfatter følgende trin: 10 (1) Opløsning af forbindelsen i vand; når nævnte forbindelse er svagt sur, opløses den i nærværelse af tilstrækkelig meget base til at hæve opløsningens pH til nævnte første pH-værdi og over forbindelsens pKa, fortrinsvis ca. 2 pH-enheder, sammen med et anionisk overfladeaktivt middel, som bevarer sin ioniske tilstand mellem 15 nævnte første pH-værdi og nævnte anden pH-værdi, og et amfotert overfladeaktivt middel, som er anionisk ved nævnte første pH-værdi, og hvis kationiske natur øges, efterhånden som pH ændres fra den første pH-værdi til nævnte anden pH-værdi; når nævnte forbindelse er svagt basisk, opløses den i nærværelse af tilstrækkelig meget syre 20 til at nedsætte pH til nævnte første pH-værdi og under nævnte forbindelses pKa, fortrinsvis ca. 2 pH-enheder, sammen med et kationisk overfladeaktivt middel, som bevarer sin ioniske tilstand mellem nævnte første pH-værdi og nævnte anden pH-værdi, og et amfotert overfladeaktivt middel, som er kationisk ved nævnte første 25 pH-værdi, og hvis anioniske natur øges, efterhånden som pH ændres fra den første pH-værdi til nævnte anden pH-værdi, (b) omrøring og titrering af opløsningen med et passende surt titreringsmiddel (hvis udgangsopløsningen er basisk) eller et 30 passende basisk titreringsmiddel (hvis udgangsopløsningen er sur) i tilstrækkelig mængde til at ændre pH fra nævnte første pH-værdi til nævnte anden pH-værdi og derved bevirke samtidig dannelse af et coacervat af de overfladeaktive midler og udfældning af forbindelsen som små partikler. Nævnte anden pH-værdi kan være ca. 2 pH-enheder 35 over eller under forbindelsens pKa for at fælde den fri syre, fri base eller saltformerne af forbindelsen.
Det antages, at efterhånden som opløsningens pH ændrer sig, ændres forbindelsens opløselighed, og der dannes et coacervat mellem det DK 167308 B1 3 anioniske eller kationiske overfladeaktive middel (alt efter omstændighederne) og det amfotere overfladeaktive middel samtidig med udfældningen af forbindelsen.
5 Detaljeret beskrivelse af opfindelsen
Denne proces bruges fortrinsvis til dannelse af små partikler af organiske forbindelser, hvis opløselighed i vand er større ved en første pH-værdi end ved en anden pH-værdi. Sådanne forbindelser 10 forekommer almindeligt i den farmaceutiske industri og bruges fortrinsvis i form af små partikler som forklaret ovenfor.
I afhængighed af de protolytiske egenskaber af en sådan organisk forbindelse kan den opløses i enten en alkalisk (når forbindelsen er 15 svagt sur) eller sur opløsning (når forbindelsen er svagt basisk) og udfældes ved påfølgende titrering med enten henholdsvis et surt eller alkalisk titreringsmiddel. Udgangs-pH bør fortrinsvis være 2 pH-enheder over en svagt sur forbindelses pKa og fortrinsvis 2 pH-enheder under en svagt basisk forbindelses pKa.
20
Egnede farmaceutisk aktive forbindelser, som kan bruges i denne proces, er f.eks. sulfadiazin, lidocain, salicylsyre, phelodipin, sulbactampivoxil, chlorzoxanon, theophyllin og erythromycin. Egnede amfotere overfladeaktive midler, som ændrer ionisk karakter mellem 25 første og anden pH-værdi, er f.eks. overfladeaktive midler afledet af fedtimidazoliner (Miranol®), navnlig monocarboxylerede forbindelser, såsom Miranol® SM, der er en klar, vandig, amfoter opløsning afledet af 99% caprinsyre; det overfladeaktive middel er et monocarboxyleret derivat af et caprylimidazolin. Andre egnede 30 amfotere overfladeaktive midler er f.eks. betainer, såsom cocamido-propylbetain, 1 auramidopropylbetain; aminosyre-amfotere stoffer, såsom dinatriumlauriminodipropionat; og af imidazoliner afledede amfotere stoffer, såsom Miranol® SM og andre medlemmer af disse generelle klasser.
35
Egnede anioniske overfladeaktive midler, som bevarer deres ioniske tilstand mellem den første og den anden pH-værdi af de svagt sure organiske forbindelser, er de almindelige salte af naturlige og syntetiske organiske carboxyl ater, sulfonater og sulfater som f.eks.
DK 167308 B1 4 natrium- eller kaliumstearat, natriumlaurylsul fat, natrium- eller kaliumal kyl sulfater med al kyl grupper med 8-18 carbonatomer og di al kyl natriumsulfosuccinater med al kyl grupper med 6-8 carbonatomer.
5 Egnede kationiske overfladeaktive midler, som bevarer deres ioniske tilstand mellem den første og anden pH af de svagt basiske organiske forbindelser, er sædvanlige overfladeaktive derivater af ammonium og forskellige aminer, f.eks. al kyl trimethyl ammoniumhal ogenider indeholdende alkylgrupper med 11-18 carbonatomer, alkylpyridiniumhalo-10 genider indeholdende alkylgrupper med 8-18 carbonatomer, benzyl -alkyl dimethyl ammoniumhalogenider indeholdende alkylgrupper med 8-18 carbonatomer og alkyldimethylethyl ammoniumhal ogeni der indeholdende alkylgrupper med 8-18 carbonatomer.
15 Et passende molært forhold mellem den farmaceutisk aktive forbindelse og det amfotere overfladeaktive middel og det anioniske eller kationiske overfladeaktive middel er på fra 0,15:1:1 til 4,4:1:1, op til den maksimale solubiliseringskapacitet for et givet system.
20 Den alkaliske opløsning, som bruges til at opløse de svagt sure forbindelser, kan f.eks. være en opløsning af natriumhydroxid eller kaliumhydroxid. Den alkaliske opløsning bør være omkring 0,05-5,0 N, fortrinsvis 0,05 N eller 0,1 N, for at opnå en pH-værdi fortrinsvis 2 enheder over forbindelsens pKa. Til opløsning af de svagt basiske 25 forbindelser bør de sure opløsninger være 0,05-5,0 N, fortrinsvis 0,05 N eller 0,1 N, for at opnå en pH-værdi fortrinsvis 2 enheder under forbindelsens pKa.
Titreringerne udføres med omrøring under anvendelse af et passende 30 syre-titreringsmiddel, såsom saltsyre, til nedsættelse af opløsningens pH til et hvilket som helst sted mellem pH 9 og pH 1,5, eller i tilfælde af et alkalisk titreringsmiddel til en pH-værdi hvor som helst over pH 2 op til pH 12, for at bevirke samtidig dannelse af et coacervat af de overfladeaktive midler og udfældning af forbindel-35 serne som små partikler.
Det sure titreringsmiddels normalitet bør ligge i området 0,05-5,0 N, fortrinsvis 0,1 N eller 1,0 N, og det alkaliske titreringsmiddels i området 0,05-5,0 N, fortrinsvis 0,1 N eller 1,0 N. Der kan også DK 167308 B1 5 bruges højere normal iteter til opnåelse af den ønskede pH-værdi.
Titreringen bør gennemføres inden for temperaturområdet 0-50°C, sædvanligvis ved ca. 22°C.
5
Selv om opfindelsen er beskrevet med særligt med henblik på fremstilling af farmaceutika, skal det forstås, at de fundamentale principper ikke er begrænset hertil. Det er klart, at ved anvendelse på farmaceutika bør de anvendte overfladeaktive midler, syrer og 10 baser ikke efterlade farmaceutisk betænkelige rester.
Eksempel 1
Passende molære mængder sul fadiazin, natriumlaurylsul fat og Miranol® 15 SM (42-44 vægt% faststof) som angivet i tabel 1 blev opløst i natriumhydroxidopløsning, 0,05 N NaOH, når der brugtes 0,044 M eller 0,0044 M sulfadiazin, eller 0,1 N til 0,088 M sulfadiazin. Opløsningerne omrørtes derefter ved en konstant hastighed med en magnetisk omrører, og sulfadiazin udfældedes ved dråbevis titrering af opløs-20 ningerne med 1,0 N saltsyreopløsning.
Virkningen af flere forskellige mængdeforhold i sammensætningen af sulfadiazin Miranol® SM og natriumlaurylsul fat på udfældningen af sulfadiazin er samlet angivet i tabel 1. Som en almen regel begyndte 25 udfældningen af sulfadiazinet, når pH nåede 8,5-8,6, som indiceret af stigende uklarhed. Prøverne nr. 1-5 repræsenterer fremgangsmåden ifølge opfindelsen, mens prøve A ikke gør det.
30 35 DK 167308 B1 6 > Cn CO tO H · 3 li H· ftø
® Gi H
< 1— (G
cd ro G
Hi p- 3
o 3 cn lQ
- - O C
H .fe- tO tO Η Η Η H G
·· ·· ·· · ·· ·· Hi Hti Hi
Η Η H tO tO H O G
· ·· > · ·· · H Gj Cn
Η Η H to tO H 3* P- G
OG H
Η N Hl
O* H- G
3 Gi \ p-
= G
2 N
P- p.
H G
G
O O O O O O Λ" 3 CD
-.···* » ·>Ο0 Ηι O O O O O O 3 Η Γ+
0 oo oo oo .&» ^ O = CD
co co oo .t· >&ro ti
•£•2 2 2 2 2 3 W
I? ·· ·« »· ·· ·· et* 3» cn ·· o o o o oh \ h:
θ'·-- « ·>· g cn 3 H
- o o o o o rt G G G
O tO >£=* VO VO >£· P- H ft P- j=> 2 ui 2 2 cn o Hi H 3 cn ·· S ·· ·· 2 3 G P*
So·· o o ·· G rt G
·· ·* O ^ " O Hl 3 G
O O ' o o ·» o H Hi h3
· to o cd vo OHG G
o s ^ S 2 ·£· 3* G G σ
.c* cn cn O Η H (D
cn S 2 h >< X h
S CG H G
I Η i-1 ρ ω
G tJ X
I l 2 Hi ffi ro σι oo oo co oo oo
·**·-··· - -· G < O
oocococd cn cn ^ CD Ό
1 I I H CG H
•o oo oo g S
- - - H O cn
o σι σι G'O G
CD cn p-
CG c+ G
Q)o lQ
CD CD
G H
P-
G cn Ό cn Ό cn Ό cn p- cn rt h cn p- cn o h cn æ h G
Hi r+ g 3 G 3 G 3 G 3 H- ID rt G 3 < I rt *< G Oi
0 H G° H G° HG» £G G» Η H G Q, G° G H G HiG CD
ω H rt rt rt CD CL < CD CG H to < G rt G* G CD h* O H-0 H-0 cn Η *ε»- λ Hi cn H CD Hi H-rt o
H ?r< X < ?r< H pi» H-1 0 HG» "GO GG H
Hi G HG HG HG C CTTT H G CPtS 3 H U2 iQ CG
g g» ro h (dh (Dh rt ro 3 ^g 3 rt ro g 3 ro ro fin hcd h ro h ro rt h 3 ro rt η h ro rt h g p- ro < ro · o. ro rt & p- cn cg G Hi λ (D a CD (D G G (DGGH-CD hcd ro
NO HHHHHHQiHitn G Hl X H
p- Η η h HCD rt 0 CD Η Ό *0 0 33τπ>τ:(θτ:π> o s vo oro g KG < ro 3h 3h 3h go h gohh hi ro
OGHOOGrt ·£· H
HCD ω ω GcQOCD<iOOAH- O' Hl
O rt rt rt H CD GHCDHiV G H
g G GCDHCOHCDH H G G
Cj H <J < < < rt CD < "G CD (G CG
oh: Hl Hl Hi Ό G G Ό G 3 H Hi CD
ω 0 O O G rt <J 0 G rt G G
-jo rt Η Η H Hl CD G Hl 0 Η X
3G 3 3 3 rt Hl H rt Hi iQ CG <+ — H (D CD CDH-GOrtp-G H- h o. CG (G cn 0 P- cn G < <
(D CD CD CD H CD H CD G» CD CD
H CD I CD H (G
H H CD
Claims (9)
1. Fremgangsmåde til dannelse af små partikler af en svagt sur organisk forbindelse, hvis opløselighed i vand er højere ved en 5 første pH-værdi end ved en anden pH-værdi, kendetegnet ved, at man a) opløser nævnte forbindelse i vand i nærværelse af tilstrækkelig meget base til at hæve pH til nævnte første pH-værdi og over forbin- 10 delsens pKa, fortrinsvis ca. 2 pH-enheder, sammen med et anionisk overfladeaktivt middel, som bevarer sin ioniske tilstand mellem første og anden pH-værdi, og et amfotert overfladeaktivt middel, hvis kationiske natur stiger fra første pH-værdi til nævnte anden pH-værdi, og 15 b) omrører og titrerer opløsningen med et titreringsmiddel, som er i stand til at nedsætte nævnte opløsnings pH til nævnte anden pH-værdi under samtidig dannelse af et coacervat af det anioniske og det amfotere overfladeaktive middel og udfælder forbindelsen som små 20 partikler.
2. Fremgangsmåde til dannelse af små partikler af en svagt basisk organisk forbindelse, hvis opløselighed i vand er højere ved en første pH-værdi end ved en anden pH-værdi, kendetegnet 25 ved, at man a) opløser nævnte forbindelse i vand i nærværelse af tilstrækkelig meget syre til at nedsætte pH til nævnte første pH-værdi og under forbindelsens pKa, fortrinsvis ca. 2 pH-enheder, sammen med et 30 kationisk overfladeaktivt middel, som bevarer sin ioniske tilstand mellem den første og anden pH-værdi, og et amfotert overfladeaktivt middel, hvis anioniske natur stiger fra den første pH-værdi til nævnte anden pH-værdi, og 35 b) omrører og titrerer opløsningen med et titreringsmiddel, som er i stand til at hæve nævnte opløsnings pH til nævnte anden pH-værdi under samtidig dannelse af et coacervat af det kationiske og det amfotere overfladeaktive middel og udfælder forbindelsen som små partikler. DK 167308 B1
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at forbindelsen er farmaceutisk aktiv.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at den 5 farmaceutisk aktive forbindelse er udvalgt blandt sulfadiazin, lidocain, salicylsyre, phelodipin, sulbactampivoxil, chlorzoxazon, theophyllin og erythromycin.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet 10 ved, at det amfotere overfladeaktive middel er udvalgt blandt imidazolin-afledede amfotere stoffer, betainer og aminosyre-amfotere stoffer.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det 15 amfotere overfladeaktive middel er udvalgt blandt cocamidopropylbe- tain, 1 auramidopropylbetain og dinatriumlauriminodipropionat.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det anioniske overfladeaktive middel er udvalgt blandt natri umiaurylsul - 20 fat, natriumal kyl sulfater med alkylgrupper indeholdende 8-18 carbon-atomer og di al kyl natriumsulfosuccinater med alkylgrupper indeholdende 6-8 carbonatomer.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det 25 kationiske overfladeaktive middel er udvalgt blandt al kyltrimethyl - ammoniumhalogenider indeholdende alkylgrupper med 11-18 carbonatomer, alkylpyridiniumhalogenider indeholdende alkylgrupper med 8-18 carbon atomer, benzyl al kyld i methyl ammon i umh al ogen i der i ndeholdende alkylgrupper med 8-18 carbonatomer og al kyl dimethyl ethylammoniumha-30 logenider indeholdende alkylgrupper med 8-18 carbonatomer.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at mængdeforholdet mellem forbindelse, amfotert overfladeaktivt middel og kationisk eller anionisk overfladeaktivt middel er på fra 35 ca. 0,15:1:1 til 4,4:1:1 og op til den maksimale sol ubil i seringskapacitet for et givet system.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US50659883A | 1983-06-22 | 1983-06-22 | |
| US50659883 | 1983-06-22 | ||
| PCT/US1984/000964 WO1985000110A1 (en) | 1983-06-22 | 1984-06-22 | Small particle formation |
| US8400964 | 1984-06-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK59185A DK59185A (da) | 1985-02-08 |
| DK59185D0 DK59185D0 (da) | 1985-02-08 |
| DK167308B1 true DK167308B1 (da) | 1993-10-11 |
Family
ID=24015256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK059185A DK167308B1 (da) | 1983-06-22 | 1985-02-08 | Fremgangsmaade til dannelse af smaa partikler |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0130160B1 (da) |
| JP (1) | JPS60501594A (da) |
| KR (1) | KR910008364B1 (da) |
| AT (1) | ATE31635T1 (da) |
| CA (1) | CA1245631A (da) |
| CY (1) | CY1557A (da) |
| DE (1) | DE3468336D1 (da) |
| DK (1) | DK167308B1 (da) |
| ES (1) | ES533586A0 (da) |
| HK (1) | HK70590A (da) |
| IL (1) | IL72104A (da) |
| MY (1) | MY102055A (da) |
| NZ (1) | NZ208580A (da) |
| PH (1) | PH22911A (da) |
| SG (1) | SG55590G (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4794000A (en) * | 1987-01-08 | 1988-12-27 | Synthetic Blood Corporation | Coacervate-based oral delivery system for medically useful compositions |
| US4914084A (en) * | 1984-05-09 | 1990-04-03 | Synthetic Blood Corporation | Composition and method for introducing heme, hemoproteins, and/or heme-hemoprotein complexes into the body |
| FR2797875B1 (fr) * | 1999-08-26 | 2001-10-19 | Hoechst Marion Roussel Inc | Agglomerats spheriques de telithromycine, leur procede de preparation et leur application dans la preparation de formes pharmaceutiques |
| SI22751A (sl) * | 2008-04-03 | 2009-10-31 | Krka, D.D., Novo Mesto | Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje |
| EP2873914A4 (en) | 2012-07-10 | 2016-02-10 | Posco Led Co Ltd | OPTICAL SEMICONDUCTOR LIGHTING DEVICE |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1350389A (en) * | 1970-08-26 | 1974-04-18 | Atomic Energy Authority Uk | Processes for precipitating metal compounds |
| GB1382435A (en) * | 1971-11-22 | 1975-01-29 | Squibb & Sons Inc | Free flowing epicillin |
| DE3013839A1 (de) * | 1979-04-13 | 1980-10-30 | Freunt Ind Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung |
| LU84530A1 (fr) * | 1982-12-13 | 1984-10-22 | Midit | Procede de preparation d'acide p-butoxyphenylacethydroxamique a l'etat finement divise et composition contenant cet acide |
-
1984
- 1984-06-12 AT AT84850176T patent/ATE31635T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-12 EP EP84850176A patent/EP0130160B1/en not_active Expired
- 1984-06-12 DE DE8484850176T patent/DE3468336D1/de not_active Expired
- 1984-06-14 IL IL72104A patent/IL72104A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-06-19 NZ NZ208580A patent/NZ208580A/en unknown
- 1984-06-20 PH PH30844A patent/PH22911A/en unknown
- 1984-06-20 ES ES533586A patent/ES533586A0/es active Granted
- 1984-06-21 CA CA000457113A patent/CA1245631A/en not_active Expired
- 1984-06-22 JP JP59502651A patent/JPS60501594A/ja active Granted
- 1984-06-22 KR KR1019840003548A patent/KR910008364B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-02-08 DK DK059185A patent/DK167308B1/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-28 MY MYPI87001990A patent/MY102055A/en unknown
-
1990
- 1990-07-17 SG SG555/90A patent/SG55590G/en unknown
- 1990-09-06 HK HK705/90A patent/HK70590A/xx not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-03-22 CY CY1557A patent/CY1557A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK59185A (da) | 1985-02-08 |
| JPS60501594A (ja) | 1985-09-26 |
| IL72104A0 (en) | 1984-10-31 |
| HK70590A (en) | 1990-09-14 |
| CA1245631A (en) | 1988-11-29 |
| PH22911A (en) | 1989-01-24 |
| IL72104A (en) | 1988-03-31 |
| MY102055A (en) | 1992-03-31 |
| SG55590G (en) | 1990-09-07 |
| JPH0456659B2 (da) | 1992-09-09 |
| ATE31635T1 (de) | 1988-01-15 |
| CY1557A (en) | 1991-03-22 |
| ES8603260A1 (es) | 1985-12-16 |
| NZ208580A (en) | 1986-11-12 |
| DK59185D0 (da) | 1985-02-08 |
| EP0130160A3 (en) | 1985-07-10 |
| KR910008364B1 (ko) | 1991-10-12 |
| ES533586A0 (es) | 1985-12-16 |
| EP0130160A2 (en) | 1985-01-02 |
| EP0130160B1 (en) | 1988-01-07 |
| KR850000258A (ko) | 1985-02-26 |
| DE3468336D1 (en) | 1988-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU569534B2 (en) | Small particle formation | |
| Ducruix et al. | Protein interactions as seen by solution X-ray scattering prior to crystallogenesis | |
| EP0363549B1 (en) | Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase and process for preparing a dispersion of the powdered polymer | |
| EP0376200B1 (en) | Aqueous suspension of carboxymethylcellulose | |
| DK167308B1 (da) | Fremgangsmaade til dannelse af smaa partikler | |
| CN109233173B (zh) | 一种稳定乳液的水凝胶-固体两亲性粒子及其制备方法 | |
| EP0133914A1 (en) | Finely powdered polyvalent metal salts of 2-mercaptopyridine-N-oxide, method for producing the same, and antibacterial compositions comprising the same | |
| Speiser et al. | Effect of Molecular Association and Charge Distribution on the Gelation of Pectin. | |
| US1922006A (en) | Method of making colloidal solutions of inorganic substances in polyalcohols | |
| EP0061685A2 (de) | Gelbildende Zusammensetzung auf der Basis eines Celluloseethers, ein Verfahren zur Herstellung eines Gels, ein Verfahren zur reversiblen Aufhebung des Gels und ihre Verwendung bei der Sekundärförderung von Erdöl | |
| Budanova et al. | N-(3-sulfo, 3-carboxy)-propionylchitosan as new chiral selector for enantioresolution of basic drugs by capillary electrophoresis | |
| KR890004443B1 (ko) | 수용성 고분자 중합체의 이분산성(易分散性) 조성물 | |
| US1734291A (en) | Cellulose condensation product and process for making same | |
| EP0407003B2 (en) | Gelling composition | |
| JPH04243902A (ja) | フッ化物微粒子凝集物の製造方法 | |
| US2511740A (en) | Stabilized thixotrpic gels | |
| JPS62174231A (ja) | 溶解性改良ゼラチンの製法 | |
| JP2521061B2 (ja) | 遊離プロタミンの製造法 | |
| James et al. | YTTRIUM SODIUM SULFATE. | |
| JP2005501160A5 (da) | ||
| Panaggio et al. | An Investigation of the Reuse of Liquid Membranes and the Use of a Multidrug Donor Phase in Solute Transport | |
| King et al. | The influence of electrolytes on emulsion type and stability | |
| JPS63293107A (ja) | 金粒子の製造方法 | |
| Maneedaeng et al. | Temperature dependence of the solubility product of calcium dodecyl sulfate and modeling of the phase boundary | |
| Linebarger | ON THE SPEED OF COAGULATION OF COLLOID SOLUTIONS. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |