DK164050B - 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on samt anvendelse deraf til fremstilling af tetramsyre - Google Patents
4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on samt anvendelse deraf til fremstilling af tetramsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK164050B DK164050B DK325287A DK325287A DK164050B DK 164050 B DK164050 B DK 164050B DK 325287 A DK325287 A DK 325287A DK 325287 A DK325287 A DK 325287A DK 164050 B DK164050 B DK 164050B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- benzyloxy
- acid
- preparation
- pyrrolin
- tetric
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Opfindelsen angår den hidtil ukendte 4-benzyloxy-3-pyrrol- in-2-on med formlen
DK 164050 B
H
5 samt anvendelsen deraf til fremstilling af tetramsyre med formlen h.
Nir
H
Tetramsyre er et værdifuldt udgangsmateriale ved fremstillingen af Ø-lactamer, som igen anvendes til fremstillin-10 gen af virksomme antibiotika, jf. G. Lowe, J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1973, 2907.
Der er mangel på fordelagtige fremgangsmåder til fremstilling af tetramsyre. Fra G. Lowe, J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1973, 2909 er det således kendt at omsætte 15 malonsyremonoethylester med glycinethylester i nærværelse af dicyclohexylcarbodiimid til dannelse af N-(ethoxycarbonyl-acetyl)-glycinethylester, som i et andet trin ringsluttes med en base til 2,4-dioxopyrrolidin-3-carboxylsyremethyl-ester, der til sidst decarboxyleres til tetramsyre. 1
Den væsentligste ulempe ved denne fremgangsmåde er imidlertid den nødvendige, ekstremt høje fortynding af reaktionsopløsningen i det sidste trin (3,39 g til 2,5 1 = 0,1%'s opløsning), som udelukker en økonomisk fremgangsmåde i stor målestok.
DK 164050 B
2
Det er derfor formålet med opfindelsen at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af tetramsyre, som ikke har disse ulemper.
5 Dette opnås på overraskende enkel måde ved anvendelse af det hidtil ukendte, let tilgængelige mellemprodukt, 4-benzyloxy- 3- pyrrolin-2-on.
4- Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on kan fremstilles ved syrekatalyseret omsætning af 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-oner med benzyl- 10 alkohol. 4-Alkoxy-3-pyrrolin-2-onerne kan fremstilles på enkel måde ifølge en kendt fremgangsmåde ud fra 4-halogen-aceteddikeestere jf. beskrivelsen til CH-patentansøgning nr. 4119/85.
Som udgangsmaterialer anvendes fortrinsvis 4-methoxy-3-pyr-15 rolin-2-on. Som syrer til omsætningen anvendes hensigtsmæssigt vandfri uorganiske syrer, f.eks. svovlsyre, eller sulfonsyrer, f.eks. methansulfonsyre. Der anvendes fortrinsvis methansulfonsyre. Denne anvendes i katalytiske mængder på hensigtmæssigt 5-20 mol-%, fortrinsvis 5-10 20 mol-%.
Reaktanten benzylalkohol anvendes hensigtmæssigt i et overskud på 50-200%, beregnet på den anvendte 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on.
Fordelagtigt anvendes benzylalkohol samtidig som opløsnings-25 middel.
Omsætningen gennemføres fortrinsvis ved temperaturer mellem 60 og 100°C, fortrinsvis mellem 70 og 90°C.
Omsætningen gennemføres fortrinsvis under nedsat tryk, især mellem 1 og 50 mbar, for at fjerne de fraspaltede lavere 30 alkoholer fra ligevægtssystemet. Efter en reaktionstid på fra ca. 20 til ca. 30 timer kan 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on 3 isoleres på sædvanlig måde, f.eks. ved azeotrop afdampning af overskud af benzylalkohol og eventuelt ved efterfølgende krystallisation.
5 Anvendelsen ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on underkastes en katalytisk hydrogenolyse. Ved denne omsætning dannes tetramsyre. En særlig velegnet katalysator er palladium i en mængde på fortrinsvis 5-20% på kul.
10 Omsætningen gennemføres fordelagtigt i vandfrie, polære, aprotiske opløsningsmidler. Fortrinsvis anvendes tetra-hydrofuran, dioxan eller dimethylformamid som opløsningsmiddel .
Reaktionstemperaturerne bevæger sig hensigtmæssigt mellem 0 15 og 40 °C og reaktions trykkene mellem 1 og 20 bar.
Efter sædvanlige oparbejdning, som er afhængig af tryk og temperatur, og som kan gennemføres i løbet af 5-10 timer, opnås tetramsyren i næsten kvantitativt udbytte.
Opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af de 20 efterfølgende eksempler.
Eksempel 1
Fremstilling af 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on Til 5,7 g (50 mmol) 4-methoxy-3-pyrrolin-2-on og 10,8 g (100 mmol) benzylalkohol sættes 0,4 g (4 mmol) methansulfonsyre, 25 og blandingen omrøres i 24 timer ved 80°C og 20 mbar. Derefter sættes 50 ml isvand og 100 ml methylenchlorid til reaktionsblandingen, hvorpå der neutraliseres med 4 ml mættet natriumhydrogencarbonatopløsning. Den vandige fase ekstrahe-res yderligere med 2 x 50 ml methylenchlorid. Efter tørring 30 af den organiske fase med natriumsulfat og afdampning af opløsningsmidlet sættes 150 ml isvand til remanensen,
DK 164050 B
4 blandingen opvarmes til 100°C, og 100 ml vand-benzylalkohol afdestilleres azeotropt. De ved afkøling udfældede krystaller omkrystalliseres varmt fra 50 ml toluen.
5 Man får 6,7 g hvidt, krystallinsk produkt med et smeltepunkt på 147-148°C.
NMR: (300 MHz, DMSO-dg) δ i ppm 7,38 (m, 5H), 6,20 (bred, s, IH), 5,16 (s, IH), 4,98 (s, 2H), 3,98 (s, 2H).
10 NMS (70 eV): (M+, 40), 172 (18), 132 (51), 91 (100).
Eksempel 2
Fremstilling af 2,4-dioxopyrrolidin (tetramsyre) 1,0 g (5,3 mmol) 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on opløses i 50 ml tetrahydrofuran, hvorpå der hydrogenolyseres i nærværelse af 15 100 mg Pd/c 5% i 6 timer ved stuetemperatur og et tryk på 10 bar. Derefter frafiltreres katalysatoren, og filtratet inddampes til tørhed på en rotationsfordamper.
Man får 500 mg hvidt, krystallinsk produkt med et smeltepunkt på 120°C (over 120°C bliver produktet atter fast). 1 NMR: (300 MHz, DMSO-dg) δ i ppm
Enolform: 11,28 (s, IH), 7,11 (bred, s, IH), 4,76 (s, IH), 3,74 (s, 2H).
Ketoform: 8,25 (bred, s IH), 3,78 (s, 2H), 2,93 (s, 2H).
MS (70 eV): 99 (M+, 32), 71 (78(, 43 (58), 42 (100).
Claims (4)
1. 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, kendetegnet ved formlen ÆVcHjP O· H
2. Anvendelse af forbindelsen ifølge krav 1 til fremstilling af tetramsyre med formlen h. H kendetegnet ved, at 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on underkastes 10 en katalytisk hydrogenolyse.
3. Anvendelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, at man som katalysator anvender palladium.
4. Anvendelse ifølge krav 2 og 3, kendetegnet ved, at man arbejder ved temperaturer på 0-40°C og tryk på 1-20 bar.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH2566/86A CH668422A5 (de) | 1986-06-26 | 1986-06-26 | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen herstellung und verwendung zur synthese von tetramsaeure. |
CH256686 | 1986-06-26 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK325287D0 DK325287D0 (da) | 1987-06-25 |
DK325287A DK325287A (da) | 1987-12-27 |
DK164050B true DK164050B (da) | 1992-05-04 |
DK164050C DK164050C (da) | 1992-09-28 |
Family
ID=4236686
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK325287A DK164050C (da) | 1986-06-26 | 1987-06-25 | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on samt anvendelse deraf til fremstilling af tetramsyre |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4855451A (da) |
EP (1) | EP0252363B1 (da) |
JP (1) | JPH0737444B2 (da) |
AT (1) | ATE59635T1 (da) |
CA (2) | CA1277670C (da) |
CH (1) | CH668422A5 (da) |
CS (1) | CS269994B2 (da) |
DE (1) | DE3766898D1 (da) |
DK (1) | DK164050C (da) |
ES (1) | ES2019603B3 (da) |
HU (1) | HUT44510A (da) |
IE (1) | IE60334B1 (da) |
IL (1) | IL82936A (da) |
NO (1) | NO172689C (da) |
SU (1) | SU1470179A3 (da) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE58909320D1 (de) * | 1988-09-06 | 1995-08-03 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyltetramsäuren. |
JPH0814219B2 (ja) * | 1991-12-04 | 1996-02-14 | 株式会社中西エンジニアリング | 内倒れ式上下動窓 |
US7741327B2 (en) | 2008-04-16 | 2010-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidinone glucokinase activators |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
US3299095A (en) * | 1964-04-16 | 1967-01-17 | Merck & Co Inc | 1-benzyl tetramic acid derivatives |
JPS4941521A (da) * | 1972-06-02 | 1974-04-18 | ||
IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
JPS5812272B2 (ja) * | 1981-04-28 | 1983-03-07 | 電気化学工業株式会社 | 4−ヒドロキシ−2−ピロリドンの製造法 |
FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1986
- 1986-06-26 CH CH2566/86A patent/CH668422A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-06-03 IE IE146887A patent/IE60334B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-10 US US07/060,338 patent/US4855451A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-17 SU SU874202756A patent/SU1470179A3/ru active
- 1987-06-19 CA CA000540174A patent/CA1277670C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-21 IL IL82936A patent/IL82936A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 JP JP62155253A patent/JPH0737444B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 DE DE8787108974T patent/DE3766898D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-23 AT AT87108974T patent/ATE59635T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-23 ES ES87108974T patent/ES2019603B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 EP EP87108974A patent/EP0252363B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-24 CS CS874704A patent/CS269994B2/cs unknown
- 1987-06-25 HU HU872884A patent/HUT44510A/hu unknown
- 1987-06-25 NO NO872670A patent/NO172689C/no unknown
- 1987-06-25 DK DK325287A patent/DK164050C/da not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-04-28 US US07/187,547 patent/US4812578A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-08-09 CA CA000615813A patent/CA1304385C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK164050C (da) | 1992-09-28 |
CS269994B2 (en) | 1990-05-14 |
JPH0737444B2 (ja) | 1995-04-26 |
SU1470179A3 (ru) | 1989-03-30 |
CA1304385C (en) | 1992-06-30 |
NO872670L (no) | 1987-12-28 |
CS470487A2 (en) | 1989-09-12 |
CA1277670C (en) | 1990-12-11 |
IE60334B1 (en) | 1994-06-29 |
ES2019603B3 (es) | 1991-07-01 |
DK325287A (da) | 1987-12-27 |
DK325287D0 (da) | 1987-06-25 |
US4855451A (en) | 1989-08-08 |
HUT44510A (en) | 1988-03-28 |
ATE59635T1 (de) | 1991-01-15 |
IL82936A (en) | 1991-01-31 |
CH668422A5 (de) | 1988-12-30 |
NO172689B (no) | 1993-05-18 |
EP0252363A1 (de) | 1988-01-13 |
IL82936A0 (en) | 1987-12-20 |
IE871468L (en) | 1987-12-26 |
JPS638367A (ja) | 1988-01-14 |
US4812578A (en) | 1989-03-14 |
NO872670D0 (no) | 1987-06-25 |
DE3766898D1 (de) | 1991-02-07 |
NO172689C (no) | 1993-08-25 |
EP0252363B1 (de) | 1991-01-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20150016297A (ko) | 특정 2-(피리딘-3-일)티아졸의 제조 방법 | |
Weiner | Reaction of phenyl isocyanate with N, N-dimethylformamide | |
DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
TWI774791B (zh) | 1,3-苯并二氧雜環戊烯雜環化合物之製備方法 | |
CN114805314B (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
DK164050B (da) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on samt anvendelse deraf til fremstilling af tetramsyre | |
NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
KR20180116371A (ko) | 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법 | |
US4849528A (en) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide | |
SU854272A3 (ru) | Способ получени рацемического -окси-фЕНил- -гидАНТОиНА | |
JP7532420B2 (ja) | 4-フェニル-5-アルコキシカルボニル-2-チアゾール-2-イル-1,4-ジヒドロピリミジン-6-イル]メチル]-3-オキソ-5,6,8,8a-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-カルボン酸を調製するための代替方法 | |
CN112645863A (zh) | 二吡咯甲烯-1-酮类化合物及其制备方法 | |
Rassadin et al. | Synthesis of sultams by cycloalkylation of (alkoxycarbonylmethane) sulfonanilides | |
NO141137B (no) | Apparat for avlesning av en plateformet opptegningsbaerer | |
RU2794754C1 (ru) | Способ получения (1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-циано-2-[(3s)-2-оксопирролидин-3-ил]этил]-3-[(2s)-3,3-диметил-2-[(2,2,2-трифторацетил)амино]бутаноил]-6,6-диметил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2-карбоксамида | |
NO136410B (da) | ||
SU883034A1 (ru) | Способ получени 2,2,7,7-тетраметил-5-гомопиперазинона | |
SU263597A1 (ru) | Способ получения 3-алкиламино-4-карбэтокси-5-метилтиофена | |
JP2002155058A (ja) | 1位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
SU1685938A1 (ru) | Способ получени 2-алкил (арил) тиофенов | |
US2432961A (en) | Substituted thieno uracils and methods of preparing same | |
JPS5814438B2 (ja) | ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ | |
SU687075A1 (ru) | Способ получени 2,3-дизамещенных 6-азаиндола | |
SU662014A3 (ru) | Способ получени производных триазолобензтиазола | |
SU1648947A1 (ru) | Способ получени метилзамещенных оксазолов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AHB | Application shelved due to non-payment | ||
PBP | Patent lapsed |