DK164018B - Retinolholdigt praeparat til hudpleje - Google Patents

Description

DK 164018B

Den foreliggende opfindelse angår topiske præparater, der indeholder estere eller ethere af retinol, og som er nyttige til hudpleje.

I britisk patentskrift nr. 1.489.133 beskrives et flydende, 5 halv-flydende eller gelagtigt præparat, der omfatter en topisk acceptabel olie-i-vand eller vand-i-olie-emulsion som bærer og retinolacetat i en mængde på 1000-15.000 lUg"1. Sådanne præparater er værdifulde til fremmelse af hudcelledeling og fører således til en ønsket fortykkelse 10 af eller "fyldiggørende" virkning på huden.

I publiceret britisk patentansøgning nr. 2.026.319 beskrives et præparat, der svarer til det i britisk patentskrift nr. 1.489.133 beskrevne, hvor formuleringen af en emulsionsbærer fører til en stor virkning i hudfortykkelse.

15 Selv om de præparater, der beskrives i de to ovennævnte patentskrifter, giver en forøget hudfortykkelsesvirkning, har retinolacetatet en tendens til at nedbryde i løbet af et vist tidsrum, hvorved produktets lagringstid formindskes. Nedbrydningen er for det meste en følge af hydrolyse 20 af acetatet efterfulgt af hurtig oxidation af den frie retinol. Da retinolacetat er vanduopløseligt, blandes det ydermere før inkorporeringen i emulsionsbæreren sædvanligvis med et ikke-ionisk overfladeaktivt middel, hvorved der dannes en vandopløselig form.

25 Endvidere er der fra engelsk patentskrift nr. 1.239.965 kendt et hudplejepræparat indeholdende retinolpalmitat.

Det fremgår ikke af dette omhandlede patentskrift, hvorvidt stabiliteten af retinolpalmitat er bedre end for retinolacetat. Det fremgår imidlertid af patentskriftet, at det er 30 nødvendigt at anvende langt højere koncentrationer af retinolbestanddelen, idet koncentrationen af retinolpalmitat i det viste eksempel er 50.000 i.u./g.

DK 164018 B

2

Ansøgeren har udført sammenlignende forsøg, hvori den hudfortykkende effekt af en topisk creme (olie-i-vand-emulsion) indeholdende samme koncentrationer af henholdsvis retinolacetat og retinolpalmitat. Disse forsøg viste, at 5 en koncentration af retinolacetat på 3.500 i.u./g resulterede i den ønskede hudfortykkende virkning, hvorimod retinolpalmitat selv i en koncentration på 5.000 i.u./g ikke havde nogen påviselig hudfortykkende virkning.

Nærværende opfindere har nu fremstillet retinolholdige 10 hudplejepræparater, hvori retinolbestanddelen er en C3-C10-alkylester eller en C^-C^Q-alkylether af retinol. Det er for et repræsentativt udvalg af sådanne retinolbestanddele vist, at der opnås den ønskede gode lagerstabilitet samtidig med en hudfortykkende virkning, når bestanddelene 15 tilsættes i koncentrationer på 3.000-4.000 i.u./g.

Det har altså vist sig, at der kan opnås acceptable niveauer af hudfortykkelse sammen med god stabilitet, hvis der anvendes en Ca^ø-alkylether ©Her C3_10-alkanoylester af retinol i stedet for retinolacetat. Det har også vist sig, 20 at Ci-10-etheren eller C3_10-esteren af retinol kan inkorporeres i en emulsionsbærer i enten vandopløselig eller vanduopløselig form.

Den foreliggende opfindelse angår således et hudplejepræparat, der omfatter en topisk acceptabel olie-i-vand- eller 25 vand-i-olie-emulsionsbærer og 1000-15.000 IUg”1 af en C3..1 o”alkanoylester eller C^.^o-alkylether af retinol.

Præparatet ifølge opfindelsen omfatter fortrinsvis all-trans-isomeren af en C1_1o~alkylether eller C3_10-alkanoyl-ester af retinol.

30 Præparatet omfatter fortrinsvis en ligekædet, forgrenet eller cyclisk C3_7-alkanoylester af retinol, fx retinolpro-pionat, -butyrat, -cyclopentancarboxylat, -pivalat, -vale-rat, -hexanoat, og -heptanoat.

DK 164018B

3

Foretrukne ethere af retinol til anvendelse i præparatet ifølge opfindelsen er C^^-alkylethere, især methyletheren af retinol.

Præparatet omfatter fortrinsvis 1.000-10.000 IUg-1, især 5 2.000-5.000 IUg”1, af en C^io-alkylether eller C3_10- alkanoylester af retinol.

Den foretrukne emulsionsbærer er en olie-i-vand-emulsi-onsbærer, der indeholder 20-40 vægtprocent olie.

I præparatet ifølge opfindelsen anvendes fortrinsvis en 10 emulgator, og denne kan være af en anionisk, kationisk eller ikke-ionisk type. I rækkefølge efter deres evne til at frembringe en hudfortykkelsesvirkning er anioniske emulgatorer mindre effektive end ikke-ioniske emulgatorer, der igen er mindre effektive end kationiske emulgatorer. De 15 sidstnævnte kan imidlertid forårsage hudirritation, når de anvendes, og ikke-ioniske emulgatorer er derfor foretrukne.

Det har vist sig, at mængden af ikke-ionisk emulgator i præparaterne ifølge opfindelsen ikke er kritisk, men mindst én vægtprocent foretrækkes for at give en stabil emulsion.

20 Der foretrækkes især en mængde i området 2-12 vægtprocent, især 4-8 vægtprocent.

Eksempler på olier, der egner sig til at blive inkorporeret i præparatet ifølge opfindelsen, omfatter flygtige lineære isoparaffiner, acycliske dimethylpolysiloxaner, cycliske 25 dimethylpolysiloxaner, mineralolier, vegetabilske olier, syntetiske fedtsyreestere, fedtalkoholer, lanolin og derivater deraf.

Eksempler på ikke-ioniske emulgatorer, der egner sig til at blive inkorporeret i de her omhandlede præparater, omfatter 30 sorbitan-monostearat, glyceryl-monostearat, polysorbater og polyethylenderivater af fedtalkoholer.

DK 164018B

4

Præparaterne ifølge opfindelsen bør helst omfatte en antioxidant, der effektivt modvirker oxidation af retinol-bestanddelen og derfor reduktion i præparatets virkning.

Nogle antioxidanter er virksomme i denne henseende, men 5 oxiderer selv, hvilket giver en tydelig gulfarvning af cremen.

To antioxidanter, der er særlig velegnede til at blive inkorporeret, er butyleret hydroxytoluen (BHT), (2,6-di-tert.butyl-p-cresol), og butyleret hydroxyanisol (BHA), 10 (2-tert.butyl-4-hydroxyanisol eller 3-tert.buty1-4-hydroxyanisol) eller en blanding heraf. Et foretrukket præparat ifølge opfindelsen indeholder derfor BHT og/eller BHA som antioxidant.

Retinolbestanddelen i præparaterne kan være dispergeret i 15 emulsionen i form af en vandopløselig, "solubiliseret" blanding. Sådanne blandinger er sædvanligvis opløsninger af retinolbestanddelen i hydrofile organiske opløsningsmidler såsom glycerin og/eller propylenglycol sammen med et overfladeaktivt middel såsom Tween®80.

20 Retinolbestanddelen sættes fortrinsvis til emulsionsbæreren under omrøring ved en temperatur på mindre end 50° C, især 35° C.

C1_1o-Alkyletherne og C3 ..^-alkanoy lesterne a^ retinol er kendte forbindelser eller kan fremstilles ved fremgangs-25 måder, der er analoge med kendte fremstillingsfremgangsmåder.

Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler:

DK 164018 B

5 EKSEMPEL 1 Formulering % w/w

Sorbitanstearat 2,00 5 Polysorbat 60 2,00

Cetylalkohol 2,00

Cetylalkohol/PEG 40 ricinusolie 2,50

Mineralolie 25,00

Lanolin 2,50 10 Decyloleat 2,00

Konserveringsmidler 0,37

Antioxidant (BHT) 0,20

Parfume 0,45

Vandopløseligt retinolpropionat 3.000-7.000 IU/g 15 Deioniseret vand op til 100,00

Sorbitanstearat, polysorbat 60, cetylalkohol, PEG 40 ricinusolie, mineralolie, lanolin, decyloleat, antioxidant og konserveringsmidler blev blandet sammen og opvarmet til ca. 78°C. Blandingen sattes til vand ved 78°C under om-20 røring. Blandingen blev homogeniseret og derefter afkølet til 35°C.

Til blandingen sattes under omrøring retinolpropionat.

Blandingen blev igen homogeniseret og derefter afkølet til 25°C. Der tilsattes parfume under omrøring.

25 De i nedenstående eksempler anførte præparater blev fremstillet ved en fremgangsmåde, der var analog med den i eksempel 1 beskrevne.

EKSEMPEL 2 6

DK 164018 B

% w/w

Glycerylstearat/PEG 100 stearat 4,50

Cetostearylalkohol 4,50 5 Cetearyloctanoat 3,00

Stearylheptanoat 2,00

Fedtsyreester af propylenglycol 4,00

Mineralolie/lanolinalkohol 3,00

Octylpalmitat 5,00 10 Mineralolie 5,00

Antioxidant (BHT) 0,20

Propylenglycol 3,00

Konserveringsmidler 0,62

Parfume 0,20 15 Vandopløseligt retinol-cyclo- pentanoat 3.000-7.000 IU/g

Deioniseret vand op til 100,00 EKSEMPEL 3 % w/w 20 Ceteareth 12 2,00

Cetylalkohol 8,00

Squalan 10,00

Antioxidant (BHT) 0,20

Propylenglycol 2,00 2 5 Konserveringsmidler 0,37

Parfume 0,30

Olieopløselig retinolmethylether 3.000-7.000 IU/g

Deioniseret vand op til 100,00 EKSEMPEL 4 30 % w/w

Sorbitanstearat 1,50

Polysorbat 60 2,00

Glycerylstearat 4,00

Cetylalkohol 2,00 35 Octylpalmitat 3,00

Mineralolie 8,00

Decyloleat 3,00

Antioxidant (BHT) 0,10

Mikrokugler af polyethylen 3,00 40 Glycerin 5,00

Allantoin 0,10

Propylenglycol 3,00

Konserveringsmidler 0,35

Olieopløseligt retinol-heptanoat 3.000-7.000 IU/g 45 Parfume o,2o

Deioniseret vand op til 100,00

Claims (10)

1. Hudplejepræparat, kendetegnet ved, at det omfatter en topisk acceptabel olie-i-vand- eller vand-i-olie-emulsionsbærer 5 og 1.000-15.000 IUg”1 af en C3_10-alkanoylester eller C^^ø-alkylether af retinol.

2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at retinolbestanddelen er all-trans-isomeren.

3. Præparat ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at retinolbestanddelen er en ligekædet, forgrenet eller cyclisk C3_7-alkanoylester af retinol.

4. Præparat ifølge krav 1 eller 2, 15 ^endetegnet ved, at retinolbestanddelen er en C^_7-alkylether af retinol.

5. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at koncentrationen af retinol-bestanddel er 1.000-10.000 IUg-1.

6. Præparat ifølge krav 5, kendetegnet ved, at koncentrationen af retinol-bestanddel er 2.000-5.000 IUg”·*·.

7. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at emulsionsbæreren omfatter 25 20-40 vægtprocent olie.

8. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, kendetegnet ved, at emulsionsbæreren omfatter en emulgator. DK 164018 B

9. Præparat ifølge krav 8, kendetegnet ved, at i det mindste 1 vægtprocent af præparatet består af en ikke-ionisk emulgator.

10. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-9, 5 kendetegnet ved, at det omfatter en antioxidant.