DK162739B - Indretning til paafoering af et vaevsklaebestof - Google Patents

Description

DK 162739 B

Den foreliggende opfindelse angår en indretning til påføring af et vævsklæbestof på basis af humane eller animalske proteiner til sømløs henholdsvis sømunderstøttet forbindelse af humane eller animalske vævs- eller organdele, til sårlukning, 5 blodstandsning og tilsvarende, hvilket vævsklæbestof ved sammenføring med blodstørkningsfremmende størkn ingsfaktorer hærdes in situ, hvilken indretning omfatter to i tilslutnings-stykker endende sprøjtelegemer, der er udstyret med i fællesskab drivbare stempler, og hvor det ene sprøjtelegeme indehol-10 der en proteinopløsning og det andet indeholder en trombinop-løsning, og hvor der på sprøjtelegemernes tilslutningsstykker kan sættes et forbindelseshoved, der har en selvstændig transportkanal for hver komponent, der skal påføres, og i givet fald for en medicinsk drivgas.

15

Indretninger af denne art er beskrevet i AT-B-366.916 og AT-B-379.311 . Som komponenter kan man dels benytte en faktor XIII og fibrinogenindeholdende proteinopløsning (vævsklæbestof) og dels en trombi nindehoIdende opløsning. Disse kompo-20 nenter blandes i en på bland i ngshovedet påsat blandekany1e og påføres på det sårsted, der skal behandles henholdsvis beskyttes .

Ved gennemføring af vævsklæbninger henholdsvis -behandlinger 25 fås almindeligvis proteinopløsningen og trombinopløsningen ved opløsning af 1yofi 1 i sater. Herunder kan der især ved et kirurgisk nødstilfælde fremkomme den vanskelighed, at proteinopløsningens tilberednig p.g.a. den tunge opløselighed for disse komponenter tager en uønsket lang tid. Det er ganske vist mu-30 ligt at afkorte proteinkomponenternes opløsningsvarighed ved anvendelse af en større mængde opløsningsmiddel, men ved pro-- teinopløsningens blanding med trombinopløsningen i rumforholdet på 1;1 som hidtil almindeligt fortyndes også den koagulerende (tysk: clottierende) blanding så meget, at der forekom-35 mer en signifikant forringelse af klæbningens rivestyrke.

Opfindelsen tilsigter at undgå denne vanskelighed og har til formål at udforme den kendte indretning således, at det bliver

DK 162739 B

2 muligt at forkorte opløsningstiden ved tilberedningen af pro-teinopløsningen fra et lyofilisat, uden at man må tage en forringelse af rivestyrken med i købet.

5 Dette formål opnås ved, at en indretning af den indledningsvist omtalte art ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at sprøjtel egernerne har samme effektive slaglængde og at det ene af disse, nemlig det til optagelse af proteinopløsningen bestemte sprøjtelegeme, har en to til ni gange større tværsnits-10 flade end det andet således, at forholdet mellem sprøjtelegemernes rumfang ligeledes er beliggende i området fra 2:1 til 9:1.

Ifølge en foretrukken udførelsesform kan sprøjtelegemerne være 15 udformet som dobbeltkammersprøjtelegemer, idet proteinkomponenterne og trombinkomponenterne i begge tilfælde i lyofili-seret form kan anbringes i de mod mundingen vendende kamre, og at opløsningsmidlet bringes i de andre kamre.

20 Opfindelsen angår også anvendelsen af indretningen til påføring af proteinvævsklæøbestofopløsningen ifølge krav 1, idet proteinvævsklæbestofopløsningen har et fibrinogenindhold fra 2 til 12¾. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Opfindelsen beror på det princip, at man opnår et gunstigt 2 forhold mellem den nødvendige rekonstitutionstid for protein- 3 lyofilisatet og klæbningernes styrke, når det hidtil alminde 4 lige blandingsforhold for proteinopløsningen og trombinopløs 5 ningen ændres fra 1:1 på en sådan måde, at proteinkomponen- 6 terne opløses i et forholdsvis større rumfang, og at den deraf 7 resulterende lavere proteinkoncentration kompenseres ved 8 opløsning af trombinkomponenterne i et forholdsvis mindre rum 9 fang efter de to komponenters blanding. Kræves der på den an 10 den side klæbninger med en særlig stor styrke, så kan der 11 ifølge opfindelsen opnås en forøgelse af klæbeproteinernes koncentration efter, at de to komponenter er blandet uden at man må tage en forlængelse af rekonstitutionstiden med i kø-

DK 162739 B

3 bet. En tilnærmelsesvis nøjagtig blanding af de to komponenter i et fra 1 afgivende forhold ville være vanskelig fra to adskilte sprøjter og muliggøres først ved dobbeltsprøjten ifølge opfindelsen.

5

Indretningen ifølge opfindelsen er forklaret nærmere på grundlag af udførelseseksemplerne vist på tegningen, hvor fig. 1 og 2 viser apparatet set fra siden delvis i snit.

10 I fig. 1 ses det til optagelse af proteinopløsningen bestemte sprøjtelegeme i og det til optagelse af trombinopløsni ngen bestemte sprøjtelegeme 2. De er hensigtsmæssigt udformet som énve jssprøjtelegemer og består af plast. De er i fællesskab ind-15 sat i U-formede render 4, 5 i en holde indretning 3.

For enden af holdeindretningen er der fingergreb 6, der rager ind i sprøjtelegemernes flangeender 7 og 8 således, at disse er fikseret i retning af deres pågældende længdeakse. I sprøj-20 telegemerne styres stempler 21, 22, hvis stempel stænger 9 og 10 rager ud. De har en fælles betjeningsindretning 11. Henvis-ningstallet 12 angiver en styrestang, der er ført gennem en boring i holdeindretningen.

25 På sprøjtelegemernes 1, 2 konusser kan der sættes et forbindelseshoved 16 med transportkanaler 17 og 18, der ender ved det sokkel formede forbindelseshovedes forside 19. På denne sokkel påsættes blandekanylen 20.

30 Som vist på tegningen har sprøjtel egernet 1 et større tværsnit end sprøjtelegemet 2. I det viste eksempel er størrelsesforholdet 3:1 således, at også rumfangene forholder sig som 3:1.

De to sprøjtelegemers effektive slaglængde dvs. den pågældende afstand af det punkterede viste stempels 21 henholdsvis 22's 35 afstand fra mundingssidens 23, 24 stemmer overens.

Ved den ændrede udførelsesform vist i fig. 2 er sprøjtelegemet udformet som et dobbeltkammersprøjtelegeme, idet sprøjtekam-

DK 162739 B

4 meret l's mod mundingen vendende kammer 25 er fyldt med lyofi-liseret klæbeprotein 26 og sprøjtelegemet 2’s mod mundingen vendende kammer 27 er fyldt med trombin. I de pågældende længst fra mundingen beliggende kamre 29 og 30 befinder opløs-5 ningsmidlet sig, idet der i kammeret 29 er en opløsning, der indeholder aprothinin og, der i kammeret 30 er en opløsning, der indeholder calciumchlorid. Kamrene 25 og 29 er adskilt ved et svømmende stempel 31 og kamrene 27 og 30 er adskilt fra hinanden ved et svømmestempel 32. Henvisningstallene 33 og 34 10 betegner brodannelses ledni nger.

Stemplerne 21 og 22 er fastgjort på stempel stængerne 9 og 10. Efter deres betjening presses væske ud af kamrene 29, 30 via de brodannende ledninger ind i kamrene 25 og 28 og de til på-15 føring nødvendige opløsninger tilberedes. Også i denne udførelsesform andrager tværsnitsforholdet mellem sprøjtel egernet 1 og sprøjtelegemet 2 3:1.

I nedenstående tabel er der vist sammenligningsforsøg, hvor 20 der som vist i spalten "standard" blev blandet en klæbeprote-inopløsning på kendt måde under anvendelse af den kendte indretning ifølge AT-B-366.916 med en trombinopløsning i rumfangsforholdet 1:1. Som vist i spalterne 2 til 9 blandes klæ-beproteinopløsninger med forskelligt fibrinogenindhold under 25 anvendelse af indretningen ifølge opfindelsen med trombinop-løsninger i forskellige blandingsforhold og de hærdede klæbestoffers egenskaber blev undersøgt.

Forsøgene gennemførtes med lyofiliseret vævsklæbestof svarende 30 til det, der er beskrevet i AT-B-359.652, hvorved de i endebeholderne indeholdte sterile, lyofiliserede præparater (indeholdende hver 370 mg tørsubstans, deraf 200 mg fibrinogen) først opløstes under anvendelse af den i AT-B-371.719 beskrevne fremgangsmåde med så meget opløsningsmiddel (aqua ad 35 injectabilia eller aprotininopløsning), at man fik den i tabellens spalte 2 angivne fibrinogenkoncentration. Den i hvert tilfælde nødvendige opløsningstid blev fastslået og er angivet i tabellens spalte 4.

DK 162739 B

5

De som beskrevet opnåede vævsklæbestofopløsninger (første komponent) blandedes hurtigt med en trombi n-CaC^-opløsning (anden komponent) af den i spalterne 5 og 6 angivne sammensætning under anvendelse af påføringsapparatet ifølge opfin-5 delsen, i det i spalte 7 angivne rumforhold, og indførtes derefter i normerede, delbare støbeforme, og inkuberedes i 30 min. ved 37eC. Derefter udtoges de hærdede prøver fra støbeformene og rivestyrken blev bestemt af et rivestyrkemåleapparat over et normeret tværsnit (0,0314 cm2). pe opnåede resul-10 tater (middelværdier fra hver gang tre målinger, idet enkeltværdierne ikke afviger mere end 15% fra middelværdien) er angivet i tabellens sidste spalte.

I spalterne 8 til 11 er siutkoncentrationerne af fibrinogen, 15 aprotinin, trombin og CaCl2 angivet efter de to komponenters bland i ng.

Af resultaterne fremgår, at den nødvendige opløsningstid afhænger af den tilstræbte fibrinogenkoncentration i den første 20 komponent (vævsklæbestofopløsningen) før komponenternes blanding mens rivestyrken derimod afhænger af fibrinogenslutkon-centrationen efter de to komponenters blanding.

Herved bliver det ved anvendelse af påfør ingsindretningen 25 ifølge opfindelsen muligt at forkorte den nødvendige opløs ningstid uden at forringe rivestyrken (eksemplerne 1, 2, 3, 5, 6 og 7) eller omvendt, uden at få en forlænget opløsningstid i tilgift, yderligere at forøge rivestyrken (eksemplerne 8 og 9). Eksempel 4 viser, at man i tilfælde, hvor en noget forrin-30 get rivestyrke er tilstrækkelig, kan opnå ekstremt korte opløsningstider ved anvendelse af påfør ingsapparatet ifølge opfindelsen.

Eksempel 5 viser, at påfør ingsindretningen ifølge opfindelsen 35 også er egnet til anvendelse af store trombinkoncentrationer.

I dette tilfælde forekommer vævsklæbestoffets hærdning imidlertid så hurtigt, at støbningen af normerede klumper af 6

DK 162739 B

størknet blod og dermed bestemmelse af rivestyrken ikke længere er mulig. Inden for kirurgisk praksis er imidlertid anvendelsen af store trombinkoncentrationer af stor betydning især til standsning af blødninger.

5

Ved at sammenligne eksemplerne 6 og 7 med eksemplerne 1 og 3 fremgår endvidere, at hverken den nødvendige opløsningstid eller den opnåede rivestyrke afhænger væsentligt af, om det lyofi 1iserede vævsklæbestofs opløsning sker med aqua ad injec-10 tabilia eller med en aprotininopløsning.

15 20 25 1 35

7 DK 162739 B

<U I X

Φ U + G) jj (3 in m m cm <?> ·* r- cd o <n cn h+j fe invDininco^i»(rinin<-i’5r cn

Ditfi Ji rH .-4 »H #-4 -H c »H I CN CN I

---_J-^^--L_L_ COOOOOOOOO α O up CNCNCNCNCNCNCNCNCNCN cn i) (3 = ·.

^ υ 5 o CD _ l _

Ό C II

i-4 -g R3 <1) o 'g £ J-l CN CN τ— t— t- 0 CN m CN r— r- «ά ea § + c Φ rO Λ 5¾ 8 8 8 £ £ 8 1 1 88 -ΡΛ oa m m m m m m mm (0 ^ >—1 t— r— t— t— tt—r“ U cn Jr* "£ 4J 5-1 ^

C <D

d> 4-> C

o c 2------

Cd) £* 0 c Oq £ S τ* J= OOOOr-OOOmo *- s* u \ mmmmcNmmmr^oi D 6 ,Λ φ m fc· w i cn ,σ> 'ό o B* G »C 0 O > *— 1— r— T— t— t— T- r· r· r· CO i-J X X V. ....................

i—i o *·> t—mmcTicncTincTiricri CQ n-i ™ w

l“H — —mmmmmm. ~ τ - 1 —“ "V^1·1 ......V

Q.

••O _j 0) 'cn b éf Si SSS888S8S8

0)13 U = T- CN CM CN CN CN

c V ____________ & ·Η c 6 Λ -5 ^ O E J3 s

. · S -^caOOOQcoOcoO

* ,Γ UU4 r-r-T— O r- r-

cn E"1 u m Q

c-4 I tn_ i ' 11 . I 1 1 "'

•Η I

c/] -—> -—' ..—* cn C m m m co · - v *.

O _ C m cm m

JC J “ *H ΙΝΓ'Ο'·-'— -'Γ-mcNCN

Q -·* s i— o η o τ— ,—

£X -1 +j III

__· _m cn m__ • *f*

r-H

0 ° 51 888888' '88 Ψ 1 OOcor^r^r* o r- u r-i m CN <— f r- r- CN τ— £ -Ϊ g "o -g-: e o. S’ O Ϊ c

Ni .0 ' ·Η I—I

* 8S8S8SSS88 - K E s' " ~ — —] ------ C = • ts r^j cn · +i n <4 u tn ft >—i cn m «τ cn o r·*- cd σ\ M2 = v

Claims (3)

1. Indretning til påføring af et vævsklæbestof på basis af 5 humane eller animalske proteiner til sømløs henholdsvis sømunderstøttet forbindelse af humane eller animalske væv- eller organdele, til sårlukning, blodstandsning -og tilsvarende, hvilket vævsklæbestof hærdes in situ ved sammenføring med blodstørkningsfremmende størkningsfaktorer, hvilken indretning 10 omfatter to i tilslutningsstykker endende sprøjtelegemer (1, . 2), der er udstyret med i fællesskab drivbare stempler (21, 22), og hvor det ene sprøjtelegeme (1) indeholder en protein-' opløsning og det andet (2) indeholder en trombi nopløsni ng, og hvor der på sprøjtelegemernes tilslutningsstykker (14, 15) kan 15 placeres et forbindelseshoved (16), der har en selvstændig transportkanal (17, 18) for hver komponent, der skal påføres, og i givet fald for en medi ci nsk drivgas, kendetegnet ved, at sprøjtelegemerne (1, 2) har samme effektive sdlaglængde, og at det ene af disse, nemlig det til optagelse 20 af proteinopløsningen bestemte sprøjtel egerne (1) har en to til ni gange større tværsnitsflade end det andet sprøjtelegeme (2) således, at forholdet mellem sprøjtel egernernes rumfang ligeledes er beliggende i området fra 2:1 til 9:1.

2. Indretning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at sprøjtelegemet (1, 2) er udformet som et dobbeltkammersprøjte-legeme, og at proteinkomponenterne (25) og trombinkomponenterne (28) hver i lyofiliseret form kan anbringes i de mod mundingen vendende kamre (25, 27), mens opløsningsmidlet kan 30 anbringes i de andre kamre (29, 30).

3. Anvendelse af en indretning til påføring af proteinvævsklæbestof opl øsn i ng ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at proteinvævsklæbestofopløsningen har et fibrinogenind-35 hold fra 2 til 12%.