DK160737B - Blodpladeopbevaringspose - Google Patents

Description

DK 160737 B

Opfindelsen angår en blodpladeopbevaringspose af den i krav l's indledning angivne art, og denne pose er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne.

På grund af den relativt korte tid, hvori blodplader 5 kan opbevares i levedygtig tilstand, må blodplader normalt ikke opbevares i over 3 dage ved 22°c inden brug.

Det er kendt, at pH-værdien almindeligvis falder under opbevaring af blodplader ved 22°C. Når pH når en værdi på 6,0, sker der morphologiske ændringer i blodpladerne, og 10 levedygtigheden går tabt.

Murphy og Gardner, Blood 46., 209-218 (1975) beskriver, at når beholdere eller poser konstrueret ud fra polyvinyl-chlorid, anvendes til opbevaring af blodpladekoncentrationer ved 220C, falder pH ofte til så lavt et niveau (pH <6,0), 15 at levedygtigheden går tabt. De beskriver, at der observeres et langt mindre fald i pH-værdien ved poser, der er konstrueret af polyethylen. Ud fra deres undersøgelse af de betingelser, der er nødvendige for at opretholde levedygtigheden ved 3 dages opbevaring, konkluderer de, at (1) pH-20 -værdien falder på grund af udviklingen af mælkesyre fra blodpladeglycolyse og, under visse omstændigheder, retention af CO2, (2) hastigheden for faldet i pH-værdi er groft taget proportionalt med blodpladetallet, (3) polyethylen er mere permeabelt overfor gasser, hvorved der tillades udstrømning 25 af CO2 fra og lettere O2-indtrængen ind i de opbevarede blodpladekoncentrater, idet højere O2-spændinger undertrykker glycolyse ved Pasteur-effekten, (4) tilstrækkelig omrystning og beholderstørrelse er kritisk, hvis man skal opnå den gunstige virkning af polyethylen, (5) generelt har blodplader, der 30 er opbevaret i polyethylenbeholdere, udmærket levedygtighed in vivo, selv om udstrømning af C02 kan resultere i forhøjelser af pH-værdien, hvilket er skadeligt, (6) opbevaring i en 10%'s CO2 atmosfære hindrer disse skadelige pH-forhøjelser uden i øvrigt at forringe blodpladelevedygtigheden, og (7) resulta-35 ter svarende til de, der opnås med polyethylen, kan opnås med polyvinylchlorid, hvis det fremstilles i en tyndere kvalitet, således at der opnås en lettere gennemtrængen af gasser.

O

2

DK 160737 B

I US. patentskrift nr. 4.140.162 er beskrevet et klart, autoklaverbart, blæsestøbbart plastpræparat til bl.a. medicinsk brug, der består af et to-, eller eventuelt tre-komponentsystem omfattende (1) en polyolefin bestående 5 af propylenenheder som første komponent, (2) en blokcopolymer med egenskaber som termoplastisk gummi med en central blok af ethylen-butylencopolymer og endeblokke af polystyren og (3) en eventuelt tredje bestanddel bestående af et blødgø-ringsmiddel af polyethylen eller poly(ethylenvinylacetat).

10 Blodposer fremstillet ud fra dette præparat er også beskrevet heri. I US patentskrift nr. 4.222.379 er anført, at dette præparat udviser gode carbondioxidoverføringsegenskaber og er egnet til anvendelse som overføringsposer til opbevaring af blodplader.

15 I US patentskrift nr. 4.222.379 er beskrevet et mul tipelt blodposesystem, der består af en første pose, en anden pose og ledningsanordninger, hvormed der tilvejebringes en lukket strømningsforbindelse herimellem. Den første pose er fremstillet af et plastmateriale, der består af en polymeren-20 hed, der er forskellig fra polymerenheden i den anden pose, og polymerenheden i den første pose udviser egenskaber, der undertrykker hæmolyse af blodceller ved langtidsopbevaring.

I det nævnte patentskrift er beskrevet, at den første (donor) pose kan fremstilles af et transparent, fleksibelt, steriliser-25 bart materiale, der indeholder en blod-ekstraherbar blødgører, hvorimod den anden (overførings-) pose kan fremstilles af et translucent, fleksibelt, steriliserbart materiale, der ikke indeholder blod-ekstraherbar blødgører, og kan være et materiale, der tillader en øget diffusionshastighed for carbondioxid 30 under blodpladeopbevaringen, således at faldet i pH-værdi for blodpladerne reduceres under opbevaringen.

En blodpladeopbevaringspose, der tillader øget opbevaringstid, hvori levedygtigheden kan opretholdes, ville betyde absolutte fordele for den medicinske profession. Hospitaler 35 ville være mindre følsomme over for svingninger med hensyn til forsyning versus behov og ville lide mindre under lange 3

DK 160737 B

weekender, når som hidtil blodpladeforsyningen ofte ville være næsten opbrugt, inden weekenden sluttede. Tilvejebringelsen af en sådan pose ud fra et relativt tyndt materiale under anvendelse af en let fremstillingsteknik er et ønske-5 ligt mål, der frembyder både funktionelle og kommercielle fordele.

Det har nu vist sig, at dette formål kan opnås med netop den i krav 1 angivne pose.

I sammenligning med kendte blodpladeposer har det 10 vist sig, at ikke blot er en øget oxygenpermeabilitet ønskelig og en usædvanlig høj CO2-permeabilitet skadelig, men at til opretholdelse af levedygtigheden i mindst 5 dage ved 22°C og i mange tilfælde i 7 dage, skal oxygenpermeabiliteten af materialet, hvoraf posen er fremstillet, have en vis minimum-15 tærskelværdi, carbondioxidpermeabiliteten skal have en vis minimumsværdi, og forholdet mellem CO2- og 02-permeabilitet skal have en vis maksimumsværdi som i krav 1 angivet. Desuden skal posen eller dens konstruktionsmateriale som angivet også besidde visse andre fysiske egenskaber.

20 Den foreliggende opfindelse anviser en forbedring af blodpladeopbevaringsposer, der anvendes kommercielt i dag.

Posen ifølge opfindelsen har således samme størrelse, form og overfladeareal som poser, der for øjeblikket anvendes kommercielt (i det følgende betegnet som "standardstørrelse, 25 -form og -overfladeareal"). Det er kendt, at disse poser skal kunne udvides, således at det ikke er nødvendigt at deplacere luft for at føre væske til posen, og der ikke skal tilføres luft for at fjerne væsken fra posen. I praksis fyldes der 275 ml plasma i posen, som derefter centrifugeres 30 til adskillelse af plasma og blodplader. Derefter fjernes størstedelen af plasmaet, hvorved der resterer ca. 2 ml blodplader i ca. 48 ml plasma i posen. Posen skal derfor være fremstillet af et polymermateriale, der har en så lav stivhed, at den kan udvides af væsken til en kapacitet på 35 275 ml. Foruden de nye egenskaber, der er angivet her, op fylder posen ifølge opfindelsen også dette krav til at kunne 4

DK 160737 B

udvides.

Copolymerfilmmateriale, der er egnet til fremstilling af en pose ifølge opfindelsen, har en oxygenpermeabilitet på mindst 1,8 x 105 μη3 (STP)/(m2.sec.Pa), fortrinsvis på 5 mindst 2,7 x 105 μιη3 (STP)/(m2.sec.Pa). Som omtalt ovenfor opbevares blodplader normalt i enheder på ca. 50 ml væske, som består af ca. 2 ml blodplader og ca. 48 ml plasma. I disse 50 ml væske, som i det følgende vil blive benævnt blodpi adekoncentr at, kan det samlede antal blodplader, der er 10 til stede, variere fra ca. 3 x 1010 til mere end 12 x 1010.

Med en oxygenpermeabilitet på mindst 1,8 x ΙΟ5 μιιι3 (STP)/-(m2.sec.Pa) fås der tilstrækkeligt oxygen til ca. 80% af det samlede blodpladeantal, der opnås ved indsamling og opbevaring af blodplader, dvs. tilstrækkeligt oxygen til et 15 totalt blodpladetal på så meget som 10 x 10^. Den foretrukne oxygenpermeabilitetsværdi på mindst 2,7 x 105 /zm3 (STP)/-(m2.sec.*Pa) giver tilstrækkeligt oxygen til ca. 92% af det samlede blodpladetal, der fremkommer ved indsamling og opbevaring, dvs. for et totalt blodpladetal på så meget som 20 12 x 1010.

Copolymere filmmaterialer, der er egnet til fremstilling af posen ifølge opfindelsen, bør have en carbondioxid-permeabilitet på fra 4,4 x 105 til 8,0 x ΙΟ5 μη3 (STP)/-(m2.sec.»Pa), fortrinsvis fra 5,3 x 105 til 7,3 x 1G5 μια3 25 (STP)/(m2. sec.*Pa). Det ovenfor fastsatte C02-permeabilitets-område tillader udstrømning af tilstrækkeligt C02 for 75% af det samlede blodpladetal, der forekommer, dvs. fra ca. 5 til 10 x 1010 blodplader, hvorimod det foretrukne område giver tilstrækkelig C02-overføring til dækning af 92% af 30 det samlede blodpladetal, der forekommer, dvs. fra ca. 3 til 12 x 1010 blodplader. En C02-permeabilitet på under 4,4 x 105 μιη3 (STP)/m2.sec. *Pa) tillader ikke en tilstrækkelig C02-udstrømning fra beholderen og resulterer derved i en opbygning af C02, som får pH-værdien for den blodpladeholdige 35 væske til at falde. Det fastsatte niveau for C02-permeabili-teten sammen med den førnævnte 02-permeabilitet og det an- 5

DK 160737 B

givne forhold mellem co2- og (^-permeabilitet sikrer, at pH-værdien af blodpladekoncentratet holdes inden for et område på fra 6,5 til 7,5 ved mindst 5 dages opbevaring og ofte op til 7 dage, når beholderne med blodplader i et samlet 5 tal på 3 - 12 x 1010 opbevares ved 22eC i fri luft. Såfremt C02-permeabiliteten i høj grad overstiger 8,0 x 105 /xm3 (STP)/(M2.sec.*Pa), kan pH-værdien af den blodpladeholdige væske overstige værdien 7,5 og derved resultere i tab af levedygtighed. Man må være klar over, at de permeabiliteter, 10 der er anvendt her, er sådanne, der gælder for det copolymere filmmateriale i den valgte tykkelse og er de værdier, der er opnået ved måling i omgivelsesluft.

Det copolymere filmmateriale, der er anvendt til fremstilling af posen ifølge opfindelsen, har et forhold 15 mellem carbondioxidpermeabilitet og oxygenpermeabilitet på maksimalt 4,5:1. Det foretrukne område for de heri fastsatte permeabiliteter kræver polymerfilm med permeabilitetsforhold på 2:1 til 3:1 eller derunder. I kontrast hertil har poly-vinylchloridfilm, der er gængst anvendt kommercielt til 20 konstruktion af blodpladeposer, et permeabilitetsforhold på ca. 6.

Foruden de ovenfor anførte permeabilitetskrav bør det copolymere filmmateriale, der anvendes til fremstilling af en pose ifølge opfindelsen, have en trækstyrke på mindst 8 25 mPa, fortrinsvis mindst 9 mPa, og en forseglingsstyrke på mindst 1000 g/cm. Det copolymere materiale bør også kunne varmeforsegles ved en lav temperatur, dvs. fra 125°C til 140°C, til tilvejebringelse af den ovenfor anførte forseglingsstyrke. Fremstillingen af poser lettes ved anvendelse 30 af materialer, der opfylder dette krav.

Tykkelsen af detcopolymere filmmateriale valgt til brug ved konstruktion af posen ifølge opfindelsen afhænger af permeabiliteten pr. mm og den mekaniske holdbarhed af det polymere materiale. Hvis materialet f.eks. har relativt høje oxygen-35 og carbondioxidpermeabiliteter, kan der derfor anvendes en relativt stor tykkelse. Hvis på den anden side oxygenpermeabili- 6

O

DK 160737 B

teten for materialet i en speciel tykkelse er marginalt lille, og carbondioxidpermeabiliteten i den tykkelse falder til nær grænsen af det fastsatte område, medens den mekaniske holdbarhed er temmelig høj, kan der anvendes en mindre tykkelse. Gene-5 relt er tykkelsen af materialet på fra 0,08 mm til 0,23 mm.

For en copolymer af ethylen og 1-buten eller 1-octen med en densitet på fra 0,915 til 0,925 g/cm vil filmmaterialet have en tykkelse på fra 0,10 mm til 0,14 mm.

Det copolymere filmmateriale bør være mekanisk holdbart, 10 dvs. det skal kunne modstå en kraftig håndtering i den valgte tykkelse. Generelt vil egnede materialer, i den valgte tykkelse, have en værdi for en hastigt faldende dråbe på mindst ca. 100 målt ifølge fremgangsmåden beskrevet i ASTM 1709.

Konstruktionsmaterialet skal også være kompatibelt med 15 plasmaprotein. Ved udtrykket "kompatibelt1 menes, at materialet ikke reagerer med plasmaet eller siver ind i plasmamaterialerne, som er skadeligt for plasmaet, blodpladerne eller modtageren. Polymermaterialet skal have en vanddamptransmission på mindre end 25 g/24 timer/m2 ved 48°C og 90%'s relativ fugtighed 20 som målt ifølge en fremgangsmåde beskrevet i ASTM-E96.

Det heri anvendte udtryk "copolymerfilmmateriale" betyder et filmmateriale, hvori hvert lag er fremstillet ud fra en enkelt copolymer eller homopolymer og mindst it lag er fremstillet ud fra en enkelt copolymer. Polymere materialer, 25 der er egnede til brug ved fremstilling af en pose ifølge opfindelsen, er i det mindste translucente og omfatter følgende: copolymere af ethylen og en α-olefin med 4-10 carbonato- 3 mer og med en densitet på 0,915-0,925 g/cm (en såkaldt 30 lineær polyethylen med lav densitet), typiske a-olefiner kan være 1-buten, hexen, 1-octen og 1-decen, ionomere, såsom natrium- eller zinkneutraliserede copolymere af ethylen og acryl- eller methacrylsyre eller derivater heraf og 35 laminater eller coekstrudater af ionomere/polyesterelas- tomere og lineære polyethylenelastomere med lav densitet.

O

7

DK 160737 B

Konstruktionsmaterialet er fortrinsvis en copolymer af ethylen og en α-olefin med 4-10 carbonatomer og med en densitet på fra 0,915 til 0,925 g/cm . Disse copolymere af ethylen og α-olefiner med 4-10 carbonatomer har 3-5 mol-5 procent af sidstnævnte komponent, α-olefinen er fortrinsvis 1-buten eller 1-octen, især 1-octen. Disse foretrukne materialer giver posen en forbedret klarhed. Disse materialer udviser en uklarhed på 12 til 15%.

Når blodpladekoncentrat opbevares i posen ifølge 10 opfindelsen tilvejebringes der en tilstrækkelig omrystning som gængs inden for den kendte teknik. Omrystningen kan gennemføres ifølge velkendte metoder, såsom ved anvendelse af et frem og tilbagegående "flat-bed" rysteapparat, der drives med ca. 70 ο/min., eller et "pariserhjul"-rysteapparat, der dri-15 ves med Ca. 5 o/min.

De for øjeblikket kommercielt anvendte blodpladeopbeva- 2 ringsposer har et overfladeareal på ca. 277 cm . Posen er normalt forsynet med en etikette med et areal på ca. 77 cm2, som dækker ca. 28% af posens overfladeareal.

20 Denne etikette reducerer posen permeabilitet i dette område. De heri fastsatte permeabilitetskrav er for posen uden etikette. Selv om de for øjeblikket kommercielt anvendte poser har etiketten klæbet helt til overfladen af posen, kan denne etikette også hæftes i kun den ene af enderne, 25 til en lap, der er specielt anbragt på posen eller på en sådan måde, at den ikke hindrer noget af det nyttige overfladeareal af posen. Såfremt etiketten skal klæbes helt til posens overflade, skal permeabiliteten af det polymere materiale anvendt til fremstilling af posen være således, 30 at det kompenserer for formindskelsen i permeabilitet på grund af etiketten.

Selv om den foreliggende opfindelse ikke er begrænset af teorien, formodes det, at de ovenfor anførte permeabilitetskrav er tilstrækkelige til at sikre blodpladeopbevarings-35 posen tilstrækkelig, effektiv permeabilitet, P under brug, således at der opnås en tilstrækkelig oxygentilgang og 8

DK 160737 B

tilstrækkelig carbondioxidafgang til opretholdelse af blodpla-delevedygtigheden i mindst 5 dage og i mange tilfælde i indtil 7 dage. Den effektive permeabilitet er givet ved den omvendte addition: 5 1 = 1 + 1 + 1 -λ _ik ^eff Pfilm ^v.m. ^etikette o .i* 10 hvor P ,.. virker kun i etiketteomradet, og P er væskeetikette 7 3 v.m modstandspermeabiliteten. Ved den foreliggende opfindelse bør -a 5 3

Peff for ox^en' ^eff7 °27 være mindst 1/2 x 10 μm (STP)/(m2*sek.*Pa), fortrinsvis mindst 1,3 x 105 (74).

5 3

Den tidligere heri fastsatte 0^ permeabilitet på 1,8 x 10 pm 2 ^ 15 (STP)/(m *sek..Pa) garanterer en P pa mindst 1,2 x 10^ pm2 (STP)/(m2*sek.*Pa).

Eftersom blodbanker ofte ikke på forhånd ved,hvilke blodpladetal der kan forventes, sikrer posen ifølge opfindelsen, at for ca. 75-80% af det samlede blodpladetal, 20 der kan forekomme, vil der blive opretholdt en blodpladeleve-dygtighed på mindst 5 dage og i mange tilfælde op til 7 dage, når opbevaringen gennemføres ved 22°C. De heri fastsatte foretrukne permeabiliteter giver desuden sådan levedygtighed for ca. 92% af det totale blodpladetal, der forekommer.

25 Når der ønskes et multipelt posesystem, kan blodplade- opbevaringsposen ifølge opfindelsen forbindes sterilt til andre poser under anvendelse af det sterile doksystem beskrevet i europæisk patentpublikation nr. 0.044.204. Eftersom blodpladeopbevaringsposen ifølge opfindelsen er fremstillet 30 ud fra en copolymerfilm frem for en polymerblanding, er filmen homogen og giver relativt konsistente permeabiliteter. Desuden giver fremstillingen af posen ud fra en film frem for ved anvendelse af blæse-støbeteknikker en mere ensartet vægtykkelse og således mindre variation i permeabiliteter 35 forskellige steder i posen.

O

Afprøvningsmetoder 9

DK 160737 B

De heri fastsatte egenskaber for posen ifølge opfindelsen er målt som anført i det følgende: 5 1. Permeabilitet - ASTM D-1434 2. Trækstyrke - ASTM D-882 3. Forseglingsstyrke 10 Filmprøver varmeforsegles konventionelt til dannelse af svejste forseglinger med en minimal udflydning af forseglingsområdet. To stykker af samme materiale varmeforsegles først med en varm stang langs en linie til dannelse af et forseglet par. En 2,54 cm bred prøve udskæres i nærheden af 15 centrum for det forseglede par, således at forseglingslinien er nær den ene ende af prøven. De fremkomne frie distale ender af prøven hæftes med klemmerne i et afrivningsprøveapparat, som praktisk taget giver en slagsejhedsprøve for forseglingen og måler styrken af forseglingen i g pr. forseglingsbredde.

2o 4. Levedygtighed

Det heri anvendte udtryk "levedygtighed" betyder blodpladernes evne til at cirkulere in vivo. En in vivo-bestemmelse 51 af levedygtigheden kan gøres ved Cr mærkning af blodplader 25 og tilbageførsel heraf til den oprindelige normale voluntør.

Som anvendt her bestemmes levedygtigheden ved måling af formændring, morphologisk tal, spredning på blodpladestørrelsesfordelingen og procent aggregering. Formændring måler afvigelsen fra discoid form, som er den normale form på blodplader 30 og bestemmes ved lystransmissionsanalyse under anvendelse af en teknik svarende til den af Holme og Murphy, Journal of Laboratory and Clinical Medicine 92^, side 53-64 (1978) beskrevne. Spredningsforsøg måler fragmentationsgraden af blodplader og bestemmes med en "Coulter" tæller under anvendelse 35 af en metode svarende til den af Holme et al, Blood, 52, 425-435 (1978) beskrevne. Morphologitallet, som giver procent-

O

10

DK 160737 B

delen af discoidform, bestemmes ved fasekontrastmikroskopi. Procent aggregering indikerer evnen hos blodpladerne til at udføre hasmostatisk funktion og er også bestemt ved lystransmission. Prøvemetoder anvendt til morphologisk tal og aggrege-5 ring svarer til de i ovennævnte artikel af Holme et al beskrevne. Murphy, AABB-møde i Montreal, 9.-12. november, 1980 har vist, at formændring og spredning korrelerer kvantitativt med in vivo overlevelse målt ved tilbageførsel af 51Cr mærkede 51 blodplader til den oprindelige normale voluntør (S Cr genio vinding in vivo). Formændringen anvendes som et in vitro mål for anslået genvinding. Murphy beskriver, at morphologi-tallet må siges at være lige så godt et mål for blodplade-overlevelse. Der har været få tilfælde, hvor morphologitallet var godt men blodplader ikke cirkulerede, og ingen kendte 15 tilfælde, hvor morphologimålingerne enten i form af formændring eller ved visuel tælling var dårlige, medens in vivo-resultaterne var gode. Ifølge Murphy's resultater svarer en formændring på 1,07 til ^30%'s in vivo genvinding, formændring forholder sig lineært til in vivo genvinding, og en formændring på 20 1,21 svarer til en 65%'s genvinding.

Et morphologital på 300 i en skala på 1 til 800 betragtes som den minimalt acceptable værdi og svarer til 25-30%'s genvinding. Morphologitallet umiddelbart efter blodpladeindsamlingen ligger i området fra ca. 650-700 og den tilsvarende 51 25 genvinding ( Cr) på 65-75%. Man kan således formode, at % in vivo genvinding i området fra 300-700 kan anslås på grundlag af morphologitallet divideret med 10.

Opfindelsen er yderligere belyst ved følgende eksempler, hvor alle temperaturer er i grader celcius, og alle 30 procentdele, bortset fra % in vivo genvinding, er baseret på vægt, med mindre andet er anført. Procentdelen for in vivo genvinding er baseret på et tal. Blodpladetalværdier og permeabilitetsmålinger har hver især en præcision på ca. - 20%. Værdier for pH givet i eksemplerne er målt ved 35 22°C.

11

DK 160737 B

o

Eksempel 1-5.

Blodpladeopbevaringsposer, der har standardstørrelse, -form og -overfladeareal, fremstilles ud fra film af følgende copolymere filmmaterialer: 5 (a) en copolymer af ethylen (ca. 97 molprocent) og 3 1-buten (LLDPE) med en densitet på 0,919 g/cm , (b) coekstrudat af 20% polybutylen (polytetramethylen-glycol)terephthalat (10-30% polyether) og 80% LLDPE, og (c) en copolymer af ethylen og 1-octen (LLDPE) med 10 en densitet på 0,918 g/cm .

De fremkomne blodpladeopbevaringsposers egenskaber er anført i den følgende tabel I. Alle poserne har en stivhed, der er lav nok til, at de kan udvides af væsken til en kapacitet på ca. 275 ml.

15 20 25 30 35

12 DK 160737 B

* Φ 1 44 05 oe oo \o 0* 44 0 - fc - *· *·

fB >1 Π3 CM O] 05 Η H

0 ·Ρ ft Η Η Η Η H

& ω g

w H

iji -π ø φ •H lu Η Ο Ο Ο Ο tn Ο) —- 00 00 00 00 &> Φ 44 g I Η Η Η Η Ο 05 S-4 Ο ΙΗΗΗΗ Η

0 >ι\ /\ A A A. tO

Ο +> t n Μ ft to w φ Φ 44 θ Λ Π3 Η 44 05 0 Ift φ φ \ σι ο οο 05 ο ·> t n 05 · - - > s "Q.

φ Ο 05 00 05 00 00 Π3 ί_ι , α ft ft Η 10 1ft 0 · 4-> «Η Φ 44 id φ in φ 43 Ο ^ ιη id øj lo · tn

Eh W I 00 ΓΟ O- H <T> 05 tn oso -«·*··.* go c! Oh r^uninvoo' '-'co

Η o \ H

U A1¾ X ^ H

(ti 1 w ft A

> Eh Φ CQ Η Λ w Γΰ pi, ^-s jl) o lo ω g Φ I (d > oj o in oo o o vo tn id -.OH ..... ø H TØJ 05 H 05 05 05 00 φ ft 1 X g

Ti ~ ft 0 · O φ Φ h ø Ti ω ffl Φ >1 0 - +> g Φ -0 Φ ti 10 05 «Φ 00 05 φ ,0 01 Η Η Η Η Η H +5

Φ g **·»*·> H ø W

44 g OOOOO Η Φ +J

44 H 44 Φ >ι Λ U -0

Eh td >i td φ -μ u g in ro i tnl M tn ft ø ø Φ |J> ft Φ h ft ø td gø « id id Λ ϋ -ΗΦ 1-0 u h > ro g O t n ·& to tu m φ ø to ft 0 0 Φ O Ti H t3 ΜΙ Φ Φ Φ > ft Λ 0 g 0 0 Φ ft ft tn

44 H 05 00 H LO

h

DK 160737 B

O

Eksempel 6

Under anvendelse af 4 poser svarende til de i eksempel 3 opbevares ca. 50 ml blodpiadekoncentrat i hver af disse i 7 dage ved 22° under omrystning med en "flat-bed" omryster.

5 Blodpladekoncentrationen af poserne ligger i området fra 1,2 til 1,7 x 10 /cm . Formændringen måles efter 1, 3 og 7 dage, ved at der tages en 1-4 ml prøve fra hver pose efter hvert af disse tidsrum. Den maksimale pH-værdi den første dag er 7,36 og den minimale pH-værdi på 7. dagen er 7,12. Den 10 gennemsnitlige formændring på 7. dagen er 1,16, hvilket svarer til en anslået in vivo blodpladegenvinding på 55%.

Eksempel 7

Under anvendelse af 10 poser svarende til de i 15 eksempel 3 beskrevne opbevares 50 ml blodpladekoncentrat i hver af disse i 7 dage ved 22° under omrystning med et "pariserhjul" rysteapparat. Blodpladekoncentrationen i poserne 9 3 ligger i området fra 0,96 -2,77 x 10 /cm , og det totale blodpladetalområde ligger på 5,7-13 x 10"^. Morphologitallet 20 måles efter 3 og 7 dage, idet der tages en 1-4 ml prøve fra hver pose efter hvert af disse tidsrum. Det gennemsnitlige morphologital for de 10 poser på 7. dagen er ca. 490, hvilket svarer til en anslået in vivo blodpladegenvinding på 49%. Blodpladekoncentratet har en gennemsnitlig pH-værdi på 7,2 25 efter 3 dage og 7,07 efter 7 dage.

Kontrol 50 ml blodpladekoncentrat opbevares ved 22°i 7 dage i hver af ti kendte blodpladeopbevaringsposer med standard-30 størrelse, -form og -overfladeareal. Poserne er fremstillet ud fra polyvinylchloridfilm med en tykkelse på 0,38 mm. Filmens oxygen- og carbondioxidpermeabiliteter er henholdsvis 7,1 x 104 og 4,2 x 10^ jum^ (STP)/(m^*sek.*Pa). Filmen har en trækstyrke på ca. 20 mPa og en forseglingsstyrke på 35 1200 g/cm. Alle poserne har en stivhed, der er lav nok til, at de kan udvides af væsken til en kapacitet på ca. 275 ml.

DK 160737B

O

Blodpladekoncentrationen i poserne ligger i området fra 0,86 til 2,50 x 10 /cm , og det totale blodpladetalområde ligger på 4,64-11,5 x 101®. Det gennemsnitlige, 7. dags morphologi-tal for de 10 poser er 249, svarende til en anslået in vivo 5 blodpladegenvinding på 25%. Blodpladekoncentratet har en gennemsnitlig pH-værdi på 6,6 efter 3 dage og 6,1 efter 7 dage..

Eksempel 8

Under anvendelse af 9 poser svarende til de i eksempel 5 10 beskrevne opbevares 50 ml blodpladekoncentrat i hver af disse i 7 dage ved 22° under omrystning med et "flat-bed" rysteapparat. Blodpladekoncentrationen i poserne ligger i området fra 1,22 til 2,49 x 10^/cm^, og det totale blodpladetalområde ligger på 5,9-12,6 x 10^. Morphologitallet måles efter 15 0, 3, 5 og 7 dage ved, at der tages en 1-3 ml prøve fra hver pose efter hvert af disse tidsrum. Det gennemsnitlige morpho-logital for de 9 poser på den 7. dag er 517, hvilket svarer til en anslået in vivo blodpladegenvinding på 52%. Blodpladekoncentratet har en gennemsnitlig pH-værdi på 7,18, 7,27, 7,18 20 og 6,97 efter 0, 3, 5 og 7 dage.

Eksempel 9

Under anvendelse af 7 poser svarende til de i eksempel 5 beskrevne opbevares 50 ml blodpladekoncentrat i hver af disse 25 poser i 7 dage ved 22° under elliptisk omrystning. Blodplade- 9 koncentrationen i poserne ligger i området fra 1,10-2,55 x 10 /

O

cm , og det totale blodpladetalområde ligger fra 5,3-12,9 x 10 /cm . Morphologitallet måles efter 0, 3, 5 og 7 dage, idet der tages en 1-3 ml prøve fra hver pose efter hvert af 30 disse tidsrum. Det gennemsnitlige morpholgital for de 7 poser på 7. dagen er 515, hvilket svarer til en anslået in vivo blodpladegenvinding på 52%. Blodpladekoncentratet har en gennemsnitlig pH-værdi på 7,18, 7,30, 7,12 og 7,02 efter henholdsvis 0, 3, 5 og 7 dage.

35

Claims (8)

1. Blodpladeopbevaringspose fremstillet ud fra et copolymerfilmmateriale, der kan varmeforsegles ved en lav temperatur, kendetegnet ved, at materialet har 5 en oxygenpermeabilitet Pq2 på mindst 1,8 x ΙΟ5 μιη3 (STP)/-(m2*sek.*Pa), en carbondioxidpermeabilitet PCo2 mindst 4,4 x 105 μπι3 (STP)/(m2*sek.*Pa), idet forholdet PC02/P02 mellem carbondioxid- og oxygenpermeabilitet er maksimalt 4,5:1, en trækstyrke på mindst 8 mPa, en forseglingsstyrke 10 på mindst 1000 g/cm, en stivhed, der er lav nok til, at posen kan udvides af den indeholdte væske til en kapacitet på 275 ml, en holdbarhed, der er tilstrækkelig til at tilvejebringe en værdi for en hastigt faldende dråbe på mindst 100 og en tykkelse på fra 0,098 til 0,23 mm.

2. Pose ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det copolymere filmmateriale har en oxygenpermeabilitet på mindst 2,7 x 105 μπι3 (STP)/(m2*sek.*Pa).

3. Pose ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det copolymere filmmateriale har en carbondioxidpermeabi-20 litet på fra 5,3 x 105 til 7,3 x lo5 μπι3 (STP)/(m2*sek.*Pa).

4. Pose ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det copolymere filmmateriale har en trækstyrke på mindst 9 mPa.

5. Pose ifølge krav 1 eller 4, kendetegnet 25 ved, at det copolymere filmmateriale er valgt blandt en copolymer af ethylen og en α-olefin med 4-10 carbonatomer og med en densitet på 0,915-0,925 g/cm3, en ionomer og et laminat eller coekstrudat af en ionomer/polyesterelastomer og en lineær polyethylenelastomer med lav densitet.

6. Pose ifølge krav 4, kendetegnet ved, at det copolymere filmmateriale er en copolymer af ethylen og en α-olefin med 4-10 carbonatomer og med en densitet på 0,915-0,925 g/cm3.

7. Pose ifølge krav 6, kendetegnet ved, 35 at α-olefinen med 4-10 carbonatomer er 1-buten eller 1-octen, og det copolymere filmmateriale har en tykkelse på fra 0,10 DK 160737 B mm til 0,14 mm.

8. Pose ifølge krav 7, kendetegnet ved, at α-olefinen er 1-octen.