DK159837B - Fremgangsmaade og apparat til afsloering af en proteinforurening paa en ph elektrode - Google Patents

Description

DK 159837 B

5

Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde af den i krav l's indledning nævnte art.

Sammensætninger med specificeret pH-værdi og indeholden-10 de en kationisk komponent, i mange tilfælde også med et specificeret oxygenpartialtryk og et specificeret carbondioxidpartialtryk, anvendes i stort omfang ved kalibrering og kvalitetskontrol af elektrokemiske måleapparater, specielt de apparater, som er beregnet til an-15 vendelse indenfor det medicinske område til måling på fysiologiske væsker, såsom helblod, plasma, serum, urin.

Formålet med at anvende kvalitetskontrolsammensætninger er, at kontrollere pålideligheden af de målinger, som 20 fås fra et måleapparat, og i tilfælde af apparatfejl, om muligt, at afsløre, hvilken type apparatfejl, der er tale om.

Blandt kommercielt tilgængelige sammensætninger til kva-25 litetskontrol af elektrokemiske måleapparater kan nævnes de vandige, fosfatbaserede pufferopløsninger, som fremstilles af Radiometer A/S, København, Danmark, og som % (r) forhandles under handelsnavnene S2350 QUALICHECK ; S2360 QUALICHECK® ; QUALICHECK® Blood Gas - Acidemea,

30 S2030; QUALICHECK® Blood Gas - Normal, S2040: QUALI

CHECK® Blood Gas - Alkalemia, S2050, og QUALICHECK®

Blood Gas - High Oxygen, S2060.· S2350 og S2360 opløsningerne har specificerede værdier 35 for pH og Ca (koncentrationen af Ca ioner), og hver opløsning omfatter et TES pH puffersystem (TES er 2

DK 159337 B

en forkortelse af N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethansulphonsyre), calciumchlorid og natriumchlorid.

S2060 opløsningen har specificerede værdier for pH, K 5 (koncentrationen af kaliumioner), PO2 (partialtrykket af oxygen) og Pco2 (partialtrykket af carbondioxid)?· S2060 opløsningen omfatter et TES pH puffersystem, natriumbi carbonat, kaliumchlorid og natriumchlorid og ækvilibreres med en oxygen- og carbondioxidholdig gas.

10 S2030, S2040 and S2050 opløsningerne har hver for sig specificerede værdier for disse parametre med undtagelse af K+ og omfatter et phosphat pH-puffersystem? derudover svarer disse tre opløsninger til S2060 opløsningen.

15 En forholdsvis ny oversigtsartikel (Eiser R.C., Respiratory Care, September 1986, 31(9), 807) giver en særdeles god introduktion til de problemer, som mødes ved kvalitetskontrol af blodgasanalyseudstyr.

20 Kvalitetskontrol- og kalibreringssammensætninger - tilsammen betegnet referencevæsker - er også blevet omtalt i en række artikler og patenter.

Følgende patenter omhandler referencevæsker til blod 25 pH-bestemmelse: USA patenterne nr. 3380929? 3681255; 3859049; 3973913; 4001142; 4126575; 4151108; 4163734? 4199471; 4266941; 4279775; 4289648; 4299728? 4363633; 4369127; 4375743; 4397392; 4458021; 4469792? 4470520? 4485174, britisk patentansøgning nr. 2031148 og vesttysk 30 offenlegungsschrift nr. 3321200.

t

Der findes to principielt forskellige grupper af referencevæsker, nemlig en gruppe baseret på blod eller blodafledede komponenter og en anden gruppe af rent syn-35 tetiske referencevæsker. Den førstnævnte gruppe opfører 3

DK 159837 B

sig i høj grad på samme måde som blod. Håndteringen er imidlertid problematisk p.g.a. disse væskers ustabilitet.

De rent syntetiske referencevæsker er generelt mere sta-5 bile end de blodbaserede referencevæsker, men disse sammensætninger er ude af stand til at afsløre visse typer apparatfejl, hvilket vil føre til fejlagtige målinger, når apparatet anvendes til måling på blodprøver.

10 Det er f.eks. velkendt at de fleste syntetiske kvalitetskontrolvæsker ikke afslører tilstedeværelsen af en proteinforurening på en pK-elektrodes pH-følsomme membran. Eftersom tilstedeværelsen af proteinforureninger på pH-elektroderne er et meget almindeligt fænomen, er 15 det uhensigtsmæssig at anvende en referencevæske, som ikke afslører denne fejlkilde. De problemer, som forårsages af måling af pH værdien i en blodprøve med en pH-glaselektrode med en proteinforurening på glaselektrodens aktive måleoverflade, er f.eks. omtalt af Matthews, 20 H. R. et al. ved en forelæsning afholdt ved 10th

International Congress of Clinical Chemistry, Mexico City, Mexico, 26, februar - 3. marts 1978, og udgør et almindeligt kendt problem indenfor fagområdet. I automatiske analyseapparater, hvor elektrodepotentialet 25 efter en nærmere bestemt periode anvendes til at bestemme en prøves pH-værdi, uanset om elektroderesponset har stabiliseret sig ved afslutningen af perioden, vil man finde en lavere målt pH-værdi end den pH-værdi, som måles med en uforurenet elektrode.

30 Når man på den anden side måler pH-værdien af f.eks. en af de ovenfor nævnte phosphatbaserede kontrolopløsninger, vil den målte pH-værdi være i alt væsentligt uafhængig af tilstedeværelsen af en proteinforurening på 35 glaselektrodens aktive måleoverflade. Dette betyder, at

DK 159837 B

4 tilstedeværelsen af en proteinforurening på glaselektrodens aktive måleoverflade ikke vil blive afsløret af den phosphatbaserede kontrolopløsning, til trods for at forureningen vil give anledning til fejlagtige målere-5 sultater for en blodprøve.

%

Et formal den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe en måde, hvorpå tilstedeværelsen af en proteinforurening på en membran i en pH-måleelektrode afsløres 10 under kvalitetskontrolproceduren i et blod-pH måleapparat.

Dette opnås med fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anis førte.

Erkendelsen af at en vandig, syntetisk sammensætning med en velkontrolleret, specificeret pH-værdi og indeholden- Ί» 11' de en effektiv mængde Ca ioner kan anvendes til at 20 afsløre tilstedeværelsen af proteinforurening på membranen af en pH-måleelektrode er baseret på systematisk forsøgsarbejde, som har omfattet tilsætning af forskel-lige blodbestanddele såsom proteiner, Mg og Ca til vandige pufferopløsninger med kendt pH.

25

Ansøgerens arbejde viste, at elektroderesponskurverne for henholdsvis en Ca++-holdig referencevæske og en blodprøve vil være stort set identiske, uanset om pH måleelektroden er forurenet med proteiner eller ej. På 30 baggrund heraf har man konkluderet, at tilsætning af Ca++ ioner i en passende effektiv mængde til en referencevæske vil gøre referencevæsken mere blodlignende og dermed anvendelig til kontrol af tilstedeværelsen af proteinforureninger på en pH-måleelektrode.

35 5

DK 159837 B

Ansøgerens arbejde viste også, at tilsætning af protein (albumin) og tilsætning af Mg++ ioner ikke gav den effekt, som påvistes ved tilsætning af Ca++ ioner. Ansøgeren forventer, at tilsætningen af andre kationer, 5 f.eks. Cu+, Fe++, Co++ måske giver samme effekt som Ca++ ioner, da disse ioner muligvis på samme måde ++ + o som Ca ioner udskiftes med H ioner, nar de udsættes for elektrodeforureningen.

10 Det skal her nævnes, at referencevæsker, som har en specificeret pH-værdi, og som omfatter Ca++ ioner er beskrevet i beskrivelsen til USA patent nr. 4363633 og til USA patent nr. 4469792.

15 Referencevæsken ifølge US 4363633 er beskrevet som anvendelig til kontrol af et pH elektroderespons og et Ca++ elektroderespons på en og samme tid; man har - hverken i patentbeskrivelsen eller ved den praktiske anvendelse af de tilsvarende kommercielle produkter 20 (førnævnte S2350 QUALICHECK®og S2360 QUALICHECK® opløsninger) - erkendt nogen effekt af Ca++ ionerne på pH-målingen.

Beskrivelsen til US patent nr. 4469792 omhandler en re-25 ferencevæske, som omfatter en i alt væsentligt ren, stromafri hemoglobinopløsning, et pH puffersystem, en kilde for bicarbonationer og et nærmere bestemt indhold af blodgasserne. Inkorporering af en elektrolytkilde af fysiologisk art, d.v.s. tilstedeværende i normalt blod, 30 såsom natriumchlorid, kaliumchlorid, calciumchlorid, i referencevæsken ifølge beskrivelsen til USA patent nr.

4469792 er kort omtalt i patentbeskrivelsen. Imidlertid nævnes hverken formålet med at inkorporere elektrolytkilden i væsken eller den aktuelle mængde af elektrolyt-35 kilden.

DK 159837 B

6

Beskrivelsen til EP 190791 omhandler anvendelse af en syntetisk væske indeholdende 1-3 mmol/l Ca og med en velkontrolleret pH værdi til kalibrering af elektroder til måling af blandt andet pH i blod. Skriftet omhandler 5 alene anvendelse af væsken til kalibrering af blodmåleapparater og ikke til kvalitetskontrol. Ca++ ionerne* er indeholdt for at gøre væsken egnet til kalibrering af en Ca++ elektrode, og ingen andre formål omtales.

10 Den mængde Ca++ ioner, som bør inkorporeres i en kvalitetskontrolvæske for at gøre opløsningen i stand til at afsløre tilstedeværelsen af en proteinforurening vil, i det mindste i nogen grad, afhænge af sammensætningen af kvalitetskontrolvæsken. Pufferkapaciteten af kvali-15 tetskontrolvæsken kan f.eks. have indflydelse på hvilket niveau, som bør vælges. De foretrukne områder for indholdet af Ca++ ioner ifølge opfindelsen vil fremgå af det følgende.

20 I et yderligere aspekt angår opfindelsen et blod-pH måleapparat, hvilket apparat omfatter: en pH-elektrode til måling af pH-værdien af testvæske, et kammer til at rumme testvæske og således beliggende i forhold til pH-elektroden, at testvæsken er eksponeret 25 for pH-elektrodens membran, når testvæsken befinder sig i kammeret, hukommelses- og databehandlingsudstyr; udstyr til at identificere en måling som en kvalitetskontrolmåling og udstyr til indlæsning af den relevante, specificerede pH-værdi i databehandlingsudstyret; udstyr 30 til sammenligning af den faktisk målte pH-værdi med den tilsvarende specificerede værdi, hvilket måleapparat er ejendommeligt ved, at det er indrettet til at samvirke med en kvalitetskontrolvæske med en velkontrolleret, specificeret pH-værdi og indeholdende en effektiv mængde j· 'j· 35 Ca ioner, og har udstyr til at indikere tilstedeværelsen af en proteinforurening på pH-elektroden, hvor 7

DK 159837 B

aktiveringen af indikeringsudstyret styres af resultatet af sammenligningen mellem den målte pH-værdi og den specificerede pH-værdi for kvalitetskontrolvæsken.

5 Automatiske blod-pH måleapparater har været kendt længe, sådanne analysatorer er bl.a. beskrevet i ansøgerens· USA patenter nr. 3874850, 4160714 og 4415534. Endvidere har ansøgeren i mere end 10 år markedsført forskellige modeller af sådanne analysatorer under betegnelsen ABL 10 Acid Base Laboratory. Medlemmerne af ABL-familien måler pH, Po0, Pco„ og i visse tilfælde hemoglobin og ka-lium i helblod. Endvidere måler ansøgerens ICA1 Ca og pH i helblod.

15 Disse analysatorer er indrettet til at samvirke med kvalitetskontrolvæsker og vice versa. Hver batch kvalitetskontrolvæske er forsynet med tilhørende trykt materiale, som for hver analysatormodel specificerer en pH-værdi, pH , og tilsvarende kontrolgrænser, ΔρΗ . Den as s ass 20 specificerede eller assignerede pH-værdi og kontrolgrænserne er blevet etableret på statistisk basis. For at etablere den assignerede pH-værdi og kontrolgrænsernes måles i alt 200 prøver fra samme batch. Der anvendes 10 analysatorer, der måles 5 prøver pr. dag pr. analysa-25 tor, og målingerne gentages i alt 4 gange (på 4 forskellige dage).

En måleværdi, som ligger udenfor intervallet pH + ass ΔρΗ , anses for at være klart eller signifikant for-ass 30 skellig fra den specificerede værdi og tages som indikation på en eller anden type apparatfejl. Som tidligere nævnt vil en proteinforurening .på pH-elektroden imidlertid ikke afsløre sig, når man anvender kendte syntetiske kvalitetskontrolvæsker, som følge af at pH-værdien for 35 disse syntetiske kvalitetskontrolvæsker ikke påvirkes af 8

DK 159837 B

en proteinforurening. Den nye anvendelse af de heri beskrevne calciumholdige kvalitetskontrolvæsker har dermed gjort det muligt at bibringe blod-pH analysatorer et nyt og særdeles ønskværdigt kendetegn, nemlig en meddelel-5 sesfunktion, som oplyser brugeren om, at analysatorens pH-elektrode er forurenet.

I blod-pH apparatet ifølge opfindelsen kan udstyret til at identificere en måling som en kvalitetskontrolmåling 10 og udstyret til at indlæse den relevante specificerede pH-værdi i databehandlingsudstyret udgøres af et og samme udstyr. Det er endvidere muligt, at disse udstyr kan aktiveres uden menneskelig påvirkning.

15 Den velkontrollerede pH-værdi opnås normalt ved hjælp af en egnet pH-puffer, såsom en af de mange puffere, som er beskrevet af Good N.E. et al., Biochemistry (1966) 46-7, eller tilsvarende puffere indeholdende sulfon-syrerester, eller triethanolamin-, tris- eller tricin-20 puffersystemerne.

De kontrolgrænser, som normalt gives for pH kvalitetskontrolvæsker, ligger sædvanligvis i området fra 10 mpH - 50 mpH, såsom +15 mpH.

25

Kvalitetskontrolvæskerne vil ofte blive anvendt til kontrol af analysatorer, som udover pH måler andre komponenter eller parametre, såsom Po«; Pco«; indholdet ^ ^ + + af forskellige blodkationer eller -anioner (K , Na , 30 Li+, Ca++, d", HCO^)i total hemoglobin eller de forskellige hemoglobiner; eller metabolitter, såsom glukose, urinstof, creatinin og lactat. Som følge heraf vil inkorporering af et velkontrolleret indhold af en eller flere af disse komponenter eller parametre ofte 35 foretrækkes.

9

DK 159337 B

Kontrolvæsker, som hver for sig har en velkontrolleret Po2~værdi i området fra 20-400 mmHg Og en velkontrolleret Pco2~værdi valgt fra området fra 10-140 mmHg, vil være egnede til kvalitetskontrol af pH-blodgasana-5 lysatorer såsom førnævnte ABL måleapparater.

%

Po2~værdien stabiliseres fortrinsvis ved at inkorporere en såkaldt oxygenpuffer, såsom en perfluoroforbind-else, i kvalitetskontrolvæskerne. Nærmere enkeltheder 10 vedrørende disse oxygenpuffere findes bl.a. i beskrivelsen til USA patent nr. 4163734. Pco2-værdien stabiliseres fortrinsvis ved sammen med pH-pufferen at inkorporere bicarbonationer i kvalitetskontrolvæskerne.

15 Opfindelsen vil nu blive nærmere beskrevet i nedenstående eksempel og i forbindelse med tegningen, hvor: FIG. 1 viser responset af henholdsvis en uforurenet pH-elektrode og en proteinforurenet pH-elektro-20 de ved kontakt med helblod, FIG. 2 viser responset af en proteinforurenet pH-elek-trode ved kontakt med henholdsvis en første væske med en velkontrolleret pH-værdi og uden *|·ψ 25 tilsatte Ca ioner og en anden væske med en velkontrolleret pH-værdi og indeholdende til-++ , satte Ca ioner, FIG. 3 viser responset af en proteinforurenet pH 30 elektrode ved kontakt med en væske med en vel kontrolleret pH-værdi og indeholdende tilsat protein, og FIG. 4 er en skematisk afbildning af en analysator i-35 følge opfindelsen.

DK 159837 B

10

Fig. 1 viser responset af henholdsvis en uforurenet pH-elektrode og en proteinforurenet pH-elektrode ved kontakt med en helblodsprøve. Den øvre kurve på fig. 1 viser det respons, som fås med den uforurenede pH-elek-5 trode (nyrenset ved henstand i en time i en renseopløs- o ® ning bestående af det alkaliske DECONEX og deioniseret vand i forholdet 1:4 w/w. Renseopløsningen leveres fra Radiometer A/S under handelsbetegnelsen S5332), og den nedre kurve viser det respons, som fås med en forurenet 10 pH-elektrode. Malingerne gennemførtes på en automatisk blodgasanalysator fremstillet af Radiometer A/S, København, og solgt under navnet ABL3 Acid Base Laboratory. Analysatoren arbejdede ifølge den sædvanlige procedure og blev forbundet med en skriver, således at afbild-15 ninger af elektroderesponsvariationen med tiden tilvejebragtes. Pilene på tegningens venstre side viser det tidspunkt, hvor elektrodekæden dannedes ved at etablere kontakt mellem saltbrovæsken i apparatet og prøven. Efter forløb af en på forhånd fastlagt periode (ca. 48 20 sek.) fra dannelsen af liquid junction (indikeret med pilene på tegningens højre side) registreres elektroderesponset automatisk af apparatet og anvendes til beregning af prøvens pH-værdi.

25 Det fremgår af fig. 1, at der er en tydelig forskel mellem responset fra henholdsvis en forurenet elektrode og en uforurenet elektrode. På måletidspunktet var pH-for-skellen 35 mpH.

30 Den til gennemførelse af målingerne anvendte forurenede pH-elektrode blev fremstillet i laboratoriet ved at anbringe en dråbe silikoneskumdæmpningsmiddel, som forhandles af Radiometer A/S under handelsbetegnelsen S5109, og en dråbe lipidholdig serum på pH-elektrodens 35 pH-følsomme membran, hvorefter elektrodemembranen fik

DK 159837B

11 lov at tørre natten over. Derved fås en protein- eller snarere en protein/lipidforurening, som simulerer den forurening, som ses på pH-elektrodemembranen i utilstrækkeligt rensede analysatorer.

5

Fig. 2 viser på tilsvarende måde det respons, som fås med en forurenet elektrode på to syntetiske prøver, som hver for sig har en velkontrolleret pH-værdi. Den forurenede elektrode fremstilledes som beskrevet i det fo-10 regående. Den prøve, som anvendtes til de målinger, som førte til den øvre kurve, var en vandig opløsning af EPPS pufferen (90 mmol/l) med en ionstyrke på I = 0,16 fremkommet ved tilsætning af den nødvendige mængde NaCl.

Der fås et stabilt respons meget kort tid efter dannel-15 sen af liquid junction, som indikeres af pilen til venstre. Den prøve, som anvendtes til de målinger, som førte til den nedre kurve, var en vandig opløsning af EPPS pufferen (90 mmol/l) yderligere indeholdende to mmol/l CaC^ og med en ionstyrke på I = 0,16 tilvejebragt ved 20 tilsætning af den nødvendige mængde natriumchlorid. Der ses et elektroderespons, som i høj grad ligner det elektroderespons, som fås på helblod. På måletidspunktet afviger responsene med 26 mpH, d.v.s. at forskellen er større end den ΔρΗ på 15 mpH, som ofte specificeres 25 for vandige kvalitetskontrolvæsker.

Fig. 3 viser pH-elektroderesponset tilvejebragt med en forurenet pH-elektrode på lignende måde som forklaret i forbindelse med de tidligere tegninger.

30

Prøven var en vandig opløsning af HEPES pufferen (93 mmol/l, I = 0,16) indeholdende .7 g albumin/100 ml. Der ses et elektroderespons, som meget ligner det elektroderespons, som fås med EPPS pufferopløsningen uden tilsat 35 calciumchlorid.

12

DK 159337 B

Tilsætningen af protein (albumin) får ikke den syntetiske pufferopløsning til at opføre sig på samme måde som blod/ når den kontaktes med en forurenet pH-elektrode. Dette er i modstrid med den almindelige opfattelse 5 inden for fagområdet, jvf. den ovenfor omtalte artikel af Eiser.

Pig. 4 viser en skematisk afbildning af en automatisk blodgasanalysator ifølge opfindelsen generelt betegnet 10 1. Analysatoren er forsynet med en skærm 2 og er indret tet til at samvirke med en kvalitetskontrolvæske inde- • "f 1 {* holdende en virksom mængde Ca

Analysatoren er forsynet med udstyr til at indikere til-15 stedeværelsen af en proteinforurening på pH-elektroden i form af den meddelelse, som ses som 3 på skærmen 2. Herudover er analysatoren velkendt indenfor fagområdet.

Nedenstående eksempel viser sammensætningen og fremstil-20 lingsmetoden for et kvalitetskontrolsystem til anvendelse til afsløring af en proteinforurening på en pH elektrode .

De kemikalier som omtales i eksemplerne og i beskrivel-25 sen af tegningen, er følgende: HEPES: N-2-Hydroxyethyl piperazine - N -2-ethane sulphonsyre fra Sigma Chemical Company nr.

H-3375; 30 EPPS: N-2-Hydroxyethyl piperazine - N -3- propane- sulphonsyre fra Sigma Chemical Company nr.

E9502;

Tricin: (HOCH2)3C-+NH2-CH2-C0CT fra Sigma

Chemical Company nr. E9502; 35 13

DK 159837 B

NaCl krist. zur Analyse fra Merck nr. 6404; KC1 zur Analyse fra Merck nr. 4936;

NaOH Platchen zur Analyse fra Merck nr. 6498;

CaCl2, 21^0 krist. zur Analyse fra Merck nr. 2382; 5 NaHCO2 zur Analyse fra Merck nr. 6329;

Polyethylene oxide MW ca. 300,000 fra BDH Chemicals *

Ltd., England nr. 29760;

Synperonic NP 35 Surface Active Agents fra ICI; . ®

Fluorinert FC43 Electronic Liquid fra 3M.

10

Eksempel 1 - Kvalitetskontrolvæskesystem

Et kvalitetskontrolvæskesystem kan omfatte 4 væsker med 15 de i nedenstående tabel 1-4 viste sammensætninger:

En første væske har den i nedenstående tabel 1 angivne sammensætning: 20 HEPES 77.71 mmol/l 18.518 g/l

NaCl 112.679 mmol/l 6.5861 g/l KC1 7.00 mmol/l 0.522 g/l

NaOH 36.881 mmol/l . 1.475 g/l 25 CaCl2,2H20 2.14 mmol/l 0.3144 g/l

Polyethylenoxid, MW 300,000 2.5 g/l

Synperonic NP35 10.0 g/l

Fluorinert® FC43 200 g/l 30 NaHC03 20.44 mmol/l 1.716 g/l

Tabel 1: Kvalitetskontrolsammensætning med pH 7.1; Po2 55 mm Hg; Pco2 60 mm Hg.

35 En anden væske har den i nedenstående tabel 2 anførte sammensætning: 14

DK 159837 B

HEPES 66.540 mmol/l 15.856 g/l

NaCl 89.492 mmol/l 5.2308 g/l KC1 4.00 mmol/l 0.2942 g/l

NaOH 37.565 mmol/l 1.4643 g/l 5 CaCl2/2H20 1.84 mmol/l 0.270 g/l

Polyethylenoxid, MW 300/000 2.5 g/l

Synperonic NP35 10.0 g/l

Fluorinert FC43 200 g/l 10 NaHC03 25.263 mmol/l 2.1221 g/l

Tabel 2: Kvalitetskontrolsammensætning med pH 7.4;

Po2 100 mm Hg; Pco2 40 mm Hg.

15

En yderligere væske har den i nedenstående tabel 3 angivne sammensætning: 20 Tricin 50 mmol/l 8.9600 g/l

NaCl 94.09 mmol/l 5.499 g/l KC1 2.5 mmol/l 0.1864 g/l

NaOH 18.070 mmol/l 0.5199 g/l

CaCl2,2H20 2.57 mmol/l 0.3780 g/l 25 Polyethylenoxid, MW 300,000 2.5 g/l

Synperonic NP35 10.0 g/l

Fluorinert® FC43 50 g/l

NaHC03 20.40 mmol/l 1.713 g/l 30

Tabel 3: Kvalitetskontrolsammensætning med pH 7.6;

Po2 160 mm Hg; Pco2 20 mm Hg.

35 15

DK 159837 B

En fjerde væske har den i nedenstående tabel 4 angivne sammensætning: MOPS 34.538 mmol/l 8.230 g/l 5 NaCl 75.461 mmol/l 4.4107 g/l KC1 2.5 mmol/l 0.1864 g/l ·

NaOH 13.979 mmol/l 0.559 g/l

NaHC03 30.56 mmol/l 2.567 g/l

Polyethylenoxid 10 MW 300.000 1.2500 g/l

Tabel 4: Kvalitetskontrolsammensætning med pH 7.1; Ρο3 350 mmHg; PCO2 100 mmHg.

15 Væskerne pakkes i glasampailler under en velkontrolleret gasfase bestående af oxygen, carbondioxid og nitrogen.

De nærmere bestemte pH, Pco2 og Po2 mådeværdier, som kan forventes, når væsken anvendes i forbindelse med nærmere bestemt blodgasapparatur, etableres på velkendt 20 måde og følger med ampullerne som information.

Hver af sammensætningerne ifølge tabel 1-4 kan fakultativt omfatter yderligere bestanddele såsom farvestoffer, germicider, overfladeaktive stoffer og lignende.

25

Eksempel 2 - Fremstilling af en væskeformig kvalitetskontrolsammensætning 30 Hver af de i tabel 1-4 beskrevne sammensætninger fremstilles ved nedenstående procedure: A:_Fremsti]Llin£ af_5_l_vandig bufferoplø£nincj 35 Synperonic NP35 og polyethylenoxid hver for sig i den mængde pr. 1 sammensætning, som er angivet for den re- 16

DK 159837 B

spektive sammensætning, tilsættes til en første portion vand på ca. 1 1. Blandingen får lov at henstå natten over for at sikre fuldstændig opløsning.

5 NaCl, KC1, NaOH og CaC^ hver i den mængde pr. 1 sammensætning, som er angivet for den respektive sammensætning, opløses i en anden portion vand på ca. 21.

Der tilsættes, vand op til 4,75 1.

10 B:_ Fr£m£ti_ljLing_af^ emulsion_

En Gaulin Laboratoriehomogenisator, model 15 M, Gaulin 15 Corporation, Massachusetts anvendes. Der tilstræbes en dråbestørrelse på mindre end 1 um. Det anvendte tryk er 2 ' 500 kg/cm .

Den nødvendige mængde Fluorinert FC43 (1 kg) cirkulere-20 des i homogenisatoren, og der tilsattes langsomt pufferopløsning fremstillet som beskrevet i del A.

Efter afslutning af tilsætningen af pufferopløsningen omstilledes homogenisatoren fra recirkulation til gen-25 nemløb, og blandingen blev kørt gennem homogenisatoren 4 gange.

Til slut tilsattes den nødvendige mængde natriumbicarbo-nat opløst i 0,25 1 vand, og blandingen omrystedes om-30 hyggeligt.

35

Claims (3)

1. Fremgangsmåde til afsløring af tilstedeværelsen af 5 en proteinforurening på membranen af en blod-pH må leelektrode, hvilken fremgangsmåde omfatter at pH-måleelektroden kontaktes med en kvalitetskontrolvæske med en velkontrolleret, specificeret pH-værdi kendetegnet ved, 10 at der anvendes en kvalitetskontrolvæske, som inde holder en effektiv mængde Ca++ ioner, at den for kvalitetskontrolvæsken målte pH-værdi sammenlignes med den specificerede værdi, og at resultatet af sammenligningen anvendes til at indicere, hvorvidt 15 en proteinforurening er til stede.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, 20 at indholdet af Ca++ ioner er større end 0,1 mmol/l, såsom 0,1-5,0 mmol/l, fortrinsvis 0,2-3,0 mmol/1 og især 0,5-2,0 mmol/l.

3. Blod-pH måleapparat til brug ved fremgangsmåden ifølge krav 1 eller 2, hvilket apparat omfatter: en pH-elektrode til måling af pH-værdien af testvæske, et kammer til at rumme testvæske og således beliggende i forhold til pH-elektroden, at testvæsken er 30 eksponeret for pH-elektrodens membran, når test væsken befinder sig i kammeret, hukommelses- og databehandlingsudstyr, udstyr til at identificere en måling som en kvalitetskontrolmåling og udstyr til indlæsning af den 35 relevante, specificerede pH-værdi i databehand lingsudstyret ; DK 159837 B udstyr til sammenligning af den faktisk målte pH-værdi med den tilsvarende specificerede værdi, kendetegnetved, at det er indrettet til at samvirke med en kvali-5 tetskontrolvæske med en velkontrolleret, specifi ceret pH-værdi og indeholdende en effektiv mængde ++ Ca ioner, og har udstyr til at indikere tilstedeværelsen af en proteinforurening på pH-elek-troden,. hvor aktiveringen af indikeringsudstyret 10 styres af resultatet af sammenligningen mellem den målte pH-værdi og den specificerede pH-værdi for kvalitetskontrolvæsken. 15 20 25 30 35