DK158655B - Fremgangsmaade til fremstilling af estere af (a)-cyclopropancarboxylsyrer, som er racemiske eller optisk aktive med 1r,3r-, 1s,3s-, 1r,3s- eller 1s,3r-konfiguration, og optisk aktivt allethrolon med (s)- eller (r)-konfiguration - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af estere af (a)-cyclopropancarboxylsyrer, som er racemiske eller optisk aktive med 1r,3r-, 1s,3s-, 1r,3s- eller 1s,3r-konfiguration, og optisk aktivt allethrolon med (s)- eller (r)-konfiguration Download PDFInfo
- Publication number
- DK158655B DK158655B DK401677A DK401677A DK158655B DK 158655 B DK158655 B DK 158655B DK 401677 A DK401677 A DK 401677A DK 401677 A DK401677 A DK 401677A DK 158655 B DK158655 B DK 158655B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- allethrolone
- carboxylic acid
- cyclopropane
- dimethyl
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
i
DK 158655 B
5 10 15 20
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af estere af cyclopropancarboxylsyrer og optisk 25 aktivt allethrolon ud fra allethrolonsulfonater med antipodal konfiguration.
Opfindelsen angår nærmere betegnet en fremgangsmåde til fremstilling af estere med den i krav l's indledning angivne almene formel I, og denne fremgangsmåde er ejen-30 dommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Denne fremgangsmåde betegnes fremgangsmåde cC,
Det salt af (A)-cyclopropancarboxylsyre, der benyttes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, vælges fortrinsvis fra en gruppe bestående af alkalimetalsaltene, jordalkali-35 metalsaltene, de tertiære basers salte og ammoniumsaltet.
Det er særlig fordelagtigt som salt af (A)-cyclo-propancarboxylsyré at benytte et alkalimetalsalt.
2 DK 158655 B
Ifølge en foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er saltet af (A)-cyclopropancarboxylsyre natrium-eller kaliunsaltet.
Blandt de syrer, som fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan 5 anvendes, skal især nævnes 2,2-diirethyl-3-(2,-methyl-l,-propenyl)--cyclopropan-l-carboxylsyrerne, 2,2-dimethyl-3-(2*,2’-dichlorvinyl)--cyclopropan-1-carboxylsyreroe, 2,2 -dimethy1-3-(2,2-dibromvinyl)--oyclopropan-l-carboxylsyrerne, 2,2-dimethyl-3-(2 *,2 *-difluorvinyl)--cyclopropan-l-carboxylsyrerne, 2,2-dimethyl-3-(2’-methyl-3'-methoxy-10 -1*(E)-propeny3)-cyclopropan-l-carboxylsyrerne, 2,2-dimethyl-3-(21 - -etbyl-3*-oxo-1*-butenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrerne, 2,2-dime-thyl-3-(cyclcpentylidenmethyl)-c3fclopropan-l-carboxylsyrerne, 2,2--dimethyl-3-(2’-oxo-31-oxacyclopentylidenmethyl)-cyclopropan-l-carb-oxylsyrerne, 2,2-dimethyl-3-(2 *-oxo-3‘-thiacyolopentylidenmethyl)-15 -cyclopropan-l-carboxylsyrerne, idet de ovennævnte syrer kan være raceniske eller optisk aktive, og specielt de i eksemplerne i den eksperimentelle del benyttede syrer.
Det organiske opløsningsmiddel eller den blanding af organiske opløsningsmidler, bvori kondensationen af allethrolonsulfonatet 20 og saltet af (A)-cyelopropancarboxylsyre udføres ifølge opfindelsen, vælges fortrinsvis blandt dimethylformamid, hexamethylphosphorotri-amid, dimethylsulfoxid, dimethoxyethan, aoetonitril, aliphatiske ketoner med 3-6 carbonatomer, alkanoler, monocykliske aromatiske carbonhydrider eller en blanding af disse opløsningsmidler.
25 Ifølge foretrukne udførelsesformer for fremgangsmåden iføl ge opfindelsen er dette opløsningsmiddel hexamethylphosphorotriamid, dimethylsulfoxid eller dimethylformamid,
San kan med fordel som opløsningsmiddelblanding benytte en blanding af toluen og dimethylsulfoxid.
30 Ifølge andre foretrukne udførelsesformer for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen benyttede opløsningsmiddelblanding en blanding af toluen og sekundær eller tertiær alkanol med 4-6 carbonatomer, specielt en blanding af toluen og tert.-butanol.
35 Sulfonaterne af optisk aktivt allethrolon med den almene formel II, der benyttes som udgangsprodukt ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er beskrevet i fransk patentansøgning 76-19087 af 23/6 1976.
Bisse sulfonater fremstilles, idet man i et organisk opløsningsmiddel eller en blanding af organiske opløsningsmidler i nærvæ-
3 DK 158655B
relse af et basisk middel omsætter sulfonsyrechloridet med den almene formel IV
X*S02C1 (IV) hvor Xf har samme betydning som ovenfor, dvs. betegner en alkylgrup-5 pe med 1-3 carbonatomer såsom methyl, ethyl, propyl eller isopropyl, en phenylgruppe, som eventuelt er substitueret i p-stillingen med en methylgruppe eller med et fluor-, chlcr- eller bromatom, med optisk aktivt allethrolon med (R)- eller (S)-konfiguration.
Det basiske middel, hvori man udfører denne kondensation, 10 er fortrinsvis en tertiær base og navnlig triethylamin.
let organiske opløsningsmiddel eller den blanding af organiske opløsningsmidler, som benyttes til udførelse af denne kondensation, vælges fortrinsvis blandt aliphatiske ketoner med 3-6 carbonatomer, monocykliske aromatiske carbonhydrider, oxidethere og 15 chlorerede opløsningsmidler.
Fordelagtige arbejdsmåder består i som opløsningsmiddel at benytte enten acetone eller toluen,
Sulfonsyrechlorideme IV, der benyttes, er fortrinsvis methansulfonylchlorid eller p-toluensulfonylchlorid.
20 Eksempler på fremstilling af sulfonat af optisk aktivt al lethrolon er angivet nedenfor i den eksperimentelle del.
Ifølge en foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen benytter man allethrolonsulfonatet i opløsning uden at isolere det fra det reaktionsmilieu, hvori det er dannet.
25 Man benytter da fortrinsvis som opløsningsmiddel til frem stilling af sulfonatet af optisk aktivt allethrolon et monocyklisk aromatisk carbonhydrid.
Saltet af cyclopropancarboxylsyren fremstilles efter gængse metoder ved indvirkning af syre på den tilsvarende base i et orga-30 nisk opløsningsmiddel.
Ifølge en foretrukket udførelsesform for opfindelsen benytter man saltet af cyclopropancarboxylsyre i opløsning uden isolering fra det reaktionsmilieu, hvori det er dannet.
Man benytter da fortrinsvis til fremstilling af saltet af 35 (A)-cyclopropancarboxylsyre et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, som vælges blandt dimethylformamid, dimethyl-sulfoxid, hexamethylphosphorotriamid, dimethoxyethan, acetonitril, aliphatiske ketoner med 3-6 carbonatomer, alkanoler, monocykliske aromatiske carbonhydrider eller en blanding af disse opløsningsmidler,
4 DK 158655B
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes især i det tilfælde, hvor (A)-cyclopropancarboxylsyren er 2,2-dimethyl-3R-(2t--methyl-l’-propenylJ-cyclopropan-lR-carboxylsyre, 2,2-dimethyl-3S--(2'-methyl-11-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre, 2,2-dimethyl-5 -3R-(cyclopentylidenmethyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre, (IR,trans)--2,2-dimethyl-3-(2',21-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre, (IR,trans)-2,2-dimetfcy1-3-(2’,2 *-difluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre og (3R,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2’-difluorvinyi)-cyclopropan--1-carboxylsyre.
10 Ret er kendt, at estere af oyclopropancarboxylsyrer og op tisk aktivt allethrolon med (S)-konfiguration har en insekticid aktivitet, som er langt større end virkningen af estere af cyclopropan-carboxylsyrer og allethrolon, som har (R)-konfiguration eller er racemisk med (R,S)-konfiguration.
15 Til fremstilling af esterne af oyclopropancarboxylsyrer og optisk aktivt allethrolon med (S)-konfiguration har den eneste hidtil kendte metode bestået i at esterificere en cyclopropancarboxyl-svre eller et af dens funktionelle derivater med optisk aktivt allethrolon med (S)-konfiguration. Optisk aktivt allethrolon med (S)-kon- 20 figuration har længe været utilgængeligt på industrielt plan. Rer eksisterer nu fremgangsmåder til spaltning af racemisk (R,S)-allethrolon, som gør det muligt at opnå allethrolon med (S)-konfiguration, se fransk patentskrift 2.166.503, med vægtudbytter, som naturligvis ikke kan overstige 50$ i forhold til det racemiske ud- 25 gangsallethrolon.
Ret optisk aktive allethrolon med (R)-konfiguration hidrørende fra denne spaltning udgør altså et· produkt uden praktisk anvendelighed, og det har stor industriel interesse at kunne gøre brug af dette allethrolon med (R)-konfiguration igen.
30 Renne fremgangsmåde ifølge opfindelsen frembyder en særlig fordelagtig løsning på dette vigtige industrielle problem. I virkeligheden gør den det muligt i et eneste simpelt reaktionstrin direkte ud fra allethrolon med (R)-konfiguration at opnå esterne af cyclopropancarboxylsyrerne med (S)-konfiguration med et højt udbytte.
35 Ren frembyder den fordel i forhold til de allerede kendte fremgangsmåder ikke som mellemprodukt at ende med et isoleret allethrolon med (S)-konfiguration, som man derpå må esterificere med den passende cyclopropancarboxylsyre (som man i forvejen må omdanne til syrechlorid). Fremgangsmåden ifølge opfindelsen frembyder naturligvis en særlig interesse, når udgangsallethrolonet er allethro-
5 DK 158655B
Ion med (R)-konfiguration*
Desuden er fremgangsmåderne til spaltning af allethrolon ikke kvantitative og giver i praksis ved siden af det ønskede allethrolon med (S)-konfiguration en blanding af allethrolon med (E)~ 5 -konfiguration og allethrolon med (S)-konfiguration, som er rigt på allethrolon med (R)-konfiguration.
Efter omdannelse af disse blandinger til sulfonat får man en blanding af sulfonat af allethrolon med (R)-konfiguration og sulfonat af allethrolon med (S)-konfiguration, som er rigt på allethrc-10 Ion med (H)-konfiguration.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen benyttes på disse blandin ger.
Opfindelsen angår altså en fremgangsmåde ifølge den almene fremgangsmåde a, som er ejendommelig ved, at sulfonatet af optisk 15 aktivt allethrolon, der benyttes som udgangsprodukt, udgøres af en blanding af sulfonat af allethrolon med (S)-konfiguration og sulfonat af allethrolon med (R)-konfiguration, som er rigt på sulfonat med (R)-konfiguration.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen har en uventet karakter.
20 Skønt man allerede kendte nogle eksempler på inversion af optisk aktive aliphatiske alkoholer ved indvirkning af et acetat på tosylatet af alkoholen, var inversionen af asymmetricentret af allethrolon skønt frembydersde en betydelig industriel interesse aldrig blevet realiseret under anvendelse af denne type af fremgangs-25 måden.
Vellykketheden af en sådan inversionsfremgangsmåde i tilfælde af allethrolon var i virkeligheden på forhånd yderst tvivlsom, først og fremmest fordi adgangen til allethrolonsulfonaterne frem-byder vanskeligheder. Således er det kendt, at man ved behandlingen 30 af allethrolon med methansulfonylchlorid i nærværelse af en svag base som pyridin får det chlorerede derivat og ikke sulfonatet.
Allethrolonsulfonaterne, således som de er beskrevet i opfindelsen, er skrøbelige produkter, som er følsomme over for varme i nærværelse af uorganiske eller organiske baser, som får dem til 35 at tabe sulfonylgruppen og fører til epaltningsprodukter ved Diels--Alder's reaktion
6 DK 158655B
„,/CC
(ikke isolerbar) j|
Disse sulfonater er ligeledes følsomme over for tilstedevæ- 10 reisen af hydrochlorider af baser såsom hydrochloridet af triethyl-amin, som medfører dannelsen af det ehlorerede derivat.
Fremstillingen af de i opfindelsen beskrevne allethrolon-sulfonater gør det følgelig nødvendigt, at de nævnte vanskeligheder afhjælpes ved passende løsninger, hvilket vil sige, at reaktio- 1 *5 nen udføres ved lav temperatur under begrænset alkaliske betingelser, og at man benytter et reaktionsopløsningsmiddel, hvori det tri-ethylaminhydrochlorid, som dannes i løbet af sulfoneringen, uopløse-liggøres, hvilket gør det uegnet til at reagere hurtigt med alle-throlonsulfonatet, ? Ω
Reaktionen af allethrolonsulfonatet med et cyclopropancarb-oxylsyresalt frembyder ligeledes flere risikomomenter: - Dels udviklingen af sulfonatet i retning af dannelsen af spaltningsprodukter som følge af den alkalinitet, som hidføres af cyclopropancarboxylsyresaltet,
2 S
- dels en ufuldstændig epimerisering, som ville føre til en delvis racemisering af allethrolonets asymmetricenter.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gør det muligt på bemærkelsesværdig måde at reducere de frygtede sidereaktioner og fører med meget store udbytter (både ud fra et kemisk og et optisk synspunkt) 30 til de rene produkter.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan følgende forbindelser fremstilles: - 2,2-dimethyl-3R-(cyclopentylidenmethyl)-cyclopropan-lS--earboxylsyre-(3)-allethrolonester, 35 - 2,2-dimethyl-3S-(21,2f-dichlorvinyl)-cyclopropan-lR-carb- oxylsyre-(S)-allethrolonester eller (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2 * ,2*--diehlorvinyl)-cyolopropan-l-earboxylsyre-(S)-allethrolonester, - 2,2-dimethyl-33-(21,2 f-difluorvinyl)-cyclopropan-lR-carb~ oxylsyre-(S)-allethrolonester eller (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2’,21 --difluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxyisyre-(S)-allethrolonester og
7 DK 158655B
- 2,2-dimethyl-3R-(2',2’-difluorvinyl)-cyclopropan-lR-carb- oxylsyre-(S)-allethrolonester eller (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-(2 f,2 * — -difluorvin;;,l)-cyelopropan-l-carboxylsyre-(3 )-allethrolonester,
Rer insekticide aktivitet af de fire ovennævnte 5 forbindelser er vist i en undersøgelse nedenfor.
Således bar disse produkter vist sig at have en knock-down--evne (eller evne til at slå insekterne ned), som ligger særdeles . højt, medens de besidder en god letal virkning.
De finder navnlig anvendelse i husholdningen. De kan lige-10 ledes benyttes i landbruget, Navnlig i dette sidste tilfælde kan man benytte dem i forbindelse med andre pyrethrinoide forbindelser. Ren insekticide virkning af disse produkter har f.eks, kunnet påvises ved forsøg med knock-down-aktivitet eller ved forsøg med letal virkning på stuefluer samt ved forsøg på Aedes aegypti, 15 I dette sidste tilfælde har man benyttet dem, idet man har inkorporeret dem i røgudviklende produkter.
De fire ovennævnte forbindelser kan med fordel anvendes i forbindelse med et synergistisk middel såsom piperonylbutoxid eller N-(ethylheptyl-2-)-bicyclo-(2,2,l)-5-hepten-2,3-dicarboxiimid,
Den eller de aktive bestanddele kan eventuelt tilsættes et eller flere andre pesticide midler. Disse produkter kan foreligge i form af pudder, granulater, suspensioner, emulsioner, opløsninger, opløsninger til aerosoler, brændbare strimler, lokkemad eller andre præparater, som normalt anvendes til nyttiggørelse af denne 25 slags forbindelser,
Foruden den aktive bestanddel indeholder disse præparater \
8 DK 158655 B
normalt et bærestof og/eller et ikke-ionisk overfladeaktivt stof, som desuden sikrer en ensartet fordeling af de bestanddele, som udgør blandingen. Det benyttede bærestof kan være en væske såsom vand, ethanol, carbonhydrider eller andre organiske opløsningsmid -5 ler, en mineralolie eller animalsk eller vegetabilsk olie, et pudder såsom talkum, ler, silicater, kiselgur eller et fast brændbart stof såsom pyrethrumkvas.
Disse insekticide præparater indeholder fortrinsvis 0,01-95 vægtprocent aktiv bestanddel.
10 Anvendelsen af de fire ovennævnte forbindelser i form af røgudviklende præparater er særlig interessant.
Disse produkter kan især udgøres af en insekticid spiral indeholdende fortrinsvis 0,01-10 vægtprocent af i det mindste en af de fire ovennævnte forbindelser som aktiv bestanddel og et indif-15 ferent brændbart bærestof, som især udgøres af f.eks. pyrethrumkvas, pulver af bladene af Machilus thumbergii, pulver af pyrethrum-stilk, pulver af cedernåle, træpulver, f.eks. fyrresavsmuld, stivelse og pulver af skaller af kokosnød.
De kan ligeledes fås, idet man inkorporerer i det mindste en 20 af de fire forbindelser i en koncentration på 0,01-95 vægtprocent i et ubrændbart fibrøst substrat, og idet man anbringer det således opnåede røgpræparat i et opvarmningsapparat, f.eks. et elektrisk myggeudryddelsespræparat, som har til formål at fordampe den aktive bestanddel, hvilket giver anledning til en fordampning, som kan 25 forlænges efter ønske.
Man kan således til opnåelse af et sådant præparat fremstille en forstøvbar olie indeholdende fortrinsvis 0,01-95 vægtprocent af i det mindste en af de nævnte forbindelser, idet denne olie kan gennemvæde vægen i en lampe og underkastes forbrænding, hvilket li-30 geledes bevirker fordampning af den aktive bestanddel, 2.2- dimethyl-3S-(2f,2’-difluorvinyl)-cyclopropan-lR-carbox-ylsyre-(S)-allethrolonester eller (lEjtransJ^^-dimethyl^-^*^*--difluorvinyl)-cyclopropan~l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester og 2.2- dimethyl-3D-(2',2'-difluorvinyl)-cyclopropan-lR-carbox-35 ylsyre-(S)-allethrolonester eller (111,018)-2,2-(3111^1^1-3-(2^2^ -difluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester har en særlig interessant aktivitet, når de benyttes i form af røgudviklende præparater,
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
9 DK 158655 B
Eksempel 1.
2.2-d imethy 1-3 R-( 21 -methyl-1 * -propenyl) -cyclopropan-lR-oarboxyl-syre-2-allyl-5-methyl-4R-hydroxy-2-cyclopent-l-on eller d-trans--ohrvsanthemins.vre-(R)-alle throlones ter ud fra methansulfonat af 5 (S)-allethrolon, I 33 ml hexamethylphosphorotriamid indfører man 12,5 g me-thansulfonsyre-(S)-allethrolonester, tilsætter 9*65 g natriumsalt af d-trans-chrysantheminsyre, omrører i 10 minutter, tilsætter en blanding af 1 li natriumhydroxid opløsning, vand og n-heptan, rører 10 om, fraskiller den organiske fase ved dekantering, ekstraherer den vandige fase med heptan, forener de organiske faser, vasker dem, tørrer dem og får 12,94 g d-trans-chrysantheminsyre-(R)-allethrolon-ester,
Cirkulær diohroisme (dioxan); 15 Vendepunkt 345 nm Δε = - 1,18 max 332 nm Δε = - 2,41 max 321 nm Δε = - 2,73 vendepunkt 310 nm Δε = - 2,08 max 230 nm Δε = +15,9 20 Methansulfonsyre-(S)-allethrolonesteren, der benyttes, kan fremstilles på følgende måde:
Man opløser 7,35 g (S)-allethrolon i 7,5 ml acetone, afkøler til -15°C, tilsætter 8,4 ml triethylamin og derefter langsomt 4,3 ml methansulfonylchlorid opløst i 11 ml acetone, omrører i 15 25 minutter, hælder reaktionsblandingen i en blanding af 23 il 1 N saltsyre, 56 ml vand og 23 ml methylenchlorid, omrører i 15 minutter, fraskiller ved dekantering den organiske fase, ekstraherer den vandige fase med methylenchlorid, forener de organiske faser, vasker dem, tørrer dem, inddamper dem til tørhed og får 12,5 g methansul-30 fonsyre-(S)-allethrolonester i rå tilstand, som umiddelbart benyttes til kondensationen i eksempel 1.
Natriumsaltet af chrysantheminsyre, der benyttes i eksempel 1, kan fremstilles på følgende måde: I en opløsning af 16,8 g 2,2-dimethyl-3R-(2?-methyl-1'-pro-35 penyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre i 50 ml acetone indfører man den fornødne mængde 10 N vandig natriumhydroxidopløsning til opnåelse af phenolphthaleins omslag, isolerer ved frasugning den dannede udfældning, vasker den, tørrer den og får 18,6 g natriumsalt af 2,2--d imethy 1-3 R-( 2'-methyl-1'-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre, som umiddelbart benyttes til kondensation i eksempel 1.
10 DK 158655 B
Eksempel 2.
2 > 2 -dimethy l-3R-( 2 1 -methyl-1 * -propenyl) -cyclopropan-lR-carboxylsyre--(S)-allethrolb.nester ud fra methansulfonsyre-(R)-allethrolonester. Idet man arbejder i analogi med eksempel 1 ud fra methan-5 sulfonsyre-(R)-allethrolonester, får man med samme udbytte 2,2-di-methyl-3R-(2 f -methyl-1’-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre-(S)- OO r\ -allethrolonester, or- -50° (o = 5$, toluen)*
Eksempel 5.
10 2.2-d imeth.vl-3R-( 2«-methyl-1' -propenyl) -cyclopropan-lR-carboxylsyre- -(R)-allethrolon ud fra methansulfons.yre-(S)-allethrolont
Til den nedenfor opnåede opløsning af kaliumsalt ud fra 110 g d-trans-chrysantheminsyxe sætter man hurtigt ved 15°C en opløsning af 165 g metbansulfonsyre-(S)-allethrolon i 350 ml dimetfcyl-15 sulfoxid, omrører i 24 timer ved 20°C, tilsætter ICO ml heptan og 500 ml vand, rører om, fraskiller ved dekantering den organiske fase, ekstraherer den vandige fase med heptan, forener hept&nfaserne, vasker dem med en 1 E vandig natriumhydroxidopløsning og derefter med vand, ekstraherer de vandige vaskevæsker med heptan, forener hep-20 tanfraktionerne, tørrer dem, inddamper dem til tørhed ved destilla tion og får 169 g 2,2-dimethyl-3R-(2t-methyl-l,-propenyl)-eyclo- ΛΛ _ propan-lR-carboxylsyre-(R)-allethrolonester, oT-^ = +11° (c = 1$, ethanol).
U.V.spektrum (ethanol)i 25 Max ved 225 nm, E^ = 600, max ved 295 nm, = 3.
Cirkulær dichroisme (dioxan):-max 230 nm Δε = +15 vendepunkt 310 nm Δε = - 2,15 max 320 nm Δε = - 2,70 30 vendepunkt 330 nm Δε = - 2,43 vendepunkt 345 nm Δε = - 1,14
Methansulfonsyre-(S)-allethrolonester, der benyttes som udgangsprodukt i eksempel 3, kan fremstilles på følgende måde: I 200 ml acetone opløser man 200 g (S)-allethrolon med kp.
35 115°C/0,6 mm Hg og -- +14° (o = 1,3$# chloroform), U.V.absorp
tion (ethanol): max ved 229 nm, = 810, tilsætter ved -15°C
114,5 ml triethylamin, rører om, indfører mellem 0 og 5°C en opløsning af 86,5 g methansulfonylchlcrid i 180 ml vandfri acetone i løbet af ca. 20 minutter, omrører i 20 minutter ved -10°C, indfører ved -15°C 200 ml methylenchlorid og derpå en blanding af 50 ml
n DK 158655 B
vandig 18,8 E saltsj/re, rører om, fraskiller ved dekantering den organiske fase, ekstraherer den vandige fase med methylenchlorid, forener de organiske faser, vasker dem med vand, ekstraherer de vandige vaskevæsker med methylenchlorid, forener methylenchloridopløs -5 ningerne, vasker dem, tørrer dem, inddamper dem til tørhed under formindsket tryk og får 165 g methansulfonat af (S)-allethrolon i rå tilstand, som umiddelbart benyttes til kondensationen i eksempel 3 med kaliumsaltet af d-trans-chrysantheminsyre.
Opløsningen af kaliumsaltet af d-trans-chrysantheminsyre, 10 der benyttes i eksempel 3, kan fremstilles på følgende måde: I en blanding af 100 ml dimethylsulfoxid og 30 ml vand indfører man 110 g 2,2-dimethyl-3R-(2,-methyl-l’-propenyl)-cyclopropan--lR-carboxylsyre, = +36,7° (dimet hylf ormamid), tilsætter 2 dråber alkoholisk opløsning af phenolphthalein, tilsætter ved 15°C den for-15 nødne mængde 50° Bé vandig kaliumhydroxidopløsning til opnåelse af omslag til rosa af phenolphthalein (ca, 49,5 ml), tilsætter 0,7 ml vand og får en opløsning indeholdende kaliumsaltet af 2,2-dimethyl--3R-(21-methy1-1’-propenyl)-eyclopropan-lR-carboxylsyre.
20 Eksempel 4.
2«2-d imethyl-5R-(2>-methyl-lt-propen.vl)-c.vclopropan-lR-carboxvlsvre--2-allyl-3-methyl-4S-hydroxy-2-c.yclopent-l-onester eller d-trans--chrysanthemins.yre-(S)-allethrolonester ud fra methansulfonat af (R)-allethrolon.
25 Til en opløsning af kaliumsaltet af d-trans-chrysanthemin- syre fremstillet ovenfor ud fra 11 g d-trans-chrysantheminsyre sætter man ved 15°C en opløsning af 16 g methansulfonat af (R)-alle-throlon i 35 ml dimethylsulfoxid, omrører i 24 timer ved 20°C, tilsætter vand og heptan, omrører, fraskiller ved dekantering den or-30 ganiske fase, genekstraherer den vandige fase med heptan, forener de organiske faser, vasker dem med 1 E natriumhydroxidopløsning og derefter med vand, tørrer dem, inddamper dem til tørhed og får 16,1 g 2,2-dimethyl-3R-(2’-methyl-l'-propenyl)-cyclopropan-lR-carb-oxylsyre-(S)-allethrolonester.
35 U.V.spektrum (ethanol):
Max 227-228 nm e = 17.400
Deraf udleder man en kemisk renhed af allethrolonchrysanthe-mat på 94$.
12 DK 158655B
Cirkulær dichroisme (dioxan):
Max 227,5 nm Δε = -24,5 vendepunkt 310 nm Δε = + 1,87 max 320 nm Δε = + 2,40 5 max 332 nm Δε = + 2,16 vendepunkt 345 nm Δε = + 1,02
Denne dichroisme svarer til: 90# (S)-allethrolonester 4# (R)-allethrolonester plus: 6$ urenheder (ifølge U.V«spektrum), 10 - som ikke påvirker den cirkulære dichroisme.
Den optiske renhed af esterei er altså 90 : (90+4) = oa.95,8#. Værdien for stereoomdannelse fra (R)-allethrolon til (S)-al-lethrolonester er altså kvantitativ 95,8 : 95,5.
15 Det som udgangsprodukt i eksempel 4 benyttede methansulfonat af (R)-allethrolon kan fremstilles på følgende måde:
Man benytter et (R)-allethrolon med = -15° +1° (c = 1#, chloroform), som ifølge sin cirkulære dichroisme indeholder 95,5# (R)-isomer og 4,5# (S)-isomer.
20 Man opløser 10 g (R)-allethrolon i 20 ml acetone, afkøler til -15°C, tilsætter 11,4 ml triethylamin og derefter under opretholdelse af temperaturen under 0°C en blanding af 18 ml acetone og 5,8 ml methansulfonylchlorid, omrører i 20 minutter til -10°C, indfører methylenchlorid, syrner ved tilsætning af en vandig opløsning 25 af 1 IT saltsyre, rører om, fraskiller den organiske fase ved dekantering, ekstraherer atter den vandige fase med methylenchlorid, forener methylenchloridfaserne, vasker dem med vand, tørrer dem, inddamper dem under formindsket tryk og får 16 g methansulfonat af (R)-allethrolon i rå tilstand, som umiddelbart benyttes i eksempel 4. 30 Opløsningen af kaliumsalt af d-trans-chrysantheminsyre, der benyttes i eksempel 4, kan fremstilles på følgende måde:
Man opløser 11 g (XR,3R)-d-trans-chrysantheminsyre i 10 ml dimethylsulfoxid, tilsætter 3 ml vand og en dråbe alkoholisk opløsning af phenolphthalein og indfører kaliumhydroxidopløsning ind-35 til omslag af phenolphthalein.
13 DK 158655B
Eksempel 5, 2,2-dimethyl-3R-(2 »-methyl-l’ -propenyl)-oyolopropan«-lR-carbox.vlsyre--(S)-allethrolonester ud fra methansulfonat af (R)-allethrolon (uden Isolering af det som mellemprodukt dannede methansulfonat).
5 Ved 20°C indfører man hurtigt den opløsning af methansulfo nat af (R)-allethrolon, der er fremstillet nedenfor ud fra 250 g (R)-allethrolon i opløsningen af kaliumsaltet af d-trans-chrysanthe-minsyre fremstillet nedenfor ud fra 293 g d-trans-chrysantheminsyre, omrører i 24 timer ved 20°C, tilsætter i løbet af 10 minutter ved 10 oa, 20°C 750 ml vand, rører om, fraskiller ved dekantering den organiske fase , ekstraherer den vandige fase med toluen, vasker de forenede organiske faser med vand, med en vandig 1 H natriumhydroxid -opløsning og med vand, tørrer over magnesiumsulfat, filtrerer, tilsætter 250 g aluminiumoxid, rører om, filtrerer, inddamper til tør-15 hed under formindsket tryk og får 400,7 g 2,2-dimethyl-3R-(2’-me-thyl-1’-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre-(S)-allethrolonester, a2° = -49° (c = 5#, toluen).
Den som udgangsprodukt i eksempel 5 benyttede opløsning af methansulfonat af (R)-allethrolon fremstilles på følgende måde: 20 Man opløser 250 g (R)-allethrolon, a2^ = -10,5° (c = 10$, chloroform), i 750 ml toluen, indfører i løbet af ca, 10 minutter ved -13°C 225 g methansulfonylchlorid og derefter i løbet af ca, 2 timer ved -8°C en opløsning af 217,5 g triethylamin i 200 ml toluen, onrører i 15 minutter, tilsætter ved -5°C i løbet af ca, 30 minutter 25 1000 ml vand, rører om, fraskiller ved dekantering den organiske fase, ekstraherer den vandige fase med toluen, forener toluenfaserne, vasker dem med vand, ekstraherer de vandige vaskevæsker med toluen, forener toluenopløsningeme, tørrer dem og får en toluenopløsning af methansulfonat af (R)-allethrolon, som umiddelbart benyttes 30 i eksempel 5.
Opløsningen af kaliumsalt af d-trans-ohrysantheminsyre, der benyttes i eksempel 5, kan fremstilles på følgende måde: I 500 ml dimethylsulfoxid opløser man 293 g 2,2-dirnethyl--3R-(2’-rnethy1-1’-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre, indfører 35 ved 40°C i løbet af ca, 30 minutter 184,2 g 50° Bé vandig kaliumhydroxid opløsning, omrører i 30 minutter ved 40°C og får en opløsning af kaliumsaltet af 2,2-diraethyl-3R-(2’-methyl-1’-propenyl)--cyclopropan-lR-carboxvlsyre.
14 DK 158655 B
Eksempel 6.
2.2- dimethyl-3R-(2 ’-meth.yl-1 *-propenyl)-cyolopropan-lR-carboxylsyre--(R)-allethrolonester ud fra methansulfonatet af (S)-allethrolon (uden isolering af det som mellemprodukt dannede methansulfonat).
5 Ud fra 250 g (S)-allethrolon, α2° = +14° (c = 1,3/«, chloro form), fremstiller man en toluenopløsning af methansulfonat af (£)--allethrolon, idet man arbejder i analogi med eksempel 5 og efter kondensation med kaliumsaltet af d-trans-chrysantheminsyre, benyttet i opløsning, efter en arbejdsmåde i analogi med eksempel 5, 10 får 397 g 2,2-dimefhyl-3R-(2’-methyl-1’-propenyl)-oyclopropan-lR--carboxvlsyre-(R)-allethrolonester, α ^ = -4° (c = 5/, toluen).
Eksempel 7« 2.2 -d imeth.vl-5R-( 2 * -methyl-1T -propenyl )-oycloprcpan-lR-carboxylsyre-15 (S)-allethrolonester ud fra methansulfonatet af (R)-allethrolon (uden isolering af det som mellemprodukt dannede methansulfonat).
I den nedenfor ud fra 82,8 g d-trans-chrysantheminsyre fremstillede opløsning af kalium-d-trans-chrysantbemat indfører man ved 18-20°C i løbet af nogle minutter den nedenfor ud fra 50 g (R)-alle-20 throlon fremstillede opløsning af methansulfonat af (E)-allethrolcn, omrører energisk i 35 timer ved 18-20aC, tilsætter 150 ml vand, fraskiller ved dekantering toluenfasen, ekstraherer den vandige fase med toluen, forener toluenfaserne, vasker dem med vand, forener toluenfaserne, vasker dem indtil fravær af chrysantheminsyre, 25 idet man benytter en vandig opløsning indeholdende 5/ natriumbicar-bonat og 5/ natriumcarbonat, og derefter med vand indtil neutralitet, tørrer, filtrerer, sætter C,1 g hydrcquinon til filtratet, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 92,9 g 2.2- dimethyl-3R-(2'-methyl-1’-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre-30 -(S)-alletbrolonester, a2p = -50,5° (c = 5/, toluen).
Den i eksempel 7 benyttede opløsning af methansulfonat af (R)-allethrolon fremstilles på følgende måde: X 150 ml toluen indfører man 50 g (£)-allethrolon og derefter i løbet af ea, 10 minutter ved 0°C 45 g methansulfonylchlorid, 35 tilsætter derpå i løbet af ca. 1 time ved C°C en opløsning af 43,5 g triethylamin i 40 ml toluen, omrører i 30 minutter ved 0°C, indfører ved 0°C i løbet af ca. 30 minutter 200 ml vand, rører om, fraskiller ved dekantering toluenfasen, vasker den med vand indtil fravær af ohlorid, idet man arbejder vec en tempera„tur under 5°C, tørrer toluenopløsningen, filtrerer og får en opløsning af methansulfo-
is DK 158655B
nat af (R)-allethrolon, som umiddelbart benyttes i eksempel 7- til kondensation med kaliumsaltet af cbrysantheminsyre.
Den i eksempel 7 benyttede opløsning af kaliumsaltet af d-trans-chrysantheminsyre kan fremstilles på følgende måde: 5 I en blanding af 100 ml tert,-butanol og 100 ml toluen indfører man ved 20°C 24,9 g 90,8^’s kaliumhydroxidopløsning, tilsætter i løbet af ca# 30 minutter ved 25-30°C 82,8 g 2,2-dimethyl--3R-(2’-methyl-l’-propenyl)-cyelopropan-lR-carboxylsyre, omrører i 2 timer 30 minutter ved 25-30°C, afkøler til 20°C og får en op-10 løsning af kaliumsaltet af 2,2-dimethyl-3R-(2’-methyl-l’-propenyl)--cyclopropan-lR-carboxylsyre, som umiddelbart benyttes i eksempel 7«
Eksempel 8» 2,2-dlmethyl-3S-(21-methyl-1,-propenvl)~cyolopropan-lR-carboxylsyre-15 -(S)-allethrolonester ud fra methansulfonatet af (R)-allethrolon (uden isolering af det som mellemprodukt dannede methansulfonat).
I en blanding af 20 ml toluen og 20 ml tert.-butanol indfører man 10 g natriumsa.lt af 2,2-diméthyl-3S-(2 1-methyl-l,-propenyl)--cyclopropan-lR-carboxylsyre og derefter hurtigt 31,8 ml tcluenop-20 løsning på 1,1 mol pr. liter af methansulfonat af (R)-alletbrolon, omrører i 2 timer, tilsætter 30 ml toluen og 20 ml tert.-butanol, omrører i 65 timer, tilsætter vand, ekstraherer med ether, vasker etherekstrakterne med vand, med en fortyndet vandig ammoniakopløsning og med vand, tørrer, inddamper til tørhed ved destillation un-25 der formindsket tryk og får 9,94 g rå ester, som man renser ved cbromatcgrafi på silicagel under eluering med en blanding af cyclo-hexan og ethylacetat (9:1) og får 7,38 g 2,2-dimethyl-3S-(2,-methvl--1’-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre-(S)-allethrolonester, a2·^ - +39,5° (c = 0,8fo, chloroform.), 30 Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = -9,85 ved 231 nm Δε s +2,68 ved 320 nm Δε = +2,38 ved 332 nm
Eet i eksempel 8 benyttede natriumsalt af cis-chrysanthemin- 35 syre fremstilles på følgende måde: I 200 ml ethanol indfører man 20 g 2,2-dimethyl-5S-(2f-me-thyl-1’-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre og nogle phenolphtfca-leinkrystaller, tilsætter langsomt koncentreret natriumhydroxidopløsning indtil omslag til rosa, eliminerer opløsningsmidlerne ved destillation under formindsket tryk og får 22 g natriumsalt af
16 DK 158655B
2,2-aimethyl-3S-(2'-methyl-l'-propenylJ-oyclopropan-lE-oarboxylsyre,
Den i eksempel 8 benyttede tolueno-pløsning af methansulfona,t af (R)-allethrolon fremstilles på følgende måde: I 105 ml toluen indfører man 35 g frisk rektificeret (R)-5 -allethrolon (kp. 97°0/0,2 mm Hg), omrører, afkøler til 2°C, tilsætter i løbet af 15 minutter ved 2°C 22 ml methansulfonylchlorid, indfører i løbet af 1 time ved 2°C en blanding af 28 ml toluen og 42 ml triethylamin, omrører i 30 minutter ved 0°C, tilsætter i løbet af 10 minutter ved 0°C 35 ml iskoldt vand, dernæst på én gang 10 100 ml iskoldt vand, rører om, fraskiller ved dekantering den van dige fase fra den organiske, vasker den organiske fase med vand ved 0°G, tørrer toluenfasen, filtrerer og opbevarer den opnåede opløsning ved 0°C. Terme opløsning indeholder 1,13 mol methansulfonat af allethrolon pr. liter.
15
Eksempel 9« 2 c2-dimethyl-5S-(2 * -methyl-11 -propenyl)-c.yolopropan-lR-oarboxyl-Syre-(S)-allethrolonester..ud fra, p-toluensulfonat af (R)-allethrolon.
I en blanding af 20 ml dimethylsulfoxid og 2 ml vana indfø-20 rer man 2,28 g natriumsalt af 2,2-dimetfcyl-3S-(2f-methyl-l,-prope-nyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre og derefter 3,4 g p-toluensulfonat af (R)-allethrolon, omrører i 2 timer ved stuetemperatur, hælder i saltsyre, rører om, ekstraherer den vandige fase med petroleums-ether (kp. 35-75°C), vasker de organiske ekstrakter med vand, tør-25 rer, inddamper til tørhed og får 3,4 g rest, som man chromatografe-rer på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethyl-acetat (9:1) og får 2,06 g 2,2-dimethyl-3S-(2’-methyl-lt-propenyl)--cyclopropan-lR-carboxylsyre-(S)-allethrolonester.
Cirkulær dichroisme (dioxan); 30 Δε = -7,8 ved 233 nm Λ,ε = +2,4 ved 320 nm Δε = +2,1 ved 332 nm
Det i eksempel 9 benyttede uatriumsalt af cis-chrysanthe-minsyre fremstilles på samme måde som i eksempel 8.
35 Det i eksempel 9 benyttede p-toluensulfonat af (R)-alle- tkrclon fremstilles på følgende måde: I 100 ml tetrahydrofuran indeholdende 11,6 g (R)-allethro-lon indfører man ved -50°C under indifferent atmosfære 11,6 g triethylamin og derefter 21,9 g p-toluensulfonylchlorid, omrører i 48 timer ved 5°C, hælder reaktionsblandingen i 0,1 i< saltsyre, rører
IV DK 158655B
om, ekstraherer den vandige fase med chloroform, vasker de organiske ekstrakter med vand, tørrer, inddamper til tørhed, ehromatograferer resten (29 g) på silicagel under eluering med en "blanding af benzen og ethylacetat (955 5) og får 6,8 g p-toluensulfonat af (R)-allethro-5 Ion.
Eksempel 10.
2,2-dimeth.vl-3S-(2 '-methyl-l'-propenyl^o.yolopropan-lR-carbox.yls.yre--(S)-allethrolonester ud fra p-brombenzensulfonat af (R)-allethrolon. 10 I en blanding af 38 ml dimethylsulfoxid og 3,8 ml vand ind fører man 3,8 g natriumsalt af 2,2-dimethyl-3S-(2'-methyl-l,-prope-nyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre, indfører 3,77 g p-brombenzensulfonat af (R)-allethrolon og 5 ml dimethylsulfoxid, rører om i 30 minutter, lader henstå i 15 minutter, tilsætter 1 E saltsyre, eks-15 traherer den vandige fase med petroleumsether (kp, 35-75°C), vasker de organiske faser med 1 E natriumhydroxidopløsning og med vand, tørrer, inddamper til tørhed og får 1,02 g rest, som man chromato-graferer på silicagel under eluering med en blanding af petroleums-ether (kp. 35-75°C) og ethylether (7:3), og man får 0,422 g 2,2-di-20 methyl-38-(21-methyl-1’-propenyl)-cyclopropan-lR~carboxylsyre-(3)- -allethrolonester.
Cirkulær diohroisme (dioxan): Δε = -3,4 ved 233 nm Δε s +1,5 ved 321 nm 25 Δε = +1,7 ved 332 nm
Ret i eksempel 10 benyttede natriumsalt af cis-ehrysanthe-minsyre fremstilles på samme måde som i eksempel 8,
Ret i eksempel 10 benyttede p-brombenzensulfonat af (R)--allethrolon fremstilles på følgende måde: 30 I 25 ml tetrahydrofuran indfører man 2,5 g (R)-allethrolon, afkøler til 0°C, tilsætter 2,5 g triethylamin og derefter 6,3 g p-brombenzensulfonylchlorid, omtører 6 timer ved 5°C, tilsætter fort. saltsyre, rører om, ekstraherer med methylenohlorid, vasker de forenede organiske faser med vand, tørrer, inddamper til tørhed og 35 får 7,47 g p-brombenzensulfonat af (R)-allethrolon i rå tilstand, som man umiddelbart benytter i eksempel 10,
is DK 158655B
Eksempel 11, 2.2-d imethyl-3R-(o.yolopent.vlidenmeth.yl)-cyolopropan-lR-carbox.yls.yre--2-all.yl-3-methyl-4S-hydrox.y-2-oyclopent-l-onester ((S )-allethro-lonesteren) ud fra methansulfonatet af (R)-allethrolon.
5 Man opløser de 0,530 g methansulfonat af (R)-allethrolon fremstillet nedenfor ud fra 0,362 g (R)-allethrolon i 10 ml dime-thylformamid, afkøler til 5°0, tilsætter de 0,576 g kaliumsalt, som fås nedenfor ud fra 2,2-dimethyl-3R-(cyelopentylidenmethyl)-lR--carboxyisyre, omrører ved 5°C i 1 time, hælder i vand, syrner til 10 en pH-værdi på 4 ved tilsætning af fortyndet saltsyre, ekstraherer med petroleumsether, tørrer den organiske fase og inddamper, chro-matograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethylaeetat (95 s5) og isolerer 0,443 g 2,2-dimethyl-3R--(cy clopentylidenmethyl)-cyelopropan-lR-carboxylsyre-(S )-allethrolon-15 ester med = -38° +2,5° (c = 0,6$, chloroform).
Cirkulær dichroisme (dioxan): vendepunkt ved 345 nm Δε = + 1,09 max ved 332 nm Δε =+ 2,32 max ved 320 nm Δε = + 2,-60 20 vendepunkt ved 310 nm Δε = + 1,97 max ved 230 nm Δε = -26,7
Methansulfonatet af (R)-allethrolon, der benyttes som udgangsprodukt i eksempel 11, kan fremstilles på følgende måde:
Man opløser 0,362 g (R)-allethrolon (som efter sin eirku-25 lære dichroisme har en optisk renhed på 97-98^) i 4 ml blanding af benzen og ether (50:50), afkøler til -6°C, tilsætter 0,46 ml triet hylamin og derefter langsomt 0,2 ml methansulfonylchlorid opløst i 2,7 ml blanding af benzen og ether (50:50), omrører i 2 timer ved -10°C, hælder i fortyndet saltsyre, fraskiller den organiske fase 30 ved dekantering, ekstraherer den vandige fase med ether, forener de organiske faser, vasker dem med vand, tørrer dem, inddamper dem til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 0,530 g methansulfonat af (R)-allethrolon i rå tilstand, som umiddelbart benyttes i eksempel 11.
35 Kaliumsaltet af 2,2-dimethyl-3R-(cyclopentylidenmethyl)-cy- clopropan-lR-carboxylsyre, der benyttes i eksempel 11, fremstilles på følgende måde:
Lian fremstiller 0,576 g 2,2-dimethyl-3R-(cyclopentylidenmethyl )-cyclopropan-lR-carboxylsyrekaliumsalt ved neutralisation af en methanolisk opløsning af 2,2-dimethyl-3R-(eyclopentyliden-
19 DK 158655B
methyl)-cyclopropan-lR-oarboxylsyre med methanolisk kaliumhydroxid -opløsning (omslag af phenolphthalein), destillation til tørhed under formindsket tryk og overdestillation ved hjælp af benzen, 5 Eksempel 12.
2,2-dimeth,yl-3S-(2,,2t-dichlorvinyl)-cyolopropan-lR-carbox.ylsyre--(S)-allethrolonester eller (lR<trans)-2,2-dimethvl-5-(2,.2t-di-chlorvibyl)-c.vclopropan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester ud fra methansulfonat af (R)-allethrolon (uden isolation af det som mel-10 lemprodukt dannede methansulfonat), I en blanding af 20 ml toluen og 20 ml tert.-butanol indfører man 10 g natriumsalt af (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(21,2»-di-chlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre og derefter 26,2 ml toluenopløsning af methansulfonat af (R)-allethrolon med en styrke på 15 1,3 mol pr, liter, omrører 2 timer, tilsætter 30 ml toluen og 20 ml tert,-butanol, omrører i 65 timer, behandler i analogi med eksempel 8, får 9,26 g rå ester, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (9:1) og får 7,91 g (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2*,2’-dichlorvinyl)-cyclo-20 propan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester, a^ = -26 (c = 0,5$, chloroform),
Cirkulær diohroisme (dioxan): Δε = -23,6 ved 228 nm Δε = +2,62 ved 321 nm 25 Δε = +2,32 ved 332 nm
Det i eksempel 12 benyttede natriumsalt af (lR,trans)-2,2~ -dimethyl-3-(2!,2’~dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre fås på følgende måde: I 200 ml ethanol indfører man 20 g (IR,trans )-2,2-dimethyl-30 -3-'(2%2t-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre, nogle phenol-phthaleinkrystaller, tilsætter langsomt natriumhydroxid indtil omslag til rosa, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, tilsætter benzen, inddamper til tørhed, foretager denne operation en gang mere og får 22,6 g natriumsalt af (IR,trans)-2,2-35 -dimethyl-3-(2 *,2’-dichlorvinylj-cyclopropan-l-carboxylsyre.
Den i eksempel 12 benyttede toluenopløsning af methansulfonat af (R)-allethrolon fremstilles på samme måde som i eksempel 8,
so DK 158655B
Eksempel 13« 2.2- dimethyl-3S-(2f ,2 »-dichlorvinyl^cyolopropan-lR-carboxylsyre--(S)-allethrolonester eller (lR«trans)-242-dimetfayl-5~(2>,2t«.di-chlorvinyl )-cyclopropan-l-®arboxyl3.vre-( S )-allethrolonester ud fra 5 p-toluensulfonat af (R)-allethrolon.
I en ‘blanding af 20 ml dimethylsulfoxid og 2 ml vand indfører man 2,78 g natriumsalt af (lR,trans)-2,2-dimethyl-5-(2,,2,-di-chlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre og dernæst 3,4 g p-toluensulfonat af (R)-allethrolon, omrører i 2 timer ved stuetemperatur, 10 syrner, ekstraherer med petroleumsether (kp. 35-75°C), vasker de organiske faser med 1 R natriumhydroxid og dernæst med vand, tørrer dem, inddamper dem til tørhed og får 3 g rest, som man chromatogra-ferer på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethylacetat (9:1), og man får 2,31 g (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2’, 15 2 *-d ichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester.
Ratriumsaltet af (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2:,21-dichlorvinyl )-cyclopropan-l-carboxylsyre fås på samme måde som i eksempel 12.
Ren i eksempel 13 benyttede p-toluensulfonsyre-(R)-allethro-20 lonester fås som i eksempel 9.
Eksempel 14.
2.2- dimethyl-3S-(21,2t-difluorvinyl)-oyolopropan-lR-carboxylsyre--(S)-allethrolonester eller (lR.trans)-2.2-dimethyl-3-(2*.2*-di- 25 fluorvin.vl)-cyolopropan-l-oarboxylsyre-(S)-allethrolonester ud fra me-thansulfonatet af (R)-allethrolon (uden isolation af det som mellemprodukt dannede methansulfonat).
I en blanding af 36 ml toluen og 36 ml tert.-butanol indfører man 18,26 g natriumsalt af (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(21,2’-di-30 fluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre og tilsætter i løbet af 1 minut 54,5 ml toluenopløsning af methansulfonat af (R)-allethrolon med en styrke på 1,13 mol pr. liter, omrører i 76 timer ved 20°C, behandler på samme måde som i eksempel 8 og får 18,69 g rå ester, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding 35 af cyclohexan og ethylacetat (9:1), og man får 15,1 g (lR,trans)-2,2--dimethyl-3-(2 *,2 *-difluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(3)--allethrolonester, α ^ = -24,5° (c = 1$, chloroform).
Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = -22,6 ved 225 nm Δε = + 2,51 ved 320 nm Δε = + 2,23 ved 332 nm
21 DK 158655 B
U,V,spektrum (ethanol); max ved 228 nm ε = 15,300
Det i eksempel 14 benyttede natriumsalt fremstilles i analogi med fremstillingen af natriumsaltet i eksempel 8, Ud fra 17 g 5 (IR, trans )-2,2-dimethyl-3-(2 *,2,-difluorvinyl)-cyclopropan-l-carb-oxylsyre får man 18,27 g natriumsalt.
Toluenopløsningen af methansulfonat af (R)-allethrolon, som benyttes i eksempel 14, fås på samme måde som i eksempel 8, 10 Eksempel 15.
2«2-dimethyl-5R-(21.2,~difluorvin.yl)--cyolopropan-lR-oarboxylsyre--(S)-alletkrolonester eller (lR<cis)-2<2-dimethyl-5-(2t.2t-difluor-vinyl)-cyclopropan~l~oarboxylsyre-(S)-allethrolonester ud fra me-thansulfonatet af (E)-allethrolon (uden isolation af det som mel-15 lemprodukt dannede methansulfonat).
I en blanding af 23 ml toluen og 23 ml tert,-butanol indfører man 11,5 g natriumsalt af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2’,2’-difluor· vinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre, tilsætter i løbet af 1 minut 35 ml toluenopløsning af methansulfonat af allethrolon med en styr-20 ke på 1,13 mol pr, liter, omrører i 76 timer ved 20°C, behandler i analogi med eksempel 8 og får 12,25 g rå ester, som man renser ved chromatografi på silioagel under eluering med en blanding af cyclo-hexan og etfcylacetat (9:1), og man får 9,61 g (lR,cis)-2,2-dimethyl--3-(2',2’-difluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-allethroloneste 25 a2^ ~ +5° (c = 0,8^, chloroform).
Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = -18,1 ved 226 nm Δε = + 2,6 ved 321 nm Δε = + 2:,3 ved 332 nm 30 U,V,spektrum (ethanol): max ved 228 nm ε = 15.200
Det i eksempel 15 benyttede natriumsalt fremstilles i analogi med natriumsaltet i eksempel 8, Ud fra 10,57 g (lR,cis)-2,2--dimethyl-3-(2f,2'-difluorvinylj-cyclopropan-l-carboxylsyre får man 35 11,65 g natriumsalt.
Toluenopløsningen af methansulfonatet af (R)-allethrolon, som benyttes i eksempel 15, er identisk med den i eksempel 8 fremstillede.
22 DK 158655 B
Eksempel 16.
Fremstilling af et emulgerbart koncentrat.
Man blander grundigt: - lE.,trans-2,2-dimethyl-3-(2 ’,2f-difluorvinyl)-cyclo- 5 propan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester G,3 g - piperonylbutoxid 3 g - Topanol A 0,1 g - xylen 96,6 g 10 Eksempel 17«
Fremstilling,af en røgspiral.
Man inkorporerer med omhu en opløsning af 0,1 g lR,trans--2,2-dimethyl-3-(2*,2’-difluorvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre--(S)-allethrolonester i 5 ml methanol i en blanding bestående af 15 30 g pyrethrumkvas, 12 g pyrethrumstilkpulver, 51»! g kokosskal pulver og 6 g opløselig stivelse« Man blander det opnåede pulver med ca, 100 g vand, tørrer det og formgiver det til en spiral med en tykkelse på ca, 0,4 cm og 1 diameter på ca, 12 cm.
20 Eksempel 18.
Frenstilling af en røgspiral.
Man inkorporerer med omhu en opløsning af 0,15 g lR,cis--2,2-dimethyl-3-(2,,2,-difluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre--(S)-allethrolonester i 5 ml methanol i en blanding af 43 g pyre-25 thrumstiIkpulver, 52 g kokosskalpulver og 4,4 g opløselig stivelse, Man blander det opnåede pulver med ca. 100 g vand, tørrer det og former det til en spiral med en tykkelse på ca. 0,4 cm og en diameter på ca. 12 cm.
30 Eksempel 19.
Fremstilling af et produkt beregnet til elektrisk opvarmning.
Man adsorberer en opløsning af 0,2 g lR,trans-2,2-dimethyl--3-(2 *,2 *-difluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolon-ester i 5 ml toluen på overfladen af et stykke asbest med dimensio-35 nerne 2 x 2 x 0,8 cm. Man anbringer på asbeststykket et andet stykke asbest med samme dimensioner. Han får således et fordampningspræparat, som skal anvendes ved opvarmning på en plade med en elektrisk modstand.
23 DK 158655 B
Undersøgelse af den insekticide virkning af 2,2-dimethyl--5R-(oyclo-pentylidenmethyl)-oyolopropan-lR-carbox.ylsyre-(S )-allethrolonester (forbindelse A), af lR.trans-2<12-dimeth.yl-3-j(2tt2t--dichlorvin,yl)--cyclopropan-l-carboxyls.yre-(S )-allethrolonester (forb.B). ,af 5 IR, trans -2,2 -d imethy1-5-( 2^21^ if luorvin.yl) -cyclopropan-l-carbox- yls.yre-(S)-allethrolonester (forb,.O) og af..lR,,cis-2,2-dimethyl---3-(2’,2 ’-difluorvin.vl)-cyclopropan-l-oarboxyls.vre (S)-allethrolon-ester (forbindelse D).
A) Undersøgelse af knock-down-virkningen på stueflue, 10 Porsøgsinsekterne er 3 dage gamle hunstuefluer. Man arbej der ved direkte forstøvning i Kearns og March’s kammer, idet man som opløsningsmiddel benytter en blanding af lige rumfang acetone og petroleum (mængde af benyttet opløsning: 500 mg).
Man benytter ca, 50 insekter pr, behandling. Man foretager 15 kontrol hvert minut indtil 15 minutter.
Resultatet udtrykkes i KT 50, som er den fornødne tid til at slå 50$ af insekterne ned med en bestemt dosis af det produkt, som undersøges. Denne tid er desto kortere jo mere aktivt produktet er, 20 De opnåede forsøgsresultater fremgår af følgende tabel: 25 30 35
24 DK 158655 B
• Φ 3
H
β Q) 0)
OP VO B
UO -μ VO N to σν to ΙΛ H C'- C"- S~ UO P
·»·>·> * ·* ·» *4#* ·»·*·* (Q
E-i β CM KO -d CM -d O'- HHH Η H CM
Ή . . β
S \ / O
V *H
β
<D
>
. O
β VO O
H ·> ·> P
S O VO O IOCO OOO O O O Φ οσνσ» o co ooo ooo p
UO Η H HHH HHHH
H >
•H
P
. X
β cd
^ -H IS 00 o σν J
gSvDCVO i vo~ 00 OOO OOO β O CO CO O'* CO VO OOO OOO ? · OH HHHHHHOfi
Q ti IS
I I Λ
W · .¾ W
O β NO ro O 00 o O H ·>·>*" * Or^ff
S g KO O0 O O -d H OOO OOO β M
S co ts co o 03 tn ooo ooo x ·η
vw-00 H HHH HHH s *H
. Ti β Q O 60 • β m to in o- fao hd «Η ~ ~ ~ Λ ^ g tn tn co oo tn o o co ooo βφ p (O IS 00 CO Ό to O O CO OOO Φ >
S v£) HH HHH
φ β P
o cd S
o Λ ω
β β KO UO VO UO -P
p i »p{ *«. r* ·» +> P CQ
g tn co vo o vo -d oo oo vo -d o -d φ oo uo -d IS- -d H CO CO CO 00 CO IS fao fi ^ ° o o uo
β o CO s « jH
•H ·> «· *· ffl W
g o ko o ni nj tn ni d ni ni O o KO H KO H CO CO uo VO VO KO - β CM C Φ Φ Q β t Φ β fao
β H ® O
•Η Φ cd ω
PP-H OOO O O UO OOO OOO HO
β·Η>β O O UO O UO CM O O UO O O uo Φ (DH-H O O UO CM UO CM H O UO CM O UO CM Td Φ MNPP Η Η Η β β O bOPd cd Η β Q S ώ S -g ®
O H
* * fe <D
<j m ο P ·β " fi
φ φ Φ Φ β *H
tø tø tø tø O fi Η Η Η Η ·Η β
φ φ Φ Φ CO O
TJ Ti Ti 3 ^ β β β 5 Η , •Η ·Η ·Η ·Η X β Ρ ,Ο Ρ fi f! Γ° β β β β ο fe Ο Ο Ο Ο W ^ fe fe fe fe *
25 , DK 158655 B
B) Undersøgelse af letal virkning på stueflue.
Forsøgsinsekterne er stuefluer af blandet køn. Man arbejder ved topisk applikation af 1 μΐ acetoneopløsning på insekternes dorsale thorax. Man benytter 50 individer pr. behandling. Man fore-5 tager kontrol for dødelighed 24 timer efter behandlingen.
Ben forbindelse, som skal undersøges, synergetiseres af pi-peronylbutoxid (10 vægtdele piperonylbutoxid for hver vægtdel af det produkt, som skal undersøges).
10
Boser i $ dødelighed Bl 50 i ng ng aktivt efter 24 timer pr. insekt materiale pr. flue _ _ 15
Forbindelse A 50 90,9 25 72,5 17,5 12.5 28,2
Forbindelse B 250 100 20 100 86,7 38,0 50 65,6
Forbindelse C 25 100 12.5 53,3 10,1 25 6,25 16,7
Forbindelse B 175 100 50 90 25,4 25 46,6 30 Konklusion: Forbindelserne har en god letal virkning på stueflue.
26 DK 158655B
G) Undersøgelse af insekticid virkning af forbindelserne P..g.gJ?.
•på Aedes aegypti i form af røgpræparat.
Man undersøger knock-down-virkningen og den letale virkning af den forbindelse, som skal undersøges, på hunner af Aedes 5 aegypti.
Man benytter metoden med lukket cylinder ifølge Dainippon, og man lader en røgspiral indeholdende den pågældende forbindelse brænde fra enden i 1 minut i en lukket cylinder med 20 cm diameter og 43 cm højde og indeholdende 20 hunner af Aedes aegypti.
10 Knock-down-virkningen iagttages hvert 30. sekund i 5 minut ter. Resultaterne udtrykkes i K3? 50, dvs, den fornødne tid til at slå 50$ af insekterne ned med en bestemt dosis aktivt stof. Denne tid er desto kortere, jo mere aktivt produktet er.
Man foretager ligeledes tælling af de døde individer efter 15 24 timers forløb og udtrykker resultaterne for letal virkning i $ dødelighed.
Man foretager tre .på hinanden følgende rækker forsøg og bestemmer gennemsnittene for disse forsøg.
Man foretager forsøgene parallelt med et referenceprodukt, 20 som er kendt for sin høje knock-down-virkning, nemlig d-trans-chry-santheminsyre (S)-allethrolonester (forbindelse E).
De opnåede forsøgsresultater fremgår af følgende tabel.
25 30 35
27 DK 158655 B
P
ti I bO g ti
S ·Η · O W
ΦΗΟ ti _ W W
§·ΡΙΓ\·Η O O O ΙΛ ΙΠ ΙΛ OOO φ •hS mo h n in co -4· tn oo ti u <D c! E~t ·>·«*. ·*·>»> o Φ
OWW-H O H CM OHH H CM CM -P-P
W ti
I -H
S I «0 φ hoho i . w ti β ·Η Ή ^ -4" CO cn CMCTi CT\ -4 φ
C Η H CD CM ti » Λ *· * “ CD
CD *P CD Φ O IN 4 OHO OCOtn bow bo-H 'd'titisooxvo ο n l·- 0 cn cn α φ β S Φ Φ ·Η Η Η Η <ϋ 'd 'SRW'd.ti-P-P bfl Φ Η I Φ Φ W I ti ho •Ρ ·Η ·Η ·Η •Η ft Η ti w ho w«h S η η η ο 00 νο cMtsm . ti s co -ρ * ·» * · cd cd Φ<ΰ·Η 4 σ\ oo ιλ s o co m n oil ti-Pti -4-4-4 -4 -4 m -4-4 4 ti hOffiH tip Φ 8 ti c0 Φ
O >P ti hO
P O
I fafl O
h0 I O
•H ‘H «4· H (J\ Φ Η Η Φ CM ti ~ _ O ti Η Φ Φ O O CM O O 00 O O H ti h όό ti β o o in ooo- o o co φφ
IS Φ Φ ·Η Η H HH HH tiW
h£ Ό Λ -p -p ti Η S Φ Φ W · IQ d ti Ο ti H ti o ιπή m n o in o o in in o φ·η ft fi IN CM 4 IN -4" C"· VO CM IN xi &
Eh --- - - - - - ~ ti ti ί*ί·Η O H CM OHH H CM CM -HO ti ,Ο ft Φ
I ti H
hO I _ O · Cd •Η <h4 VO N «HWti
Η Η Φ CM ti - ·> -H
η φ φ 000 o m in oino <ηφ ft •ti Ό ti β O O 00 ONN Ο σι O cO w w b£ S Φ Φ ·Η HH H HH H b0 8 ϋίΐ·μ·ρ βφ® W Φ X) ti ti · -p ti ° O ti _ _ Λ Λ Φ-Η-Η ftin-H in in in o o in o o -pjo
s N CM O IN IN m H 4 H Hti <H
* ·< - - - - ·>·>·> J> o O
«Η O H CM O H CM H CM m .H«H*-P
•P bo w Μ Ή β
I co (O ·Η -P
bO I _ I ti !>
•Η «Η 4 CO in 00 ti ti X -H
Η Φ CM ti -*· - „ _ _ M ti +>
Η Φ Φ O m CM OOCO OOO o bO Ή M
όό ti S o ouo oom 000 bC S Φ Φ Ή H HH HHH Ι·Η s Ό,β -ρ -p ^JtiH-p w O ,*! CO ti ti O ti -Ρ Φ
O O β Λ ti Η Φ O
ft ιη·Η 000 in in o o in o }> h o g vO 4 CT* N 4 vO -4CMIN ti n ·> *« t\ ·» *»*»*> pj fc£j*H OHH OH H H CM CM ·· +5 ti $ O $5 ti in N η N -π ί> φ,'-'ν in in tn in N m ο ο in to w h hoohoo vo m H ti h Q v v »> fv ·« tl *> Λ »* Λ J___| P OOOOOO OOO χ ti ^
Ο H
• · · M
on o ^ ti O tip ti ft OOO ft ft ft
Claims (15)
1, Fremgangsmåde til fremstilling af estere af (A)-cyclo-propanearboxylsyrer, som er racemiske eller optisk aktive med 1R,3R-, 5 1S,3S-, 1R,3S- eller lS,3R-konfiguration, og optisk aktivt allethro- lon med (S)- eller (R)-konfiguration og med den almene formel I
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at saltet af (A)-cyclopropancarboxylsyre vælges blandt alkalimetalsalte, jordalkalimetalsalte, salte af tertiære baser og ammoniumsaltet.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1-2, kendetegnet ved, at saltet af (A)-eyclopropanearboxylsyre er et alkalimetalsalt.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at saltet af (A)-cyclopropancarboxylsyre vælges blandt natrium-og kaliumsaltet* 35
5, Fremgangsmåde ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at det organiske opløsningsmiddel eller blandingen af organiske opløsningsmidler vælges blandt dimethylformamid, hexamethyl-phosphortriamid, dimethylsulfoxid, dimethoxyethan, acetonitril, alipbatiske ketoner med 3-6 carbonatomer, alkanoler og monocykliske aromatiske carbonhydrider eller en blanding af disse opløsningsmidler. 30 ,., DK 158655B
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet vælges blandt hexamethylphosphortriamid, dimethylsulfoxid og dimethylformamid.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet 5 ved, at blandingen af opløsningsmidler er en blanding af toluen og dimethylsulfoxid,
8. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at· blandingen af opløsningsmidler er en blanding af toluen og sekundær eller tertiær alkanol med 4-6 carbonatomer, 10
9, Fremgangsmåde ifølge krav 8, kendetegnet ved, at blandingen af opløsningsmidler er en blanding af toluen og tert.-butanol,
10. Fremgangsmåde ifølge krav 1-9» kendetegnet ved, at man benytter allethrolonsulfonat i opløsning uden at isole- 15 re det fra det reaktionsmilieu, hvori det er dannet.
10. Vs—. • g (S) eller (R) (I) 15 1 2 hvor enten R og R « som er ens eller forskellige, betegner alkyl- 1. w grupper med 1-3 carbonatomer, eller R og R betegner fluor-, chlor- eller bromatomer, eller R"*" betegner en alkylgruppe med 1-2 carbon- 2 atomer, og R betegner gruppen
20 -C-CH, ti 3 0 eller gruppen -ch2-o-ch5 1 2 eller R og R betegner sammen med det carbonatom, hvortil de er 12 bundet, en homocyklisk ring med 3-6 carbonatcmer, eller R og R betegner sammen ned det carbonatom, hvortil de er bundet, en ring med formlen 30 i^Y° hvor X betegner et oxygen- eller svovlatam, k en detegnet ved, at man, i et organisk opløsningsmiddel eller en blanding af organiske 35 opløsningsmidler omsætter et optisk aktivt allethrolonsulfonat med (R)- eller (S)-konfiguration og med den almene formel II
29 DK 158655 B H3C\„ [ (II) I (R) elle3? (S) s y!so?o' v hvor X* betegner enten en alkylgruppe med 1-3 carbonatomer eller en phenylgruppe, aom eventuelt er substitueret i p-stillingen med 10 en methylgruppe eller med et fluor-, chlor- eller bromatom, og hvor allethrolonet er optisk aktivt med (R)- eller (S)-konfiguration, med et racemisk eller optisk aktivt salt af (A)-oyclopropan-carboxylsyre med formlen III O 15 Η,α. Λ-OH ;>kzn y (III) 20 1 2 hvor R og R har samme betydning som ovenfor, til opnåelse af esteren af (A)-cyolopropancarboxylsyre og optisk aktivt allethrolon ned (S)- eller (R)-konfiguration og antipodalt i forhold til udgangs- 25 sulfonatst.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 10, kendetegnet ve"d, at det opløsningsmiddel, hvori allethrolonsulfonatet fremstilles, er et monocyklisk aromatisk carbonhydrid,
12. Fremgangsmåde ifølge krav 1-11, kendetegnet 20 ved, at man benytter saltet af cyclopropancarboxylsyre uden isolation fra det reaktionsmilieu, hvori det er dannet,
13. Fremgangsmåde ifølge krav 1-12, kendetegnet ved, at (A)-cyclopropancarboxylsyren vælges fra en gruppe bestående af 2,2-dimethyl-3R-(2*-methyl-1'-propenyl)-cyclopropan-lR-carboxyl- 25 syre, 2,2-dimethy1-3S-(2'-methyl-1'-propenyl)-cyclopropan-lR-carb-oxyls.yre, 2,2-dimethyl-3R-(cyclopentylidenmethyl)-cyclopropan-lR--carboxylsyre, (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2 ' ,2'-dichlorvinyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre, (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2', 2' -d ifluorvi-nyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre og (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2 30 -d ifluorvinyl)-oyclopropan-l-carboxylsyre.
14. Fremgangsmåde ifølge krav 1-13» kendetegnet ved, at udgangsallethrolonet er allethrolon med (R)-konfiguration,
15. Fremgangsmåde ifølge krav 1-13, kendetegnet ved, at det optisk aktive udgangsallethrolonsulfonat udgøres af en 35 blanding af sulfonat af allethrolon med (S)-konfiguration og sulfo- nat af allethrolon med (R)-konfiguration og rigt på sulfonat med (R)-konfiguration.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7627288A FR2364199A1 (fr) | 1976-09-10 | 1976-09-10 | Procede de preparation d'esters d'acide cyclopropane carboxyliques d'allethrolone optiquement active au depart d'allethrolone de configuration antipodale |
FR7627288 | 1976-09-10 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK401677A DK401677A (da) | 1978-03-11 |
DK158655B true DK158655B (da) | 1990-07-02 |
DK158655C DK158655C (da) | 1991-01-14 |
Family
ID=9177574
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK401677A DK158655C (da) | 1976-09-10 | 1977-09-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af estere af (a)-cyclopropancarboxylsyrer, som er racemiske eller optisk aktive med 1r,3r-, 1s,3s-, 1r,3s- eller 1s,3r-konfiguration, og optisk aktivt allethrolon med (s)- eller (r)-konfiguration |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5334756A (da) |
AU (1) | AU512196B2 (da) |
BE (1) | BE858555A (da) |
BR (1) | BR7706029A (da) |
CH (1) | CH626320A5 (da) |
DE (1) | DE2740701C2 (da) |
DK (1) | DK158655C (da) |
EG (1) | EG13016A (da) |
ES (1) | ES462242A1 (da) |
FR (1) | FR2364199A1 (da) |
GB (1) | GB1583600A (da) |
GR (1) | GR71905B (da) |
HU (1) | HU177736B (da) |
IE (1) | IE45486B1 (da) |
IL (1) | IL52785A (da) |
IT (1) | IT1091136B (da) |
LU (1) | LU78102A1 (da) |
NL (1) | NL188690C (da) |
PH (1) | PH21134A (da) |
PT (1) | PT67015B (da) |
SE (1) | SE437152B (da) |
SU (2) | SU1178310A3 (da) |
ZA (1) | ZA775153B (da) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2247140A5 (da) * | 1973-10-06 | 1975-05-02 | Bosch Gmbh Robert | |
JPS6328731U (da) * | 1986-08-08 | 1988-02-25 | ||
JPS6443126U (da) * | 1987-09-10 | 1989-03-15 | ||
JP5892105B2 (ja) | 2013-04-12 | 2016-03-23 | 株式会社デンソー | A/fセンサ素子及びその製造方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EG14503A (en) * | 1973-04-21 | 1983-12-31 | Sumitomo Chemical Co | Novel insecticidal composition |
JPS533384B2 (da) * | 1974-01-25 | 1978-02-06 |
-
1976
- 1976-09-10 FR FR7627288A patent/FR2364199A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-08-01 SE SE7708768A patent/SE437152B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-22 IL IL52785A patent/IL52785A/xx unknown
- 1977-08-25 ZA ZA00775153A patent/ZA775153B/xx unknown
- 1977-08-26 PH PH20168A patent/PH21134A/en unknown
- 1977-09-07 EG EG515/77A patent/EG13016A/xx active
- 1977-09-08 HU HU77RO940A patent/HU177736B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-09-08 PT PT67015A patent/PT67015B/pt unknown
- 1977-09-08 GR GR54321A patent/GR71905B/el unknown
- 1977-09-09 NL NLAANVRAGE7709966,A patent/NL188690C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-09 GB GB37781/77A patent/GB1583600A/en not_active Expired
- 1977-09-09 IE IE1869/77A patent/IE45486B1/en unknown
- 1977-09-09 IT IT50957/77A patent/IT1091136B/it active
- 1977-09-09 AU AU28694/77A patent/AU512196B2/en not_active Expired
- 1977-09-09 DK DK401677A patent/DK158655C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-09-09 BE BE180787A patent/BE858555A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-09 LU LU78102A patent/LU78102A1/xx unknown
- 1977-09-09 CH CH1107077A patent/CH626320A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-09-09 BR BR7706029A patent/BR7706029A/pt unknown
- 1977-09-09 DE DE2740701A patent/DE2740701C2/de not_active Expired
- 1977-09-09 JP JP10800477A patent/JPS5334756A/ja active Granted
- 1977-09-09 ES ES462242A patent/ES462242A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-06-30 SU SU782631494A patent/SU1178310A3/ru active
-
1987
- 1987-10-27 SU SU874203530A patent/SU1713436A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK158655C (da) | 1991-01-14 |
DE2740701A1 (de) | 1978-03-16 |
IL52785A0 (en) | 1977-10-31 |
JPS6238345B2 (da) | 1987-08-17 |
JPS5334756A (en) | 1978-03-31 |
GR71905B (da) | 1983-08-11 |
PT67015A (fr) | 1977-10-01 |
DK401677A (da) | 1978-03-11 |
EG13016A (en) | 1980-07-31 |
CH626320A5 (en) | 1981-11-13 |
LU78102A1 (da) | 1978-06-01 |
IT1091136B (it) | 1985-06-26 |
SE437152B (sv) | 1985-02-11 |
NL7709966A (nl) | 1978-03-14 |
IE45486B1 (en) | 1982-09-08 |
FR2364199A1 (fr) | 1978-04-07 |
ES462242A1 (es) | 1978-06-01 |
IE45486L (en) | 1978-03-10 |
PH21134A (en) | 1987-07-27 |
NL188690C (nl) | 1992-09-01 |
DE2740701C2 (de) | 1987-03-26 |
FR2364199B1 (da) | 1979-10-12 |
PT67015B (fr) | 1979-09-12 |
SU1178310A3 (ru) | 1985-09-07 |
ZA775153B (en) | 1978-09-27 |
AU512196B2 (en) | 1980-09-25 |
AU2869477A (en) | 1979-03-15 |
BE858555A (fr) | 1978-03-09 |
IL52785A (en) | 1982-11-30 |
GB1583600A (en) | 1981-01-28 |
BR7706029A (pt) | 1978-06-06 |
HU177736B (en) | 1981-12-28 |
SU1713436A3 (ru) | 1992-02-15 |
NL188690B (nl) | 1992-04-01 |
SE7708768L (sv) | 1978-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK170732B1 (da) | Insekticid 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-S-alpha-3-phenoxybenzylester samt insekticidt præparat | |
SE441269B (sv) | Nya cyklopropankarboxylsyraestrar med en polyhalogenerad substituent, sett for framstellning derav samt anvendning derav i pesticidkompositioner | |
DK164740B (da) | Estere af cyclopropancarboxylsyrer, som er beslaegtede med pyrethrinsyre, samt deres fremstilling og praeparater med indhold deraf til bekaempelse af parasitter | |
NO141752B (no) | Substituerte eddiksyreestere for anvendelse som pesticider | |
RU2011346C1 (ru) | Способ уничтожения паразитов, акарид и моллюсков | |
FI56475C (fi) | D-cis transkrysantemat innehaollande insekticidkomposition | |
DK171478B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-alfa-cyan-3-phenoxybenzylalkohol | |
JPS62501708A (ja) | 一以上の有効成分を含有してなる殺虫性組成物 | |
DK158655B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af estere af (a)-cyclopropancarboxylsyrer, som er racemiske eller optisk aktive med 1r,3r-, 1s,3s-, 1r,3s- eller 1s,3r-konfiguration, og optisk aktivt allethrolon med (s)- eller (r)-konfiguration | |
TW200305556A (en) | Organic compounds | |
JPS5925789B2 (ja) | チアゾリリデン−オキソ−プロピオニトリル、その製造法並びに該化合物を含有する殺虫剤 | |
LaForge et al. | A new constituent isolated from southern prickly-ash bark | |
AU2009324074B2 (en) | Amidoacetonitrile compounds and pesticidal composition thereof | |
HU184262B (en) | Process for preparing allethrolone derivatives | |
JPH0212941B2 (da) | ||
DE2113124A1 (de) | Vinylcyclopropancarbonsaeureester,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide | |
US2875123A (en) | Hexachlorobicycloheptene sulfonic acids and derivatives as insecticides | |
DK169434B1 (da) | Indol-3-yl-methylestere, fremgangsmåde til deres fremstilling, deres anvendelse til parasitbekæmpelse samt præparater med indhold deraf | |
SE443493B (sv) | Preparat som attraherar barkborrar innehallande cis-verbenol, eventuellt 2-metyl-6-metylen-2,7-oktadien-4-ol, samt 2-metyl-3-buten-2-ol | |
JPH07149693A (ja) | 2,2−ジメチル−3−(3,3,3−トリフルオル−1−プロペニル)シクロプロパンカルボン酸から誘導される新規のエステル、その製造方法及び害虫駆除剤としてのその使用 | |
SU667109A3 (ru) | Инсектицидна композици | |
KR820000969B1 (ko) | 시클로프로판카아복실산의 광학적 활성을 갖는 알레트롤론 에스테르의 제조방법 | |
WO2019086009A1 (zh) | 含氮稠合三环化合物及其作为农林业杀虫剂的应用 | |
GB2035301A (en) | 2-Bromobenzyl esters of alkenyl cycloproprane carboxylic acids and their use as pesticides | |
HU184693B (en) | Process for preparing new alpha-cyano-3-phenoxy-benzyl-esters and insecticide, nematocide and acaricide compositions containing such compounds as active substances |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |