DK154648B - Blandingssalte af glukosaminsulfat og fremgangsmaade til fremstilling deraf - Google Patents
Blandingssalte af glukosaminsulfat og fremgangsmaade til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK154648B DK154648B DK383286A DK383286A DK154648B DK 154648 B DK154648 B DK 154648B DK 383286 A DK383286 A DK 383286A DK 383286 A DK383286 A DK 383286A DK 154648 B DK154648 B DK 154648B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- mixed salt
- glucosamine sulfate
- glucosamine
- salt
- potassium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
- C07H5/06—Aminosugars
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
DK 154648 B
Den foreliggende opfindelse angår blandede salte af glukosaminsulfat og visse alkali- eller jordalkalimetal-halogenider, fx kaliumklorid, og en fremgangsmåde til fremstilling deraf.
5 Glukosaminsulfat er et velkendt stof som bruges til behandling af fx rheumatisk feber, arthrosiske og arthriti-ske smerter og knogleledsvanskeligheder.
Syntese af glukosaminsulfat er beskrevet af Breuer i 1898 (Chem.Ber. 31, 2197) og industrielt i GB patent-10 skrift nr. 1.056.331, US patentskrift nr. 3.683.076 og CH patentskrift nr. 525.861.
Anvendelse af glukosaminsulfat til fremstilling af farmaceutiske præparater er vanskelig på grund af forbindelsens ustabilitet, idet den let oxideres og er stærkt 15 hygroskopisk. Orale præparater indeholder således ofte anti-oxidanter, fx natriumhyposulfit, for at forhindre oxidation af aminogruppen. Ifølge GB patentansøgning nr.
2.101.585 kan den hygroskopiske karakter af glukosaminsulfat nedsættes væsentligt ved dannelse af et blandet salt 20 med natriumklorid.
Det har nu vist sig at glukosaminsalt danner blandede krystallinske salte også med kaliumklorid, magnesiumklorid, natriumbromid og kaliumbromid. Jodider og alle litium-halogenider er for opløselige i organiske vandblandbare 25 opløsningsmidler, og kalciumhalogenider er for reaktive til dannelse af homogene krystallinske blandede salte med glukosaminsulfat under de foreliggende reaktionsbetingelser. Navnlig er det blandede salt af glukosaminsulfat og kaliumklorid meget stabilt ved almindelige omgivelsestemperatu-30 rer og fugtighedsgrader.
De blandede salte ifølge opfindelsen svarer til formlerne I og II: ch2oh
H J o OH
35 k^H hN -?K+.S04=.2X- I
n-n H NH3 2
DK 154648 B
2 ch2oh
H 1—0 OH
JjJj .Mg2+.S04=.2X- II
5 H NH* U J -½ hvor X betegner Cl eller Br.
Glukosaminsulfat har været anvendt som sulfatet selv eller som et blandet salt af sulfatet og natriumklo- 10 rid. Glukosaminsulfat har flere ufordelagtige egenskaber, det har fx stærkt hygroskopisk natur og dets aminogruppe oxideres let. Det blandede salt af glukosaminsulfat og natriumklorid er stabilt, men ulempen ved det er anvendelsen af natriumklorid.
15
Det normale daglige indhold af føden til voksne mennesker indeholder tilstrækkelig meget natriumklorid (1-5 g om dagen) til at opretholde blodets og vævenes osmotiske tryk, og ganske ofte skyldes langt større daglig indtagelse en normal diæt, hvilket er ugunstigt for patienter med 20 hypertom. Det forøger den extracellulære væske, og for at undgå dette fænomen anbefales at en del af natriumkloridet i den normale daglige føderation erstattes med andre salte, fx kaliumklorid i bordsalt. Dosisområder for behandling med glukosaminsulfat er brede, og under behandlingen 25 er det muligt at nå op på et dagligt niveau på 0,4 g natriumklorid, dvs . 8-40% af den normale daglige indtagelse deraf.
En rapporteret ulempe ved det blandede salt af glukosaminsulfat og natriumklorid er akkumulering af natrium 30 og vand i vævene, hvilket er ugunstigt for patienter med cardiovaskulære sygdomme.
Under behandling med glukosamin ved rheumatiske tilstande bruges der ofte også corticosteroider, og det vides at der under behandling med corticosteroider ofte indtræ-35 der mangel på kalium. Det må udlignes ved hjælp af kaliumklor idtabletter .
DK 154648 B
3
Det har vist sig at det er muligt at fremstille det blandede salt af glukosaminsulfat og et alkalimetal-eller jordalkalimetalhalogenid langt lettere end i henhold til tidligere patenter (GB 2.101.585). Ved processen omdan-5 nes glukosaminbasen til glukosaminsulfat, og dette mellemprodukt omdannes uden isolation til et blandet salt af glukosaminsulfat og et alkalimetal- eller jordalkalimetalhalogenid.
De blandede salte fremstilles ved at man opløser 10 glukosaminbase i vand, tilsætter en støkiometrisk mængde koncentreret svovlsyre til dannelse af glukosaminsulfat og opløser det under opløsning i den støkiometriske mængde alkalimetal- eller jordalkalimetalhalogenid. Udfældning udføres ved tilsætning af et vandblandbart organisk opløs-15 ningsmiddel, fx isopropanol. Efter tilsætning af det flydende fældningsmiddel omrøres blandingen ved stuetemperatur i ca. 14 timer for at fuldføre udfældningen, afkøles til 0°C og filtreres.
Det fri glukosamin kan fremstiles i henhold til 20 Westphal og Holzmann (Chem. Ber. 75, 1274) ved behandling af glukosamin-hydroklorid med en ætanolisk opløsning af en tertiær base såsom triætylamin.
Eksempel 1 25
Blandet salt af glukosaminsulfat og kaliumklorid 12,7 g (0,071 mol) glukosamin opløstes i 40 ml vand og afkøledes til 0°C, og blandingen reguleredes til pH 4-5 ved langsom tilsætning af 3,5 g 98%s H2SC>4. Temperaturen 2q hævedes derefter til 20°C og der tilsattes 5,3 g (0,071 mol) kaliumklorid. Da saltet var opløst, udførtes der udfældning ved hjælp af 240 ml isopropanol som tilsattes i løbet af 3 timer. For at fuldføre fældningen omrørtes blandingen i 14 timer ved 20°C. Derefter nedsattes temperaturen 2^ til 0°C, bundfaldet isoleredes ved filtrering og tørredes ved 50°C under nedsat tryk. Udbyttet var 19,7 g (91,5% af det teoretiske) 2(CgH^)+.2K+.SO^ .2C1 med smp. 210°C (sønderdeling).
DK 154648 B
4
Eksempel 2
Blandet salt af glukosaminsulfat og magnesiumklorid
Der brugtes samme fremgangsmåde som beskrevet i ek-5 sempel 1 under anvendelse af 7,2 g (0f035 mol) MgCl2.6H20 i stedet for KC1. Udbyttet var 17,9 g (92,9%) 2(CgH14N05)+.MG2+.S04_.2Cl med smp. 210°C (sønderdeling). ’
Eksempel 3 1 0
Blandet salt af glukosaminsulfat og natriumbromid
Fremgangsmåden var som beskrevet i eksempel 1 under anvendelse af 7,3 g (0,071 mol) NaBr i stedet for KC1. Udbyttet var 19,5 g (82,7%) 2(CgH14N05)+.2Na+.S04=.2Br~ med smp. 200°C (sønderdeling).
15
Eksempel 4
Blandet salt af glukosaminsulfat og kaliumbromid
Fremgangsmåden var som beskrevet i eksempel 1 under 20 anvendelse af 8,4 g (0,71 mol) KBr i stedet for KC1. Udbyttet var 20,7 g (84,9%) 2(CgH14NC>5)+.2K+.S04=.2Br“ med smp. 200°C (sønderdeling).
Eksempel 5 25
Fremgangsmåden var som beskrevet i eksempel 1 under anvendelse af ætanol i stedet for isopropanol. Udbyttet var 18,8 g (87,5%) 2(CgH14N05)+.2K+.S04=.2Cl“.
3Q Eksempel 6
Fremgangsmåden var som beskrevet i eksempel 1 med anvendelse af acetone i stedet for isopropanol. Udbyttet var 20,3 g (94,5%) 2 (CgH1 4NC>5 ) + . 2K+. S04=. 2Cl“.
35 5
DK 15A648B
Stabilitetsprøve
For at konstatere stabiliteten af det blandede salt af glukosaminsulfat og kaliumklorid blev en prøve opbevaret i 30 dage ved 20°C og 75%s relativ fugtighed. De Æund-5 ne resultater fremgår af tabel 1.
Tabel 1
Stabilitet af det blandede salt af glukosaminsulfat og kaliumklorid ved 20°C og 75% relativ fugtighed.
10
Tid, dage Bestemmelse 0 99,4% 1 99,3% 2 98,7% 15 4 98,8% 8 98,7% 16 98,9% 30 98,7% 20
Ifølge disse resultater kunne der ikke konstateres nogen mærkbar nedbrydning af det dannede salt af glukosaminsulfat og kaliumklorid i løbet af 30 dages lagring.
På den anden side nedbrydes gluksoaminsulfat fuldstændigt ved 20°C og 75% relativ fugtighed på nogle få dage.
25 1 35
Claims (6)
1. Blandet salt på basis af glukosaminsulfat, kendetegnet ved at det er et blandet salt af 5 glukosaminsulfat og kaliumklorid, magnesiumklorid, natrium-bromid eller kaliumbromid.
2. Blandet salt ifølge krav 1, kendetegnet ved at det er det blandede salt af glukosaminsulfat og kaliumklorid. .jQ
3. Fremgangsmåde til fremstilling af et blandet salt af glukosaminsulfat og kaliumklorid, magnesiumklorid, na-triumbromid eller kaliumbromid, kendetegnet ved at man først danner glukosaminsulfat ud fra glukosamin og svovlsyre og derefter danner det blandede salt ved tilsæt-ning af en ca. støkiometrisk mængde af det tilsvarende al-kalimetal- eller jordalkalimetalhalogenid og derpå udfælder det dannede salt ved tilsætning af et vandblandbart opløsningsmiddel.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet 2q ved at dannelsen af det blandede salt foretages ved en temperatur på 0-40°C.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 3 eller 4, kendetegnet ved at det blandede salt udfældes ved tilsætning af isopropanol ved blanding og påfølgende afkøling 25 af blandingen til en temperatur på 0°C og filtrering af det udfældede produkt.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved at der som udfældnings-opløsningsmiddel bruges ætanol, acetone eller acetonitril. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853532081 DE3532081A1 (de) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | Mischsalze von glucosaminsulfat und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3532081 | 1985-09-09 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK383286D0 DK383286D0 (da) | 1986-08-12 |
| DK383286A DK383286A (da) | 1987-03-10 |
| DK154648B true DK154648B (da) | 1988-12-05 |
| DK154648C DK154648C (da) | 1989-05-01 |
Family
ID=6280444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK383286A DK154648C (da) | 1985-09-09 | 1986-08-12 | Blandingssalte af glukosaminsulfat og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0214642A3 (da) |
| DE (1) | DE3532081A1 (da) |
| DK (1) | DK154648C (da) |
| FI (1) | FI863390A (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2035841C (en) * | 1990-02-22 | 1996-02-13 | Harry B. Demopoulos | Storage-stable glucosamine sulphate oral dosage forms and methods for their manufacture |
| DE19735868B4 (de) * | 1996-08-19 | 2007-05-16 | Rottapharm Ltd | Verfahren zur Herstellung gemischter Glucosaminsalze in einer therapeutisch wirksamen kristallinen Form |
| CH690719A5 (it) * | 1996-08-19 | 2000-12-29 | Rotta Res B V Amsterdam Swiss | Procedimento per la preparazione di sali misti della glucosamina. |
| RU2093510C1 (ru) * | 1996-09-26 | 1997-10-20 | Олег Викторович Травкин | Соли 2-дезокси-2-амино (или 2-метиламино)-d-глюкозы с n-акридонуксусной кислотой, обладающие противомикробной активностью |
| US5843923A (en) * | 1998-05-22 | 1998-12-01 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate potassium chloride and process of preparation thereof |
| US5902801A (en) * | 1998-05-22 | 1999-05-11 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate metal chloride compositions and process of preparing same |
| CA2378525A1 (en) | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Sca Lohnherstellungs Ag | A solid formulation of glucosamine sulphate |
| DE60035227D1 (de) * | 1999-11-02 | 2007-07-26 | Shawn Paul Madere | Oral zu verabreichende zubereitungen von nahrungsmittelzusätzen zur heilung von gelenkknorpeln |
| US7214666B1 (en) | 1999-11-02 | 2007-05-08 | Shawn Paul Madere | Composition of orally administered nutritional supplements to repair articular cartilage |
| US6472380B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-29 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate calcium chloride composition and processes for the preparation of glucosamine sulfate metal chlorides |
| HU229546B1 (hu) * | 2000-12-01 | 2014-01-28 | Piramal Life Sciences Ltd | Kristályos glükózamin-szulfát-fémsók és elõállítási eljárásaik |
| LT5148B (lt) | 2000-12-01 | 2004-07-26 | Nicholas Piramal India Limited | Kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos ir jų gavimo būdas |
| ITMI20012818A1 (it) | 2001-12-28 | 2003-06-28 | Acraf | Un metodo per preparare un composto della glucosammina e composto cosi ottenuto |
| US7388000B1 (en) | 2004-09-17 | 2008-06-17 | Jfct Technologies, Llc | Halide-free glucosamine phosphate compositions and methods of preparation |
| US7683042B1 (en) | 2004-09-17 | 2010-03-23 | Jfc Technologies, Llc | Stabilized halide-free glucosamine base and method of preparation |
| US7388001B1 (en) | 2004-09-17 | 2008-06-17 | Jfc Technolries, Llc | Halide-free glucosamine sulfate compositions and methods of preparation |
| US7511134B1 (en) | 2004-09-22 | 2009-03-31 | Jfc Technologies | Method for preparing N-acetylglucosamine |
| JP2010059090A (ja) * | 2008-09-03 | 2010-03-18 | Masao Kikuchi | グルコサミン誘導体の製造方法 |
| CA2758812C (en) | 2009-05-13 | 2015-03-31 | Wyeth Llc | Method to stabilize a dietary supplement comprising glucosamine |
| CN102167714A (zh) * | 2011-03-02 | 2011-08-31 | 中国药科大学 | 快速、高效的硫酸氨基葡萄糖氯化钾复盐制备方法 |
| WO2021097619A1 (zh) * | 2019-11-18 | 2021-05-27 | 江苏双林海洋生物药业有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖氯化物复盐及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2573M (fr) * | 1963-01-18 | 1964-06-01 | Rotta Res Lab | Nouveaux médicaments a activité anti-rhumatismale, anti-arthritique et anti-arthrosique contenant des sels de sucres aminés. |
| IT1044707B (it) * | 1968-10-26 | 1980-04-21 | Rotta Research Lab | Procedimento per la preparazione di sali di glucosanina e preparati farmaceutici comprendenti detti sali di glucosamina come agenti attivi |
| CH525861A (it) * | 1970-07-20 | 1972-07-31 | Rotta Research Lab | Procedimento per la preparazione di glucosamina base e di suoi sali terapeuticamente attivi |
| IT1148050B (it) * | 1981-04-30 | 1986-11-26 | Rotta Research Lab | Composto stabile della glucosamina solfato procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche contenenti tale composto |
-
1985
- 1985-09-09 DE DE19853532081 patent/DE3532081A1/de active Granted
-
1986
- 1986-08-12 DK DK383286A patent/DK154648C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-08-22 FI FI863390A patent/FI863390A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-09-08 EP EP86112407A patent/EP0214642A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3532081C2 (da) | 1987-11-19 |
| DK383286D0 (da) | 1986-08-12 |
| DE3532081A1 (de) | 1987-03-12 |
| EP0214642A3 (en) | 1988-09-28 |
| DK383286A (da) | 1987-03-10 |
| DK154648C (da) | 1989-05-01 |
| FI863390A0 (fi) | 1986-08-22 |
| EP0214642A2 (en) | 1987-03-18 |
| FI863390A (fi) | 1987-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK154648B (da) | Blandingssalte af glukosaminsulfat og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| NO148583B (no) | Kohesive, bare til seg selv og ikke til fremmedlegemer klebende bind for fremstilling av fikseringsbandasjer, og fremgangsmaate til fremstilling av slike bind | |
| DK162518B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en stabil modifikation af torasemid, samt et farmaceutisk praeparat indeholdende denne | |
| WO2008031284A1 (fr) | Procédé de résolution d'acide 5-méthyltétrahydrofolique et sa salinisation | |
| US2370561A (en) | Therapeutic product and method of making same | |
| CN104788473B (zh) | 一种具有抗菌能力的化合物及其制备方法与用途 | |
| HU229546B1 (hu) | Kristályos glükózamin-szulfát-fémsók és elõállítási eljárásaik | |
| US4137326A (en) | Use of magnesium monospartate hydrochloride complex | |
| Deutsch et al. | The use of sodium sulphate for the preparation of concentrated protein-free tissue extracts | |
| RU2106353C1 (ru) | Соли 5'-н-фосфоната 3'- азидо-3'-дезокситимидина, являющиеся специфическими ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека вич-1 и вич-2 | |
| CN104804019B (zh) | 一种具有抗菌能力的化合物及其制备方法与用途 | |
| CN104262277B (zh) | 含硝基和卤苯取代的四氮唑乙酸类化合物、其制备方法及用途 | |
| Winnek et al. | Studies in Chemotherapy. V. Sulfanilylcyanamide and Related Compounds1 | |
| SU932992A3 (ru) | Способ получени орторомбической монолитиевой соли @ -никотинамидадениндинуклеотид-дигидрата | |
| US2890244A (en) | 2, 4, 6-tribromo-3-acetylaminobenzoic acid and salts thereof | |
| SU990083A3 (ru) | Способ получени производных сульфокислот 1,2-дигидрохинолина | |
| NO145440B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av et terapeutisk aktivt, nytt piperazinyluracilsalt | |
| CN104341362B (zh) | 三氮唑磺酰丙二酸类化合物、其制备方法及用途 | |
| CN104262276B (zh) | 含卤代苯的四氮唑乙酸类化合物、其制备方法及用途 | |
| US2309870A (en) | Derivatives of p-aminobenzene-sulphonamide | |
| US2654753A (en) | 2-sulfanilamido-5-aminopyrimidine and salts thereof | |
| RU2305092C2 (ru) | НОВЫЕ 2-(α-ГИДРОКСИПЕНТИЛ)БЕНЗОАТЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ | |
| JPS617238A (ja) | ｄｌ−クロルプレナリンの光学分割法 | |
| WO2011107454A1 (en) | Process for the preparation of a polymorph of strontium ranelate | |
| Clarke et al. | BENZENESULFONYLGUANIDINES1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |