DK152493B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af hydroxypropyl-triazoler - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af hydroxypropyl-triazoler Download PDFInfo
- Publication number
- DK152493B DK152493B DK499679AA DK499679A DK152493B DK 152493 B DK152493 B DK 152493B DK 499679A A DK499679A A DK 499679AA DK 499679 A DK499679 A DK 499679A DK 152493 B DK152493 B DK 152493B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- compounds
- formula
- hydroxypropyl
- triazoles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
- C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
- C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Liquid Developers In Electrophotography (AREA)
Description
O
i
DK 152493B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifrem-gangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte hydroxypro-pyl-triazoler, der er anvendelige som lægemidler, især som antimycotika.
5 Det er kendt, at hydroxy-triazolyl-alkaner som f.eks. i phenyldelen substituerede 4,4-dimethyl-3-hydroxy--2-phenoxy-l-(1,2,4-triazol-l-yl)-pentan-derivater udviser god antimycotisk virkning (se DE-OS 23 50 121) , men virkningen af disse forbindelser er, især mod dermatophy-10 ter, ikke altid helt tilfredsstillende.
Det har nu vist sig, at stærke antimycotiske egenskaber udvises af hidtil ukendte hydroxypropyltriazoler af formlen 15 , _°H N_«.
r1-/0\«2< (I) ^ ch2 ^
R
20 hvor R betegner eventuelt én eller to gange med chlor substitueret phenyl, og R"*· betyder phenyl eller chlorphenyl, og deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte.
25 De hidtil ukendte hydroxypropyl-triazoler af form len I fremstilles ifølge opfindelsen ved omsætning af en l-halogen-propan-2-ol af formlen
OH
30 R-^/OVc—ce2~Y (IV) ' ^ CH„ I *
R
hvor R og R er som angivet ovenfor, og Y betyder halogen, især chlor eller brom, med triazol, undertiden hensigtsmæs-35 sigt i form af et alkalimetalsalt, eventuelt i nærværelse
O
2
DK 152493B
af et syrebindende middel og eventuelt i nærværelse af et fortyndingsmiddel, efterfulgt, om ønsket, af en omsætning af den opnåede hy-droxypropyl-triazol af formlen I med en syre til dannelse 5 af et salt.
Overraskende udviser de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede hydroxypropyl-triazoler en bedre terapeutisk udnyttelig virksomhed især mod dermatophyter end de kendte hydroxy-triazol-alkaner, som f.eks. i phenyl-10 delen substituerede 4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-phenoxy-l--(1,2,4-triazol-l-yl)-pentan-derivater, der er meget nærliggende forbindelser, og de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opnåede forbindelser udgør derfor en værdifuld berigelse af farmacien.
15 Foruden de i de senere anførte eksempler omtalte forbindelser kan der som eksempler på forbindelserne af formlen I nævnes følgende: OH _ ,2
R
_R_R1 25 Cl.
4-<I> ar ’ -<D “(1) cr -<oA -<0>
DK-152493 B
3 0 1
R_R
<o> *-<0>·« 5 C^> -<c>- io C1\_ _ -{o)-cl 4-(0)"cl c\ 15 -<D-ci 4'\°> cl\ <Q> -<0> 20 C1 Clsv 4-^0) 25 CV_ c\_
Cl Cl 30 \_ \_ -{0> -<0>
Cl 35 '{Oy'cl 4'{θ)"ε1
O
4
DK 152493B
_R__ '-Μ -(o)- CY'
Anvendes der som udgangsforbindelser f.eks. 2—(4— -biphenylyl)-3-chlor-l-(2,4-dichlorphenyl)-propan-2-ol 10 og 1,2,4-triazol-natrium, kan reaktionsforløbet gengives ved følgende reaktionsskema: WC1 f /=¥ C1”C/ —C—CH2 -d + Na-N _ I --—> 15 ά ~ 0
' C1 OH
2.
O
0 25 De l-halogen-propan-2-oler, der anvendes som ud gangsforbindelser for fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er generelt defineret gennem formlen IV, hvor R og R^ er de grupper, der er nævnt ovenfor for forbindelserne af formlen I.
30 Disse l-halogen-propan-2-oler af formlen IV er hid til ukendte forbindelser, men de kan fremstilles på sædvanlig og kendt måde ved omsætning af ketoner af formlen 35
O
5
DK 152493B
O
R1- ^ Q ^ -C-CH2-Hal (VI) 5 hvor R^ har den ovenfor anførte betydning, og Hal betyder chlor eller brom, med Grignard-forbindelser af formlen R-CH2-Mg-X (III) 10 hvor R er som angivet ovenfor, og X betyder halogen, især chlor eller brom, i nærværelse af et fortyndingsmiddel (se i øvrigt angivelserne i DE-OS nr. 2.623.129 samt de senere anførte eksempler).
Som fortyndingsmiddel kan der fortrinsvis anvendes 15 indifferente organiske opløsningsmidler, fortrinsvis ketoner, f.eks. diethylketon og især acetone og methylethyl-keton, nitriler, f.eks. propionitril, især acetonitril, alkoholer, f.eks. ethanol eller isopropanol, ethere, f.eks. tetrahydrofuran eller dioxan, aromatiske carbonhydrider, 20 f.eks. benzen, toluen eller dichlorbenzen, formamider, især dimethylformamid, og halogenerede carbonhydrider, f.eks. methylchlorid, carbontetrachlorid eller chloroform.
Gennemføres fremgangsmåden ifølge opfindelsen i nærværelse af en syrebinder, kan der anvendes alle almindelig-25 vis anvendelige uorganiske eller organiske syrebindere såsom alkalimetalcarbonater, f.eks. natriumcarbonat, kalium-carbonat og natriumhydrogencarbonat, eller lavere tertiære alkylaminer, cycloalkylaminer eller aralkylaminer, f.eks. triethylamin, Ν,Ν-dimethylcyclohexylamin, dicyclohexylme-30 thylamin og Ν,Ν-dimethylbenzylamin, samt pyridin og diazabi-cyclooctan, men fortrinsvis anvendes der et overskud af azol.
Reaktionstemperaturerne kan varieres inden for vide grænser, men almindeligvis arbejder man mellem ca. 30 og ca. 200°C, fortrinsvis ved kogetemperaturen for opløsningsmid-35 let.
O
6
DK 152493B
Ved gennemførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes der til 1 mol af forbindelsen IV fortrinsvis 1-2,5 mol azol og 1-2,5 mol syrebinder. Ved anvendelse af et alkalimetalsalt anvendes der fortrinsvis til 1 mol af 5 forbindelsen af formlen IV 1-1,5 mol alkalimetalsalt. Til isolering af forbindelserne af formlen I afdestilleres opløsningsmidlet, remanensen vaskes direkte eller efter optagelse i et organisk opløsningsmiddel med vand, den organiske fase tørres eventuelt over natriumsulfat, og opløsnings-10 midlet fjernes i vakuum. Remanensen renses eventuelt ved destillation, omkrystallisation eller chromatografi.
Til fremstilling af syreadditionssaltene af forbindelserne af formlen I kan anvendes alle fysiologisk acceptable syrer, fortrinsvis hydrogenhalogenidsyrerne, f.eks.
15 saltsyre og hydrogenbromid, især saltsyre, samt phosphor-syre, salpetersyre, svovlsyre og mono- og bifunktionelle carboxylsyrer og hydroxycarboxylsyrer, f.eks. eddikesyre, maleinsyre, ravsyre, fumarsyre, vinsyre, citronsyre, salicylsyre, sorbinsyre og mælkesyre, samt sulfonsyrer, f.eks.
20 p-toluensulfonsyre og 1,5-naphthalendisulfonsyre.
Saltene af forbindelserne af formlen I kan fremstilles på simpel måde efter de sædvanlige saltdannelsesmetoder, f.eks. ved opløsning af en forbindelse af formlen I i et passende indifferent opløsningsmiddel og tilsætning af sy-25 ren, f.eks. saltsyre, og derefter isoleres på kendt måde, f.eks. ved frafiltrering, og eventuelt renses ved vaskning med et indifferent organisk opløsningsmiddel.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser af formel I og deres syreadditionssalte er 30 som nævnt i besiddelse af antimikrobielle, især antimycoti-ske virkninger, og de har et meget bredt antimycotisk virkningsspektrum, især mod dermatophyter og knopskydende svampe, samt biphasiske svampe, f.eks. mod Candida-arter såsom Candida albicans, Epidermophyton-arter såsom Epidermophyton 35 floccosum, Aspergillus-arter såsom Aspergillus niger og As-
O
7
DK 152493B
pergillus fumigatus såsom Trichophyton mentagrophytes, Micro sporon-ar ter såsom Microsporon felineum, samt Penicil-lium-arter såsom Penicillium commune. Nævnelsen af disse mikroorganismer udgør dog på ingen måde en begrænsning af 5 de organismer, der kan bekæmpes med de her omhandlede forbindelser, men skal kun tjene som illustrering.
Som indikationsområde inden for humanmedicinen kan som eksempler nævnes dermatomycoser og systemmycoser fremkaldt af Trichophyton mentagrophytes og andre Trichophyton-10 -arter, Mikrosporon-arter, Epidermophyton floccosum, knopskydende svampe og biphasiske svampe samt skimmelsvampe.
Som indikationsområde inden for veterinærmedicinen kan som eksempler nævnes alle dermatomycoser og systemmycoser, især sådanne, der er fremkaldt af de ovenfor nævn-15 te mikroorganismer.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opnåede forbindelser, samt de farmaceutiske præparater, der indeholder én eller flere af disse forbindelser, er anvendelige inden for human- og veterinærmedicinen til forebyggelse, bedring 20 og/eller helbredelse af de ovenfor nævnte sygdomme.
De virksomme stoffer eller de farmaceutiske præparater kan indgives lokalt, oralt, parenteralt, intraperitone-alt og/eller rectalt, men fortrinsvis indgives de parenteralt, især intravenøst.
25 Almindeligvis har det inden for såvel human- som ve terinærmedicinen vist sig fordelagtigt at indgive den eller de virksomme forbindelser i samlede mængder på mellem ca.
10 og ca. 300, fortrinsvis mellem 50 og 200 mg pr. kg legemsvægt pr. døgn, eventuelt i form af flere enkeltdoser 30 til opnåelse af det ønskede resultat.
Undertiden kan det dog være nødvendigt at afvige fra de nævnte doser, især afhængig af arten og legemsvægten af det behandlede individ, arten og alvorligheden af sygdommen, arten af præparatet og indgivningen af lægemidlet, samt det 35 interval, hvormed indgivningen sker. Således kan det i nog-
O
8
DK 152493B
le tilfælde være tilstrækkeligt med mindre end de ovenfor nævnte mængder virksomt stof, medens i andre tilfælde de ovenfor nævnte mængder må overskrides. Fastlæggelsen af den til enhver tid nødvendige optimale dosering og indgiv-5 ningsmåde kan dog let foretages af en sagkyndig.
Virkningen af de forbindelser, der fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, fremgår af følgende forsøg:
Forsøg A
10 Antimycotisk in vitro-virksomhed
In vitro-forsøgene blev gennemført i seriefortyn- 4 dingsforsøg med kim-inokula på gennemsnitligt 5 x 10 kim/ml substrat, og som næringsmedium anvendtes Sabouraud's milieu d'épreuve til dermatophyter og skimmelsvampe og kødekstrakt/-15 druesukker-bouillon til gærsvampe. Inkubationstemperaturen var 27°C, og inkubationstiden var 24-96 timer.
Ved dette forsøg udviste de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser særdeles god mindste hæmningskoncentration og var derved de kendte forbindelser 20 overlegne, som det fremgår af følgende tabel: 25 30 35
O
9
DK 152493B
Tabel
Antimycotisk in-vitro-virksomhed
Minimal hæmningskonc. (mcg/ml) Trichophyton Microsporon 5 Virksomt stof_mentagrophytes_canis
?H
(CH3)3C-CH-CH-CH2-N I >64 0 ,o éi
Cl (kendt)
?H
15 (CH3) 3C-CH-CH-CH2-1^ >64 6 C\A·
IOI
Cl 20 (kendt)
OH _N
(CHj ^C-CH-CH-CH,-]^ 64 3 ό 'N^
25 I
fol
F
(kendt) 3Q ------ ------
Forbindelser fremstillet ifølge fremstillingseksempel 1 18 2 0,125 16 4 0,125 35 5 0,25 7 4
DK 152493B
0 ίο
Forsøg B
Antimycotisk in vivo-virksomhed (lokal) på en model af eksperimentel marsvine-trichophyti
Hvide marsvin af racen Pirbright-white inficeredes 5 på den ragede, men ikke-ridsede ryg med en mikro- og makro-konidie-suspension af Trichophyton mentagrophytes. Hos ubehandlede dyr udviklede der sig i løbet af 12 dage det typiske billede for en dermatophytose med rødmen, afskalning og håraffald op til total integument-defekt på infektionsste- 10 det. Begyndende på den tredje dag blev de inficerede dyr én gang dagligt behandlet lokalt med 1%'s polyethylenglycol--opløsninger af præparater indeholdende de her omhandlede forbindelser. På den 14. dag viste de ubehandlede kontroldyr det typiske billede for en dermaphytose, medens f.eks.
15 de i de senere anførte eksempler 1 og 3 fremstillede forbindelser havde hæmmet forløbet af infektionen fuldstændigt.
De følgende eksempler skal tjene til nærmere illustrering af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
20 Eksempel 1 ci-/ o \-ch0-c-ch9-n i
Yr_y · Wn “ 01 © © 30 Til en opløsning af 3,5 g (0,065 mol) natriummethylat i 18 ml methylalkohol sættes 7,6 g (0,11 mol) 1,2,4-triazol, hvorefter der tildryppes en opløsning af 19,5 g (0,05 mol) 2-(4-biphenylyl)-3-chlor-l-(2,4-dichlorphenyl)-propan-2-ol i 38 ml dimethylformamid og opvarmes i 90 minutter til 70°C.
35 Opløsningsmidlet fjernes i vakuum på en rotationsfordamper,
O
11
DK 152493B
og remanensen udrøres med vand, hvorpå de fremkomne krystaller vaskes med diethylether og omkrystalliseres fra acetonitril. Der fås herved 2,2 g 2-(4-biphenylyl)-1-(2,4--dichlorphenyl)-3-(1,3,4-triazol-l-yl)-propan-2-ol med 5 smp. 260°C.
Acetonitril-opløsningen (moderluden) inddampes, og de fremkomne krystaller vaskes med diethylether og eddikeester, hvilket giver 6,5 g 2-(4-biphenylyl)-1-(2,4-di-chlorphenyl)-3-(1,2,4-triazol-l-yl)-propan-2-ol med smp.
10 124°C.
Fremstilling af udgangsforbindelsen yC1 OH
15 ci-^q^-ch2-c-ch2-ci © r - ©
Til en opløsning af 0,6 mol 2,4-dichlorbenzylmagne-siumchlorid, opnået ud fra 15,9 g (0,65 mol) magnesium og 117,3 g (0,6 mol) 2,4-dichlorbenzylchlorid i 300 ml ether, 25 sættes portionsvis 69,3 g (o,3 mol) 4-phenylphenacylchlo-rid, hvorefter reaktionsblandingen hældes ud i vandig am-moniumchlorid-opløsning, og ether-fasen skilles fra, vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Den tilbageblivende olie ekstraheres med petroleumsether, og petro- 30 leumsetheropløsningen inddampes. De herved fremkomne krystaller filtreres fra og tørres, og der fås herved 62 g (53% af det teoretiske) 2-(4-bisphenylyl)-3-chlor-l-(2,4--dichlorphenyl)-propan-2-ol med smp. 84°C.
35
O
12
DK 152493B
Eksempel 2 OH N_
<^-ch2-c-ch2-iTH
5 © 10
Til en opløsning af 17,9 g (Of33 mol) natriummethylat i 90 ml methylalkohol sættes 38,3 g (0,56 mol) 1,2,4-triazol, hvorefter der tildryppes en opløsning af 82 g (0,254 mol) 2--(4-biphenylyl)-3-chlor-l-phenyl-propan-2-ol i 191 ml dime- 15 thylformamid og opvarmes i 90 minutter til 60°C. Opløsningsmidlet fjernes i vakuum på en rotationsfordamper, og remanensen opløses i methylenchlorid og vaskes med vand, hvorefter methylenchlorid-opløsningen tørres over natriumsulfat, filtreres og inddampes i vakuum. Den herved fremkomne olie 20 fraskilles chromatografisk, og der fås herved 13,8 g 2-(4--biphenylyl)-l-phenyl-3-(l,2,4-triazol-l-yl)-propan-2-ol med smp. 124°C og 2,7 g 2-(4-biphenylyl)-l-phenyl-3-(l,3,4-tria-zol-l-yl)-propan-2-ol med smp. 246°C.
25 Fremstilling af udgangsforbindelsen
OH
^q^-ch2-c-ch2-ci * φ 1
Til en opløsning af benzylmagnesiumchlorid, opnået ud
DK 152493B
O
13 fra 24,3 g (1 mol) magnesium og 115 ml (1 mol) benzyl-chlorid, i 150 ml diethylether sættes portionsvis 115,3 g (0,5 mol) 4-phenylphenacrylchlorid, hvorpå reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling i 90 minutter og der-5 på hældes ud i vandig ammoniumchlorid-opløsning. Den fraskilte etherfase vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes, hvorefter den tilbageblivende olie bringes til krystallisation ved udrøring med petroleumsether.
Der fås herved 50 g (31% af det teoretiske) 2-(4-biphe-10 nylyl)-3-chlor-l-phenyl-propan-2-ol med smp. 96°C.
På samme måde som beskrevet i eksemplerne ovenfor kan der fremstilles de i følgende tabel anførte forbindelser.
15 0H μ
Rl-<o>tCH2-\3 i 2
R
Smp., °C eller 20 Eks. _brydning s index_ 3 -<0>-cl 4'{o) 250 4 -<p)-ci 4'{o> 104 25 5 4-<D- 144 6 4-fe> 30 ___ C1v_ 7 '{ 0/~cl 4"{Oy nD°: 1,5992 8 4-<S>-cl 35
Claims (1)
- O DK 152493B Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af hydroxy-propyltriazoler af formlen 5 OH _ Rl-<o>tCH2^ ?H2 R 10 hvor R betegner eventuelt én eller to gange med chlor substitueret phenyl, og R·*" betyder phenyl eller chlorphenyl, 15 og fysiologisk acceptable syreadditionssalte af disse forbindelser, kendetegnet ved, at den omfatter omsætning af en l-halogen-propan-2-ol af formlen OH 20 ^-/pyj-cH.-Y (IV) CHn i ^ R hvor R og R^ er som angivet ovenfor, og Y betyder halogen, 25 især chlor eller brom,med triazol, eventuelt i nærværelse af et syrebindende middel og eventuelt i nærværelse af et fortyndingsmiddel, efterfulgt, om ønsket, af en omsætning af den opnåede forbindelse af formlen I med en syre til dannelse af et salt. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2851086 | 1978-11-25 | ||
| DE19782851086 DE2851086A1 (de) | 1978-11-25 | 1978-11-25 | Hydroxypropyl-triazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK499679A DK499679A (da) | 1980-05-26 |
| DK152493B true DK152493B (da) | 1988-03-07 |
| DK152493C DK152493C (da) | 1988-07-25 |
Family
ID=6055560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK499679A DK152493C (da) | 1978-11-25 | 1979-11-23 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hydroxypropyl-triazoler |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4381306A (da) |
| EP (1) | EP0011768B1 (da) |
| JP (1) | JPS55108860A (da) |
| AT (1) | ATE324T1 (da) |
| AU (1) | AU536920B2 (da) |
| CA (1) | CA1130296A (da) |
| DD (1) | DD146824A5 (da) |
| DE (2) | DE2851086A1 (da) |
| DK (1) | DK152493C (da) |
| ES (1) | ES486279A1 (da) |
| FI (1) | FI65992C (da) |
| HU (1) | HU179414B (da) |
| IE (1) | IE48880B1 (da) |
| IL (1) | IL58782A (da) |
| NO (1) | NO793673L (da) |
| NZ (1) | NZ192195A (da) |
| PH (1) | PH16119A (da) |
| ZA (1) | ZA796356B (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4927839A (en) * | 1979-03-07 | 1990-05-22 | Imperial Chemical Industries Plc | Method of preventing fungal attack on wood, hides, leather or paint films using a triazole |
| US4654332A (en) * | 1979-03-07 | 1987-03-31 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic compounds |
| US4551469A (en) * | 1979-03-07 | 1985-11-05 | Imperial Chemical Industries Plc | Antifungal triazole ethanol derivatives |
| DE3018865A1 (de) * | 1980-05-16 | 1981-11-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimikrobielle mittel |
| AU542623B2 (en) * | 1980-05-16 | 1985-02-28 | Bayer Aktiengesellschaft | 1-hydroxyethyl-azole derivatives |
| NZ198085A (en) * | 1980-08-18 | 1985-09-13 | Ici Plc | Regulation of plant growth with certain 2,2-di(hydrocarbyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)ethan-2-ols |
| EP0046337A3 (en) * | 1980-08-20 | 1982-09-15 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant and pharmaceutical fungicides and as plant growth regulators and compositions containing them |
| PH17522A (en) * | 1980-08-28 | 1984-09-13 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions of fungicidal triazole derivatives |
| AT375359B (de) * | 1980-09-02 | 1984-07-25 | Ici Plc | Verfahren zur herstellung von neuen verbindungen |
| AU8314482A (en) * | 1981-05-19 | 1982-11-25 | Imperial Chemical Industries Plc | 3-triazolyl(imidazolyl)-2,2 bis phenyl-propionamides |
| DE3232647A1 (de) * | 1982-09-02 | 1984-03-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte tert.-butanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antimykotische mittel |
| DE3245504A1 (de) * | 1982-12-09 | 1984-06-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fungizide mittel, deren herstellung und verwendung |
| DE3461637D1 (en) * | 1983-02-16 | 1987-01-22 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| US5006513A (en) * | 1987-11-09 | 1991-04-09 | Miles Inc. | Antimycotic compositions of nikkomycin compounds and azole antimycotica |
| US5194427A (en) * | 1987-11-09 | 1993-03-16 | Bayer Ag | Antimycotic compositions of nikkomycin compounds and azole antimycotics |
| US5096889A (en) * | 1987-11-09 | 1992-03-17 | Bayer Ag | Antimycotic compositions of nikkomycin compounds and azole antimycotics |
| ES2039273T3 (es) * | 1987-11-09 | 1993-09-16 | Bayer Ag | Compuestos antimicoticos a base de combinaciones de nicomicina y azol antimicotico. |
| EP0321211A1 (en) * | 1987-12-17 | 1989-06-21 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Antifungal carbinols |
| US4914087A (en) * | 1988-02-29 | 1990-04-03 | Bayer Ag | Nikkomycin derivatives, antimycotic compositions of nikkomycin derivatives and azole antimycotics |
| US5098920A (en) * | 1990-05-04 | 1992-03-24 | G. D. Searle & Co. | 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders |
| US5155117A (en) * | 1991-04-12 | 1992-10-13 | G. D. Searle & Co. | 1-arylheteroarylalkyl substituted-1h-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3949080A (en) * | 1973-05-15 | 1976-04-06 | Bayer Aktiengesellschaft | Compositions containing O,N-acetal and method of using same |
| US4002763A (en) * | 1972-09-26 | 1977-01-11 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,2,4-Triazole antimycotic compositions and use thereof |
| FR2380027A1 (fr) * | 1977-02-11 | 1978-09-08 | Bayer Ag | Composition antimicrobienne a base de 2,4-dichlorophenyl-triazolyl-ethanones ou -ethanols |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2431407C2 (de) * | 1974-06-29 | 1982-12-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide |
| GB1569267A (en) * | 1975-12-16 | 1980-06-11 | Ici Ltd | Substituted propiophenones and herbicidal and fungicidal compositions containing them |
| DE2623129C3 (de) * | 1976-05-22 | 1980-04-10 | Nordmark-Werke Gmbh, 2000 Hamburg | U-Diphenyl-3-(imidazol-l-yl) -propan-2-ole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
-
1978
- 1978-11-25 DE DE19782851086 patent/DE2851086A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-11-09 US US06/092,805 patent/US4381306A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-13 NO NO793673A patent/NO793673L/no unknown
- 1979-11-14 EP EP79104483A patent/EP0011768B1/de not_active Expired
- 1979-11-14 DE DE7979104483T patent/DE2961083D1/de not_active Expired
- 1979-11-14 AT AT79104483T patent/ATE324T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-20 DD DD79217019A patent/DD146824A5/de unknown
- 1979-11-22 JP JP15080079A patent/JPS55108860A/ja active Granted
- 1979-11-22 NZ NZ192195A patent/NZ192195A/xx unknown
- 1979-11-22 IL IL58782A patent/IL58782A/xx unknown
- 1979-11-23 IE IE2241/79A patent/IE48880B1/en unknown
- 1979-11-23 PH PH23326A patent/PH16119A/en unknown
- 1979-11-23 HU HU79BA3891A patent/HU179414B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-11-23 CA CA340,546A patent/CA1130296A/en not_active Expired
- 1979-11-23 ES ES486279A patent/ES486279A1/es not_active Expired
- 1979-11-23 ZA ZA00796356A patent/ZA796356B/xx unknown
- 1979-11-23 DK DK499679A patent/DK152493C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-11-23 FI FI793688A patent/FI65992C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-11-26 AU AU53172/79A patent/AU536920B2/en not_active Ceased
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002763A (en) * | 1972-09-26 | 1977-01-11 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,2,4-Triazole antimycotic compositions and use thereof |
| US3949080A (en) * | 1973-05-15 | 1976-04-06 | Bayer Aktiengesellschaft | Compositions containing O,N-acetal and method of using same |
| FR2380027A1 (fr) * | 1977-02-11 | 1978-09-08 | Bayer Ag | Composition antimicrobienne a base de 2,4-dichlorophenyl-triazolyl-ethanones ou -ethanols |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5317279A (en) | 1980-05-29 |
| FI65992B (fi) | 1984-04-30 |
| FI793688A (fi) | 1980-05-26 |
| DE2961083D1 (en) | 1981-12-24 |
| NZ192195A (en) | 1981-10-19 |
| EP0011768B1 (de) | 1981-10-21 |
| PH16119A (en) | 1983-06-30 |
| HU179414B (en) | 1982-10-28 |
| CA1130296A (en) | 1982-08-24 |
| DK499679A (da) | 1980-05-26 |
| IE792241L (en) | 1980-05-25 |
| US4381306A (en) | 1983-04-26 |
| JPS55108860A (en) | 1980-08-21 |
| AU536920B2 (en) | 1984-05-31 |
| DK152493C (da) | 1988-07-25 |
| FI65992C (fi) | 1984-08-10 |
| ATE324T1 (de) | 1981-11-15 |
| ES486279A1 (es) | 1980-05-16 |
| JPS6258355B2 (da) | 1987-12-05 |
| IL58782A (en) | 1984-02-29 |
| NO793673L (no) | 1980-05-28 |
| EP0011768A1 (de) | 1980-06-11 |
| DE2851086A1 (de) | 1980-06-04 |
| IL58782A0 (en) | 1980-02-29 |
| DD146824A5 (de) | 1981-03-04 |
| IE48880B1 (en) | 1985-06-12 |
| ZA796356B (en) | 1980-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK152493B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hydroxypropyl-triazoler | |
| KR840002434B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| FI65993C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya antimykotiska hydroxietyl-azolderivat | |
| IE53144B1 (en) | Triazole antifungal agents,processes for preparing them,and pharmaceutical compositions containing them | |
| IE44040B1 (en) | 1-phenyl-2-triazolyl-ethyl ether derivatives and their use as fungicides | |
| US4661507A (en) | Antifungal S-ethers of 2-aryl-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-ols and corresponding sulfoxides and sulfones | |
| HU194187B (en) | Process for producing triazol compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| DK169178B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-(heterocyclyl eller aryl)-methylthio-2-phenyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| DK162842B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-perfluoralkyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| US4238498A (en) | Antimycotic substituted diphenyl-imidazolyl-methanes | |
| DK170301B1 (da) | Bis(triazolyl)-cyclopropyl-ethan-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf og mellemprodukter ved deres fremstilling samt derivaterne til terapeutisk anvendelse og farmaceutiske præparater indeholdende derivaterne | |
| JPH0436153B2 (da) | ||
| US5900486A (en) | N-benzylazolium derivatives | |
| NO138025B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av antimykotisk virksomme 1-etyl-imidazoler | |
| US4396624A (en) | Combating fungi with 1-(azol-1-yl)-2-hydroxy-or-keto-1-pyridinyloxy-alkanes | |
| JPS6320432B2 (da) | ||
| US4406909A (en) | Combating fungi with 4-substituted 1-azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-ones and -ols | |
| US4585778A (en) | Triazole antifungal agents | |
| US4554286A (en) | Antifungal 1-triazolyl-2-aryl-3-(5-trifluoromethylimidazol-1-yl)propan-2-ol derivatives | |
| US4239765A (en) | Fluorenyl-azolylmethyl-carbinol compounds and their medicinal use | |
| US4904682A (en) | Treating mycoses with triazolylalkanols | |
| JPS58183674A (ja) | 置換ヒドロキシアルキル−アゾ−ル類、それらの製造方法および抗糸状菌剤としての使用 | |
| JPS635390B2 (da) | ||
| US9540350B2 (en) | 1-substituted, 4-(substituted phenoxymethyl)-1,2,3-triazole compounds with antifungal properties and methods for preparation thereof | |
| JPH01149780A (ja) | 新規なアゾリルメチルカルビノール類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |