DK146939B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-er eller syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-er eller syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK146939B DK146939B DK302679AA DK302679A DK146939B DK 146939 B DK146939 B DK 146939B DK 302679A A DK302679A A DK 302679AA DK 302679 A DK302679 A DK 302679A DK 146939 B DK146939 B DK 146939B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- imidazoline
- phenylamino
- addition salts
- acid addition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i 146939
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte substituerede 2-phenyl-amino-imidazolin-(2)-er med den almene formel I (se krav 1), eller syreadditionssalte deraf med værdi-5 fulde terapeutiske egenskaber, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne.
1 2 I formel I angiver R og R , der kan være ens eller forskellige, et hydrogenatom, et chloratom eller'en 1 2 10 methylgruppe, herved kan R og R ikke samtidigt være hydrogen.
R angiver gruppen -(CH2)2-C(CH3)=CH2, -(CH2)2-CH= ch2, -o-ch2-ch=ch2, -o-(ch2)2-ch=ch2, -o-ch2-c{ch3)= 15 CH2, -0-CH2-CH= CH-CH3, -0-CH2-<^j, -CH^CgHg, -CH2“CH= CH-C6H5, -ca2-(o) , -CH2-(^, -ch2-/o) eller °H 3 ^
Fremstillingen af forbindelserne med formlen I sker ved; a) Omsætning af en 2-phenylimino-imidazolidin med 1 2 den almene formel II (se krav 1), hvori R og R har den ovennævnte betydning,med et halogenid med den alme-25 ne formel III (se krav 1), hvori Hal er §t chlor-, bromeller jodatom, og R har den ovennævnte betydning, eller b) Med henblik på fremstilling af 2-[N-(subst.- phenyl)-N-(subst.-methoxy)amino]-imidazolin-(2)-er med 1 2 den almene formel V (se krav 1), hvori R og R har den 30 ovennævnte betydning, og R' har delformlen -CH2-CH=CH2, -ch2-c(ch3)=ch2, -(ch2)2-ch=ch2, -ch2-ch=ch-ch3 eller -CH2-<^J , omsættes en 2-[N-(subst. phenyl)-N-hydroxy- amino]-imidazolin-(2) med den almene formel VI (se 35 12 krav l), hvori R og R er defineret som ovenfor,med et halogenid med den almene formel VII (se krav 1), hvori Hal og R' har de ovennævnte betydninger.
2 146939
Ved alkyleringen af 2-arylimino-imidazolidiner med formlen II ifølge fremgangsmåde, å) sker substitutionen udelukkende ved brodannende nitrogenatomer.
Ved omsætningen ifølge fremgangsmåde b).er slut-.
5 forbindelsernes konstitution fastlagt ved syntesen. Substituenternes stilling kan udover ved syntesen også bestemmes ved NMR-spektroskopi. (Sammenlign H. Stahle og K.-H. Pook/ Liebigs Ann. Chem. 751/ 159 ff (1971)).
Omsætningen ifølge fremgangsmåde a) og b) sker 10 hensigtsmæssigt ved opvarmning af reaktanterne - fortrinsvis i nærværelse af et polært eller upolært organisk opløsningsmiddel - ved temperaturer på ca. 50-150°C.
Særlige reaktionsbetingelser er i høj grad afhængig af reaktanternes reaktivitet. Det anbefales ved alkylerin-15 gen at anvende halogenidet i overskud og gennemføre omsætningen i nærværelse af et syrebindende middel.
Udgangsmaterialer med formlen II er beskrevet i f. eks. de belgiske patenter nr. 623.305, 687.657 og 705.944.
20 Udgangsmaterialer med formlen III og vil frem stilles ved halogenering af de til grund liggende primære alkoholer.
Udgangsmaterialer med formlen VI opnås ved oxidation af forbindelser med den almene formel II med per-25 syrer ifølge tysk offentliggørelsesskrift 24 57 979.
De omhandlede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-er med den almene formel I kan på kendt vis omdannes til deres fysiologisk forenelige syreadditionssalte. Syrer, der er egnede til saltdannelsen er f.eks. saltsyre, 30 hydrogenbromidsyre, hydrogeniodidsyre, flussyre, svovlsyre, phosphorsyre, salpetersyre, eddikesyre, propion-syre, smørsyre, capronsyre, valeriansyre, oxalsyre, ma-lonsyre, ravsyre, maleinsyre, fumarsyre, mælkesyre, vinsyre, citronsyre, æblesyre, benzoesyre, p-hydroxybenzoe-35 syre, p-aminobenzoesyre, Phthalsyre, kanelsyre, salicylsyre, aseorbinsyre, methansulfonsyre og 8-chlortheophyl-lin 3 146939
De hidtil ukendte forbindelser samt disses svread-ditionssalte har værdifulde analgetiske egenskaber og kan derfor finde anvendelse ved de forskellige udtryksformer for smertetilstande, såsom f.eks. migræne. De 5 omhandlede forbindelsers analgetiske virkning blev afprøvet på mus, efter "Writhing"-prøven (Blumberg,
Wolf og Dayton, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 118 (1965) 763) og "Hot-Plate"-prøven (Woolfe og MacDonald, J.
Pharmacol. Exp. Ther. 80 (1944) 300), hvorved det viste 10 sig, at de hidtil ukendte 2-phenylamino-imidazoliner har en indtil 100-gange kraftigere virkning end morfin.
I sammenligning med de i tysk offentliggørelsesskrift 1 958 201 beskrevne N-allyl-2-phenylamino-imidazolin-(2) -er fandtes ligeledes en virkningsforøgelse på ca. 100 15 gange ved de hidtil ukendte forbindelser.
De hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I, især sådanne der indeholder en cyclopropyl-methyl- eller cyclobutylmethylgruppe samt disses syreadditionssalte, har derudover en meget kraftig brady-20 card virkning og er derfor egnede til behandling af koronarlidelser. Indvirkningen på hjertefrekvensen undersøgtes på kaniner og spinalrotter samt på intakte narkotiserede rotter.
Farmakologisk sammenligningsforsøg.
25 For de nedenfor anførte forbindelser fandtes den dosis, der på spinalrotter (5 dyr pr. forbindelse) ved kumulativ intravenøs indgift sænker hjertefrekvensen med 150 slag/minut (D 150).
30 R1 · —Cf—i <p
*5 R H
4 146939
Forbindelser R1 R2 R3 R D 150 mg/kg 5 A. Forbindelser fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
ci h ci -(ch2)2-ch=ch2 1,4 ci h ci -o-ch2-ch=ch2 1,1
Cl H ' Cl -(CH2)2-C(CH3)=CH2 0,28 10 Cl H CH3 -(CH2)2-C(CH3)=CH2 0,95 ci h ci -o-ch2-c(ch3)=ch2 1,1
Cl H Cl -0-CH2-CH=CH-CH3 0,65 B, Kendte forbindelser 15 Cl H Cl -CH2-CH=CH 2,5 ci η ci -ch2-ch=ch-ch3 1,7
Cl . H Cl -CH2-CH=C(CH3)2 8,1
Cl H Cl -CH2-C(CH3)=CH2 7,0
Cl H CH3 -CH2-C(CH3)=CH2 4,3 20 De følgende eksempler belyser fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1 2-[N- (2,6-dichlorphenyl)-N- (cyclopropylmethyloxy)-ami-25 no]-2-imidazolin-hydrobromid
N
30 (O/—“-(j XB“ ^C1 ° CH- Δ 35 6,0 g (0,021 Mol) 2-[N(2,6-dichlorphenyl)-N-hydroxyami-no]-2-imidazolin-hydrochlorid sættes til en opløsning af 0,93 g natrium i 95 ml absolut ethanol. Derpå dryppes under god omrøring 2,2 g (117%) chlormethylcyclo- 146939 5 propan til opløsningen og opvarmes i yderligere 30 minutter under tilbacesvaling. Det udskilte kogesalt suges af og remanensen inddampes i vakuum til tørhed. Den 1 resten tilbageblivende brunfarvede olie opløses koldt 5 i fortyndet svovlsyre (1 N) ,og opløsningen behandles flere gange med ether (etherekstrakterne bortkastes). Efter behandling med aktivt kul alkaliseres den saltsure opløsning med 2N natriumhydroxid,og det udskilte hvide stof suges af. Der er her tale om den tyndlagskromato-10 grafisk rene hidtil ukendte imidazolinbase. Denne opløses i en smule methanol og omdannes ved tilsætning af koncentreret hydrogenbromidsyre til dens hydrobro-mid. Dette udskilles ved tilsætning af ether i krystallinsk fonn. Efter afsugning og tørring opnås et udbyt-15 fe på 1,1 g svarende til 14,6% af det teoretiske. Smeltepunkt: 215-216°C.
Eksempel 2 2-[N-(2,6-dichlorphenyl)-N-(2-methyl-l-buten-4-yl)-ami-20 no]-2-imidazolin N CH, a 25 Λ
Kril £ i-CH3
II
ch2 6,9 g (0,03 mol) clonidin opvarmes sammen med 5,6 g 30 4-brom-2-methyl-buten-(1) og 5 ml triethylamin i 25 ml toluen i 24 timer i et rør. Efter afkøling afdekanteres opløsningsmidlet, og den tilbageblivende rest opløses i 1 N saltsyre. Efter gentagen behandling med ether (etherékstrakteme bortkastes) ekstraheres der frak- 35 tionerende ved stigende pH-værdier (alkaliseret med 2 N natriumhydroxidopløsning). De tyndtlagskromatogra- ‘ fisk ensartede etherekstrakter samles, tørres over MgS04 og -etheren fjernes i vakuum. Udbytte 1,8 g (19,6% af det teoretiske). Smeltepunkt: 117-119°C.
6 146939
De følgende forbindelser fremstilles analogt med de foregående eksempler. Smeltepunkterne henviser til baserne med formelen I. Såfremt andet er tilfældet er saltformen angivet.
5 Udbytte af det
Eks. , 0 Smp. teore- nr. R1 R R_[°C] tiske [%3 (3) H Cl -(CH2)2-CH«CH2 133-135 39,6 (4) h Cl -0-CH2-CH»CH2 153-154 61,6 (5) H Cl -0-CH2-C(CH3)=CH2 112-113 18,4 (6) H Cl -0-(CH2)2-CH»CH2 108-109 39,6 (7) H Cl -0-CH2-CH«CH-CH3 135-138 47,6 (8) H CHj -(CH2)2-C(CH3)»CH2 109-111 19,3 (9) H Cl 261 90,4 '—^0H (Hydrobromid) (10) H Cl -®i<0^0CH 118/5-119,5 63,6 P 3 dl) CH, Cl 225-227 32,6 * p^—\ p (Hydrochlorid)
F F
(12) H Cl -CH2\0/“F 228-231 43,3 p / \ p (Hydrochlorid)
F F
(13) Cl H -CM0)—F 181-184 27,4 S—\ F (Hydrochlorid) (14) h 99-101 45,3 146933 7
J
Udbytte af det
Eks. , „ Smp. teore- nr. R R R_[°C] tiske 5 (15) H Cl -CH2-CH*CH-C6H5 114-116 56,8 α6) H Cl -CH2-C6H5 103-105 12,8 (17) H CH3 -CH2-.CH*CH-C6H5 109-111 17,4
Claims (4)
146939 PATENTKUV
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-er med den almene formel I /1 5 -_/ N_ V R H 1 2 hvori R og R , der kan være ens eller forskellige, er 10 et hydrogenatom, et chloratom eller en methylgruppe, 1 2 hvorved R og R ikke samtidigt kan være hydrogen, og R er gruppen -(CH2)2“C(CH3)=CH2, "(CH2)2“CH=CH2, -0-CH2-CH=CH2, -o-(CH2)2-CH=CH2, -0-CH2-C(CH3)=CH2, 15 -0-CH2-CH=CH-CH3, -0-CH2-<^j, -CH^CgHj, -CH2-CH=CH-C6H5, -2-^0} ' ~CH2~^0 ^ ' ~CH2~^ 0 ^ eller ΌΗ ^0£:Η3 pX
20. F -°Η2-{όΎ—Γ F ^F 25 eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at man a) omsætter en 2-phenyl-iminoimidazolin med den almene formel XX
30 P1 H KqV'-O V 1 2 35 hvori R og R har den ovennævnte betydning med et halogenid med den almene formel III Hal-R III hvori Hal er et chlor-, brom- eller jodatom, og R har den ovennævnte betydning eller
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782831671 DE2831671A1 (de) | 1978-07-19 | 1978-07-19 | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831671 | 1978-07-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK302679A DK302679A (da) | 1980-01-20 |
| DK146939B true DK146939B (da) | 1984-02-20 |
| DK146939C DK146939C (da) | 1984-07-30 |
Family
ID=6044762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK302679A DK146939C (da) | 1978-07-19 | 1979-07-18 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-er eller syreadditionssalte deraf |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4277487A (da) |
| EP (1) | EP0007438B1 (da) |
| JP (1) | JPS5515466A (da) |
| AT (1) | ATE1503T1 (da) |
| AU (1) | AU524192B2 (da) |
| CA (1) | CA1121824A (da) |
| DE (2) | DE2831671A1 (da) |
| DK (1) | DK146939C (da) |
| ES (1) | ES482581A1 (da) |
| FI (1) | FI69067C (da) |
| GR (1) | GR69931B (da) |
| IE (1) | IE48452B1 (da) |
| IL (1) | IL57834A (da) |
| NO (1) | NO150435C (da) |
| NZ (1) | NZ191052A (da) |
| PT (1) | PT69934A (da) |
| ZA (1) | ZA793636B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2950345A1 (de) * | 1979-12-14 | 1981-07-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| FR2499991A1 (fr) * | 1981-02-19 | 1982-08-20 | Sandoz Sa | Nouveaux 2,1,3-benzothiadiazoles et 2,1,3-benzoxadiazoles, leur preparation et leur application comme medicaments |
| US4393077A (en) * | 1981-07-02 | 1983-07-12 | William H. Rorer, Inc. | 1-Methylene-1-phenylguanidine compounds |
| IT1211138B (it) * | 1981-12-01 | 1989-09-29 | Ausonia Farma Srl | Composto antiipertensivo procedimento per la sua preparazione e relative composizioni farmaceutiche. |
| DE3514351A1 (de) * | 1985-04-20 | 1986-11-06 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| DE2102733A1 (en) * | 1971-01-21 | 1972-08-03 | CH. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-arylamino-2-imidazolines |
| DD95843A5 (da) * | 1971-01-21 | 1973-02-20 | ||
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
-
1978
- 1978-07-19 DE DE19782831671 patent/DE2831671A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-06-21 DE DE7979102052T patent/DE2963605D1/de not_active Expired
- 1979-06-21 EP EP79102052A patent/EP0007438B1/de not_active Expired
- 1979-06-21 AT AT79102052T patent/ATE1503T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-09 JP JP8600679A patent/JPS5515466A/ja active Pending
- 1979-07-13 GR GR59597A patent/GR69931B/el unknown
- 1979-07-17 US US06/058,165 patent/US4277487A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-18 DK DK302679A patent/DK146939C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-07-18 AU AU49022/79A patent/AU524192B2/en not_active Ceased
- 1979-07-18 IL IL57834A patent/IL57834A/xx unknown
- 1979-07-18 ES ES482581A patent/ES482581A1/es not_active Expired
- 1979-07-18 CA CA000332040A patent/CA1121824A/en not_active Expired
- 1979-07-18 ZA ZA00793636A patent/ZA793636B/xx unknown
- 1979-07-18 NO NO792389A patent/NO150435C/no unknown
- 1979-07-18 NZ NZ191052A patent/NZ191052A/xx unknown
- 1979-07-18 FI FI792251A patent/FI69067C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-18 PT PT69934A patent/PT69934A/pt unknown
- 1979-08-08 IE IE1356/79A patent/IE48452B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL57834A (en) | 1983-03-31 |
| IE791356L (en) | 1980-01-19 |
| ATE1503T1 (de) | 1982-09-15 |
| FI69067C (fi) | 1985-12-10 |
| IL57834A0 (en) | 1979-11-30 |
| CA1121824A (en) | 1982-04-13 |
| NZ191052A (en) | 1981-02-11 |
| DK302679A (da) | 1980-01-20 |
| NO792389L (no) | 1980-01-22 |
| DE2831671A1 (de) | 1980-02-07 |
| FI69067B (fi) | 1985-08-30 |
| EP0007438A1 (de) | 1980-02-06 |
| ZA793636B (en) | 1981-03-25 |
| PT69934A (de) | 1979-08-01 |
| NO150435C (no) | 1984-10-17 |
| FI792251A (fi) | 1980-01-20 |
| AU524192B2 (en) | 1982-09-02 |
| JPS5515466A (en) | 1980-02-02 |
| AU4902279A (en) | 1980-01-24 |
| DK146939C (da) | 1984-07-30 |
| US4277487A (en) | 1981-07-07 |
| NO150435B (no) | 1984-07-09 |
| DE2963605D1 (en) | 1982-10-28 |
| GR69931B (da) | 1982-07-21 |
| ES482581A1 (es) | 1980-04-01 |
| EP0007438B1 (de) | 1982-09-01 |
| IE48452B1 (en) | 1985-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU638368B2 (en) | New 1,4-disubstituted piperazines, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU648394B2 (en) | 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives | |
| DK148688B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substituerede 7-alkylteofyllinderivater eller salte deraf med farmaceutisk acceptable syrer | |
| KR100315934B1 (ko) | 옥사-및티아-디아졸무스카린수용체길항제 | |
| DK151251B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af racemiske eller optisk aktive 2-(4-(cycloalkylidenmethyl)-phenyl)propionsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| NO178968B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive aminopyrimidin-karboksamidderivater | |
| DK146939B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-er eller syreadditionssalte deraf | |
| NO158136B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av tiadiazolderivater. | |
| NO771610L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av kinazolin-derivater | |
| NO159932B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte imidazolyl-tiazol-derivater. | |
| CA1117944A (fr) | Procedes de preparation de nouvelles piperazines disubstituees | |
| US3141019A (en) | Chaohj | |
| US3530137A (en) | Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof | |
| DK151965B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af piperazinsubstituerede 3-alkyltheobrominforbindelser | |
| NO744530L (da) | ||
| WO1994003425A2 (en) | Carbostyril derivatives for the treatment of arrhythmia | |
| JPS59196879A (ja) | 新規な１，３，４−チアジアゾ−ル誘導体 | |
| NO150436B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenylamino-imidazolin-derivater | |
| GB2123410A (en) | New derivatives of 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, process for their preparation and associated pharmaceutical compositions | |
| US4351838A (en) | Indane derivatives, process for their preparation, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions containing said derivatives | |
| Rose | 2‐Aryl‐substituted 4H‐3, 1‐benzoxazin‐4‐ones as novel active substances for the cardiovascular system | |
| US5354769A (en) | Benzofuranylimidazole derivatives and therapeutical compositions containing the same | |
| NO151412B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazolin-derivater | |
| HU198296B (en) | Process for producing new 2-pyridyl acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| FI63940C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |