DE2102733A1 - 2-arylamino-2-imidazolines - Google Patents

2-arylamino-2-imidazolines

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DE2102733A1 DE19712102733 DE2102733A DE2102733A1 DE 2102733 A1 DE2102733 A1 DE 2102733A1 DE 19712102733 DE19712102733 DE 19712102733 DE 2102733 A DE2102733 A DE 2102733A DE 2102733 A1 DE2102733 A1 DE 2102733A1
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Abstract

Title cpds of formula (I): (where R1-R3 are H, F, Cl, Br, CH3 or C2H5 and R4 is CH3-C=CH2 in which R5 is H, or C2H5) and their acid addn salts, which are useful e.g. in treating migraine, are prepared by reacting a cpd of formula (II): with Hal-CH2-R4 (where Hal, is Cl, Br or I) or by reacting a cpd of formula (III): with ethylenediamine or its acid addn salts (where A is -CH or -C(Y)=NH in which Y is not >4C alkoxy or alkylthio, or SH or NH2)

Description

Neue substituierte -2-Arylamino-imidazoline-(2) deren Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung derselben Die Erfindung betrifft neue substituierte 2-Arylaminoimidazoline-(2) der allgemeinen Formel und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssale mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften. In der Formel I bedeuten R1, R2, R3, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff- oder Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe, R4 die Gruppen CH3-C=CH2 oder wobei R5 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-oder Äthylgruppe bezeichnet.New substituted -2-arylaminoimidazoline- (2) their acid addition salts and processes for the preparation thereof The invention relates to new substituted 2-arylaminoimidazolines- (2) of the general formula and their physiologically compatible acid addition sals with valuable therapeutic properties. In formula I, R1, R2, R3, which can be identical or different, denote a hydrogen or fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl or ethyl group, R4 denotes the groups CH3-C = CH2 or where R5 denotes a hydrogen atom or a methyl or ethyl group.

Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt durch: a) Umsetzung eines 2-Arylamino-imidazolins-(2) der allgemeinen Formel in der R1, R2, R3 die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Halogenid der allgemeinen Formel Hal - CH2 - R4 worin Hal ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet und R4 die obige Bedeutung hat; oder b) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R1, R2, R3 und R4, wie oben angegeben, definiert sind und A eine Cyanogruppe oder den Rest -C bedeutet, wobei r eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit bis zu 4-C-Atomen oder eine Sulfhydryl- oder Aminogruppe darstellt, mit Äthylendiamin oder dessen Säureadditionssalzen.The compounds of the formula I are prepared by: a) reaction of a 2-arylamino-imidazoline- (2) of the general formula in which R1, R2, R3 have the meanings given above, with a halide of the general formula Hal - CH2 - R4 in which Hal is a chlorine, bromine or iodine atom and R4 has the above meaning; or b) reaction of a compound of the general formula in which R1, R2, R3 and R4 are defined as stated above and A denotes a cyano group or the radical -C, where r denotes an alkoxy or alkylthio group with up to 4 carbon atoms or a sulfhydryl or amino group, with ethylenediamine or its acid addition salts.

Bei der Alkylierung von 2-Arylamino-imidazolinen-(2) der Formel II nach Verfahren a) erfolgt die Substitution ausschließlich am Brückenstickstoffatom. Der Nachweis kann mit Hilfe der RGR-SpektroJkopie geführt werden: Bei einer Substitution am Brückenstickstoffatom treten die Rethylenprotonen des Imidazolinringes als ein Singulett bei etwa 6 ppm (r-Skala) auf. Bei der Umsetzung nach dem Verfahren b) ist die Xonstitution der Endverbindungen durch die Synthese festgelegt.In the alkylation of 2-arylamino-imidazolines- (2) of the formula II according to method a) the substitution takes place exclusively on the bridging nitrogen atom. Evidence can be provided with the aid of the RGR spectroscopy: In the event of a substitution the rethylene protons of the imidazoline ring enter at the bridge nitrogen atom Singlet at about 6 ppm (r-scale). When implementing according to procedure b) the constitution of the end compounds is determined by the synthesis.

Die Umsetzung nach Verfahren a) und b) erfolgt zweckmäßigerweise durch Erhitzen der Reaktionspartner - ggfs. in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels - auf Temperaturen von etwa 50 bis 150°C. Die speziellen Reaktionsbedingungen hängen im starken Maße von der Reaktivität der Umsetzungsteilnehmer ab und werden zweckmäßigerweise durch Vorversuche -genau festgelegt. Es empfiehlt sich, bei der Alkylierung:-nach Verfahren a) das Halogenid im Überschuß anzuwenden und die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchzuführen.The reaction according to processes a) and b) is expediently carried out Heating the reactants - if necessary in the presence of an organic solvent - to temperatures of around 50 to 150 ° C. The specific reaction conditions depend to a large extent on the reactivity of the reaction participants and are expedient precisely defined by preliminary tests. It is advisable to carry out the alkylation: -after Process a) to use the halide in excess and the reaction in the presence to carry out an acid-binding agent.

Im Falle der Umsetzung nach Verfahren b) ist es zweckmäßig, daß als Reaktionspartner verwendete Äthylendiamin bzw. dessen Säureadditionssalz, im Überschuß anzuwenden.In the case of the reaction according to process b), it is advantageous that as Reaction partner used ethylenediamine or its acid addition salt, in excess apply.

Die erfindungsgemäßen 2-Arylamino-imidazoline-(2) der allgemeinen Formel I können auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden.The 2-arylamino-imidazoline- (2) according to the invention of the general Formula I can be converted into their physiologically acceptable acid addition salts in the customary manner be convicted.

Zur Salzbildung geeignete Säuren sind z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Capronsäure, Caprinsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Glutarsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Glukonsäure, Galakturonsåure, Benzoesäure, p-Hydroxybensoesäure, Phthibäure, Zimtsäure, Salicylsäure, Ascorbinsäure, 8-Chlortheophyllin und dergl.Acids suitable for salt formation are e.g. hydrochloric acid, hydrobromic acid, Hydriodic acid, hydrofluoric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, Acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, caproic acid, capric acid, Oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, maleic acid, fumaric acid, lactic acid, Tartaric acid, citric acid, malic acid, gluconic acid, galacturonic acid, benzoic acid, p-Hydroxybenoic acid, phthibic acid, cinnamic acid, salicylic acid, ascorbic acid, 8-chlorotheophylline and the like

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze haben wertvolle analgetische wie auch blutdrucksenkende Eigenschaften und können daher beispielsweise bei der Behandlung der verschiedenen Erscheinungsformen von Schrerzzuständen, wie z.3. Migräne, Anwendung finden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze können oral, enteral oder auch parenteral angewandt werden. Die Dosierung für die orale Anwendung liegt bei etwa 0,1 bis 80, vorzugsweise 1 bis 30 mg. Die Verbindungen der Formel I bzw. ihre Säureadditionssalze können mit anderen Analgetika oder auch andersartigen Wirkstoffen Zßz! Spasmolytika, Antihypertonika, Sedativa, Tranquillizer und dergl. zum Einsatz gelangen. Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Emulsionen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfa-, räger-, Spreng- oder Schmiermittel bzw. Substanzen zur Erzielung einer Depotwrkung Anwendung finden. Die Herstellung derartiger galenischer Darreichungsformen erfolgt auf herkömmliche Weise nach den bekannten Fertigungsmethoden.The compounds of the general formula I according to the invention and their acid addition salts have valuable analgesic as well as antihypertensive agents Properties and can therefore be used, for example, in the treatment of the various Manifestations of Schrerz states, such as 3. Migraines, apply. the Compounds of general formula I and their acid addition salts can be administered orally, can be used enterally or parenterally. The dosage for oral use is about 0.1 to 80, preferably 1 to 30 mg. The compounds of the formula I or their acid addition salts can be used with other analgesics or other types of analgesics Active ingredients Zßz! Antispasmodics, antihypertensive agents, sedatives, tranquillizers and the like. get used. Suitable pharmaceutical dosage forms are, for example Tablets, capsules, suppositories, solutions, emulsions, or powders; here you can whose production includes the commonly used galenic auxiliaries, carriers, explosives or lubricants or substances are used to achieve a depot effect. Such galenic dosage forms are produced using conventional methods Way according to the known manufacturing methods.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschranken.The following examples illustrate the invention without restricting it.

Beispiel 1 2-[N-(2,6-Dichlorphenyl)-N-(ß-methallyl)-amino]-imidazolin-(2) 6,9 g (0,03 Mol) 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) werden zusammen mit 15 ml 3-Chlor-2-methyl-l-propen in 25 ml absolutem Methanol 24 Stunden lang im siedenden Wasserbad im Rohr erhitzt. hierauf wird die Reaktionsmischung im Vakuum eingeengt und der Rückstand in verdünnter Salzsäure gelöst.Example 1 2- [N- (2,6-dichlorophenyl) -N- (ß-methallyl) -amino] -imidazoline- (2) 6.9 g (0.03 mol) 2- (2,6-dichlorophenylamino) -imidazoline- (2) are together with 15 ml of 3-chloro-2-methyl-1-propene in 25 ml of absolute methanol for 24 hours at the boiling point Water bath heated in the tube. the reaction mixture is then concentrated in vacuo and the residue dissolved in dilute hydrochloric acid.

Nach mehrmaligem Ausäthern der salz sauren Lösung (Ätherextrakte werden verworfen)- wird über Kohle gereinigt und mit 5 n Natronlauge alkalisiert. Hierbei scheidet sich die Imidazolinbase zunächst ölig ab und kristallisiert nach einiger Zeit durch.After the acidic salt solution has been etherified several times (ether extracts become discarded) - is cleaned over charcoal and made alkaline with 5N sodium hydroxide solution. Here the imidazoline base separates out in an oily form and crystallizes after a while Time through.

Sie wird abgesaugt, mit Wasser und wenig Äther gewaschen und getrocknet.It is filtered off with suction, washed with water and a little ether and dried.

Ausbeute: 4,7 g entsprechend 55,0 % der Theorie, Fp: 111-112°C.Yield: 4.7 g corresponding to 55.0% of theory, melting point: 111-112 ° C.

Im Dunnschichtchromatogramm erweist sich das 2-(N-(2,6-Dichlorphenyl)-N-(ß-methallyl)-amino]-imidazolin-(2) als einheitlich.2- (N- (2,6-dichlorophenyl) -N- (ß-methallyl) -amino] -imidazoline- (2) as uniform.

Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurden ferner die in der Tabelle aufgeführten Verbindungen dargestellt.Following the procedure of Example 1, those in the table listed compounds.

Verbindungen der Formel I (R4 = OH3- C = OH2) Beispiel-Nr. R2 R3 Fp, °C Ausbeute,' % der Theorie 2 4-Cl 2-CH3 H 78-79 33,0 3 2-Cl 6-CH3 H 96-97 66,0 4 2-Cl 4-CH3 H 88-89 44,4 5 2-CH3 5-F H 55-57 33,0 6 2-Cl 3-CH3 H 59-62 50,5 Beispiel-Nr. R1 R2 R3 Fp, °C Ausbeute % der Theorie 7 2-C2H5 6-C2H5 H Öl 30,0-8 2-Br 4-Br 6-Br 175-176 40,0 Beispiel 9 2-[N-(2-Methyl-furylmethyl-(3))-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino] imidazolin-(2) 2,3 g (0,01 Mol) 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) werden zusammen mit 1,43 g 3-Chlormethyl-2-methylfuran und 3 ml Triäthylamin in 25 ml absolutem Toluol 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten (Eiskühlung ) wird der ausgeschiedene Niederschlag abfiltriert und in 1 n HCl gelöst. Nach dem Alkalisieren mit 2 n Natronlauge wird die Imidazolinbase mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden huber wasserfreiem MgSO4 getrocknet und der Äther im Vakuum abgezogen. Compounds of the formula I (R4 = OH3- C = OH2) Example no. R2 R3 Mp, ° C yield,% of theory 2 4-Cl 2-CH3 H 78-79 33.0 3 2-Cl 6-CH3 H 96-97 66.0 4 2-Cl 4-CH3 H 88-89 44.4 5 2-CH3 5-F H 55-57 33.0 6 2-Cl 3-CH3 H 59-62 50.5 Example no. R1 R2 R3 Mp, ° C Yield% of theory 7 2-C2H5 6-C2H5 H oil 30.0-8 2-Br 4-Br 6-Br 175-176 40.0 Example 9 2- [N- (2-Methyl-furylmethyl- (3)) -N- (2,6-dichlorophenyl) -amino] imidazoline- (2) 2.3 g (0.01 mol) of 2- (2,6-dichlorophenylamino) -imidazoline- (2) together with 1.43 g of 3-chloromethyl-2-methylfuran and 3 ml of triethylamine in 25 ml of absolute Toluene refluxed for 3 hours. After cooling down (ice cooling) the precipitate which has separated out is filtered off and dissolved in 1N HCl. After alkalizing the imidazoline base is extracted with ether using 2N sodium hydroxide solution. The United Ether extracts are dried over anhydrous MgSO4 and the ether in vacuo deducted.

Das als Itückstand verbleibende zähe Öl kristallisiert nach einiger Zeit durch. Das Kristallisat wird mit Petroläther (40-80°G) angerührt, abgesaugt, mit Petroläther nachgewaschen und getrocknet.The viscous oil remaining as a residue crystallizes after a while Time through. The crystals are mixed with petroleum ether (40-80 ° G), filtered off with suction, washed with petroleum ether and dried.

Ausbeute: 1,95 g entsprechend 60,2 % der Theorie, Fp. 96-98°C Aufgrund des Singuletts der 4 Methylenprotonen des Imidazolinringes bei etwa 6,5 ppm (#-Skala) ist die Position des 2-Methylfurylinethylrestes im 2-Arylamino-imidazolin gesichert.Yield: 1.95 g corresponding to 60.2% of theory, melting point 96 ° -98 ° C. Due of the singlet of the 4 methylene protons of the imidazoline ring at about 6.5 ppm (# scale) the position of the 2-methylfurylinethyl radical in the 2-arylamino-imidazoline is secured.

Die Verbindung löst sich in Aethanol, Methanol und Äther. Sie ist in H20 unlöslich. Als Hydrochlorid ist sie ebenfalls löslich in einer äquivalenten Menge verdünnter Salzsäure.The compound dissolves in ethanol, methanol and ether. she is insoluble in H20. As the hydrochloride, it is also soluble in an equivalent Amount of dilute hydrochloric acid.

Beispiel 10 2-[N-(2-Äthyl-furylmethyl-(3))-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino] imidazolin-(2) 2,3 g (0,01 Mol) 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) werden zusammen mit 1,58 g (110 %) 3-Chlormethyl-2-äthylfuran und 3ml Triäthylamin in 25 ml absolutem Toluol 5 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten (Eiskühlung) wird der ausgefallene Niederschlag, in dem sich die neue Verbindung befindet, abgesaugt, mit toluol und Petroläther nachgewaschen und in verdünnter Salzsäure gelöst. Die salzsaure Lösung wird mehrmals mit Äther extrahiert (Atherextrakte verworfen) und anschließend mit verdünnter Natronlauge alkalisiert. Nach dem Extrahieren mit Äther werden die vereinigten Ätherextrakte über wasserfreiem MgS04 getrocknet und im Vakuum das Lösungsmittel abgezogen. Das als Rückstand verbleibende zähe Öl kristallisiert nach kurzer Zeit durch. Die Ausbeute an reinem Produkt beträgt 1,8 g entsprechend 53,2 % der Theorie.Example 10 2- [N- (2-Ethyl-furylmethyl- (3)) -N- (2,6-dichlorophenyl) -amino] imidazoline- (2) 2.3 g (0.01 mol) of 2- (2,6-dichlorophenylamino) -imidazoline- (2) together with 1.58 g (110%) 3-chloromethyl-2-ethylfuran and 3ml triethylamine in 25 ml of absolute toluene refluxed for 5 hours. After cooling down (ice cooling) the precipitated precipitate, in which the new connection is located, is sucked off, Washed with toluene and petroleum ether and dissolved in dilute hydrochloric acid. the Hydrochloric acid solution is extracted several times with ether (ether extracts discarded) and then made alkaline with dilute sodium hydroxide solution. After extracting with ether the combined ether extracts are dried over anhydrous MgS04 and in vacuo the solvent removed. The viscous oil remaining as residue crystallizes after a short time. The yield of pure product is accordingly 1.8 g 53.2% of theory.

Fp: 96-98°C Die Struktur der Verbindung ergibt sich aus dem NMR-Spektrum, das für die 4 Methylen-ll ein Singulett bei etwa 6,5 ppm (#-Skala) aufweist.Mp: 96-98 ° C The structure of the compound can be seen from the NMR spectrum, which for the 4 methylene-II has a singlet at about 6.5 ppm (# scale).

Beispiel 11 2-[N-(Furylmethyl-(3))-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-imidazolin-(2) 2,3 g (0,01 Mol) 2-(2,6-Lichlorphenylamino)-2-imidazolin werden zusammen mit 1,3 g (110 %) 3-Chlormethylfuran und 3 ml Triäthylamin in 25 ml absolutem Toluol 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. ilierauf wird im Vakuum zur Trockene eingeengt und der Rückstand in 1 n Salzsäure gelöst. Durch fraktioniertes Ausäthern bei verschiedenen pII-Werten erfolgt die Abtrennung der neuen Verbindung vom-Ausgangsprodukt und Verunreinigungen.Example 11 2- [N- (Furylmethyl- (3)) -N- (2,6-dichlorophenyl) -amino] -imidazoline- (2) 2.3 g (0.01 mol) of 2- (2,6-Lichlorphenylamino) -2-imidazoline are together with 1.3 g (110%) 3-chloromethylfuran and 3 ml of triethylamine in 25 ml of absolute toluene for 3 hours heated under reflux for a long time. ilierauf is concentrated to dryness in vacuo and the Residue dissolved in 1N hydrochloric acid. By fractional Ether out at different pII values, the new compound is separated from the starting product and impurities.

Diejenigen Ätherexrakte, welche die Verbindung enthalten (Nachweis mittels Dünnschichtchromatografie auf Kieselgel G im System: Benzol: Dioxan: Äthanol: konz. NH3= 50:40:5:5 Anfärbung: Kaliumjodplatinat) werden vereinigt, über wasserfreiem MgS04 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhält 1,1 g 2-[N-(Furylmethyl-(3))-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-2-imidazolin entsprechend einer Ausbeute von 35,5 % der Theorie.Those ether extracts which contain the compound (proof by means of thin layer chromatography on silica gel G in the system: benzene: dioxane: ethanol: conc. NH3 = 50: 40: 5: 5 staining: potassium iodoplatinate) are combined over anhydrous MgS04 dried and concentrated in vacuo. 1.1 g of 2- [N- (furylmethyl- (3)) -N- (2,6-dichlorophenyl) -amino] -2-imidazoline are obtained corresponding to a yield of 35.5% of theory.

Fp. 126 - 1270C Beispiel 12 2-[N-(Furylmethyl-(2))-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-imidazolin-(2) 3,35 g (0,015 Mol) 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) werden zusammen mit 2,1 g (110 %) Furfurylchlorid und 4,5 ml Triäthylamin in 40 ml absolutem Toluol 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten (Eiskühlung) wird der feste Niederschlag abgesaugt und in 1 n Salzsäure gelöst. Zur Abtrennung von Ausgangsimidazolin und Verunreinigungen wird mehrmals sauer ausgeäthert ( Ätherextrakte werden verworfen ) und anschließend bei verschiedenen PH-Werten (Abstumpfen mittels 2 n NaOH) fraktioniert mit Äther extrahiert ( 8 Fraktionen?.Mp. 126-1270C Example 12 2- [N- (Furylmethyl- (2)) -N- (2,6-dichlorophenyl) -amino] -imidazoline- (2) 3.35 g (0.015 mol) of 2- (2,6-dichlorophenylamino) -imidazoline- (2) are together with 2.1 g (110%) of furfuryl chloride and 4.5 ml of triethylamine in 40 ml of absolute toluene Heated to reflux for 3 hours. After cooling down (ice cooling) the solid becomes Sucked off precipitate and dissolved in 1N hydrochloric acid. For the separation of starting imidazoline and impurities are acid-etherified several times (ether extracts are discarded ) and then fractionated at different pH values (blunting using 2N NaOH) extracted with ether (8 fractions ?.

Die aufgrund des Dünnschichtchromatogra.mms einheitlichen Ätherfraktionen werden vereinigt, über MgSO4 getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingeengt. Das als Rückstand verbleibende Öl kristallisiert nach kurzer Zeit durch.The ether fractions, which are uniform due to the thin-layer chromatography are combined, dried over MgSO4 and concentrated to dryness in vacuo. That The oil remaining as a residue crystallizes out after a short time.

Ausbeute: 1,7 g (entsprechend 36,6 % der Theorie) Fp. 116 - 1180C Die Substanz ist dünnschichtchromatografisch einheitlich. Sie löst sich in einer äquivalenten Menge verdünnter Salzsäure, iii Athanol, Methanol, Chloroform und Ather. Hingegen ist sie unlöslich in Wasser. Ihre Farbe ist weiß.Yield: 1.7 g (corresponding to 36.6% of theory). Mp. 116-1180C The substance is uniform according to thin-layer chromatography. It dissolves in one equivalent amount of dilute hydrochloric acid, iii ethanol, methanol, chloroform and ether. On the other hand, it is insoluble in water. Their color is white.

Analog dem vorangegangen Beispiel lassen sich die folgenden Substanzen synthetisieren: 2-[N-(Furfuryl-(2))-N-(2-chlor-4-methylphenyl)-amino]-imidazolin-(2) Ausbeute: 13,8 % der Theorie Fp. 108 - 110°C 2-[N-(Furylmethyl-(2))-N-(2-chlor-6-methylphenyl)-amino]-imidazolin-(2) Ausbeute: 44,9 5 der Theorie Fp. 97 - 99°C Beispiel A: Tabletten 2-[N-(2,6-Dichlorphenyl)-N-(ß-methallyl)-amino]-imidazolin-(2) 10 mg Milchzucker 65 mg Mai sstärke 125 mg sek. Calciumphosphat -40 mg lösliche Stärke 3 mg Magne si umstearat 3 mg kolloidale Kieselsäure 4 mg insgesamt 250 mg Herstellung Der Wirkstoff wird mit einem Teil der Hilfastoffe -vermischt, intensiv mit einer wäßrigen Lösung der löslichen Stärke durchgeknetet und in üblicher Weise mit Hilfe eines Siebes granuliert. Das Granulat wird mit dem Rest der Hilfsstoffe vermischt und zu Tabletten von 250 mg verpreßt.The following substances can be used analogously to the previous example synthesize: 2- [N- (Furfuryl- (2)) - N- (2-chloro-4-methylphenyl) -amino] -imidazoline- (2) Yield: 13.8% of theory. Mp. 108-110 ° C 2- [N- (Furylmethyl- (2)) - N- (2-chloro-6-methylphenyl) -amino] -imidazoline- (2) Yield: 44.9% of theory, melting point 97-99 ° C Example A: tablets 2- [N- (2,6-dichlorophenyl) -N- (ß-methallyl) -amino] -imidazoline- (2) 10 mg lactose 65 mg May strength 125 mg sec. Calcium phosphate -40 mg soluble starch 3 mg Magne Silicon stearate 3 mg colloidal silica 4 mg total 250 mg Manufacture The active ingredient is mixed with some of the auxiliary substances, intensively with an aqueous solution the soluble starch and kneaded in the usual way with the help of a sieve granulated. The granulate is mixed with the rest of the excipients and made into tablets of 250 mg pressed.

Nach dem gleichen Verfahren lassen sich Dragéekerne herstellen, die dann üblicherweise mit Hilfe von Zucker, Talkum und Gummi arabicum dragiert werden können.The same process can be used to produce tablet cores that then usually coated with sugar, talc and gum arabic can.

Beispiel B: Ampullen 2-[N-(2,6-Dichlorphenyl)-N-(ß-methallyl) -amino]-imidazolin-(2§ 1,0 mg Natriumchlorid 18,0 mg dest. Wasser q.s. ad 2,0 ml Herstellung: Wirkstoff und Natriumchlorid werden in Wasser gelöst und unter Stickstoff in Glasampullen steril abgefüllt.Example B: Ampoules 2- [N- (2,6-dichlorophenyl) -N- (ß-methallyl) -amino] -imidazoline- (2§ 1.0 mg sodium chloride 18.0 mg dist. Water q.s. ad 2.0 ml Manufacturing: The active ingredient and sodium chloride are dissolved in water and placed in glass ampoules under nitrogen bottled sterile.

Beispiel C: Tropfen 2-[N-(2-Chlor-6-methylphenyl)-N-(ß-methallyl)-amino] -imidazolin-(2)-hydrobromid 0,02 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,07 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,03 g entmineralisiertes Wasser q.s. ad 100 ml -Patentansprüche-Example C: Drops of 2- [N- (2-chloro-6-methylphenyl) -N- (ß-methallyl) -amino] -imidazoline- (2) -hydrobromide 0.02 g methyl p-hydroxybenzoate 0.07 g propyl p-hydroxybenzoate 0.03 g demineralized water q.s. ad 100 ml -patent claims-

Claims (6)

P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Substituierte 2-Arylamino-imidazoline-(2) der allgemeinen Formel in der R1, R2, R3, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff- oder Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe, R4 die Gruppen CH3 - C = CH2 oder bedeuten, wobei R5 ein.-'Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.P atent claims 1. Substituted 2-arylamino-imidazoline- (2) of the general formula in which R1, R2, R3, which can be identical or different, a hydrogen or fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl or ethyl group, R4 the groups CH3 - C = CH2 or where R5 is a hydrogen atom or a methyl or ethyl group, as well as their acid addition salts. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man a) eine substituiertes 2-Arylamino-imidazolin-(2) der allgemeinen Formel II in der Rl, R2, R3 die oben ganannte Bedeutung besitzen, mit einem Halogenid der allgemeinen Formel Hal- O2-R4 III in der Kal Chlor, Brom oder Jod bedeutet und R4 die obige Bedeutung hat, umsetzt; oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV in der R1, R2, R3 und R4 wie oben angegeben definiert sind und A eine Cyanograppe oder den Rest CY/NH bedeutet, wobei Y eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine Sulfhydryl- oder Aminogruppe darstellt, nit Äthylendiamin oder dessen Säureadditionssalzen umsetzt; und daß mann ggf. das nach einem der Verfahren a oder b erhaltene Endprodukt in eine Säureaddittionssalz überführt.2. Process for the preparation of compounds of the general formula I according to claim 1, characterized in that a) a substituted 2-arylamino-imidazoline- (2) of the general formula II in which Rl, R2, R3 have the abovementioned meaning, is reacted with a halide of the general formula Hal-O2-R4 III in which Kal is chlorine, bromine or iodine and R4 has the above meaning; or b) a compound of the general formula IV in which R1, R2, R3 and R4 are defined as given above and A is a cyano group or the radical CY / NH, where Y is an alkoxy or alkylthio group with up to 4 carbon atoms or a sulfhydryl or amino group, with ethylenediamine or its Acid addition salts converts; and that the end product obtained by one of the methods a or b is optionally converted into an acid addition salt. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels durchführt.3. The method according to claim 2, characterized in that the Implementation in the presence of an organic solvent. 4. Verfahren nach Anspruch 2 und / der 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von etwa 50 bis 150° C durchführt.4. The method according to claim 2 and / of 3, characterized in that that the reaction is carried out at a temperature of about 50 to 150.degree. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man das Halogenid der i?ormel'III oder das Äthylendiamin bzw. dessen Säureadditionssalz im oberachuß anwendet.5. The method according to any one of claims 2 to 4, characterized in that that the halide of i? ormel'III or the ethylenediamine or its acid addition salt in the Oberachuss. 6. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoffe eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1 oder dessen Säureadditionssalze enthalten.6. Pharmaceutical preparations, characterized in that they as active ingredients one or more compounds of the general formula I according to claim 1 or its acid addition salts.
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