DK143500B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridinderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK143500B DK143500B DK154272AA DK154272A DK143500B DK 143500 B DK143500 B DK 143500B DK 154272A A DK154272A A DK 154272AA DK 154272 A DK154272 A DK 154272A DK 143500 B DK143500 B DK 143500B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- mole
- compounds
- piperazine
- picolinoyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
143500
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte pyridinderivater med den almene formel I
5 0 n ii /—\ 2 l *J-(CH2>„-c-N m -r* i R1 F '- i 2 10 hvor R betegner hydrogen eller methyl, R betegner hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer, alkyl med 1-3 carbonatomer substitueret med hydroxy, benzyl eller med halogen substitueret benzyl, og n betegner 0 eller 1, eller syreadditionssalte deraf, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at et pyridinderivat med den almene formel II 15 ^ 0 L , ΐ , 11 (CS2>n - C - E~
K
20 1 3 hvor R og n har de ovenfor anførte betydninger, og R betegner halogen,
hydroxy, amino eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med 1-4 carbonatomer, eller et syreadditionssalt deraf, omsættes med et piperazinderivat 25 med den almene formel III
h/ \ - RZ III
30 o hvor R har den ovenfor anførte betydning, eller med et syreadditionssalt deraf, hvorefter om ønsket, 2 35 a) den resulterende forbindelse med den almene formel I, hvor R er et hydrogenatom, omdannes til en forbindelse med den almene formel I, der som substituenten R har et alkalimetalatom, fortrinsvis ved behandling 2 143500 med et alkalimetal, og den resulterende forbindelse med formlen I, hvor 2 R er et alkalimetalatom, ved behandling med et alkylerings- eller aralkyle- ringsmiddel omdannes til en forbindelse med den almene formel I, hvor 2 R er alkyl med 1-3 carbonatomer, hydroxyalkyl med 1-3 carbon-5 atomer, benzyl eller halogensubstitueret benzyl, eller, om ønsket, b) den vundne forbindelse med den almene formel I omdannes til et syreadditionssalt ved omsætning med en syre, eller, om ønsket, 10 c) det vundne syreadditionssalt af forbindelsen med formlen I omdannes til den frie base med formlen I ved omsætning af saltet med en stærk base.
De frie baser med den almene formel I kan renses før dannelse af 15 saltene, fortrinsvis ved omkrystaUisation eller vakuumdestillation, men de rå baser med den almene formel I kan også anvendes til saltdannelsen.
3
Hvis der anvendes forbindelser med den almene formel II, hvor R er 20 hydrogen, amino eller alkoxy indeholdende 1-4 carbonatomer, som udgangsmateriale, omsættes disse forbindelser fortrinsvis ved en temperatur mellem 140 og 250°C med forbindelserne med den almene formel III. Omsætningen kan udføres i fraværelse af opløsningsmiddel eller i nærværelse af et opløsningsmiddel med højere kogepunkt, f.eks. ethylenglycol, form-25 amid, dimethylformamid, benzylalkohol eller en eutektisk blanding af diphenyl og diphenylether.
Hvis der ved fremstillingen af forbindelserne med den almene formel I gås ud fra forbindelser med den almene formel II indeholdende et ha- 3 30 logenatom som substituenten R , udføres omsætningen fortrinsvis ved 0 - 100°C og i fraværelse af et opløsningsmiddel eller i et neutralt opløsningsmiddel, f.eks. ether, dioxan, benzen eller carbontetra-chlorid.
35 Udgangsmaterialerne med de almene formler II og III er kendte forbindelser (USA patent nr. 2.415.785; J. Chem. Soc. 1927, 47; 1959, 3634; C.A. 45, 5954/1951/; 47, 617/1953/).
3 143500
De ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede forbindelser har vist sig at være antidepressive midler med betydelig terapeutisk værdi. Forbindelser med lignende struktur er beskrevet i den tekniske litteratur i en enkelt sammenhæng (Pharmacia/Bukarest/10, 5 35, 81/1962/; C.A. 58, 522 11359/1963/). De kendte forbindelser blev fremstillet ved omsætning af N-methyl-piperazin og nicotin- eller iso-nicotinsyrechlorid, og deres cardiovasculære effekt blev undersøgt.
Ifølge ansøgernes egne forsøg har disse kendte forbindelser ingen mærkbar antidepressiv effekt.
10
Forbindelserne med den almene formel I har ifølge farmakologiske forsøg en stærk tetrabenazin- og reserpin-antagonistisk effekt.
Virkningen og toxicitetsdataene for dihydrochlorideme af forbindel-15 serne med den almene formel I er sammenfattet i nedenstående tabel I.
De tilsvarende data for de kendte 5-(Y-dimethylamino-propyliden)-di-benz(a,d)l,4-cycloheptadien (Amitryptilin) med antidepressiv effekt er anført til sammenligning. Forsøgene er udført på mus, og forbindelserne er indgivet oralt.
20
Tabel I
Forbindelse LD5Q ED5Q mg/kg (eksempel nr.) mg/kg Tetrabenazin- Reserpin-antagoni-25 antagoniserende serende effekt effekt 1 eHer 2 3000 22,5 200 30 3 3000 60 >400 4 eller 5 860 25 39 6 3000 17 190 7 3000 15 >400 8 3000 11 200 35 9 3000 18 200 10 700 12,5 12 11 360 30 30 12 680 70 47 4 143500
Tabel I fortsat 13 435 20 >100 14 1100 23,5 108 5 .........-...................—.......................................
Amitryptilin 185 13 65 10 Det terapeutiske indeks (LD^/ED^q) for en del af forbindelserne med den almene formel I er mere fordelagtigt, og det er i nogle tilfælde størrelsesordner højere end for sammenligningsforbindelsen. Desuden har forbindelserne med den almene formel I katalepsiinhiberende, lokal-anæstetiserende og/eller sedativ effekt.
15
Forbindelserne med den almene formel I kan som aktiv ingrediens formuleres til farmaceutiske kompositioner sammen med egnede farmaceutiske excipienser.
20 Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved nedenstående eksempler:
Eksempel 1.
25
Fremstilling af N-picolinoyl-piperazin.
En blanding af 27,4 g (0,2 mol) picolinsyre-metylester (eller af 30,2 g (0,2 mol) picolinsyre-ethylester eller af 35,8 g (0,2 mol) picolinsyre-30 n-butylester) og 51,6 g (0,6 mol) vandfrit piperazin holdes i 25 timer ved 135 - 145°C, hvorefter den overskydende mængde piperazin destilleres af på et oliebad ved 240°C. Remanensen destilleres fraktioneret under et tryk på 0,1 mm Hg. Der fås på denne måde 21 - 23 g (55 -60%) N-picolinoyl-piperazin med smeltepunkt 152 - 155°C (0,01 mm Hg; 35 produktet krystalliseres ved henstand; smeltepunkt 72 - 73°C).
5 143500
Analyse: (molvægt 191,24)
Beregnet for: N 21,97
Fundet: N 21,65
Det hvide krystallinske N-picolinoyl-piperazin-dihydrochlorid smel= ter efter omkrystallisation af methanol ved 210°C under sønderdeling.
Analyse: (molvægt 264,17)
Beregnet for: N 15,91 Cl 26,84
Fundet: N 15,95 Cl 26,36
Eksempel 2.
Fremstilling af N-picolinoyl-piperazin.
En blanding af 8,6 g (0,1 mol) vandfrit piperazin og 12,2 g (0,1 mol) picolinsyreamid koges under tilbagesvaling i 20 timer i et oliebad ved 150 - 160°C, hvorefter blandingen destilleres frak= . . tioneret ved et tryk på 0,1 mm Hg. Derved fås 21 g (55# af det teoretiske) N-picolinoyl-piperazin. Produktet er identisk med det ... produkt, som fremstilles ved fremgangsmåden, som er beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 3.
Fremstilling af N-(6-methylpicolinoyl)-N’-methylpiperazin.
En blanding af 33,0 g (0,2 mol) 6-methylpicolinsyre-ethylester (eller 38,6 g (0,2 mol) 6-methylpicolinsyre-n-butylester) og 20,0 g (0,2 mol) N-methylpiperazin koges under tilbagesvaling i 20 ti= mer på oliebad ved 170 - 200°C, hvorefter blandingen afdestilleres fraktioneret under et tryk på 0,4 mm Hg. Herved fås 19,5 - 22 g (45 - 50%) lysegult, olieagtigt N-(6-methylpicolinoyl)-N,-methyl= piperazin som hovedprodukt.
143500 6
Analyse^(molvægt 219 >29)
Beregnet for: N 19>16
Fundet: N 19>10
Efter omkrystallisation af ethanol smelter det hvide krystallinske N-(6-methylpicolinoyl)-N'-methylpiperazin-dihydrochlorid ved 247 - 248 °C under sønderdeling.
Analyse:(molvægt 292,22)
Beregnet for: N 14,38 Cl 24,27
Fundet: N 14,28 Cl 24,57
Eksempel 4.
Fremstilling af N—picolinoyl-N'— benzylpiperazin.
En blanding af 15>95 g (0,1 mol) picolinsyre-hydrochlorid og 17,6 g (0,1 mol) N-benzylpiperazin holdes i et apparatur i 5 timer ved 160 - 170°C. Den vundne N-picolinoyl-N' -benzylpiperazin-monohy= drochlorid opløses i 200 ml varmt absolut ethanol, og opløsningen syrnes ved 50 - 70°C med absolut ethanol mættet med hydrogenchlorid. Opløsningens pH-værdi 'undersøges med indikatorpapir. Blandingen holdes i nogle timer i køleskab, hvorefter de udskilte krystaller frafiltreres, vaskes to gange med hver gang 20 ml ethanol og tørres. På denne måde fås 20,5 g (58fo) N-picolinoyl-N'-benzylpipe= razin-dihydrochlorid, som smelter ved 214 - 215°C under sønderde= ling. Efter omkrystallisation af absolut ethanol hæves sønderdelings= punktet til 216 - 217°C.
Analys e: (Molvægt 354,29).
7 143500
Beregnet for: N 11,86 Cl 20,01 Fundet: N 11,91 Cl 19,70.
N-Picolinoyl-N'-benzylpiperazin-maleatet (C^yH^N^O.C^H^O^) smelter ved 169 - 170°C, medens N-picolinoyl-N'-benzylpiperazin-fumaratet ^17H19^3^'smelter ved 165°C.
Eksempel 5.
Fremstilling af N-picolinoyl-N'-benzylpiperazin.
Til en varm opløsning af 19,1 g (0,1 mol) N-pioolinoyl-piperazin (fremstillet som beskrevet i eksempel 1) i 150 ml absolut dioxan sættes 2,3 g metallisk natriumpulver portionsvis i løbet af 1 time lander omrøring. Blandingen lades henstå ved stuetemperatur 1 dag.
I løbet af 1 time’ tildryppes 0,1 mol benzylchlorid til det resul= terende N-picolinoyl-piperazin-natrium under ydre afkøling med vand, hvorefter blandingen opvarmes til kogning. Det udskilte natriumchlorid frafiltreres, opløsningsmidlet afdestilleres, og remanensen destilleres fraktioneret under vakuum. På denne måde fås 18,2 g (65$) N-picolinoyl-N'-benzylpiperazin med smeltepunkt 218 - 220°C/0,1 mm Hg. Produktet er identisk med det ifølge eksempel 4 fremstillede.
Eksempler 6-12.
De i tabel II anførte forbindelser, hvor n = 0, er fremstillet som beskrevet i de ovenstående eksempler.
II 8 143500 ø d
0 O
"ø o ΐ> O o o •H 0 ^ ·>·Η ... 0 Ο-PH d d d d
ϋ f—\ O
cidcd N ^ (t\ ri w tå o -P
O d-P M0 O H CM O ^ cn 0
o ftø'-' ri (M W OJ W M W O
d 0 i>>H ®J
d-P d Φ i i i i i i i
Ss|_^ Ό poll'd O CM O CM O CM O 0 •H S O Ή MO O H CM O 'd- CM a
P 0^ S i—f CM CM CM CM CM CM
d 0
-P
<N
in Φ O ri M CM CO (D ID d || ft Λ H tv Λ Λ Λ 0 φ ω ο ο ο ο ο ο ο d &οκ \ \ \ \ \ \ \ ο η ΙΛ cm Φ CM ίο η 0 Μ a t n t n Η cn in in Φ a Η Η cm Η CM CM CM d
tQ\ H
d-p r i i i i f i a
0 ,!xj “H
ød c— ο O'» c·— O m cm d ød tn tn ο οί -Μ- m m d
pq ft Η H CM H CM CM -CM
o
r—J
0 -- 2 +3 Ο O in O in o in d +3 id in in in f- in id ø
jo I I i I I I I -P
d S
p>s mmoinoino a in -M- m -M- D— -M- md
•H
0 11 H 0 0· Si Η Η d II d S d H rM rM d S o
Η Ή to 0 ® K
Φ -P 0 rP Η 0 n ø d -h 0 ft H d
cri a a O O -P
η φ a-p a . S "
££££ H tn tn tn ^ ^ tn | J -P
Λ! Φ H
d o -Φ -P- d 'eR 0 K K Ο MO d mo mo d cr» ø o o Id , |l <Η <Η S K --0 0 Ο Ο Η H d I I inu ο o ø ø CM CM K I I -Η 0 0 pujMoaa p Jj ^ OOO·'-"'— 000 I I i I I ø ø 0
cm tn CM CM CM CM CM P P P
cr; ffi ffi ffi Id K ffi MHHH
KOOOOOO dHHH
•rp 0 0 0
Η -P -P -P
0 0 0 0 rp tn tn tn tn d 1¾ >s 1¾ n£ p ΡΡΚ d d d d OKKOOKO d’l'l'i d o o o s
0 II II II
II ^^—' '—^ d O 0 p w w w d 0 60 d H ’jj 0 d
ft X
0 8 0 · Θ ^ d coic-oocnOHcM pq
Eksempel 15.
9 143500
Fremstilling af N-(pyridyl-2-acetyl)-N’-methylpiperazin.
En blanding af 50,2 g (0,2 mol) pyridyl-2-eddikesyre-methylester (eller 58 g (0,2 mol) pyridyl-2-eddikesyre-n-butylester) og 20 g (0,2 mol) N-methylpiperazin koges under tilbagesvaling i 10 timer på et oliebad ved 180 - 200°C, hvorefter blandingen afdestilleres fraktioneret under et tryk på 0,2 mm Hg. På denne måde fås 22 - 24 g (50 - 55$) lysegult, olieagtigt N-(pyridyl-2-acetyl)-N,-methylpi= perazin.
Analyse: (Molvægt 219,29).
Beregnet for: N 19,16
Fundet: N 19,19.
Dihydrochloridet af N-(pyridyl-2-acetyl)-N'-methylpiperazin smel= ter efter omkrystallisation af 96$'s ethanol ved 176 - 177°C.
Analyse: (Molvægt 292,22).
Beregnet for: N 14,38 Cl 24,27
Fundet: N 14,25 Cl 25,98.
Eksempel 14.
Fremstilling af N-(pyridyl-2-acetyl)-N,-benzylpiperazin.
Til en opløsning af 17,6 g (0,1 mol) N-benzylpiperazin sættes 19,25 g (0,1 mol) pyridyl-2-acetylchlorid-hydrochlorid portions= vis under omrøring ved 5 - 10°C i løbet af 50 - 60 minutter. Reak= tionsblandingen koges i 1 time, hvorefter den afkøles og indstilles på alkalisk reaktion ved tilsætning af en opløsning af 10 g natrium= hydroxid i 60 ml vand. Benzenfasen indeholdende det ønskede pro= dukt fraskilles, hvorefter benzenet afdestilleres, og remanensen destilleres fraktioneret under vakuum. På denne måde fås 12,7 g (43$) grønligt gult, olieagtigt N-(pyridyl-2-acetyl)-N*-benzyl= piperazin med kogepunkt 222 - 225°C/3 mm Hg.
Claims (1)
10 Analyse: (Molvægt 368,32). Beregnet for: N 11,41 Cl 19,25 Fundet: N 11,16 Cl 18,80. 15 Patentkrav. Analogifremgangsmide til fremstilling af pyridinderivater med den almene formel I 20 (T^l il /“\ „2 , i ^(CH2)n-C-H N-R X ir 25 1. hvor R betegner hydrogen eller methyl, R betegner hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer, alkyl med 1-3 carbonatomer substitueret med hydroxy, benzyl eller benzyl substitueret med halogen, og n er 0 30 eller 1, eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at et pyridinderivat med den almene formel II C*) jf II 35 (CH2>n - C “ R R
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUEE001907 | 1971-03-31 | ||
| HUEE1907A HU162396B (da) | 1971-03-31 | 1971-03-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK143500B true DK143500B (da) | 1981-08-31 |
| DK143500C DK143500C (da) | 1982-01-18 |
Family
ID=10995361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK154272A DK143500C (da) | 1971-03-31 | 1972-03-29 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridinderivater |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5144957B1 (da) |
| AT (1) | AT316549B (da) |
| AU (1) | AU464287B2 (da) |
| BE (1) | BE781494A (da) |
| CA (1) | CA1024147A (da) |
| CH (1) | CH574438A5 (da) |
| CS (1) | CS166043B2 (da) |
| DK (1) | DK143500C (da) |
| ES (1) | ES401342A1 (da) |
| FI (1) | FI54709C (da) |
| FR (1) | FR2132136B1 (da) |
| GB (1) | GB1378964A (da) |
| HU (1) | HU162396B (da) |
| IL (1) | IL39058A (da) |
| NL (1) | NL164853C (da) |
| PL (1) | PL94559B1 (da) |
| SE (1) | SE396219B (da) |
| SU (1) | SU512712A3 (da) |
| YU (1) | YU35015B (da) |
| ZA (1) | ZA721972B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6953801B2 (en) | 2001-05-22 | 2005-10-11 | Neurogen Corporation | Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues |
| WO2005110982A2 (en) | 2004-04-07 | 2005-11-24 | Neurogen Corporation | Substituted 1-benzyl-4-substituted piperazine analogues |
| MX2008015365A (es) * | 2006-05-30 | 2008-12-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos de piridil amida sustituidos como moduladores del receptor h3 de la histamina. |
-
1971
- 1971-03-31 HU HUEE1907A patent/HU162396B/hu unknown
-
1972
- 1972-03-22 ZA ZA721972A patent/ZA721972B/xx unknown
- 1972-03-22 IL IL39058A patent/IL39058A/xx unknown
- 1972-03-22 FI FI795/72A patent/FI54709C/fi active
- 1972-03-28 FR FR7210851A patent/FR2132136B1/fr not_active Expired
- 1972-03-28 PL PL1972154378A patent/PL94559B1/pl unknown
- 1972-03-29 DK DK154272A patent/DK143500C/da not_active IP Right Cessation
- 1972-03-29 SE SE7204168A patent/SE396219B/xx unknown
- 1972-03-29 YU YU848/72A patent/YU35015B/xx unknown
- 1972-03-29 AU AU40515/72A patent/AU464287B2/en not_active Expired
- 1972-03-29 GB GB1488772A patent/GB1378964A/en not_active Expired
- 1972-03-29 ES ES401342A patent/ES401342A1/es not_active Expired
- 1972-03-30 CA CA138,620A patent/CA1024147A/en not_active Expired
- 1972-03-30 CH CH478072A patent/CH574438A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-03-30 NL NL7204296.A patent/NL164853C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-03-30 SU SU1766171A patent/SU512712A3/ru active
- 1972-03-30 BE BE781494A patent/BE781494A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-03-31 CS CS2183A patent/CS166043B2/cs unknown
- 1972-03-31 AT AT284872A patent/AT316549B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-03-31 JP JP47031839A patent/JPS5144957B1/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2215545B2 (de) | 1975-07-31 |
| NL164853B (nl) | 1980-09-15 |
| AU4051572A (en) | 1974-03-07 |
| NL164853C (nl) | 1981-02-16 |
| CA1024147A (en) | 1978-01-10 |
| IL39058A0 (en) | 1972-05-30 |
| SE396219B (sv) | 1977-09-12 |
| DE2215545A1 (de) | 1972-10-12 |
| FR2132136B1 (da) | 1975-04-25 |
| FI54709B (fi) | 1978-10-31 |
| BE781494A (fr) | 1972-07-17 |
| NL7204296A (da) | 1972-10-03 |
| FR2132136A1 (da) | 1972-11-17 |
| ZA721972B (en) | 1973-01-31 |
| YU84872A (en) | 1979-12-31 |
| CH574438A5 (da) | 1976-04-15 |
| GB1378964A (en) | 1975-01-02 |
| JPS5144957B1 (da) | 1976-12-01 |
| FI54709C (fi) | 1979-02-12 |
| HU162396B (da) | 1973-02-28 |
| DK143500C (da) | 1982-01-18 |
| PL94559B1 (pl) | 1977-08-31 |
| IL39058A (en) | 1975-07-28 |
| CS166043B2 (da) | 1976-01-29 |
| YU35015B (en) | 1980-06-30 |
| ES401342A1 (es) | 1975-02-16 |
| SU512712A3 (ru) | 1976-04-30 |
| AU464287B2 (en) | 1975-08-05 |
| AT316549B (de) | 1974-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK167759B1 (da) | Thiazol-derivater til anvendelse som mellemprodukter | |
| DE69701298T2 (de) | Hydroxypyridin-Derivate, ihre Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung | |
| JPS625946A (ja) | 製薬学的に活性なアミド類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物 | |
| US4640916A (en) | 1,4-benzothiazine derivatives, compositions containing them and method of use | |
| DD297822A5 (de) | Neue 1h, 3h-pyrrol(1,2-c)thiazolcarboxamid-7-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende pharmazeutische verbindungen | |
| SU545256A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
| DK168010B1 (da) | Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse | |
| US3865828A (en) | Pyridine derivatives having antidepressant activity | |
| DK143500B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridinderivater | |
| CA2420935A1 (en) | N-(3,5-dichloro-2-methoxyphenyl)-4-methoxy-3-piperazin-1-yl-benzenesulfonamide | |
| CS195325B2 (en) | Method of producing 4-aminoalkoxy-2/2h/pyranones 3-substituted and 5,6-condensed | |
| Selms | Benzimidazoles. II. Synthesis of N-heterocyclic ring systems containing 1, 2-fused benzimidazole moieties | |
| US2786845A (en) | Isomeric mixtures of 6-methyl-5-chloro-and 7-chloro-1, 2, 3, 4-tetrahydroquino-line derivatives | |
| CA1207774A (en) | 1-phenylindazol-3-one compounds, a method of preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| US3530137A (en) | Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof | |
| US2679501A (en) | Amino derivatives of 2-substituted-4-tert. butylphenol ethers | |
| JP3135170B2 (ja) | アミノメチル置換２，３−ジヒドロピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン類 | |
| CN105481781B (zh) | 化合物及其制备方法和应用 | |
| DK158944B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede methylimidazolforbindelser | |
| SI8910358A (sl) | Postopek za pripravo novih bazično substituiranih 5-halogen-tienoizotiazol-3(2h)-on-1,1 -dioksidov | |
| Katritzky et al. | Preparation, characterization and reactions of novel vicinal dibenzotriazol‐1‐yl derivatives of benzotriazole and glyoxal | |
| US3106553A (en) | Nu-2-propynyl alkylenediamines | |
| IL30231A (en) | 3-Amino-1,2-benzaziothiazoles N -duclear, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| US2681912A (en) | Tetrahydroisoquinolinalkanol esters of cycloaliphatic acids and derivatives thereof | |
| US3285919A (en) | Piperazinyl alkyl thiaxanthene derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |