DEA0020088MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Tag der Anmeldung: 9. April 1954 Bekanntgemacht am 3. November 1955
DEUTSCHES PATENTAMT
PATENTANMELDUNG
KLASSE 12q GRUPPE 6σι
A 20088 IVb/12 q
William Fausset Bruce, Delaware, Pa., und Joseph Seifter, Philadelphia, Pa. (V. St. A.)
sind als Erfinder genannt worden
American Home Products Corporation, New York, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter: Dr. F. Zumstein, Patentanwalt, München 2
Verfahren zur Herstellung substituierter Glycinamide
Die Priorität der Anmeldung in den V. St. v. Amerika vom 16. April 1953 ist in Anspruch genommen
Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen substituierten Glycinamiden der allgemeinen Formel
R'
R"
:nch2con:
"CH CH-
CH3
Diese haben sich als therapeutisch wirksam erwiesen; sie zeigen sowohl eine wesentliche vasokonstriktorische
als auch spasmolytische Wirkung.
In der obigen Formel bedeuten R', R" und R'" Alkylreste mit ι bis 3 Kohlenstoffatomen; vorzugsweise
bedeuten R' und R" Alkylreste mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen, während R'" vorzugsweise einen
Methylrest bedeutet. Der Rest R bedeutet entweder Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden hergestellt, indem ein Chloracetamid der allgemeinen
Formel
ClCH9CON:
,R"
1CH(CH3) -CH(R)C6H5
mit einem Amin der allgemeinen Formel R'R" N H
umgesetzt wird, wobei R', R", R'" und R die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.
509 578/47
A 20088 IVb112 q
Das sekundäre Λΐηίη kann in üblicher und bekannter
Weise hergestellt werden. Die bevorzugte Methode zur Herstellung des Chloracetamids besteht in der
Umsetzung von Chloracetylchlorid mit einem sekundären Aniin der allgemeinen Formel
R'" - N11 CH (CH.,) — CH(R)
C6H5
ίο in Gegenwart von Benzol oder Äther als Lösungsmittel
für die Reaktionsteilnehmer. Gegebenenfalls kann auch Erhitzen notwendig sein, was von der
Geschwindigkeit der besonderen in Frage stehenden Reaktion abhängt. Das Chloracetamid wird durch
Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem
Druck erhalten. Im allgemeinen ist ein Mol-Verhältnis
von Chlorid zu Amin von etwa 1 : 2 für die Reaktion bevorzugt.
Die Reaktion des Chloracetamids mit dem sekundären Amin wird vorzugsweise mit einem Mol-Verhältnis
von Amid zu Amin von etwa 1 : 1 durchgeführt. Sie wird in Gegenwart eines Lösungsmittels vorgenommen,
wie höheren Alkoholen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Molekül, Dioxan oder Kohlenwasserstoffen,
wie Xylol. Die Menge des Lösungsmittels wird so gewählt, daß nicht nur die Reaktionsteilnehmer
gelöst werden, sondern daß darüber hinaus eine genügende Menge zum Erhitzen unter Rückfluß
vorhanden ist. Die Reaktion wird in Gegenwart eines Säureakzeptors oder einer schwach basischen
Substanz, wie Alkali- oder Erdalkalicarbonaten, Natriuinbicarbonat oder Alkalialkoholaten, durchgeführt
; vorzugsweise werden 2 bis 3 Mol dieser Substanz verwendet. Die Reaktion wird bei der
Rüekilußtemperatur des Lösungsmittels durchgeführt. Im allgemeinen wird unter Rückfluß etwa 10 bis 15
Stunden gekocht. Falls Feststoffe gebildet werden, werden diese durch Filtrieren entfernt, wobei das
substituierte Glycinamid in Lösung in dem Lösungsmittel zurückbleibt. Das letztere wird schließlich
durch Destillation bei niedrigen Drücken entfernt, um die gewünschte Substanz zu erhalten.
Herstellung von Diäthylanüno-essigsäure-N-nielliyl-N-(/i-oxy-//-phenyl-isopropyl)-amid
Zu 400 ecm liutanol, das in einem i-Liter-Dreihalskolben
enthalten war, der mit einem mechanischen Rührer, einem Rückilußkühler und einem Thermometer
versehen war, wurden 7,3 g Diäthylamin, 2.|,1 g Chloressigsäure-N-methyl-N-(/9-oxy-/J-phenylisopropyl)-amid
und 30 g Natriumcarbonat gegeben. Die Reaktionsmisclning wurde über Nacht unter
Rückfluß erhitzt. Die anorganischen Salze wurden noch heiß abliltriert und mit Butanol gewaschen.
Das Filtrat wurde einmal mit verdünnter Natriumhydroxydlösung und dreimal mit Wasser gewaschen.
Das Fillral wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und das liutanol im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand
wurde ebenfalls im Vakuum destilliert.
Kpo'B :5O m's l7{) (Überhitzung). N berechnet 10,07, gefunden ο,,ο,τ °/n.
Kpo'B :5O m's l7{) (Überhitzung). N berechnet 10,07, gefunden ο,,ο,τ °/n.
Herstellung von Diisopropylamino-essigsäure- ·>
N-methyl-N-(/S-phenyl-isopropyl)-amid
Zu 300 ecm n-Butylalkohol, der in einem i-Liter-Kolben
enthalten war, der mit einem mechanischen Rührer und einem Rückflußkühler versehen war,
wurden 45 g rohes N-Chloracetyl-desoxyephedrin, 21 g Diisopropylamin und 60 g Natriumcarbonat
gegeben. Das N-Chloracetyl-desoxyephedrin wurde aus Chloracetylchlorid, Desoxyephedrin und Pyridin
hergestellt.
Die Reaktionsmischung wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wurde sie zur Entfernung der
anorganischen Salze heiß filtriert. Die Salze wurden mit Butykdkohol gewaschen und die Waschflüssigkeiten
zu dem Filtrat gegeben. Das Produkt wurde fraktioniert. Kp 2 = 160 bis 1650.
Die meisten Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind hochsiedende basische Flüssigkeiten von
begrenzter Löslichkeit. Obgleich die Verbindungen in Form der freien Base verwendet werden können,
können sie erfindungsgemäß auch in Säureadditionssalze übergeführt werden. Die Herstellung eines
Säiireadditionssalzes ist bekannt und umfaßt im allgemeinen die Zugabe der ausgewählten Säure zu
einer ätherischen, alkoholischen oder wäßrigen Lösung der basischen Substanz. Wenn medizinische Zubereitungen
in Betracht kommen, so wird eine nicht toxische Säure ausgewählt. Beispielsweise können
die Hydrochloric!-, Sulfat- oder Acetatsalze verwendet werden.
Claims (4)
- Patentansprüche:i. Verfahren zur Herstellung substituierter Glycinamide der allgemeinen FormelR'R":nch„con:XH CH-CH,dadurch gekennzeichnet, daß man ein Chloracetamid der allgemeinen FormelClCHoCON.1CH-CH-C0H5CH.,mit einem sekundären Amin der allgemeinen R'Formel /NH umsetzt, wobei R', R" und R'" lao R"Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe bedeuten.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines Lösungsmittels für die Reaktionsteilnehmer,578/47A 20088 IVb/12 qwie höheren Alkoholen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Dioxan oder Kohlenwasserstoffen, wie Xylol, durchführt.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Menge an Lösungsmittel verwendet, die ausreichend ist, um die Reaktionsteilnehmer zu lösen und außerdem eine hinreichende Menge zum Erhitzen unter Rückfluß vorhanden ist.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in Gegenwart eines Säureakzeptors durchführt.
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