DE870102C - Process for the preparation of 17, 20-oxyketones of the Pregnan series - Google Patents
Process for the preparation of 17, 20-oxyketones of the Pregnan seriesInfo
- Publication number
- DE870102C DE870102C DEC3751A DEC0003751A DE870102C DE 870102 C DE870102 C DE 870102C DE C3751 A DEC3751 A DE C3751A DE C0003751 A DEC0003751 A DE C0003751A DE 870102 C DE870102 C DE 870102C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- parts
- volume
- solution
- group
- oxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 1'7, 20-Oxyketonen der Pregnanreihe Gegenstand der Erfindung ist ein neues Verfahren zur Herstellung von gesättigten oder ungesättigten z7, 2o-Oxyketonen der Pregnanreihe mit einer freien, veresterten oder verätherten Oxygruppe in 2r-Stellung.Process for the preparation of 1'7, 20-oxyketones of the Pregnan series The invention is a new process for the production of saturated or unsaturated z7,2o-oxyketones of the Pregnan series with a free, esterified one or etherified oxy group in the 2r position.
Solche Oxyketone der Pregnanreihe besitzen eine sehr große Bedeutung. So sind z. B. das unter dem Namen Cortison bekannte d4-3, zz, 2o-Triketo-z7a,2rdioxy-pregnen und Substanz S (d4-3, 2o-Diketor7a, 2i-dioxy-pregnen) 17, 2o-Oxyketone. Es sind verschiedene Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen bekannt. So lassen sie sich z. B. durch Behandlung der entsprechenden Al" 20-2z-Acetoxypregnen-Verbindungen mit hydroxylierenden Mitteln, wie Osmiumtetroxyd, und nachträgliche partielle Oxydation der erhaltenen 17, 20, 2r-Triole gewinnen. Dieses Verfahren benötigt für die Herstellung der gewünschten 17, 2o-Oxyketone allermindestens drei Stufen. Die Ausbeuten sind insbesondere in der letzten Stufe sehr unbefriedigend.Such oxyketones of the Pregnan series are very important. So are z. B. known under the name of cortisone d4-3, zz, 2o-triketo-z7a, 2rdioxy-pregnen and substance S (d4-3, 2o-diketor7a, 2i-dioxy-pregnen) 17, 2o-oxyketone. Various methods of making these compounds are known. So they can be z. B. by treating the corresponding Al " 20-2z-acetoxypregnene compounds with hydroxylating agents such as osmium tetroxide and subsequent partial oxidation of the 17, 20, 2r-triols obtained. This process is required for the production of the desired 17, 2o-oxyketones at least three stages. The yields are very unsatisfactory, especially in the last stage.
Es wurde nun gefunden, daß 17, 2o-Oxyketone direkt erhalten werden, wenn man eine Pregnenverbindung mit der Gruppe =C H-C H2 X in r7-Stellung, in der X eine freie, veresterte oder verätherte Oxygruppe darstellt, mit einem an Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen anlagerungsfähigen Metalloxyd und einer Peroxydverbindung behandelt und aus - dem Reaktionsgemisch das entstandene 17, 2o-Oxyketon gewinnt. Das neue Verfahren ergibt wesentlich bessere Ausbeuten als die bekannten und umfaßt zudem nur eine Reaktionsstufe. Als Ausgangsstoffe verwendet man insbesondere veresterte oder verätherte 2i-Oxy-pregnen=Verbindungen, beispielsweise solche, die in 2i-Stellung eine Acyloxy-, z. B. Acetoxy-, Propionyloxy-, Succinyloxy-, Benzoyloxy-, Tosyloxygruppe oder ein Halogenatom, bzw. eine Alkoxy-, z. B. Methoxy-, Äthoxy oder eine mit einem Zuckerrest, wie d-Glucose, Galaktose, Maltose oder Lactose verätherte Oxygruppe aufweisen. Die Ausgangsstoffe können außerdem auch in 5-, 6-, 7-, i2- und insbesondere in 3- und m-Stellung substituiert sein, beispielsweise durch freie oder funktionell abgewandelte Oxo- oder Oxygruppen, wie durch Acyloxy-, z. B. Acetoxy-, Propionyloxy-, Benzoyloxy-, Tosyloxygruppen oder Halogenatome, durch Alkoxy-, wie Methoxy- oder Äthoxygruppen oder durch Epoxygruppen, beispielsweise in 3, 9-Stellung. Sie können ferner z. B. auch in 3-, 4-, 5-, 9- und bzw. oder ii-Stellung Doppelbindungen aufweisen. Falls es erforderlich ist, werden solche Doppelbindungen in an sich bekannter Weise, z. B. durch Absättigung mit Hälogen oder Halogenwasserstoff oder durch Überführung in pentacyclische Isosteroide, intermediär geschützt.It has now been found that 17, 2o-oxyketones are obtained directly, if you have a pregnene compound with the group = C H-C H2 X in the r7 position, in the X represents a free, esterified or etherified oxy group with one carbon-carbon double bond attachable metal oxide and a peroxide compound treated and removed Reaction mixture, the resulting 17, 2o-oxyketone wins. The new procedure results significantly better yields than the known ones and also comprises only one reaction stage. as Starting materials are used in particular esterified or etherified 2i-oxy-pregnen = compounds, for example those which have an acyloxy, z. B. acetoxy, propionyloxy, Succinyloxy, benzoyloxy, tosyloxy group or a halogen atom, or an alkoxy, z. B. methoxy, ethoxy or one with a sugar residue, such as d-glucose, galactose, Maltose or lactose have etherified oxy group. The starting materials can also also be substituted in 5-, 6-, 7-, i2- and especially in 3- and m-positions, for example by free or functionally modified oxo or oxy groups, such as by acyloxy, e.g. B. acetoxy, propionyloxy, benzoyloxy, tosyloxy or Halogen atoms, by alkoxy, such as methoxy or ethoxy groups or by epoxy groups, for example in the 3, 9-position. You can also z. B. also in 3-, 4-, 5-, 9- and / or ii-position have double bonds. If necessary, are such double bonds in a known manner, for. B. by saturation with halides or hydrogen halide or by conversion into pentacyclic isosteroids, intermediately protected.
Die genannten anlagerungsfähigen Metalloxyde sind besonders solche der höchsten Wertigkeitsstufen von Schwermetallen der 5. bis B. Gruppe des Periodischen Systems, z. B. Osmiumtetroxyd, ferner auch Wolframtrioxyd. Als Peroxydverbindung verwendet man vorzugsweise Wasserstoffsuperoxyd. Andere geeignete Peroxydverbindungen sind solche der organischen Reihe, wie Alkylperoxyde oder Persäuren, beispielsweise Forrho-, Aceto-, Propio-, Butyro-, Benzo- oder Phthalomonopersäure.The attachable metal oxides mentioned are particularly such of the highest valence levels of heavy metals of the 5th to B group of the periodic Systems, e.g. B. osmium tetroxide, also tungsten trioxide. As a peroxide compound it is preferable to use hydrogen peroxide. Other suitable peroxide compounds are those of the organic series, such as alkyl peroxides or peracids, for example Forrho-, aceto-, propio-, butyro-, benzo- or phthalomonoperacid.
Die Reaktion kann in Gegenwart von wasserfreien oder wasserhaltigen Verdünnungsmitteln durchgeführt werden; geeignet sind insbesondere tertiäre Carbinole, z. B.- tertiäres Butanol, ferner Äther, niedere Fettsäureester und chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid oder Tetrachlorkohlenstoff.The reaction can be carried out in the presence of anhydrous or hydrous Diluents are carried out; Tertiary carbinols are particularly suitable, z. B.- tertiary butanol, also ether, lower fatty acid esters and chlorinated hydrocarbons, such as methylene chloride or carbon tetrachloride.
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel oder als Zwischenprodukte Verwendung finden. Teilweise sind sie neu. So stellen die d4-3, 2o-Diketo-i7a-oxy-2i halogen-pregnene, beispielsweise das d4-3, ii, 2o-Triketo-17a-oxy-2i-brom-pregnen oder das d4-3, 2o-Diketo-i7a-oxy-2i-brom-pregnen, neue Verbindungen dar, die als Zwischenprodukte zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Präparaten große Bedeutung besitzen.The products of the process can be used as medicinal products or as intermediates Find use. Some of them are new. So put the d4-3, 2o-diketo-i7a-oxy-2i halogen-pregnene, for example the d4-3, ii, 2o-triketo-17a-oxy-2i-bromine-pregnen or the d4-3, 2o-diketo-i7a-oxy-2i-bromine-pregnen, are new compounds that are used as Intermediate products for the production of therapeutically valuable preparations are of great importance own.
Die Erfindung wird in den nachstehenden Beispielen beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie z-vhschen Gramm und Kubikzentimeter.The invention is described in the following examples. Between Part by weight and part by volume have the same relationship as z-vhschen grams and Cubic centimeter.
Beispiel i 7,15 Gewichtsteile 44' 1'-3-Keto-2i-acetoxy-pregnadien werden in 30o Volumteilen Äther gelöst, mit 29,5 Volumteilen einer i,7molaren ätherischen WasserstoffsuperoxydlösuAg versetzt und eine Lösung von 0,51 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd in ioo Volumteilen Äther unter Rühren langsam zugetropft.Example i 7.15 parts by weight 44'1'-3-keto-2i-acetoxy-pregnadiene are dissolved in 30o parts by volume of ether, with 29.5 parts by volume of a 1.7 molar ethereal Hydrogen peroxide solution added and a solution of 0.51 parts by weight of osmium tetroxide in 100 parts by volume of ether slowly added dropwise with stirring.
Nach einer Reaktionsdauer von 48 Stunden wird mit Äther verdünnt, die Lösung zur Entfernung von überschüssigem Wasserstoffsuperoxyd mehrfach mit Wasser geschüttelt, mit Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft.After a reaction time of 48 hours, it is diluted with ether, the solution to remove excess hydrogen peroxide several times with water shaken, dried with sodium sulfate, filtered and evaporated.
Den Rückstand löst man in 25o Volumteilen Methanol, versetzt mit einer Lösung von 3 Gewichtsteilen Natriumsulfit in 5o Volumteilen Wasser und kocht i Stunde unter Rückfiuß. Dem erkalteten Gemisch entzieht man das Umsetzungsprodukt mit viel Äther, wäscht die Ätherlösung mehrfach mit Wasser, trocknet sie mit Natriumsulfat, filtriert und destilliert das Lösungsmittel ab.The residue is dissolved in 25o parts by volume of methanol, mixed with a Solution of 3 parts by weight of sodium sulfite in 50 parts by volume of water and boiled for 1 hour under the hindfoot. The reaction product is withdrawn from the cooled mixture with a lot Ether, washes the ethereal solution several times with water, dries it with sodium sulfate, filtered and the solvent is distilled off.
Zur Reacetylierung des in. 2i-Stellung teilweise verseiften Rohproduktes löst man den Rückstand in 50 Volumteilen wasserfreiem Pyridin und vermischt mit 3o Volumteilen Essigsäureanhydrid. Nach i6stündigem Stehen bei 2o bis 25° wird im Vakuum bei 35 bis 4o° Badtemperatur vollständig eingedampft. Aus dem Reaktionsprodukt gewinnt man durch Umlösen mit Äther rohes d4-3, 2o-Diketo-i7a-oxy-2i-acetoxy-pregnen, das nach einmaliger Umkristallisation aus Acetonäther bei 236 bis 238° (unter Zersetzung) schmilzt. [a]" = -f-120° zL 4° (c = 0,539 in Aceton).To reacetylate the crude product partially saponified in the 21-position, the residue is dissolved in 50 parts by volume of anhydrous pyridine and mixed with 30 parts by volume of acetic anhydride. After standing for 16 hours at 20 to 25 °, the mixture is completely evaporated in vacuo at a bath temperature of 35 to 40 °. By dissolving with ether, crude d4-3,2o-diketo-17a-oxy-2i-acetoxy-pregnen is obtained from the reaction product, which after recrystallization from acetone ether melts at 236 ° to 238 ° (with decomposition). [a] ″ = -f -120 ° zL 4 ° (c = 0.539 in acetone).
Aus der Mutterlauge erhält man durch Adsorption an Aluminiumoxyd noch eine weitere Menge an reinem d4-3, 2o-Diketo-17a-oxy-2i-acetoxy-pregnen. Beispiel 2 3565 Gewichtsteile 44' 1'-3-Keto-2i-acetoxy-pregnadien werden in 5o Volumteilen tertiärem Butanol gelöst und mit 13,5 Volumteilen einer i,5molaren Lösung von Wasserstoffsuperoxyd in tertiärem Butanol versetzt. Unter dauerndem Rühren gibt man innerhalb 5 Minuten io Volumteile einer Lösung von 0,255 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd in 25 Volumteilen tertiärem Butanol zu, den Rest in Portionen von je i Volumteil in Abständen von je 2 Stunden. Nachdem das Reaktionsgemisch noch weitere 36 Stunden bei 25° gerührt worden ist, verdünnt man mit Zoo Volumteilen Wasser und nimmt das Oxydationsprodukt in Methylenchlorid auf. Die vereinigten Methylenchloridlösungenwerden mit 5 o/oiger Eisen(II)-sulfatlösung und Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.A further amount of pure d4-3,2o-diketo-17a-oxy-2i-acetoxy-pregnen is obtained from the mother liquor by adsorption on aluminum oxide. EXAMPLE 2 3565 parts by weight of 44'1'-3-keto-2i-acetoxy-pregnadiene are dissolved in 50 parts by volume of tertiary butanol, and 13.5 parts by volume of an 1.5 molar solution of hydrogen peroxide in tertiary butanol are added. While stirring continuously, 10 parts by volume of a solution of 0.255 parts by weight of osmium tetroxide in 25 parts by volume of tertiary butanol are added over the course of 5 minutes, the remainder in portions of 1 part by volume at intervals of 2 hours. After the reaction mixture has been stirred for a further 36 hours at 25 °, it is diluted with zoo parts by volume of water and the oxidation product is taken up in methylene chloride. The combined methylene chloride solutions are washed with 5% iron (II) sulphate solution and water, dried with sodium sulphate and evaporated.
Den teilweise kristallinen Rückstand löst man in 125 Volumteilen Methanol, versetzt mit einer Lösung von 1,5 Gewichtsteilen 85o/oigem Natriumsulfit in 25 Volumteilen Wasser und kocht 1/, Stunde unter Rückfiuß. Das abgekühlte Gemisch wird mit Zoo Volumteilen Wasser verdünnt, die organische Substanz in Methylenchlorid aufgenommen, die vereinigten Methylenchloridlösungen mehrfach mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.The partially crystalline residue is dissolved in 125 parts by volume of methanol, mixed with a solution of 1.5 parts by weight of 85% sodium sulfite in 25 parts by volume Water and reflux for a quarter of an hour. The cooled mixture is made with Zoo Parts by volume of water diluted, the organic substance taken up in methylene chloride, the combined methylene chloride solutions washed several times with water, with sodium sulfate dried and evaporated.
Man löst den Rückstand in 12,5 Volumteilen wasserfreiem Pyridin, gibt 7,5 Volumteile Essigsäureanhydrid zu und läßt das Gemisch, aus welchem sich schon nach wenigen Minuten Kristalle abscheiden, 16 Stunden bei 2o° stehen. Die leicht flüchtigen Stoffe werden hierauf im Wasserstrahlvakuum bei 4o bis 5o° Badtemperatur abdestilliert und der Rückstand mit 5 Volumteilen Äther verrührt. Nach mehrstündigem Stehen saugt man die braungefärbte Mutterlauge ab und wäscht die Kristalle mit wenig Äther. Durch einmaliges Umkristallisieren aus Aceton erhält man das d4-3, 2o-Diketo-i7a-oxy-2i-acetoxypregnen der Formel in farblosen Prismen vom F. = 236 bis 238° und einer spezifischen Drehung [a] D = -121° -L4° (c = 0,5z5 in Aceton).The residue is dissolved in 12.5 parts by volume of anhydrous pyridine, 7.5 parts by volume of acetic anhydride are added and the mixture, from which crystals separate after a few minutes, is left to stand at 20 ° for 16 hours. The volatile substances are then distilled off in a water jet vacuum at a bath temperature of 40 to 50 ° and the residue is stirred with 5 parts by volume of ether. After standing for several hours, the brown-colored mother liquor is filtered off with suction and the crystals are washed with a little ether. A single recrystallization from acetone gives the d4-3,2o-diketo-17a-oxy-2i-acetoxypregnene of the formula in colorless prisms from F. = 236 to 238 ° and a specific rotation [a] D = -121 ° -L4 ° (c = 0.5z5 in acetone).
Wird die im obigen Beispiel beschriebene Oxydationsreaktion mit d4' 1'-3-Keto-pregnadienen, die in 2i-Stellung eine Propionyloxy-, Succinyloxy- oder Benzoyloxygruppe aufweisen, durchgeführt, so erhält man ?,i-Propionyloxy-, 2i-Succinyloxy- oder 2i-Benzoyloxy-, d4-3, 2o-diketo-i7a-oxy-pregnen.If the oxidation reaction described in the above example is performed with d4 ' 1'-3-keto-pregnadienes, which in the 2i-position have a propionyloxy, succinyloxy or Have benzoyloxy group, carried out, one obtains?, I-propionyloxy-, 2i-succinyloxy- or 2i-benzoyloxy-, d4-3, 2o-diketo-17a-oxy-pregnen.
Beispiel 3 3,565 Gewichtsteile .J 4' 1'-3-Keto-2i-acetoxy-pregnadien werden in 15o Volumteilen wasserfreiem Äther gelöst und mit 29,5 Volumteilen einer i,7molaren ätherischen Wasserstoffsuperoxydlösung versetzt, was einem gegenüber Beispiel i auf das Doppelte erhöhten Molverhältnis an Wasserstoffsuperoxyd entspricht. Unter dauerndem Rühren gibt man innerhalb 5 Minuten zunächst 5 Volumteile einer Lösung von o,255 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd izi 25 Volumteilen wasserfreiem Äther zu, den Rest in Portionen von je i Volumteil in Abständen von je 2 Stunden. Nach beendeter Zugabe wird noch weitere 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.Example 3 3.565 parts by weight .J 4 '1'-3-keto-2i-acetoxy-pregnadiene are dissolved in 150 parts by volume of anhydrous ether and with 29.5 parts by volume of a i, 7 molar ethereal hydrogen peroxide solution is added, which is opposite to one Example i corresponds to twice the molar ratio of hydrogen peroxide increased. While stirring continuously, 5 parts by volume of one are initially added within 5 minutes Solution of 0.25 parts by weight of osmium tetroxide and 25 parts by volume of anhydrous ether to, the rest in portions of i volume part at intervals of 2 hours. To When the addition is complete, the mixture is stirred for a further 48 hours at room temperature.
Die Aufarbeitung erfolgt sinngemäß, wie im Beispiel e beschrieben. Aus der ersten Kristallfraktion gewinnt man durch einmaliges Umlösen aus Aceton reines d4-3, 2o-Diketo-i7a-oxy-2i-acetoxy-pregnen vom F. = 236 bis 238° und einer spezifischen Drehung [a] D = -j- 12o° t 4' (c = 0,539 in Aceton). Beispiel 4 3775 Gewichtsteile feinpulverisiertes d4° 1'-3-Keto-2i-brom-pregnadien löst man in ioo Volumteilen tertiärem Butanol, versetzt mit 13,5 Volumteilen einer 1,5molaren Lösung von Wasserstoffsuperoxyd in tertiärem Butanol und gibt unter dauerndem Rühren innerhalb 48 Stunden eine Lösung von 0,255 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd in 25 Volumteilen tertiärem Butanol zu. Das Gemisch wird nach beendeter Zugabe noch weitere 96 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man verdünnt alsdann mit iooo Volumteilen Wasser und zieht mit viel Äther aus. Die Ätherextrakte wäscht man mit Wasser, 5o/oiger Eisen(II)-sulfatlösung und Wasser und schüttelt die vereinigten Ätherlösungen 18 Stunden mit einer Lösung von 3,o Gewichtsteilen 85o/oigem Natriumsulfit in 25o Volumteilen Wasser. Die wäßrige Phase wird hierauf abgetrennt, die Ätherlösung weiter mit 25o Volumteilen 2o/oiger Natriumsulfitlösung und Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Aus der stark. konzentrierten Ätherlösung kristallisiert beim Stehen das d4-3, 2o-Diketo-i7a-oxy-2i-brom-pregnen der Formel in feinkörniger Form aus. Nach einmaligem Umkristallisieren aus Methylenchlorid oder Aceton erhält man das reine Bromketol in farblosen Körnern vom F. = 187 bis z89° unter Zersetzung; [a] D = -i29° :L 4° (c = 1,013 in Dioxan).Working up is carried out analogously as described in example e. Pure d4-3,2o-diketo-17a-oxy-2i-acetoxy-pregnen with a melting point of 236 to 238 ° and a specific rotation [a] D = -j-12o are obtained from the first crystal fraction by dissolving once from acetone ° t 4 '(c = 0.539 in acetone). Example 4 3775 parts by weight of finely powdered d4 ° 1'-3-keto-2i-bromo-pregnadiene are dissolved in 100 parts by volume of tertiary butanol, 13.5 parts by volume of a 1.5 molar solution of hydrogen peroxide in tertiary butanol are added and, with constant stirring, within 48 hours Hours a solution of 0.255 parts by weight of osmium tetroxide in 25 parts by volume of tertiary butanol. After the addition has ended, the mixture is stirred for a further 96 hours at room temperature. It is then diluted with 100 parts by volume of water and extracted with a great deal of ether. The ether extracts are washed with water, 50% iron (II) sulphate solution and water and the combined ether solutions are shaken for 18 hours with a solution of 3.0 parts by weight of 85% sodium sulphite in 250 parts by volume of water. The aqueous phase is then separated off, the ether solution is washed further with 250 parts by volume of 20% sodium sulfite solution and water and dried with sodium sulfate. From the strong. concentrated ether solution, the d4-3, 2o-diketo-i7a-oxy-2i-bromine-pregnen of the formula crystallizes on standing in fine-grained form. After a single recrystallization from methylene chloride or acetone, the pure bromoketol is obtained in colorless grains with a melting point of 187 to z89 ° with decomposition; [a] D = -i29 °: L 4 ° (c = 1.013 in dioxane).
In gleicher Weise läßt sich das d4° 1'-3-Keto-2i-chlor-pregnadien zum d4-3, zo-Diketo-i7a-oxy-2i-chlor-pregnen oxydieren. Auch kann man von ähnlichen Verbindungen ausgehen, die in ii- oder i2-Stellung einen Substituenten, wie eine Ketogruppe aufweisen. So läßt sich das d4-3, ii, 2o-Triketoi7a-oxy-2i-brom-pregnen gewinnen.The d4 ° 1'-3-keto-2i-chloro-pregnadiene can be used in the same way to oxidize d4-3, zo-diketo-i7a-oxy-2i-chloro-pregnen. You can also think of similar ones Start out compounds that have a substituent in ii- or i2-position, such as a Have keto group. So the d4-3, ii, 2o-triketoi7a-oxy-2i-bromine-pregnen to win.
1,o5 Gewichtsteile d4-3, 2o-Diketo-i7a-oxy-2ibrom-pregnen und 9,82 Gewichtsteile feinpulverisiertes wasserfreies Kaliumacetat werden mit 15o Volumteilen trockenem Aceton übergossen und das Gemisch i Stunde gekocht. Das Lösungsmittel wird hierauf im Vakuum verdampft und der Rückstand nach Zugabe von Wasser mit Äther extrahiert. Die Ätherauszüge wäscht man mit 2o/oiger Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und destilliert den Äther ab. Aus dem Rohprodukt erhält man durch Umkristallisieren in Aceton das in den Beispielen i bis 3 beschriebene d4-3, 2o-Diketo-i7a-oxy-2i-acetoxy-pregnen vom F. = 236 bis 238°. Beispiel 5 3,725 Gewichtsteile d1'-3, ii-Diketo-2i-acetoxypregnen werden in 150 Volumteilen o,2molarem Wasserstoffsuperoxyd in tertiärem Butanol gelöst. Dazu gibt man unter Rühren innerhalb 32 Stunden eine Lösung von 0,255 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd in 75 Volumteilen tertiärem Butanol. Von der beendeten Zugabe an gerechnet, wird noch weitere 48 Stunden bei 25 bis 30° gerührt. Das mit 150 Volumteilen Methylenchlorid verdünnte Reaktionsgemisch wird hierauf mit einer Lösung von 3 Gewichtsteilen 85o/oigem Natriumsulfit in 75 Volumteilen Wasser 24 Stunden geschüttelt, nachher mit Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid mehrfach ausgezogen. Die Methylenchloridlösungen wäscht man gründlich mit Wasser, trocknet sie mit Natriumsulfat und dampft ein.150 parts by volume of dry acetone are poured over 1.05 parts by weight of d4-3, 2o-diketo-17a-oxy-2ibromo-pregnen and 9.82 parts by weight of finely powdered anhydrous potassium acetate and the mixture is boiled for one hour. The solvent is then evaporated in vacuo and the residue is extracted with ether after adding water. The ether extracts are washed with 20% sodium bicarbonate solution and water, dried with sodium sulphate and the ether is distilled off. The d4-3,2o-diketo-17a-oxy-2i-acetoxy-pregnen with a melting point of 236 ° to 238 ° is obtained from the crude product by recrystallization in acetone. Example 5 3.725 parts by weight of d1'-3, ii-diketo-2i-acetoxypregnene are dissolved in 150 parts by volume of 0.2 molar hydrogen peroxide in tertiary butanol. A solution of 0.255 parts by weight of osmium tetroxide in 75 parts by volume of tertiary butanol is added with stirring over the course of 32 hours. From the end of the addition, the mixture is stirred for a further 48 hours at 25 to 30 °. The reaction mixture diluted with 150 parts by volume of methylene chloride is then shaken for 24 hours with a solution of 3 parts by weight of 85% sodium sulfite in 75 parts by volume of water, then diluted with water and extracted several times with methylene chloride. The methylene chloride solutions are washed thoroughly with water, dried with sodium sulfate and evaporated.
Zur Reacetylierung des in 2i-Stellung teilweise verseiften Reaktionsproduktes löst man den Rückstand in 12,5 Volumteilen wasserfreiem Pyridin und vermischt mit 7,5 Volumteilen Essigsäureanhydrid. Nach 16stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Methylenchlörid aufgenommen und die Lösung nacheinander mit n-Salzsäure, 0,5 n-Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen mit Natriumsulfat destilliert man das Methylenchlorid ab und chromatographiert den Rückstand an Aluminiumoxyd. Ein Teil der Oxydationsprodukte wird bereits mit Benzol und Gemischen von Benzol und Äther eluiert. Aus den mit reinem Äther und Gemischen von Äther und Aceton gelösten Anteilen gewinnt man durch Umlösen in Acetonäther reines 3, 11, 2o-Triketo-l7a-oxy-2l-acetoxy-pregnap der Formel in farblosen Kristallen vom F. = 232 bis 234° (Verfärbung) und der spezifischen Drehung [aj D = -@- 87 :E 4° (c = 0,524 in Aceton).To reacetylate the reaction product partially saponified in the 2i position, the residue is dissolved in 12.5 parts by volume of anhydrous pyridine and mixed with 7.5 parts by volume of acetic anhydride. After 16 hours of standing at room temperature, the mixture is evaporated in vacuo, the residue is taken up in methylene chloride and the solution is washed successively with n-hydrochloric acid, 0.5 N sodium bicarbonate solution and water. After drying with sodium sulfate, the methylene chloride is distilled off and the residue is chromatographed on aluminum oxide. Some of the oxidation products are already eluted with benzene and mixtures of benzene and ether. Pure 3, 11, 2o-triketo-17a-oxy-2l-acetoxy-pregnap of the formula is obtained from the components dissolved with pure ether and mixtures of ether and acetone by dissolving in acetone ether in colorless crystals with a mp = 232 to 234 ° (discoloration) and the specific rotation [aj D = - @ - 87: E 4 ° (c = 0.524 in acetone).
Das oben beschriebene Verfahren läßt sich auch mit einem d4; 1'-3-Keto-pregnadien durchführen, das in 21-Stellung eine verätherte Oxygruppe aufweist. So erhält man z. B. bei der Oxydation des d 3-Keto-2l-methoxy-pregnadiens.und des d4; 1'-3-Keto-21-benzyloxy-pregnadiens das -d4-3; 2o-Diketo-l7aoxy-2l-methoxy-pregnen und das -,d4-3, 2o-Diketo-17a-oxy-benzyloxy-pregnen.The procedure described above can also be used with a d4; 1'-3-keto-pregnadiene perform, which has an etherified oxy group in the 21-position. So you get z. B. in the oxidation of d 3-keto-2l-methoxy-pregnadiens.und d4; 1'-3-keto-21-benzyloxy-pregnadiens the -d4-3; 2o-diketo-l7aoxy-2l-methoxy-pregnen and the -, d4-3, 2o-diketo-17a-oxy-benzyloxy-pregnen.
Beispiel 6 3145 Gewichtsteile d4@1'-3-Keto-2l-oxy-pregnadien werden in 50 Volumteilen tertiärem Butanol gelöst und mit 12,i Volumteilen einer 1,66molaren Lösung von Wasserstoffsuperoxyd in tertiärem Butanol versetzt. Unter dauerndem Rühren gibt man innerhalb 3 Minuten 1o Volumteile einer Lösung von 0,255 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd in 25 Volumteilen tertiärem Butanol zu, den Rest im Verlaufe von 30 Stunden: Zur Vervollständigung der Reaktion wird das Gemisch anschließend noch weitere 32 Stunden gerührt. Man verdünnt alsdann mit 250 Volumteilen Methanol, versetzt mit einer Lösung von 3 Gewichtsteilen 85o/oigem Natriumsulfit in 65 Volumteilen Wasser und kocht 30 Minuten unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen auf 3o bis 40° werden die organischen Lösungsmittel im Vakuum unter Zulauf von 250 Volumteilen Wasser abdestilliert und das Reaktionsprodukt in Methylenchlorid aufgenommen. Die Methylenchloridlösung wäscht man mehrfach mit Wasser, trocknet sie mit Natriumsulfat und dampft sie ein.Example 6 3145 parts by weight of d4 @ 1'-3-keto-2l-oxy-pregnadiene are dissolved in 50 parts by volume of tertiary butanol, and 12.1 parts by volume of a 1.66 molar solution of hydrogen peroxide in tertiary butanol are added. With constant stirring, 10 parts by volume of a solution of 0.255 parts by weight of osmium tetroxide in 25 parts by volume of tertiary butanol are added over the course of 3 minutes, the remainder over 30 hours: to complete the reaction, the mixture is then stirred for a further 32 hours. It is then diluted with 250 parts by volume of methanol, treated with a solution of 3 parts by weight of 85% sodium sulfite in 65 parts by volume of water and refluxed for 30 minutes. After cooling to 30 ° to 40 °, the organic solvents are distilled off in vacuo with the addition of 250 parts by volume of water and the reaction product is taken up in methylene chloride. The methylene chloride solution is washed several times with water, dried with sodium sulfate and evaporated.
Das erhaltene d4-3, 2o-Diketo-17a, 21-dioxy-pregnen wird,- wie im 'Beispiel 2 beschrieben; acetyliert und weiter aufgearbeitet. Durch Kristallisation aus wenig Aceton und Umlösen aus Acetonäther erhält man reines d4-3, 2ö-Diketa-x7a-oxy-2l-acetoxy-pregnen vom F. =.236 bis 238° und einer spezifischen Drehung [a]2D2 _ + 124° :L 4° (c = 0,502 in Aceton).The obtained d4-3, 2o-diketo-17a, 21-dioxy-pregnen is, - as in 'Example 2 described; acetylated and worked up further. By crystallization from a little acetone and dissolving from acetone ether, pure d4-3,26-diketa-x7a-oxy-2l-acetoxy-pregnen is obtained from F. = .236 to 238 ° and a specific rotation [a] 2D2 _ + 124 °: L 4 ° (c = 0.502 in acetone).
Beispiel 7 Zu einer Lösung von 1,783 Gewichtsteilen d'' 17-3-Keto-2l-acetoxy-pregnadien in 6o VolumteilenÄther gibt man o,128 Gewichtsteile Osmiumtetroxyd und läßt unter Rühren innerhalb von 6 Stunden 46 Volumteile einer o,2=7molaren Lösung von Phthalomonopersäure in Äther zufließen. Nach beendetem Zulauf wird noch 46 Stunden gerührt, das Reaktionsgemisch alsdann mit Zoo Volumteilen Methanol verdünnt und 12 Stunden mit einer Lösung von 1,5 Gewichtsteilen 85o/oigem Natriumsulfit in Zoo Volumteilen Wasser geschüttelt. Man entfernt hierauf die organischen Lösungsmittel im Vakuum, nimmt das Oxydationsprodukt in 500 Volumteilen Äther auf und wäscht die Ätherlösungen nacheinander mit angesäuerter o,5molarer Kaliumjodidlösung, Wasser, o,5molarer Natriumthiosulfatlösung, o,5molarer Natriumcarbonatlösung und Wasser. Die vereinigten Ätherlösungen werden mit Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Den Rückstand löst man in 7,5 Volumteilen wasserfreiem Pyridin und vermischt mit 4,5 Volumteilen Essigsäureanhydrid. Nach 14stündigem Stehen unter Feuchtigkeitsausschluß wird im Wasserstrahlvakuum bei 45° eingedampft und das teilweise kristalline Acetylierungsprodukt mit Äther verrührt. Durch Absaugen und Umkristallisieren aus Aceton gewinnt man das d4-3, 2o-Diketoi7a-oxy-2i-acetoxy-pregnen in farblosen Prismen vom F. = 236 bis 238°.Example 7 d To a solution of 1.783 parts by weight '' 17-3-keto-2l-acetoxy-pregnadiene in 6o VolumteilenÄther is added o, 128 parts by weight of osmium tetroxide and can under stirring within 6 hours, 46 parts by volume of an o, 2 = 7molaren solution of Phthalomonoperacid flow into ether. After the addition has ended, stirring is continued for 46 hours, the reaction mixture is then diluted with zoo parts by volume of methanol and shaken for 12 hours with a solution of 1.5 parts by weight of 85% sodium sulfite in zoo parts by volume of water. The organic solvents are then removed in vacuo, the oxidation product is taken up in 500 parts by volume of ether and the ether solutions are washed successively with acidified 0.5 molar potassium iodide solution, water, 0.5 molar sodium thiosulfate solution, 0.5 molar sodium carbonate solution and water. The combined ether solutions are dried with sodium sulfate, filtered and evaporated. The residue is dissolved in 7.5 parts by volume of anhydrous pyridine and mixed with 4.5 parts by volume of acetic anhydride. After standing for 14 hours with exclusion of moisture, the mixture is evaporated in a water jet vacuum at 45 ° and the partially crystalline acetylation product is stirred with ether. The d4-3,2o-diketoi7a-oxy-2i-acetoxy-pregnen is obtained by suction and recrystallization from acetone in colorless prisms with a temperature of 236 to 238 °.
An Stelle von Phthalomonopersäure kann im obigen Beispiel auch Benzopersäure verwendet werden. Beispiel 8 Eine Lösung von 7,13 Gewichtsteilen d4; 1'-3-Keto-21-acetoxy-pregnadien in 50 Volumteilen tertiärem Butanol wird mit 9,0,5 Volumteilen einer 1,95molaren Lösung von tertiärem Butylhydroperoxyd in tertiärem Butanol versetzt und unter Rühren innerhalb von 3o Stunden eine Lösung von o,51 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd in 25 Volumteilen tertiärem Butanol zugegeben. Nach weiterem 6ostündigem Rühren verdünnt man das Reaktionsgemisch vorsichtig mit 30 Volumteilen Wasser, sammelt die ausgeschiedenen Kristalle auf einer Nutsche und wäscht mit 75o/oigem wäßrigem tertiärem Butanol nach. Aus dem getrockneten Rohprodukt erhält man durch einmaliges Umkristallisieren aus Aceton unter Entfärben mit Aktivkohle das d4-3, 2o-Diketo-l7a-oxy-2l-acetoxypregnen in farblosen Prismen vom F. = 236 bis 238°. Beispiel 9 Eine Lösung von 2,015 Gewichtsteilen d1'-3,8, 21-Diacetoxy-allopregnen in Zoo Volumteilen tertiärem Butanol versetzt man mit 1o,2 Volumteilen einer 1,47molaren Lösung von Wasserstoffsuperoxyd in tertiärem Butanol und gibt unter Rühren im Verlaufe von 5 Stunden eine Lösung von o,128 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd in 25 Volumteilen tertiärem Butanol zu. Zur Vervollständigung der Umsetzung wird zunächst noch weitere 48 Stunden gerührt, das Reaktionsgemisch sodann mit ioo Volumteilen Methanol verdünnt und 16 Stunden mit einer Lösung von 1,5 Gewichtsteilen 85o/oigem Natriumsulfit in ioo Volumteilen Wasser geschüttelt. Man destilliert hierauf die organischen Lösungsmittel unter Zulauf von 75 Volumteilen Wasser vollständig ab und nimmt das Oxydationsprodukt in Äther auf. Die Ätherlösungen werden nacheinander mit Wasser, 2o/oiger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.In the above example, benzoperic acid can also be used in place of phthalomonoperacid. Example 8 A solution of 7.13 parts by weight d4; 1'-3-Keto-21-acetoxy-pregnadiene in 50 parts by volume of tertiary butanol is admixed with 9.0.5 parts by volume of a 1.95 molar solution of tertiary butyl hydroperoxide in tertiary butanol and, while stirring, a solution of 0.51 is obtained within 30 hours Parts by weight of osmium tetroxide in 25 parts by volume of tertiary butanol are added. After stirring for a further 6 hours, the reaction mixture is carefully diluted with 30 parts by volume of water, the precipitated crystals are collected on a suction filter and washed with 75% aqueous tertiary butanol. The d4-3, 2o-diketo-17a-oxy-2l-acetoxypregnene in colorless prisms with a melting point of 236 ° to 238 ° is obtained from the dried crude product by recrystallizing it once from acetone with decolorization with activated charcoal. Example 9 A solution of 2.015 parts by weight of d1'-3,8,21-diacetoxy-allopregnene in zoo parts by volume of tertiary butanol is admixed with 10.2 parts by volume of a 1.47 molar solution of hydrogen peroxide in tertiary butanol and added over the course of 5 hours with stirring a solution of o, 128 parts by weight of osmium tetroxide in 25 parts by volume of tertiary butanol. To complete the reaction, the mixture is first stirred for a further 48 hours, then the reaction mixture is diluted with 100 parts by volume of methanol and shaken for 16 hours with a solution of 1.5 parts by weight of 85% sodium sulfite in 100 parts by volume of water. The organic solvents are then completely distilled off with the addition of 75 parts by volume of water and the oxidation product is taken up in ether. The ether solutions are washed successively with water, 20% sodium bicarbonate solution and water, dried and evaporated.
Den Rückstand löst man in 12,5 Volumteilen wasserfreiem Pyridin und läßt nach dem Vermischen mit 7,5 Volumteilen Essigsäureanhydrid 16 Stunden unter Feuchtigkeitsausschluß stehen. Das in der üblichen Weise aufbereitete rohe Acetylierungsprodukt wird in Benzollösung an 5o Gewichtsteilen Aluminiumoxyd chromatographiert. Nach dem Abtrennen leicht ablösbarer Anteile mit Benzol gewinnt man durch Eluieren mit Äther und anschließende Umkristallisation aus Benzolmethanol das 3ß, 2i-Diacetoxyi7a-oxy-2o-keto-allopregnan (Diacetat von Reichsteins Substanz P) der Formel in farblosen Nadeln vom F. = 2o6 bis 2o8° und einer spezifischen Drehung [a] ö =' + 46 ± 4° (c=0,928 in Chloroform).The residue is dissolved in 12.5 parts by volume of anhydrous pyridine and, after mixing with 7.5 parts by volume of acetic anhydride, left to stand for 16 hours under exclusion of moisture. The crude acetylation product, prepared in the usual way, is chromatographed in benzene solution on 50 parts by weight of aluminum oxide. After separating off easily removable fractions with benzene, the 3ß, 2i-diacetoxyi7a-oxy-2o-keto-allopregnane (diacetate of Reichstein's substance P) of the formula is obtained by eluting with ether and subsequent recrystallization from benzene methanol in colorless needles of F. = 2o6 to 2o8 ° and a specific rotation [a] ö = '+ 46 ± 4 ° (c = 0.928 in chloroform).
In analoger Weise erhält man ausgehend von anderen dl'-3ß, 2i-Diacyloxy-allopregnenen die entsprechenden 3ß, 2i-Diacyloxy-i7a-oxy-2o-keto-allopregnene, z. B. ausgehend vom dl'-3ß, 2i-Dipropionyloxy-allopregnen das 3ß, 2i-Dipropionyloxy-i7aoxy-2o-keto-allopregnen. Das Verfahren läßt sich auch mit dl'-2i-Acyloxy-pregnenen durchführen, die in 3-Stellung eine freie Oxygruppe besitzen. Beispiel io 0,372 Gewichtsteile 4431'-3-Keto-iiß-oxy-2i-acetoxy-pregnadien übergießt man mit 15 Volumteilen einer o,i35molaren Lösung von Wasserstoffsuperoxyd in tertiärem Butanol und gibt unter gelegentlichem Umschwenken innerhalb von 8 Stunden eine Lösung von o,o26 Gewichtsteilen Osmiumtetroxyd in 4 Volumteilen tertiärem Butanol zu. Nach weiterem 48stündigem Stehen wird das Reaktionsgemisch mit 2o Volumteilen Methanol verdünnt, mit einer Lösung von 0,3 Gewichtsteilen 85o/oigem Natriumsulfit in 2oVolumteilen Wasser versetzt und 16 Stunden geschüttelt. Die organischen Lösungsmittel destilliert man hierauf im Vakuum bei 40° ab, nimmt das Oxydationsprodukt in Methylenchlorid auf, wäscht die Methylenchloridlösungen nacheinander mit Wasser, 2o/oiger Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und dampft ein.In an analogous manner, starting from other dl'-3ß, 2i-diacyloxy-allopregnenes, the corresponding 3ß, 2i-diacyloxy-17a-oxy-2o-keto-allopregnenes, z. B. starting from dl'-3ß, 2i-Dipropionyloxy-allopregnen the 3ß, 2i-Dipropionyloxy-i7aoxy-2o-keto-allopregnen. The process can also be carried out with dl'-2i-acyloxy-pregnenes which have a free oxy group in the 3-position. Example 10 0.372 parts by weight of 4431'-3-keto-iiß-oxy-2i-acetoxy-pregnadiene is poured over 15 parts by volume of an 0.135 molar solution of hydrogen peroxide in tertiary butanol and, with occasional swirling, a solution of 0.026 is added over the course of 8 hours Parts by weight of osmium tetroxide in 4 parts by volume of tertiary butanol. After standing for a further 48 hours, the reaction mixture is diluted with 20 parts by volume of methanol, mixed with a solution of 0.3 parts by weight of 85% sodium sulfite in 20 parts by volume of water and shaken for 16 hours. The organic solvents are then distilled off in vacuo at 40 °, the oxidation product is taken up in methylene chloride, the methylene chloride solutions are washed successively with water, 20% sodium bicarbonate solution and water, dried with sodium sulfate and evaporated.
Der Rückstand wird in io Volumteilen wasserfreiem Methylenchlorid gelöst, mit 2,5 Volumteilen trockenem Pyridin versetzt und die in Eiswasser abgekühlte Lösung mit 1,5 Volumteilen Essigsäureanhydrid vermischt. Nach i6stündigem Stehen bei o° schüttelt man mit Eis und verdünnter Salzsäure, wäscht die mit mehr Methylenchlorid verdünnte Lösung zunächst anhaltend mit Wasser, dann mit 2o/oiger Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trocknet und dampft ein.- Das rohe Acetylierungsprodukt wird in Benzol gelöst und an io Gewichtsteilen Bleicherde chromatographiert. Als Elutionsmittel verwendet man Gemische von Benzol-Äther, Äther-Chloroform .und Chloroform-Methanol. Die zwischen 205 und 2i8° schmelzenden und Silberdiamminlösung stark reduzierenden Fraktionen werden vereinigt und erneut durch Adsorption an Bleicherde gereinigt. Durch Umkristallisieren des von schwach reduzierenden Begleitstoffen befreiten Oxydationsproduktes aus Essigesteräther und Aceton gewinnt man das d4-3, 2o-Diketo-iiß, i7a-dioxy-2i-acetoxy-pregnen (Acetat von Reichsteins Substanz M) der Formel in farblosen Prismen vom F. = 22o bis 222° und der spezifischen Drehung [a] D = -f- 148 4- 4° (c = o,434 in Aceton).The residue is dissolved in 10 parts by volume of anhydrous methylene chloride, 2.5 parts by volume of dry pyridine are added and the solution, cooled in ice water, is mixed with 1.5 parts by volume of acetic anhydride. After standing at 0 ° for 16 hours, the mixture is shaken with ice and dilute hydrochloric acid, the solution, which has been diluted with more methylene chloride, is washed first continuously with water, then with 20% sodium bicarbonate solution and water, dried and evaporated. The crude acetylation product is dissolved in benzene and added 10 parts by weight of fuller's earth chromatographed. Mixtures of benzene-ether, ether-chloroform and chloroform-methanol are used as eluents. The fractions, which melt between 205 and 28 ° and which strongly reduce silver diammine solution, are combined and purified again by adsorption on fuller's earth. By recrystallizing the oxidation product from ethyl acetate ether and acetone freed from weakly reducing accompanying substances, the d4-3, 2o-diketo-iiß, i7a-dioxy-2i-acetoxy-pregnen (acetate of Reichstein's substance M) of the formula is obtained in colorless prisms from F. = 22o to 222 ° and the specific rotation [a] D = -f- 148 4- 4 ° (c = 0.434 in acetone).
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH870102X | 1950-02-10 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE870102C true DE870102C (en) | 1953-03-09 |
Family
ID=4543947
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEC3751A Expired DE870102C (en) | 1950-02-10 | 1951-01-28 | Process for the preparation of 17, 20-oxyketones of the Pregnan series |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE870102C (en) |
-
1951
- 1951-01-28 DE DEC3751A patent/DE870102C/en not_active Expired
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE870102C (en) | Process for the preparation of 17, 20-oxyketones of the Pregnan series | |
DE883602C (en) | Process for the preparation of 17, 20-oxyketones of the Pregnan series | |
DE2037402A1 (en) | Process for the production of 7 alpha methyl steroid derivatives | |
DE1618875C3 (en) | Process for the preparation of Salpha-halogen-öbeta-acyl-oxysteroids | |
DE934768C (en) | Process for the production of pregnans | |
AT250575B (en) | Process for the production of new, therapeutically valuable carboxylic acid esters of 17 α-ethynyl-19-nortestosterone | |
DE935969C (en) | Process for the production of ª ‡, ª ‰ -unsaturated steroid ketones | |
DE956954C (en) | Process for the preparation of pregnane-16-01-3, 20-dione unsaturated in the 4-position | |
DE843411C (en) | Process for the production of pregnane derivatives substituted in the 21-position | |
DE825686C (en) | Process for the conversion of í¸-20-cyanpregnenes with one or more nucleus-bound hydroxyl groups into 17 alpha-oxy-20-ketopregnanes | |
DE960200C (en) | Process for the preparation of 4-pregnen-16 ª ‡ -ol-3, 20-diones | |
AT221723B (en) | Process for the preparation of therapeutically valuable carboxylic acid esters of 17-alkyl-19-nor-testosterones | |
DE1238021B (en) | Process for the preparation of compounds of the pregnane series | |
DE842490C (en) | Process for the production of steroid-17-carboxylic acids | |
DE871759C (en) | Process for the preparation of oxyketones of the Pregnan series | |
DE1643008C3 (en) | Process for making 17 ethynyl delta to the power of 16 steroids | |
AT248622B (en) | Process for the production of new 2-cyano-3-oxo-steroids | |
CH497404A (en) | Method for prep of 6-keto-steroids from 20-formyl-6 | |
DE1007327B (en) | Process for making compounds of the steroid series | |
DE1113454B (en) | Process for the production of therapeutically effective steroid compounds | |
DE1003729B (en) | Process for the preparation of í¸-3-oxo-16ª ‰ -acetoxy-17ª ‡ -ol-20-ketopregnenes | |
CH390910A (en) | Process for the preparation of 19-nor-5-androstene-3B, 17B-diols | |
DE1193041B (en) | Process for making delta 7, delta 7.9, (11), delta 7.9, (11), 16, delta 7, delta 8 or delta 8.16 steroids | |
DE1035652B (en) | Process for the preparation of 11ª ‰ acyloxysteroids | |
DE2057171A1 (en) | Process for the production of new alpha-hydroxy-11ss-nitro-oxysteroids with an aromatic A-ring |