DE859348C

DE859348C - Verfahren zur Gewinnung antibiotischer Stoffe aus Flechten

Info

Publication number: DE859348C
Application number: DED433A
Authority: DE
Inventors: Josef Dipl-Chem Dr Rer N Klosa
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1949-11-29
Filing date: 1949-11-29
Publication date: 1952-12-15

Description

Verfahren zur Gewinnung antibiotischer Stoffe aus Flechten Die Flechten stellen Symbiosen zwischen Algen und Pilzen dar. Ihre Inhaltsstoffe, die nach schwierigen Operationen gewonnen werden, werden als flechtensäuren zusammengefaßt. obwohl nicht alle Substanzen einen Säurecharakter besitzen. Ihre chemische LEZonstitutionsaufklärung nahm lange Zeit in Anspruch und ist auch heute noch nicht abgeschlossen. Trotzdem sich in den letzten Jahrzehnten die Chemiker um die F'lechtenstoffe bemüht haben, ist niemals eine therapeutische Verwertung der Flechtensubstanzen erfolgt. Lediglich zur Herstellung von Riechstoffen diente ein dickflüssiges Extrakt aus der Flechte Evernia prunastri.
Es ist bekannt, daß hestimmte Flechten die Pulvon und Vulpinsäure, die'starke Fischgifte darstellen. enthalten. Nach unseren Untersuchungen, die seit dem Jahr 1947 in Deutschland publiziert wurden, enthalten aber Flechten starke antibiotische, also chemotherapeutisch wirksame Körper (Pharmazeutische Zeitung 83, 333 [1947]; Dermatologische Wochenschrift Heft 10 [1947]). Frühere Publikationen waren nach dem Kriege wegen Nichterscheinens von Fachzeitschriften unmöglich.
Diese Antibiotika konnten aber bisher in den Flechten deswegen nicht erkannt werden. weil die Flechten Stoffe enthalten. die wiederum das Wachstum der Bakterien und WIikroben begünstigen. Wir haben nun die Beobachtung gemacht, daß man die Antibiotika nach einem besonderen Verfahren aus den Flechten isolieren und therapeutisch verwenden kann. Diese Antibiotika haben nvichtige Vorteile vor den Sulfonamiden und dem Penicillin in der therapeutischen Anwendung. da sie in geringster Menge wirken und chemisch stabil, also an keine besonderen Aufhewahrungsbedingungen gehunden sind.
Wir haben durch unsere langjährigen Untersuchungen festgestellt, daß man den antibiotischen Gesamtkomplex der Flechte in der Weise gewinnt, daß man die Flechten mit Alkohol allein, mit Aceton allein oder einem Gemisch heider, oder mit einem Gemisch von Alkohol und Äther extrahiert, die Lösungsmittel verdampft, den Rückstand mit Wasser versetzt und dann bei einem pH-Wert von 3 fällt. Man filtriert ab und reinigt durch nochmaliges Lösen in Alkohol oder Aceton und darauffolgendes Fällen. Die so gewonnenen Antibiotika hemmen und vernichten das Wachstum von pathogenen Mikroben, unter ihnen auch Tuberkelbazillen. Das Antibiotikum aus der Evernia prunastri und anderen Flechtenarten enthält als wesentliche Wirkstoffe Evern- und Usninsäure sowie nehen anderen Körpern Ramalsäure. Sie alle sind wirksam gegenüber Staphylokokken und Streptokokken, Tuberkelbazillen, Typhuserregern und anderen parasitären Erregern, sowohl für sich allein als auch im Gesamtkomplex. Durch das angegebene Verfahren können alle antibiotisch wirksamen Flechtenstoffe zusammen gewonnen werden, was bisher nur durch umfangreiche Anreicherungsverfahren möglich gewesen ist.
Beispiel I 100 g der Flechten werden in trockenem Zustand in der Wärme (etwa 50 bis 800 C) mit 250 ccm 950/obigem Alkohol extrahiert. Dauer der Extraktion etwa 4 Stunden. Das Lösungsmittel wird bis auf 60 cm abgedampft. Der Rückstand wird mit dem dreifachen Volumen Wasser versetzt und hierauf mit Salzsäure auf einen pH-Wert von 3 ! gebracht. Es tritt ein flockiger Niederschlag auf, der nach etwa 2 Stunden abgesaugt und mit Wasser gewaschen wird. Das Produkt wird durch Umfällung gereinigt, oder man läßt es aus Aceton und Alkohol kristallisieren. Ausbeute 4 bis 7 g des Wirkstoffkomplexes.
Beispiel 2 100 g der Flechten werden mit einem Gemisch von 200 ccm 960/oigem Alkohol und 50 ccm Äther extrahiert. Die weitere Operation verläuft wie nach Beispiel 1.
Die Extraktion kann aber auch mit größeren Mengen der angegebenen Lösungsmittel in der Kälte erfolgen. Dauer der Extraktion etwa 48 Stunden. Weiter kann man so verfahren, daß man die Extraktion mit schwachen wässerigen Alkalien ohne organische Lösungsmittel durchführt. dann die wirlisamenAntibiotika mit Mineralsäuren fällt. Die Reinigung erfolgt mit organischen Lösungsmitteln.
Beispiel 3 IOO g Flechten werden mit 250 ccm 0,1 n-Natronlauge oder Kalilauge oder Sodalösung I Stunde in der Kälte extrahiert. Darauf filtriert man ab und bringt die schwachgelb gefärbte Lösung durch Säurezusatz auf einen pH-Wert von I bis 3. Es fällt ein flockiger Niederschlag aus, der abfiltriert und mit Wasser gewaschen wird, bis das abfließende Waschwasser neutral bleibt. Nun trocknet man den Niederschlag beiTemperaturen zwischen 30 bis 600 im Luftstrom, löst in Alkohol auf, versetzt mit Wasser und bringt den pn-Wert durch Säurezusatz wiederum auf I bis 3. Es fallen nunmehr die gereinigten antibiotischen Flechtensäuren aus, die abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet werden.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: I. Verfahren zur Gewinnung antibiotischer Stoffe aus Flechten, dadurch gekennzeichnet, daß man den Gesamtkomplex der antibiotisch wirksamen Körper aus Flechten mit Alkohol, mit Aceton oder einem Gemisch beider oder mit einem Gemisch von Alkohol und Äther extrahiert, nach Verdampfen des Lösungsmittels mit dem doppelten bis dreifachen Volumen Wasser versetzt und die Gesamtantibiotika hei einem pH-Wert von 2 bis 3 fällt.
2. Verfahren zur Gewinnung antibiotischer Stoffe aus Flechten, dadurch gekennzeichnet, daß die Antibiotika aus den Flechten durch Behandlung mit schwachen wässerigen Alkalien extrahiert; aus den alkalischen Lösungen mit Säure gefällt und gegebenenfalls mit organischen Lösungsmitteln gereinigt werden.