Verfahren zur Herstellung von 1, 3-Oxido-2-oxymethyl-2-halogenmethylpropan
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 1, 3-Oxido-2-oxvmethyl-2-halogenmethylpropan.Process for the preparation of 1, 3-oxido-2-oxymethyl-2-halomethylpropane
The invention relates to a process for the preparation of 1,3-oxido-2-oxvmethyl-2-halomethylpropane.
Von der allgemeinen Formel
(in der \ Halogen bedeutet) sich ableitende Abkömmlinge des Tetramethylmethans,
die i, 3-Oxido-2-oxymethyl-2-halogenmethyIpropane, sind bisher noch nicht bekannt.
Lediglich die um 1 @@ol Halogenwasserstoff ärmere Verbindung, das doppelte Anitv(lrid
desPentaerythrits,wird als 2, 6-l)ioxaspiro-3, 3-heptan in der Literatur beschrieben.
Nach Angaben von S. F. M a r r i a n geht man zur Herstellung dieser Verbindung
von dem Pentaerythritdibromhvdrin aus und setzt dasselbe bei erhöhter Temperatur
mit in einem vielfachen Überschuß angewendeter alkoholischer Kalilauge in 2o- bis
25O/-oiger Ausbeute um.From the general formula (in which \ halogen means) derived derivatives of tetramethylmethane, the i, 3-oxido-2-oxymethyl-2-halogenomethyl propane, are not yet known. Only the compound less by 1 @@ ol hydrogen halide, the double anion (iride des pentaerythritol, is described in the literature as 2,6-l) ioxaspiro-3,3-heptane. According to SF M arrian, this compound is prepared from pentaerythritol dibromohydrin and reacted at elevated temperature with alcoholic potassium hydroxide solution, which is used in a multiple excess, in a yield of 20 to 250%.
Ferner ist es bekamst, von Trihalogen.monooxydürivaten des Tetramethylmethans
ausgehend, unter einseitiger RingschlußbilJung Verbindungen herzustellen, die neben
einem sauerstoffhaltigen Ring Halogen in der Seitenkette enthaltene und in denen
das Halogen infolge Abwesenheit einer weiteren reaktionsbereiten Gruppe, wie Hydroxyl,
auch unter
dem Einfluß starker Alkalien nicht abgespalten wird,
so daß die Herstellung dieser Verbindungen. keine besonderen Schwierigkeiten bereitet.It is also obtained from Trihalogen.monooxydürivaten of tetramethylmethane
starting to establish connections with one-sided ring closure formation, the next
an oxygen-containing ring halogen contained in the side chain and in which
the halogen due to the absence of another reactive group, such as hydroxyl,
also under
is not split off under the influence of strong alkalis,
so making these connections. does not cause any particular difficulties.
Die Herstellung einer Verbindung, die im Molekül neben Halogen noch
eine Hydroxylgruppe enthält, mußte dagegen, da schon die relativ einfach vorzunehmende
Abspaltung des gesamten Halogenwasserstoffes aus dem Pentaerythritdtibromhydrin
narr zu 20 bis 25 % den gewünschten Verlauf nimmt, als sehr schwer durchführbar
erscheinen. Bei der Gleichartigkeit der beiden Halogenatome im Dihalogenhydrin und
der Anwesenheit zweier Hyd.roxylgruppen war es nicht zu erwarten, daß bei nur einseitiger
Ringbildung ein verhältnismäßig einfacher Reaktionsverlauf stattfinden würde, vielmehr
mußte die Bildung schwer angenommen werden.The production of a compound that is in the molecule in addition to halogen
contains a hydroxyl group, on the other hand, had to be done, since the one that is relatively easy to carry out
All of the hydrogen halide is split off from the pentaerythritol tibromohydrin
foolishly to 20 to 25% takes the desired course, as very difficult to carry out
appear. Given the similarity of the two halogen atoms in dihalohydrin and
the presence of two hydroxyl groups, it was not to be expected that only one-sided
Rather, ring formation would take place a relatively straightforward course of the reaction
education had to be accepted with difficulty.
Es wurde nun die überraschende Feststellung gemacht, daß man dennoch
die bisher unbekannten i, 3-Oxido-2-oxymet'hyl-2-halogenmethylpropane in reiner
Form gewinnen kann, wenn man Dihalogenhydrine des Tetrametfhylolmethans in der Kälte
mit der molaren Menge Älkal,ialkoholat, insbesondere den Alkoholaten höhermolekularer
Alkohole, zur Umsetzung bringt und das entstehende Reaktionsprodukt durch Destillation
unter vermindertem Druck isoliert.The surprising finding has now been made that one nevertheless
the hitherto unknown i, 3-oxido-2-oxymethyl-2-halomethylpropane in pure
Can gain shape by taking dihalohydrins of tetramethylolmethane in the cold
with the molar amount of alkali, alkoxide, especially the alcoholates of higher molecular weight
Alcohols, and the resulting reaction product by distillation
isolated under reduced pressure.
Die neuen Verbindungen können als solche oder als Zwischenprodukte,
beispielsweise zur Herstellung von Arzneimitteln und infolge ihrer Wasserlöslichkeit
zur Herstellung von Arzneimittelzubereitungen, Verwendung finden. Beispiel 26,2
g Pentaerythritdibromhydrin werden in 50 ccm i-Propylalkohol gelöst. Unter
Rühren und Kühlen wird eine Lösung von 2,3 g Natrium in i ,5o ccm i-Propylalkohol
zugetropft. Die i-Propylatlösung muß, um ein Auskristallisieren dies Natriuma.lkoholats
zu verhindern, schwach angewärmt werden. Nach etwa io Stunden ist die Umsetzung
beendet. Man saugt nun vom abgeschiedenen Natriumbromid ab und destilliert vom Filtrat
den größten Teil des Alkohols ab. Den Rückstand nimmt man mit wenig Wasser und Benzol
auf. Die wäßrige Schicht wird noch einige Male mit Benzol ausgeschüttelt, die vereinigten
lknzolauszüge werden eingedampft, und der Rückstand wird im Vakuum destilliert.
Das so erhaltene 1, 3-Oxido-2-oxymethyl-2-brommethylpropan geht als dickes, farbloses
01
vom Siedepunkt 105 bis io9° (i bis 2 mm) über. Es ist in Wasser, Alkohol,
Benzol und Äther leicht, in Benzin schwer löslich. Beim Behandeln der wäßrigen Lösung
mit Halogenwasserstoffsäuren kristallisieren unter Aufspaltung der Sauerstoffbrücke
die entsprechenden Dihalogenhydrine aus; bei Anwendung von Bromwasserstoffsäure
bildet sich das Dibromhydrin zurück.The new compounds can be used as such or as intermediates, for example for the production of medicaments and, owing to their solubility in water, for the production of medicament preparations. Example 26.2 g of pentaerythritol dibromohydrin are dissolved in 50 cc of i-propyl alcohol. A solution of 2.3 g of sodium in 1.5o ccm of i-propyl alcohol is added dropwise with stirring and cooling. The i-propylate solution must be warmed slightly to prevent this sodium alcoholate from crystallizing out. The reaction has ended after about 10 hours. The sodium bromide which has separated out is then suctioned off and most of the alcohol is distilled off from the filtrate. The residue is taken up with a little water and benzene. The aqueous layer is extracted a few more times with benzene, the combined extracts of oil are evaporated and the residue is distilled in vacuo. The thus obtained 1, 3-oxido-2-oxymethyl-2-brommethylpropan is as a thick, colorless 01 of boiling point 105 to about io9 ° (i to 2 mm). It is easily soluble in water, alcohol, benzene and ether, but poorly soluble in gasoline. When the aqueous solution is treated with hydrohalic acids, the corresponding dihalohydrins crystallize out with splitting of the oxygen bridge; when hydrobromic acid is used, the dibromohydrin is regressed.
DieAusbeute an i, 3-Oxido-2-oxymethyl-2-brommethylpropan beträgt io
bis 12 g, das sind 6o bis 66 % der Theorie.The yield of i, 3-oxido-2-oxymethyl-2-bromomethylpropane is io
up to 12 g, that is 60 to 66% of theory.