DE704550C - Verfahren zur Herstellung von wasser- oder lipoidloeslichen Salzen lokalanaesthetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesaeurealkyl-bzw. -alkaminester - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von wasser- oder lipoidloeslichen Salzen lokalanaesthetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesaeurealkyl-bzw. -alkaminesterInfo
- Publication number
- DE704550C DE704550C DER98823D DER0098823D DE704550C DE 704550 C DE704550 C DE 704550C DE R98823 D DER98823 D DE R98823D DE R0098823 D DER0098823 D DE R0098823D DE 704550 C DE704550 C DE 704550C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- salts
- lipoid
- water
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von Wasser- oder lipoidlöslichen Salzen lokalanästhetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesäurealkyl- bzw. -alkaminester In dem Hauptpatent wird ein Verfahren zur Herstellung von Wasser oder lipoidlöslichen Salzen lokalanästhetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesäurealkyl- bzw. -alkaminester mit Aralkylmonocarbonsäuren beschrieben. Diese Salze weisen gegenüber den bisher bekannten Salzen dieser Basen mit organischen Säuren den Vorteil erhöhter lokalanästhetischer Wirksamkeit auf.
- Es wurde nun gefunden, daß diese Wirksamkeit noch weiter gesteigert wird, wenn man die gleichen Basen in Salze cycloaliphatischer Monocarbonsäuren überführt. Auch die neuen Salze üben bei ihrer Anwendung keine schädlichen Nebenwirkungen aus.
- Außerdem besitzen sie den ihre klinische Anwendbarkeit wesentlich begünstigenden Vorteil, in Lipoiden in besonders hohem Maße löslich zu sein und Wismut aus Wismutsälzen cycloaliphatischer Säuren nicht auszufällen. Der durch die Einspritzung von Wismutsalzen in ölsuspensionhervorgerufene Schmerz konnte durch die bisher üblichen Lokalanästhetika, insbesondere das p-Aminobenzdyldi.äthylaminoäthanolhydrochlorid, nicht gelindert werden, da durch ihre Einspritzung das Wismut ausgefällt wird. Diese Wirkung besitzen die neuen Salze nicht, so daß sie zur Schmerzlinderung bei der Syphilisb.ehandlung mit Wismutsalzen cycloaliphatischer Säuren verwendet werden können.
- Unter den cycloaliphatischen Monoearbonsäuren kommen für das vorliegende Verfahren insbesondere CyclopoIymethylenmonocarbonsäuren in Betracht.
- Unter diesen sind wiederum besonders zu nennen: Cyclopentenylessigsäure, Cyclopentylessigsäure, die Campholsäure, die Camphenylidenessigsäure und die Bornylglykolsäure. Ferner kommen noch Camphenvlidenbutter-
säure, x- und @-Caniphalens:iur, @- und :- Campholansäure und die i-1'iiioiisätire wach besonders in Betracht. Die Erfindung er- streckt sich also vorzugsweise auf Salze vi)ii drei Gruppen von r;:cloaliphatischen 1'IoiJo- carbonsäuren, iiiiiiilicil @Tonocarlionsüuren der Formel R --- C O O H, ivol):@i R ein vom Caiii- pher oder Caml)heiiilaii, von cii@eta Napliilict_ oder von einem 'I'c#rl)ei) ab--clcheter Rest ist. Die folgenden Ausfiiliriiiigsl)eispiele zeigen, wie die neuen Salze im tinzelne'n herg°stellt werden können. Aus fiilirtin- sl)eispicl e i. Campholat des p-Ami@ol)c@zo@-Idiäthvl- aminoätlianols. plan mischt 1 1,8 Gcl%-iclitsteile der Base in gut getrocknetem und rciiJeiJ) Zustand mit 8,5 Gewichtsteilen vollständig gereiiiigtcr und getrockneter Campholsäure und schmilzt die Mischung auf dein Wasserbad. Sobald die Masse gut homogen und durchsichtig ge- worden ist, läßt inan sie in eine Porzellan- schale einfließen und stellt si,- bei Ani:-esc:i- heit wasserentziehender Mittei in den Trocken- schrank, bis vollständige Kristallisation ein- getreten ist. Das verfestigte Produkt schmilzt bei 73° und ist in hl löslich. Man erhält genau -2o Gewichtsteile bei Ver- wendung der oben angegebenen Mengenver- hältnisse. Die anästhesierende Wirkung einer frischen Lösung des neuen Salzes beträgt das i,8facli einer gleichprozentigen frischen Lösung des Benzoats der gleichen Base. 2. Campholat des Bciizovldiniethylaminn- dimethvl:itlivIcarbinols. Man mischt 5o Geivichtstcile der Base in gut gereinigtem und getrocknetem Zustand mit 36,2 Gewichtsteilen Campholsäure in reiinni und trockenem Zustand, schmilzt, wie im Beispiel i angegeben, vorsichtig die gesamt Masse auf dem Wasserbad und läßt sie, falls erforderlich, vorher filtriert, in eine geeignete Vorlage einfließen. plan erhält so 84,8 Ge- wichtsteile eines zähflüssigen Produktes, das sich als das ewünschte Salz der Camphol- säure erweist.' Es kristallisiert, schmilzt ])ei 73` und ist in Wasser bis zu etwa 1 0.'0 sowie in warmem öl löslich. Die anästhesierende Wirkun-- einel- friscli`ii Lösung des Dellen Salzes 1)eträgt das 3 i,clfacl1e einer gleicliprozc°nti@gen frisclicn Lösung des Chlorhydrats der "]-eichen Base. 3. Bornylglykolat des BCiizoS-ldiiiletllVlail7lI)o- dimetlivläthvlcarl)inols. 1,64 Gewichtsteile P>elizoyldiniethylamiiic@- dimetliylätliyicarl)inoi werden in gut getrock- netem Zustand in eine nichtmetallische Vor- IagC ('.Illgel)1"@ICI)1 und mit I,"+t) GC\vJC11tSYPllen I@ornvlgl@-kolsiurct@nischt. :Ulan erhitzt vor- siclitig unter I'ührcii uiid I-iltriert hiernach das dickllüssig <@e@:nrdene Produkt. Dieses 1)lcil)i zähllü@@@ uild ist in Wasser bis zu h@=lich. 1,3(),) Die anästhesierende Wirkung einer irischen i_;istlli" des neticti S alzcs l)cti-:igt das 14.6 fache einer gleichpre@zenti@cn friscllcII Li,sung des Clilorlivdriits der gleiclicii Il@rse. 4. Bori)vlgll-kol_tt des p-AiiJiriol)eiizo@-ldi:ithyl- a,toinoaithanal.@. @T£iii bJ"111'@t 212 Ge@elitstc'ile 1'>Urilylglykol- 4.ai11'e 111 rumein Zustand 11J eilte Porzellan- vorla-e und setzt nach und nach unter Riiliren 23(i Gewiclitsteüe Il-AmiiJolietizoyl- di@itliyl;JiniiJOiitliai)o1. ztt, erhöht die Tempe- ratur vorsiclitii; und läl.>t die zu einem durch- sichtigen Sirup geschmolzene Masse abkühlen. Man erhält genau .f.15 Ge)1-iclitsteile des Bornvlgl@-kolats der anästhetisch wirksamen Base als nichtkr:stallisierbaren Sirup, der zäh- flüssig bleibt und in warmem Ü1, alxr nicht in Wasser löslich ist. Die aii-isthcsiercade Wirkung der frischen Löstaig des neuen Salzes beträgt das 16,2 fache einer gleichprozentigen frischen Lösung des Chlorhydrats der gleichen Base. 5. Citnipheiiy-lideiil)tittersatires p-Amino- benzovldiäthvlamino:ithanol. Man bringt 2o,(3 Gc#.viclitstcile Camphe- J.ylideiil)iittersäure in reinem Zustand in eine Porzellanvorlage, setzt 23,6 Gc\%-ichtsteilc p :%lmiiiol)eiizoyldiät)Jvl:iiiiino:itlianol zu, er- wärmt vorsichtig bis zum vollständigen Schmelzen der Masse und erhalt ..14 Gewichts- teile eines unkristallisierbareti Sirups des camphenylidcnbuttersauren Salzes. Die aiiästl:esiei-eiide Wirkung der frischen Lösung des neuen Salzes beträgt das 4fache einer gleichprozetitigeii frischen Lösung des Benzoats der gleichen Base. 6. Cainpholat des p-AiiJinol)eiizoy-ldiätliyl- aminoä thanols. Man löst in Zoo Teilen Wasser einen Ge- wichtsteil Chlorhydrat des p-AtniJiobenzoyl- diätliyl@imilioiitliai)ols und setzt Magnesium- campliolat im C1)ei-scliiila zii. Die Magnesiiim- sälzmeii'gc kann @@hiic heiteres (las Doppelte der theoretisch erforderlichen Menge be- tragen. Man brim-t die Mischung zum Kochen; das Endprodukt besteht aus Canipholat des p-Aminol)eiizovld;:itlivl:imiiioiitlianols, Magne- siumchlorid und dem überschüssigen Magne- siumcampholat. Eine derartige Lösung entspricht einer o,5t?uigca Lösung des Chlorids von 1)-Amino- - Die nach den vorstehenden Ausführungsbeispielen hergestellten Salze bilden reine normale Salze, vorausgesetzt, daß die Säuren und .anästhetisch wirksamen Basen in genügend reinem Zustand verwendet wurden. Bei denjenigen der :oben genannten Salze, die eine gewisse Löslichkeit in Wasser besitzen, kann man leicht den pH-Wert der Lösung als dem Neutralpunkt äußerst 'nahehegend feststellen. Es ergeben sich Zahlen zwischen 6,6 und 7.
- An Stelle der in den Beispielen verwendeten kann man auch andere unästhetisch wirksame Basen oder andere der in Betracht kommenden Säuren, insbesondere Terpenmoinocarbonsäuren, verwenden.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Weiterbildung des Verfahrens zur Herstellung von «-assen- oder lipoidlöslichen Salzen lokalanästhetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzo:esäurealkyl- bzw. -alkaminester gemäß Patent 703 616, dadurch gekennzeichnet, daß man diese Basen hier in Salze von cycloaliphatischen Monocarhonsäuren, insbesondere der Camph,enylidenbutttersäure, Bornylglykolsäure und Cyclopentenylessigsäure, überführt. z. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß die Salzbildung durch doppelte Umsetzung zwischen einem Magnesiumsalz der Säure und einem mineralsauren Salz der Base erfolgt. 3. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder unmittelbar die Säure und die Base aufeinander einwirken läßt oder eine doppelte Umsetzung zwischen mineralsauren Salzen der Base, wie dem Chlorhydrat, und einem Magnesium- oder Kallumsalz .der Säure vornimmt und hierbei den pH-Wert der Endlösung auf einen Wert zwischen 4 und 6 einstellt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DER98823D DE704550C (de) | 1937-03-12 | 1937-03-12 | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder lipoidloeslichen Salzen lokalanaesthetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesaeurealkyl-bzw. -alkaminester |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DER98823D DE704550C (de) | 1937-03-12 | 1937-03-12 | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder lipoidloeslichen Salzen lokalanaesthetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesaeurealkyl-bzw. -alkaminester |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE704550C true DE704550C (de) | 1941-04-02 |
Family
ID=7420052
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DER98823D Expired DE704550C (de) | 1937-03-12 | 1937-03-12 | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder lipoidloeslichen Salzen lokalanaesthetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesaeurealkyl-bzw. -alkaminester |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE704550C (de) |
-
1937
- 1937-03-12 DE DER98823D patent/DE704550C/de not_active Expired
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE704550C (de) | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder lipoidloeslichen Salzen lokalanaesthetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesaeurealkyl-bzw. -alkaminester | |
DE672490C (de) | Verfahren zur Herstellung von Methacrylamid bzw. dessen Sulfat | |
DE442038C (de) | Verfahren zur Darstellung von Oxyalkylamiden der o-Oxybenzoesaeuren | |
DE927269C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 2-Mercapto-naphthimidazols | |
DE708768C (de) | Verfahren zur Darstellung von sauren Estern der alkylierten 1, 4-Naphthohydrochinone | |
DE695387C (de) | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder lipoidloeslichen Salzen lokalanaesthetisch wirksamer, gegebenenfalls aminosubstituierter Benzoesaeurealkyl- bzw. -alkaminester | |
DE899294C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Dinitroorthokresol enthaltenden Spritzmittels | |
DE748543C (de) | Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Ammoniumverbindungen | |
AT159954B (de) | Verfahren zur Darstellung von Aminobenzolsulfonsäureamidverbindungen. | |
DE607116C (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Hydrouracilreihe | |
AT143480B (de) | Verfahren zur Darstellung einer Chininverbindung. | |
DE843415C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Guajacolderivates | |
AT160043B (de) | Verfahren zur Darstellung neuer Ester. | |
DE912695C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Oestradiolesters | |
DE557519C (de) | Verfahren zur Darstellung leichtloeslicher Alkalisalze von Acylaminophenolarsinsaeuren | |
DE477577C (de) | Verfahren zur Darstellung von Salzen des Papaverins | |
DE389359C (de) | Verfahren zur Darstellung von d-4-und 1-4-Cocain | |
DE663586C (de) | Verfahren zur Darstellung neuartiger Abkoemmlinge des 8-Oxychinolins | |
DE520155C (de) | Verfahren zur Darstellung von basischen Estern der Phenylchinolincarbonsaeuren | |
DE688921C (de) | Verfahren zur Gewinnung eines die Leukozytenbildung steigernden Wirkstoffes aus rotem Knochenmark | |
DE837849C (de) | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Verbindungen | |
DE457272C (de) | Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern aromatischer Aminocarbonsaeuren | |
DE836799C (de) | Verfahren zur Herstellung von stabilen 2-(p-Oxyphenyl)-6-oxyindenen | |
AT142027B (de) | Verfahren zur Darstellung von Acylderivaten des Dihydrofollikelhormons. | |
DE928712C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern bzw. neuen AEthern von 2-Mercaptobenzimidazolmono- oder -dialkylolen |