DE69712499T2

DE69712499T2 - Abgabesystem für in pharmazeutischen phiolen verpackte arzneimittel

Info

Publication number: DE69712499T2
Application number: DE69712499T
Authority: DE
Inventors: L. Reynolds
Original assignee: Duoject Medical Systems Inc
Current assignee: Duoject Medical Systems Inc
Priority date: 1996-01-11
Filing date: 1997-01-10
Publication date: 2002-11-14
Anticipated expiration: 2017-01-11
Also published as: US6149623A; ATE217181T1; EP0928182B1; US6638244B1; DK0928182T3; JPH11510087A; AU726244B2; AU1362697A; DE69712499D1; PT928182E; WO1997025015A1; JP4187790B2; EP0928182A1; CA2242915A1; US20040024354A1; ES2176661T3; CA2242915C

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Abgabesysteme für aus mehreren Komponenten bestehende pharmazeutische Zubereitungen.
Viele pharmazeutische Zubereitungen müssen als zwei oder mehr getrennte Komponenten verteilt werden, die nur kurz vor Verabreichung der Zubereitung kombiniert werden können, weil die kombinierte Zubereitung in der Regel schnell beeinträchtigt oder auf andere Weise instabil wird und die Komponenten nur bei getrennter Lagerung stabil sind. Gewöhnlich handelt es sich bei mindestens einer Komponente einer solchen Zubereitung um eine Flüssigkeit, die als Lösungsmittel, Verdünnungsmittel oder Träger für die andere Komponente dient.
Herkömmlicherweise sind solche Zubereitungen kurz vor der Verabreichung hergestellt worden, indem eine in einer herkömmlichen pharmazeutischen Phiole mit einem durch einen durchstoßbaren elastomeren Stopfen verschlossenen Hals, wobei der Stopfen durch eine Kappe am Hals der Phiole befestigt ist, verpackte Komponente sowie eine zweite, flüssige Komponente in einer hypodermischen Spritze genommen werden, die zweite Komponente durch den Stopfen in die Phiole gespritzt wird, die auf der Spritze aufgespießte Phiole zur Lösung, Verdünnung oder Suspendierung der ersten Komponente in der zweiten Komponente geschwenkt wird und die kombinierten Komponenten zurück in die Spritze gesaugt werden, indem ihr Stempel zurückgezogen wird. Diese Prozedur, für die eine gewisse Geschicklichkeit erforderlich ist, ist den Fehlern ausgesetzt, die gemeinhin mit manueller Zubereitung von Arzneimitteln vor Ort verbunden sind, und kann Sterilität gefährden. Bei Verwendung einer dritten Komponente muß der Vorgang wiederholt werden.
Bei dem Bestreben, diese Probleme zu lösen, sind viele Vorschläge für Systeme zur Bereitstellung von im voraus abgepackten, aus zwei Komponenten bestehenden Arzneimitteln gemacht worden, diese weisen jedoch oft ein oder mehrere eigene Probleme auf, wie zum Beispiel komplexe und teure Konstruktionsanforderungen für Spezial-Fülleinrichtungen, komplexe Handhabung beim Gebrauch und oftmals, was am schwerwiegendsten ist, ein großer Zeit- und Kostenaufwand beim Erhalt behördlicher Genehmigung für ein neues Produkt.
Die US-PS 3,872,867 (Killinger) verwendet eine röhrenförmige Anordnung mit einer doppelendigen Kanüle, in die zwei pharmazeutische Phiolen gedrückt werden, um Komponenten in den beiden Phiolen zu kombinieren. Das System erfordert, daß eine der Phiolen mit Unterdruck beaufschlagt ist, und führt lediglich zu einer Phiole, die das kombinierte Produkt enthält, das zur Verabreichung immer noch zu einer Spritze übertragen werden muß.
Die US-PS 3,563,373 (Paulson) offenbart eine Anordnung, die zwei in Reihe angeordnete Patronen zur Verpackung eines aus zwei Komponenten bestehenden Arzneimittels verwendet, wobei eine Zwischenanordnung mit einer doppelendigen Nadel verwendet wird, die den Kolben einer Patrone und den Halsstopfen der anderen durchstößt. Eine standardmäßige pharmazeutische. Phiole kann mit der Anordnung nicht benutzt werden.
Die US-PS 4,060,082 (Lindberg) erfordert des weiteren zwei in Reihe angeordnete Spritzen zur Kombinierung eines aus zwei Komponenten bestehenden Arzneimittels sowie spezielle Zusatzkolben in den Spritzen.
Die US-PS 4,583,971 (Bocquet et al.) offenbart eine Vorrichtung zur Übertragung von Flüssigkeit durch eine Kanüle von einem flexiblen Behälter zum Auflösen eines Arzneimittels und zur Rückführung der Lösung zum flexiblen Behälter. Das System ist von der Betätigung eines fühlbaren Verschlusses durch den flexiblen Behälter abhängig und könnte nicht zur Übertragung von Flüssigkeit aus einer Spritze zu einer pharmazeutischen Phiole und wieder zurück verwendet werden.
Die US-PS 5,171,214 (Kolber et al.) offenbart eine Kombination aus einer Phiolenanordnung, einer Spritzenanordnung und einem Anpaßstück zur Befestigung der Phiolenanordnung an der Spritzenanordnung, so daß ein flüssiger Bestandteil von der Spritze zur Phiole übertragen werden kann und die vermischten Verbindungen zur Spritze zurückgeführt werden können. Es sind eine besondere Phiole und eine besondere Spritze erforderlich, und das System gründet sogar auf der Verwendung einer eigentumsrechtlich geschützten Phiolenanordnung.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung eines Abgabesystems für aus zwei Komponenten bestehende Arzneimittel, das sich wirtschaftlich herstellen läßt, leicht zu betätigen ist und nur den wenigsten behördlichen Bestimmungen unterliegt.
Die DE-A-1913926 offenbart ein System, bei dem eine Spritze aus einer Phiole gefüllt wird, wobei ein Anpaßstück mit mit Gewinde ausgebildeten Teilen verwendet wird, die miteinander verschraubt werden, um zu bewirken, daß eine Nadelhalterung die Spritze und die Phiole durchstößt und so eine Verbindung zwischen ihnen herstellt. Die Halterung und die doppelendige Nadel sind einstückig ausgebildet und bleiben an der Spritze befestigt, wenn der der Phiole zugeordnete Abschnitt der Übertragungsvorrichtung abgenommen wird.

KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG

Die Erfindung stellt eine Betätigungsanordnung zur Herstellung einer vorgefüllten Spritze aus getrennt im voraus abgepackten Komponenten einer aus mehreren Komponenten bestehenden pharmazeutischen Zubereitung nach Anspruch 1 bereit.
Es soll auf zwei in dieser Beschreibung und in den beigefügten Ansprüchen verwendete Begriffe hingewiesen werden. Eine "Basis-Spritze" ist eine Anordnung, die die Basis einer vorgefüllten Spritze bilden soll, aber zur Bildung einer vollständigen Spritze den Zusatz von Komponenten benötigt. Sie enthält zumindest einen zylindrischen Körper, der mindestens eine Komponente eines pharmazeutischen Produkts enthält, wobei der Körper an einem Halsende mit einer Kappe, die einen durchstoßbaren Verschluß befestigt, und am gegenüberliegenden offenen Ende durch einen Kolben, der mit einem Mittel zur Verbindung mit einem Betätigungsstempel verbunden oder damit versehen ist, verschlossen ist. Zu Basis-Spritzen gehören Phiolen ohne Boden, wie in der eigenen US-PS 5,364,369 beschrieben, Patronen und vorgefüllte Spritzen, die mindestens den Zusatz einer Überkappe, wie unten definiert, und die Einführung einer weiteren Komponente des pharmazeutischen Produkts erfordern, um eine verwendungsbereite Spritze zu bilden. Eine "Überkappe" ist eine Kappe, die zur Befestigung auf der Kappe einer Basis-Spritze ausgeführt ist und ein Mittel zur Abstützung einer Nadel oder eines anderen Instruments bildet, durch die bzw. das der Inhalt einer durch die Basis-Spritze gebildeten Spritze ausgetragen werden kann. In einigen Fällen kann eine vollständige vorgefüllte Spritze selbst als Basis-Spritze verwendet werden, wenn sie einen Luer-Anschluß aufweist, der durch eine Kappe aus durchstoßbarem Material verschlossen ist, über die eine Überkappe aufgenommen werden kann.
Des weiteren umfaßt die Erfindung die Kombination aus einer solchen Anordnung mit einer Basis-Spritze und/oder pharmazeutischen Phiolen, die in ihren zugehörigen zylindrischen Aussparungen bereits in Eingriff stehen. Wenn die Basis-Spritze in der ersten zylindrischen Aussparung bereits in Eingriff steht, kann ihr freies Ende durch eine abnehmbare Kappe bedeckt sein, um ein versehentliches Vorragen in den zylindrischen Boden zu verhindern, was zu einer verfrühten Betätigung der Anordnung führt. Wenn eine Basis-Spritze oder Phiole im voraus in ihrer zylindrischen Aussparung in Eingriff steht, befindet sich das zugehörige Dichtungsglied in der Anordnung in zu der Kanüle konzentrischen Bereichen in elastischem Kontakt mit dem durchstoßbaren Verschluß der Phiole, um das Aufrechterhalten der Sterilität von Bereichen der Dichtungsglieder und Verschlüsse, die von der Kanüle durchstoßen werden sollen, zu unterstützen.
Die Halterungsanordnung und eine modifizierte Überkappe können auch in Verbindung mit einer Basis-Spritze oder pharmazeutischen Phiole verwendet werden, um alternative Abgabesysteme für in der Basis-Spritze oder Phiole enthaltene Arzneimittel bereitzustellen.
Weitere Merkmale der Erfindung gehen aus der folgenden Beschreibung von Ausführungsformen der Erfindung hervor.

IN DEN ZEICHNUNGEN ZEIGEN:

Fig. 1 eine Explosionsdarstellung der Teile einer erfindungsgemäßen Anordnung, sowohl einschließlich einer Basis-Spritze, in diesem Fall einer Phiole ohne Boden, als auch einer pharmazeutischen Phiole;
Fig. 2 eine erfindungsgemäße Anordnung, einschließlich einer Phiole ohne Boden, wie sie möglicherweise versandt wird;
Fig. 3 eine ähnliche Anordnung, aber weiterhin mit einer pharmazeutischen Phiole, die zur Aktivierung bereit ist;
Fig. 4 eine Teilschnittansicht von Teilen einer Anordnung gemäß Fig. 3, wobei aber der Übersichtlichkeit halber obere Teile weggelassen wurden;
Fig. 5 eine ähnliche Ansicht wie Fig. 4, die aber die dargestellten Teile in der Beziehung zeigt, die sie nach Aktivierung der Anordnung annehmen, um eine vollständige vorgefüllte Spritze herzustellen;
Fig. 6 eine Ansicht der Anordnung nach Fig. 3 nach der Aktivierung;
Fig. 7 eine Ansicht der Anordnung nach Aufwärtsdrücken des Stempels zur Übertragung von Flüssigkeit von der Phiole ohne Boden zur pharmazeutischen Phiole;
Fig. 8 eine Ansicht, die einen Mischschritt zeigt;
Fig. 9 eine Ansicht, in der obere Teile der Anordnung weggelassen sind, wodurch eine zur Anwendung einer Nadel oder eines anderen Austragsmittels bereite Spritze zu sehen ist;
Fig. 10 eine teilweise auseinandergezogene Darstellung einer modifizierten Ausführungsform des Abgabesystems, bei der eine andere Basis-Spritzenform verwendet wird;
Fig. 11 und 12 Teilschnittansichten einer alternativen Spritzenbuchsenform und von zugehörigen Teilen, die eine Verwendung von Elementen des Abgabesystems in weiteren Abgabesystemausführungsformen in Verbindung mit vorgefüllten Basis-Spritzen oder pharmazeutischen Phiolen gestatten;
Fig. 13 im Schnitt eine Kappe, die an einem Luer- Anschluß an einer Halterungsanordnung der Ausführungsform nach den Fig. 11 und 12 angebracht werden kann, damit die Halterung aus der Stellung von Fig. 11 zu der von Fig. 12 getrieben werden kann, um eine vorgefüllte Basis-Spritze zu aktivieren;
Fig. 14 als auseinandergezogene Ansicht Teile eines alternativen Betätigungssystems zur Verwendung mit der Ausführungsform nach den Fig. 11 und 12 zur Aktivierung einer Spritze oder Phiole zur Verwendung in Verbindung mit einem standardmäßigen flexiblen Mini- Beutel;
Fig. 15 eine zusammengebaute Spritze, die zur Aktivierung bereit ist;
Fig. 16 eine an einem Mini-Beutel angebrachte aktivierte Spritze;
Fig. 17 eine auseinandergezogene Darstellung, in der Teile einer derzeit bevorzugten Modifikation der Ausführungsform nach den Fig. 1-9 gezeigt werden;
Fig. 18 die in Fig. 17 gezeigten Teile, die außer dem Stempel verwendungsbereit zusammengebaut sind;
Fig. 19 und 20 eine derzeit bevorzugte Modifikation der Ausführungsform nach den Fig. 11 und 12;
Fig. 21 die zusammengebauten Teile einer weiteren Ausführungsform der erfindungsgemäßen Anordnung;
Fig. 22 eine auseinandergezogene Ansicht von Teilen einer bei der Ausführungsform nach Fig. 21 verwendeten Halterungsanordnung;
Fig. 23 eine Modifikation der Ausführungsform nach Fig. 18, die zeigt, wie die Anordnung der Erfindung zur Aktivierung von Arzneimitteln, die aus mehr als zwei Komponenten bestehen, verwendet werden kann;
Fig. 24 eine Anordnung gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung; und
Fig. 25 ein Flußdiagramm, das die Herstellung von Anordnungen gemäß der Ausführungsform nach den Fig. 17 und 18 dargestellt.

BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN

Zunächst auf die Fig. 1 und 3 Bezug nehmend, werden die Teile einer Anordnung zur Herstellung einer Spritze gezeigt, die eine pharmazeutische Zubereitung enthält, wobei deren Komponenten A und B in einer pharmazeutischen Phiole 2 bzw. einer Basis-Spritze in Form einer Phiole 4 ohne Boden enthalten sind, welche aus einem zylindrischen Körper 6 besteht, der an einem Ende offen und an seinem anderen Ende mit einem Hals 8 versehen ist, wobei der Hals durch einen elastomeren Verschluß 10 verschlossen ist, der durch eine über den Hals gequetschte Metallkappe 12 in seiner Position befestigt wird. Im offenen Ende des Körpers ist ein Kolben 14 angebracht, der mit einem Mittel 16 versehen ist, mit dem ein abtrennbarer Stempel 18 am Kolben befestigt werden kann. Der Stempel wird normalerweise vom Kolben getrennt versandt, wodurch sowohl die Gesamtlänge der Anordnung vermindert als auch das Anbringen einer abnehmbaren Kappe 20 über ein vorragendes Ende der Phiole 4 ohne Boden gestattet wird, wie in Fig. 2 gezeigt, um eine unbeabsichtigte verfrühte Betätigung der Anordnung zu verhindern.
Mindestens eine der Komponenten A und B ist flüssig; in der Regel ist es zweckmäßig, eine flüssige Komponente in der Phiole ohne Boden unterzubringen, es kann dort aber auch eine feste Komponente untergebracht werden, vorausgesetzt, letztere enthält auch ein zur Verdrängung von flüssigem Inhalt der Phiole 2 ausreichendes Luft- oder Gasvolumen.
Da ein typisches, aus zwei Komponenten bestehendes Arzneimittel zur Verabreichung über eine Spritze einen Wirkstoff und ein flüssiges Lösungsmittel, ein flüssiges Verdünnungsmittel oder einen flüssigen Träger (der Zweckmäßigkeit halber im folgenden zusammen als Verdünnungsmittel bezeichnet), bei dem es sich beim Großteil der Fälle um eine von nur ein paar verschiedenen Arten handelt (höchstwahrscheinlich um destilliertes Wasser), umfaßt, ist es in der Regel von Vorteil, die Wirkkomponente in der Phiole 2 unterzubringen; der Grund dafür liegt darin, daß in vielen, wenn nicht sogar in den meisten, Fällen ein geeignetes Phiolen-Paket des Wirkstoffs von den Behörden schon zertifiziert ist, oder in jedem Fall eine solche Zertifikation benötigt, während die Zertifikation der das Verdünnungsmittel enthaltenden Basis-Spritze allgemein problemlos ist, wenn es sich bei dem Verdünnungsmittel um ein herkömmliches handelt und die Basis-Spritzenstruktur an sich schon zertifiziert ist. Die Transferanordnung ist typischer Art und kann separat zertifiziert werden; demgemäß können Kombinationen aus pharmazeutischen Komponenten und Anordnungen für ihre Umwandlung zu gefüllten Spritzen ohne Erfordernis einer Zertifikation der Kombination oder ohne großen Zertifizierungsaufwand aus separat zertifizierten Komponenten zusammengefügt werden.
Ein Hauptteil der Anordnung beinhaltet einen aus zwei Teilen gebildeten röhrenförmigen Körper, eine Phiolenkupplung 22 und eine Spritzenbuchse 24. Die Spritzenbuchse 24 weist einen Endteil 26 mit Außengewinde an einem Ende auf, das an einem benachbarten Ende der Phiolenkupplung 22 in ein Innengewinde 28 geschraubt werden kann. Die Phiolenkupplung stellt eine zylindrische Aussparung 30 zur Aufnahme eines mit Kappe versehenen Endes der Phiole 2 bereit, dessen Einführungstiefe durch eine Schulter 32 begrenzt wird. Die Spritzenbuchse 24 stellt eine zylindrische Aussparung 31 bereit, in die der Körper 6 der Phiole 4 ohne Boden geschoben werden kann, jedoch anfangs nicht bis zu dem gesamten Ausmaß, das durch die Tiefe der Aussparung gestattet wird.
Der Endteil 26 der Spritzenbuchse enthält eine Führung 52 mit Arretierungen 53 zur Steuerung der Längsbewegung einer Halterung 34 mit beabstandeten Längsrippen 33. Die Halterung ist an einem Vorderende durch einen standardmäßigen Luer-Anschluß, wie er in der Industrie zur Verbindung von Nadeln oder anderen Abgabegeräten, die Flüssigkeitsabgabeleitungsverlängerungen bilden, mit Spritzen und anderen Quellen flüssiger Arzneimittel verwendet wird, mit einer Flüssigkeitsabgabeleitung ausgebildet. Ein solcher Luer-Anschluß umfaßt eine ein Innengewinde aufweisende Buchse 36 zur Verriegelung einer Nadel in ihrer Position, und einen konisch zulaufenden mittleren Zapfen 38 zur Herstellung einer Dichtung mit einer komplementären Buchse an der Nadel. Im vorliegenden Fall weist eine hohle Transfernadel 40 eine am mittleren Zapfen angebrachte Buchse 41 auf, ist jedoch ohne Gewinde zur Ineingriffnahme des Gewindes der Buchse 36 ausgebildet, so daß die Nadel 40 aus dem Zapfen 38 herausgezogen werden kann. An der Transfernadel 40 ist eine konisch zulaufende Schulter 42 ausgebildet. Aus dem Ende der Halterung 34, das dem Zapfen 38 gegenüberliegt und mit einem mittleren Durchgang im Zapfen in Verbindung steht, ragt eine hohle Nadel oder Kanüle 44. Eine flexible Nadelhülle oder ein flexibles Nadelschutzglied 46 aus dünnem Gummi bedeckt die Nadel 44 und weist einen eine Buchse im Ende der Halterung 34 in Eingriff nehmenden Teil 48 und ein abgeflachtes Ende 50 über das freie Ende der Nadel auf. Innerhalb der Führung 52 enthält der Endteil 26 der Spritzenbuchse des weiteren eine Verlängerung der zylindrischen Aussparung 31, die so bemessen ist, daß sie eine Überkappe bereitstellt, die mit Preßpassung über der Kappe 12 der Phiole 4 ohne Boden angebracht ist.
Die Phiolenkupplung 22 enthält einen sich von der die Phiole 2 aufnehmenden Aussparung 30 zu ihrem mit Innengewinde versehenen Ende erstreckenden Durchgang, der durch einen Gummistopfen oder -schutz 54 verschlossen ist. Zwischen dem Gummistopfen und dem mit Innengewinde ausgebildeten Ende der Kupplung 22 ist ein Durchgang mit inneren elastischen Klinken 56 ausgebildet, die die Schulter 42 der Nadel 40 zurückhalten, wenn letztere an den Klinken vorbeigeschoben worden ist.
Die soeben beschriebene Anordnung kann alleine ohne irgendeine installierte Phiole versandt werden, wobei dann eine (nicht gezeigte) abnehmbare Abdeckung erforderlich ist, um die zylindrische Aussparung in der Kupplung 22 zur Aufrechterhaltung der Sterilität abzudecken, oder mit einer oder beiden Phiolen installiert (siehe Fig. 2 und 3). Wenn eine Phiole 2 installiert ist, ist irgendein entfernbarer mittlerer Teil einer einen durchstoßbaren Verschluß 58 der Phiole bedeckenden Kappe 60 aufgeklappt, so daß der durchstoßbare Verschluß eine Rippe 64 am Stopfen 54 berühren kann, um einen axialen sterilen Bereich der beiden Gummiteile 58 und 54 zu umschließen. Ebenso berührt ein auf ähnliche Weise freiliegender axialer Bereich des Verschlusses 10 das Ende 50 der Nadelhülle 46, so daß an den kontaktierenden Gummiteilen geschützte Bereiche bereitgestellt werden.
Zur Aktivierung der Anordnung wird nach Installation der Phiolen zur Bereitstellung der in Fig. 3 gezeigten Anordnung die Phiole ohne Boden in die Spritzenbuchse 24 gedrückt und der Stempel 18 befestigt, um den in Fig. 6 gezeigten Zustand zu erreichen.
Danach wird die Anordnung umgedreht, und der Stempel 18 wird zum Herausdrücken des flüssigen Inhalts B aus der Phiole ohne Boden in die pharmazeutische Phiole betätigt (siehe Fig. 7), wobei die Vorrichtung dann wie in Fig. 8 gezeigt geschwenkt wird, um den Inhalt der Phiole 2 in der Flüssigkeit aufzulösen, zu vermischen oder zu suspendieren, welche dann durch Zurückziehen des Stempels in die Phiole ohne Boden zurückgesaugt wird, um einen ähnlichen Zustand wie der nach Fig. 6 zu erreichen, außer daß die Komponente A nun in der Komponente B enthalten ist und in der Phiole ohne Boden ein Produkt C verbleibt. Die Phiole 22 wird nun von der Spritzenbuchse 24 abgeschraubt und heruntergezogen, wobei sie die Transfernadel 40, die durch die Klinken 56 vom Zapfen 38 gezogen wird, mitnimmt und somit den Luer-Anschluß der Halterung 34 in einem zur Aufnahme einer Nadel oder eines anderen Strömungsverbindungsgeräts bereiten Zustand läßt und eine vollständig verwendungsbereite Spritze, die mit dem aus zwei Komponenten bestehenden Arzneimittel gefüllt ist, bereitstellt (siehe Fig. 9). Die Halterung 34 wird durch die Spritzenbuchse 24 an der Kappe 12 der Phiole ohne Boden festgehalten, wobei die Nadel einen Durchgang zwischen dem Körper 6 und dem Luer-Anschluß 36, 38 bereitstellt.
Ist die Anfangsposition von flüssiger und fester Komponente umgekehrt, kann der Schritt von Fig. 7 ohne Umdrehen ausgeführt werden, wobei die Hin- und Herbewegung des Spritzenstempels dazu verwendet wird, Luft oder Gas aus der Phiole 4 in die Phiole 2 und Flüssigkeit aus der Phiole 2 in die Phiole 4 zu zwängen.
Eine derzeit bevorzugte Modifikation der oben beschriebenen Anordnung wird in den Fig. 17 und 18 gezeigt, in denen die gleichen Bezugszahlen zur Bezeichnung ähnlicher Teile verwendet und nur die Unterschiede beschrieben werden. Bei dieser Modifikation ist der Flansch 35 der Halterung 34 verlängert und bildet so die Überkappe, und der Teil 26 der Spritzenbuchse 24 nimmt den vorderen Teil dieser Überkappe auf, wenn der Spritzenkörper 6 bei Betätigung der Spritze nach vorne gegen und in die Überkappe gezwängt wird. Wie am besten aus Fig. 25 hervorgeht, erleichtert diese Neuanordnung den Zusammenbau. Die Kappe 20 wird durch einen Treiber in Form eines röhrenförmigen zylindrischen Elements 21 ersetzt, das, wie in Fig. 18 gezeigt, in die Öffnung der Spritzenbuchse 24 in eine Position einschnappt, in der es den hinteren Teil der Spritzenbuchse bedeckt und aus der es zur Betätigung der Anordnung nach vorne getrieben werden kann. Das Element 21 weist eine Bodenöffnung zur Aufnahme des Stempels 18 auf. Der Stopfen 54 wird durch eine flexible Hülle 54 ersetzt, die der Schutzvorrichtung 46 ähnelt, da sich herausgestellt hat, daß dies die Anordnung vereinfacht und für eine vollständige Abdeckung der Nadel 40 sorgt.
Es sind innerhalb des Schutzbereichs der Erfindung verschiedene Modifikationen möglich, wobei sich die obige Beschreibung auf ein derzeit bevorzugtes Beispiel bezieht. Zum Beispiel könnte die Nadel 40 dauerhaft an der Halterung 34 befestigt sein und die Klinken in der Phiole weggelassen werden. Eine solche Anordnung bietet dem Benutzer keine Auswahl hinsichtlich der an der fertigen Spritze verwendeten Nadel, und die Nadellänge kann stark beschränkt sein, da eine übermäßige Länge der Nadel im Vergleich zur Phiole 2 vermieden werden muß, wodurch ein Ansaugen ihres Inhalts schwierig sein würde.
Ebenso kann die Phiole 4 ohne Boden durch andere Basis- Spritzenformen, wie zum Beispiel Patronen, oder durch eine vorgefüllte Spritze, die mit einem einen Luer- Anschluß bedeckenden elastomeren Verschluß versehen ist, ersetzt werden, wobei das Vorderende der Spritze eine Überkappe aufnimmt, die eine solche Nadelverbindung bereitstellt und die Halterung festhält. Eine solche Anordnung wird in Fig. 10 beispielhaft dargestellt, in der die Phiole ohne Boden durch eine Basis-Spritze ersetzt ist, bei der es sich um eine herkömmliche vorgefüllte Spritze mit einer herkömmlichen Luer-Düse 101 handelt, die durch eine schützende Dichtungskappe 100 aus Gummi über einem Vorderende des Spritzenkörpers geschützt wird, und die Form der Spritzenbuchse 24 ist zur Aufnahme des Körpers 6 der Spritze modifiziert und weist in Längsrichtung verlaufenden Innenrippen 102 zum Ergreifen des Spritzenkörpers auf. Wie vorher verhindert eine Kappe 20, daß der Spritzenkörper vollständig in die Spritzenbuchse 24 getrieben wird, bis eine Aktivierung erforderlich ist, und das Ende 50 der Schutzvorrichtung 46 liegt an der Kappe 100 an, um ein Aufrechterhalten der Sterilität der von der Nadel 44 zu durchstoßenden Bereiche zu unterstützen.
Es können noch andere Basis-Spritzenformen eingesetzt werden. Zum Beispiel umfaßt eine bekannte Form einer Verdünnungsmittelphiole einen Körper 6 in Form einer Glasröhre mit einem Kolben an beiden Enden. Der Kolben an einem Ende ähnelt dem Kolben 14 mit einer der Verlängerung 16 ähnelnden Verlängerung. Der Kolben am anderen Ende erfüllt die Funktion des Halses 8, des Stopfens 10 und der Kappe 12 der in Fig. 1 gezeigten Phiole ohne Boden. Bei herkömmlichem Gebrauch wird dieses andere Ende der Phiole in ein offenes Ende einer Hülse eingeführt, die an ihrem anderen Ende außen einen Luer-Anschluß oder eine Nadel und einen nach innen ragenden axialen hohlen Stift unterstützt. Der Kolben am anderen Ende der Phiole ist mit einem axialen Durchgang ausgebildet, der sich durch den Kolben und eine nach außen verlaufende Verlängerung des Kolbens erstreckt und an seinem äußeren Ende durch einen Stöpsel verschlossen ist, der bei Einführung der Phiole in die Hülse durch den hohlen Stift verschoben wird, wodurch eine Verbindung zwischen der Nadel oder dem Luer-Anschluß und dem Innenraum der Phiole hergestellt wird. Die Basis-Spritze von einer Phiole zu einer Spritze wird durch Anbringen eines Kolbenstempels am ersten Ende vervollständigt. Diese Basis-Spritzenart kann bei der vorliegenden Erfindung die in Fig. 1 oder Fig. 17 gezeigte ersetzen. Bei Aktivierung wird die Überkappe 16 oder 35 in die Verlängerung des Kolbens am anderen Ende der Phiole getrieben, so daß die Nadel 44 die Hülle 46 durchstößt und den Stöpsel verschiebt. Der Stöpsel kann durch ein integrales Septum im Kolbendurchgang ersetzt werden, das von der Nadel 44 durchstoßen wird.
Die Spritzenbuchse selbst kann so ausgeführt werden, daß sie von der fertigen Spritze außer der Überkappe abtrennbar ist, oder sie kann, wie in den Fig. 11 und 12 gezeigt, verkürzt sein. Es ist zu sehen, daß die Spritzenbuchse 24 verkürzt ist und einen verminderten Durchmesser aufweist, um die Kappe 12 einer Phiole ohne Boden aufzunehmen, wobei die Spritzenbuchse über die Kappe 12 heruntergedrückt wird und so die Schulter des Spritzenkörpers 6 in Eingriff nimmt.
Bei Betätigung der Spritze wird die Halterung 34 bezüglich des Endteils 26 der Buchse 24 aus der in Fig. 11 gezeigten Position in die in Fig. 12 gezeigte Position nach unten getrieben. In der in Fig. 11 gezeigten Position liegt das Ende 50 der Gummischutzvorrichtung 46 am Verschluß 10 an, so daß ein geschützter Berührungsbereich bereitgestellt wird, der von der Nadel 44 an der Halterung 34 durchstoßen wird, wenn die Halterung durch die Führung 52 nach unten getrieben wird, bis ein Flansch 35 am unteren Ende der Halterung 34 den Verschluß 10 berührt. Zu diesem Zeitpunkt stellt die Nadel 44 eine Verbindung mit dem Innenraum des Körpers 6 der Basis-Spritze her.
Fig. 21 zeigt, wie die Anordnung nach den Fig. 11 und 12 (oder den unten betrachteten Fig. 19 und 20) bei einer Anordnung verwendet werden kann, bei der der Zusammenbau durch Einführen der Phiole 2 aktiviert wird. Wie am besten in Fig. 22 zu sehen, ist das Teil 42 verlängert und modifiziert, so daß es selbst, die durchstoßbare Schutzvorrichtung 54 an der Kanüle 40 und die Kanüle 40 selbst in die Phiolenbuchse 32 vorragen. Bei Einführen der Phiole 2 wird die Schutzvorrichtung 54 in eine Aussparung in der Anordnung 42 gedrückt, so daß sie von der Kanüle durchstoßen wird, die auch den Verschluß der Phiole 2 durchstößt, und der Phiolenverschluß drückt gegen das Teil 42, so daß die Kanüle 44 durch ihre Hülle oder Schutzvorrichtung und den durchstoßbaren Verschluß der Basis-Spritze getrieben wird. Bei Verwendung der Modifikation nach den Fig. 19 und 20, bei der eine Halterung 34 wie in Fig. 22 gezeigt modifiziert ist, so daß der Flansch 35 die Überkappe bildet, wird durch den Treibvorgang auch die Überkappe 35 auf die Kappe der Basis-Spritze getrieben. Wenn die Anordnung nach den Fig. 11 und 12 verwendet wird, ist die Kappe der Basis-Spritze bereits in der Überkappe angebracht.
Fig. 13 zeigt ein alternatives Mittel zum Treiben der Halterung 34. Der Luer-Zapfen 38 der Halterung 34 wird durch eine in Fig. 13 im Schnitt gezeigte herkömmliche geformte Abdeckung 104 bedeckt, die in die Buchse 36 geschraubt ist und eine herkömmliche Treibvorrichtung für die Halterung bildet, die als Vorbereitung für das Anbringen einer Nadel an dem Luer-Anschluß der Halterung losgeschraubt und entsorgt werden kann.
Die Fig. 14 und 15 zeigen eine alternative Treibanordnung, bei der eine bekannte Zwischenstückart verwendet wird, die zur Verbindung von Spritzen mit flexiblen Mini-Beuteln eingesetzt wird, so daß der Inhalt der Spritze in den Beutel ausgetragen und mit dessen Inhalt vermischt werden kann. Das Zwischenstück 106 besteht aus einer Röhre 108, die an einem Ende eine mit Innengewinde ausgebildete Buchse 118, die im vorliegenden Fall auf ein komplementäres Außengewinde am Teil 26 einer Spritzenbuchse 24 aufgeschraubt werden soll, und am anderen Ende Schlitze 110 zum Eingriff von Ösen an einem Nippel des Beutels aufweist, so daß der Nippel bei seiner Einführung in das. Zwischenstück konzentrisch auf eine am Zapfen 38 der Halterung 34 angebrachte Nadel 112 ausgerichtet ist. Eine Kappe 114 bedeckt das geschlitzte Ende der Röhre 108 und weist eine konzentrische innere röhrenförmige Verlängerung 116 auf, die die Nadel 112 umhüllt und die Buchse 36 der Halterung 34 verlängert, wenn sich letztere in der in Fig. 11 gezeigten Position befindet, wobei sich die Röhre 108 nur teilweise in die Kappe 114 erstreckt. Durch Weiterschieben der Kappe wird die Halterung 34 aus der in Fig. 11 gezeigten Position in die in Fig. 12 gezeigte Position gezwängt, wodurch die Spritze aktiviert wird. Dann kann die Kappe 114 abgenommen und die Spritze an einem Mini-Beutel angebracht werden, wie in Fig. 16 gezeigt. Als Alternative kann die Röhre 108 auch entfernt werden, wodurch eine verwendungsbereite Spritze entsteht.
Statt einer Basis-Spritze in Form einer Phiole ohne Boden kann die Anordnung nach den Fig. 11, 12, 14 und 15 auch zur Aktivierung einer gewöhnlichen pharmazeutischen Phiole verwendet werden, so daß ihr Inhalt mit jenem eines Mini-Beutels oder eines anderen flexiblen Beutels vermischt werden kann. Es kann bewirkt werden, daß Flüssigkeit aus dem flexiblen Beutel durch die Nadel in die aktivierte Phiole eintritt, und dann wird dem vermischten Inhalt der Phiole durch geeignete Betätigung des Beutels und der befestigten aktivierten Phiole gestattet, durch die Nadel in den Beutel zurückzulaufen.
Die in den Fig. 11 und 12 gezeigte Anordnung kann auch durch Verlängerung des Flansches 35 der Halterung 34 zur Bildung der Überkappe (siehe auch Fig. 22) modifiziert werden, wie in den Fig. 19 und. 20 gezeigt. Um der Abwärtsbewegung der Überkappe Rechnung zu tragen, während eine Einwärtsbewegung der Basis- Spritze verhindert wird, ist der Teil der Spritzenbuchse mit vermindertem Durchmesser nach unten hin wie bei 27 verlängert, um eine das Einführen der Basis-Spritze begrenzende Schulter zu bilden.
Fig. 23 zeigt eine Modifikation der Ausführungsform nach den Fig. 17 und 18, die die Herstellung eines Dreikomponenten-Arzneimittels gestattet. Die Phiolenbuchse 22 ist - wie das Teil 42 - gegabelt, so daß zwei Phiolenbuchsen 30 sowie zwei Nadeln bereitgestellt werden, die nicht zu sehen sind, weil sie durch die Hüllen 54 bedeckt werden. Bei Aktivierung der Anordnung durch Treiben der Treibvorrichtung 21 in die Spritzenbuchse 24 werden die Verschlüsse der Phiolen gleichzeitig durchstoßen, wodurch die Flüssigkeit aus dem Basis-Spritzenkörper 6 in beide Phiolen 2 eintreten und sich auflösen oder ihren Inhalt suspendieren kann. Bei Aktivierung nehmen Rastverriegelungsglieder 56 das Teil 42 in Eingriff und halten es fest wie bei vorherigen Ausführungsformen.
Für jede zu handhabende zusätzliche Komponente können eine weitere Phiolenbuchse 30 und ein weiterer Zweig des Teils 42 bereitgestellt werden.
Nunmehr auf Fig. 24 Bezug nehmend, können die Grundzüge der Erfindung auch auf Basis-Spritzen in Form einer Mantelphiole (oder, wie gezeigt, des funktionellen Äquivalents einer Mantelphiole, die durch Umkehrung einer Phiole 206 ohne Boden, wie in der US-PS 5,364,369A beschrieben, und Anbringen einer Treibvorrichtungskappe 220 an ihr Kappenende hergestellt wurde) angewandt werden. Solche Mantelphiolen werden normalerweise durch Einschrauben einer Gewindeverlängerung 216 eines Kolbens 214 in ein freies Ende eines Stempelschafts in einem konzentrischen Spritzenmantel, der mit dem anderen Ende des Stempels verbunden ist, zu einer vollständigen Spritze ausgebildet. Eine doppelendige Nadel erstreckt sich axial des Stempelschafts und aus seinem anderen Ende heraus. Durch vollständiges Aufschrauben der Verlängerung 216 auf den Stempelschaft wird bewirkt, daß die Nadel den Kolben durchstößt, so daß der Inhalt der Mantelphiole durch Treiben der Phiole auf den Stempelschaft durch die Nadel herausgetrieben wird. Eine solche Anordnung wird in der oben bereits erwähnten US-PS 5,171,214A beschrieben. Im vorliegenden Fall bildet eine Spritzenbuchse 224 den Mantel, und die bei der Ausführungsform nach den Fig. 1-10, die wie in den Fig. 17 und 18 gezeigt modifiziert ist, verwendete Halterungsanordnung wird weiter modifiziert, indem eine längliche Kanüle 244 bereitgestellt wird, die von einem konzentrischen Stempelschaft 218 umgeben ist, welcher durch Hindurchstrecken durch einen Flansch 245 und Eintreten in die Überkappe 35 auf der Kanüle positioniert wird. Die Länge der Kanüle 244 ist derart, daß sie kurz vor einem (nicht gezeigten) Septum im Kolben 21 endet, wenn sich die Teile in dem in Fig. 24 gezeigten nicht aktivierten Zustand befinden, wobei die Kolbenverlängerung 216 in eine Gewindebuchse am unteren Ende des Schafts 218 geschraubt ist.
Die Anordnung wird aktiviert, indem die Mantelphiole nach oben getrieben wird, so daß ein einen verminderten Durchmesser aufweisender Teil 219 des Schafts 228 in die Überkappe 35 eintritt und es der Kanüle 244 gestattet, das Septum im Kolben zu durchstechen. Durch weitere Aufwärtsbewegung wird bewirkt, daß die am oberen Ende der Halterung gestützte Kanüle die Hülle 64 und den durchstoßbaren Verschluß der Phiole 2 durchstößt, wonach wie oben beschrieben eine Aktivierung erfolgen kann, nur daß die Mantelphiole 206 anstelle eines herkömmlichen Stempels betätigt wird.
Nunmehr auf Fig. 25 Bezug nehmend, wird ein Flußdiagramm für die Herstellung einer erfindungsgemäßen Anordnung, insbesondere der Ausführungsform nach den Fig. 17 und 18, gezeigt.
Oben links beginnend, werden die Teile 34, 35, 42, 46 und 64 zur Bildung der Halterungsanordnung 300 zusammengebaut, die dann durch Gammastrahlung (Stufe 32º) sterilisiert wird. In einem Reinraum 314 (oben rechts) werden die Teile 6, 12, 14, 16 zusammengebaut und gefüllt, so daß eine Basis-Spritze 304 gebildet wird, an deren Kappe die Überkappe 35 angebracht wird, allerdings nicht so weit, daß die Kanüle in der Überkappe 35 die Schutzvorrichtung oder Hülle 46 durchstoßen kann, um die Unteranordnung 306 bereitzustellen, die dann durch eine Prüfstation 316 läuft.
Währenddessen werden die Teile 21, 22 und 24 zur Bildung einer Unteranordnung 302 zusammengebaut und zusammen mit dem Stempel 18 bei 322 durch Gammastrahlung sterilisiert. Die Anordnung 306 aus Basis-Spritze und Halterungsanordnung wird unter einer Laminarströmungshaube zur Bildung der Anordnung 308 in die Anordnung 302 eingeführt, wonach in der gleichen Umgebung eine Phiole 2, von der gegebenenfalls eine Schutzmetallscheibe an der Kappe aufgeschwenkt wurde, in die Phiolenbuchse der Anordnung 308 eingeführt wird, die genau der nach Fig. 18 entspricht. Die Berührungsfläche des durchstoßbaren Verschlusses 58 (siehe Fig. 1) der Phiole 2 und der Oberfläche 50 der Schutzvorrichtung 64 werden während dieses Schritts durch einen UV-Blitz hoher Intensität oder ein antiseptisches Spray 318 sterilisiert, wonach die sich ergebende Anordnung 310 zusammen mit dem Stempel 18 in einer Kunststoffschale 312 versiegelt wird. Die Schale ist vakuumgeformt und weist eine Aussparung auf, die so ausgebildet ist, daß sie dem Profil der Anordnung 310 entspricht. Insbesondere ist es von Vorteil, daß diese Aussparung den schmaleren Teil des Betätigungsglieds 21 paßgenau umfaßt, um jegliche Möglichkeit einer unbeabsichtigten Betätigung vor der Verwendung durch Stoß oder unvorsichtige Handhabung zu vermeiden.
Es sind natürlich Variationen dieser Vorgehensweise möglich. Zum Beispiel könnte die Basis-Spritze 304 wie die Phiole vorher gefertigt, am Abschluß sterilisiert und zu der Halterungsanordnung zusammengebaut werden, um die Anordnung 306 ähnlich wie die Kombination der Anordnungen 302 und 308 herzustellen.

Claims

1. Betätigungsanordnung zur Herstellung einer vorgefüllten Spritze aus getrennt im voraus abgepackten Komponenten einer aus mehreren Komponenten bestehenden pharmazeutischen Zubereitung, wobei die Anordnung folgendes umfaßt: einen zweiteiligen röhrenförmigen Körper, der in einem ersten Teil (24) eine erste zylindrische Aussparung (31) definiert, die an einem Ende einen Durchmesser zur Aufnahme eines Austrittsendes als Gleitsitz und eines wesentlichen - Teils eines zylindrischen Körpers (6) einer Basis-Spritze (4) aufweist, wobei sich an diesem Austrittsende ein Verschluß (10) befindet, der bei Betätigung der Basis-Spritze durchschneidbar ist, welche eine erste Komponente (B) der pharmazeutischen Zubereitung enthält und an ihrem gegenüberliegenden Ende mit einem Kolben (14) versehen ist, der in Längsrichtung des zylindrischen Körpers verschiebbar ist und eine hermetische Gleitdichtung damit bildet; eine zweite zylindrische Aussparung (30), die im anderen Ende des röhrenförmigen Körpers durch einen zweiten abtrennbaren Teil zur Aufname einer Kappe definiert wird, die einen durchstoßbaren Verschluß am Hals einer pharmazeutischen Phiole (2) befestigt, welche eine zweite Komponente (A) der pharmazeutischen Zubereitung enthält; wobei es sich bei mindestens einer der Komponenten (A, B) der pharmazeutischen Zubereitung um eine Flüssigkeit handelt; wobei der röhrenförmige Körper in dem ersten Teil einen Durchgang (52) definiert, der die zylindrischen Aussparungen miteinander verbindet; eine im Durchgang in Längsrichtung des röhrenförmigen Körpers bewegliche Halterung (34); eine sich in Längsrichtung des röhrenförmigen Körpers von der Halterung zu einem distalen Ende erstreckende, zur zweiten Aussparung (30) gerichtete Kanüle (40); ein durchstoßbares Schutzglied (54), das das distale Ende der Kanüle bedeckt und so angeordnet ist, daß es einen durchstoßbaren Verschluß einer in der zylindrischen Aussparung (30) eingeführten pharmazeutischen Phiole (2) berührt, und eine im röhrenförmigen Körper in der ersten zylindrischen Aussparung konzentrisch zur Halterung angeordnete, hohle zylindrische Überkappe (26) wobei die Überkappe mit der Halterung verbunden ist, um eine Bewegung der letzteren in den Durchgang zu begrenzen; wobei die Tiefe der zylindrischen Aussparungen, die Länge des die Aussparungen verbindenden Durchgangs (52), die Erstreckung der Kanüle von der Halterung und die Position der Überkappe (26) in der ersten zylindrischen Aussparung (31) derart sind, daß bei Aufnahme einer Basis-Spritze (4) in der ersten zylindrischen Aussparung und einer Phiole (2) in der zweiten Aussparung, die aufeinander zu verschoben werden, die Überkappe (26) auf das Austragsende der Basis-Spritze verschoben wird und sich die Halterung (34) in Längsrichtung so bewegt, daß die Kanüle das durchstoßbare Schutzglied und den durchstoßbaren Verschluß der Phiole durchstößt, um eine Strömungsverbindung zwischen der Kappe der Basis-Spritze und der Phiole durch die Kanüle herzustellen; dadurch gekennzeichnet, daß die Basis-Spritze (4) und die Phiole (2) direkt aufeinander zu getrieben werden können, um ein Durchstoßen des Schutzglieds (54)- und des durchstoßbaren Verschlusses der Phiole zu bewirken, daß ein die Kanüle (40, 41, 42) stützender Teil der Halterung getrennt ausgebildet und vom Rest der Halterungsanordnung (34) abtrennbar ist, wobei die Halterungsanordnung einen Luer-Anschluß (36, 38) aufweist, an dem der getrennt ausgebildete Teil (40, 41, 42) lösbar angebracht ist, und daß ein Mittel (56) in dem abtrennbaren Teil der röhrenförmigen Anordnung vorgesehen ist, um den trennbaren Teil (40, 41, 42) in der röhrenförmigen Anordnung festzuhalten, wenn die Kanüle in eine die Kappe der pharmazeutischen Phiole (2) durchstoßende Stellung getrieben wird.

2. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Verschluß (10) der Basis-Spritze durchstoßbar ist, die Halterung eine weitere, zur ersten Aussparung gerichtete Kanüle (44) mit einem durchstoßbaren Schutzglied (46) aufweist, das ihr distales Ende bedeckt, wobei die weitere Kanüle so lang ist, daß sie ihr Schutzglied (46) und den Verschluß (10) der Basis-Spritze durchstößt, wenn die Basis-Spritze und die Phiole aufeinander zu getrieben werden.

3. Anordnung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Überkappe (26) integral mit dem ersten Teil (24) des röhrenförmigen Körpers ausgebildet ist.

4. Anordnung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Überkappe (35) integral mit der Halterung (34) ausgebildet ist:

5. Anordnung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß in der ersten Aussparung (31) eine Schulter (27) definiert ist, die die Bewegung des zylindrischen Körpers einer Basis-Spritze in die erste Aussparung so begrenzt, daß ihr Eingriff mit der Überkappe (26) auf eine Stelle begrenzt wird, an der sie das der zur ersten Aussparung gerichteten Kanüle (44) zugeordnete Schutzglied (46) berührt, ohne ein Durchstoßen dieses Schutzglieds (46) oder des durchstoßbaren Verschlusses (10) der Basis-Spritze (4) zu bewirken, und eine Kappe einer Phiole (2) linear weit genug in die zweite Aussparung (30) getrieben werden kann, damit die zu der Aussparung gerichtete Kanüle (40) ihr zugeordnetes Schutzglied (54) und den durchstoßbaren Verschluß der Phiole (2) durchstoßen und die durchstoßene Phiole die Halterung (34) nach unten treiben kann, um die Überkappe (26) auf die Kappe (12) einer ganz in die erste Aussparung eingeführten Basis- Spritze zu schieben und die zur ersten Aussparung gerichtete Kanüle (44) sowohl durch das ihr zugeordnete Schutzglied (46) als auch den durchstoßbaren Verschluß der Basis-Spritze zu treiben.

6. Anordnung nach. Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß in der zweiten Aussparung (30) eine Schulter (32) definiert ist, die die Bewegung einer Kappe einer Phiole (2) in die Aussparung auf eine Stellung begrenzt, in der sie das der zur zweiten Aussparung gerichteten Kanüle zugeordnete Schutzglied (54) berührt, ohne daß ein Durchstoßen des Schutzglieds (54) oder eines durchstoßbaren Verschlusses der Phiole bewirkt wird, und eine Kappe (12) einer Basis-Spritze linear weit genug in die erste Aussparung (31) getrieben werden kann, damit die Kappe weit genug in die Überkappe eindringen kann, so daß die zur ersten Aussparung gerichtete Kanüle (44) sowohl das dieser Kanüle zugeordnete Schutzglied (46) als auch einen durchstoßbaren Verschluß der Basis-Spritze durchstoßen kann und die Halterung (34) weit genug zur zweiten Aussparung (30) treibt, so daß die zu der Aussparung gerichtete Kanüle (40) sowohl das ihr zugeordnete Schutzglied (54) als auch einen durchstoßbaren Verschluß einer ganz in die zweite Aussparung eingeführten Phiole (2) durchstoßen kann.

7. Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß ein die zweite Aussparung definierender Teil des röhrenförmigen Körpers (22) eine Arretierung enthält, die das Einführen einer Kappe einer Phiole auf eine Stelle begrenzt, an der ein durchstoßbarer Verschluß der Phiole das der zur zweiten Aussparung gerichteten Kanüle (40) zugeordnete Schutzglied (54) berührt, ohne daß ein Durchstoßen des Schutzglieds (64) oder des durchstoßbaren Verschlusses bewirkt wird, bis an die Phiole ein ausreichender Druck zur Überwindung der Arretierung angelegt ist.

8. Anordnung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Überkappe (26) eine Arretierung enthält, die das Einführen einer Kappe einer Basis-Spritze (4) auf eine Stelle begrenzt, an der ein durchstoßbarer Verschluß (10) der Basis-Spritze das der zur ersten Aussparung gerichteten Kanüle (44) zugeordnete Schutzglied (46) berührt, ohne daß ein Durchstoßen des Schutzglieds (46) oder des durchstoßbaren Verschlusses bewirkt wird, bis an die Basis- Spritze ein ausreichender Druck zur Überwindung der Arretierung angelegt ist.

9. Anordnung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzglieder (46, 54) aus einem elastomeren Material bestehen und in der Anordnung so angeordnet sind, daß die Bereiche (50, 64) dieser Glieder mit Bereichen der durchstoßbaren Verschlüsse (10) einer Basis-Spritze (4) und einer Phiole (2), die konzentrisch zur Kanüle sind, wenn die Basis-Spritze und die Phiole in ihren jeweiligen zylindrischen Aussparungen installiert sind, in elastischen Kontakt treten.

10. Anordnung nach einem der Ansprüche 1-9, bei der der Körper in dem zweiten Teil mehrere zweite zylindrische Aussparungen (30) zur Aufnahme von Kappen mehrerer pharmazeutischer Phiolen (2) definiert und die Halterung mehrere sich zu den zweiten zylindrischen Aussparungen erstreckende Kanülen (42) und mehrere den mehreren Kanülen zugeordnete Schutzglieder (54) umfaßt.

11. Anordnung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Basis-Spritze eine Mantelphiole (206) ist, die durch einen Kolben (214) mit einem durchstoßbaren Septum geschlossen ist, welcher von einem Glied (216) abgedeckt wird, das teleskopartig mit der Überkappe (26) in Eingriff bringbar ist, damit die zur ersten Aussparung gerichtete Kanüle (244) das Septum durchstoßen kann.

12. Anordnung nach einem der Ansprüche 1-11, dadurch gekennzeichnet, daß ein röhrenförmiges zylindrisches Element (21) in einem Eintritt zur ersten Aussparung angebracht ist, um eine Basis-Spritze (4) darin festzuhalten, wobei das zylindrische Element bei Aktivierung der Anordnung weiter in die Aussparung getrieben wird.

13. Anordnung nach einem der Ansprüche 1-12, die eine Basis-Spritze und eine pharmazeutische Phiole enthält.

14. Anordnung nach Anspruch 13, die zwei Komponenten eines Arzneimittels enthält, von denen mindestens eine eine Flüssigkeit ist, und die zur Bereitstellung einer vorgefüllten Spritze aktiviert werden kann, dadurch gekennzeichnet, daß sie folgendes umfaßt: eine eine flüssige Komponente des Arzneimittels enthaltende sterile Basis-Spritze (4), eine eine zweite Komponente des Arzneimittels enthaltende sterile pharmazeutische Phiole (2) und eine sterilisierte Unteranordnung (308), die die erste und zweite Buchse und eine sterilisierte Halterungsanordnung (300) umfaßt, wobei die Halterungsanordnung und die Basis- Spritze in die erste Buchse eingeführt wurden und die Phiole in die zweite Buchse eingeführt wurde, während die Sterilität an den Kontaktzonen der Schutzvorrichtungen mit den durchstoßbaren Septen aufrechterhalten wird.

15. Anordnung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß die erste Komponente (B) der pharmazeutischen Zubereitung eine Flüssigkeit und die zweite Komponente (A) der pharmazeutischen Zubereitung ein Feststoff ist.

16. Anordnung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die erste Komponente (B) destilliertes Wasser umfaßt.

17. Anordnung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß die zweite Komponente (A) der pharmazeutischen Zubereitung eine Flüssigkeit und die erste Komponente (B) der pharmazeutischen Zubereitung ein Feststoff ist, und daß die Basis-Spritze (4) ein ausreichendes Luft- oder Gasvolumen zur Verschiebung des flüssigen Inhalts der Phiole (2) enthält.

18. Anordnung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß die zweite Komponente (A) destilliertes Wasser umfaßt.