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Hintergrund
der Erfindung
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Diese
Erfindung betrifft neuen Rezepturen von oral wirksamen pharmazeutischen
Mitteln und eine Vorrichtung für
deren Verabreichung. Insbesondere betrifft diese Erfindung Rezepturen
in halbfester Form für
die orale Verabreichung von pharmazeutischen Mitteln, die für die systemische
Behandlung verwendet werden, vorzugsweise enthalten in einer Einzeldosisverpackung
oder in einer Multidosis-Abmessvorrichtung,
die sowohl zum Abmessen als auch zum Verabreichen der Rezeptur verwendet
werden kann, und einen kindersicheren Verschluss, der für die Vorrichtung
verwendbar ist.
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Vordem
wurden pharmazeutische Mittel für
die systemische Behandlung durch orale Verabreichung üblicherweise
in fester Form als Tabletten oder Kapseln oder in flüssiger Form
hergestellt. Kinder, ältere
Menschen und Menschen mit motorischen Problemen haben oft Probleme,
Tabletten und Kapseln zu schlucken. Es ist ebenfalls schwierig,
Arznei in flüssiger
Form an Kinder zu verabreichen, selbst wenn die Flüssigkeit
zu einem Sirup verdickt worden ist, und die älteren Menschen und solche
mit motorischen Problemen haben ebenfalls Schwierigkeiten mit der
Selbstverabreichung von Flüssigkeiten,
insbesondere, wenn es notwendig ist, eine bestimmte Einheitsdosis
abzumessen.
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Wichtige
Erfordernisse für
eine nicht feste pharmazeutische Rezeptur zur oralen Verabreichung
schließen
Schmackhaftigkeit für
Kinder und Erwachsene, Stabilität,
d.h. eine lange Haltbarkeit, Verträglichkeit der Bestandteile
der Rezeptur mit dem aktiven Wirkstoff und wünschenswerterweise Leichtigkeit
der Verabreichung der erforderlichen Dosis ein.
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Pharmazeutische
Präparate
in halbfester Form für
topische Anwendungen sind im Stand der Technik gut bekannt. Solche
Präparate
schließen
Gele, Pasten, Cremes und Salben für die Anwendung auf der Haut, den
Zähnen
und Schleimhäuten
ein. Antacida und Anti-Ulkus-Mittel in Suspension und Gelform zum
Beschichten der Magenschleimhaut sind ebenfalls im Stand der Technik
gut bekannt.
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In
einigen Fällen
wurden systemisch verwendbare pharmazeutische Mittel in gelierte
Träger,
wie zum Beispiel die, die in den US-Patenten 4,305,933, 4,576,645
und 4,883,660 offenbart werden, aufgenommen. Diese Träger leiden
jedoch an einem oder mehreren Nachteilen, wie z. B. der Anwesenheit
eines Bestandteils, der für
die Verabreichung an Kinder unerwünscht und/oder mit vielen pharmazeutischen
Mitteln nicht kompatibel ist, der Anwesenheit einer Emulsion, die
schwer herzustellen ist und dazu tendiert, instabil zu sein, und/oder
einer unangemessenen Viskosität.
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Es
besteht Bedarf an einer wirtschaftliche Rezeptur von systemischen
pharmazeutischen Mitteln in einfach zu verabreichender Form, wie
auch ein Bedarf für
einfach zu verabreichende, nicht verschüttbare pharmazeutische Rezepturen,
die ohne Mühe
abgemessen und an Kinder und durch Erwachsene mit motorischen Problemen
verabreicht werden können.
Es besteht ebenfalls Bedarf an einer einfach zu verwendenden und einfach
herzustellenden Vorrichtung für
die Abmessung und Verabreichung einer bestimmten Dosis eines pharmazeutischen
Mittels und ebenfalls für
eine Vorrichtung diesen Typs, die im wesentlichen manipulationssicher
insoweit als junge Kinder oder Individuen mit begrenzter geistiger
Aufnahmefähigkeit
betroffen sind, ist.
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Während Vorrichtungen
zum Abgeben einer abgemessenen Menge einer Zusammensetzung offenbart
worden sind, z. B. in US Patent-Nr. 3,104,032 und 3,383,081, neigen
diese Vorrichtungen dazu, kompliziert zu sein und für die einfache
Abgabe und Verabreichung einer abgemessenen Menge einer pharmazeutischen
Zusammensetzung nicht vollständig
zufriedenstellend zu sein.
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US 4 091 965 offenbart einen
Behälter
für fließbare Materialien.
Eine Abdeckung des Behälters
hat einen verlängerten
hohlen Ausläufer,
der in einer Speisevorrichtung oder einem Abgabeteil endet.
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US 2 559 070 offenbart einen
Abgabeverschluss für
zusammenklappbare Behälter.
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EP 479 005 offenbart eine
Gelzusammensetzung in einem Behälter.
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Zusammenfassung
der Erfindung
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Eine
Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung von pharmazeutischen
Mitteln, die für
die systemische Behandlung auf oralem Weg in einer Form verwendbar
sind, die zum Verabreichen an Kinder bequem und die bequem für die Selbstverabreichung
von betagten Erwachsenen wie auch Erwachsenen mit motorischen Problemen
ist.
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Eine
andere Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung von pharmazeutischen
Mitteln, die für
die systemische Behandlung durch orale Verabreichung verwendbar
sind, in einer Zusammensetzung, die in einer Vorrichtung bereitgestellt
wird, von der sie ganz besonders einfach zu verabreichen und die
bequem zum Abmessen einzelner Dosierungseinheiten der Zusammensetzung
ist.
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Eine
weitere Aufgabe dieser Erfindung ist die Bereitstellung von pharmazeutischen
Mitteln, die für
die systemische Behandlung über
orale Verabreichungen verwendbar sind, in einer Form, die die Probleme
von flüssigen
Rezepturen, wie z. B. Verschütten,
vermeidet.
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Eine
weitere wichtige Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung einer
Vorrichtung für
die einfache Verabreichung von pharmazeutischen Rezepturen in halbfester
Form in Dosierungseinheiten.
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Noch
eine weitere wichtige Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung
einer Vorrichtung für
die einfache Verabreichung von pharmazeutischen Rezepturen in halbfester
Form in Dosierungseinheiten, die im Wesentlichen gegenüber kleinen
Kindern oder Individuen mit begrenzter geistiger Aufnahmefähigkeit
manipulationssicher ist.
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Eine
weitere wichtige Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung eines
kindersicheren Verschlusses, der für eine Vorrichtung zur Aufnahme
von pharmazeutischen Rezepturen verwendbar ist.
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Diese
und andere Aufgabe der Erfindung werden durch die Erfindung wie
unten dargelegt erreicht.
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Es
wurde entdeckt, dass pharmazeutische Mittel in halbfester Form,
wie z. B. einem Gel oder einer Paste, viel einfacher an Kinder als
flüssige
und feste Dosierungsformen zu verabreichen sind und für einen betagten
Erwachsenen oder einen Erwachsenen mit motorischen Problemen viel
einfacher als eine Flüssigkeit abzumessen
sind und in einigen Fällen
einfacher als eine Tablette oder Kapsel zu schlucken sind. Es wurde ebenfalls
entdeckt, dass solche Zusammensetzungen wünschenswerterweise in einer
Einzeldosisform oder in einer Multidosisvorrichtung, die Abmessungs-
und Verabreichungsmittel enthält,
verpackt werden können.
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Gemäß der Erfindung
wird ein pharmazeutisches Mittel, das, um eine systemische Krankheit
zu behandeln, für
die orale Verabreichungen verwendbar ist, als halbfester Stoff in
Gel- oder Suspensionsform, wie z. B. einer Paste, in einer Zusammensetzung,
die das pharmazeutische Mittel und einen pharmazeutisch annehmbaren
Träger,
der ein Verdickungsmittel und einen flüssigen Grundstoff, der mit
dem pharmazeutischen Mittel und dem Verdickungsmittel verträglich ist
und in dem das pharmazeutische Mittel löslich ist, bereitgestellt.
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In
einer bevorzugten Ausführungsform
der Erfindung ist eine einzelne Dosis der halbfesten pharmazeutischen Zusammensetzung
in einer flexiblen Verpackung enthalten, die durch Aufreißen oder
Aufschneiden geöffnet
werden kann.
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In
einer anderen bevorzugten Ausführungsform
der Erfindung wird eine Vorrichtung zur Aufnahme der halbfesten
pharmazeutischen Zusammensetzung bereitgestellt, die einen ausdrückbaren
Behälter
mit Mitteln zum Abmessen und davon Verabreichen einer Einzeldosis
der halbfesten Zusammensetzung der Erfindung und zum Wiederverschließen des
Behälters
danach umfasst.
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In
einer besonders bevorzugten Ausführungsform
der Erfindung umfasst die Vorrichtung zum Aufnehmen mehrerer Dosen
und zum Abmessen einer Einzeldosis der halbfesten Zusammensetzung
der Erfindung einen ausdrückbaren
Behälter
zum Aufnehmen der pharmazeutischen Zusammensetzung, der einen offenen Hals
mit äußerlichem
Gewinde zum Anfügen
eines Verschlusses und einen Verschluss mit innerem Gewinde, das
geeignet ist das äußere Gewinde
des Halses des ausdrückbaren
Behälters
zu fassen, einen Löffel,
der einen Schaft mit einem Durchflussmittel besitzt, das in dem
Verschluss befestigt ist, so dass das schüsselförmige Ende des Löffels außerhalb
des Verschlusses hervorsteht und der Schaft in den Verschluss ragt
und das Durchflussmittel mit dem offenen Hals des ausdrückbaren
Behälters
ausgerichtet ist und das Dichtungsmittel in besagtem Verschluss
so angeordnet ist, um den Behälter
abzudichten, wenn der Verschluss voll geschlossen ist, und, um als
Antwort auf Druck auf den Behälter,
wenn der Verschluss teilweise geöffnet
ist, Raum für den
Inhalt des Behälters
bereitzustellen, um durch das Durchflussmittel in den Löffel zu
fließen,
wobei der Inhalt des ausdrückbaren Behälters in
das schüsselförmige Ende
des Löffels
gedrückt
werden und davon verabreicht werden kann.
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Die
Vorrichtung gemäß der Erfindung
kann nach der Verwendung durch Einschließen von jedem von einer Anzahl
von Verschlussmitteln in dem Verschluss, wie z. B. einem Zapfen
im Inneren des Verschlusses, der am Hals des ausdrückbaren
Behälters
anliegt und diesen verschließt
wenn der Verschluss nach der Verwendung festgeschraubt wird; ein
rotierbares oder drehbares Ventil und einen federgespannten Stufenzylinder,
die, wenn geöffnet,
den Durchfluss der halbfesten Zusammensetzung aus der Tube auf den
Löffel
erlauben und den Inhalt des ausdrückbaren Behälters abdichten, wenn sie in
der geschlossenen Position sind.
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Eine
andere Ausführungsform
der Erfindung ist ein Verschluss, der normalerweise nicht von einem Kind
geöffnet
werden kann und auf den hierin als kindersicherer Verschluss Bezug
genommen wird und der in der Vorrichtung gemäß der Erfindung verwendet werden
kann.
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Kurze Beschreibung
der Zeichnungen
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1 zeigt
eine geschlossene Tube, die eine halbfeste Zusammensetzung gemäß der Erfindung
enthält; 2 zeigt
einen Austauschverschluss gemäß der Erfindung
für die
Tube aus 1, der mit einem Löffel zum
Abmessen und Verabreichen einer Dosis der halbfesten Zusammensetzung
gemäß der Erfindung
ausgestattet ist; 3 zeigt eine Tube, die die halbfeste
Zusammensetzung gemäß der Erfindung
enthält,
mit angefügtem
Auswechselverschluss, der mit einem Löffel ausgestattet ist, und 4 zeigt
einen Schnitt von 3 entlang der Linien 4-4.
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5 zeigt
eine andere Vorrichtung gemäß der Erfindung,
die einen wiederverschließbaren
Verschluss besitzt, der mit einem Löffel ausgestattet ist. 6,
die den Verschluss in der geschlossenen Position zeigt und 7,
die den Verschluss in der offenen Position zeigt, während die
halbfeste Zusammensetzung gemäß der Erfindung
in den Löffel
gedrückt
wird, zeigen Schnitte des Verschlusses aus 5, entlang
der Linie 7-7.
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8 ist
eine perspektivische Ansicht eines Verschlusses, der teilweise weggebrochen
ist, um den inneren Aufbau des Wiederverschlussmechanismus einer
anderen Ausführungsform
der Vorrichtung gemäß der Erfindung
zu zeigen; 9 zeigt einen Schnitt von dem
Verschluss aus 8 entlang der Linie 9-9.
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10 ist
eine perspektivische Ansicht eines Verschlusses, der teilweise weggebrochen
ist, um den inneren Aufbau des Drehventilwiederverschlussmechanismus
einer anderen Ausführungsform
der Vorrichtung gemäß der Erfindung
zu zeigen; 11 ist eine Teilseitenansicht
des Drehventils mit einem Phantomumriss des Drehventils in der aufrechten
geschlossenen Position angezeigt durch die Strichpunktlinie und
die offene Position durch die gestrichelte Linie.
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12 ist
eine perspektivische Ansicht eines Verschlusses, der teilweise weggebrochen
ist, um den inneren Aufbau des Verschlusses mit einem federaktivierten
Mechanismus gemäß einer
anderen Ausführungsform
der Vorrichtung gemäß der Erfindung
zu zeigen; 13 zeigt einen Schnitt von 12 entlang
der Linie 13-13.
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14 ist
eine andere perspektivische Ansicht eines Verschlusses, der teilweise
weggebrochen ist, um den inneren Aufbau der Dichtungsmittel mit
einem federaktivierten Mechanismus gemäß einer anderen Ausführungsform
der Vorrichtung gemäß der Erfindung
zu zeigen, die ferner mit Mitteln ausgestattet ist, um den Zugriff
von Kindern auf die Inhalte der Tube zu verhindern und Manipulationen
zu vermeiden; 15 zeigt einen Schnitt von 14 entlang
der Linie 15-15, und der Mittel zeigt, um den Zugriff von Kindern
auf die Inhalte der Tube zu verhindern und 16 zeigt
ebenfalls einen Schnitt von 14 entlang
der Linie 15-15, der Mittel zeigt, das Manipulieren der Vorrichtung
vor der beabsichtigten Verwendung zu verhindern.
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Beschreibung
der Erfindung
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Die
pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß der Erfindung umfassen ein
pharmazeutisches Mittel in einer wirksamen Menge für die systemische
Behandlung durch orale Verabreichung unter Beimischung eines pharmazeutisch
annehmbaren Trägers,
der ein Verdickungsmittel in einer Menge umfasst, die einen halbfesten
Stoff, wie z. B. ein Gel oder eine Pastensuspension, bereitstellt.
Der halbfeste Stoff hat eine Brookfield Viskosität von über 2500 cps, vorzugsweise
2500 bis 70.000 cps, noch bevorzugter 3500 bis 65.000 cps und am
bevorzugtesten ungefähr
7.500 bis 40.000 cps. In der vorliegenden Erfindung bezieht sich
Viskosität
auf die Brookfield Viskosität
gemessen bei 25°C
und einer Spindelgeschwindigkeit von 10 rpm, sofern nicht anders
angegeben.
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Die
halbfeste Form ist üblicherweise
ein Gel oder eine Pastensuspension, die die erforderliche Viskosität besitzt,
um, ähnlich
wie Zahnpasta, dermatologische Cremes, Salben und dergleichen, leicht
durch eine kleine Ausflussöffnung
gedrückt
zu werden. Die jeweilige Viskosität über 2500 cps ist nicht entscheidend,
solange sie die Erfordernisse ein halbfester Stoff zu sein, der
durch eine relativ kleine Ausflussöffnung, wie z. B. die, die
gewöhnlich
die Öffnung
einer flexiblen Tube ist, gedrückt
werden kann, erfüllt.
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Im
Allgemeinen kann die Viskosität
der Zusammensetzungen gemäß der Erfindung
durch die Wahl und Menge des verwendeten Verdickungsmittels von
ungefähr
2500 cps bis zu jeder größeren Viskosität, die es
der Zusammensetzung noch erlaubt, leicht durch eine relativ enge
Ausflussöffnung,
d.h. im Bereich von ungefähr
1 bis 5 mm im Durchmesser, wie z. B. die die durch Öffnung einer
Einzeldosisverpackung oder einer Verschluss-Löffelvorrichtung gemäß der Erfindung
bereitgestellt wird, gedrückt
werden zu können,
variiert werden.
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Systemische
Behandlung meint eine Behandlung, die den Körper als Ganzes betrifft, verglichen
mit topischer Behandlung, die nur den Teil des Körper betrifft, auf den sie
angewendet wird, d.h. Haut, Zähne
oder bestimmte Schleimhäute,
wie z. B. die Magenschleimhaut.
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Oral
wirksame pharmazeutische Mittel, die in den halbfesten Zusammensetzungen
gemäß der Erfindung
vorhanden sein können
sind die, die für
die systemische Behandlung über
orale Verabreichung verwendbar sind und schließen z. B. ein:
Analgetika,
wie z. B. Acetaminophen, Codein, Aspirin und Dihydrocodeinon;
Entzündungshemmende
Mittel, wie z. B. Ibuprofen, Naproxen und Diclofenac;
Anti-Histaminika
einschließlich
H1-Blocker, wie z. B. Chlorpheniramin, Terfenadin,
Loratadin, Astemizol und Ceterizin und H2-Blocker
wie z. B. Cimetidin und Ranitidin;
Antiinfektiva einschließlich: Antibakterielle
Mittel wie z.B. Sulfamedikamente, d.h. Sulfisoxazole, Chinolone, d.h.
Ciprofloxacin und Ofloxacin; Tetracycline, d.h. Tetracyclin; antivirale
Mittel, d.h. Acyclovir und Amantadin und Antipilzmittel, d.h. Fluconazol;
Bronchodilatoren,
wie z. B. Albuterol, Metaproterenol und Theophyllin;
Hustenunterdrücker, wie
z. B. Dextromethorphan;
Expektoranzien, wie z. B. Guaifenesin;
ZNS
aktive Mittel, einschließlich:
Hypnotika, wie z. B. Triazolam; Sedativa, wie z. B. Phenobarbital;
Tranquillanzien, wie z. B. Chlorpromazin und Diazepam; Antidepressiva,
wie z. B. Fluoxetin und Nortriptylin; krampflösende Mittel, wie z. B. Carbamazepin
und Ethosuximid und Anti-Parkinson-Mittel, wie z. B. L-DOPA;
kardiovaskuläre Medikamente
einschließlich:
Diuretika, wie z. B. Hydrochlorthiazid; blutdrucksenkende Mittel einschließlich: Betablocker
wie z. B. Propanolol; ACE- Hemmer,
wie z. B. Captopril und Enalapril; Kalziumkanalhemmer, wie z. B.
Diltiazem; antianginale Mittel, dieselben wie blutdrucksenkende
Mittel; Herzglykoside, wie z. B. Digoxin;
Antineoplastika,
wie z. B. 5-Fluorouracil und Cyclophosphamid;
Cholestorolsenkende
Mittel, wie z. B. Lovastatin;
Antiemetika, wie z. B. Metoclopramid;
Vitamine,
wie z. B. A, B1, B6,
C, D3 und E; Mineralien, wie z. B. Eisen,
Calcium und Zinksalze und Stuhlweichmacher, wie z. B. Docusat.
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Verwendbare
pharmazeutische Mittel schließen
natürlich
pharmazeutisch annehmbare Salze und Ester der genannten Zusammensetzungen
ein.
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Die
halbfesten Zusammensetzungen gemäß der Erfindung
haben einen flüssigen
Grundstoff, der ein wohlschmeckendes pharmazeutisch annehmbares
Lösungsmittel
ist, vorzugsweise ein Lösungsmittel,
das das wirksame pharmazeutische Mittel auflöst. Bevorzugte Lösungsmittel
schließen
Wasser, Propylenglykol, Glycerin und Mischungen davon ein. In einigen
Fällen
kann es notwendig sein, eine Verbindung aufzunehmen, die zum Lösen des
aktiven pharmazeutischen Mittels in dem Lösungsmittel wirksam ist, z.
B. wird Milchsäure in
wässrigen
Rezepturen von Ciprofloxacin Hydrochlorid verwendet, um diesen wirksamen
Inhaltsstoff zu lösen.
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Gemäß der Erfindung
kann jedes pharmazeutisch annehmbare Verdickungsmittel in den Zusammensetzungen
gemäß der Erfindung
verwendet werden, natürlich
vorausgesetzt, dass das Verdickungsmittel mit dem aktiven Mittel
und dem Lösungsmittelgrundstoff
verträglich
ist. Beispiele von verwendbaren Verdickungsmitteln schließen natürlich auftretende
Verdickungsmittel oder Verdickungsmittel, die von natürlich auftretenden
Materialien abgeleitet sind, wie z. B. Stärke und Stärkederivate, z. B. modifizierte
Stärke;
Zellulosederivate, z. B. Natriumcarboxymethylzellulose, mikrokristalline
Zellulose und Hydroxypropylzellulose; Gummi arabicum; Traganth,
Pektin und Gelatine, genauso wie vollständig synthetische Verdickungsmittel,
wie z. B. Polyethylenglykol und wasserlösliche Carboxyvinylpolymere,
wie z. B. die, die unter dem Namen Carbomer und Carbopol, die durch
B. F. Goodrich Chemical Group hergestellt werden, verkauft werden,
ein. Gelatine, Zellulosederivate, Polyethylenglykole und wasserlösliche Carboxyvinylpolymere
sind bevorzugt.
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Ein
Süßstoff wird
der Zusammensetzung gemäß der Erfindung
in einer Menge zugesetzt, die notwendig ist, um den halbfesten Stoff
schmackhaft zu machen.
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Inhaltsstoffe,
wie z. B. Aromastoffe, Farbstoffe, Füllmittel, Konservierungsmittel,
Puffer, Natriumchlorid und Trägerstoffe,
die in pharmazeutischen Zusammensetzungen üblich sind, können ebenfalls
in den halbfesten Zusammensetzungen gemäß der Erfindung vorhanden sein.
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In
einer bevorzugten Ausführungsform
ist eine Einzeldosis der halbfesten pharmazeutischen Zusammensetzung
gemäß der Erfindung
in einer kleinen flexiblen Packung oder Portionspackung enthalten,
die einfach aufgerissen oder aufgeschnitten werden kann, so dass
der Inhalt davon direkt in den Mund gedrückt oder, wenn bevorzugt, auf
einen anderen Träger
für die
orale Verabreichung, gedrückt
werden kann. Solche Behälter werden
gewöhnlich
zum Beispiel für
Einzelportionen von Gewürzen
verwendet und können
aus flexiblem Kunststoff und/oder nicht-korrosiven Metallfilmen
hergestellt werden.
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In
einer anderen bevorzugten Ausführungsform
sind mehrere Dosen der halbfesten pharmazeutischen Zusammensetzung
gemäß der Erfindung
in einer Vorrichtung gemäß der Erfindung
enthalten, auf die als Verschlusslöffel, der im Detail unten in
den begleitenden Zeichnungen beschrieben ist, Bezug genommen wird.
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Mit
Bezug auf 1-4 stellt
die Tube 1, die die halbfeste pharmazeutische Zusammensetzung
gemäß der Erfindung
enthält,
den Verschluss 3 bereit, der durch den Verschluss 5,
der in 2 gezeigt ist, ersetzt werden kann. Die Vorrichtung
mit dem angebrachten Verschluss 5 ist in 3 und 4 gezeigt.
Wie gewöhnlich
werden die Außenseite
des Halses 2 der Tube 1 und die Innenseite des
Verschlusses 5 mit übereinstimmenden
Gewinden geliefert, so dass der Verschluss am Hals der Tube befestigt
werden kann. Ein löffelförmiger Fortsatz 7,
der vorzugsweise die Größe hat,
um eine einzelne Einheitsdosis der halbfesten Zusammensetzung gemäß der Erfindung,
die in Tube 1 enthalten ist, aufzunehmen, wird mit dem
Verschluss 5 durch die Mittel des Schaftes 9,
der mit einem Kanal 11 bereitgestellt wird, der angepasst
ist, um mit der Öffnung
des Halses 2 der Tube 1 ausgerichtet zu werden,
so dass die halbfeste Zusammensetzung in Tube 1 direkt
von der Tube 1 durch den Kanal 11 in den löffelförmigen Fortsatz 7 gedrückt und
davon verabreicht werden kann, bereitgestellt.
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Verschlusslöffelvorrichtungen
gemäß der Erfindung,
wobei der Verschluss den löffelförmigen Fortsatz enthält, werden
mit wiederverschließbaren
Mitteln, wie in 5-15 gezeigt,
bereitgestellt. Eine Verschlusslöffelvorrichtung
gemäß der Erfindung
mit einem kindersicheren Mechanismus und ebenfalls mit einem manipulationssicheren
Mittel ist in den 14-16 gezeigt.
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Wie
in den 5-7 gezeigt, wird die löffelförmige Fortsetzung 7,
die durch den Schaft 9 in Verschluss 5a befestigt
ist, mit einem Zapfen 13 bereitgestellt, der in das Innere
des Verschlusses 5a ragt und ausgeformt ist, um am Hals 2 von
Tube 1 anzuliegen und die Tube abzudichten, wenn der Verschluss 5a in
der komplett geschlossenen Position, wie in 6 gezeigt,
ist. Wenn der Verschluss ein paar Kerben gedreht wird, wie in 7 gezeigt,
aber nicht von Tube 1 getrennt wird, liegt der Zapfen nicht
länger
am Hals der Tube 1 an, der dann unverschlossen ist und
die halbfeste Zusammensetzung in Tube 1 kann einfach durch
den Kanal 15, der zwischen dem Schaft 9 und dem
Zapfen 13 vorhanden ist, in den vorspringenden Löffel 7 gedrückt und davon
direkt verabreicht werden.
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Eine
andere Ausführungsform
der Verschlusslöffelvorrichtung
gemäß der Erfindung
ist in den 8 und 9 gezeigt,
wobei der Verschluss 5c mit dem rotierenden Ventil oder
Absperrhahn 17 ausgestattet ist, der einen Kanal 19 hat,
der wie gezeigt mit dem Kanal 11 in dem Schaft 9 (nicht
gezeigt) ausgerichtet werden oder gedreht werden kann, um den Fluss
der halbfesten Zusammensetzung von Tube 1, wie durch die
gestrichelte Linie in 9 angedeutet, zu verhindern.
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Noch
eine andere Ausführungsform
der Verschlusslöffelvorrichtung
gemäß der Erfindung
ist in den 10 und 11 gezeigt,
wobei der Verschluss 5d mit dem Schwenkventil 21,
das mit dem Schwenkscharnier 23 verbunden ist, ausgestattet
ist. Das Schwenkventil 21 hat einen Kanal 25,
der mit dem Kanal 11 des Schaftes 9 (nicht gezeigt)
ausgerichtet ist, wenn es in der gezeigten Untenposition ist, was
den Fluss der halbfesten Zusammensetzung aus Tube 1 (nicht
gezeigt) in den Löffel 7 erlaubt;
wenn das schwenkbare Ventil 21 mit Hilfe des Vorsprungs 27 in
die aufrechte Position bewegt wird, wie durch die Strichpunktlinie
gemäß 11 gezeigt,
sind die Inhalte der Tube 1 wieder abgedichtet.
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Weitere
Ausführungsformen
der Verschlusslöffelvorrichtung
gemäß der Erfindung
sind in den 12-15 gezeigt.
Wie in den 12 und 13 gezeigt,
ist der Verschluss 5e mit einem federgespannten Stufenzylinder
ausgestattet, der einen Kanal 31 besitzt; die Feder 33 wird
durch ein Rückhalteteil 35,
wie z. B. einen Schraubstopfen, an ihrem Platz gehalten. Wenn der
Stufenzylinder 29 in der normalen aufrechten Position ist,
ist der Inhalt der Tube 1 (nicht gezeigt) abgedichtet;
wenn der Stufenzylinder 29 gedrückt wird, um die Feder 33 zusammenzudrücken, so
dass der Kanal 31 in Ausrichtung mit dem Kanal 11 des
Schaftes 9 (nicht gezeigt) ist, können die Inhalte der Tube 1 (nicht
gezeigt) in den Löffel 7 gedrückt werden.
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Eine
kindersichere und manipulationssichere Verschlusslöffelvorrichtung
gemäß der Erfindung
ist in den 14-16 gezeigt
wobei der Verschluss 5f mit einem drehbaren federgespannten
Stufenzylinder 37 ausgestattet ist, der einen Kanal 39 besitzt
und ebenfalls auf seiner Seite, nahe an der Spitze, den Knopf 41 besitzt.
Der Verschluss 5f ist an seiner Außenseite nahe dem Druckzylinder 37 mit
einer Vertiefung 43 ausgestattet, die in Größe und Form
dem Knopf 41 entspricht. Wenn der Druckzylinder 37 in
der normalen aufrechten Position ist, sind die Inhalte der Tube 1 (nicht
gezeigt) abgedichtet. Der Druckzylinder 37 kann nicht heruntergedrückt werden,
bis der Knopf 41 mit der Ausbuchtung 43 im Verschluss 5f ausgerichtet
ist. Zusätzlich
ist die Vertiefung in dem Verschluss 5f anfänglich mit
einem Stück
Plastik 45 verschlossen. Wenn der Knopf mit der Vertiefung
von entsprechender Form im Verschluss 5f ausgerichtet ist
und zum ersten Mal gedrückt
wird, wird die Plastikschicht 45 zerbrochen. Eine nicht
zerbrochene Schicht 45 heißt, dass der Verschluss 5f vorher
nicht verwendet wurde oder nicht manipuliert wurde. Der Verschluss 5f ist
ein permanenter Verschluss der durch normale Mittel nicht entfernt
werden kann oder der spezielle Sicherheitsvorkehrungen gegen das
Entfernen besitzt.
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Da
der drehbare federgespannte Zylinder 37 nicht heruntergedrückt werden
kann, bevor der Knopf 41 mit der Vertiefung 43 im
Verschluss 5f ausgerichtet ist, sind drei verschiedene
Bewegungen erforderlich, bevor die Inhalte der Tube 1 (nicht
gezeigt) veranlasst werden können,
in den Löffel 7 zu
fließen:
Ausrichten des Knopfes 41 mit der Vertiefung 43 durch
das Rotieren des Stufenzylinders 37, Herunterdrücken des
Stufenzylinders 37, um den Kanal 39 mit Kanal 11 auszurichten
und das Pressen auf die Tube 1, um den Fluss der halbfesten
Zusamensetzung aus der Tube in den Löffel 7 hervorzurufen.
Daher wird angenommen, dass diese Ausführungsform der Verschlusslöffelvorrichtung
gemäß der Erfindung
sowohl kindersicher als auch manipulationssicher ist.
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Der
kindersichere Verschluss, der in 14 gezeigt
wird, kann mit oder ohne (nicht gezeigt) den vorspringenden Löffel bei
anderen Medikamentenbehältern
angewandt werden.
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Die
folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung weiter, aber
sollten nicht als die Erfindung in irgendeiner Weise begrenzend
verstanden werden.
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Beispiel 1
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Acetaminophen-Rezeptur
verdickt mit Polyethylenglykolen
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Acetaminophen
wurde in einer Minimummenge Wasser aufgelöst und mit Propylenglykol,
einer Mischung von Polyethylenglykolen (PEG 400, das ein durchschnittliches
Molekulargewicht von 800 und PEG 3350, das ein durchschnittliches
Molekulargewicht von 1600 besitzt), einem Konservierungsstoff, einem
Süßstoff und
einem Aromastoff kombiniert, um die folgende Zusammensetzung in
Gewichtsprozent bereitzustellen.
PEG
Mischung | 72 |
Acetaminophen | 2,5 |
Propylenglykol | 25 |
Methylparabene | 0,22 |
Natriumsaccharin | 0,2 |
Kirschessenz | 0,05 |
Rot
DC 33 | 0,005 |
Wasser | auf
10 |
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Die
PEG-Mischungen wurden in der vorangehenden Rezeptur variiert, um
Zusammensetzungen mit verschiedenen Viskositäten wie in Tabelle 1 gezeigt,
bereitzustellen. Die Viskositäten
wurden mittels eines Brookfield-Viskosimeters bei 20°C bei einer
Spindelgeschwindigkeit von 20 bis 100 rpm, abhängig von der Viskosität des Mediums,
oder bei 25°C
bei einer Spindelgeschwindigkeit von 10 rpm gemessen. All diese
Zusammensetzungen sind als halbfeste Stoffe für die orale Verabreichung geeignet
und können
in Einzeldosisverpackungen oder in einer Multidosisvorrichtung gemäß der Erfindung
verpackt werden.
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Beispiel 2
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Pseudoephedrin-HCL-Rezeptur
verdickt mit Polyethylen-Glykolen
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Pseudoephedrin
HCL (0,6%) wird in einen Rezepturgrundstoff eingebracht, der aus
Propylenglykol (25%), Polyethylenglykolen (73,5%), die aus 75% PEG
400 und 25% PEG 3350 bestehen, Methylparabenen (0,22%) als Konservierungsstoff,
Natriumsaccharin (0,2%) als Süßstoff, Farb-
und Aromastoffe und Wasser um 100% zu erreichen besteht.
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Diese
Rezeptur stellt einen halbfesten Stoff von gewünschter Konsistenz und Viskosität bereit,
der in Einzeldosisbehälter-
oder Verschlusslöffelvorrichtungen
gemäß der Erfindung
verpackt werden kann.
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Beispiel 3
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Acetaminophen-Rezeptur
verdickt mit Carboxymethylzellulose
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Acetaminophen
(3,2%) wird in einer Minimummenge Wasser aufgelöst; Glycerin (4%) und Propylenglykol
(25%) werden zugesetzt, wonach Natriumsaccharin (0,2%), Methylparabene
(0,22%) und Natriumcarboxymethylzellulose (2,4%) hinzugefügt werden.
Wasser wird dann hinzugefügt
um 100% zu erreichen.
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Diese
Rezeptur besitzt eine Viskosität
von 15.000 cps, wenn sie in derselben Art gemessen wird wie die
Rezepturen aus Beispiel 1, und hat die gewünschte halbfeste Konsistenz,
die bei der Verpackung in Einzeldosisverpackungen oder in eine Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
verwendbar ist.
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Beispiel 4
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Dextromethorphan-Hydrobromid-Rezeptur
verdickt mit CarbopolTM
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Dextromethorphan
HBr (0,3%) wird in einer Mischung von Propylenglykol (25%), Glycerin
(4%) und Carbopol 934P (1%) als Verdickungsmittel aufgelöst. Süßstoff,
Konservierungsstoff, Aroma- und Farbstoff werden wie in Beispiel
1 optional hinzugefügt
und die Mischung wird auf 100 mit Wasser aufgefüllt. Diese Rezeptur zeigt eine
Viskosität
von 15.000 cps, wenn sie wie in Beispiel 1 bei 20-21°C gemessen
wird, und hat die gewünschte
halbfeste Konsistenz, die für
das Verpacken in Einzeldosisverpackungen oder in eine Verschlusslöffelvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet ist.
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Beispiel 5
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Dextromethorphan-Hydrobromid-Rezeptur
verdickt mit Gelatine
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Ein
pharmazeutischer Grundstoff wird durch das Erhitzen von Gelatine
(2,5%) in Wasser hergestellt. Glycerin (4%), Propylenlglycol (25%)
und Dextromethorphan HBr (0,3%) werden in die Gelatinelösung gemischt.
Natriumsaccharin, Methylparabene, Geschmacks- und Farbstoffe werden
wie in Beispiel 1 hinzugefügt und
die Rezeptur wird auf 100% mit Wasser aufgefüllt. Diese Rezeptur zeigt eine
Viskosität
von 7500, die für die
Verpackung in Einzelverpackungen oder eine Verschlusslöffelvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet ist. Die Viskosität
dieser Rezeptur kann im Bereich von 6000-9000 cps durch die Zugabe
von mehr oder weniger Gelatine erhöht oder erniedrigt werden.
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Beispiel 6
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Caridopa/Levidopa-Rezeptur
verdickt mit Polyethylenglykolen
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Dies
ist eine nicht wässrige
Rezeptur von Caridopa/Levidopa, welche als ein Anti-Parkinson-Medikament
verwendbar ist und die folgenden Inhaltsstoffe enthält.
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Die
Rezeptur, die durch das Kombinieren der Polyethylenglykole mit Propylenglykol,
Süßstoff und Farbstoff
und die Zugabe der wirksamen Stoffe dazu hergestellt wird, hat eine
Konsistenz, die für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet ist.
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Beispiel 7
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Ibuprofen-Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
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Diese
halbfeste Suspension, die ein nicht steroidales entzündungshemmendes
Mittel enthält,
hat die folgenden Inhaltsstoffe und wird wie in Beispiel 6 angedeutet
durch das Kombinieren der Bestandteile des halbfesten Trägerstoffs
und die folgende Zugabe der aktiven Bestandteile hergestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet.
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Beispiel 8
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Terfenadin-Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
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Eine
halbfeste Suspension von Terfenadin, das für die systemische Behandlung
von Allergien verwendbar ist, wird wie in Beispiel 7 mit den folgenden
Inhaltsstoffen hergestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet.
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Beispiel 9
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Ranitidin-Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose und Hydroxypropylmethylzellulose
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Eine
halbfeste Rezeptur von Ranitidin, das ein Antagonist für Histamin
H2-Rezeptoren ist, wird wie in Beispiel
7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet.
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Beispiel 10
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Ciprofloxacin HCl Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
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Eine
halbfeste Rezeptur von Ciprofloxacin HCl, das ein antimikrobielles
Mittel ist, wird gemäß Beispiel 7
mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt. In dieser Rezeptur
wird Milchsäure
verwendet um Ciprofloxacin HCl zu lösen und der pH-Wert wird zwischen
3,5 und 4,6 mit HCl eingestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet.
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Beispiel 11
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Triazolam-Rezeptur verdickt
mit Natrium-Carboxymethylzellulose
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Eine
halbfeste Rezeptur von Triazolam, einem Hypnotikum, das verwendbar
gegen Schlaflosigkeit ist, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden
Inhaltsstoffen hergestellt.
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Beispiel 12
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Fluconazol-Rezeptur verdickt
mit Natriumcarboxymethylzellulose
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Eine
halbfeste Rezeptur von Fluconazol, einem Breitspektrum-Antipilzmittel,
wurde wie in Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet. Die Rezeptur sollte bei einer Temperatur unter 25°C aber nicht
niedriger als 5°C
aufbewahrt werden und muss in einem Behälter geliefert werden, der
aus Polyvinylchlorid, Baxter Viaflex, gemacht ist.
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Beispiel 13
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Acyclovir-Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose und mikrokristalliner
Zellulose
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Eine
halbfeste Rezeptur von Acyclovir, einem antiviralen Mittel, wird
gemäß Beispiel
7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet.
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Beispiel 14
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Fluoxetin-HCl-Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
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Eine
halbfeste Rezeptur von Fluoxetin Hydrochlorid, einem Antidepressivum,
wird gemäß Beispiel
7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
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Beispiel 15
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Propanolol-HCl Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose und mikrokristalliner
Zellulose
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Eine
halbfeste Rezeptur von Propanolol Hydrochlorid, das ein synthetischer
beta adrenerger Rezeptorblocker ist, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden
Inhaltsstoffen hergestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet.
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Beispiel 16
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Enalaprilmaleat-Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
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Eine
halbfeste Rezeptur von Enalaprilmaleat, das für die Behandlung von Bluthochdruck
und Herzversagen verwendbar ist, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden
Inhaltsstoffen hergestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet.
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Beispiel 17
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Diltiazem-HCl-Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose, Hydroxypropylzellulose
und Polyethylenglykol
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Eine
halbfeste Rezeptur von Diltiazem Hydrochlorid, das ein Calciumantagonist
ist, wird gemäß Beispiel
7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
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Die
Konsistenz dieser Rezeptur ist für
die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung
gemäß der Erfindung
geeignet.
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Beispiel 18
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Lovastatin-Rezeptur
verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose und Polyethylenglykol
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Eine
halbfeste Rezeptur von Lovastatin, einem Cholesterin senkenden Mittel,
wird gemäß Beispiel
7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
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