DE69415018T2 - Oralanzuwendende flüssige arzneizubereitung enthaltend 2-(4-isobutylphenyl)propionsäure - Google Patents
Oralanzuwendende flüssige arzneizubereitung enthaltend 2-(4-isobutylphenyl)propionsäureInfo
- Publication number
- DE69415018T2 DE69415018T2 DE69415018T DE69415018T DE69415018T2 DE 69415018 T2 DE69415018 T2 DE 69415018T2 DE 69415018 T DE69415018 T DE 69415018T DE 69415018 T DE69415018 T DE 69415018T DE 69415018 T2 DE69415018 T2 DE 69415018T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ibuprofen
- arginine
- liquid
- isobutylphenyl
- propionic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 17
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 11
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 10
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 9
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 9
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 229940082170 ibuprofen 200 mg Drugs 0.000 description 6
- 229940047980 saccharin 15 mg Drugs 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTJPVVKEZMOHNU-UHFFFAOYSA-N 6-(oxan-4-yl)-1h-indazole Chemical compound C1COCCC1C1=CC=C(C=NN2)C2=C1 NTJPVVKEZMOHNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHHXIUAEPKVVII-ZSCHJXSPSA-N [(1s)-5-amino-1-carboxypentyl]azanium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCC[NH3+].CC(C)CC1=CC=C(C(C)C([O-])=O)C=C1 IHHXIUAEPKVVII-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N levibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019321 monosodium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940098462 oral drops Drugs 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940119126 sodium bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine flüssige pharmazeutische Zusammensetzung zur oralen Verabreichung, welche 2- (4-Isobutylphenyl)propionsäure als aktiven Bestandteil enthält, und insbesondere betrifft sie eine flüssige pharmazeutische Zusammensetzung, welche 2-(4-Isobutylphenyl)propionsäure und Arginin enthält.
- 2-(4-Isobutylphenyl)propionsäure, welche im folgenden mit dem internationalen Freinamen Ibuprofen bezeichnet wird, ist ein bekanntes nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (Merck-Index XI Ausg., Nr. 4812, Seite 476), welches in der Therapie aufgrund seiner analgetischen, antipyretischen und entzündungshemmenden Aktivität verwendet wird.
- Ungeachtet dessen, daß Ibuprofen in der Therapie seit Jahren in einer racemischen Form verwendet wird, [(RS)-Ibuprofen], ist seit einiger Zeit bekannt, daß sein aktives Enantiomer das Enantiomer mit der (S)-Konfiguration ist,, welches im folgenden als (S)-Ibuprofen bezeichnet wird.
- Nichtsdestotrotz trägt auch das andere Enantiomer [(R)-Ibuprofen] zu der pharmakologischen Aktivität des Racemates bei, da es teilweise durch den Organismus in das (S)-Enantiomer umgewandelt wird.
- Für ein Literaturzitat hinsichtlich dieses Gegenstands siehe z.B. S.S. Adams et al., J. Pharm. Pharmac., 28, 256- 257 (1976).
- Zur größeren Vereinfachung bezeichnen wir im folgenden mit dem Begriff Ibuprofen sowohl die (S)-Form als auch die racemische Form.
- Flüssige injizierbare Formulierungen, welche Ibuprofen und basische Aminosäuren in äquimolaren Mengen. enthalten, sind bekannt.
- Das U.S.-Patent 4,279,926 (SPA - Società Prodotti Antibiotici S. p.A.) beschreibt injizierbare flüssige Formulierungen, welche (RS)-Ibuprofenlysinat enthalten.
- Das U.S.-Patent 4,877,620 (Medice Chem. Pharm. Fabrik Putter GmbH & Co. KG) beschreibt injizierbare flüssige Formulierungen, welche eine 1:1-Mischung aus (S)-Ibuprofen und Lysin enthalten.
- Es sind ebenfalls feste Formulierungen bekannt, die Ibuprofen und einen molaren Überschuß basischer Aminosäuren enthalten, welche verwendet werden können, um ohne eine Vorbereitung (extemporaneous) wäßrige Lösungen herzustellen.
- Das U.S.-Patent 4,689,218 (Zambon S. p.A.) beschreibt eine schäumende Zusammensetzung, welche aus 9-17 Gew. -% Ibuprofen, 17-33 Gew.-% Arginin, 20-35 Gew.-% Natrium- oder Kaliumbicarbonat, 25-40 Gew.-% Natriumbitartrat besteht.
- Das U.S.-Patent 4,834,966 (Zambon S. p.A.)~ beschreibt eine pharmazeutische Zusammensetzung, welche aus 33-46 Gew.-% Ibuprofen, 34-51 Gew.-% Arginin, 9-29 Gew.-% Natriumbicarbonat besteht.
- Jedoch sind die Formulierungen, die Ibuprofen und basische Aminosäuren enthalten, welche in der Literatur beschrieben sind, nicht für die Herstellung von flüssigen pharmazeutischen Formen zur oralen Verwendung, wie z.B. konzentrierte wäßrige Lösungen, welche zum Zeitpunkt der Verabreichung in Wasser verdünnt werden müssen, geeignet.
- Tatsächlich müssen flüssige pharmazeutische Formen zur oralen Verwendung, wie z.B. für orale Tropfen, für eine lange Zeit, auch nachdem sie für das erste Mal benutzt wurden, chemisch und physikalisch stabil sein.
- Wir haben nun eine flüssige pharmazeutische Zusammensetzung zur oralen Verwendung gefunden, die aus einer wäßrigen Lösung einer Mischung aus Arginin und Ibuprofen in einem Molverhältnis zwischen 1,1 und 1,5, so daß die Gewicht/Volumen-Konzentration von Ibuprofen gleich oder höher ist als 200 mg/ml, und gegebenenfalls aus Hilfsstoffen besteht.
- Wie schon angegeben wurde, haben wir mit dem Begriff Ibuprofen sowohl (RS)-Ibuprofen als auch (S)-Ibuprofen bezeichnet, wenn nichts anderes angegeben ist.
- Vorzugsweise wird L-Arginin in den Zusammensetzungen verwendet, die Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind.
- Noch bevorzugter wird Arginin in einem Molverhältnis von 1,1 in Bezug auf Ibuprofen verwendet.
- Die Hilfsstoffe, welche gegebenenfalls in der pharmazeutischen Zusammensetzung, die Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist, vorhanden sind, sind die gewöhnlichen Hilfsstoffe, welche zur Herstellung von flüssigen pharmazeutischen Formen zur oralen Verwendung, die zum Zeitpunkt der Verwendung verdünnt werden müssen, geeignet sind, wie z.B. Süßstoffe, Geschmacksstoffe und Konservierungsmittel.
- Die flüssigen pharmazeutischen Zusammensetzungen, welche Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, sind durch eine bemerkenswerte chemische und physikalische Stabilität gekennzeichnet.
- Die Stabilitätstests zeigten das Fehlen von Präzipitations- oder Abbauphänomenen, was einen konstanten Titer des aktiven Bestandteils für wenigstens 3 Jahre garantiert.
- Insbesondere erwiesen sich die flüssigen Zusammensetzungen, welche Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, nach 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur als stabil (d.h. mit einem praktisch konstanten Titer des aktiven Bestandteils).
- Dieses ist im Fall von sehr konzentrierten wäßrigen Lösungen besonders bemerkenswert.
- Weiterhin sind die pharmazeutischen Zusammensetzungen, welche Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, durch eine bemerkenswerte Effektivität und durch ein schnelles Einsetzen der pharmakologischen Wirkung gekennzeichnet, und somit sind sie für die Schmerztherapie besonders geeignet.
- Aus einem praktischen Gesichtspunkt werden die flüssigen pharmazeutischen Zusammensetzungen, welche Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, in 10-50 ml-Flaschen vertrieben, welche von 2 g bis 20 g Ibuprofen enthalten.
- Bei der Verabreichung wird die Dosierung im allgemeinen von 10 bis 40. Tropfen betragen, welche zum Zeitpunkt der Verwendung in Wasser verdünnt werden müssen, was einer Einzeldosis an Ibuprofen zwischen 100 mg und 400 mg entspricht.
- Um die vorliegende Erfindung zu veranschaulichen, ohne sie zu beschränken, werden nun die folgenden Beispiele angegeben.
- L-Arginin (185 g) und dann (S)-Ibuprofen (200 g) wurden zu kochendem Wasser (1000 ml) zugegeben, wobei eine klare Lösung erhalten wurde.
- Natriumsaccharin (15 g) wurde zugegeben.
- Nach dem Abkühlen wurden Aprikosengeschmack (50 g) und Cetylpyridiniumchlorid (0,1 g) zugegeben, und die Lösung wurde in Flaschen aufgeteilt, welche 30 ml faßten.
- Die Lösung (1 ml, entsprechend ca. 20 Tropfen) wies die folgende Zusammensetzung auf:
- (S)-Ibuprofen 200 mg
- L-Arginin 185 mg
- Natriumsaccharin 15 mg
- Aprikosengeschmack 50 mg
- Cetylpyridiniumchlorid 0,1 mg
- Destilliertes Wasser q.s. auf 1 ml.
- Durch ein Arbeiten in einer ähnlichen Weise zu der, die in Beispiel 1 beschrieben wird, wurde eine Lösung hergestellt, welche die folgende Zusammensetzung aufwies:
- (RS)-Ibuprofen 200 mg
- L-Arginin. 185 mg
- Natriumsaccharin 15 mg
- Aprikosengeschmack 50 mg
- Methylparaben 1,8 mg
- Propylparaben 0,2 mg
- Destilliertes Wasser q.s. auf 1 ml.
- L-Arginin (185 g) und dann (S)-Ibuprofen (200 g) wurden zu kochendem Wasser (1000 ml) zugegeben, wobei eine klare Lösung erhalten wurde.
- Natriumsaccharin (15 g) wurde zugegeben.
- Nach dem Abkühlen wurden Aprikosengeschmack (50 g) und Ethanol (200 mg) zugegeben, und die Lösung wurde in 30 ml- Flaschen aufgeteilt.
- Die Lösung (1 ml, entsprechend ca. 20 Tropfen) wies die folgende Zusammensetzung auf:
- (S)-Ibuprofen 200 mg
- L-Arginin 185 mg
- Natriumsaccharin 15 mg
- Aprikosengeschmack 50 mg
- Ethanol 200 mg
- Destilliertes Wasser q.s. auf 1 ml.
- Die Stabilitätsdaten der obigen Zusammensetzung nach 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur werden in der folgenden Tabelle A angegeben.
- Der Titer von (S)-Ibuprofen wurde als Prozentsatz (%) in Bezug auf die Ausgangskonzentration (100%) ausgedrückt.
- Titer (%) von (S)-Ibuprofen nach einer Lagerung für 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur (RT).
- Temperatur (S)-Ibuprofen (%) nach 1 Jahr
- 50ºC 100,1
- 40ºC 100,5
- 30ºC 100,7
- RT 100,9
- Auch der pH-Wert blieb praktisch unverändert.
- Durch ein Arbeiten in einer ähnlichen Weise zu der, die in Beispiel 3 beschrieben wird, wurde eine Lösung hergestellt, welche die folgende Zusammensetzung aufwies:
- (RS)-Ibuprofen 200 mg
- L-Arginin 185 mg
- Natriumsaccharin 15 mg
- Aprikosengeschmack 50 mg
- Ethanol 200 mg
- Destilliertes Wasser q.s. auf 1 ml.
- Die Stabilitätsdaten der obigen Zusammensetzung nach 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur werden in der folgenden Tabelle B angegeben.
- Der Titer von (RS)-Ibuprofen wurde als Prozentsatz (%) in Bezug auf die Ausgangskonzentration (100%) ausgedrückt.
- Titer (%) von (RS)-Ibuprofen nach einer Lagerung für 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur (RT).
- Temperatur (RS)-Ibuprofen nach 1 Jahr
- 50ºC 99,0
- 40ºC 100,0
- 30ºC 98,6
- RT 100,0
- Auch der pH-Wert blieb praktisch unverändert.
- L-Arginin (185 g) und dann (S)-Ibuprofen (200 g) wurden zu kochendem Wasser (1000 ml) zugegeben, wobei eine klare Lösung erhalten wurde.
- Nach dem Abkühlen wurden Natriumbicarbonat (40 g), Natriumsaccharin (15 g) und Aprikosengeschmack (50 g) zugegeben, und die Lösung wurde in Flaschen aufgeteilt, welche 30 ml faßten.
- Die Lösung weist die folgende Zusammensetzung auf (1 ml Volumen, entsprechend ca. 20 Tropfen):
- (S)-Ibuprofen 200 mg
- L-Arginin 185 mg
- Natriumsaccharin 15 mg
- Natriumbicarbonat 40 mg
- Aprikosengeschmack 50 mg
- Destilliertes Wasser q.s. auf 1 ml.
- Die Stabilitätsdaten der obigen Zusammensetzung nach 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur werden in der folgenden Tabelle C angegeben.
- Der Titer von (S)-Ibuprofen wurde als Prozentsatz (%) in Bezug auf die Ausgangskonzentration (100%) ausgedrückt.
- Titer (%) von (S)-Ibuprofen nach einer Lagerung für 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur (RT).
- Temperatur (S)-Ibuprofen (%) nach 1 Jahr
- 50ºC 100,8
- 40ºC 100,4
- 30ºC 100,1
- RT 100,9
- Auch der pH-Wert blieb praktisch unverändert.
- Durch ein Arbeiten in einer ähnlichen Weise zu der, die in Beispiel 5 beschrieben wird, wurde eine Lösung hergestellt, welche die folgende Zusammensetzung aufwies:
- (RS)-Ibuprofen 200 mg
- L-Arginin 185 mg
- Natriumsaccharin 15 mg
- Natriumbicarbonat 40 mg
- Aprikosengeschmack 50 mg
- Destilliertes Wasser q.s. auf 1 ml.
- Die Stabilitätsdaten der obigen Zusammensetzung nach 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur werden in der folgenden Tabelle D angegeben.
- Der Titer von (RS)-Ibuprofen wurde als Prozentsatz (%) in Bezug auf die Ausgangskonzentration (100%) ausgedrückt.
- Titer (%) von (RS)-Ibuprofen nach einer Lagerung für 1 Jahr bei 50ºC, 40ºC, 30ºC und Raumtemperatur (RT).
- Temperatur (S)-Ibuprofen (%) nach 1 Jahr
- 50ºC 98,6
- 40ºC 98,6
- 30ºC 99,5
- RT 99,8
- Auch der pH-Wert blieb praktisch unverändert.
Claims (5)
1. Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung für die orale
Anwendung, bestehend aus einer wäßrigen Lösung einer
Mischung aus Arginin und Ibuprofen in einem
Molverhältnis zwischen 1,1 und 1,5, so daß die Gewichts/Volumen-
Konzentration von Ibuprofen gleich oder höher als
200 mg/ml ist, und gegebenenfalls aus Hilfsstoffen.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
Ibuprofen gleich (RS)-Ibuprofen ist.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
Ibuprofen gleich (S)-Ibuprofen ist.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
Arginin gleich L-Arginin ist.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
Arginin in einem Molverhältnis von 1, 1 vorliegt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT93MI001326A IT1264857B1 (it) | 1993-06-21 | 1993-06-21 | Composizione farmaceutica liquida per uso orale contenente acido 2-(4-isobutilfenil) propionico |
PCT/EP1994/001944 WO1995000134A1 (en) | 1993-06-21 | 1994-06-15 | Liquid pharmaceutical composition for oral use containing 2-(4-isobutylphenyl)propionic acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69415018D1 DE69415018D1 (de) | 1999-01-14 |
DE69415018T2 true DE69415018T2 (de) | 1999-07-01 |
Family
ID=11366437
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69415018T Expired - Lifetime DE69415018T2 (de) | 1993-06-21 | 1994-06-15 | Oralanzuwendende flüssige arzneizubereitung enthaltend 2-(4-isobutylphenyl)propionsäure |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6005005A (de) |
EP (1) | EP0710108B1 (de) |
AT (1) | ATE173923T1 (de) |
DE (1) | DE69415018T2 (de) |
DK (1) | DK0710108T3 (de) |
ES (1) | ES2126127T3 (de) |
IT (1) | IT1264857B1 (de) |
WO (1) | WO1995000134A1 (de) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6211246B1 (en) * | 1999-06-10 | 2001-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly absorbed liquid compositions |
AU2001275784A1 (en) * | 2000-08-02 | 2002-02-13 | Malope Company Limited | Diagnosis and treatment of non-ulcer dyspepsia based on hypothalamic-pituitary-adrenal axis abnormality |
US6551615B1 (en) | 2001-10-18 | 2003-04-22 | M/S. Strides Arcolab Limited | Dexibuprofen-containing soft gelatin capsules and process for preparing the same |
US6727286B2 (en) | 2001-11-02 | 2004-04-27 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid |
ES2253326T3 (es) * | 2001-11-02 | 2006-06-01 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Composicion farmaceutica de acido 2-(4-isobutilfenilo)propionico. |
ES2379464T3 (es) * | 2002-06-17 | 2012-04-26 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Suspensión de ibuprofeno |
WO2007142707A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-12-13 | Pharmaceutical Solutions, Inc. | Non-steroidal anti-inflammatory oral powder and liquid preparations for administration to animals |
ES2823249T3 (es) | 2009-03-12 | 2021-05-06 | Cumberland Pharmaceuticals Inc | Administración de ibuprofeno por vía intravenosa |
ES2347754B8 (es) * | 2009-04-27 | 2012-06-04 | Laboratorio De Aplicaciones Farmacodinamicas, S.A | Suspension oral de lisinato de ibuprofeno |
US8871810B2 (en) * | 2009-07-15 | 2014-10-28 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Treating critically ill patients with intravenous ibuprofen |
US20110028556A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Treating critically ill patients with intravenous ibuprofen |
US8735452B2 (en) * | 2009-07-15 | 2014-05-27 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Treating patients with intravenous ibuprofen |
ES2353541B1 (es) | 2009-07-30 | 2011-09-20 | Farmalider, S.A. | Combinacion de ingredientes activos cosmeticos y composicion cosmetica obtenida a partir de la misma, y su utilizacion. |
CN101810568A (zh) * | 2010-03-29 | 2010-08-25 | 南京泛太化工医药研究所 | 含有布洛芬的注射剂及其制备方法 |
EP2576783B1 (de) | 2010-05-26 | 2017-11-29 | CuRNA, Inc. | Behandlung von durch atonal homolog 1 (atoh1) vermittelten erkrankungen durch hemmung des natürlichen antisense-transkripts für atoh1 |
US10765634B2 (en) | 2012-01-24 | 2020-09-08 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Controlled release formulations for the induction and proliferation of blood cells |
ES2422563B1 (es) * | 2012-03-08 | 2014-06-10 | Farmalider S.A. | Composición farmacéutica inyectable de ibuprofeno y arginina, su procedimiento de preparación, forma de dosificación unitaria y utilización de la misma |
US9072661B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
AU2013232038B2 (en) | 2012-03-16 | 2016-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
US9072710B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1497044A (en) | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
IT1209667B (it) * | 1985-11-12 | 1989-08-30 | Zambon Spa | Composizione effeverscente adattivita' analgesica. |
IT1197038B (it) | 1986-08-01 | 1988-11-25 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' analgesica |
ES2055685T3 (es) | 1986-11-14 | 1994-09-01 | Puetter Medice Chem Pharm | Procedimiento para la obtencion de un medicamento que contiene ibuprofen. |
GB8920693D0 (en) * | 1989-09-13 | 1989-10-25 | Nicholas Kiwi Pty Ltd | Non-effervescent ibuprofen compositions |
US5185373A (en) * | 1991-08-13 | 1993-02-09 | American Home Products Corporation | Inhibition of thermal degradation of ibuprofen |
-
1993
- 1993-06-21 IT IT93MI001326A patent/IT1264857B1/it active IP Right Grant
-
1994
- 1994-06-15 ES ES94920936T patent/ES2126127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 AT AT94920936T patent/ATE173923T1/de active
- 1994-06-15 WO PCT/EP1994/001944 patent/WO1995000134A1/en active IP Right Grant
- 1994-06-15 US US08/553,549 patent/US6005005A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 DE DE69415018T patent/DE69415018T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 DK DK94920936T patent/DK0710108T3/da active
- 1994-06-15 EP EP94920936A patent/EP0710108B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ITMI931326A0 (it) | 1993-06-21 |
ITMI931326A1 (it) | 1994-12-21 |
DK0710108T3 (da) | 1999-08-16 |
DE69415018D1 (de) | 1999-01-14 |
EP0710108A1 (de) | 1996-05-08 |
US6005005A (en) | 1999-12-21 |
ES2126127T3 (es) | 1999-03-16 |
WO1995000134A1 (en) | 1995-01-05 |
EP0710108B1 (de) | 1998-12-02 |
ATE173923T1 (de) | 1998-12-15 |
IT1264857B1 (it) | 1996-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69415018T2 (de) | Oralanzuwendende flüssige arzneizubereitung enthaltend 2-(4-isobutylphenyl)propionsäure | |
EP0136470B1 (de) | Injizierbare Lösung zur Behandlung von Entzündungen | |
DE3779500T2 (de) | Levodopa-methyl-ester enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, ihre herstellung und therapeutische verwendungen. | |
DE69520492T2 (de) | Flüssige arzneizubereitungen enthaltend schilddrüsenhormone | |
DE3872029T2 (de) | Rektal absorbierbare form von l-dopa. | |
DE60300011T2 (de) | Perindoprilsalz und dieses enthaltende Arzneimittel | |
DE602005002495T2 (de) | Injizierbare Formulierung mit Natriumdiclofenac, Beta-Cyclodextrin und einem Polysorbat | |
DE3638414A1 (de) | Brausezusammensetzung mit analgetischer wirkung | |
DE69003906T2 (de) | Triacetin enthaltende, langwirkende injizierbare Zusammensetzungen. | |
EP0185210B1 (de) | Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten | |
AT395373B (de) | Pharmazeutisches ranitidinpraeparat | |
DE2360332C2 (de) | Die Verwendung von 1-Carnitin oder einem 1-Carnitinderivat oder eines Salzes davon bei der Behandlung spezieller Lungenkrankheiten | |
DE1915798C3 (de) | Antacidum-Präparat in Form einer wäßrigen Suspension | |
AT500521A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen mit antibiotischer aktivität | |
DE2166355C2 (de) | Verwendung von d,1-Sobrerol bei der Balsamtherapie der Atemwege | |
CH699814B1 (de) | Diclofenac zur topischen Anwendung als Spray. | |
DE69703994T2 (de) | Parenteral injizierbare Lösungen enthaltend Piroxicam | |
DE69800804T2 (de) | Halbfeste pharmazeutische zubereitungen enthaltend dexketoprofen-trometamol | |
EP0349797B1 (de) | Stabilisierte, N-acetylcysteinhaltige Arzneimittelzubereitung | |
DE60022689T2 (de) | Pharmazeutische desinfektionsmittel, die usninsäure und ein ätherisches öl enthalten | |
DE19616539A1 (de) | Acetylsalicylsäure enthaltende alkoholische Lösungen zur perkutanen Anwendung, deren Verwendung zur antithrombotischen Therapie sowie Arzneimittel | |
EP0403575B1 (de) | Acyl-carnitin zur behandlung und zur verhütung von virusinfektionen | |
DE69006041T2 (de) | Bukkale Anästhetika. | |
EP0450123A1 (de) | Diclofenac-Natrium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung | |
EP0513400B1 (de) | Verwendung von 2-Ethoxybenzoesäure zur Herstellung eines Arzneimittels als Analgetikum, Antipyretikum und/oder Antiphlogistikum |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: ZAMBON S.P.A., BRESSO, IT |