DE69127205T2 - Vorrichtung zum behandeln von tabakabhängigkeit - Google Patents

Vorrichtung zum behandeln von tabakabhängigkeit

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Description

    Technisches Gebiet
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung zur Behandlung des Verlangens nach Nikotin und der Nikotinabhängigkeit und betrifft insbesondere ein Verfahren und eine Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung des Wirkstoffs Buspiron und seiner Derivate und Metabohte, um Symptome des Nikotinentzugs und der Verwendung von Tabak zu mindem.
    • Hintergrund der Erfindung
  • Das Rauchen von Tabak ist ein Hauptgrund für Morbidität und Sterblichkeit weltweit. In den Vereinigten Staaten schreibt man zwischen 350.000 und 540.000 Tote im Jahr dem Tabakkonsum zu. Nichtsdestotrotz fahren geschätzte 54 Millionen Amerikaner mit dem Rauchen fort. Versuche, mit dem Rauchen aufzuhören, werden durch schwere Entzugssymptome behindert, welche umfassen, aber nicht beschränkt sind auf: Schläfrigkeit, Ruhelosigkeit, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Konzentrationsunfähigkeit und gesteigerten Appetit. Die Angst vor Gewichtszunahme ist eines der stärksten Hemmnisse, mit dem Rauchen aufzuhören, und Gewichtszunahme ist auch einer der Hauptgründe der Wiederaufnahme des Rauchens nach erfolgreicher Aufgabe.
  • Gewohnheitsmäßiges Zigarettenrauchen hängt von einem intensiven Verlangen nach der Droge Nikotin ab. Es ist Nikotin, das in erster Linie für die süchtig machenden Eigenschaften des Tabaks verantwortlich ist. Nikotin wirkt sich sowohl auf das zentrale als auch periphere Nervensystem aus. Zentral bewirkt Nikotin eine Zunahme der Neurotransmitter, welche umfassen, aber nicht beschränkt sind auf Dopamin. Norepinephrin, Beta-Endorphin, Vasopressin und Acetylcholin. Chronische Verwendung von Nikotin bewirkt eine Zunahme der Nikotin-rezeptoren im Gehirn. Diese Zunahme der Zahl der Bindungsstellen kann zum Teil für die Entzugssymptome, die mit einer Beendigung der Nikotinaufnahme verbunden sind, verantwortlich sein. Darüber hinaus aktiviert Nikotin und kann das zentrale dopaminergische System chronisch beeinflussen, das mit Erfüllung und Freude assoziiert ist.
  • Wegen der bekannten Gefahren, die mit Tabak verbunden sind, wurde in Programmen zur Beendigung des Rauchens eine Vielzahl von Versuchen unternommen. Der psychologische Zugang umfaßt "Placebozigaretten", Vorrichtungen, um Tabakrauch zu verdünnen, Selbsthilfegruppen zur Nikotinentwöhnung, Hypnose, Psychotherapie und Aversionstherapie. Der pharmakologische Zugang umfaßt Niotinverabreichung über andere Wege als das Rauchen. Orales Nikotin, das dem Blut nach Durchgang durch den Magen- Darm-Trakt zugeführt wird, ist nicht zufriedenstellend, da es in irregulären Blutkonzentrationen resultiert und weil die Dosierungskontrolle dem Willen des Patienten unterliegt. Nikotin in Kaugummi wird über die Mundhöhle direkt dem Blutstrom zugeführt. Ähnlich wie orales Nikotin resultiert Nikotinkaugummi in irregulären Blutkonzentrationen von Nikotin. Darüber hinaus hat Nikotinkaugummi einen schlechten Geschmack, kann zu Mundgeschwüren und Sodbrennen führen, kann nicht effektiv von Gebißträgern verwendet werden, und die Dosierungskontrolle ist vom Willen des Patienten abhängig.
  • Es sind auch transdermale Nikotinpflaster erhältlich, die aber in vielen Fällen ernste Hautirritationen bewirken können. Andere Drogen. von denen berichtet wird, daß sie zur Behandlung der Nikotinsucht geeignet sind, umfassen Glonidin und Doxepin. Clonidin verringert das Verlangen nach Tabak, wirkt aber beruhigend und erzeugt Bluthochdruck. Dies beschränkt ernsthaft seinen Nutzen bei Menschen mit normalem Blutdruck. Doxepin, ein Antidepressivum, ist auch ein Hilfsmittel zur Beendung des Rauchens.
  • Jedoch hat Doxepin anticholinergische Effekte, die Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen bewirken.
  • Insgesamt beträgt die Erfolgsrate von Raucherentwöhnungsprogrammen durchschnittlich etwa 50 %, aber nur 15 % von denen, die aufgehört haben, bleiben über ein Jahr abstinent. Kürzliche Belege zeigen. daß das optimale Programm zur Beendung des Tabakkonsums pharmakologisches Eingreifen kombiniert mit Veränderung des Verhaltens und Gruppenunterstützung umfassen sollte. Statistiken zeigen. daß ein größerer Prozentsatz von Rauchern mit dieser Therapiekombination Nichtraucher bleiben.
  • Buspiron wird in US-Patent Nr. 3,717,634 beschrieben. Es zeigt sich, daß Buspiron, welches oral angewendet wurde, das Verlangen nach Tabak reduzierte. Buspiron steigert die dopaminergische Transmission durch selek tive Blockade der inhibierenden Dopaminautorezeptoren. Buspiron ist bei niedrigen systemischen Blutkonzentrationen wirksam, wirkt nicht beruhigend und hat kein Mißbrauchspotential. Oral angewandtes Buspiron jedoch führt zu irregulären Blutkonzentrationen und seine Wirksamkeit hängt vom Willen des Patienten ab. Darüber hinaus wird oral angewandtes Buspiron schwach absorbiert, wobei nur 1 % bis 3 % der oralen Dosis den systemischen Kreislauf erreichen.
  • Was benötigt wird, ist ein Verfahren zur Verabreichung von Buspiron, das vorhersehbare Blutkonzentrationen des Wirkstoffes erlaubt und nur mmimal auf den Willen des Patienten angewiesen ist.
    • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung stellt eine Vorrichtung zur Behandlung von Tabakabhängigkeit und -sucht durch perkutane Anwendung von Buspiron zur Verfügung. Das Buspiron wird über ein transdermales Pflaster verabreicht. Das transdermale Pflaster kann zum einen ein dreischichtiges Laminat, welches eine Trägerschicht, einen mit Buspiron beladenen Haftkleber und eine Trennschicht umfaßt, sein. In einer anderen Ausführungsform ist es ein vierschichtiges Laminat, das eine Trägerschicht, eine mit Buspiron beladene Matrixschicht, eine Haftklebeschicht und eine Trennschicht enthält.
  • Die vorliegende Erfindung ist gestaltet, um Buspiron über einen Zeitraum mit einer annähernd konstanten Rate zu verabreichen. Durch Anwendung der vorliegenden Erfindung kann eine ungefähr konstante Blutkonzentration des Buspirons über einen Zeitraum von 24 Stunden oder mehr erhalten werden. Beispielsweise muß der Patient nur alle 24 Stunden das transdermale Pflaster mit dem Buspiron darin anwenden oder sich verabreichen lassen. Daher ist der Patientenwille, der für ein erfolgreiches Raucherentwöhnungsprogramm erforderlich ist, minimal. Deshalb ist ein Vorteil der vorliegenden Erfindung, daß das transdermale Pflaster durch den Patienten nur einmal alle 24 Stunden oder mehr angewendet werden kann. Da die Buspironblutkonzentrationen durch Verwendung der vorliegenden Erfindung relativ konstant bleiben, ist der Erfolg, das Verlangen nach Tabak zu verhindern, gegenüber den Methoden des Standes der Technik größer.
  • Demgemäß kann die Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung zur Reduzierung des Verlangens nach Tabak verwendet werden.
  • Die Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung kann zur Behandlung von Tabaksucht verwendet werden.
  • Die Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung kann verwendet werden, um die Symptome, die mit dem Nikotinentzug verbunden sind, zu reduzieren.
  • Die Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung kann verwendet werden, um die Steigerung des Appetits, die mit dem Nikotinentzug verbunden ist, zu verhindern.
  • Die Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung kann verwendet werden, um die mit dem Nikotinentzug verbundene Gewichtszunahme zu reduzieren.
  • Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, den Wirkstoff Buspiron oder seine Derivate und Metabolite in einer transdermalen Vorrichtung zur Verfügung zu stellen.
  • Es ist eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine transdermale Vorrichtung zur Verfügung zu stellen, die zu einer langanhaltenden, kontrollierten Abgabe von Buspiron über einen ausgedehnten Zeitraum fähig ist.
  • Es ist eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, daß die transdermale Vorrichtung keine diskrete Membranschicht zur Kontrolle des Buspironflusses benötigt.
  • Es ist eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die Konzentrationen von Buspiron im systemischen Kreislauf ausreichend hoch zu erhalten, um das Verlangen nach Tabak über lange Zeiträume zu verhindern.
  • Es ist eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, den Patienten mit einem pharmakologischen Abschreckungsmittel für fortgesetzten Tabakkonsum zu versorgen.
  • Diese und andere Aufgaben, Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden nach Durchsicht der folgenden detaillierten Beschreibung der offenbarten Ausführungsform und der angefügten Ansprüche ersichtlich.
    • Kurze Beschreibung der Figuren
  • Figur 1 ist eine Querschnittsansicht der Vorrichtung transdermalen zur Buspironverabreichung.
  • Figur 2 ist eine Querschnittsansicht einer anderen Ausführungsform der Vorrichtung zur transdermalen Buspironverabreichung.
    • Detaillierte Beschreibung der vorliegenden Erfindung
  • Die Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung kann zur Behandlung von Tabakabhängigkeit und -sucht verwendet werden und umfaßt die Aufrechterhaltung einer konstanten Blutkonzentration von Buspiron über einen ausgedehnten Zeitraum durch kontrollierte Verabreichung des Wirkstoffs aus einer transdermalen Vorrichtung.
  • Wie in Figur 1 dargestellt, hat die Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Buspiron in einer Ausführungsform der Erfindung eine undurchlässige Trägerschicht 15, eine mit Buspiron beladene Haftklebeschicht 20 und eine Trennschicht 25, die für die Bestandteile der Haftklebeschicht undurchlässig ist.
  • Wie in Figur 2 dargestellt. verfügt die transdermale Vorrichtung 30 zur Verabreichung von Buspiron in einer anderen Ausführungsform der Erfindung über eine undurchlässige Trägerschicht 35. eine mit Buspiron beladene Matrixschicht 40, eine Haftklebeschicht 45 und eine Trennschicht 50, die für die Bestandteile der Matrixschicht 40 und der Klebeschicht 50 undurchlässig ist.
  • Die praktisch undurchlässige Trägerschicht 15 und 35 definiert die Oberseite des Pflasters oder die Seite, die am weitesten von der Haut entfernt ist. Die undurchlässige Trägerschicht 15 und 35 schützt die transdermale Vorrichtung und verhindert das Austreten von gelöstem Buspiron und von Bestandteilen der Haftklebeschicht 20 oder der Matrixschicht 40 und der Klebeschicht 45 in die Umgebung.
  • Das Material, das für die Trägerschicht 15 und 35 jeder Ausführungsform verwendet wird, soll undurchlässig für Buspiron sein. Das Trägerschichtmaterial soll einen Träger bilden, um die buspironhaltige Matrix in ausreichendem Kontakt mit der Haut des Patienten zu halten. Geeignete Materialien zur Verwendung als Trägermaterial umfassen, sind aber nicht begrenzt auf dermatologisch verträgliche Folien erhältlich von 3M Corporation, Dow Chemical oder Fasson Medical Industries. Eine bevorzugte Trägerschicht ist zum Beispiel: Polyesterfilmlaminat, vertrieben unter der Marke Scotchpak 1012 von 3M Goproration, St.Paul, Maine, USA.
  • Die buspironbeladene Haftschicht 20 und die buspironbeladene Matrixschicht 40 enthalten jeweils einen Lösungsvermittler oder eine Kombination von Lösungsvermittlern. Mittel, die verwendet werden, um das Buspiron zu lösen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Fettsäuren wie Linolsäure und Ölsäure, Fettsäureester wie Isopropylmyristat und Isopropylpalmitat. Ether wie Dipropylenglykol, Dimethylisosorbid und Diethylenglykolmonoethylether, Diole wie Propylenglykol. Butylenglykol und Polyethylenglykol, niedrige Alkanole mit ein bis vier Kohlenstoffatomen wie Ethanol und Isopropylalkohol, Fettsäurealkohole wie Oleylalkohol, Myristalalkohol und Cetylalkohol, Öle wie Färberdistelöl und Maleat-Sojabohnenöl, Polyole wie Glycerin, Phospholipide wie Lecithin und Lecithinderivate, Polysaccharide wie Hyaluronsäure, Ketone wie 1- Dodecacylazacycloheptan-2-on (Azone, Nelson Research and Development Company. Irvine, California) und Dimethylsulfoxid. Die nichthaftende Matrixschicht der transdermalen Verabreichungsvorrichtung der vorliegenden Erfindung kann zwischen etwa 0,1 % bis 75 % Lösungsvermittler enthalten.
  • In einer Ausführungsform dieser Erfindung 10 ist gelöstes oder teilweise gelöstes Buspiron in Haftklebern dispergiert. Materialien, die als Haftklebstoffe verwendet werden, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Naturkautschuk, Styrol-Butadien-Kautschuk-Polymere, Styrol-Butadien- Styrol- oder Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymere, Polyisopren, Polyisobutylen, Butylkautschuk, Polyacrylate, Siliconhaftklebstoffe und Vinyletherpolymere. Die bevorzugten Haftklebstoffe sind Polyacrylat, erhältlich von National Starch and Chemical Corporation, Bridgewater. New Jersey, Polyisobutylen und Butylkautschuk, erhältlich von Exxon Chemical Company, Houston, Texas, und druckempfindliche Siliconhaftklebstoffe, erhältlich von Dow Corning, Midland, Michigan. Der Zusatz von Klebrigmachern, Weichmachern, Füllstoffen, Pigmenten und Antioxidantien kann notwendig sein, um die gewünschten klebenden Eigenschaften zu erzielen. Die Haftklebeschicht kann auf die Trägerschicht, auf die Trennschicht (Abziehstreifen) oder auf eine Zwischenträgerfohe gegossen werden. Die Klebeschicht [nichtklebende Matrixschicht] der transdermalen Verabreichungsvorrichtung der vorliegenden Erfindung kann zwischen etwa 20 % bis 99,8 % Haftklebstoffe enthalten.
  • Die Trennschicht (Abziehstreifen) 25 bedeckt die Oberfläche des Haftklebstoffs während der Lagerung, schützt die Haftklebeschicht und hilft, die Wirkstoffstabilität zu erhalten. Die Trennschicht (Abziehstreifen) kann aus jeder undurchlässigen Folie umfassend, aber nicht beschränkt auf die, die für die Trägerschicht genannt sind, hergestellt werden. Eine bevorzugte Klasse von Materialien zur Verwendung als Trennschicht (Abziehstreifen) ist Polyester.
  • Unter dem Begriff "Buspiron" ist die chemische Verbindung zu verstehen, so wie sie in US-Patent Nr. 3,717,634 beschrieben ist und therapeutisch wirksame Derivate und Metabolite davon. Einige dieser Derivate umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Gepiron, Ipsapiron. SM-3997 und 1-(2- Pyrimidinyl)-piperazin. Buspiron hat die folgende Formel:
  • Andere Additionssalze von Buspiron werden benannt durch Kombination "Buspiron" mit dem entsprechenden Wort zur Definition der Säure, aus welcher es hergestellt ist, wie in "Buspironhydrochlorid". Der Begriff "Buspiron" umfaßt alle Salze der Grundverbindung.
  • Die Menge des Wirkstoffs, der in der transdermalen Vorrichtung zur Verabreichung von Buspiron inkorporiert ist, variiert in Abhängigkeit der benötigten Dosis. der Durchlässigkeit des Haftklebematerials, der Dicke der Haftklebeschicht und der Zeitdauer, für welche die transdermale Verabreichungsvorrichtung auf der Haut verbleibt und anderen Faktoren. Um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, sollte der Buspironfluß von der transdermalen Verabreichungsvorrichtung durch die Haut im Bereich zwischen 0,5 µg und 20 µg pro cm² pro h liegen. Die Permeationsrate des Wirkstoffs durch das Haftklebematerial oder -materialien kann leicht vom Fachmann bestimmt werden. Somit liefert zum Beispiel eine transdermale Verabreichungsvorrichtung ein Maximum von 120 mg Buspiron pro 24 Stunden und ein Minimum von 12 µg Buspiron pro 24 Stunden. Die nichtklebende Matrixschicht der transdermalen Verabreichungsvorrichtung der vorliegenden Erfindung kann zwischen 0.1 % und 50 % gelöstes Buspiron enthalten.
  • Eine zweite Ausführungsform der Vorrichtung 30 zur transdermalen Verabreichung umfaßt eine Trägerschicht 35 und eine Trennschicht 50, wie zuvor für Ausführungsform 10 beschrieben, und eine buspironhaltige Matrixschicht 40 und eine Klebeschicht 45.
  • Die Buspiron-Matrixschicht 40 enthält gelöstes oder teilweise gelöstes Buspiron, dispergiert in einer Matrix. Geeignete Matrixmaterialien umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Polysaccharide wie Stärke, Cellulose, Hyaluronsäure. Pektin. Seetanggummen und Planzengummen, Polypeptide wie Kasein, Albumin, Keratin und Kollagen, Thermoplaste wie nichtvulkanisierte Elastomere, Nylon, Polyethylen (linear), Polyurethan, Acrylharze, Celluloseharze und Polypropylen; Polyethylenglykole; Polyvinylacetate; Polyvinylalkohole und Polyvinylpyrrolidone. Bei Polyurethan ist der Polyethertyp bevorzugt, da er im allgemeinen inerter als die Poly estertypen ist, und deshalb für medizinische Anwendungen besser geeignet ist. Polymere diesen Typs sind von B.F. Goodrich Company, Brecksville, Ohio, erhältlich.
  • Die Haftklebeschicht 45 enthält einen dermatologisch verträglichen Klebstoff oder Klebstoffe. Ein geeigneter Klebstoff ist 3M-1778 doppelseitiges Klebeband von 3M Corporation. St. Paul, Maine.
  • Um eine Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Buspiron herzustellen, wird das Buspiron in dem Lösungsvermittler oder den -vermittlern und dem polymeren Klebstoff oder Klebstoffen gelöst oder dispergiert. Der Prozentsatz des Buspirons in dieser Lösung kann gemäß der gewünschten Beladung der fertigen Matrix variiert werden. Der Buspirongehalt der fertigen Haftklebeschicht kann zwischen 0,1% bis 50% variieren. Wo beispielsweise gewünscht wird, daß zwischen 12 µg und 120 mg Buspiron in einem Zeitraum von 24 Stunden freigesetzt werden, beträgt die bevorzugte Buspironbeladung in der klebenden Matrix 0,1% bis 25%.
  • Die Matrix kann durch Verwendung der üblichen Techniken des Gießens (Schütten in eine Form oder auf eine sich bewegende flache Oberfläche), Beschichtens, der Extrusion, Hei ßschmelzanwendungen, Strahl ungshärtung und anderer bekannter Methoden hergestellt werden. Die Matrix wird typischerweise eine Dicke im Bereich von 10 bis 1400 µm aufweisen. Für eine gegebene Gesamtbuspironbeladung kann die prozentuale Beladung durch Variation der Matrixdicke variiert werden.
  • Die Matrix wird dann auf die Trägerschicht und die Trennschicht (Abziehstreifen) mittels im Stand der Technik bekannter Techniken laminiert, um die mehrschichtigen Strukturen, die in den Figuren 1 und 2 gezeigt sind, zu bilden. Pflaster in der gewünschten Größe werden mittels im Stand der Technik bekannter Techniken aus dem Laminat ausgestanzt. Gestanzte Pflaster können von etwa 1 bis 200 cm² reichen. Die bevorzugtere Pflastergröße reicht von 2 bis 60 cm². Die Größe des Pflasters wird gemäß der Menge des Buspirons, das über einen 24 Stunden Zeitraum verabreicht werden soll, variieren. Um Kontamination zu verhindern und die Stabilität des Buspirons und des Klebstoffes zu erhalten, werden die ausgestanzten Vorrichtungen zur transdermalen Verabreichung von Buspiron in einzelnen Taschen oder anderen geeigneten Materialien bis zur Verwendung versiegelt. Es wird darauf hingewiesen, daß das transdermale Pflaster der vorliegenden Erfindung überall auf dem Körper verwendet werden kann, wo das Pflaster auf die Haut aufgebracht werden kann.
  • Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter illustriert, die nicht dazu gedacht sind, in irgendeiner Art den Umfang der Erfindung zu beschränken. Im Gegenteil ist es klar so zu verstehen, daß auf verschiedene Ausführungsformen, Modifikationen und Äquivalente der Beispiele, die sich nach Lesen dieser Beschreibung für den Fachmann ergeben. zu rückgegriffen werden kann, ohne dabei den Umfang der angefügten Ansprüche zu verlassen.
    • Beispiel 1
  • Die vorliegende Erfindung umfaßt die Anwendung von Buspiron in einer Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung. In einer Ausführungsform der transdermalen Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung werden 5 Gew.% Buspiron mit 5% Ölsäure und 10% Propylenglykol vermischt. Die Buspironmischung wird dann zu 10% Silicon Medical Fluid 360 und 70% Silicon-Haftklebstoff gegeben und bis zur Homogenität gemischt. Die Mischung wird dann einheitlich auf eine Lage einer PTFE-beschichteten Polyestertrennschicht (Scotchpak 1022, 3M Corporation. St.Paul, Maine) aufgetragen. Das Präparat wird bei einer Temperatur zwischen 15ºC und 30ºC getrocknet, bis die Lösungsmittel verdampft sind und das System haftklebende Eigenschaften aufweist. Ein Trägermaterial wird dann auf die mit Buspiron beladene Haftklebeschichtltrennschicht(Abziehstreifen) laminiert, um ein Dreifachlaminat aus Trägerschicht/buspironbeladener Haftklebeschicht/Trennschicht(Abziehstreifen) zu bilden. Das Laminat wird dann in Einheiten von 10 cm² gestanzt, die 0.5 mg/cm² Buspiron enthalten, und die Vorrichtungen zur transdermalen Verabreichung von Buspiron werden in Einzelverpackungen zur Verwendung innerhalb von 24 Monaten gelagert. Zur Verwendung wird eine Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Buspiron aus ihrer Verpackung entfernt, die Trennschicht (Abziehstreifen) wird entfernt und verworfen, und der mit Buspiron beladene Haftkleber wird fest am Arm des Patienten angebracht. Die transdermale Vorrichtung zur Verabreichung von Buspiron wird 24 Stunden an dieser Stelle gehalten.
    • Beispiel 2
  • In einer anderen Ausführungsform werden 5 Gew.% Buspiron mit 5% Dimethylisosorbid und 10% Dipropylenglykol bis zur Homogenität vermischt. Die Mischung wird erhitzt und zu geschmolzenem Polyvinylacetat, das langsam aufgeschmolzen wurde, um eine Arbeitsviskosität von 10 bis 20 Pa s (10.000 bis 20.000 cP) zu erhalten, zugegeben und mit diesem vermischt. Die Matrixschichtmischung wird auf die Trägerschicht mit einer Schlitzdüse aufgetragen. Um dies zu tun, wird die Mischung durch einen Schlitz getrieben, um eine dünne Schicht einer gewünschten Dicke auszubilden, die auf einer Lage der Polyesterfolienlaminat-Trägerschicht (ScotchPak 1012, 3M Corporation, St.Paul, Maine) aufgebracht wird. Eine Schicht aus doppelseitig haftklebendem Polyacrylatklebeband wie 3M-1778 und eine Lage einer siliconbeschichteten Polyestertrennschicht werden auf die Vorderseite der Matrixschicht, die von der Trägerschicht weggerichtet ist, auflaminiert, um ein Vierfachlaminat aus Trägerschicht/buspironbeladener Matrixschicht/ Haftklebeschicht/Trennschicht (Abziehstreifen) auszubilden. Das Laminat wird dann in Einheiten von 10 cm² gestanzt, die 0,5 mg/cm² Buspiron enthalten, und in Einzelverpackungen zur Verwendung innerhalb von 24 Monaten gelagert. Zur Verwendung wird eine Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Buspiron aus ihrer Verpackung entfernt, die Trennschicht (Abziehstreifen) wird entfernt und verworfen, und der mit Buspiron beladene Haftkleber wird fest am Arm des Patienten angebracht. Die transdermale Vorrichtung zur Verabreichung von Buspiron wird 24 Stunden an dieser Stelle gehalten.
  • Während die Erfindung anhand einzelner Ausführungsformen im Detail beschrieben wurde, ist es für den Fachmann offensichtlich, daß verschiedene Änderungen und Modifikationen daran gemacht werden können, ohne vom Umfang abzuweichen.

Claims (10)

1. Transdermale Vorrichtung (10) zur Verabreichung von Wirkstoff, umfassend ein Laminat aus
(a) einer Haftklebeschicht (20). die eine erste und zweite Fläche aufweist und einen Wirkstoff enthält,
(b) eine Trägerschicht (15), die im wesentlichen für den Wirkstoff undurchlässig ist und die erste Fläche der Haftklebeschicht berührt, und
(c) eine Trennschicht (25). die die zweite Fläche der Haftklebeschicht (20) berührt,
dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff gelöstes Buspiron ist und die Haftklebeschicht (20) einen Lösungsvermittler oder eine Kombination von Vermittlern enthält.
2. Transdermale Vorrichtung (30) zur Verabreichung von Wirkstoff, umfassend ein Laminat aus
(a) einer nichthaftenden Matrixschicht (40), die eine erste und zweite Fläche aufweist und einen Wirkstoff enthält,
(b) eine Trägerschicht (35), die im wesentlichen für den Wirkstoff undurchlässig ist und die erste Fläche der nichthaftenden Matrixschicht (40) berührt,
(c) eine Haftklebeschicht (45) mit einer ersten und zweiten Fläche, wobei die erste Fläche der Haftklebeschicht (45) die zweite Fläche der nichthaftenden Matrixschicht (40) berührt, und
(d) eine Trennschicht (50). die die zweite Fläche der Haftklebeschicht (45) berührt,
dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff gelöstes Buspiron ist und die Matrixschicht (40) einen Lösungsvermittler oder eine Kombination von Vermittlern enthält.
3. Transdermale Vorrichtung (10) zur Verabreichung von Wirkstoff nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß die Haftklebeschicht (20)
(a) 0,1-50 Gew.-% gelöstes Buspiron,
(b) 0.1-75 Gew.-% Lösungsvermittler und
(c) 99.8-20 Gew.-% Haftklebstoffe enthält.
4. Transdermale Vorrichtung (30) zur Verabreichung von Wirkstoff nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß die nichthaftende Matrixschicht (40)
(a) 0,1-50 Gew.-% gelöstes Buspiron, und
(b) 0,1-75 Gew.-% Lösungsvermittler enthält.
5. Transdermale Vorrichtung (10,30) zur Verabreichung von Wirkstoff nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß der Lösungsvermittler ausgewählt ist aus Fettsäuren, Fettsäureestern, Ethern, Diolen, Fettalkoholen, Ölen, Polyolen, Phospholipiden, Polysacchariden und Ketonen.
6. Transdermale Vorrichtung (30) zur Verabreichung von Wirkstoff nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die nichthaftenden Matrixmaterialien ausgewählt sind aus Polysacchariden. Polypeptiden, thermoplastischen Materialien, Polyethylenglykolen, Polyvinylacetaten, Polyvinylalkoholen und Polyvinylpyrrolidonen.
7. Transdermale Vorrichtung (10,30) zur Verabreichung von Wirkstoff nach einem der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftklebstoff ausgewählt ist aus natürlichem Kautschuk, Styrol -Butadien-Kautschukpolymeren, Styrol- Butadien-Styrol- oder Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymeren, Polyisopren, Polyisobutylen, Butylkautschuk, Polyacrylaten, Siliconhaftklebstoffen und Vinyletherpolymeren.
8. Transdermale Vorrichtung (10,30) zur Verabreichung von Wirkstoff nach einem der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, daß die Abgabe von Buspiron im Bereich zwischen 0,5 und 20 µg pro cm² pro Stunde liegt.
9. Transdermale Vorrichtung (30) zur Verabreichung von Wirkstoff nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die nichthaftende Matrixschicht (40) eine Dicke im Bereich von 10-1400 µm aufweist.
10. Transdermale Vorrichtung (10,30) zur Verabreichung von Wirkstoff nach einem der Ansprüche 1-9 zur Verwendung bei der Behandlung von Tabakabhängigkeit und Nikotinsucht.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5484788A (en) * 1993-03-26 1996-01-16 Beth Israel Hospital Association Buspirone as a systemic immunosuppressant
US5631017A (en) * 1993-03-26 1997-05-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses
US5637314A (en) * 1995-06-07 1997-06-10 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis
DE19546024C2 (de) * 1995-12-09 1998-09-10 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale pharmazeutische Zubereitung und deren Herstellung
WO1997037659A1 (en) * 1996-04-08 1997-10-16 Sano Corporation Transdermal delivery device for azapirone compounds
DE19702314C2 (de) * 1997-01-23 2000-12-21 Lohmann Therapie Syst Lts Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme
MEP23508A (en) * 2003-10-28 2010-06-10 Noven Pharma Compositions and methods for comtrolling drug loss and delivery in transdermal drug delivery systems
WO2006025516A1 (ja) * 2004-09-03 2006-03-09 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. ペロスピロン経皮投与用医薬組成物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0696529B2 (ja) * 1987-03-31 1994-11-30 積水化学工業株式会社 ニトログリセリン貼付剤およびその製造方法
AU622162B2 (en) * 1988-04-22 1992-04-02 Ciba-Geigy Ag Transdermal monolith systems
GB2222768B (en) * 1988-06-17 1992-01-22 Nat Res Dev Analgesic compounds and compositions
US4940585A (en) * 1989-02-17 1990-07-10 Hapworth William E Method for the treatment of nicotine withdrawal syndrome
US5167616A (en) * 1989-12-14 1992-12-01 Alza Corporation Iontophoretic delivery method

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