DE69017222T2 - Verbessertes radionukliderzeugungssystem und verfahren zu seiner herstellung und seinem gebrauch. - Google Patents
Verbessertes radionukliderzeugungssystem und verfahren zu seiner herstellung und seinem gebrauch.Info
- Publication number
- DE69017222T2 DE69017222T2 DE69017222T DE69017222T DE69017222T2 DE 69017222 T2 DE69017222 T2 DE 69017222T2 DE 69017222 T DE69017222 T DE 69017222T DE 69017222 T DE69017222 T DE 69017222T DE 69017222 T2 DE69017222 T2 DE 69017222T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- radionuclide
- parent
- daughter
- aluminum
- precursor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 23
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- WFKWXMTUELFFGS-NJFSPNSNSA-N tungsten-186 Chemical compound [186W] WFKWXMTUELFFGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ZOKXTWBITQBERF-NJFSPNSNSA-N molybdenum-98 atom Chemical compound [98Mo] ZOKXTWBITQBERF-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- ZOKXTWBITQBERF-AKLPVKDBSA-N Molybdenum Mo-99 Chemical compound [99Mo] ZOKXTWBITQBERF-AKLPVKDBSA-N 0.000 claims description 12
- 229950009740 molybdenum mo-99 Drugs 0.000 claims description 12
- WFKWXMTUELFFGS-RNFDNDRNSA-N tungsten-188 Chemical compound [188W] WFKWXMTUELFFGS-RNFDNDRNSA-N 0.000 claims description 11
- JVPGYYNQTPWXGE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2S1 JVPGYYNQTPWXGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEFUJGURFLOFAN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(N=C=O)=C1 XEFUJGURFLOFAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000004907 flux Effects 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 18
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- WUAPFZMCVAUBPE-NJFSPNSNSA-N 188Re Chemical compound [188Re] WUAPFZMCVAUBPE-NJFSPNSNSA-N 0.000 abstract description 16
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 238000010828 elution Methods 0.000 abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 10
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 10
- JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N molybdenum trioxide Chemical compound O=[Mo](=O)=O JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 10
- ZNOKGRXACCSDPY-UHFFFAOYSA-N tungsten trioxide Chemical compound O=[W](=O)=O ZNOKGRXACCSDPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 2
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUAPFZMCVAUBPE-OUBTZVSYSA-N rhenium-187 Chemical compound [187Re] WUAPFZMCVAUBPE-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 2
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OERNJTNJEZOPIA-UHFFFAOYSA-N zirconium nitrate Chemical compound [Zr+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O OERNJTNJEZOPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNGXYYYYKUGPPF-UHFFFAOYSA-M (3-methylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC=CC(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 BNGXYYYYKUGPPF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IVORCBKUUYGUOL-UHFFFAOYSA-N 1-ethynyl-2,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(C#C)C(OC)=C1 IVORCBKUUYGUOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910016550 Al2(WO4)3 Inorganic materials 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- NKSYNYABFPVRNP-UHFFFAOYSA-N aluminium molybdate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-][Mo]([O-])(=O)=O.[O-][Mo]([O-])(=O)=O.[O-][Mo]([O-])(=O)=O NKSYNYABFPVRNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGDITNMASUZKPW-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.Cl[Al](Cl)Cl JGDITNMASUZKPW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- -1 aluminum cations Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000005255 beta decay Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000009428 plumbing Methods 0.000 description 1
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-AKLPVKDBSA-N tungsten-187 Chemical compound [187W] WFKWXMTUELFFGS-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 229910001845 yogo sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1282—Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
- G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
- G21G1/0005—Isotope delivery systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Radio Transmission System (AREA)
- Radio Relay Systems (AREA)
- Transceivers (AREA)
Description
- Diese Erfindung betrifft die Herstellung von Radionukliden für therapeutische und diagnostische medizinische Anwendungen. Insbesondere betrifft die Erfindung Radionuklid-Generatorsysteme, z.B. Rhenium-188- und Technetium-99m-Generatoren.
- Einige Radionuklide, d.h. Radioaktivität zeigende Atomarten, eignen sich für diagnostische und therapeutische Techniken, z.B. die Tumorabbildung und die Strahlentherapie von Tumoren. Die Anwendung und der verstärkte Einsatz dieser Techniken haben den Bedarf nach verfügbaren Quellen für trägerfreie Radionuklide mit brauchbaren Halbwertszeiten und geeigneten gamma- und/oder beta-Emissionseigenschaften erhöht. Zwei Radionuklide, die zu diesen Zwecken spezielle Beachtung gefunden haben, sind Technetium-99m (99mTc, Halbwertszeit: 6,02 h) für diagnostische Zwecke und Rhenium-188 (¹&sup8;&sup8;Re, Halbwertszeit: 16,98 h) für therapeutische und diagnostische Zwecke.
- Seit den späteren 50iger Jahren wurde Technetium-99m (99mTc) in großem Umfang in der diagnostischen Nuklearmedizin untersucht und eingesetzt. 99mTc liefert eine ohne Schwierigkeiten darstellbare gamma-Emission (140 keV, 90%), die - wenn in vivo injiziert - seine biologische Verteilung nach der Konjugation oder Komplexbildung mit anderen Verbindungen, z.B. zielspezifischen Antikörpern, erleichtert. Die Chemie von Technetium ist gründlich erforscht, hauptsächlich durch Untersuchungen des relativ stabilen Isotops Technetiurn-99 (&sup9;&sup9;Tc, Halbwertszeit: 210000 Jahre).
- Obwohl die chemischen Eigenschaften von Rhenium noch nicht so gut bekannt sind wie diejenigen von Technetium, besitzen bestimmte Rheniumisotope Eigenschaften, die darauf hindeuten, daß es sich sowohl zur strahlendiagnostischen als auch strahlentherapeutischen Anwendung, beispielsweise als Marker für die Konjugation an monoklonale Antikörper für den Tumornachweis, eignet. ¹&sup8;&sup8;Re (Halbwertszeit: 16,98 h) besitzt eine längere Halbwertszeit als 99mTc (6,02 h), eine starke Teilchenemission (beta-Energie: 2,12 MeV im Vergleich zu 99mTc, welches keine Teilchenemission zeigt) und eine abbildbare gamma- Emission (15%, 155 keV), die sich zur gamma-Kameraabbildung von Tumoren eignet. ¹&sup8;&sup8;Re erhält man entweder aus natürlichem Rhenium-187(¹&sup8;&sup7;Re) durch Neutronenbeschuß in einem Kernreaktor oder vorzugsweise aus einem ¹&sup8;&sup8;W/¹&sup8;&sup8;Re- Generator aus einem Target-Wolfram-Werkstoff, der an W- 186 angereichert ist, durch Doppelneutroneneinfang unter Verwendung eines Hochflußreaktors. Die Nukleareigenschaften dieses Isotopensystems sind folgende:
- Ein Verfahren zur Herstellung von 99mTc und ¹&sup8;&sup8;Re besteht in der Extraktion eines relativ kurzlebigen "Tochter"-Radionuklids als Zerfallsprodukt eines längerlebigen ("Mutter"-) Radionuklids. So stellt beispielsweise 99mTc das Tochterradionuklid von Molybdän-99 (&sup9;&sup9;Mo, Halbwertszeit: 66,02 h) dar. ¹&sup8;&sup8;Re ist die Tochter von Wolfram-188 (¹&sup8;&sup8;W, Halbwertszeit: 69,4 Tage). Es stehen im Handel als "Generatoren" bekannte Mittel zur Bereitstellung des Mutterradionuklids in bequemer, leicht einsetzbarer Form und zur Abtrennung des Tochterradionuklids von seinem Mutterradionuklid als Lieferant für das relativ kurzlebige Tochterisotop zur Verfügung. Die Mutter- und Tochterradionuklide können unter Verwendung chromatographischer, Lösungsmittelextraktion- oder Sublimationsgeneratoren getrennt werden. Chromatographische Generatoren sind wegen ihrer einfachen Bauweise und kompakten Natur zur Verwendung in Krankenhäusern und sonstigen Institutionen, in denen Radionuklide zur Diagnose und Therapie verwendet werden, bequemer. Zur Verwendung in solchen Generatoren muß das Mutterradionuklid zum Transport und zur Lagerung vor Beginn der Extraktionsmaßnahme eine ausreichende Halbwertszeit aufweisen.
- Bei einer Art eines chromatographischen Generators, z.B. bei solchen, wie sie zur Herstellung von 99mTc aus &sup9;&sup9;Mo verwendet werden, wird unlöslich gemachtes Mutterradionuklid auf einem Bett oder einer Säule aus einem Werkstoff, wie Aluminiumoxid ("Al&sub2;O&sub3;"), zu dem das Tochterradionuklid nur eine relativ geringe Affinität aufweist, adsorbiert. Das Tochterradionuklid, das aus dem Zerfall des Mutterradionuklids herrührt, wird dann von Zeit zu Zeit beispielsweise mittels physiologischer Kochsalzlösung aus der Säule eluiert. In typischer Weise ist das Tochterradionuklidprodukt von hoher spezifischer Aktivität und wird als "trägerfrei" bezeichnet, da es durch beta-Zerfall eines Mutterradionuklids entstanden ist und das Produkt von stabilen Isotopen des Tochterradionuklids relativ frei ist.
- Obwohl adsorptionssäulenchromatographische Generatoren zur Lieferung von Tochterradionukliden fähig sind, vermögen chromatographische Generatoren dieses Typs lediglich eine hohe spezifische Aktivität aufweisende Tochterradionuklide bei relativ niedrigen Konzentrationen aus eine niedrige spezifische Aktivität (n,γ) aufweisenden Mutterradionukliden, wie &sup9;&sup9;Mo und ¹&sup8;&sup8;W, zu liefern. Dies ist auf die Notwendigkeit der Verwendung großer Mengen an Aluminiumoxid oder sonstiger Adsorptionswerkstoffe als Bettmaterial und Eluierlösung zur Gewinnung des Tochterradionuklids zurückzuführen. Dies hatte zur Folge, daß bislang durch Kernspaltung oder Hochflußneutroneneinfang hergestellte Mutterradionuklide zur Herstellung von Radionukliden, wie 99mTc und ¹&sup8;&sup8;Re, bevorzugt wurden. Unglücklicherweise erfordern durch Kernspaltung hergestellte Radionuklide komplexe Anlagen und Sicherheitsmaßnahmen, die in Relation zur Menge an gebildetem Tochterradionuklid hohe Kosten verursachen. Darüber hinaus schließen die relativ kurzen Halbwertszeiten der gewünschten Radionuklide 99mTc und ¹&sup8;&sup8;Re eine bequeme Herstellung von durch Kernspaltung oder Neutroneneinfang gebildeten Radionukliden an einem vorhandenen Kernreaktor und den anschließenden Transport zu einem Krankenhaus oder einer Klinik zur weiteren Herstellung und zum Gebrauch aus.
- In jüngster Zeit wurde ein alternativer chromatographischer &sup9;&sup9;Mo/99mTc-Generator entwickelt (vgl. US-PS 4 280 053 von Evans et al.). In diesem wird das Mutterisotop &sup9;&sup9;Mo direkt in die feste Phase der Generatorsäule in Form von unlöslichem Zirkoniummolybdat eingeführt. Zur Herstellung des &sup9;&sup9;Mo/99mTc-Generators nach Evans et al. wird Molybdäntrioxid (an &sup9;&sup8;Mo zur Herstellung von &sup9;&sup9;Mo angereichert) bestrahlt und dann in basischem Ammoniak oder Natriumhydroxidlösung gelöst. Die erhaltene Lösung wird angesäuert und in eine wäßrige Zirkoniumnitrat- oder Zirkoniumchloridlösung eingetragen, um einen Zirkoniummolybdatniederschlag in Form einer gelartigen Matrix herzustellen. Danach wird die Matrix von der Lösung durch Filtrieren oder Eindampfen abgetrennt, luftgetrocknet und zur Verwendung in dem Generator abgesiebt. Die Zirkoniummolybdatmatrix soll nicht-eluierbar sein, während sie das Tochter-99mTc in Form des Pertechnetations 99mTcO&sub4;&supmin; frei aus der Matrix während des Eluierens diffundieren läßt. Da das Mutter-&sup9;&sup9;Mo direkt in das Gel eingebaut ist und durch Adsorption nicht festgehalten wird, liefert der Zirkoniummolybdatgenerator nach Evans et al. ein signifikant dichteres &sup9;&sup9;Mo-Medium als die bekannten Aluminiumoxidadsorptionssäulen-Generatoren.
- In jüngster Zeit ist auch ein verbesserter ¹&sup8;&sup8;Re-Generator bekannt geworden (vgl. US-PS 4 859 931 von Ehrhardt). Bei diesem zerfällt eine unlösliche Zirkonylwolframat-Matrix mit ¹&sup8;&sup8;W über die Zeit unter Bildung von ¹&sup8;&sup8;Re in Form von Perrhenat (¹&sup8;&sup8;ReO&sub4;&supmin;), das leicht aus der Matrix eluierbar ist. Die aus dem Ehrhardt-Patent bekannte Zirkonylwolframatmatrix erhält man durch Auflösen von bestrahltem Wolframtrioxid in einer erwärmten basischen Lösung, Zugabe der basischen Wolframtrioxidlösung zu einer sauren zirkoniumhaltigen Lösung zur Bildung einer sauren Zirkonylwolframataufschlämmung mit ¹&sup8;&sup8;W, Trocknen der Aufschlämmung zur Bildung einer permeablen Matrix und anschließendes Einfüllen der Matrix in eine eluierbare Säule. Der Ehrhardt-Generator hat sich als hochwirksamer Generator von ¹&sup8;&sup8;Re erwiesen.
- Obwohl sich sowohl das Zirkonylmolybdat-Generatorsystem von Evans et al. als auch das Zirkonylwolframat-Generatorsystem von Ehrhardt als zur Herstellung von 99mTc bzw. ¹&sup8;&sup8;Re wirksam erwiesen haben, sind diese Systeme von Haus aus mit Nachteilen behaftet, die ihrem Einsatz in großtechnischem Maßstab und ihrer Akzeptanz Grenzen setzen. Beide Systeme erfordern eine signifikante Handhabung und Behandlung von bestrahltem Material einschließlich eines Auflösens, einer Fällung, einer Filtration, einer Trocknung, einer Gelfragmentierung und eines Einfüllens in Säulen, die sämtliche nach der Bestrahlung der Molybdäntrioxid- bzw. Wolframtrioxidausgangsmaterialien durchgeführt werden müssen. Diese mit bestrahlten Werkstoffen durchgeführten Behandlungsstufen erfordern den Einsatz aufwendig abgeschirmter Behandlungsanlagen, führen zu relativ hohen Herstellungskosten und sind mit signifikanten möglichen Sicherheitsrisiken behaftet.
- Um nun einigen der genannten Probleme im Zusammenhang mit der Herstellung von 99mTc zu begegnen, beschreiben Narasimhan et al. unter dem Titel "A New Method for 99mTc-Generator Preparation" in "J. Radioanal. Nucl. Chem. Letters" Band 85, Nr. 6, Seiten 345-356 ein verbessertes Verfahren zur Herstellung eines Zirkoniummolybdat- 99mTc-Generators, bei dem auf die Fällung, die Filtration, das Trocknen und die Fragmentierung der bei der Herstellung eines Zirkoniummolybdat-99mTc-Generators erforderlichen radioaktiven Werkstoffe durch direktes Bestrahlen von Zirkoniummolybdat anstelle des bei Evans beschriebenen Molybdäntrioxids verzichtet werden kann. Die direkte Bestrahlung von Zirkoniummolybdat gemäß Narasimham führt jedoch zur Bildung von für klinische, therapeutische oder diagnostische Anwendungen nicht-akzeptablen radioaktiven Verunreinigungen, wie &sup9;&sup7;Zr, &sup9;&sup5;Zr, ¹&sup7;&sup5;Hf, ¹&sup8;¹Hf und ²&sup4;Na.
- Es wurde nun gefunden, daß sich die bei den bekannten Zirkonylmolybdat- und Zirkonylwolframat-Generatorsystemen auftretenden Probleme bei Verwendung verbesserter Radionuklid-Generatoren, das ein praktisch unlösliches Salz eines Mutterradionuklidvorläufers umfaßt, das direkt ohne Bildung von Gegenionisotopenverunreinigungen bestrahlt und dann in eine Säule zum anschließenden Eluieren des Tochterradionuklids gepackt werden kann, lösen lassen. Der Mutterradionuklidvorläufer wird in Form eines unlöslichen Salzes des Mutterelements, dessen Gegenion ein relativ lösliches Salz mit dem gewünschten Tochterradionuklid bildet, bereitgestellt. Zu diesem Zweck werden derzeit Aluminiumgegenionen bevorzugt. Die verbesserten erfindungsgemäßen Generatoren lassen sich durch Umsetzen eines Mutterradionuklidvorläufers mit Aluminium zur Bildung eines Aluminiumsalzes des Vorläufers geringer Wasserlöslichkeit, Bestrahlen des Aluminiumsalzes zur Bildung eines bestrahlten Aluminiumsalzes des Mutterradionuklids und anschließendes Einbringen des bestrahlten Mutterradionuklids in einen eluierbaren Behälter herstellen. Geeignete Mutterradionuklidvorläufer sind Molybdän-98 in Form des Molybdats zur Herstellung von Tochter-99mTc als lösliches Pertechnetat und Wolfram-186 in Form eines Wolframats zur Herstellung von Tochter-¹&sup8;&sup8;Re als lösliches Perrhenat. Das Tochter-99mTc oder ¹&sup8;&sup8;Re kann durch Eluieren der Generatormatrix beispielsweise mit einer Kochsalzlösung gewonnen werden. Das Eluat kann gewünschtenfalls unter Verwendung eines üblichen Aluminiumoxid- oder Zirkoniumoxidionenaustauschermediums weiter gereinigt werden.
- Erfindungsgemäß umfassen verbesserte Radionuklid-Generatoren zur Herstellung von 99mTc oder ¹&sup8;&sup8;Re ein in einem eluierbaren Behälter untergebrachtes, praktisch unlösliches Salz eines Radionuklidvorläufers. Geeignete Radionuklidvorläufer sind Isotope, die bei Bestrahlung die gewünschten Mutterradionuklide, d.h. &sup9;&sup8;Mo zur Verwendung in einem &sup9;&sup9;Mo/99mTc-Generatorsystem bzw. ¹&sup8;&sup6;W zur Verwendung in einem ¹&sup8;&sup8;W/¹&sup8;&sup8;Re-Generatorsystem, bilden. Der Radionuklidvorläufer wird in Form eines bei Bestrahlung keine unerwünschten verunreinigenden Isotope bildenden unlöslichen Molybdat- oder Wolframatsalzes mit einem Gegenion, das mit dem gewünschten Tochterradionuklid ein relativ lösliches Salz bildet, bereitgestellt. Die zu diesem Zweck derzeit bevorzugten Gegenionen sind Aluminiumkationen. Somit erhält man gemäß einer Ausführungsform der Erfindung verbesserte Radionuklid-Generatoren unter Verwendung von Aluminiummolybdat mit &sup9;&sup8;Mo oder Aluminiumwolframat mit ¹&sup8;&sup6;W als Bestrahlungstargets, Bestrahlen des Aluminiumsalzes des Mutterradionuklidvorläufers zur Bildung eines bestrahlten Aluminiumsalzes des Mutterradionuklids und anschließendes Einbringen des bestrahlten Mutterradionuklids in einen eluierbaren Behälter. Die Herstellung der erfindungsgemäßen Generatoren bietet deutliche Vorteile gegenüber den bekannten Zirkonylmolybdat- und Zirkonylwolframat- Gelmatrixgeneratorsystemen, da das unlösliche Aluminiumsalz des Mutterradionuklidvorläufers direkt bestrahlt und dann in eine Säule gepackt werden kann. Auf diese Weise lassen sich die bei der Herstellung der bekannten Zirkonium-Generatorsysteme erforderlichen mühseligen Behandlungsstufen vermeiden.
- Nach der Bestrahlung zerfällt das bestrahlte Mutterradionuklid &sup9;&sup9;Mo oder ¹&sup8;&sup8;W unter Bildung gutlöslicher Tochterradionuklidionen in Form von Pertechnetat (99mTcO&sub4;&supmin;) bzw. Perrhenat (¹&sup8;&sup8;ReO&sub4;&supmin;). Letztere können ohne Schwierigkeiten aus der Säule in wäßriger Form zur direkten Verwendung bei medizinischen, diagnostischen, oder therapeutischen Anwendungen eluiert werden.
- Bei der praktischen Ausnutzung der Erfindung können Aluminiummolybdat bzw. Aluminiumwolframat durch Umsetzen von angereichertem Molybdäntrioxid (&sup9;&sup8;MoO&sub3;) bzw. Wolframtrioxid (¹&sup8;&sup6;WO&sub3;) mit einer starken Base, wie Natriumhydroxid oder Ammoniumhydroxid, zur Bildung einer wäßrigen Molybdat- oder Wolframatlösung und anschließende Zugabe eines löslichen Aluminiumsalzes, wie Aluminiumchlorid oder Aluminiumnitrat, zu der Lösung unter Bildung des gewünschten unlöslichen Aluminiummolybdats oder Aluminiumwolframats hergestellt werden. Die praktisch unlöslichen Salze des Mutterradionuklidvorläufers werden bei hoher Neutronenflußdichte in der Größenordnung von 10¹&sup4; bis 10¹&sup5; Neutronen/cm²/s unter Verwendung beispielsweise eines 10 Megawatt-Kernreaktors zur Herstellung des bestrahlten Mutterradionuklids bestrahlt.
- Bestrahlte Mutterradionuklidsalze können dann in einen leeren Behälter zum Eluieren und Ernten der Tochterradionuklidprodukte überführt werden. Geeignete Behälter sind beispielsweise Glassäulen, wie sie bei der Standardchromatographie verwendet werden, in einer "Hülle" mit geeigneter Bleiabschirmung, dem erforderlichen Leitungssystem und einem Reservoir für das Eluiermittel zur Bildung einer Generator-Einheit. Andererseits kann ein getrenntes steriles Reservoir auch für jede Eluierreihe vorgesehen sein. Zweckmäßigerweise, jedoch nicht notwendigerweise sollte die Matrix dauernd hydratisiert gehalten werden. Von Zeit zu Zeit läßt sich das Tochterradionuklid bequemerweise mit Hilfe einer geeigneten Eluiermittellösung, z.B. Wasser oder Kochsalzlösung, aus der Säule eluieren. Eine derzeit besonders bevorzugte Eluiermittellösung ist physiologische Kochsalzlösung.
- Das Leistungsvermögen des erfindungsgemäßen verbesserten Generators läßt sich als Eluiergrad ausdrücken. Der Eluiergrad kann durch Dividieren der gemessenen Radioaktivitätsmenge des in dem Eluiermittel vorhandenen Tochterradionuklids durch die Radioaktivitätsmenge des auf der Generatorsäule unmittelbar vor dem Eluieren ursprünglich vorhandenen Tochterradionuklids berechnet werden. Die Radioaktivität des Radionuklids kann unter Verwendung von Standardinstrumenten zur Radioaktivitätsmessung einschließlich von gamma-Strahlungsspektralphotometern, z.B. Germaniumdetektoren und Natriumjodidscintillations-Spektralphotometern, die zur Bestimmung geringer Radioaktivitätsmengen fähig sind, oder mit Hilfe von Dosiseichgeräten, die hohe Radioaktivitätswerte zu messen vermögen, bestimmt werden. Da erfindungsgemäß der Generator aus einer kleinen Säule besteht, kann die gesamte Säule zur direkten Messung der Radiaktivität des Tochterradionuklids auf der Säule vor dem Eluieren in ein Dosiseichgerät gestellt werden. Durch Subtrahieren der Radioaktivitätsmenge des Tochterradionuklids auf der Säule nach dem Eluieren von diesem Wert, erhält man die Radioaktivitätsmenge des im Eluiermittel vorhandenen Radionuklids. Diese Maßnahme ermöglicht eine genaue Schätzung des im Eluiermittel vorhandenen Tochterradionuklids, da bei geeigneter Einstellung auf dem Dosiseichgerät die auf der Säule gemessene Radioaktivität dem Tochterradionuklid zuerkannt werden kann. Die Eluiergrade werden in typischer Weise nach etwa 3 bis 10 Tochterradionuklid-Halbwertszeiten bestimmt.
- Die radiochemische Reinheit des Tochterradionuklids kann durch Ionenaustausch, Umkehrphasenhochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) oder Scintillationschromatographie unter Verwendung von nicht-radioaktivem Perrhenat als Standard getestet werden.
- Während des Eluierverfahrens kann eine bestimmte Menge Mutterradionuklid, beispielsweise in Form kleiner Aluminiummolybdat- oder Aluminiumwolframatteilchen, in das Eluiermittel übergehen und dadurch das Tochterradionuklid verunreinigen. Zum Rückhalt einiger dieser Teilchen mit dem Ziel einer Verhinderung des Eintretens von Wolfram in das Eluat kann ein poröses Glas- oder Kunststoffbauteil, z.B. eine bei chromatographischen Säulen verwendete scheibenförmige Glasfritte, verwendet werden. Darüber hinaus können die Mengen an in dem Eluiermittel vorhandenem Mutterradionuklid um einige Größenordnungen vermindert werden, wenn man ein zur Adsorption des Mutterradionuklids fähiges Substrat, z.B. eine Aluminiumoxidsäule oder ein Zirkoniumhydroxidbett, zur Reinigung der aus dem Generator eluierten Lösung verwendet. So kann das erfindungsgemäße Generatorsystem neben dem die Generatormatrix enthaltenden Behälter zur Entfernung irgendwelchen freigegebenen &sup9;&sup9;Mo oder ¹&sup8;&sup8;W einen zweiten eluierbaren Behälter, z.B. eine chromatographische Säule, mit einem Molybdän- oder Wolfram-spezifischen Substrat enthalten. Andererseits kann in die Generatorsäule, beispielsweise unterhalb der Aluminiummolybdat- oder - Wolframatmatrix das zur Adsorption von Molybdän oder Wolfram fähige Substrat eingebaut werden, so daß das Eluiermittel, nachdem es zunächst durch die Molybdat- oder -Wolframatmatrix geflossen ist, durch das Substrat hindurchtritt. Ein weiterer Vorteil der Verwendung des Molybdat- oder Wolframat-adsorbierenden Substrats ist, daß der Verlust an kleinen Matrixteilchen minimiert werden kann. Dadurch sinkt ihrerseits die Menge an solche zu beseitigende Verunreinigungsteilchen enthaltendem Eluierfluidum.
- Erfindungsgemäß hergestellte &sup9;&sup9;Mo/99mTc und ¹&sup8;&sup8;W/¹&sup8;&sup8;Re-Generatoren sind recht kompakt und können unter Benutzung geringer Mengen an Generatormatrix hergestellt werden. Da das &sup9;&sup9;Mo bzw. ¹&sup8;&sup8;W durch Neutroneneinfang mit einer spezifischen Aktivität von etwa 1 bis 100 Curie (Ci)/g oder höher hergestellt werden kann, lassen sich offensichtlich mit Hilfe dieses Verfahrens kleine (Curie-Größe) Generatorsäulen mit Volumina von nur 5 ml herstellen.
- Die vorherigen Ausführungen lassen sich im Zusammenhang mit den folgenden repräsentativen und die Erfindung keinesfalls beschränkenden Beispielen näher veranschaulichen.
- 400 mg (1,71 mmol) an angereichertem ¹&sup8;&sup6;WO&sub3; (96% ¹&sup8;&sup6;W, Oak Ridge National Laboratory, Oak Ridge, Tennessee) in einem 10 ml Becherglas wurden mit 1 ml 5N NaOH und 1 ml D.I.-Wasser versetzt. Das erhaltene Gemisch wurde auf 70ºC erwärmt und 5 min lang verrührt, bis der Feststoff in Lösung gegangen und eine klare Lösung erhalten war. Danach wurde der pH-Wert der Lösung mittels einer freien Elektrode durch Zugabe von 300 ul konz. HCl und anschließende tropfenweise Zugabe von 6N HCl auf 7,0±0,1 eingestellt. Nach Einstellen des pH-Werts erhielt man eine hellgelbe Wolframatlösung. Während der HCl- Zugabe bildeten sich etwas gelbe feste Teilchen, die jedoch beim weiteren Rühren wieder in Lösung gingen.
- In einem getrennten Behälter wurden 275 mg AlCl&sub3; 6H&sub2;O (1,14 mol) in 2,5 ml D.I.-Wasser gelöst. Die Aluminiumlösung wurde in die Wolframlösung eintropfen gelassen. Hierbei war eine Verschiebung nach einem sauren pH- Wert feststellbar. Nach der Zugabe der Aluminiumchloridlösung hatte sich etwas Niederschlag gebildet. Der pH- Wert der Lösung wurde mit 1N NaOH auf 4 eingestellt, wobei eine Masse eines weißen Aluminiumwolframatniederschlags gebildet wurde. Der Feststoff wurde mittels eines Büchnertrichters abfiltriert und zweimal mit 25 ml D.I.Wasser gewaschen. Danach wurde der Feststoff 2h lang in einem Ofen auf 105ºC erwärmt. Hierbei wurden 400 mg des weißen Feststoffs (87%ige Ausbeute) erhalten.
- 400 mg des gemäß Beispiel 1 hergestellten, an ¹&sup8;&sup6;W angereicherten Aluminiumwolframats wurden in einem Bestrahlungsbehälter eingesiegelt und eine Woche lang am Missouri University Research Reactor, Columbia, Missouri einem Neuronenbombardement bei einer Flußrate von 3x10¹&sup4; Neutronen/cm²/s unterworfen. Aus dem bestrahlten Material durfte Wolfram-187 (Halbwertszeit: 24h) zerfallen. Danach wurde das bestrahlte Aluminiumwolframat in eine übliche Generatorsäule gepackt und mit 5 bis 10 ml physiologischer Kochsalzlösung eluiert. Es wurde eine Eluierausbeute von 15% bis 20% erreicht. Die eluierte Aktivität wurde sowohl mit Hilfe eines Mehrkanalanalysators als auch mittels RP-HPLC als ¹&sup8;&sup8;ReO&sub4;&supmin; identifiziert.
- Die Erfindung wurde im Zusammenhang mit bestimmten derzeit bevorzugten Ausführungsformen erläutert. Für den Fachmann dürfte es jedoch nach dem Lesen der vorhergehenden Beschreibung selbstverständlich sein, daß die verschiedensten Modifikationen und Äquivalente möglich sind.
Claims (11)
1. Verfahren zur Herstellung eines Generators für die
Bildung eines Tochterradionuklids aus einem
Mutterradionuklid durch Bestrahlen eines Bestrahlungsziels,
umfassend ein unlösliches Aluminiumsalz eines Vorläuferisotops
des Mutterradionuklids bei hoher Neutronenflußdichte zur
Bildung eines bestrahlten Aluminiumsalzes des
Mutterradionuklids und Einbringen des bestrahlten Aluminiumsalzes
in einen eluierbaren Behälter.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der
Mutterradionuklidvorläufer ein Isotop, ausgewählt aus der Gruppe
Molybdän-98 und Wolfram-186, umfaßt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei der
Mutterradionuklidvorläufer Wolfram-186 in Form von Aluminiumwolframat
umfaßt.
4. Verfahren nach Ansprüch 2, wobei der
Mutterradionuklidvorläufer Molybdän-98 in Form von Aluminiummolybdat
umfaßt.
5. Radionuklid-Generator zur Bildung eines
Tochterradionuklids aus einem Mutterradionuklid, umfassend ein in
einem eluierbaren Behälter untergebrachtes unlösliches,
neutronenbestrahltes Aluminiumsalz des
Mutterradionuklids.
6. Generator nach Anspruch 5, wobei das Aluminiumsalz
Wolfram-188 enthält.
7. Generator nach Anspruch 5, wobei das Aluminiumsalz
Molybdän-99 enthält.
8. Generator nach Anspruch 5, wobei das Aluminiumsalz
aus der Gruppe Aluminiumwolframat und Aluminiummolybdat
ausgewählt ist.
9. Verfahren zur Herstellung eines Tochterradionuklids
aus einem Mutter/Tochter-Radionuklidpaar durch Bestrahlen
eines unlöslichen Aluminiumsalzes eines Vorläuferisotops
des Mutterradionuklids bei hoher Neutronenflußdichte,
Einbringen des unlöslichen Aluminiumsalzes in einen
eluierbaren Behälter und Eluieren des Behälters zur
Gewinnung des Tochterradionuklids.
10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das unlösliche
Aluminiumsalz des Vorläuferisotops aus Wolfram-186
umfassendem Aluminiumwolframat besteht.
11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das unlösliche
Aluminiumsalz des Vorläuferisotops aus Molybdän-98
umfassendem Aluminiummolybdat besteht.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/416,221 US4990787A (en) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | Radionuclide generator system and method for its preparation and use |
| PCT/US1990/004980 WO1991005244A1 (en) | 1989-09-29 | 1990-08-31 | Improved radionuclide generator system and method for its preparation and use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69017222D1 DE69017222D1 (de) | 1995-03-30 |
| DE69017222T2 true DE69017222T2 (de) | 1995-07-27 |
Family
ID=23649077
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69017222T Expired - Fee Related DE69017222T2 (de) | 1989-09-29 | 1990-08-31 | Verbessertes radionukliderzeugungssystem und verfahren zu seiner herstellung und seinem gebrauch. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4990787A (de) |
| EP (1) | EP0494176B1 (de) |
| AT (1) | ATE118920T1 (de) |
| DE (1) | DE69017222T2 (de) |
| WO (1) | WO1991005244A1 (de) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5145636A (en) * | 1989-10-02 | 1992-09-08 | Neorx Corporation | Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium |
| US5053186A (en) * | 1989-10-02 | 1991-10-01 | Neorx Corporation | Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium |
| US5186913A (en) * | 1991-04-26 | 1993-02-16 | Martin Marietta Energy Systems, Inc. | Tungsten-188/carrier-free rhenium-188 perrhenic acid generator system |
| US5382388A (en) * | 1992-08-21 | 1995-01-17 | Curators Of University Of Missouri | Process for the preparation of rhenium-188 and technetium-99m generators |
| US6998052B2 (en) * | 2002-04-12 | 2006-02-14 | Pg Research Foundation | Multicolumn selectivity inversion generator for production of ultrapure radionuclides |
| AU2003241512A1 (en) * | 2002-05-21 | 2003-12-12 | Duke University | Recirculating target and method for producing radionuclide |
| JP4618732B2 (ja) * | 2006-10-20 | 2011-01-26 | 独立行政法人 日本原子力研究開発機構 | 放射性モリブデンの製造方法と装置 |
| US8670513B2 (en) * | 2009-05-01 | 2014-03-11 | Bti Targetry, Llc | Particle beam target with improved heat transfer and related apparatus and methods |
| US8329122B1 (en) | 2009-07-01 | 2012-12-11 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Energy | Method for production of an isotopically enriched compound |
| US9449726B2 (en) | 2013-05-31 | 2016-09-20 | Washington University | 100Mo compounds as accelerator targets for production of 99mTc |
| JP2021532365A (ja) * | 2018-08-02 | 2021-11-25 | エルイーエヌアール—シティーズ スイス エスエーアールエルLenr−Cities Suisse Sarl | 医療用途の放射性同位体を生成する方法及びシステム |
| CN112967830B (zh) * | 2021-02-01 | 2024-01-16 | 原子高科股份有限公司 | 一种β平面源制备方法和一种β平面源 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1531985A (en) * | 1975-03-06 | 1978-11-15 | Radiochemical Centre Ltd | Technetium-99m |
| US4280053A (en) * | 1977-06-10 | 1981-07-21 | Australian Atomic Energy Commission | Technetium-99m generators |
| CS255601B1 (en) * | 1984-05-18 | 1988-03-15 | Kristian Svoboda | 99 mtc elution unit-built generator and method of its production |
| US4859431A (en) * | 1986-11-10 | 1989-08-22 | The Curators Of The University Of Missouri | Rhenium generator system and its preparation and use |
-
1989
- 1989-09-29 US US07/416,221 patent/US4990787A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-08-31 WO PCT/US1990/004980 patent/WO1991005244A1/en active IP Right Grant
- 1990-08-31 DE DE69017222T patent/DE69017222T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-31 AT AT90913686T patent/ATE118920T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-31 EP EP90913686A patent/EP0494176B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0494176B1 (de) | 1995-02-22 |
| ATE118920T1 (de) | 1995-03-15 |
| WO1991005244A1 (en) | 1991-04-18 |
| EP0494176A4 (en) | 1992-10-21 |
| US4990787A (en) | 1991-02-05 |
| EP0494176A1 (de) | 1992-07-15 |
| DE69017222D1 (de) | 1995-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69031918T2 (de) | Lösliche bestrahlungstargets zur herstellung von radioruthenium | |
| US5145636A (en) | Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium | |
| US4859431A (en) | Rhenium generator system and its preparation and use | |
| DE2825216C2 (de) | ||
| DE69017222T2 (de) | Verbessertes radionukliderzeugungssystem und verfahren zu seiner herstellung und seinem gebrauch. | |
| US5573747A (en) | Method for preparing a physiological isotonic pet radiopharmaceutical of 62 Cu | |
| DE102012208375B4 (de) | Satz und Verfahren zur Herstellung eines Radiopharmakons | |
| US5019323A (en) | Method of producing Iodine-124 and meta-iodobenzylguanidine containing Iodine-124 | |
| Soremark et al. | Analysis of inorganic constituents in dental calculus by means of neutron activation and gamma-ray spectrometry | |
| AU591372B2 (en) | Rhenium generator system and method for its preparation and use | |
| DE102012208376C5 (de) | Satz und Verfahren zur Herstellung eines Radiopharmakons | |
| DE102012208378B4 (de) | Satz und Verfahren zur Herstellung eines Radiopharmakons | |
| DE102012208377B4 (de) | Satz und Verfahren zur Herstellung eines Radiopharmakons | |
| EP0288284A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Jod-124 und Meta-Jodbenzylguanidin enthaltendes Jod-124 | |
| JP2966521B2 (ja) | 可溶照射ターゲット及び放射性レニウムの製法 | |
| DE2511712C3 (de) | Herstellung eines Technetium-99m-Generators | |
| Evans et al. | Technetium-99m generator | |
| CA1323748C (en) | Rhenium generator system and method for its preparation and use | |
| DE2213137A1 (de) | Verfahren zum Wiederbeladen eines Technetium-99m-Generators | |
| Pinajian et al. | The preparation of 145Pm from neutron-irradiated 144Sm | |
| DE2030102C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Technet!um-99m aus einer wässrigen Lösung eines anorganischen Salzes von Molybdän-99 | |
| Kronrád et al. | Preparation of some mercuri‐derivatives of fluorescein labelled with isotopes 197Hg and 203Hg. III. Recoil‐labelling of derivatives | |
| Richards | THE $ sup 99$ mTc GENERATOR | |
| DE2030102B2 (de) | Verfahren zur gewinnung von technetium-99m aus einer waessrigen loesung eines anorganischen salzes von molybdaen99 | |
| DD272726A1 (de) | Verfahren zur gewinnung von radionuklidisch reinem scandium-43 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |