DE69005059T2

DE69005059T2 - Vasodilatator.

Info

Publication number: DE69005059T2
Application number: DE69005059T
Authority: DE
Inventors: Katsunori Aizawa; Mitsuyuki Hotta; Tetsuro Kamiya; Seiji Kikuta; Seiji Kosemura
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1989-08-31
Filing date: 1990-08-27
Publication date: 1994-06-09
Anticipated expiration: 2010-08-28
Also published as: JPH03163026A; ATE98126T1; EP0415327B1; JP2544239B2; EP0415327A1; DE69005059D1; ES2062232T3

Description

Diese Erfindung betrifft einen Vasodilatator und ein haarwuchsförderndes Mittel und spezieller einen Vasodilatator und ein haarwuchsförderndes Mittel, der bzw. das einen Extrakt von Hypericum erectum Thunb als wirksame Komponente umfaßt.
Üblicherweise nimmt man an, daß Hauterkrankungen wie. beispielsweise Erfrierungen oder Frostbeulen und Haarprobleme wie beispielsweise Alopezie von ungenügender Blutzirkulation um die Stelle der Erkrankungen heruin verursacht oder verschlimmert werden. Eine Vielfalt von Vasodilatatoren ist bisher verwendet worden, um diese Erkrankungen zu verhüten oder zu heilen.
Bei vielen dieser herkömmlichen Vasodilatatoren traten jedoch Nebenwirkungen, wie beispielsweise Exanthem und Tachykardie, auf, und sie waren so unter dem Aspekt der Sicherheit mit Problemen behaftet.
Die Entwicklung eines Vasodilatators, der frei von Nebenwirkungen ist und sicher verwendet werden kann, ist deshalb erwünscht gewesen.
Hypericum erectum Thunb ist schon lange als chinesische Medizin verwendet worden. Von seiner ganzen Pflanze wird ein Dekokt hergestellt und oral für die Zwecke der Blutstillung, Verengung oder des Gurgelns verabreicht. In der Volksmedizin wird ein Extrakt von frischen Blättern oder Stengeln von Hypericum erectum Thunb äußerlich auf Wunden, Kontusionen oder Hämorrhoiden aufgetragen.
Untersuchungen über blutstillende Grundbestandteile in Hypericum erectum Thunb werden in Chem. Pharm. Bull. 33(1), 202-205 (1985) offenbart.
Eine Zusammensetzung für die Mundhöhle, welche einen Extrakt von Hypericum erectum Thunb enthält, der eine ausgezeichnete gef äßstärkende Wirkung aufweist und wirksam bei der Verhütung und Behandlung von Periodontose, wie beispielsweise Gingivitis, ist, wird in JP-A-63253019 beschrieben.
Im "Drogisten-Lexikon", 2. Band, 1955, Springer Verlag, Seiten 632-633 werden verschiedene interne und externe medizinische Verwendungen von Hypericum beschrieben.
Es gab jedoch keine Kenntnis über eine vasodilatierende Wirkung oder haarwuchsfördernde Wirkung von Hypericum erectum Thunb oder dessen Extrakt.
Die vorliegenden Erfinder haben umfassende Untersuchungen durchgeführt, um einen Vasodilatator zu entwickeln, der eine ausreichende vasodilatierende Wirkung ohne Nebenwirkungen aufweist, und gefunden, daß Hypericum erectum Thunb-Extrakte nicht nur eine überlegene vasodilatierende Wirkung, sondern auch eine ausgezeichnete haarwuchsfördernde Wirkung mit geringen oder keinen Nebenwirkungen aufwiesen.
Demgemäß ist es ein Ziel dieser Erfindung, einen Vasodilatator und ein Haarwuchsmittel bereitzustellen, der bzw. das einen Extrakt von Hypericum erectum Thunb als wirksame Komponente umfaßt.
Figur 1 ist ein Schaubild, das die haarwuchsfördernde Wirkung von 1%-igen und 5%-igen Lösungen des Hypericum erectum Thunb-Extrakts, der in Bezugsbeispiel 3 hergestellt wird, zeigt.
Der Hypericum erectum Thunb-Extrakt, der eine wirksame Komponente des Vasodilatators und haarwuchsfördernden Mittels der vorliegenden Erfindung ist, wird aus einem oder mehreren Teilen von Hypericum erectum Thunb extrahiert, die aus Blatt, Stamm, Wurzel, Frucht, Samen und Blüte ausgewählt sind (derartige Teile von Hypericum erectum Thunb werden nachstehend gemeinsam als Ausgangsmaterial bezeichnet). Diese Teile werden nach Trocknen oder ohne Trocknen zerrieben und mit einem Lösungsmittel bei Umgebungstemperatur oder unter Erwärmen extrahiert, oder sie werden unter Verwendung eines Extraktors, wie zum Beispiel eines Soxhlet-Extraktors, extrahiert.
Ein organisches Lösungsmittel oder Wasser kann als Lösungsmittel verwendet werden, wobei das letztgenannte mehr vorzuziehen ist. Beispiele für besonders bevorzugte organische Lösungsmittel sind mehrwertige Alkohole, z.B. Glycerin, Polyethylenglykol, Propylenglykol; Mischungen von einem dieser mehrwertigen Alkohole und Wasser, vorzugsweise 5-30%-ige wäßrige Lösungen von mehrwertigem Alkohol; wäßrige Lösungen von anionischen, nicht-ionischen oder amphoteren oberflächenaktiven Mitteln; Alkohole, zum Beispiel Methanol, Ethanol, Butanol; Mischungen von einem dieser Alkohole und Wasser, vorzugsweise 10-90%-ige und mehr bevorzugt 20-80%-ige wäßrige Alkohol- Lösungen; Kohlenwasserstoffe, z.B. Hexan, Benzol, Toluol, Xylol, Petrolether; halogenierte Kohlenwasserstoffe, z.B. Chloroform, Dichlormethan, 1,2-Dichlorethan; Ether, z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran; Ester, z.B. Ethylacetat, Isopropylmyristat; Mineral-, Planzen- oder Tieröle, z.B. flüssiges Paraffin, Sojabohnenöl, Sesamöl; und Mischungen dieser Mineral-, Planzen- oder Tieröle. Besonders bevorzugte Lösungsmittel sind Hexan, Aceton, Petrolether, Diethylether, Tetrahydrofuran, Chloroform und Benzol.
Die folgenden Verfahren können als bevorzugte Verfahren für die Extraktion angegeben werden.
(1) Pulverisieren des Ausgangsmaterials, Extrahieren des zerriebenen Materials mit einem Lösungsmittel wie einem Kohlenwasserstoff oder einem wäßrigen niederen Alkohol und Verdampfen des Lösungsmittels aus dem Extrakt.
(2) Das weitere Behandeln für Zwecke der Entfärbung oder dergleichen des in (1) oben erhaltenen Extrakts mit einem oder mehreren Mitgliedern, ausgewählt aus der Gruppe, die aus Aktivkohle, Polyamidharz, Polystyrolharz, wie beispielsweise HP-20 , und Polyethylenmethacrylat besteht.
(3) Pulverisieren des Ausgangsmaterials, Extrahieren des zerriebenen Materials mit einem Lösungsmittel wie einem Kohlenwasserstoff oder einem wäßrigen niederen Alkohol und Unterwerfen des Extraktes einer Flüssig-Flüssig-Extraktion unter Verwendung eines wäßrigen niederen Alkohols und eines Kohlenwasserstoffs, um die aktive Komponente in die Kohlenwasserstoffschicht zu überführen, gefolgt vom Verdampfen des Kohlenwasserstoff-Lösungsmittels.
(4) Pulverisieren des Ausgangsmaterials, Extrahieren des zerriebenen Materials mit einem Lösungsmittel wie einem wasserfreien oder wäßrigen niederen Alkohol und Unterwerfen des Extraktes einer Flüssig-Flüssig-Extraktion unter Verwendung eines in Wasser unlöslichen Lösungsmittels (z.B. Ethylacetat) und von Wasser, gefolgt vom Verdampfen des Lösungsmittels aus der organischen Schicht oder der Wasserschicht.
(5) Das Unterwerfen der Wasserschicht von Verfahren (4) einer weiteren Flüssig-Flüssig-Extraktion unter Verwendung von Butanol, gefolgt vom Verdampfen von Butanol.
(6) Das Behandeln des Extraktes vor oder nach der Extraktion der Verfahren (4) oder (5) mit einem oder mehreren Mitgliedern, ausgewählt aus der Gruppe, die aus Aktivkohle, Polyamidharz, Polystyrolharz, wie beispielsweise HP-20 , und Polyethylenmethacrylat besteht.
(7) Das Pulverisieren des Rohmaterials, Extrahieren des zerriebenen Materials mit einem Lösungsmittel, Behandeln des Extraktes mit einem oder mehreren Mitgliedern, ausgewählt aus der Gruppe, die aus Aktivkohle, Polyamidharz, Polystyrolharz, wie beispielsweise HP-20 , und Polyethylenmethacrylat besteht, um die aktive Komponente zu adsorbieren, und Extrahieren der adsorbierten aktiven Komponente mit Methanol, Ethanol, Aceton oder einer Mischung von zwei oder mehr derselben, gefolgt vom Verdampfen des Lösungsmittels.
Diese Verfahren können abhängig von der Verwendung der aktiven Ziel-Komponente, die erzeugt werden soll, ausgewählt werden.
Für die Verwendung des Produkts zum Zweck der Förderung des Haarwuchses ist die aktive Komponente des Hypericum erectum Thunb-Extraktes, die in der Wasserschicht des Verfahrens (4), der Butanolschicht des Verfahrens (5) oder des Produkts, das in Verfahren (7) erhalten wird, vorzuziehen.
Die Extrakte, die durch die obigen Verfahren erzeugt werden, können wie sie sind oder nach Fraktionieren mittels eines geeigneten Fraktionierungsverfahrens, wie beispielsweise Gelfiltration, Kieselgel-Säulenchromatographie, Umkehr- oder Normalphasen-HPLC, als Vasodilatator oder als haarwuchsförderndes Mittel verwendet werden.
Der Vasodilatator oder das haarwuchsfördernde Mittel der vorliegenden Erfindung kann entweder auf den ganzen Körper oder lokal aufgetragen werden und entweder oral oder auf andere Weise verabreicht werden. Wenn der Extrakt oral als Vasodilatator oder als haarwuchsförderndes Mittel verabreicht wird, kann er verabreicht werden, wie er ist oder nachdem er in ein geeignetes Präparat formuliert worden ist, das herkömmlicherweise für die orale Verabreichung verwendet wird, um die Wirkung der aktiven Komponente weiter zu fördern. Derartige Präparate schließen feste Präparate, wie beispielsweise Tabletten, Pillen, Granula, feine Teilchen, Pulver und Kapseln; und flüssige Präparate, wie beispielsweise Emulsionen, Lösungen, Suspensionen, Sirupe oder Elixiere ein.
Zusätzlich zu der wirksamen Komponente können andere fakultative Komponenten, wie zum Beispiel inaktive Verdünnungsmittel, z.B. Laktose, Mannit, Fruktose, Hydroxypropylcellulose, mikrokristalline Cellulose, Stärke, Polyvinylpyrrolidon, Aluminiummagnesiummethasilicat; Gleitmittel, z .B. Magnesiumstearat; Auflösungsmittel, z.B. Calciumgluconatcellulose, zu dem Vasodilatator oder haarwuchsfördernden Mittel der vorliegenden Erfindung formuliert werden. Falls erforderlich können die Tabletten oder die Pillen mit einer oder zwei Schichten eines enteralen Beschichtungsfilms, wie beispielsweise weißem Zucker, Gelatine, Hydroxypropylcellulose oder Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, überzogen werden. Weiter können im Fall von flüssigen Präparaten die oben erwähnten inaktiven Verdünnungsmittel; Hilfsstoffe, z.B. Netzmittel, Suspensionen; Süßstoffe, Geschmackstoffe, Aromastoffe oder Konservierungsmittel zusätzlich zur aktiven Komponente eingeschlossen werden.
Injektion ist ein typisches nicht-orales Verabreichungsverfahren des Vasodilatators oder des haarwuchsfördernden Mittels der vorliegenden Erfindung. Zur Injektion wird der Hypericum erectum Thunb-Extrakt in einem wäßrigen Medium, wie beispielsweise gereinigtem Wasser oder physiologischer Kochsalzlösung, Propylenglykol, Polyethylenglykol, einem Pflanzenöl, wie beispielsweise Olivenöl, Alkohol, wie beispielsweise Ethanol, einem nichtwäßrigen Medium, wie beispielsweise Polysorbat 80 , vom Injektions-Gütegrad gelöst oder emulgiert. Fakultative Komponenten, wie beispielsweise Konservierungsmittel, Netzmittel, Emulgatoren, Suspendiermittel und andere Hilfsstoffe können zusätzlich zur aktiven Komponente in die Injektionsformulierung des Vasodilatators oder des haarwuchsfördernden Mittels der vorliegenden Erfindung eingeschlossen werden. Filtration zur Entfernung von Bakterien, Einschließen eines Bakterizids oder bakterizide Bestrahlung können als Mittel zur Entfernung oder Zerstörung von Bakterien in der Injektion verwendet werden. So hergestellte Injektionsflüssigkeit kann gelagert und zu dem Zeitpunkt, zu dem es erforderlich ist, abgefüllt werden. Alternativ kann der Hypericum erectum Thunb-Extrakt, der die aktive Komponente der vorliegenden Erfindung ist, in eine geeignete sterile feste Zusammensetzung formuliert werden, die jedesmal, wenn sie verwendet wird, in einem geeigneten sterilen Wasser oder Lösungsmittel zur Injektion gelöst werden kann.
Präparate zur nicht-oralen Verabreichung des Vasodilatators oder des haarwuchsfördernden Mittels der vorliegenden Erfindung außer Injektion schließen Mittel zur äußeren Anwendung in Form einer Flüssigkeit, Salbe, Lotion, eines Tonikums, Sprays, einer Suspension oder Emulsion; Suppositorien oder Pessare ein. Besonders vorzuziehende Formen des haarwuchsfördernden Mittels sind Flüssigkeit, Lotion, Tonikum, Spray und Salbe.
Der Hypericum erectum Thunb-Extrakt der vorliegenden Erfindung kann auch zu Tabletten, Pulvern oder Granula zur Verwendung als Badezusatz-Zusammensetzung, die in großem Maß die vasodilatierende Wirkung von Baden fördern kann, formuliert werden.
Zusätzlich zur wirksamen Komponente können andere Komponenten, wie beispielsweise destilliertes Wasser, ein niederer Alkohol, z.B. Ethanol; ein höherer Alkohol, z.B. Cetanol; ein mehrwertiger Alkohol, z.B. Polyethylenglykol, Propylenglykol; Cellulose, z.B. Hydroxypropylcellulose; Öle und Fette tierischen oder pflanzlichen Ursprungs, synthetische Öle und Fette, Vaseline, Wachs, Silicon, oberflächenaktive Mittel, Verdünnungsmittel, z.B. Zinkoxid; Hilfsstoffe, wie Netzmittel, Suspensionsmittel, Parfüm oder Konservierungsmittel in den Vasodilatator oder das haarwuchsfördernde Mittel der vorliegenden Erfindung in der Form zur nicht-oralen Verabreichung eingeschlossen werden.
Die Dosierung des Vasodilatators oder des haarwuchsfördernden Mittels der vorliegenden Erfindung hängt vom Alter, Gewicht, Geschlecht und Symptom des Subjekts, den angestrebten Heilungsoder Behandlungswirkungen, dem Weg der Verabreichung, dem Zeitpunkt der Behandlung und ähnlichen Faktoren ab. Eine normale Dosierung für die orale Verabreichung beträgt 1 mg bis 1 g und vorzugsweise 20 bis 200 mg, als Hypericum-Extrakt, für Erwachsene. Es ist wünschenswert, daß das Mittel ein bis mehrere Male täglich verabreicht wird. Für die nicht-orale Verabreichung wird eine Menge von 100 ug bis 200 mg, vorzugsweise 1 bis 10 mg, als Hypericum-Extrakt, für Erwachsene ein bis mehrere Male täglich verabreicht. Für die Behandlung von Erfrierungen oder Frostbeulen kann eine Mischung, die 0,01 bis 10% Hypericum erectum Thunb-Extrakt und eine Basis- Komponente für ein Arzneimittel zur äußeren Anwendung enthält, ein bis mehrere Male täglich aufgetragen werden. Für den Zweck der Verhütung von Alopezie oder der Förderung von Haarwuchs kann eine Mischung, die 0,001 bis 10% Hypericum erectum Thunb- Extrakt und eine Basis-Komponente für ein Arzneimittel zur äußeren Anwendung enthält, ein bis mehrere Male täglich aufgetragen oder aufgesprüht werden.

BEISPIELE

Bezugsbeispiel 1

Hypericum erectum Thunb (ganze Pflanze), 500 g auf trockener Basis, wurde zerrieben, und 2 l 70%-ige wäßrige Methanol-Lösung wurden dazugegeben. Die Mischung wurde bei 50ºC erwärmt, eine Woche geschüttelt und filtriert, wobei man die Probe 1 als Filtrat erhielt.

Bezugsbeispiel 2

Hypericum erectum Thunb (ganze Pflanze), 500 g auf trockener Basis, wurde zerrieben und 2 l Ethanol wurden dazugegeben. Die Mischung wurde 1 Woche bei Raumtemperatur in das Ethanol getaucht, um die wirksame Komponente zu extrahieren. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wurden 0,5 l 90%-iges wäßriges Methanol zum Rückstand gegeben. Die Mischung wurde dreimal einer Flüssig-Flüssig-Fraktionierung unter Verwendung von 0,4 l Hexan (1,2 l gesamt) unterzogen. Das Lösungsmittel wurde aus der Hexanschicht verdampft, wobei man die Probe 2 als Rückstand erhielt.

Bezugsbeispiel 3

Das Lösungsmittel wurde aus dem 90%-igen wäßrigen Methanol verdampft, das den in Bezugsbeispiel 2 erhaltenen Hypericum erectum Thunb-Extrakt (vor der Flüssig-Flüssig-Fraktionierung) enthielt, wobei man 35,8 g Rückstand erhielt. 200 ml Wasser wurden zum Rückstand gegeben, und die Mischung wurde dreimal einer Flüssig-Flüssig-Fraktionierung unter Verwendung von 200 ml Ethylacetat unterzogen, um die Komponenten zu entfernen, die in die Ethylacetatschicht überführt wurden. Die Wasserschichtwurde unter Verwendung von 150 ml Butanol wieder dreimal einer Flüssig-Flüssig-Fraktionierung unterzogen. Das Lösungsmittel wurde aus der Butanolschicht verdampft, wobei man 5,4 g der Probe 3 als Rückstand erhielt.

Bezugsbeispiel 4

45,3 g Rückstand wurden durch Verdampfen des Lösungsmittels aus der Probe 1 erhalten. 20,0 g des Rückstands wurden in 100 ml 50%-iger wäßriger Methanol-Lösung gelöst, und 4,0 g aktivierte Holzkohle wurden zu der Mischung gegeben. Nach 5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Mischung filtriert, und das Lösungsmittel wurde aus dem Filtrat verdampft, wobei man 17,0 g Rückstand erhielt. 50 ml Wasser wurden zum Rückstand gegeben, und die Mischung wurde durch eine Säule geschickt, die mit 250 ml eines synthetischen Adsorbens (Diaion HP-20: Handelsname, hergestellt von Mitsubishi Chemical Industries Limited) gepackt und mit Wasser konditioniert war, wobei man 13,3 g eines nichtadsorbierten Teils (Probe 4) und 2,9 g eines adsorbierten Teils, der mit Methanol eluiert wurde (Probe 5), erhielt.

Bezugsbeispiel 5

45,3 g Rückstand wurden durch Verdampfen des Lösungsmittels aus Probe 1 erhalten. 20 g des Rückstandes wurden in 100 ml 50 %iger wäßriger Ethanol-Lösung gelöst, und 4,0 g aktivierte Holzkohle wurden zu der Mischung gegeben. Nach 5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Mischung filtriert, wobei man 16,7 g Rückstand erhielt. 50 ml Wasser wurden zum Rückstand gegeben, und die Mischung wurde durch eine Säule geschickt, die mit 200 ml Ionenaustauscherharz (Amberlight IRA-400: Handelsname, hergestellt von Organo Co., Ltd.) gepackt und mit 200 ml Wasser konditioniert war, wobei man 12,5 g eines nichtadsorbierten Teils (Probe 6) erhielt.

Beispiel 1 Vasodilatierende Wirkung:

Testverfahren

Männliche SD-Ratten, die 150 - 200 g wogen, wurden mit Natriumthiopental anästhesiert, und ihre Brüste wurden geöffnet, wobei man schnell Medianarterien herausnahm. Nach Entfernen von anhaftendem Gewebe mit einer Pinzette wurden die Arterien in 1 - 2 mm Länge zerschnitten, um Gefäßfragmente zu erzeugen. Die Fragmente wurden einem Vasodilatationstest nach dem Magnus-Verfahren unter Verwendung eines isotonen Meßwandlers unterzogen; d.h., die Gefäßfragmente wurden in einer physiologischen Nähr-Kochsalzlösung (PPS, Hepes-Puffer, pH 7,4) unter Belüftung mit Sauerstoffgas über einige Zeit stabilisiert, wonach Kaliumchlorid dazugegeben wurde, um die hemmende Wirkung der Lösung gegen Gefäßkontraktion, die durch die Zugabe von Kaliumchlorid verursacht wurde, zu bestimmen. Der Wert wurde als die Vasodilatationswirkung der Proben-Lösung angesehen.

Ergebnis

Die 50% Hemmaktivitäts-Konzentration (ID&sub5;&sub0;) der Probe 2 für die maximale Depolarisierungs-Gefäßkontraktion unter hoher Kaliumkonzentration (80 mM) betrug 11,5 ug/ml.

Beispiel 2 Hauskaninchen-Ohrmuschelhaut-Blutzirkulation

Testverfahren

Die Ausdehnungswirkung auf periphere Gefäße von Probe 2 wurde mittels Vaitalmikroskopie [Asano M. et al., Bulletin of Institute of Public Health, 12, 34 (1963)] unter Verwendung eines transparenten Fensters für die Hauskaninchen-Ohrmuschel gemessen. Sechs (6) männliche weiße Hauskaninchen (Gewicht: ungefähr 3 kg) pro Gruppe, die jeweils eine Acryl-Kammer an der Ohrmuschel angebracht aufwiesen, wurden für den Test zur Verfügung gestellt. Gemäß dem Verfahren von Asano [Journal of Ethnopharmacology, 20, 107 (1987)] wurden 1,0 ml einer 5%-igen Ethanol-Lösung der Probe 2 (Testlösung) dreimal mit 15- minütigen Zwischenräumen auf die Haut um die Acryl-Kammern herum auftragen, und die Veränderungen in den Arteriolen- Gefäßen in der Kammer vor und nach der Verabreichung wurden gemessen und verglichen. Die Ergebnisse wurden als die vasodilatierende Wirkung der Probe genommen.
Der Durchmesser der Arteriolen-Gefäße wurde vor Auftragen der Test1ösung und 2, 4 und 8 Stunden nach Auftragen gemessen. Die periphere vasodilatierende Wirkung wurde aus dem Durchschnitt der Durchmesser-Zunahme verglichen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 dargestellt. TABELLE 1 Gefäßdurchmesser-Zunahme (%) Testlösung Vor Auftragen Nach 2 Stunden Nach 4 Stunden Nach 8 Stunden Probe 2 Ethanol
Die Ergebnisse in Tabelle 1 zeigen eine signifikante vasodilatierende Wirkung des Extraktes von Hypericum erectum Thunb, der die wirksame Komponente des Vasodilatators der vorliegenden Erfindung ist. Insbesondere begann 4 Stunden nach Auftragen eine bemerkenswerte Steigerung der Blutzirkulation, während eine ordnungsgemäße Turbulenz in der Gefäßbewegung vorhanden war, und diese Wirkung war 8 Stunden nach Auftragen aufrechterhalten.

Beispiel 3 Haarwuchsfördernde Wirkung

Testverfahren

Die Rücken von 20 C3H/HeNCrj-Mäusen (Alter: 49 Tage) pro Gruppe wurden mit einem elektrischen Haarschneider und einem elektrischen Rasierapparat so rasiert, daß die Haut nicht beschädigt wurde. Am nächsten folgenden Tag beginnend wurde eine 1%-ige Lösung oder 5%-ige Lösung der Probe 3, die α- Monoisostearylglycerylether als Basis-Lösungsmittel enthielt, einmal täglich auf die rasierten Teile aufgetragen. Eine Bildanalyse wurde auf Photographien der Rücken der Mäuse durchgeführt, um die rasierte Fläche und die Fläche, in der sich das Haar regenerierte, zu messen. Das Verhältnis der Flächen wurde als haarwuchsfördernde Wirkung angesehen.

Ergebnisse

Die Ergebnisse werden in Figur 1 angegeben, in der feste und offene Kreise die Werte, die durch die Auftragung der 5%-igen Lösung der Probe 3 bzw. der 3%-igen Lösung der Probe 3 erhalten wurden, anzeigen und offene Quadrate diejenigen der Kontrollgruppe sind. Die Figur zeigt im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante haarwuchsfördernde Wirkungen bei den Gruppen, denen eine 1%-ige oder 5%-ige Lösung der Probe 3 aufgetragen wurde, welche insbesondere ab dem 19. Tag nach der Auftragung beginnt.

Beispiel 4 Akuter Toxizitätstest

Keine tödlichen Komplikationen wurden bei Mäusen gefunden, denen 10 g/kg der Probe 1 oral verabreicht wurden. Dementsprechend wird geschlossen, daß der Extrakt von Hypericum erectum Thunb, der die effektive Komponente des Vasodilatators und des haarwuchsfördernden Mittels der vorliegenden Erfindung ist, äußerst sicher ist.

Beispiel 5 Badezusatz-Zusammensetzung

Ein Badezusatz-Präparat in Form von Tabletten, jeweils 50 g, wurde aus einer Mischung von Natriumbicarbonat (42%) Natriumcarbonat (15%), Probe 1 (1,8%), Dextrin (0,8%) und einem Parfüm (0,4%) hergestellt. Die Tabletten ergaben eine günstige wärmende Wirkung während und nach dem Baden.
Obwohl die aktive Komponente des Extraktes von Hypericum erectum Thunb, der die wirksame Komponente des Vasodilatators und haarwuchsfördernden Mittels der vorliegenden Erfindung ist, noch zu identifizieren ist, kann sie durch das Verfahren der vorliegenden Erfindung extrahiert und konzentriert werden und weist eine bemerkenswerte vasodilatierende Wirkung auf. Sie ist zur Heilung oder Verhütung von Erkrankungen, die durch Störungen in der Blutzirkulation verursacht werden, wie beispielsweise Hochdruck, Angina Pectoris, Myokardinfarkt, Stauungsinsuffizienz, Erfrierungen, Frostbeulen, kalte Konstitution oder Alopezie, wirksam.

Claims

1. Verwendung eines Extrakts von Hypericum erectum Thunb bei der Herstellung eines vasodilatierenden Mittels.

2. Verwendung nach Anspruch 1, worin der Extrakt ein Extrakt aus einem oder mehreren Teilen von Hypericum erectum Thunb ist, die aus der aus Blatt, Stengel, Wurzel, Frucht, Samen und Blüte bestehenden Gruppe ausgewählt sind.

3. Verwendung nach Anspruch 1, worin der Extrakt ein solcher ist, der mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert ist.

4. Verwendung nach Anspruch 1, 2 oder 3, worin das vasodilatierende Mittel ein den Haarwuchs förderndes Mittel ist.

5. Verwendung nach Anspruch 1, 2 oder 3, worin das vasodilatierende Mittel eine Badezusatz-Zusammensetzung ist.