DE69001003T2 - Vitamin-b12-zusammensetzung. - Google Patents

Vitamin-b12-zusammensetzung.

Info

Publication number
DE69001003T2
DE69001003T2 DE9090309079T DE69001003T DE69001003T2 DE 69001003 T2 DE69001003 T2 DE 69001003T2 DE 9090309079 T DE9090309079 T DE 9090309079T DE 69001003 T DE69001003 T DE 69001003T DE 69001003 T2 DE69001003 T2 DE 69001003T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
vitamin
powder
dextrin
starch
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE9090309079T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69001003D1 (de
Inventor
Yasuo Ono
Kunihiko Sumimura
Junzou Yamashita
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DE69001003D1 publication Critical patent/DE69001003D1/de
Publication of DE69001003T2 publication Critical patent/DE69001003T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/174—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine stabile und kostengünstige, Vitamin B&sub1;&sub2; enthaltende Zusammensetzung, die als Pulver, feines Granulat, Granulat, Kapseln, Pillen oder Tabletten auf den Gebieten Nahrungsmittel, Medizin und Tierfutter bereitgestellt werden kann.
  • Die Menge an Verbindungen der Vitamin B&sub1;&sub2;-Gruppe, die in pharmazeutischen und anderen festen Präparaten verwendet wird, ist üblicherweise sehr gering. Beispielsweise gibt der japanische "Standard for Approval to Manufacture (Import) Pharmaceutical Products Containing Vitamins as Active Ingredients" vom 1. Februar 1988 an, daß die tägliche Dosis oder Formulierungsmenge von Cyanocobalamin und Hydroxocobalamin 1 bis 1,500 ug beträgt.
  • Daher werden Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindungen im allgemeinen an einen inerten Exzipienten (wie Laktose, Stärke usw.) adsorbiert als verdünnte Pulver (beispielsweise ein 100-fach-Pulver für 1%ige Konzentration) verwendet, um die Gleichförmigkeit des Gehalts zu gewährleisten.
  • Die heutzutage verfügbaren, derartige inerte Exzipienten enthaltenden handelsüblichen Präparate umfassen ein mannitadsorbiertes Pulver (Merck, Vitamin B&sub1;&sub2;-Mannit-Verreibung, 0,1%), ein laktoseadsorbiertes Pulver (Merck, Vitamin B&sub1;&sub2;-Laktose-Verreibung, 0,1%) und ein an dibasischem Kalziumphosphat adsorbiertes Pulver (H.Reisman Corporation, Cyanocobalamin USP 0,1% Trituration W/dibasisches Kalziumphosphat), um nur einige zu nennen.
  • Es ist auch bekannt, daß Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindungen im allgemeinen beim Verdünnen instabil werden und mit anderen Arzneimitteln und Additiven schlecht verträglich sind. Nach Campbell, zum Beispiel, wird die Stabilität von Vitamin B&sub1;&sub2; in der Gegenwart von Ascorbinsäure, Nicotinamid, Thiamin, Talk, Saccharose, Metallionen und so weiter negativ beeinflußt (Campbell, J.A., "J.Pharm.Sci." 44, 263, 1955).
  • Wenn daher Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindungen in Feststoffpräparate aufgenommen werden sollen, besteht die übliche Praxis darin, sie von anderen Agenzien zu isolieren, oder die Gleichförmigkeit des Gehalts zu gewährleisten, indem entweder ein stabiles adsorbiertes Pulver wie die oben genannten verwendet wird, oder zuerst eine Zusammensetzung hergestellt wird, die Vitamin B&sub1;&sub2; und andere verträgliche Agenzien enthält, und diese daraufhin mit einem anderen Agens oder einer Zusammensetzung aus Agenzien kombiniert wird, das/die die Stabilität der Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindungen beeinflussen kann. Zur Herstellung von Tabletten wird auf verschiedene Hilfsmittel zurückgegriffen, wie das Isolieren durch preßbeschichtete Tabletten oder Mehrschichttabletten, oder im Fall der Herstellung beschichteter Tabletten das Hinzufügen von Vitamin B&sub1;&sub2; zur Beschichtungsschicht.
  • Des weiteren ist als Präparat, das zum Erhöhen der Stabilität von Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindungen gedacht ist, die am Träger adsorbiert sind, ein adsorbiertes B&sub1;&sub2;-Pulver (Hoffman-LaRoche Inc., Vitamin B&sub1;&sub2; 0,1% SD) am Markt erhältlich, das feine Vitamin B&sub1;&sub2;-Teilchen umfaßt, die mit einem modifizierten Nahrungsmittelstärkederivat beschichtet sind. Allgemein gesagt wird dieses adsorbierte Pulver durch Sprühtrocknen einer wässerigen Suspension oder Lösung aus Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindungen gemeinsam mit einem Adsorbens (Japanese Kokai Patentanmeldung Nr. 49-108224) hergestellt.
  • Als wieder anderen Ansatz zur Stabilisierung haben Gupta et al. die Mikroeinkapselung durch eine Emulsionstechnik unter Verwendung von Schellack und Macrogol 6000 [R.G. Gupta und B.C. Rao, "Drug Devel. and Ind.Pharm." 11(1), 41-53 (1985)] vorgeschlagen.
  • Es ist auch ein Vitamin B&sub1;&sub2;-Präparat vorgeschlagen worden, bei dem Alpha-Stärke als adsorbierender Träger verwendet wird (japanische Kokai Patentanmeldung Nr. 63-28245).
  • Unter den heutzutage bekannten anderen Vitamin B&sub1;&sub2;-Präparaten befindet sich ein Präparat, bei dem ein Kationenaustauschharz als das Adsorbens verwendet wird (US-PS-2,830,933), und eine Dispersion von Vitamin B&sub1;&sub2; in einer Gelatinmatrix.
  • Wie oben erwähnt, sind Pulver, bei denen Mannit, Laktose oder dibasisches Kalziumphosphat verwendet werden, was die Stabilität der Formulierung betrifft nicht zufriedenstellend und erfordern viele komplizierte pharmazeutische Verfahren, unter anderem zur isolierten Herstellung von Mischchargen und spezielle Tablettierungstechnik.
  • Des weiteren haben die sprühgetrockneten Präparate auf der Basis von modifizierter Nahrungsmittelstärke, das alpha-Stärke enthaltende Präparat und das auf einer Gelatinmatrix basierende Präparat auch verschiedene Nachteile wie komplizierte Herstellungsverfahren, hohe allgemeine Materialkosten, umfangreiche erforderliche Ausrüstung und hohe Adsorbenskosten, die alle zu hohen Produktkosten beitragen. Daher ist dringend die Entwicklung einer Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung verlangt worden, die den folgenden Erfordernissen entspricht.
  • 1) Möglichkeit der Herstellung durch vereinfachte Produktionstechnik und -ausrüstung.
  • 2) Stabilität in Formulierung mit anderen Agenzien.
  • 3) Möglichkeit der direkten Formung zu Tabletten sogar in Formulierung mit anderen Agenzien.
  • 4) Konstengünstigkeit.
  • Um die obengenannten Nachteile zu überwinden, haben die Erfinder des vorliegenden Anmeldungsgegenstands eine Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung unter Verwendung eines adsorbierenden Trägers hergestellt, der aus Stärke und Dextrin besteht, das ein kostengünstiges Verdünnungsmittel ist, und herausgefunden, daß diese Zusammensetzung eine bemerkenswert verbesserte Formulierungsstabilität aufweist, die mit Stärke allein nicht erreichbar gewesen war. Die vorliegende Erfindung ist auf der Basis der obigen Erkenntnis entwickelt worden.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft daher eine Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung, bei der Vitamin B&sub1;&sub2; als in einer Mischung aus Stärke und Dextrin dispergiert vorliegt.
  • Als Spezies von Vitamin B&sub1;&sub2; können Cyanocobalamin, Hydroxocobalamin, Hydroxocobalaminhydrochlorid, Hydroxocobalaminacetat, Vitamin B&sub1;&sub2; vom Coenzymtyp und andere Corrinoide genannt werden.
  • Was die Stärke betrifft, kann Stärkegranulat als solches verwendet werden. Im spezielleren können Maisstärke, Kartoffelstärke, Weizenstärke, Reisstärke, Tapiocastärke usw. erwähnt werden.
  • Das obengenannte Dextrin wird bei der Hydrolyse von Stärke verfügbar, und es können verschiedene Dextrinarten verwendet werden. Im spezielleren können Erythrodextrin, Acrodextrin, Maltodextrin usw. genannt werden. Im allgemeinen werden Dextrine verwendet, die beim Jodtest nach Anweisung der japanischen Pharmacopoeia Farben im Bereich von farblos bis braun bis rot aufweisen, oder diejenigen mit einem Molekulargewicht nicht über etwa 10,000. Vorzugsweise können die in der japanischen Pharmacopoeia aufgelisteten Handelsprodukte verwendet werden.
  • Bei der Herstellung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung werden zunächst Dextrin und Stärke vermischt. Das Mischungsverhältnis beträgt 5 bis 30 Gew.-% Dextrin bezogen auf die Gesamtmenge aus Vitamin B&sub1;&sub2;, Dextrin und Stärke. Der bevorgte Anteil an Dextrin beträgt auf derselben Basis 10 bis 20 Gew.-%.
  • Wenn der Dextrinanteil geringer als 5 Gew.-% ist, wird Vitamin B&sub1;&sub2; möglicherweise nicht ausreichend dispergiert. Wenn der Anteil andererseits über 30 Gew.-% hinausgeht, werden die Teilchen der Zusammensetzung zu hart, um die richtige Zerlegung von aus der Zusammensetzung hergestellten Tabletten zu gewährleisten.
  • Das Mischen kann nach dem üblichen Verfahren zum Mischen fester Materialien erreicht werden, sofern eine gleichförmige Mischung erhalten werden kann.
  • Dann wird/werden die Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindung oder Verbindungen in Wasser oder in einem mit Wasser verdünnten organischen Lösungsmittel aufgelöst.
  • Diese Lösung wird dann der wie oben hergestellten Stärke-Dextrin-Mischung hinzugefügt, und die Zusammensetzung wird gut gemischt, um eine gleichmäßige Dispersion aus Vitamin B&sub1;&sub2; zu ergeben, die dann getrocknet wird. Dieses Mischen kann nach dem herkömmlichen Verfahren unter Verwendung eines Kneters oder eines Hochgeschwindigkeitsmischers durchgeführt werden.
  • Eine alternative Technik, die verwendet werden kann, umfaßt das Fluidisieren der obigen Mischung in einer Fließbettanlage und das Sprühtrocknen der obigen Vitamin B&sub1;&sub2;-Lösung.
  • Der Anteil an Vitamin B&sub1;&sub2; beträgt 0,05 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge aus Vitamin B&sub1;&sub2;, Stärke und Dextrin. Der bevorzugte Anteil liegt im Bereich von 0,1 bis 1,0 Gew.-%. Beim Auflösen von Vitamin B&sub1;&sub2; in Wasser wird empfohlen, daß die Konzentration so gesteuert wird, daß sie unter der Sättigungskonzentration liegt. So wird die wässerige Lösung in einer Konzentration von nicht mehr als 8 Gew./Vol.-% und vorzugsweise im Bereich von 0,4 bis 7 Gew./Vol.-% hergestellt.
  • Wenn das wässerige Lösungsmittel wie oben erwähnt verwendet wird, kann ein organisches Lösungsmittel dem Wasser hinzugefügt werden. Insbesondere erleichtert die Verwendung von Äthanol die Dispersion von Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindungen.
  • Wenn die Fließbettgranuliertechnik verwendet wird, wird im allgemeinen eine verdünnte wässerige Lösung eingesetzt. Das Volumen der Lösung kann nach der verwendeten Ausrüstung gewählt werden.
  • Das resultierende Granulat kann der Größenselektion oder der Zerkleinerung unterworfen werden, um ein gewünschtes Präparat zu ergeben. Zur Formulierung mit anderen Agenzien wird ein Pulver mit einer Teilchengröße nicht über 100 um bevorzugt.
  • Die erfindungsgemäße Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung ist an sich stabil und kann wegen der Verwendung einer Mischung aus Stärke und Dextrin leicht nach dem üblichen zweckmäßigen Verfahren hergestellt werden, ohne daß eine spezielle Ausrüstung verwendet wird.
  • Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung verwendet wird, bleiben Vitamin B&sub1;&sub2;-Verbindungen in den Formulierungen ohne irgendwelches merkliches Altern, wie z.B. Gehaltverlust, stabil.
  • Da die erfindungsgemäße Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung Dextrin enthält, kann sie einfach mit handelsüblichem direkt verpreßbaren Granulat aus Vitamin B&sub1;, Vitamin B&sub6;, Vitamin C usw. gemischt werden, und die Mischung der direkten Verpressung unterworfen werden. Das ist eine Wirkung, die bei Verwendung von Stärke alleine nicht erzielt werden kann.
  • Da die erfindungsgemäße Zusammensetzung unter Verwendung von Stärke und Dextrin handelsüblicher Spezifikation hergestellt werden kann, müssen die Ausgangsmaterialien selbst überhaupt nicht modifiziert werden. Das bedeutet, daß die Erfindung eine Kostenreduktion sowie zahlreiche Vorteile beim kommerziellen Verarbeiten gewährleistet.
    • Beispiel 1
  • Ein 113,4 l (30 Gallonen)-Pony-Mischer wurde mit 23,94 kg Tapiocastärke und 6 kg Dextrin J.P. beschickt, und die Charge wurde 10 Minuten lang gemischt, um ein Tapiocastärke-Dextrin-Mischpulver zu ergeben.
  • Getrennt davon wurden 60 g Cyanocobalamin in 4,5 l reinem Wasser aufgelöst, gefolgt vom Hinzufügen von 4,5 l Äthanol.
  • Diese Lösung wurde in den Pony-Mischer eingebracht, der das Tapiocastärke-Dextrin-Mischpulver enthielt, und die Mischung wurde 20 min lang geknetet, um ein Granulat zu ergeben.
  • Das Granulat wurde im Vakuum bei 40ºC getrocknet, um das Wasser und das Äthanol zu entfernen.
  • Das trockene Produkt wurde mit einem Atomiser pulverisiert, der mit einem 1 mm(Durchmesser)-Sieb ausgerüstet war, um ein 500-fach-Cyanocobalaminpulver (mit einem Gehalt von 0,2 Gew.-%) zu ergeben.
  • Dieses verdünnte Pulver war ein rosa Pulver, und sein Trocknungsverlust betrug 6,6%.
    • Beispiel 2
  • Ein 75 l-Supermischer wurde mit 7,99 kg Tapiocastärke beschickt, gefolgt vom Hinzufügen von 2 kg Dextrin J.P., und die Mischung wurde 1 Minute lang gerührt, um ein Tapiocastärke-Dextrin-Mischpulver zu ergeben.
  • Getrennt davon wurden 10 g Cyanocobalamin in 1,5 l reinem Wasser aufgelöst, gefolgt vom Hinzufügen von 1,5 l Athanol.
  • Diese Lösung wurde in den Supermischer eingebracht, der das obige Tapiocastärke-Dextrin-Mischpulver enthielt, und die gesamte Mischung wurde 10 Minuten lang geknetet, um ein Granulat zu ergeben.
  • Das Granulat wurde im Vakuum bei 40ºC getrocknet, um das Wasser und das Äthanol zu entfernen.
  • Das resultierende trockene Produkt wurde mit einem Atomiser pulverisiert, der mit einem 1 mm (Durchmesser)-Sieb ausgerüstet war, um ein 1000-fach- Cyanocobalaminpulver zu ergeben (0,1 Gew.-%).
  • Dieses verdünnte Pulver war ein rosa Pulver und sein Trocknungsverlust betrug 4,5%.
    • Beispiel 3
  • Ein 75 l-Supermischer wurde mit 7,99 kg Maisstärke beschickt, gefolgt vom Hinzufügen von 2 kg Dextrin J.P., und die Mischung wurde 1 Minute lang gerührt, um ein Maisstärke-Dextrin-Mischpulver zu ergeben.
  • Getrennt davon wurden 10 g Cyanocobalamin in 1,5 l reinem Wasser aufgelöst, gefolgt vom Hinzufügen von 1,5 l Äthanol.
  • Diese Lösung wurde in den Supermischer eingebracht, der das obige Maisstärke-Dextrin-Mischpulver enthielt, und die Mischung wurde 10 Minuten lang geknetet, um ein Granulat zu ergeben.
  • Das Granulat wurde im Vakuum bei 40ºC getrocknet, um das Wasser und das Äthanol zu entfernen.
  • Das resultierende trockene Produkt wurde mit einem Atomiser pulverisiert, der mit einem 1 mm(Durchmesser)-Sieb ausgerüstet war, um ein 1000-fach- Cyanocobalaminpulver (0,1 Gew.-%) zu ergeben.
  • Dieses verdünnte Pulver war ein rosa Pulver und sein Trocknungsverlust betrug 5,6%.
    • Beispiel 4
  • Ein Vertikalgranulator wurde mit 790 g Maisstärke und 200 g Dextrin J.P. beschickt, um ein Maisstärke-Dextrin-Mischpulver zu ergeben.
  • Getrennt davon wurden 10 g Cyanocobalamin in 150 ml reinem Wasser aufgelöst, gefolgt vom Hinzufügen von 150 ml Äthanol.
  • Die obige Lösung wurde in den Vertikalgranulator eingebracht, der das Maisstärke-Dextrin-Mischpulver enthielt, und die Mischung wurde geknetet, um ein Granulat zu ergeben.
  • Das Granulat wurde im Vakuum bei 40ºC getrocknet, um das Wasser und das Äthanol zu entfernen.
  • Das resultierende trockene Produkt wurde in einer Motormühle, die mit einem 1mm(Durchmesser)-Sieb ausgerüstet war, gemahlen, um ein 100-fach- Cyanocobalaminpulver (1,0 Gew.-%) zu ergeben.
  • Das resultierende verdünnte Pulver war ein rosa Pulver, und sein Trocknungsverlust betrug 5,5%.
    • Beispiel 5
  • Ein Fließbettgranulator wurde mit 890 g Maisstärke und 50 g Dextrin J.P. beschickt.
  • Getrennt davon wurden 10 g Cyanocobalamin und 50 g Dextrin in 250 ml reinem Wasser aufgelöst.
  • Diese Lösung wurde im Fließbettgranulator, der Maisstärke und Dextrin enthielt, sprühgetrocknet, um ein Granulat zu ergeben.
  • Das Granulat wurde in einer Motormühle gemahlen, die mit einem 1 mm(Durchmesser)-Sieb ausgerüstet war, um ein 100-fach-Cyanocobalaminpulver (1,0 Gew.-%) zu ergeben.
  • Dieses verdünnte Pulver war ein rosa Pulver, und sein Trocknungsverlust betrug 7,1%.
    • Prüfung der Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzungen
  • Jede Vitamin B&sub1;&sub2; enthaltende Probe wurde mit 0,1% Phosphorsäure-Methanol (Volumsverhältnis 3:1) extrahiert, und der Extrakt wurde der Flüssigkeitschromatographie unterworfen.
  • Eine mit Octadecyl-Silikagel bepackte Säule wurde als die Analysesäule und 0,05 Mol Ammoniumdihydrogenphosphat-Methanol (Volumsverhältnis 7:3) als mobile Phase verwendet. Die Bestimmung wurde bei einer Wellenlänge von 550 nm durchgeführt.
    • Testbeispiel 1 Stabilität von verdünntem Vitamin B&sub1;&sub2;-Pulver selbst
  • Jeweils 10 g der in den Beispielen 1 bis 5 hergestellten verdünnten Pulver (das Äquivalent von 10 mg Cyanocobalamin im Fall des 1000-fach-Pulvers, 100 mg im Fall des 100-fach-Pulvers und 20 mg im Fall des 500-fach-Pulvers) wurden in eine Glasflasche gegeben und bei 60º oder 50ºC/68% rel. Feuchte gelagert.
  • Beim Test bei 60ºC wurde die Glasflasche geschlossen gehalten. Beim Test bei 50ºC und 68% rel. Feuchte wurde die Glasflasche offen gehalten.
  • Nach zweiwöchiger Lagerung wurden die Proben herausgenommen, und der Cyanocobalamingehalt, der Trocknungsverlust und die Veränderung im Aussehen wurden bestimmt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 1 dargelegt.
  • Als Kontrolle wurde ein handelsübliches 0,1% Vitamin B&sub1;&sub2;-Pulver (Roche, Vitamin B&sub1;&sub2; 0,1% SD 5316, Roche Chemical Division) verwendet. Tabelle 1 Lagerbedingungen 60ºC, 2 Wochen, geschlossen 50ºC und rel. Feuchte 68%, 2 Wochen, offen Beispiel Vergleichsbeispiel Einheit: % Rest vom Ausgangswert
    • Testbeispiel 2 Formulierungsstabilität mit Ascorbinsäure
  • Je 50 g der in den Beispielen 1 bis 5 hergestellten verdünnten Pulver (das Äquivalent von 50 mg im Fall des 1000-fach-Pulvers, 500 mg im Fall des 100-fach-Pulvers und 100 mg im Fall des 500-fach-Pulvers) wurden mit 100 g Ascorbinsäure gemischt, und 10 g einer jeden Mischung wurden in einer Glasflasche bei 60ºC gelagert.
  • Dieser Test wurde mit geschlossenen Flaschen durchgeführt.
  • Die Proben wurden nach zweiwöchiger Lagerung herausgenommen, und der Cyanocobalamingehalt, der Trocknungsverlust und die Veränderung im Aussehen wurden bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargelegt.
  • Als Kontrolle wurde ein handelsübliches 0,1%iges Vitamin B&sub1;&sub2;-Pulver (Roche, Vitamin B&sub1;&sub2; 0,1% SD 5316, Roche Chemical Division) verwendet. Tabelle 2 Lagerbedingungen 60ºC, 2 Wochen, geschlossen Beispiel Vergleichsbeispiel Einheit: % Rest vom Ausgangswert
    • Testbeispiel 3 Formulierungsstabilität mit Vitamin B&sub1; und Vitamin B&sub6;
  • Je 50 g der in den Beispielen 1 bis 5 hergestellten verdünnten Pulver (das Äquivalent von 50 mg Cyanocobalamin im Fall des 1000-fach-Pulvers, 500 mg im Fall des 100-fach-Pulvers und 100 mg im Fall des 500-fach-Pulvers) wurden mit 130 g Thiaminnitrat und 10 g Pyridoxinhydrochlorid gemischt, und die Mischung wurde in eine Glasflasche gegeben und bei 60ºC oder 50ºC/68 % rel. Feuchte gelagert.
  • Beim Test bei 60ºC wurde die Glasflasche geschlossen gehalten. Beim Test bei 50ºC und 68% rel. Feuchte wurde die Glasflasche offen gehalten.
  • Die Proben wurden nach zweiwöchiger Lagerung herausgenommen, und der Cyanocobalamingehalt, der Trocknungsverlust und die Veränderung im Aussehen wurden bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargelegt.
  • Als Kontrolle wurde ein handelsübliches 0,1%iges Vitamin B&sub1;&sub2;-Pulver (Roche, Vitamin B&sub1;&sub2; 0,1% SD 5316, Roche Chemical Division) verwendet. Tabelle 3 Lagerbedingungen 60ºC, 2 Wochen, geschlossen 50ºC und rel. Feuchte 68%, 2 Wochen, offen Beispiel Vergleichsbeispiel Einheit: % Rest vom Ausgangswert

Claims (5)

1. Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung, worin das Vitamin B&sub1;&sub2; dispergiert in einem Gemisch aus Stärke und Dextrin vorliegt.
2. Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusaminensetzung nach Anspruch 1, worin das Vitamin B&sub1;&sub2; Cyanocobalamin ist.
3. Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Vitamin B&sub1;&sub2; in der Zusammensetzung in einem Verhältnis im Bereich von 0,05 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf die Gesamt-Menge von Vitamin B&sub1;&sub2;, Stärke und Dextrin vorliegt.
4. Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Dextrin in der Zusammensetzung in einem Verhältnis im Bereich von 5 bis 30 Gew.-%, bezogen auf die Gesamt- Menge von Vitamin B&sub1;&sub2;, Stärke und Dextrin vorliegt.
5. Vitamin B&sub1;&sub2;-Zusammensetzung, hergestellt durch gleichmäßiges Vermischen von Stärke und Dextrin, gleichmäßiges Vermischen einer Vitainin B&sub1;&sub2; enthaltenden wäßrigen Lösung mit dem Gemisch und anschließendes Trocknen des erhaltenen Gemischs.
DE9090309079T 1989-08-31 1990-08-17 Vitamin-b12-zusammensetzung. Expired - Lifetime DE69001003T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP22651389 1989-08-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69001003D1 DE69001003D1 (de) 1993-04-08
DE69001003T2 true DE69001003T2 (de) 1993-06-17

Family

ID=16846306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE9090309079T Expired - Lifetime DE69001003T2 (de) 1989-08-31 1990-08-17 Vitamin-b12-zusammensetzung.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5080908A (de)
EP (1) EP0416773B1 (de)
JP (1) JP2916227B2 (de)
AT (1) ATE86111T1 (de)
DE (1) DE69001003T2 (de)
DK (1) DK0416773T3 (de)
ES (1) ES2054259T3 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102015108915A1 (de) * 2015-06-05 2016-12-08 Emsland - Stärke GmbH Tierfutterzusatz und Verfahren zu dessen Herstellung

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5397576A (en) * 1992-09-23 1995-03-14 Hoffmann-La Roche Inc. Spray triturated micronutrient compositions
US6110472A (en) * 1992-12-10 2000-08-29 Hemogen Inc. Vitamin B12 containing scalp and skin treatment compositions
EP0673236A4 (de) * 1992-12-10 1999-07-07 Hemogen Inc Verfahren zur stimulation der produktion von häm-oxygenase unter verwendung von vitamin b12.
ES2074396B1 (es) * 1993-03-24 1996-04-01 Farmalider Sa Sistema de administracion nasal de cianocobalamina (vitamina b12).
JP4098376B2 (ja) * 1996-09-05 2008-06-11 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 錠剤特性の優れた水溶性ビタミン組成物およびその製造法
GB9922271D0 (en) * 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Formulation
FR2846520B1 (fr) * 2002-11-06 2006-09-29 Roquette Freres Utilisation de maltodextrines branchees comme liants de granulation
JP4841130B2 (ja) * 2004-10-12 2011-12-21 武田薬品工業株式会社 安定化されたビタミン製剤
JP4887635B2 (ja) * 2005-02-28 2012-02-29 ゼリア新薬工業株式会社 経口固形製剤
DE102007012644A1 (de) 2007-03-16 2008-09-18 Bayer Healthcare Ag Stabilisierung von Vitamin B12
JP5524130B2 (ja) * 2011-05-19 2014-06-18 武田薬品工業株式会社 安定化されたビタミン製剤
KR101639917B1 (ko) * 2014-12-24 2016-07-15 주식회사 포스코 프레임 지지장치 및 이를 포함하는 절단기
JP7436151B2 (ja) * 2019-05-31 2024-02-21 小林製薬株式会社 ビタミンｂ１２類の光安定化方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1064790B (de) * 1954-10-21 1959-09-03 Vitamins Ltd Verfahren zur Herstellung von Beifuttermitteln
US2830933A (en) * 1955-07-14 1958-04-15 Pfizer & Co C Vitamin b12 products and preparation thereof
DE1617626C3 (de) * 1966-08-30 1975-02-13 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Verwendung von Galaktomannanen zur Stabilisierung fester, wasserlöslicher Vitamin B tief 12 -Zubereitungen
DE2223129C3 (de) * 1972-05-12 1975-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Eisenoxid-Ruß-Pigmenten
JPS567103B2 (de) * 1972-06-10 1981-02-16
JPS59152327A (ja) * 1983-02-16 1984-08-31 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 安定な静注用総合ビタミン製剤
US4486435A (en) * 1983-05-16 1984-12-04 Basf Wyandotte Corporation Spray-dried vitamin powders using hydrophobic silica
JP2689458B2 (ja) * 1988-02-09 1997-12-10 武田薬品工業株式会社 粒状ないし粉末状のビタミンｂ▲下１▼▲下２▼類含有組成物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102015108915A1 (de) * 2015-06-05 2016-12-08 Emsland - Stärke GmbH Tierfutterzusatz und Verfahren zu dessen Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
EP0416773A3 (en) 1991-08-14
JP2916227B2 (ja) 1999-07-05
US5080908A (en) 1992-01-14
ES2054259T3 (es) 1994-08-01
JPH03173823A (ja) 1991-07-29
ATE86111T1 (de) 1993-03-15
DK0416773T3 (da) 1993-03-29
DE69001003D1 (de) 1993-04-08
EP0416773B1 (de) 1993-03-03
EP0416773A2 (de) 1991-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69001003T2 (de) Vitamin-b12-zusammensetzung.
DE3685927T2 (de) Vitamine enthaltende granule.
DE60019120T2 (de) Fenofibrat enthaltende pharmazeutische zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung
EP0078430B2 (de) Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen
DE69322764T2 (de) Herstellungsmethode für feines granulat
DE69307977T2 (de) Stabilisierte Derivate von Vitamin D2 und D3 enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE69530308T2 (de) Verfahren zur herstellung von dosierungsformen durch feuchtgranulierung
EP0272336B1 (de) Gegenüber Lichteinfluss stabilisiertes Nifedipin-Konzentrat und Verfahren zu seiner Herstellung
DE3877331T2 (de) Exifon und ein wasserloesliches polymer enthaltende pharmazeutische zubereitung.
EP0302462B1 (de) Stabilisierter Futtermittelzusatz und Verfahren zu seiner Herstellung
DE69014691T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Bromocriptin enthaltenden Arzneimittelzubereitungen mit hoher Stabilität und in Beziehung zueinander stehende Produkte.
DE69127566T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Piroxicam/Cyclodextrin-Komplexen, die erhaltenen Produkte und ihre pharmazeutischen Zusammensetzungen
DE69827484T2 (de) Stabilisierte Tibolon-Zubereitungen
DE69001573T2 (de) Zusammensetzungen zur herstellung von in dosisformen aktiven vitaminen d3 sowie verfahren zur herstellung stabiler, in dosisformen aktiver vitamine d3 unter deren verwendung.
EP1094841B1 (de) Pharmazeutische levothyroxinzubereitung
EP0275468B1 (de) Clodronat-haltige Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben
DE69327745T2 (de) Tablette zur langsamen Freisetzung von Natriumvalproat
DE69011836T2 (de) Verfahren zur Hestellung von Tabletten, die sprühgetrocknetes Naproxen oder Naproxen Natriumsalz enthalten.
DE69002186T2 (de) Kalziumpantothenatzusammensetzung.
DE3878978T2 (de) Galenische form eines trockenextraktes von pflanzen.
EP0946149B1 (de) Homogene, steroide in hoher konzentration enthaltende, präformulierungen zur herstellung niedrigdosierter fester und halbfester pharmazeutischer zubereitungen
DE69325996T2 (de) Aminoguanidin-spruehtrocknungsverfahren
DE69002865T2 (de) Orale Zubereitung.
DE2629200C2 (de)
DE69103724T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen mit verzögerter freisetzung zur oralen verabreichung sowie deren herstellungsverfahren.

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: BASF AG, 67063 LUDWIGSHAFEN, DE

8330 Complete renunciation