DE68904928T2 - Verfahren zur herstellung von 4-aryl-disubstituierten-1-tetralonen. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 4-aryl-disubstituierten-1-tetralonen.Info
- Publication number
- DE68904928T2 DE68904928T2 DE8989401577T DE68904928T DE68904928T2 DE 68904928 T2 DE68904928 T2 DE 68904928T2 DE 8989401577 T DE8989401577 T DE 8989401577T DE 68904928 T DE68904928 T DE 68904928T DE 68904928 T2 DE68904928 T2 DE 68904928T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- formula
- process according
- orthodichlorobenzene
- metadichlorobenzene
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 18
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000007517 lewis acids Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGMBHJNMQVKDMW-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1 JGMBHJNMQVKDMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical group CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- PQLAYKMGZDUDLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium bromide Chemical compound Br[Al](Br)Br PQLAYKMGZDUDLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHLHPRDBBAGVEG-UHFFFAOYSA-N 1-tetralone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCCC2=C1 XHLHPRDBBAGVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CADNHVPYLGFYJI-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1 CADNHVPYLGFYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- -1 monosubstituted benzene Chemical class 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- LWHYKTAISUZRAD-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);carbonate Chemical group [Pd+2].[O-]C([O-])=O LWHYKTAISUZRAD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/512—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being a free hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
- C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung bezweckt ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Aryl-disubstituierten-1-Tetralonen, auch bezeichnet als 4-Aryl-disubstituierte-3,4-Dihydro-1-(2H)- Naphtalenone, und insbesondere von 4-Aryl-disubstituierten- 1-Tetralonen gemaß der Formel
- in welcher:
- - X und Y jeweils ein Chloratom bilden und
- - Y in der Position 2' oder 3' liegt.
- Aus Chemical Abstracts, vol. 76, 1972, Seite 431, No.140280s und vol. 97, 1982, Seite 540, No. 5532n ist ein Verfahren zur Kondensation von 1-Naphtol mit monosubstituierten Benzolderivaten bekannt.
- Die Tetralone (I) sind dafür bekannt, besonders nützlich zu sein als Zwischenprodukte der Synthese bei der Herstellung von verschiedenen präsynaptischen Inhibitor-Zusammensetzungen des Serotonins, mit einer antidepressiven Eigenschaft, wie beschrieben insbesondere in den Amerikanischen Patentschriften No. 4 029 731 und 4 045 488 sowie der Europäischen Patentschrift No. 0 030 081.
- Die Tetralone der Formel (I) sind bis jetzt hergestellt worden durch ein Verfahren mit 5 Stufen, beschrieben in Organic Reaction, Band VI, Seiten 1 bis 73 und in dem vorerwähnten Europäischen Patent. Dieses bekannte Verfahren umfaßt (a) die Reaktion von Benzoylchlorid mit einem aromatischen Kohlenwasserstoff in Gegenwart von Aluminiumchlorid, was zu Benzophenonen führt, (b) die Kondensation dieser letzteren unter den Bedingungen der Reaktion von Stobbe in Gegenwart einer starken Base, wie Kaliumtertiärbutylat, mit dem Succinat von Diethylen, (c) die Decarboxylierung der erhaltenen Verbindungen mittels einer wässrigen Lösung von Bromwasserstoffsäure, was zu den 4,4-Diaryl-Butylensäuren führt, (d) die Hydrierung über palladinierter Kohle von diesen letzteren in 4,4-Diaryl-Butansäuren und (e) die Cyclisierung dieser letzteren in 4-Aryl-Tetralonen, entweder direkt durch die Fluorwasserstoffsäure oder die Polyphosphorsäure, oder nach der Transformation in Chlorsäure mittels Thionylchlorid durch die Wirkung des Aluminiumchlorids unter den Bedingungen der Reaktion von Friedel-Crafts.
- Dieses bekannte Verfahren ergibt verschiedene Nachteile. Es ist tatsächlich äußerst lang, weil es 5 Etappen umfaßt, von denen jede eine relativ unwichtige Reaktionsdauer benötigt. Es nimmt außerdem Zugriff zu teueren Reagenzien, wie bspw. des Kaliumtertiärbutylats und der palladinierten Kohle, oder zu agressiven und bei der Verwendung daher gefährlichen Reagenzien, wie bspw. der Bromwasserstoffsäure, der Fluorwasserstoffsäure und des Thionylchlorids. Als Folge der großen Anzahl von notwendigen Stufen ist die gesamte Ausbeute an Tetralonen außerdem sehr schwach und beträgt in den besten Fallen nicht mehr als 40 % in Bezug auf das Benzoylchlorid.
- Alle diese Nachteile bilden unleugbar Haupthindernisse für eine industrielle Verwertung des in Frage stehenden Verfahrens.
- Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht deshalb darin, diese Nachteile zu vermeiden, sodaß zur Erreichung dieses Ziels ein Verfahren zur Herstellung von Tetralonen vorgeschlagen ist, die der nachfolgend definierten Formel (I) entsprechen, wobei das Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, daß es in Anwesenheit eines säurehaltigen Mittels die Reaktion des α-Naphtols der Formel:
- mit Orthodichlorbenzol oder Metadichlorbenzol umfaßt.
- Wie festgestellt werden kann, ist das Verfahren gemäß der Erfindung von einer besonders einfachen Ausgestaltung, weil es nur eine Stufe umfaßt, deren Durchführung einfach, schnell und wenig kostspielig ist und auch keine besondere Vorkehrung erfordert, weil es keine gefährlichen Gebrauchsreagenzien verwendet. Es erlaubt außerdem, die gesuchten Tetralone mit einem äußerst gesteigerten Wirkungsgrad zu erhalten, der bis zu 80 % in Bezug auf -Naphtol erreichen kann; dieses Verfahren ergibt daher ein Verfahren zur Ermöglichung der industriellen Herstellung dieser Tetralone.
- Das bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendete säurehaltige Mittel wird vorteilhaft durch eine Lewis-Säure gebildet, insbesondere ein Aluminium-Trihalogenid, und im besonderen wird die Lewis-Säure ausgewählt unter Aluminiumchlorid, Aluminiumbromid und ihren Mischungen.
- Es wird außerdem bevorzugt, daß das Orthodichlorbenzol oder das Metadichlorbenzol in Bezug auf die Zusammensetzung der Formel (II) im Überschuß verwendet wird, wobei die besten Wirkungsgrade erhalten werden, wenn das Orthodichlorbenzol oder das Metadichlorbenzol im Verhältnis von 2 bis 10, und im besonderen von 2 bis 5 Moläquivalenten in Bezug auf die Verbindung der Formel (II) verwendet wird.
- Was das säurehaltige Mittel anbetrifft, so wird es allgemein im Verhältnis von 1.5 bis 3 Moläquivalenten in Bezug auf die Verbindung der Formel (II) verwendet, wobei eine besonders bevorzugte Ausführungsform darin besteht, das säurehaltige Mittel mit etwa 2 Mol Aluminiumchlorid auf je ein Mol der Verbindung der Formel (II) zu verwenden.
- Die Reaktion der Verbindung der Formel (II) mit dem Orthodichlorbenzol oder dem Metadichlorbenzol wird vorzugsweise in der Wärme durchgeführt, bspw. bei 40 und 100ºC und insbesondere bei 50 bis 70ºC.
- Das Orthodichlorbenzol oder das Metadichlorbenzol, verwendet im Überschuß, kann die Rolle des Lösungsmittels bilden und die Reaktion kann dann bspw. durch die Einführung des säurehaltigen Mittels in eine Suspension des α-Naphtols (II) indifferent durchgeführt werden oder durch Hinzufügung des α-Naphtols in eine Suspension, die mit dem säurehaltigen Mittel in dem Dichlorbenzol angemessen umgerührt wurde. Darüberhinaus spricht nichts dagegen, die Reaktion in einem organischen Lösungsmittel durchzuführen, welches vorzugsweise unter den aliphatischen polyhalogenisierten Koblenwasserstoffen und ihren Mischungen ausgewählt ist, wobei dieses Lösungsmittel bspw. durch das Dichlor-1,2 Ethan gebildet sein kann.
- Die Reaktion ist im allgemeinen nach 1 bis 3 Stunden beendet, wobei diese Dauer trotzdem variabel ist, insbesondere als Folge der Reaktionstemperatur und der Menge des säurehaltigen Mittels sowie des Dichlorbenzols, welches in Bezug auf die Verbindung (II) eingesetzt wird.
- In Übereinstimmung mit der vorliegenden Errindung wird das Reaktionsprodukt der Verbindung der Formel (II) mit dem Orthodichlorbenzol oder dem Metadichlorbenzol anschließend einer Hydrolyse durch Wasser oder säuerliches Wasser unterworfen, bspw. durch Chlorwasserstoffsäure, insbesondere bei einer Temperatur von weniger als 40ºC.
- Die gesuchten Tetralone können isoliert und gereinigt werden unter Verwendung der klassischen Techniken, die dem Fachmann auf dem vorliegenden Gebiet allgemein bekannt sind, und insbesondere durch eine Elimination durch Destillation des Orthodichlorbenzols oder des Metadichlorbenzols im Überschuß, wobei letzteres vorzugsweise rezirkuliert wird, gefolgt von einer Isolierung des Tetralons entweder durch eine Destillation oder durch eine Kristallisation in einem geeigneten Lösungsmittel.
- Die Verbindungen der Formel (I), die durch die Verwendung des Orthodichlorbenzols oder des Metadichlorbenzols erhalten werden, erlauben die Herstellung von Endverbindungen mit einer antidepressiven Eigenschaft, die besonders interessant sind.
- Die Erfindung wird nachfolgend durch eine Anzahl Ausführungsbeispiele dargestellt.
- In einen 1 Liter Reaktor, der mit einem Rührwerk mit einem Drehanker ausgerüstet ist, gibt man 144,2 g (1 Mol) α-Naphtol und 500 ml Orthodichlorbenzol. Man fügt weiterhin in 20 Minuten und in Anteilen 280 g (2,1 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid hinzu. Die Temperatur erhöht sich von 20 auf 55ºC, und die gelbe dicke Suspension löst sich fortschreitend auf, um eine grüne Lösung zu ergeben.
- Man erwärmt für 3 Stunden auf 65ºC und vergießt schließlich das Reaktionsmittel auf 1500 ml Wasser. Die niedrigere organische Phase wird durch Dekantierung abgetrennt, und die wässrige Phase wird mit 300 ml Orthodichlorbenzol reextrahiert.
- Die organische Phase wird unter Vakuum bei einer Temperatur zwischen 60 und 80ºC und unter einem Druck von 2 bis 5 Torr konzentriert, und das so wiedergewonnene Orthodichlorbenzol von 650 ml kann rezirkuliert werden. Das Konzentrat (etwa 300 g) wird von 400 ml Methylethylketon und 2 g Entfärbungskohle bei 60ºC wieder aufgenommen, dann gefiltert und mit 250 ml Methanol verdünnt. Diese Lösung wird während 4 Stunden auf 0ºC abgekühlt. Der gebildete klare beige Feststoff wird gefiltert und getrocknet, wodurch 177,8 g der gewünschten Verbindung erhalten werden.
- Ausbeute: 61 % in Bezug auf das Ausgangs-α-Naphthol
- Schmelzpunkt: 104 - 105ºC
- Reinheit CGL: 98 - 99 %
- Eine Reinheit CGL von mehr als 99,5 % kann durch Rekristallisation in einem Gemisch von 2 Teilen Methylethylketon und 2,5 Teilen Methanol erhalten werden.
- In eine Lösung von 280 g (2,1 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 500 ml Orthodichlorbenzol leitet man 20 Minuten 144,2 g (1 Mol) α-Naphtol1. Das Mittel wird während 3 Stunden auf 65ºC erwärmt, dann auf eine Temperatur von weniger als 40ºC mit 1 Liter Wasser hydrolysiert.
- Man fügt 700 ml Di-Isopropylether hinzu, dekantiert und separiert die höhere organische Phase, die man während 4 Stunden zwischen -5 und -10ºC hält.
- Der gebildete Niederschlag wird zentrifugiert und getrocknet, wodurch 148 g der gewünschten Verbindung erhalten werden.
- Ausbeute: 50,9 % in Bezug auf α-Naphtol
- Schmelzpunkt 105ºC
- Reinheit CGL: 99 %
- In eine Lösung von 100 g (0,374 Mol) wasserfreies Aluminiumbromid in 130 ml Orthodichlorbenzol leitet man 28 g (0.194 Mol) α-Naphtol ein. Die erhaltene grüne Lösung wird während 1 Stunde auf 65ºC erwärmt und dann durch 400 ml Wasser auf 40ºC hydrolysiert.
- Nach der Dekantierung trennt man die organische Phase, die man unter Vakuum konzentriert. Nach der Kristallisation des Restes in 140 ml Methanol bei 0ºC während 2 Stunden erhält man nach der Filtration und Trocknung 45 g der gewünschten Verbindung.
- Ausbeute: 79,6 % in Bezug auf α-Naphtol
- Schmelzpunkt: 104ºC
- Reinheit CGL: 98,5 %
- In eine Lösung von 60 g (0,45 Mol) Aluminiumchlorid in 100 ml Methadichlorbenzol leitet man 28,8 g (0.2 Mol) α-Naphtol in 10 Minuten ein; die Temperatur erhöht sich von 20 auf 45ºC. Das Mittel wird während 1,5 Stunden auf 65ºC erwärmt, dann mit 400 ml Wasser hydrolysiert. Nach der Dekantierung wird die niedrigere organische Phase getrennt und unter Vakuum von 2 bis 5 Torr auf 80ºC konzentriert. Der Rest wird in 100 ml Isopropanol aufgelöst, und die resultierende Lösung wird auf 0ºC während 2 Stunden abgekühlt. Der gebildete klare beige Feststoff wird filtiert und getrocknet, um 41,5 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
- Ausbeute: 71 % in Bezug auf α-Naphtol
- Schmelzpunkt: 123 - 124ºC
- Reinheit CGL: 99 %
- Spektrum RMN (CDCl&sub3;),δ(ppm) = 2,20-280 (m, 4H); 4,80 (t, 1H); 6,80-8,10 (m, 7H).
Claims (12)
1. Verfahren zur Herstellung von 4-Aryl-disubstituierten-1-
Tetralonen der Formel
in welcher:
- X und Y jeweils ein Chloratom bilden und
- Y in der Position 2' oder 3' liegt,
dadurch gekennzeichnet, daß es in Anwesenheit eines
säurehaltigen Mittels die Reaktion des α-Naphtols der
Formel
mit Orthodichlorbenzol oder Metadichlorbenzol umfaßt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
es außerdem die Hydrolyse des Reaktionsprodukts der
Verbindung der Formel (II) mit Orthodichlorbenzol oder
Metadichlorbenzol umfaßt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
die Hydrolyse eine Säurehydrolyse ist.
4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß das säurehaltige Mittel eine
Lewis-Säure ist.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß
die Lewis-Säure ein Aluminium-Trihalogenid ist.
6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß
die Lewis-Säure unter Aluminiumchlorid, Aluminiumbromid
und ihren Mischungen ausgewählt ist.
7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß Orthodichlorbenzol oder
Metadichlorbenzol in Bezug auf die Verbindung der Formel
(II) im Uberschuß verwendet wird.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß
Orthodichlorbenzol oder Metadichlorbenzol im Verhältnis
von 2 bis 5 Moläquivalenten in Bezug auf die Verbindung
der Formel (II) verwendet wird.
9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß das säurehaltige Mittel im
Verhältnis von 1.5 bis 3 Moläquivalenten in Bezug auf
Orthodichlorbenzol oder Metadichlorbenzol verwendet
wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß
das säurehaltige Mittel Aluminiumchlorid ist und im
Verhältnis von 2.1 Mols je Mol der Verbindung der Formel
(II) verwendet wird.
11. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion der Verbindung
der Formel (II) mit Orthodichlorbenzol oder
Metadichlorbenzol bei 50 bis 70ºC bewirkt wird.
12. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion der Verbindung
der Formel (II) mit Orthodichlorbenzol oder
Metadichlorbenzol in einem organischen Lösungsmittel bewirkt wird,
welches unter den aliphatischen polyhalogenisierten
Kohlenwasserstoffen und ihren Mischungen ausgewählt ist.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8807641A FR2632633B1 (fr) | 1988-06-08 | 1988-06-08 | Procede de preparation de 4-aryl-1-tetralones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE68904928D1 DE68904928D1 (de) | 1993-03-25 |
| DE68904928T2 true DE68904928T2 (de) | 1993-08-19 |
Family
ID=9367081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE8989401577T Expired - Lifetime DE68904928T2 (de) | 1988-06-08 | 1989-06-07 | Verfahren zur herstellung von 4-aryl-disubstituierten-1-tetralonen. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5019655A (de) |
| EP (1) | EP0346226B1 (de) |
| JP (1) | JP2543983B2 (de) |
| AT (1) | ATE85791T1 (de) |
| CA (1) | CA1339378C (de) |
| DE (1) | DE68904928T2 (de) |
| DK (1) | DK171020B1 (de) |
| ES (1) | ES2045489T3 (de) |
| FR (1) | FR2632633B1 (de) |
| IE (1) | IE62753B1 (de) |
| PT (1) | PT90785B (de) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69406553T2 (de) * | 1993-11-30 | 1998-02-26 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von chiralen tetralonen |
| HU218599B (hu) * | 1996-10-09 | 2000-10-28 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Eljárás 4-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalin-1-on előállítására |
| FR2777000B1 (fr) | 1998-04-01 | 2002-09-27 | Catalys | Procede de preparation de la sertraline racemique |
| US6054614A (en) * | 1998-04-23 | 2000-04-25 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Process for the preparation of tetralone imines for the preparation of active pharmaceutical compounds |
| US6103938A (en) * | 1998-04-23 | 2000-08-15 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Process for preparing 4-(substituted phenyl)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-ones |
| EP1230212B1 (de) | 1999-11-16 | 2005-05-11 | Ciba SC Holding AG | Verfahren zur herstellung von ketiminen |
| US6723878B2 (en) | 2001-06-15 | 2004-04-20 | Orion Corporation Fermion | Method for preparing sertraline |
| CN116041160A (zh) * | 2021-10-28 | 2023-05-02 | 上虞京新药业有限公司 | 一种将异舍曲酮转化为舍曲酮的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4029731A (en) * | 1974-11-06 | 1977-06-14 | Pfizer Inc. | Aminophenyltetralin compounds |
| US4045488A (en) * | 1974-11-06 | 1977-08-30 | Pfizer Inc. | Aminophenyltetralin compounds |
| US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
-
1988
- 1988-06-08 FR FR8807641A patent/FR2632633B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-07 AT AT89401577T patent/ATE85791T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-07 ES ES89401577T patent/ES2045489T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-07 DK DK279289A patent/DK171020B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-06-07 CA CA000602052A patent/CA1339378C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-07 DE DE8989401577T patent/DE68904928T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-07 EP EP89401577A patent/EP0346226B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-08 JP JP1146546A patent/JP2543983B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-08 US US07/363,252 patent/US5019655A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-08 PT PT90785A patent/PT90785B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-06-12 IE IE184089A patent/IE62753B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK279289D0 (da) | 1989-06-07 |
| JPH0236142A (ja) | 1990-02-06 |
| EP0346226A1 (de) | 1989-12-13 |
| IE62753B1 (en) | 1995-02-22 |
| IE891840L (en) | 1989-12-08 |
| US5019655A (en) | 1991-05-28 |
| PT90785A (pt) | 1989-12-29 |
| EP0346226B1 (de) | 1993-02-17 |
| ES2045489T3 (es) | 1994-01-16 |
| DK279289A (da) | 1989-12-09 |
| FR2632633A1 (fr) | 1989-12-15 |
| JP2543983B2 (ja) | 1996-10-16 |
| FR2632633B1 (fr) | 1991-04-05 |
| ATE85791T1 (de) | 1993-03-15 |
| DK171020B1 (da) | 1996-04-22 |
| PT90785B (pt) | 1994-10-31 |
| DE68904928D1 (de) | 1993-03-25 |
| CA1339378C (en) | 1997-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3042121C2 (de) | ||
| DE68904928T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-aryl-disubstituierten-1-tetralonen. | |
| EP0034741B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines substituierten Bromfluorbenzols und 3-Brom-4-fluorbenzonitril | |
| DE69206250T2 (de) | Verfahren zur herstellung von nitrilen. | |
| DD155067A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-hydroxybenzofuran | |
| EP0038480B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Hydroxy-phenyl)-butan-3-on sowie neue Zwischenprodukte dieses Verfahrens | |
| DE69233111T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ketosäuren | |
| WO1995004032A1 (de) | Verfahren zur herstellung von o-substituierten hydroxylammoniumsalzen | |
| EP1316546B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Beta-Ketonitrilen | |
| DE2804597C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von β-Damascon und β-Damascenon | |
| EP0061669B1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Cyclohexan-1,3-dionen sowie einige neue bicyclische Cyclohexan-1,3-dione | |
| DE4301554C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diethoxymethan | |
| DE1518037B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Methylvanillylketon | |
| DE2424128C3 (de) | Verfahren zum Herstellen von cis, cis-2,4,6-Triisopropyl-1,3,5-trioxan | |
| EP0046193B1 (de) | 1-Hydroxypyrazol und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE3877648T2 (de) | Verfahren zur herstellung von naproxen. | |
| EP0008752B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dihydro-2-äthylbenzofuran-5-ylessigsäure | |
| DE2738588A1 (de) | Verfahren zur herstellung von desoxy-alpha-saeuren | |
| EP0251115B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von beta-Halogenvinyl- und beta,beta-Dihalogenethylarylketonen | |
| EP0035635B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Trimethylbenzochinon | |
| EP0254219B1 (de) | Verfahren zur Trennung von Isomerengemischen aus 1.3- und 1.4-Bis-(2-hydroxyhexafluoro-2-propyl) -benzol | |
| EP0075237A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1-Formyl-2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-ens | |
| DE3422915A1 (de) | Verfahren zur herstellung von gegebenenfalls kernsubstituierten zimtsaeuren | |
| DE4227022A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2,-5,6-Diaceton-D-glucose | |
| EP0212480A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines 6-Acyl-2-alkylnaphthalins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: SYLACHIM, CHASSE SUR RHONE, FR |
|
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: FINORGA SA., CHASSE SUR RHONE, FR |