DE676115C - Verfahren zur direkten Herstellung von OEstradiol aus neben Equilenin und Equilin noch OEstron enthaltenden Hormongemischen - Google Patents

Description

• Verfahren zur direkten Herstellung von Östradiol aus neben Equilenin und Equilin noch Östron enthaltenden Hormongemischen Es ist bekannt, daß der Harn tragender Stuten neben dem wichtigsten Oxyketohormon, dem Östron der Formel C18 H22 02, eine Reihe anderer nahe verwandter Oxyketone, darunter zwei besonders gut definierte, das Equilin C181-120 02 und das Equilenin C18 H18029 enthält.
• Eine teilweise Abtrennung des Ostrons kann durch fraktionierte Kristallisation erfolgen, die des Equilenins gelingt über seine wenig lösliche Verbindung mit Pikrinsäure. Durch ein Kombinieren dieser Methoden erhält man jedoch nur einen Bruchteil des in dem Gemisch enthaltenen reinen Ostrons, während ein sehr bedeutender Anteil dieser wertvollen Substanz dem Equilin, mit dem es Mischkristalle bildet, beigesellt bleibt.
• Es wurde nun gefunden, daß es möglich ist, aus diesem Gemisch von Equilin und Östron durch Einwirkung von Trinitrobenzol in alkoholischem Medium eine sehr wenig lösliche Verbindung zwischen Östron und Trinitrobenzol zu isolieren, in deren Mutterlaugen das praktisch reine Equilin verbleibt.
• Diese Verbindung zwischen Östron und Trinitrobenzol kann wegen ihrer großen Stabilität nur schwer zur Isolierung des Östrons selbst dienen. Unterwirft man sie aber einer milden katalytischen Reduktion oder vor allem einer solchen mittels Natrium und Alkoholen, -so erhält man neben leicht mit Mineralsäuren entfernbaren basischen Reduktionsprodukten des Trinitrobenzols das wertvolle Östradiol, das nach einmaligem Umkristallisieren rein vorliegt.
• Daß man weibliches Hormon aus es enthaltenden Flüssigkeiten absorbieren kann und mittels bestimmter Adsorbentien quantitativ erhält, ist bekannt. Hierbei wird ein einheitliches Hormon aber nur erhalten, wenn die zu behandelnde Flüssigkeit nur ein einziges Hormon enthält; andernfalls wird das Gemisch der Hormone adsorbiert und bei nachträglicher Behandlung mit Lösungsmitteln in Freiheit gesetzt. Demgegenüber wird mittels des zu diesem Zweck noch nicht herangezogenen Nitrobenzols aus dem besonders schwer zu trennenden Gemisch der nahe verwandten Hormone östron und Equilin nur das erstere gefällt.
• Beispiel q.ö g eines Hormongemisches mit dem optischen Drehungsvermögen [a]0 = -;- 2q.0°9 das aus den Kristallisationsmutterlaugen der Rohhormone des Stutenharns stammt, die man erhält, wenn ein Extrakt dieses Harns mittels der in der Patentschrift 622 5o8 angegebenen Reagenzien auf seine Ketofraktion verarbeitet und anschließend von Equilenindurch Pikrinsäure befreit wird (Sandulesco,;. Wang Wen Tschung, Girard, Compt. Rend-Acad. Sc. 1933, Bd. 196, S. r37), werden in; der Wärme in einer Lösung von go g Trinitrobenzol in 5ooo ccm abs. Alkohol gelöst und zur Kristallisation hingestellt.
• Man erhält so etwa 12 g orangegelbe Kristalle, die aus mit Trinitrobenzol gesättigtem Alkohol umkristallisiert werden. Die dabei anfallende Verbindung besitzt die Summenformel (C18 H22 02) 2 ' C, H3 (N 02)s.
• 5 g dieser Verbindung werden in der Wärme in Zoo ccm Propanol gelöst und unter lebhaftem Rühren mit 15g Natrium reduziert. Man fügt q.o: g Essigsäure und 15o ccm Wasser -hinzu - wobei sich die Flüssigkeit in zwei Schichten trennt -, hebt die alkoholische Schicht ab, entfernt etwa So °f, des Lösungsmittels durch Destillation imVakuum und nimmt dann den Rückstand mit Äther auf. Die ätherische Lösung wird mehrmals mit verdünnter Salzsäure und hierauf mit Wasser gewaschen. Man konzentriert die ätherische Lösung auf ein kleines Volumen und zieht sie dann viermal mit jeweils dem gleichen Volumen einer normalen Kaliumhydroxydlösung aus, die 1o Volumprozent Alkohol enthält. Das Üstradiol geht dabei =in die alkalische Lösung. Nachdem man Schwefelsäure bis zum Eintritt saurer Reakton zugegeben hat, zieht man mit Äther aus, ==vorauf zur Trockne verdampft wird. Der Rückstand wird aus wäßrigem Alkohol umkristallisiert. Man erhält so das bei 17-.° (korr.) schmelzende Östradiol in einer Ausbeute von etwa 8o °1o, sein Isömeres in einer Ausbeute von etwa 2o °/e.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur direkten Herstellung von Üstradiol .aus neben Equilenin und Equilin noch Östron enthaltenden Hormongemischen der Kristallisationsmutterlaugen des Ostrons, dadurch gekennzeichnet, -daß man diesem Gemisch nach Entfernung des Equilenins mittels Pikrinsäure das Östron als in Alkohol schwer löslische Verbindung mit Trinitrobenzol entzieht und aus dieser Verbindung durch Einwirkung reduzierender Argenzien, insbesondere von Natrium und Alkoholen, neben mittels Mineralsäure entfernbaren basischen Umwandlungsprodukten des Trinitrobenzols das Ostradiol gewinnt.