Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Sexualhormone Vorliegende
Erfindung hat die Herstellung der bisher unbekannten Glucoside von Sexualhormonen
zum Gegenstand. Voraussietzung für die Herstellbark@eit dieser neuen Verbindungen
ist das Vorliegen wenigstens einer freien Hydnoxylgruppe in den betreffenden Hormonen,
wie es beispielsweise bei dem Follikelhormon und seinen Isomeren, clem Dihydr.)-follikelhormon,
den im Schrifttum als Equilin, Hippulin, Equilenin bezeichneten Hormonen (vgl. z.
B. Comptes Rendus hebd. des Seances de 1'Acad. des Sciences 1932, Bd. 19q.,
S.909 bis 911a, Bd. i95, S. 981 bis 983) Moder dem männlichen Sexualhormon der Fall
ist. Aus ihnen werden sie nach den für die Herstellung von Glucosiden allgemein.
geeigneten Methoden gewonnen. Die H:orm@onglucoside zeichnen sich vor den unverätherten
Hormonen durch eine mehrfach stärkere und protahierbe Wirksamkeit aus.Process for the preparation of compounds of the sex hormones The subject of the present invention is the preparation of the heretofore unknown glucosides of sex hormones. The prerequisite for the producibility of these new compounds is the presence of at least one free hydoxyl group in the hormones in question, as is the case, for example, with the follicular hormone and its isomers, the dihydr. See, for example, Comptes Rendus hebd. des Seances de 1'Acad. des Sciences 1932, Vol. 19q., pp. 909 to 911a, Vol. i95, pp. 981 to 983) if the male sex hormone is the case. From them they become general according to those used for the production of glucosides. suitable methods. The H: orm @ onglucosides are distinguished from the unetherified hormones by a multiple stronger and protahierbe effectiveness.
Beispiele i. Eine Mischung von 0,1.1q.0 9 Follikelhormon mit o,16049
Pentaacetylglucose und 0,0535 g wasserfreiem Chlorzink wird im Glycerinbad 3o Minuten
auf 130° erhitzt, wobei Essigsäure entweicht. Das Reaktionsprodukt wird mit Chloroform
aufgenommen und so lange mit Wasser gewaschen, bis das Waschwasser keine ChloridreaktIonen
mehr zeigt. Dann wird ,die Chlor@of3rmphase zur Trockne gedampft,- gepulvert und
24 Stunden mit io ccm Barytwasser, welches o,5 g Ba(OH)g enthält, geschüttelt. Es
wird abfiltrIert, in Chloroförm gelöst, wiederum eingedampft und dann mit wasserfreiem
Äther geschüttelt. Hierauf wird abfiltriert und erneut der Rückstand mit Chlorflform
aufgenommen. Nach Verdampfen dis Chliorofvrms wird das erhaltene Röhglucosid aus
absolutem Alkohol unkristiallisiert. Das Gluoosid, welches in Äther unlöslich ist,
hat einen Schmelzpunkt von 223-°.Examples i. A mixture of 0.1.1q.0 9 follicular hormone with o, 16049
Pentaacetylglucose and 0.0535 g of anhydrous zinc chloride are placed in a glycerine bath for 30 minutes
heated to 130 °, whereby acetic acid escapes. The reaction product is made with chloroform
and washed with water until the wash water does not react with chloride
shows more. Then the chlorine phase is evaporated to dryness - powdered and
Shaken for 24 hours with 10 cc of barite water containing 0.5 g of Ba (OH) g. It
is filtered off, dissolved in chlorine form, evaporated again and then with anhydrous
Ether shaken. It is then filtered off and again the residue with Chlorflform
recorded. After evaporation of the Chliorofvrms the crude glucoside obtained is from
absolute alcohol uncrystallized. The gluooside, which is insoluble in ether,
has a melting point of 223- °.
Wie mittels des Allen-D,oisy-Testsfestgestellt wird, findet sich die
Mäuseeinheit in 0,03)' Substanzentsprechend 0,02-y Eollikelhormion, während
sie in dem als Ausgangsstoff dienenden Follikelhormon in o, i y enthalten ist. Seine
physiologische Wirkung bei der östrusauslösung an der Maus ist also die fünffache,
bezogen auf das freie Hormon. Dabei ist die Wirkung protrahiert.As is determined by means of the Allen-D, oisy test, the mouse unit is found in 0.03) ' substance corresponding to 0.02-y eollicular hormone, while it is contained in o, iy in the follicular hormone serving as the starting material. Its physiological effect during the induction of estrus in the mouse is therefore five times as much, based on the free hormone. The effect is protracted.
2. o,12 i 5 g FollikeIhormon werden in der äquivalenten Menge 1/1o
normaler alkoholischer Kalilauge gelöst, worauf die Lösung im Vakuum zur Trockne
verdampft wird. Das erhaltene -Reaktionsprodukt wird mit 3 ccm einer ätherischen
Lösung von 0,0823 g AOetochlorglucose 24 Stunden geschüttelt. Es wird dann
mit Eisessig angesäuert und zur Trockne verdampft. Der Rückstand wird erschöpfend
mit Chloroform eXtrabiert und der Extrakt
eingedampft. Die Weiberbiehandlung
des Rückstandes mit Barytlösung usw. erfolgt, wie in Beispiel i angegeben.2. 0.12 and 5 g of follicle hormone are dissolved in the equivalent amount of 1/10 normal alcoholic potassium hydroxide solution, whereupon the solution is evaporated to dryness in vacuo. The reaction product obtained is shaken with 3 cc of an ethereal solution of 0.0823 g of acetochloroglucose for 24 hours. It is then acidified with glacial acetic acid and evaporated to dryness. The residue is exhaustively extracted with chloroform and the extract is evaporated. The Weiberbiehandlung of the residue with barite solution etc. takes place as indicated in Example i.
Statt erst das aus Follikelhornlon und Alkali entstandene Salz mit
der Aceroochl:orglucose reagieren zu lassen, -kann man das Hormon, Kalilauge mit
etwas Alkoholzusatz und die Acebochlorglucose auch unmittelbar zusammenbringen,
worauf man von dem ausgefallenen Chlorkalium abfiltriert, zur Trockne verdampft
und mit Barytwasser, wie angegeben, weiterbehandelt.Instead of first using the salt created from follicle hornlon and alkali
the Aceroochl: orglucose to react, -can use the hormone, potassium hydroxide solution
bring some added alcohol and the acebochlor glucose together directly,
whereupon the precipitated potassium chloride is filtered off and evaporated to dryness
and treated further with barite water as indicated.
3. 0,137 g Follilaelhorm-on werden mit o,2oo g Pentaacetylgalactose
und o,o5o g wasserfreiem Chlorzink vermischt. Diese Mischung wird dann in einem
Glycerinbad 2o Minuten auf i2o° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird in Chloroform
aufgenommen, mit Wasser, verdünnter Natronlauge und dann wiederum mit Wasser gewaschen.
Dann wird zur Trockne verdampft, der Rückstand pulverisiert und 3 Stunden mit 25
ccm Barytwasser geschüttelt. Hierauf wird abfiltriert, getrocknet und der Rückstand
mit Chloroform extrahiert. Die Chlorof ormlösung wird eingedampft, mit wasserfreiem
Äther extrahiert und der Rückstand erneut in Chloroform aufgenvmmen. Nach Verdampfen
des Chloroforms erhält man das Galactosid des Follikelhormons in Form eines gelblichen.
Pulvers.3. 0.137 g of follilaelhorm-one are mixed with 0.200 g of pentaacetylgalactose
and o, o5o g of anhydrous zinc chloride mixed together. This mixture is then in one
Glycerine bath heated to 120 ° for 20 minutes. The reaction product is in chloroform
taken up, washed with water, dilute sodium hydroxide solution and then again with water.
Then it is evaporated to dryness, the residue pulverized and 3 hours with 25
ccm of barite water shaken. It is then filtered off, dried and the residue
extracted with chloroform. The chloroform solution is evaporated with anhydrous
Ether extracted and the residue taken up again in chloroform. After evaporation
of chloroform, the galactoside of the follicular hormone is obtained in the form of a yellowish one.
Powder.