DE60312682T2 - METHOD FOR THE TREATMENT OF ROSACEA BY TOPICAL ADMINISTRATION OF A CYCLOHEXIDEERIVATE - Google Patents
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Abstract
Description
TECHNISCHES GEBIETTECHNICAL AREA
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung gewisser Alkohole für die Herstellung eines Medikaments zur topischen Behandlung von Rosacea.The The present invention relates to the use of certain alcohols for the Preparation of a medicament for the topical treatment of rosacea.
HINTERGRUND DER ERFINDUNGBACKGROUND OF THE INVENTION
Rosacea ist eine häufige chronische Hauterkrankung, die durch ein Spektrum von klinischen Indikationen gekennzeichnet ist, welche Errötungsepisoden, Erythem, Telangiektasie, entzündliche papulopustolöse Eruptionen, die Akne ähneln, und auch Augensymptome einschließen. Obwohl genaue Inzidenzdaten für die USA nicht verfügbar sind, legen in Schweden erhaltene Daten nahe, dass irgendeine Form von Rosacea in bis zu 10 % der durchschnittlichen Bevölkerung vorliegen kann. Die Erkrankten sind meist europäischen Ursprungs, im Allgemeinen mit heller Haut und blauen Augen. Frauen neigen eher dazu, Rosacea zu entwickeln, als Männer, wobei Errötungsepisoden und Erythem die häufigsten gefundenen Symptome sind.rosacea is a common one chronic skin disease characterized by a range of clinical Indications of erythema episodes, erythema, telangiectasis, inflammatory papulopustular Eruptions that resemble acne and also include ocular symptoms. Although accurate incidence data for the USA not available In Sweden, data obtained suggest that some form of rosacea in up to 10% of the average population may be present. The patients are mostly of European origin, generally with light skin and blue eyes. Women are more prone to rosacea develop as men, with erythema episodes and erythema the most commonly found Symptoms are.
Die Ätiologie von Rosacea ist unbekannt, aber es wird angenommen, dass sie eine genetisch bestimmte anomale vaskuläre Reaktion ist, die sich im dritten bis sechsten Lebensjahrzehnt entwickelt. Die Hypothese, dass die grundlegende Pathogenese der Krankheit eine Errötungsstörung ist, beruht auf mehreren Befunden. Die Krankheit scheint in nördlichen Klimata, wo eine Kälteeinwirkung häufiger erfahren wird, und bei hellhäutigen Personen verbreiteter zu sein, bei denen eine Errötung häufig und die Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht besonders hoch ist. Demgemäß könnte Rosacea eine Art von Überempfindlichkeitsreaktionskrankheit sein, bei der eine vaskuläre Empfindlichkeit ein zentraler Mechanismus ihrer Ätiologie ist. Die Korrelation zwischen empfindlichen Blutgefäßen und empfindlicher Haut ist jedoch noch nicht festgestellt worden. Epidemiologische Studien legen nahe, dass der Regulationsmechanismus von Blutgefäßen beim Beginn und bei der Entwicklung von Rosacea von Bedeutung sein kann. Studien zeigen, dass gefunden wurde, dass 27 % der Rosacea-Patienten an Migräne und 42 % an einer Neigung zum Erröten leiden, wobei beide ungefähr das doppelte Niveau darstellen, welches typisch bei einer Kontrollgruppe gefunden würde.The etiology Rosacea is unknown, but is believed to be one genetically determined anomalous vascular reaction that occurs in the developed from third to sixth decade of life. The hypothesis that the basic pathogenesis of the disease is erythema, is based on several findings. The disease appears in northern Klimata, where a cold impact frequently experienced and fair-skinned To be more prevalent among people who experience erythema frequently and the sensitivity to Sunlight is particularly high. Accordingly, rosacea could be a type of hypersensitivity reaction disease be in the case of a vascular Sensitivity is a central mechanism of their aetiology. The correlation between sensitive blood vessels and however, sensitive skin has not yet been detected. epidemiological Studies suggest that the regulation mechanism of blood vessels in the Beginning and in the development of rosacea may be of importance. studies show that 27% of rosacea patients were found migraine and 42% suffer from a tendency to blush, both about twice Level, which is typically found in a control group would.
Eine ätiologische Rolle ist auch für die Art Demodex vorgeschlagen worden, Milben, die normalerweise menschliche Haarfolllikel bewohnen und von denen mitgeteilt wird, dass sie bei Rosacea-Patienten in größerer Zahl auftreten. Eine Anzahl von Ernährungsfaktoren, zum Beispiel heiße Getränke, Alkohol, stark gewürzte Nahrung, und Umweltbedingungen (z.B. Temperaturänderungen) sind wohlbekannte Auslöser dieser Krankheit. In der Literatur gibt es auch Berichte über eine mögliche Beteiligung einer geänderten Immunfunktion und anomal niedriger Hautoberflächenlipide bei der Pathogenese von Rosacea.An etiological Role is also for The species Demodex has been suggested to be mites normally inhabiting and reporting on human hair follicles that they are in rosacea patients in larger numbers occur. A number of nutritional factors, for example hot Drinks, alcohol, very spicy Food, and environmental conditions (e.g., temperature changes) are well known trigger this disease. There are also reports in the literature about one possible Involvement of a changed Immune function and abnormally low skin surface lipids in the pathogenesis from Rosacea.
Der Schlüssel für eine erfolgreiche Behandlung von Rosacea liegt in der frühen Diagnose und Behandlung. Die Behandlung zielt im Allgemeinen auf die Kontrolle der Symptome und auf die Verbesserung des Aussehens der Haut ab. Derzeit kann Rosacea nicht geheilt werden, obwohl die Häufigkeit ihres Ausbruchs verringert und dessen Schwere gemildert werden kann. Die meisten Fälle von Rosacea können mit entzündungshemmenden Arzneimitteln in Kombination mit der Vermeidung von Lebensführungs- und Umweltfaktoren, welche in einzelnen Fällen die Krankheit verschlimmern können, unter Kontrolle gebracht werden. Die Behandlung ist im Allgemeinen beim Verbessern der Pusteln und Erhebungen von Rosacea am erfolgreichsten; die Rötung der Haut ist schwieriger zu behandeln. Therapeutische Mittel für entzündliche Rosacea-Zustände werden im Allgemeinen in zwei Gruppen eingeteilt: (1) systemische und topische Antibiotika; und (2) Retinoide. Systemische und topische Antibiotika umfassen Tetracyclin, Metronidazol, Erythromycin, Minocyclin und Clindamycin, aber die Verwendung dieser Mittel ist häufig von Arzneistoffnebenwirkungen, der Entwicklung von Resistenz und Veränderungen der normalen mikrobiellen Flora begleitet. Retinoide umfassen Tretinoin (Vitamin A oder Retinoesäure), das topisch aufgebracht wird, um die Follikel-Keratinisierung zu hemmen, und Isotretinoin (13-cis-Retinoesäure), das systemisch verabreicht wird, um die Aktivität der Talgdrüsen zu unterdrücken. Retinoide sind häufig Reizmittel und werden Individuen mit empfindlicher Haut nicht empfohlen. Retinoide können auch phototoxisch sein und sie können eine dünne und für Blutergüsse anfällige, zerbrechliche Haut verursachen.Of the key for one successful treatment of rosacea is in the early diagnosis and treatment. The treatment is generally aimed at the control symptoms and improving the appearance of the skin. Currently, rosacea can not be cured, although the frequency its eruption can be reduced and its severity mitigated. Most cases of rosacea can with anti-inflammatory Medicines combined with the avoidance of life-cycle and environmental factors, which in some cases aggravate the disease can, be brought under control. The treatment is general most successful in improving the pustules and elevations of rosacea; the redness the skin is harder to treat. Therapeutic agent for inflammatory Rosacea states are generally divided into two groups: (1) systemic and topical antibiotics; and (2) retinoids. Systemic and topical Antibiotics include tetracycline, metronidazole, erythromycin, minocycline and clindamycin, but the use of these agents is common Drug side effects, the development of resistance and changes accompanied by the normal microbial flora. Retinoids include tretinoin (Vitamin A or retinoic acid), applied topically to inhibit follicle keratinization and isotretinoin (13-cis-retinoic acid) administered systemically will to the activity the sebaceous glands to suppress. Retinoids are often irritants and are not recommended for individuals with sensitive skin. retinoids can also be phototoxic and you can a thin one and for bruising prone, cause fragile skin.
Metronidazol (5-Methyl-5-nitroimidazol-1-ethanol), ein antibakterielles Mittel, ist derzeit in den Vereinigten Staaten eine der häufiger verschriebenen Behandlungen für Rosacea. Es ist als topische Creme unter dem Namen MetrogelTM von Galderma erhältlich. Metronidazol ist strukturell einigen Materialien ähnlich, von denen man annimmt, dass sie karzinogen sind, und ist in der Tat von der U.S. Environmental Protection Agency als ein Mittel angegeben, von dem vernünftig vorausgesagt wird, dass es ein humanes Karzinogen ist. Siehe Merck Index, 1996, Seite 1051.Metronidazole (5-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol), an antibacterial agent, is currently one of the more commonly prescribed treatments for rosacea in the United States. It is available as a topical cream under the name Metrogel ™ from Galderma. Metronidazole is structurally similar to some of the materials that are believed to be carcinogenic, and is indeed cited by the US Environmental Protection Agency as a means that is reasonably predicted to be a human carcinogen. See Merck Index, 1996, page 1051.
Demgemäß gibt es einen Bedarf an einer sicheren und wirksamen topischen Behandlung der Symptome von Rosacea, welche nicht nur schnell und wirksam wirkt, sondern welche auch verringerte Nebenwirkungen im Vergleich zu den derzeitigen Behandlungsweisen aufweist.Accordingly, there is a need for a safe and effective topical treatment of the symptoms of rosacea, which not only acts quickly and effectively, but also has reduced side effects compared to the current conditions has ways of acting.
Methoden zur Behandlung von Rosacea sind in der Patentliteratur beschrieben worden. Kürzliche Beispiele umfassen die folgenden Patente.methods for the treatment of rosacea are described in the patent literature Service. Recent examples include the following patents.
Das U.S. Patent 5,932,215, De Lacharriere et al., herausgegeben am 3. August 1999, beschreibt ein Verfahren zur topischen und systemischen Behandlung von Rosacea unter Verwendung eines Antagonisten von CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide).The U.S. U.S. Patent 5,932,215, De Lacharriere et al. August 1999, describes a method for topical and systemic Treatment of rosacea using an antagonist of CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptides).
Das U.S. Patent 5,972,993, Ptchelintsev, herausgegeben am 26. Oktober 1999, beschreibt ein Verfahren zur Behandlung von Rosacea und empfindlichen Hautzuständen unter Verwendung gewisser speziell definierter Antioxidans-Materialien.The U.S. Patent 5,972,993, Ptchelintsev, issued October 26 1999, describes a method of treating rosacea and sensitive skin conditions using certain specially defined antioxidant materials.
U.S. Patent 5,952,372, McDaniel, herausgegeben am 14. September 1999, beschreibt ein Verfahren zur Behandlung von Rosacea unter Verwendung von oralem oder topisch aufgebrachtem Ivermectin. Dieses Behandlungsverfahren zielt auf die Verringerung oder Beseitigung der Demodex-Organismen ab, die häufig auf der Haut von Rosacea-Patienten gefunden werden.U.S. U.S. Patent 5,952,372, McDaniel, issued September 14, 1999, describes a method of treating rosacea using of oral or topically applied ivermectin. This treatment procedure aims to reduce or eliminate the Demodex organisms that often be found on the skin of rosacea patients.
Das U.S. Patent 5,654,312, Andrulis, Jr. et al., herausgegeben am 5. August 1997, beschreibt ein Verfahren für die systemische oder topische Behandlung von entzündlichen oder autoimmunen Dermatosen unter Verwendung von Thalidomid, entweder allein oder in Kombination mit einem Cytokin-Inhibitor oder einem Wachstumsfaktor-Inhibitor.The U.S. U.S. Patent 5,654,312, Andrulis, Jr. et al. August 1997, describes a method for systemic or topical Treatment of inflammatory or autoimmune dermatoses using thalidomide, either alone or in combination with a cytokine inhibitor or a growth factor inhibitor.
Das U.S. Patent 5,998,395, Kligman, herausgegeben am 7. Dezember 1999, beschreibt ein Verfahren zur Unterdrückung der Entzündung bei einer entzündlichen Dermatose wie Rosacea unter Verwendung einer topisch aufgebrachten Zusammenseztung, die sowohl ein Corticosteroid als auch ein Retinoid enthält.The U.S. U.S. Patent 5,998,395, Kligman, issued December 7, 1999, describes a method of suppressing inflammation an inflammatory Dermatosis like rosacea using a topically applied Compound that contains both a corticosteroid and a retinoid contains.
Das U.S. Patent 6,028,118, Dupont et al., 22. Februar 2000, beschreibt die Verwendung eines Haiknorpel-Extrakts als antiangiogenetisches, entzündungshemmendes und antikollagenolytisches Material, das für die Behandlung von Rosacea verwendet werden kann.The U.S. U.S. Patent 6,028,118, Dupont et al., Feb. 22, 2000 the use of a shark cartilage extract as antiangiogenic, anti-inflammatory and anti-collagenolytic material used for the treatment of rosacea can be used.
Das U.S. Patent 5,994,330, El Khoury, herausgegeben am 30. November 1999, beschreibt die Behandlung von Akne und anderen entzündlichen Hautzuständen unter Verwendung von topisch verabreichten muskarinischen Mitteln. Es wird angegeben, dass die therapeutischen Wirkungen der Erfindung eine Verringerung von Röte, Schwellung und Entzündung einschließen.The U.S. U.S. Patent 5,994,330, El Khoury, issued November 30 1999, describes the treatment of acne and other inflammatory skin conditions below Use of topically administered muscarinic agents. It it is stated that the therapeutic effects of the invention a Reduction of redness, Swelling and inflammation lock in.
Das U.S. Patent 5,968,532, De Lacharriere et al., herausgegeben am 19. Oktober 1999, beschreibt die Verwendung eines Ethylendiamin-Derivats in einer kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung, welche ein Material mit einer reizenden Nebenwirkung enthält. Es wird angegeben, dass das Ethylendiamin Hautreizung, Erythem und Entzündungsempfindungen von Rosacea minimiert, welche von der Verwendung des kosmetischen/dermatologischen Produkts stammen.The U.S. U.S. Patent 5,968,532, De Lacharriere et al. October 1999, describes the use of an ethylenediamine derivative in a cosmetic or dermatological composition which contains a material with a irritant side effect. It will indicated that the ethylenediamine causes skin irritation, erythema and inflammatory sensations of rosacea, which minimizes the use of the cosmetic / dermatological Originate from the product.
Das U.S. Patent 6,071,955, Elias et al., herausgegeben am 6. Juni 2000, beschreibt die Verwendung von juvenilem Hormon III, um Akne oder akneiforme Zustände zu behandeln. Es wird angegeben , dass die Verbindungen als Aktivator der Rezeptoren XFR, PPARA und LXRA wirken.The U.S. U.S. Patent 6,071,955, Elias et al., Issued June 6, 2000, describes the use of juvenile hormone III to acne or acneiform states to treat. It is stated that the compounds act as activator the receptors XFR, PPARA and LXRA act.
Das U.S. Patent 5,885,595, Corey et al., herausgegeben am 23. März 1999, beschreibt eine kosmetische Zusammensetzung, welche einen Retinolfettsäureester einschließt. Es wird angegeben, dass die Zusammensetzung bei der Behandlung von Chronoalterungszuständen der Zeit und dermatologischen Störungen, einschließlich Akne, follikolärer und läsionsbedingter Pusteln, aktinischer Keratosen, öliger Haut und Rosacea, wirksam ist.The U.S. U.S. Patent 5,885,595, Corey et al., Issued March 23, 1999, describes a cosmetic composition containing a retinoic fatty acid ester includes. It is stated that the composition is used in the treatment of chronoaltering conditions Time and dermatological disorders, including Acne, follicular and lesional Pustules, actinic keratoses, oily Skin and rosacea, is effective.
Das U.S. Patent 5,895,649, De Lacharriere et al., herausgegeben am 20. April 1999, beschreibt ein Verfahren zur Behandlung von neurogenen roten Hautflecken, einschließlich jener, die bei Rosacea vorhanden sind, unter Verwendung der topischen Anwendung eines TNF-alpha-Antagonisten.The U.S. U.S. Patent 5,895,649, De Lacharriere et al. April 1999, describes a method for the treatment of neurogenic including red skin patches those present at Rosacea, using topical ones Application of a TNF-alpha antagonist.
Das U.S. Patent 6,071,541, Murad, herausgegeben am 6. Juni 2000, beschreibt die Verwendung einer topischen Zusammensetzung, die eine Hydroxysäure oder Tanninsäure, um einen Teil der Haut abzuschälen, stabilisiertes Wasserstoffperoxid, um die Reinigung der Haut zu erleichtern, und ein antimikrobielles Mittel enthält, um Mikroorganismen auf der Haut zu inhibieren oder zu verringern. Es wird angegeben, dass die Zusammensetzung bei der Behandlung und Handhabung von entzündlichen Hautzuständen, wie Akne und akneiformer Rosacea, wirksam ist.The U.S. Patent 6,071,541, Murad, issued June 6, 2000 the use of a topical composition containing a hydroxy acid or tannic acid, to peel off part of the skin, stabilized hydrogen peroxide to cleanse the skin too facilitate, and contains an antimicrobial agent to microorganisms to inhibit or reduce on the skin. It is stated that the composition in the treatment and handling of inflammatory Skin conditions such as acne and acneiform rosacea, is effective.
Das U.S. Patent 5,972,892, De Lacharriere et al., herausgegeben am 26. Oktober 1999, beschreibt eine therapeutische Zusammensetzung für die topische Anwendung, welche mindestens ein Material mit einer reizenden Nebenwirkung zusammen mit einem Substanz P-Antagonisten enthält, für die Verringerung oder Beseitigung der Reizwirkung dieses Materials. Der Substanz P-Antagonist kann eine Peptid-Verbindung oder eine stickstoffhaltige Verbindung oder eine stickstoff-, schwefel- oder sauerstoffhaltige heterocyclische Verbindung sein.The U.S. U.S. Patent 5,972,892, De Lacharriere et al. October 1999, describes a therapeutic composition for the topical Application containing at least one material with a irritant side effect Contains a substance P antagonist for reduction or elimination the irritant effect of this material. The substance P antagonist can a peptide compound or a nitrogen-containing compound or a nitrogen, sulfur or oxygen-containing heterocyclic Be connected.
Das U.S. Patent 6,057,341, Charpentier, herausgegeben am 2. Mai 2000, beschreibt pharmazeutische oder kosmetische Zusammensetzungen, die neue biaromatische Dibenzofuran-Derivate einschließen. Es wird angegeben, dass die Zusammensetzungen pharmakologische Antworten der Retinoid-Agonisten-Art zeigen, und es wird weiter angegeben, dass sie bei der Behandlung von Keratinisierungsstörungen, einschließlich Akne-Rosacea, wirksam sind.The U.S. Patent 6,057,341, Charpentier, issued May 2, 2000, describes pharmaceutical or cosmetic compositions which include novel biaromatic dibenzofuran derivatives. It it is stated that the compositions have pharmacological responses of the retinoid agonist species, and it will be further specified that they are used in the treatment of keratinization disorders, including Acne rosacea, are effective.
Das U.S. Patent 6,054,875, Martin et al., herausgegeben am 25. April 2000, beschreibt die Verwendung von Phosphodiesterase-4-Inhibitoren auf der Basis von substituierten Dihydrobenzofuranen für die Behandlung von proliferativen, entzündlichen und allergischen Dermatosen, einschließlich Akne-Rosacea.The U.S. U.S. Patent 6,054,875, Martin et al., Issued April 25 2000, describes the use of phosphodiesterase 4 inhibitors based on substituted dihydrobenzofurans for treatment of proliferative, inflammatory and allergic dermatoses, including acne rosacea.
Das
U.S. Patent 6,057,453, Yang et al., herausgegeben am 2. Mai 2000,
und das U.S. Patent 6,060,604, Yang et al., herausgegeben am 9.
Mai 2000, beschreiben eine neue Klasse von Polyaminen, die mit Elektron-affinen
Gruppen substituiert sind. Es wird angegeben, dass diese Materialien
bei der Behandlung von dermatologischen Zuständen, die von anaeroben und
mikroaerophilen Mikroorganismen verursacht werden, wirksam sind.
Organische
Alkohole, Diole und Polyole sind für die Verwendung bei der Behandlung
einer Vielfalt von dermatologischen Krankheiten offenbart worden.U.S. Patent 6,057,453, Yang et al., Issued May 2, 2000, and U.S. Patent 6,060,604, Yang et al., Issued May 9, 2000, describe a new class of polyamines substituted with electron affinity groups , It is stated that these materials are effective in the treatment of dermatological conditions caused by anaerobic and microaerophilic microorganisms.
Organic alcohols, diols and polyols have been disclosed for use in the treatment of a variety of dermatological diseases.
Das U.S. Patent 6,290,937, Brown et al., herausgegeben am 18. September 2001, das vor der Herausgabe durch das Patentamt zurückgezogen worden ist, beschrieb eine Reihe von pharmazeutischen Zusammensetzungen, von denen angegeben wurde, dass sie den Melaningehalt von Säuger-Melanozyten erhöhen, und von denen auch angegeben wurde, dass sie für die Behandlung von proliferativen Hautkrankheiten, wie Akne vulgaris, nützlich sind. Die offenbarten Zusammensetzungen können (C3-C50)-Diole als das pharmazeutisch aktive Mittel verwenden; 1,2-cis- und 1,2-trans-Cyclohexandiol sind speziell als aktive Bestandteile offenbart. Zusätzlich befand sich 1,2-cis-Cyclopentandiol unter den bevorzugten aktiven Verbindungen. Die Behandlung von Rosacea war nicht offenbart oder nahegelegt.U.S. Patent 6,290,937, Brown et al., Issued September 18, 2001, which was withdrawn prior to its disclosure by the Patent Office, described a number of pharmaceutical compositions which have been stated to increase the melanin content of mammalian melanocytes. and which have also been stated to be useful for the treatment of proliferative skin diseases such as acne vulgaris. The disclosed compositions may use (C 3 -C 50 ) diols as the pharmaceutically active agent; 1,2-cis- and 1,2-trans-cyclohexanediol are specifically disclosed as active ingredients. In addition, 1,2-cis-cyclopentanediol was among the preferred active compounds. The treatment of rosacea was not revealed or suggested.
Das U.S. Patent 6,184,422, Barbier et al., herausgegeben am 6. Februar 2001, offenbart eine Gruppe von ungesättigten langkettigen (zum Beispiel C12-) Derivaten von Cyclohexandiol. Es wird gelehrt, dass diese Materialien topisch für die Behandlung von hyperproliferativen Krankheiten und Krankheiten der Talgdrüsen, wie Akne, nützlich sind. Siehe auch das verwandte U.S. Patent 5,969,190.U.S. Patent 6,184,422, Barbier et al., Issued February 6, 2001, discloses a group of unsaturated long chain (for example, C 12 ) derivatives of cyclohexanediol. It is taught that these materials are topically useful for the treatment of hyperproliferative diseases and diseases of the sebaceous glands such as acne. See also related US Patent 5,969,190.
Das U.S. Patent 5,886,233, Steinmeyer et al., herausgegeben am 23. März 1999, beschreibt Cyclohexanon-Derivate, die verwendet werden, um Vitamin D-Verbindungen zu synthetisieren. Es wird angegeben, dass die Verbindungen für die Behandlung von Haut, wie bei der Behandlung von Akne, nützlich sind.The U.S. U.S. Patent 5,886,233, Steinmeyer et al., Issued March 23, 1999, describes cyclohexanone derivatives that are used to vitamin To synthesize D compounds. It is stated that the compounds for the Treatment of skin, as in the treatment of acne, are useful.
Das U.S. Patent 6,277,837, DeLuca, Jr. et al., herausgegeben am 21. August 2001, beschreibt eine Gruppe von mit Vitamin D verwandten Verbindungen, die eine Cyclohexandiol-Einheit einschließen. Es wird gelehrt, dass die Zusammensetzungen für die Behandlung von Zellproliferationskrankheiten, wie Psoriasis, nützlich sind. Siehe auch die verwandten U.S. Patente 6,127,559; 5,945,410; 5,936,133; und 5,843,928.The U.S. U.S. Patent 6,277,837, DeLuca, Jr. et al. August 2001, describes a group of vitamin D related Compounds that include a cyclohexanediol moiety. It It is taught that the compositions are useful for the treatment of cell proliferative diseases, such as Psoriasis, useful are. See also related U.S. Pat. Patents 6,127,559; 5,945,410; 5,936,133; and 5,843,928.
Das U.S. Patent 5,641,809, Hagen et al., herausgegeben am 24. Juni 1997, beschreibt eine Hautbehandlungszusammensetzung, die Lanolin zusammen mit einem Ester von Lanolinsäure einschließt. Das Patent lehrt, dass Lanolin (C9-C22)-Diole als eine seiner Komponenten einschließt. Die Behandlung von Rosacea ist nicht offenbart oder nahegelegt.U.S. Patent 5,641,809, Hagen et al., Issued June 24, 1997, describes a skin treatment composition which includes lanolin together with an ester of lanolin acid. The patent teaches that lanolin includes (C 9 -C 22 ) diols as one of its components. The treatment of rosacea is not revealed or suggested.
Browning, D.J. et al. in "Ocular rosacea", Survey of Ophthalmology, Survey of Ophthalmology Inc., XX, Bd. 31, Nr. 3, November 1986, S. 145-158, beschreiben, dass Hexachlorcyclohexan in Kombination mit Benzyliumbenzolium Rosacea bei 18 Patienten milderte.Browning, D.J. et al. in "Ocular rosacea ", Survey of Ophthalmology, Survey of Ophthalmology Inc., XX, Vol. 31, No. 3, November 1986, pp. 145-158, describe that hexachlorocyclohexane in combination with Benzyliumbenzolium rosacea attenuated in 18 patients.
Müller-Decker et al, zeigen unter Verwendung einer Keratinozyten-Zelllinie in "The release of inflammatory mediators from human keratinocytes in cell cultures as an indication of skin irritation: Development of a replacement from animal studies", Aktuelle Dermatologie, 1997, Deutschland, Bd. 23, Nr. 3, 1997, S. 72-77, dass Cyclohexanol die Freisetzung von entzündlichen Mediatoren unter in-vitro-Bedingungen stimuliert.Müller-Decker et al., using a keratinocyte cell line in "The release of inflammatory mediators from human keratinocytes in cell cultures as an indication of skin irritation: Development of a replacement from animal studies ", Current Dermatology, 1997, Germany, Vol. 23, No. 3, 1997, pp. 72-77, that cyclohexanol the release of inflammatory Mediators under in vitro conditions stimulated.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION
Die
vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung gewisser Alkohole
bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Rosacea
bei Menschen, wie in Anspruch 1 beansprucht. Die Behandlung umfasst
die topische Auftragung einer sicheren und wirksamen Menge (zum
Beispiel etwa 0,05 bis etwa 1 mg/cm2) der
Verbindung mit der folgenden Formel bei einem Patienten an der Stelle
der Rosacea oder wo der Patient dazu neigt, Rosacea zu zeigen: 
Besonders bevorzugte Verbindungen sind Cyclohexanol, 1,2-Cyclohexandiol, 1,3-Cyclohexandiol und 1,4-Cyclohexandiol und Mischungen dieser Materialien. Das aktive Material kann mit einem pharmazeutischen Träger verabreicht werden.Especially preferred compounds are cyclohexanol, 1,2-cyclohexanediol, 1,3-cyclohexanediol and 1,4-cyclohexanediol and mixtures of these materials. The active one Material can be administered with a pharmaceutical carrier.
Die vorliegende Patentschrift beschreibt auch ein Verfahren zur Behandlung von Akne vulgaris beim Menschen, welche die topische Auftragung einer sicheren und wirksamen Menge einer hierin definierten aktiven Verbindung, wie 1,3-Cyclohexandiol, 1,4-Cyclohexandiol und deren Mischungen, auf die betroffene Stelle eines Patienten, der eine solche Behandlung benötigt, umfasst.The This patent also describes a method of treatment of acne vulgaris in humans, which is the topical application of a safe and effective amount of an active compound defined herein, such as 1,3-cyclohexanediol, 1,4-cyclohexanediol and mixtures thereof, on the affected area of a patient receiving such treatment needed includes.
Schließlich beschreibt die vorliegende Patentschrift die Behandlung von Zuständen, die durch entzündliche oder allergische Symptome gekennzeichnet sind, wie Schnupfen, Grippe, Sinusitis und Ohrinfektionen, durch die topische Auftragung einer wirksamen Menge der hierin definierten aktiven Materialien.Finally describes the present specification deals with the treatment of conditions which by inflammatory or allergic symptoms are marked, such as colds, flu, Sinusitis and ear infections, by the topical application of an effective Amount of active materials defined herein.
Alle hierin angegebenen Prozentsätze und Verhältnisse beziehen sich auf Gewicht, falls nicht anders angegeben.All percentages given herein and relationships are by weight unless stated otherwise.
Alle Patente und anderen Publikationen, die in dieser Anmeldung zitiert sind, werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen.All Patents and other publications cited in this application are incorporated herein by reference.
DETALLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Wie hierin verwendet, soll der Ausdruck "sichere und wirksame Menge" jene Menge an aktivem Material oder einer das aktive Material enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzung definieren, welche verwendet wird, um eine wirksame Behandlung für den behandelten Zustand, wie Rosacea, Akne vulgaris oder Zustände, die durch Entzündung und allergische Symptome charakterisiert sind (wie Kälte, Grippe, Sinusitis oder Ohrinfektionen), bereitzustellen, ohne für den Benutzer ein signifikantes Risiko von Nebenwirkungen dazustellen, welche die Verwendung jeglichen pharmazeutisch aktiven Materials begleiten.As As used herein, the term "safe and effective amount" is intended to mean that amount of active material or a pharmaceutical composition containing the active material which is used to provide an effective treatment for the treated Condition, such as rosacea, acne vulgaris or conditions caused by inflammation and allergic symptoms are characterized (such as cold, flu, sinusitis or Ear infections), without significant to the user Risk of side effects that indicate the use of any accompany pharmaceutically active material.
Die
vorliegende Erfindung stellt die Verwendung gewisser Alkohole bei
der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Rosacea bereit, wobei
die topische Anwendung eines pharmazeutisch aktiven Materials verwendet
wird. Das pharmazeutisch aktive Material weist die folgende Formel auf: 
In dieser Formel ist R1 aus OH und (C1-C3)-Alkyl-OH (C1-C3-Alkanolen) ausgewählt; und R2, R3, R4, R5 und R6 sind unabhängig aus -H, -OH, (C1-C6)-Alkyl und (C3-C6)-Cycloalkyl ausgewählt. In dieser Formel wird es bevorzugt, dass R2, R3, R4, R5 und R6 aus -H und -OH ausgewählt sind, und weiter, dass das Molekül in seiner Gesamtheit nicht mehr als zwei Hydroxylgruppen enthält. Bevorzugte Verbindungen zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung sind aus Cyclohexanol, 2-Cyclohexylethanol, Cyclohexylmethanol, 3-Cyclohexyl-1-propanol, 1,4-Cyclohexandiol (sowohl dem cis- als auch dem trans-Isomer), 1,3-Cyclohexandiol (sowohl dem cis- als auch dem trans-Isomer), 1,2-Cyclohexandiol (sowohl dem cis- als auch dem trans-Isomer), 4-Cyclohexylcyclohexanol und 4-Methylcyclohexanol (sowohl dem cis- als auch dem trans-Isomer) ausgewählt. Mischungen dieser Materialien können ebenfalls verwendet werden. Stereochemische Isomere sollen in den Definitionen dieser Verbindungen eingeschlossen sein.In this formula, R 1 is selected from OH and (C 1 -C 3 ) alkyl-OH (C 1 -C 3 alkanols); and R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently selected from -H, -OH, (C 1 -C 6 ) -alkyl and (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl. In this formula, it is preferred that R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are selected from -H and -OH, and further that the molecule contains in its entirety not more than two hydroxyl groups. Preferred compounds for use in the present invention are cyclohexanol, 2-cyclohexylethanol, cyclohexylmethanol, 3-cyclohexyl-1-propanol, 1,4-cyclohexanediol (both the cis and trans isomers), 1,3-cyclohexanediol ( both the cis and trans isomers), 1,2-cyclohexanediol (both the cis and trans isomers), 4-cyclohexylcyclohexanol, and 4-methylcyclohexanol (both the cis and trans isomers) , Mixtures of these materials can also be used. Stereochemical isomers should be included in the definitions of these compounds.
Verwandte Materialien, die getestet und als in der vorliegenden Erfindung nicht als nützlich befunden wurden, umfassen Cyclohexan, Cyclohexen, Cyclohexylacetat, Cyclohexylchlorid, 4-Cyclohexyl-1-butanol, Cyclohexylcarbonsäure, 1-Methylcyclohexanol und Menthol. In der Tat liefert Menthol nicht nur keinen Vorteil bei der Verwendung bei der Behandlung von Rosacea, sondern es kann die Haut, auf die es aufgetragen wird, auch reizen (und dadurch röten). Andere Materialien, die in der vorliegenden Erfindung nicht brauchbar sind, umfassen 1,2-Cyclopentandiol (sowohl das cis- als auch das trans-Isomer), 5-Norbornen-2,2-dimethanol und (1R,2R,3S,5S-(–))-Pinandiol.relative Materials tested and considered as in the present invention not useful include cyclohexane, cyclohexene, cyclohexyl acetate, Cyclohexyl chloride, 4-cyclohexyl-1-butanol, cyclohexyl carboxylic acid, 1-methylcyclohexanol and menthol. In fact, Menthol not only delivers no advantage in use in the treatment of rosacea, but it can also irritate the skin on which it is applied (and thereby redden). Other materials not useful in the present invention 1,2-cyclopentanediol (both the cis and trans isomers) include 5-norbornene-2,2-dimethanol and (1R, 2R, 3S, 5S - (-)) - pinanediol.
Besonders bevorzugte Verbindungen zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung umfassen 1,2-Cyclohexandiol (sein cis- und trans-Isomer), 1,3-Cyclohexandiol (sein cis- und trans-Isomer), 1,4- Cyclohexandiol (sein cis- und trans-Isomer) und Mischungen dieser Materialien. Die verschiedenen optischen Isomere dieser Materialien sind ebenfalls in der vorliegenden Erfindung aktiv.Particularly preferred compounds for use in the present invention include 1,2-cyclohexanediol (its cis and trans isomer), 1,3-cyclohexanediol (its cis and trans isomer), 1,4-cyclohexanediol (its cis and cis) trans isomer) and Mixtures of these materials. The various optical isomers of these materials are also active in the present invention.
Das aktive Material wird topisch auf die Haut an der Stelle von Rosacea oder an der Stelle aufgetragen, an welcher der Patient dazu neigt, Rosacea zu zeigen, falls die Erfindung auf prophylaktische/präventive Weise verwendet wird. Das aktive Material wird typisch in einer Menge von etwa 0,05 bis etwa 1 mg/cm2, bevorzugt von etwa 0,3 bis etwa 0,5 mg/cm2 auf die Haut aufgetragen, aber dies kann abhängig von der Formulierung, dem Patienten und der Natur des speziellen behandelten Zustands variieren.The active material is applied topically to the skin at the site of rosacea or at the site where the patient tends to show rosacea if the invention is used in a prophylactic / preventive manner. The active material is typically applied to the skin in an amount of from about 0.05 to about 1 mg / cm 2 , preferably from about 0.3 to about 0.5 mg / cm 2 , but depending on the formulation, the Patients and the nature of the specific condition treated vary.
Das aktive Material kann in Kombination mit einem topischen Träger aufgebracht werden. Topische Träger sind in der Medizin wohlbekannt und werden zum Beispiel im U.S. Patent 6,376,514, Degenhardt et al., herausgegeben am 23. April 2002; U.S. Patent 6,380,168, Kubo et al., herausgegeben am 30. April 2002; und U.S. Patent 6,368,831, Maurer et al., herausgegeben am 9. April 2002, beschrieben; alle diese werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen. Wenn es mit einem topischen Träger verwendet wird, umfassen das aktive Material und der topische Träger zusammen eine topische Zusammensetzung. In derartigen topischen Zusammensetzungen umfasst das aktive Material im Allgemeinen etwa 1 % bis etwa 50 % der Zusammensetzung, bevorzugt etwa 1 % bis etwa 20 % der Zusammensetzung, am bevorzugtesten etwa 2 % bis etwa 10 % der Zusammensetzung, wobei der Rest der Zusammensetzung im Allgemeinen den topischen Träger umfasst. Der topische Träger ist ein Material oder eine Mischung von Materialien, welches) mit dem aktiven Material kompatibel ist, nicht-reizend ist, wenn es bzw. sie auf der Haut aufgetragen wird, und für kosmetische Vorteile sorgen oder die Penetration des aktiven Materials in die Haut unterstützen kann.The active material may be applied in combination with a topical carrier become. Topical carriers are well known in the medical arts and are described, for example, in U.S. Pat. U.S. Patent 6,376,514, Degenhardt et al., Issued April 23 2002; U.S. U.S. Patent 6,380,168, Kubo et al., Issued April 30 2002; and U.S. Pat. U.S. Patent 6,368,831, Maurer et al., Issued to April 9, 2002; All of these are incorporated herein by reference added. When used with a topical carrier, include the active material and the topical carrier together a topical Composition. In such topical compositions the active material is generally about 1% to about 50% of the composition, preferably about 1% to about 20% of the composition, most preferably about 2% to about 10% of the composition, with the remainder of the composition generally the topical carrier includes. The topical carrier is a material or a mixture of materials which) the active material is non-irritating, if it is or it is applied on the skin, and provide cosmetic benefits or support the penetration of the active material into the skin.
Der Träger kann einen einzigen Bestandteil oder eine Kombination von zwei oder mehr Bestandteilen umfassen. Bevorzugte topische Träger umfassen einen oder mehrere Bestandteile, die ausgewählt sind aus der Gruppe, welche Wasser, Alkohole, Aloe vera-Gel, Allantoin, Glycerin, Vitamin A- und E-Öle, Mineralöl, Propylenglycol, Polypropylenglycol-2-myristylpropionat, Dimethylisosorbid und deren Kombinationen einschließt. Besonders bevorzugte Träger umfassen Propylenglycol, Dimethylisosorbid, Wasser und Mischungen dieser Materialien.Of the carrier can be a single ingredient or a combination of two or include more ingredients. Preferred topical carriers include one or more ingredients selected from the group which Water, alcohols, aloe vera gel, allantoin, glycerol, vitamin A and E oils, mineral oil, propylene glycol, Polypropylene glycol-2-myristylpropionate, dimethylisosorbide and their Including combinations. Particularly preferred carriers include Propylene glycol, dimethyl isosorbide, water and mixtures of these Materials.
Der topische Träger kann einen oder mehrere Bestandteile, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus erweichenden Mitteln, Treibmitteln, Lösungsmitteln, Befeuchtungsmitteln, Verdickungsmitteln, Pulvern oder Duftstoffen, zusätzlich zu den oder anstelle der bevorzugten topischen Träger-Bestandteilen umfassen, die oben angeführt sind. Ein Fachmann wäre in der Lage, Trägerbestandteile für die topischen Zusammensetzungen, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden, ohne übermäßiges Experimentieren auszuwählen.Of the topical carriers may include one or more ingredients selected from the group emollients, propellants, solvents, humectants, Thickeners, powders or fragrances, in addition to comprise or instead of the preferred topical carrier ingredients, the above are. A specialist would be able, vehicle components for the topical compositions used in the present invention be without excessive experimentation select.
Wenn ein erweichendes Mittel in den Träger eingeschlossen wird, wird es typisch mit einer Konzentration von etwa 5 % bis etwa 95 % des gesamten Trägers eingeschlossen. Geeignete erweichende Mittel umfassen zum Beispiel Stearylalkohol, Glycerylmonoricinoleat, Glycerylmonostearat, Propan-1,2-diol, Butan-1,3-diol, Nerzöl, Cetylalkohol, Isopropylisostearat, Stearinsäure, Isobutylpalmitat, Isocetylstearat, Oleylalkohol, Isopropyllaurat, Hexyllaurat, Decyloleat, Octadecan-2-ol, Isocetylalkohol, Cetylpalmitat, Di-n-butylsebacat, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Butylstearat, Polyethylenglycol, Triethylenglycol, Lanolin, Sesamöl, Kokusnussöl, Erdnussöl, Rizinusöl, acetylierte Lanolinalkohole, Petrolatum, Mineralöl, Butylmyristat, Isostearinsäure, Palmitinsäure, Isopropyllinoleat, Lauryllactat, Myristyllactat, Myristylmyristat, Polydimethylsiloxan und Mischungen dieser Materialien. Bevorzugte erweichende Mittel umfassen Stearylalkohol und Polydimethylsiloxan.If an emollient is included in the vehicle typically at a concentration of about 5% to about 95% of the entire carrier locked in. Suitable emollients include, for example Stearyl alcohol, glyceryl monoricinoleate, glyceryl monostearate, propane-1,2-diol, Butane-1,3-diol, mink oil, Cetyl alcohol, isopropyl isostearate, stearic acid, isobutyl palmitate, isocetyl stearate, Oleyl alcohol, isopropyl laurate, hexyl laurate, decyl oleate, octadecan-2-ol, Isocetyl alcohol, cetyl palmitate, di-n-butyl sebacate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, Isopropyl stearate, butyl stearate, polyethylene glycol, triethylene glycol, Lanolin, sesame oil, coconut oil, peanut oil, castor oil, acetylated lanolin alcohols, Petrolatum, mineral oil, Butyl myristate, isostearic acid, palmitic acid, Isopropyl linoleate, lauryl lactate, myristyl lactate, myristyl myristate, Polydimethylsiloxane and mixtures of these materials. preferred softening agents include stearyl alcohol and polydimethylsiloxane.
Wenn ein Treibmittel verwendet wird, wird es typisch zu etwa 5 % bis etwa 95 % des topischen Trägers verwendet. Geeignete Treibmittel umfassen Propan, Butan, Isobutan, Dimethylether, Kohlendioxid, Distickstoffoxid, Stickstoff und Mischungen dieser Materialien.If When a propellant is used, it typically becomes about 5% about 95% of the topical carrier used. Suitable propellants include propane, butane, isobutane, Dimethyl ether, carbon dioxide, nitrous oxide, nitrogen and mixtures of these materials.
Wenn ein Lösungsmittel verwendet wird, wird es typisch zu etwa 5 % bis etwa 95 % des topischen Trägers verwendet. Geeignete Lösungsmittel umfassen zum Beispiel Wasser, Ethanol, Methylenchlorid, Isopropanol, Rizinusöl, Ethylenglycolmonoethylether, Diethylenglycolmonobutylether, Diethylenglycolmonoethylether, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Glycole, einschließlich Propylenglycol, und Mischungen dieser Materialien. Bevorzugte Lösungsmittel umfassen Ethylalkohol, Wasser, Glycole und Mischungen dieser Materialien.If a solvent Typically, it will be about 5% to about 95% of the topical carrier used. Suitable solvents include for example, water, ethanol, methylene chloride, isopropanol, castor oil, ethylene glycol monoethyl ether, Diethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, dimethyl sulfoxide, Dimethylformamide, tetrahydrofuran, glycols, including propylene glycol, and mixtures of these materials. Preferred solvents include ethyl alcohol, water, Glycols and mixtures of these materials.
Wenn ein Beleuchtungsmittel in dem topischen Träger verwendet wird, wird es typisch zu etwa 5 % bis etwa 95 % verwendet. Geeignete Befeuchtungsmittel umfassen zum Beispiel Glycerin, Sorbit, Natrium-2-pyrrolidon-5-carboxylat, lösliches Kollagen, Dibutylphthalat, Gelatine und Mischungen dieser Materialien. Ein bevorzugtes Befeuchtungsmittel ist Glycerin.If an illuminant is used in the topical carrier it becomes typically used at about 5% to about 95%. Suitable moisturizers include, for example, glycerol, sorbitol, sodium 2-pyrrolidone-5-carboxylate, soluble Collagen, dibutyl phthalate, gelatin and mixtures of these materials. A preferred humectant is glycerine.
Wenn ein Verdickungsmittel in dem topischen Träger verwendet wird, wird er typisch zu etwa 0,1 % bis etwa 95 % der Trägerzusammensetzung verwendet. Die Trägerzusammensetzung kann auch Pulver für den Zweck der Bereitstellung verschiedener wünschenswerter rheologischer Eigenschaften für die Endzusammensetzung einschließen. Typisch werden derartige Pulvermaterialien bei relativ niedrigen Konzentrationen, im Allgemeinen von etwa 0 % bis etwa 25 % des topischen Trägers, verwendet. Beispielhafte Pulver umfassen Kalk, Talk, Fullerde, Kaolin, Stärke, Gummis, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumpolyacrylat, Tetraalkylammoniumsmektite, Trialkylarylsmektite, chemisch modifiziertes Magnesiumaluminiumsilicat, organisch modifizierten Montmorillonit-Ton, hydratisiertes Aluminiumsilicat, Kieselpuder, Carboxyvinyl-Polymer, Natriumcarboxymethylcellulose, Ethylenglycolmonostearat und Mischungen dieser Materialien. Wenn ein Duftstoff in den topischen Träger eingeschlossen wird, wird er typisch zu etwa 0,001 % bis etwa 0,5 % des Trägers verwendet.When a thickening agent is used in the topical carrier, it is typically used at about 0.1% to about 95% of the carrier composition. The carrier composition may also include powder for the purpose of providing various of desirable rheological properties for the final composition. Typically, such powder materials are used at relatively low concentrations, generally from about 0% to about 25% of the topical carrier. Exemplary powders include lime, talc, fuller clay, kaolin, starch, gums, colloidal silica, sodium polyacrylate, tetraalkylammonium amines, trialkylarylmectites, chemically modified magnesium aluminum silicate, organically modified montmorillonite clay, hydrated aluminum silicate, fumed silica, carboxyvinyl polymer, sodium carboxymethyl cellulose, ethylene glycol monostearate, and mixtures of these materials , When a perfume is included in the topical carrier, it is typically used at about 0.001% to about 0.5% of the carrier.
Wachse können ebenfalls in den topischen Träger eingeschlossen werden, hauptsächlich wegen ihrer Fähigkeit, für wünschenswerte rheologische Eigenschaften, wie Viskosität, bei dem Träger zu sorgen. Beispiele für geeignete Wachse umfassen Tierwachse, Pflanzenwachse, Mineralwachse, verschiedene Fraktionen von Naturwachsen, synthetische Wachse, Erdölwachse, ethylenische Polymere, Kohlenwasserstoff-Typen wie Fischer-Tropsch-Wachse, Siliconwachse und Mischungen derartiger Materialien mit einem Schmelzpunkt zwischen etwa 40°C und 100°C.waxes can also in the topical carrier mainly because of their ability for desirable rheological properties, such as viscosity, to provide for the wearer. examples for suitable waxes include animal waxes, plant waxes, mineral waxes, various fractions of natural waxes, synthetic waxes, petroleum waxes, ethylenic polymers, hydrocarbon types such as Fischer-Tropsch waxes, silicone waxes and mixtures of such materials having a melting point between about 40 ° C and 100 ° C.
Techniken zur Formulierung topischer Träger und topischer pharmazeutischer Zusammensetzungen, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind in den folgenden Druckschriften beschrieben: Modern Pharmaceutics, Kapitel 9 und 10, Banker & Rhodes, Hsg. (1979); Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms (1981); und Ansel, Infroduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2nd edition (1976), die alle hierin durch Bezugnahme aufgenommen werden. Topische Zusammensetzungen, die lokal auf die Haut aufgetragen werden können, können in jeder Form vorliegen, einschließlich Lösungen, Ölen, Cremes, Salben, Gelen, Lotionen, Sprays, Hautpflastern und dergleichen.Techniques for formulating topical carriers and topical pharmaceutical compositions which can be used in the present invention are described in the following references: Modern Pharmaceutics, Chapters 9 and 10, Banker & Rhodes, eds. (1979); Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms (1981); and Ansel, Infroduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2 nd edition (1976), all incorporated herein by reference. Topical compositions that can be applied topically to the skin may be in any form, including solutions, oils, creams, ointments, gels, lotions, sprays, dermal patches, and the like.
Die vorliegende Patentschrift beschreibt auch ein Verfahren zur Behandlung von Akne vulgaris bei Menschen, welches die topische Auftragung (an der Stelle, welche eine Behandlung erfordert) bei einem Patienten, der eine solche Behandlung benötigt, einer sicheren und wirksamen Menge einer Verbindung umfasst, die aus Cyclohexanol und Cyclohexanol-Derivaten, wie 1,3-Cyclohexandiol, 1,4-Cyclohexandiol und deren Mischungen, ausgewählt ist. Im Allgemeinen wird das aktive Material in einer Menge von etwa 0,05 bis etwa 1 mg/cm2, bevorzugt von etwa 0,3 bis etwa 0,5 mg/cm2 aufgetragen. Die aktiven Materialien können in Kombination mit einem topischen Träger, wie den vorstehend beschriebenen, verwendet werden. Stereoisomere und optische Isomere der aktiven Materialien können verwendet werden.The present patent also describes a method of treating acne vulgaris in humans which comprises topically applying (at the site requiring treatment) to a patient in need of such treatment a safe and effective amount of a compound comprising Cyclohexanol and cyclohexanol derivatives such as 1,3-cyclohexanediol, 1,4-cyclohexanediol and mixtures thereof. In general, the active material is applied in an amount of from about 0.05 to about 1 mg / cm 2 , preferably from about 0.3 to about 0.5 mg / cm 2 . The active materials may be used in combination with a topical carrier such as those described above. Stereoisomers and optical isomers of the active materials can be used.
Schließlich wurde gefunden, dass eine topische Anwendung der hierin definierten aktiven Materialien verwendet werden kann, um Zustände zu behandeln, die durch Entzündung und allergische Symptome gekennzeichnet sind, wie Schnupfen, Grippe, Sinusitis und Ohrinfektionen. Das aktive Material wird an einer Stelle nahe der Nase, dem Mund und/oder den Ohren des Patienten aufgetragen. Bevorzugte aktive Materialien umfassen Cyclohexanol, 2-Cyclohexylethanol, Cyclohexylmethanol, 3-Cyclohexyl-1-propanol, 1,4-Cyclohexandiol (sowohl das cis- als auch das trans-Isomer), 1,3-Cyclohexandiol (sowohl das cis- als auch das trans-Isomer), 1,2-Cyclohexandiol (sowohl das cis- als auch das trans-Isomer), 4-Cyclohexylcyclohexanol und 4-Methylcyclohexanol (sowohl das cis- als auch das trans-Isomer) und deren Mischungen. Bevorzugte Materialien umfassen Cyclohexanol, 1,3-Cyclohexandiol, 1,4-Cyclohexandiol und deren Mischungen. Im Allgemeinen wird das aktive Material in einer Menge von etwa 0,05 bis 1 mg/cm2, bevorzugt von etwa 0,3 bis etwa 0,5 mg/cm2, aufgetragen.Finally, it has been found that topical application of the active materials defined herein can be used to treat conditions characterized by inflammation and allergic symptoms, such as runny nose, influenza, sinusitis, and ear infections. The active material is applied at a location near the patient's nose, mouth and / or ears. Preferred active materials include cyclohexanol, 2-cyclohexylethanol, cyclohexylmethanol, 3-cyclohexyl-1-propanol, 1,4-cyclohexanediol (both the cis and trans isomers), 1,3-cyclohexanediol (both the cis and the bis) the trans isomer), 1,2-cyclohexanediol (both the cis and trans isomers), 4-cyclohexylcyclohexanol and 4-methylcyclohexanol (both the cis and trans isomers) and mixtures thereof. Preferred materials include cyclohexanol, 1,3-cyclohexanediol, 1,4-cyclohexanediol and mixtures thereof. In general, the active material is applied in an amount of about 0.05 to 1 mg / cm 2 , preferably from about 0.3 to about 0.5 mg / cm 2 .
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