DE4312832C1 - Process for the preparation of enantiomerically pure ketals of (S)- and (R)-3-oxocyclopentanecarboxylic acid - Google Patents
Process for the preparation of enantiomerically pure ketals of (S)- and (R)-3-oxocyclopentanecarboxylic acidInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Ketalen der 3-Oxocyclopentancarbonsäure insbesondere eines enantiomerenreinen 2-Carboxy-8,8-dimethyl-6,10-dioxaspiro[4,5]decans durch fraktionierte Kristallisation seiner diastereomeren Salze.The invention relates to a method for Preparation of ketals of 3-oxocyclopentane carboxylic acid especially an enantiomerically pure one 2-carboxy-8,8-dimethyl-6,10-dioxaspiro [4,5] decans by fractional crystallization of its diastereomeric salts.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Enantiomere sind wichtige Ausgangsverbindungen zur Synthese bekannter, als Arzneistoffe verwendbarer optisch aktive Hetrazepine (Web 2388) und Xanthin-Derivate (BIIP20).The enantiomers which can be prepared according to the invention are important starting compounds for the synthesis of known, optically active hetrazepines that can be used as drugs (Web 2388) and xanthine derivatives (BIIP20).
Aus dem Stand der Technik sind verschiedene Verfahren für die Synthese der als Ausgangsverbindung eingesetzten optisch aktiven 3-Oxocyclopentansäure bzw. deren Ester bekannt. So kann 3-Oxocyclopentancarbonsäure unter Verwendung der optisch aktiven Base Brucin (Bull. Chem. Soc. Jap., 31, 333-335 [1958]) in die optisch aktiven Antipoden getrennt werden. Aus der europäischen Patentanmeldung 407 909 ist ein enzymatisches Trennverfahren mit Schweineleberesterase bekannt. 3-Oxocyclopentancarbonsäure und deren Derivate werden als Ausgangsverbindungen für Synthesen im technischen Maßstab genutzt, so daß es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, diese möglichst kostengünstig herzustellen.Various methods are known from the prior art for the synthesis of the starting compound optically active 3-oxocyclopentanoic acid or whose esters are known. So can 3-oxocyclopentane carboxylic acid using the optically active base brucine (Bull. Chem. Soc. Jap., 31, 333-335 [1958]) into the optically active antipodes are separated. From the European patent application 407 909 is a enzymatic separation process with pig liver esterase known. 3-oxocyclopentane carboxylic acid and its derivatives are used as starting compounds for syntheses in used technical scale, so that it is the task of present invention, this is possible inexpensive to manufacture.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe wie folgt gelöst: 3-Oxocyclopentancarbonsäure-C₁-C₄-alkylester - bevorzugt der Methyl- oder Ethylester - wird durch Ketalisierung mit einem geeigneten Diol, vorzugsweise 2,2-Dimethylpropan-1,3-diol, geschützt. According to the invention, the object is achieved as follows: C₁-C₄-3-oxocyclopentanecarboxylic acid alkyl ester - preferably the methyl or ethyl ester - is by Ketalization with a suitable diol, preferably 2,2-dimethylpropane-1,3-diol, protected.
Das genannte Diol ist bevorzugt, da das im Verlauf der Synthese benötigte 2-Carboxy-8,8-dimethyl-6,10- dioxaspiro-[4,5]decan besonders gute Kristallisationseigenschaften aufweist. Anschließend wird der Ester durch Verseifung in die entsprechende Ketalsäure übergeführt. Diese wird mit Hilfe von optisch aktiven Hilfsbasen - insbesondere von (S)- bzw. (R)-1-Phenethylamin - in das entsprechende Salz übergeführt. Durch fraktionierte Kristallisation aus Acetonitril, Aceton oder einer Mischung aus Toluol mit Methanol oder Ethanol, vorzugsweise aber aus reinem Isopropanol und anschließende Freisetzung aus dem optisch reinen Salz erhält man die entsprechende (S)- bzw. (R)-Ketalsäure.The above-mentioned diol is preferred since this is in the course of Synthesis needed 2-carboxy-8,8-dimethyl-6,10- dioxaspiro [4,5] decane has particularly good crystallization properties having. Then the ester by saponification in the corresponding ketal acid transferred. This is done with the help of optically active Auxiliary bases - especially from (S) - or (R) -1-phenethylamine - in the corresponding salt transferred. By fractional Crystallization from Acetonitrile, acetone or a mixture of Toluene with methanol or ethanol, but preferably from pure isopropanol and subsequent release the optically pure salt you get the corresponding (S) - or (R) -ketalic acid.
Im nachfolgenden Reaktionsschema ist die Reaktionsfolge am Beispiel der Gewinnung des (S)-Enantiomeren verdeutlicht. In Analogie läßt sich das (R)-Enantiomere durch Umsetzung mit (R)-1-Phenethylamin als Kristallisat erhalten.In the reaction scheme below is the reaction sequence using the example of obtaining the (S) enantiomer clarifies. The (R) enantiomer can be described in analogy by reaction with (R) -1-phenethylamine as Obtain crystals.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich neben einer quantitativen optischen Ausbeute durch eine hohe chemische Ausbeute - inklusive einer Zeitkristallisation werden bezogen auf eingesetztes Racemat 40% d. Th. erhalten - aus und ist damit der enzymatischen Spaltung unter Verwendung von Schweineleberesterase hinsichtlich der Betriebskosten deutlich überlegen. Das erfindungsgemäße Verfahren weist andere Vorteile auf:The method according to the invention stands out alongside a quantitative optical yield by a high chemical yield - including time crystallization are based on the racemate used 40% of Th. Received - from and is thus the enzymatic cleavage using Pig liver esterase in terms of operating costs clearly superior. The method according to the invention has other advantages:
- 1) Die Racematspaltung erfolgt nicht an der Ketosäurefunktion.1) The racemate is not cleaved at the keto acid function.
- 2) Nach erfolgter Trennung in die Antipoden kann die Hilfsbase fast quantitativ zurückgeführt werden.2) After separation into the antipodes, the Help base can be traced back almost quantitatively.
- 3) Die ersten und zweiten Mutterlaugen der Kristallisationen werden gemeinsam aufgearbeitet; PEA (Phenylethylamin) wird zurückgeführt, die Ketalsäure wird verestert mit NaOCH₃ racemisiert und nach Esterhydrolyse erneut in den Kreislauf eingegeben.3) The first and second mother liquors of the Crystallizations are worked up together; PEA (phenylethylamine) is recycled Ketal acid is esterified with NaOCH₃ racemized and after ester hydrolysis again in the cycle entered.
- 4) Die dritten und vierten Mutterlaugen werden auf Zweitkristalle aufgearbeitet.4) The third and fourth mother liquors are on Second crystals worked up.
- 5) Die gewünschte reine Ketalsäure wird als stabiles PEA-Salz aufbewahrt, da Ketalsäuren selbst wegen langsamer autokatalytischer Spaltung zur Ketosäure weniger so stabil sind.5) The desired pure ketal acid is considered stable Keep PEA salt because ketal acids themselves because slow autocatalytic cleavage to keto acid are less so stable.
- 6) Ausbeute in einem Durchsatz, ohne Rückführung aber inkl. Zweitkristallisation 40% d. Th.6) Yield in one throughput, but without recycle secondary crystallization 40% of theory Th.
Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren erläutern.The following examples are intended to illustrate the invention Explain the procedure.
5,0 kg 3-Oxocyclopentancarbonsäuremethylester (I) (35,0 Mol), 9,11 kg 2,2-Dimethylpropan-1,3-diol (87,5 Mol) und 176 g Pyridinium-toluol-4-sulfonat (0,7 Mol) werden in 80 l Toluol 2½ Std. am Wasserabscheider unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird 3× mit je 12 l H₂O ausgerührt. Die Toluolphase wird im Vakuum bis zum öligen Rückstand eingeengt. Der so erhaltene Ketalester wird in einer Mischung auf 40 l THF (Tetrahydrofuran) und 24 l H₂O aufgenommen und mit einer Lsg. aus 1,68 kg NaOH in 16 l H₂O versetzt und 1 Std. bei Raumtemperatur gerührt. Nach erfolgter Verseifung wird mit 4N Salzsäure auf pH 7 eingestellt und das THF im Vakuum abdestilliert.5.0 kg of 3-oxocyclopentanecarboxylic acid methyl ester (I) (35.0 mol), 9.11 kg of 2,2-dimethylpropane-1,3-diol (87.5 mol) and 176 g pyridinium toluene-4-sulfonate (0.7 mol) in 80 l of toluene for 2½ hours Water separator heated under reflux. To Cool to room temperature is 3 × with 12 l each H₂O stirred. The toluene phase is in a vacuum concentrated to the oily residue. The so obtained Ketal ester is mixed with 40 l THF (Tetrahydrofuran) and 24 l H₂O added and with a solution of 1.68 kg NaOH in 16 l H₂O and stirred for 1 hour at room temperature. To saponification takes place with 4N hydrochloric acid to pH 7 adjusted and the THF distilled off in vacuo.
Nach Abkühlen und Zugabe von 20 l MTB (Methyl-tert.- butylether) wird auf pH 4,5 eingestellt. Nach Phasentrennung wird noch 2× mit je 20 l MTB extrahiert und die vereinigten organ. Phasen 3× mit je 1,5 l H₂O gewaschen.After cooling and adding 20 l MTB (methyl tert.- butyl ether) is adjusted to pH 4.5. To Phase separation is still 2 × with 20 l MTB each extracted and the united organ. Phases 3 times with washed 1.5 l H₂O each.
Nach Abdestillieren des MTB im Vakuum wird der Rückstand aus 32 l Benzin (60-95°C) umkristallisiert, wobei die Wasserreste zunächst am Wasserabscheider entfernt werden. After distilling off the MTB in vacuum Residue from 32 l petrol (60-95 ° C) recrystallized, with the water remaining on Water separators are removed.
Nach dem Abkühlen auf 0°C, Absaugen und Waschen mit 8 l kaltem Benzin erhält man nach Trocknung 7,2 kg Ketalsäure=96% d. Theorie. Fp.: 87-88°C.After cooling to 0 ° C, vacuum and wash with 8 l of cold gasoline is obtained after drying 7.2 kg Ketal acid = 96% of theory Theory. Mp .: 87-88 ° C.
7,0 kg Ketalsäure (32,7 Mol) werden in 56 l
Isopropanol gelöst und 3,96 kg (S)-1-Phenylethylamin
(PEA) zugegeben. Der Ansatz wird zum Rückfluß
erhitzt, wobei klare Lösung eintritt. Man läßt über
Nacht unter Rühren lansam auskristallisieren (bei
20°C), saugt das Kristallisat ab und wäscht den
Filterkuchen mit 7 l kaltem Isopropanol nach. Ein
aliquoter Teil wird getrocknet, um Ausbeute und
optische Drehung zu bestimmen.[α]=+3,8° (c=2,377 in H₂O);
Feuchtgewicht: 8,9 kg; Trockengewicht: 5,3 kg.7.0 kg of ketal acid (32.7 mol) are dissolved in 56 l of isopropanol and 3.96 kg (S) -1-phenylethylamine (PEA) are added. The mixture is heated to reflux, with a clear solution occurring. The mixture is slowly crystallized overnight with stirring (at 20 ° C.), the crystals are filtered off with suction and the filter cake is washed with 7 l of cold isopropanol. An aliquot is dried to determine yield and optical rotation: [α] = + 3.8 ° (c = 2.377 in H₂O);
Wet weight: 8.9 kg; Dry weight: 5.3 kg.
8,9 kg feuchtes PEA-Salz werden aus 27,2 l
Isopropanol wie beschrieben umkristallisiert und
nach dem Absaugen mit 5,3 l kaltem Isopropanol
gewaschen. Die Trockenprobe ergab folgende Werte:[α]=+5,58° (c=2,51 in H₂O);
Feuchtgewicht: 7,4 kg; Trockengewicht: 4,9 kg.
8.9 kg of moist PEA salt are recrystallized from 27.2 l of isopropanol as described and, after suction, washed with 5.3 l of cold isopropanol. The dry sample gave the following values: [α] = + 5.58 ° (c = 2.51 in H₂O);
Wet weight: 7.4 kg; Dry weight: 4.9 kg.
7,4 kg feuchtes PEA-Salz (aus der 2.
Kristallisation) werden wie oben beschrieben aus
26,2 l Isopropanol umkristallisiert und nach dem
Absaugen mit 4,9 l kaltem Isopropanol gewaschen.[α]=+6,22° (c=2,51 in H₂O);
Feuchtgewicht: 6,3 kg; Trockengewicht: 4,2 kg.7.4 kg of moist PEA salt (from the second crystallization) are recrystallized from 26.2 l of isopropanol as described above and washed with 4.9 l of cold isopropanol after suction. [Α] = + 6.22 ° (c = 2.51 in H₂O);
Wet weight: 6.3 kg; Dry weight: 4.2 kg.
6,3 kg feuchtes PEA-Salz (aus der dritten Kristallisation) werden wie oben beschrieben aus 22,5 l Isopropanol umkristallisiert und nach dem Absaugen mit 4,2 l kaltem Isopropanol gewaschen. Nach dem Trocknen bei 50°C erhält man 3,94 kg reines PEA-Salz, das sind 35,9% der Theorie.[α]=+6,34° (c=2,5 in H₂O).6.3 kg of moist PEA salt (from the third Crystallization) are as described above 22.5 l of isopropanol recrystallized and after Aspirate washed with 4.2 l cold isopropanol. After drying at 50 ° C., 3.94 kg of pure are obtained PEA salt is 35.9% of theory. [Α] = + 6.34 ° (c = 2.5 in H₂O).
Aus der dritten und vierten Mutterlauge werden wie folgt Zweitkristalle erhalten:The third and fourth mother liquors become like follows obtained second crystals:
Nach dem Einengen der vereinigten dritten und vierten Mutterlauge erhält man 0,96 kg Rückstand, den man aus 5,7 l Isopropanol wie oben beschrieben umkristallisiert. Nach dem Absaugen wird mit 1 l kaltem Isopropanol gewaschen und bei 50°C getrocknet, man erhält 575 g PEA-Salz.[α]=+4,24° (c=2,7 in H₂O).After narrowing the combined third and fourth mother liquor gives 0.96 kg residue, which is made from 5.7 l of isopropanol as described above recrystallized. After aspirating with 1 l cold isopropanol and washed at 50 ° C dried, 575 g of PEA salt are obtained. [α] = + 4.24 ° (c = 2.7 in H₂O).
575 g PEA-Salz werden wie oben beschrieben aus
3,45 l Isopropanol umkristallisiert und nach dem
Absaugen mit 570 ml kaltem Isopropanol gewaschen.
[α]=+5,71° (c=2,45 in H₂O);
Feuchtigkeit: 680,7 g; Trockengewicht: 470 g.575 g of PEA salt are recrystallized from 3.45 l of isopropanol as described above and, after suction filtration, washed with 570 ml of cold isopropanol.
[α] = + 5.71 ° (c = 2.45 in H₂O);
Moisture: 680.7 g; Dry weight: 470 g.
680,7 g feuchtes PEA-Salz werden wie oben
beschrieben aus 2,55 l Isopropanol umkristallisiert
und nach dem Absaugen mit 470 ml kaltem Isopropanol
gewaschen.[α]=+6,2° (c=2,58 in H₂O);
Feuchtgewicht: 680 g; Trockengewicht: 450 g.680.7 g of moist PEA salt are recrystallized from 2.55 l of isopropanol as described above and, after suction filtration, washed with 470 ml of cold isopropanol. [Α] = + 6.2 ° (c = 2.58 in H₂O);
Wet weight: 680 g; Dry weight: 450 g.
680 g feuchtes PEA-Salz werden wie oben beschrieben aus 2,47 l Isopropanol umkristallisiert und nach dem Absauen mit 450 ml kaltem Isopropanol gewaschen. Nach dem Trocknen bei 50°C erhält man 427 g reines PEA-Salz =3,9% der Theorie.[α]=+6,28° (c=2,4 in H₂O).680 g of moist PEA salt are described as above recrystallized from 2.47 l isopropanol and after Aspirate washed with 450 ml of cold isopropanol. After drying at 50 ° C, 427 g of pure are obtained PEA salt = 3.9% of theory. [Α] = + 6.28 ° (c = 2.4 in H₂O).
Die Gesamtausbeute beträgt somit 39,8% der Theorie.The total yield is thus 39.8% of theory.
100 g PEA-Salz III werden in einer Mischung aus 300 ml Wasser und 400 ml Methyl-tert.-butylether (MTB) suspendiert und auf 5-10°C abgekühlt. Mit verd. Salzsäure wird ein pH-Wert von 4,5 eingestellt, und die Phasen werden getrennt. Der pH-Wert der Wasserphase wird mit verd. Salzsäure auf 4,5 nachkorrigiert und erneut mit 200 ml MTB extrahiert, die vereinigten MTB-Phasen werden 3× mit je 10 ml H₂O extrahiert. 100 g PEA salt III are made in a mixture 300 ml of water and 400 ml of methyl tert-butyl ether (MTB) suspended and cooled to 5-10 ° C. With dil. hydrochloric acid has a pH of 4.5 set and the phases are separated. Of the pH of the water phase is increased with dil. hydrochloric acid 4.5 corrected and again with 200 ml MTB extracted, the combined MTB phases are 3 × with extracted 10 ml H₂O.
Nach Abdestillieren des MTB im Vakuum wird der kristalline Rückstand in 255 ml Benzin (60-95°C) heiß aufgenommen und nach Abkühlen abgesaugt. Nach dem Trocknen bei 50°C erhält man 62,2 g weiße Kristalle vom Fp. 78°, das sind 97,4% der Theorie.[α]=+16,6° (c=1,5 in CH₃OH).After distilling off the MTB in vacuum crystalline residue in 255 ml petrol (60-95 ° C) taken up hot and suctioned off after cooling. To drying at 50 ° C gives 62.2 g of white Crystals of mp. 78 °, that is 97.4% of theory. [Α] = + 16.6 ° (c = 1.5 in CH₃OH).
Das (S)-1-Phenylethylamin wird aus den vereinigten Wasserphasen durch Alkalisieren und Extrahieren mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel zurückgewonnen und kann für die Racematspaltung erneut verwendet werden.The (S) -1-phenylethylamine is combined from the Water phases by alkalizing and extracting with a suitable organic solvent recovered and can be used for racemate resolution can be used again.
Die vereinigten ersten und zweiten Kristallisationsmuttterlaugen werden im Vakuum bis zur Trockne eingeengt. 100 g des so erhaltenen Rückstandes werden in 300 ml Wasser und 400 ml MTB suspendiert, auf 5-10°C gekühlt und bei dieser Temperatur mit verdünnter Salzsäure (ca. 10%ig) auf einen pH-Wert von 4,5 eingestellt. Die Phasen werden getrennt, und die wäßrige Phase wird bei pH 4,5 noch 3× mit je 200 ml MTB extrahiert. Die vereinigten MTB-Phasen werden 3× mit je 10 ml Wasser extrahiert und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Ausbeute: 65 g Rohprodukt (Ketalsäure). The combined first and second crystallization mother liquors are left to dry in a vacuum constricted. 100 g of the residue thus obtained are suspended in 300 ml water and 400 ml MTB, cooled to 5-10 ° C and at this temperature with dilute hydrochloric acid (approx. 10%) to a pH value set from 4.5. The phases are separated, and the aqueous phase at pH 4.5 is still 3 × with each Extracted 200 ml MTB. The combined MTB phases are extracted 3 × with 10 ml of water and in Vacuum concentrated to dryness. Yield: 65 g Crude product (ketal acid).
214,3 g der rohen Ketalsäure ([α]=-11,4°; c=2 in CH₃OH) werden in 643 ml Methanol mit 12 g p-Toluolsulfonsäure vorgelegt und 159 g Orthoameisensäuretrimethylester ohne Kühlung zugetropft. Nach 4 Std. unter Rückfluß wird der Ansatz abgekühlt und mit 15 ml Pyridin auf pH 3,7 eingestellt. Das Methanol und überschüssiger Orthoester werden im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 430 ml Toluol gelöst und 2× mit je 50 ml Wasser extrahiert.214.3 g of the crude ketal acid ([α] = - 11.4 °; c = 2 in CH₃OH) in 643 ml of methanol with 12 g submitted p-toluenesulfonic acid and 159 g Trimethyl orthoformate without cooling dripped. After 4 hours under reflux Approach cooled and with 15 ml of pyridine to pH 3.7 set. The methanol and excess Orthoesters are distilled off in vacuo Residue dissolved in 430 ml of toluene and 2 × with each 50 ml of water extracted.
Nach Abdestillieren des Toluols im Vakuum wird der
Rückstand fraktioniert destilliert.
Hauptfraktion: 185,3 g=81,2% d. Th.
Kp. 40 mbar: 145-147°;[α]=-11,7°; c=1,6 in CH₃OH.After the toluene has been distilled off in vacuo, the residue is fractionally distilled.
Main fraction: 185.3 g = 81.2% of theory Th.
Bp 40 mbar: 145-147 °; [α] = - 11.7 °; c = 1.6 in CH₃OH.
114,2 g des so erhaltenen Ketalsäureesters werden in 570 ml Methanol gelöst und mit 60 ml einer 10%igen Natriummethylatlösung in Methanol versetzt. Nach 4stündigem Erhitzen unter Rückfluß ist die Racemisierung beendet: [α]=-0,3°.114.2 g of the ketal acid ester thus obtained are in 570 ml of methanol dissolved and with 60 ml of a 10% Sodium methylate solution in methanol. To 4 hours of refluxing is the Racemization ended: [α] = - 0.3 °.
Das Methanol wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 570 ml Tetrahydrofuran (THF) gelöst und mit 343 ml Wasser versetzt. Nach Zugabe von 20 g NaOH, gelöst in 227 ml Wasser, wird das Gemisch eine Std. bei Raumtemperatur gerührt. Das THF wird im Vakuum abdestilliert und die wäßrige Lösung nach Zugabe von 11,4 g Aktivkohle filtriert. Das Filtrat wird mit 286 ml MTB versetzt und mit verd. Salzsäure auf pH 4,5 eingestellt (Kühlung). Die Phasen werden getrennt und die wäßrige Phase noch 2× mit je 286 ml MTB extrahiert. Die vereinigten MTB-Phasen werden 3× mit je 19 ml Wasser extrahiert. Nach Abdestillieren des MTB im Vakuum erhält man 104 g Kristalle, was einer Ausbeute von 97,2% d. Th. entspricht.The methanol is distilled off in vacuo Residue dissolved in 570 ml of tetrahydrofuran (THF) and mixed with 343 ml of water. After adding 20 g NaOH, dissolved in 227 ml of water, the mixture becomes a Stirred at room temperature. The THF is in Vacuum distilled off and the aqueous solution after Add 11.4 g of activated carbon filtered. The filtrate is mixed with 286 ml MTB and with dil. hydrochloric acid adjusted to pH 4.5 (cooling). The phases are separated and the aqueous phase 2 × with 286 each ml of MTB extracted. The combined MTB phases will be 3 × extracted with 19 ml water. To Distilling off the MTB in vacuo gives 104 g Crystals, which gives a yield of 97.2% of theory. Th. corresponds.
Die so erhaltene racemische Ketalsäure kann, wie unter 2) beschrieben, erneut der Racematspaltung unterworfen werden.The racemic ketal acid thus obtained can be as described under 2), again the resolution of racemates be subjected.
Claims (3)
- a) racemischen 3-Oxocyclopentancarbonsäurealkylester mit einem Diol ketalisiert und in die freie Säure überführt,
- b) die so erhaltene Ketalsäure mit einer optisch aktiven Hilfsbase umsetzt,
- c) das erhaltene Diastereomerengemisch durch fraktionierte Kristallisation aus Isopropanol, Acetonitril, Aceton oder einer Mischung aus Toluol mit Methanol oder Ethanol kristallisiert, und
- d) das erhaltene kristalline Salz in die freie Säure überführt.
- a) racemic alkyl 3-oxocyclopentanecarboxylate ketalized with a diol and converted into the free acid,
- b) reacting the ketal acid thus obtained with an optically active auxiliary base,
- c) the diastereomer mixture obtained is crystallized by fractional crystallization from isopropanol, acetonitrile, acetone or a mixture of toluene with methanol or ethanol, and
- d) the crystalline salt obtained is converted into the free acid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19934312832 DE4312832C1 (en) | 1993-04-20 | 1993-04-20 | Process for the preparation of enantiomerically pure ketals of (S)- and (R)-3-oxocyclopentanecarboxylic acid |
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Publications (1)
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|---|---|
| DE (1) | DE4312832C1 (en) |
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| WO2006120755A1 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing cyclic acetal form of 3-oxocyclopentane-1-carboxylic acid |
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-
1993
- 1993-04-20 DE DE19934312832 patent/DE4312832C1/en not_active Expired - Lifetime
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