DE4020511A1 - Medicaments for treating e.g. hypercalcaemia - contg. 24,25-di:hydroxy-cholecalciferol together with sesame oil for improved stability - Google Patents

Abstract

Pharmaceutical compsns. comprises 24,25-dihydroxy-cholecalciferol (I) and sesame oil (II). Pref. (I) may be in the form of the 24S isomer (Ia) or pref. the 24R isomer (Ib). The compsns. contain 0.00001-1 wt% (I). (II) has a peroxide value of U-2.1 me/kg (sic). USE/ADVANTAGE - (I) is useful for treating disorders of Ca metabolism, e.g. hypercalcaemia, hypercalcuria and osteoporisis. The compsns. have good storage stability.

Description

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung mit ausgezeichneter Stabilität umfassend 24,25-Dihydroxycholecalcipherol, das eines der Dihydroxycholecalcipherole darstellt (im folgenden als DHCC bezeichnet), metabolische Produkte von Vitamin D3 und ein Sesamöl.The invention relates to a pharmaceutical composition comprising excellent stability 24,25-Dihydroxycholecalcipherol, which is one of Dihydroxycholecalcipherole (hereinafter referred to as DHCC designated), metabolic products of vitamin D3 and a Sesame oil.

Bisher war bekannt, daß metabolische Produkte von Vitamin D3, zum Beispiel 1, α-DHCC, 1,25-DHCC und 24,25-DHCC, pharmazeutisch wirksam und weit verbreitet für die Behandlung von Calciumstoffwechselstörungen, wie Hyperkalzämie, Hyperkalzurie und Osteoporose, sind. Es wurde beobachtet, daß unter diesen Metaboliten 24,25-DHCC (im folgenden manchmal als "die vorliegenden Substanz" bezeichnet) im wesentlichen keinen beschleunigenden Effekt auf die Knochenresorption und extrem geringe Nebenwirkungen besitzt, obwohl es eine etwas niedrigere Aktivität als andere Metaboliten, wie 1,α- oder 1,24-DHCC, besitzt, um die Calciumabsorption in den Eingeweiden zu fördern. Demzufolge wird von 24,25-DHCC in starkem Maße erwartet, eine wirksame Medizin bei klinischer Anwendung darzustellen.So far it was known that metabolic products of vitamin D3, for example 1, α-DHCC, 1,25-DHCC and 24,25-DHCC, Pharmaceutically effective and widely used for the Treatment of calcium metabolism disorders, such as Hypercalcaemia, hypercalciuria and osteoporosis. It has been observed that among these metabolites 24,25-DHCC (hereinafter sometimes referred to as "the present Substance "essentially) accelerating effect on bone resorption and has extremely little side effects, although it has a slightly lower activity than other metabolites, such as 1, α- or 1,24-DHCC, possesses calcium absorption to promote in the bowels. Consequently, from 24,25-DHCC is expected to be an effective medicine to be displayed during clinical use.

Da jedoch 24,25-DHCC nicht stabil gegenüber Hitze und Licht ist und in Luft leicht oxidiert wird, ist es notwendig die Zusammensetzung gefroren, im Dunkeln oder in einer Inertgasatmosphäre aufzubewahren.However, since 24,25-DHCC is not stable to heat and light is easily oxidized in air, it is necessary that Frozen composition, in the dark or in one Inertgasatmosphäre keep.

Jedoch ist es bei der eigentlichen Herstellung der Zusammensetzung unmöglich alle diese Einflüsse im wesentlichen zu eliminieren, obwohl es möglich sein könnte, die Wirkung von Hitze, Licht oder Sauerstoff auf 24,25-DHCC bis zu einem gewissen Grade zu reduzieren, und demzufolge war es eine ziemlich wichtige Angelegenheit, wie eine Stabilität der Zusammensetzung und auch eine Stabilität während deren Lagerung für eine praktische Anwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung aus der vorliegenden Substanz zu verbessern sei.However, it is in the actual production of Composition impossible all these influences in the essential to eliminate, although it might be possible the effect of heat, light or oxygen on 24,25-DHCC to a certain extent, and consequently  it was a pretty important matter, like one Stability of the composition and also a stability during their storage for a practical application of a pharmaceutical composition from the present Substance to be improved.

Mehrere Versuche sind offenbart, um einen Abbau von 24,25-DHCC während der Herstellung oder Lagerung der pharmazeutischen Zusammensetzung daraus zu verhindern, zum Beispiel offenbart die JP-OS 57-40415 (1982) ein Verfahren, bei dem Hydrochinon seinem öligen Substrat zugesetzt wird, und die JP-OS 59-36656 (1984) offenbart ein Verfahren zur Verwendung von 24,25-DHCC als eine Klathratverbindung. Jedoch die erste Methode beinhaltet ein Problem, daß das als Reduktionsmittel zugesetzte synthetische Hydrochinon toxisch ist, und das letzte Verfahren beinhaltet das Problem, das aufgrund der sehr geringen Menge des zu verwendenden 24,25-DHCC in der Zusammensetzung ein anderes Substrat, wie Ethanol, zugesetzt werden muß.Several attempts are disclosed to reduce degradation 24,25-DHCC during the manufacture or storage of the to prevent pharmaceutical composition from, for Example, JP-A 57-40415 (1982) discloses a method in which hydroquinone is added to its oily substrate, and Japanese Laid-Open Patent Publication No. 59-36656 (1984) discloses a method of Use of 24,25-DHCC as a clathrate compound. However, the first method involves a problem that the as reducing agent added synthetic hydroquinone is toxic, and the last procedure involves that Problem that due to the very small amount of too using the 24,25-DHCC in the composition another Substrate such as ethanol must be added.

Weiterhin wird in der JP-OS 61-189219 (1986) ein Verfahren vorgeschlagen, ein Glycerid einer mittleren Fettsäure als öliges Substrat zu verwenden, jedoch der alleinige Gebrauch eines Glycerids ist nicht wirksam genug, um die Stabilität der vorliegenden Substanz zu verbessern.Further, in JP-A 61-189219 (1986), a method proposed a glyceride of a middle fatty acid as to use oily substrate, however, the sole use a glyceride is not effective enough to maintain stability to improve the present substance.

Es wurde ein Substrat extensiv untersucht, das von sich aus sicher und stabil ist und dessen alleiniger Gebrauch eine pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend einen instabilen Wirkstoff, zum Beispiel 24,25-DHCC, stabilisieren kann, und die vorliegende Erfindung wurde vervollständigt durch den Befund, daß bestimmte pflanzliche Öle die Möglichkeit bieten, als Substrat verwendet zu werden.A substrate was studied extensively, which by itself safe and stable and its sole use pharmaceutical composition containing an unstable Active substance, for example 24,25-DHCC, can stabilize, and the present invention has been completed by Findings that certain vegetable oils have the potential offer to be used as a substrate.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine stabile pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend 24,25-DHCC und ein Sesamöl, zur Verfügung zu stellen.The present invention is based on the object a stable pharmaceutical composition containing 24.25-DHCC and a sesame oil.

Eine weitere Aufgabe besteht darin, eine pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend 0,00001 bis 1,0 Gew.-% 24,25-DHCC in Sesamöl, zur Verfügung zu stellen.Another object is to provide a pharmaceutical Composition containing 0.00001 to 1.0% by weight 24,25-DHCC in sesame oil.

Eine weitere Aufgabe besteht darin, eine pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend ein Sesamöl mit einem Peroxidwert von 0 bis 2,1 me/kg und 24,25-DHCC, zur Verfügung zu stellen.Another object is to provide a pharmaceutical Composition containing a sesame oil with a Peroxide value from 0 to 2.1 me / kg and 24.25-DHCC, to To make available.

Die vorliegende Erfindung betrifft eine stabile pharmazeutische Zusammensetzung umfassend 24,25-DHCC und ein Sesamöl.The present invention relates to a stable pharmaceutical composition comprising 24,25-DHCC and a sesame oil.

24,25-DHCC umfaßt 24R,25-DHCC, 24S,25-DHCC und Mischungen daraus, und jedes davon kann für die erfindungsgemäße Zusammensetzung verwendet werden, jedoch ist eine Verwendung von 24R,25-DHCC, das als Agens zur Kontrolle des Calciummetabolismus in vivo am wirksamsten ist, besonders bevorzugt.24,25-DHCC includes 24R, 25-DHCC, 24S, 25-DHCC and mixtures from it, and each of them can be for the invention Composition is used, however, is one Use of 24R, 25-DHCC as an agent to control the Calcium metabolism is most effective in vivo, especially prefers.

Jedes Sesamöl kann erfindungsgemäß als Substrat verwendet werden, solange das Öl von den Samen von Sesam genommen und gereinigt wird, und besonders bevorzugt sind solche mit einem Peroxidwert von 0 bis 2,1 me/kg, und ganz besonders bevorzugt sind solche mit 0 bis 1,0 me/kg.Each sesame oil can be used according to the invention as a substrate be as long as the oil is taken from the seeds of sesame and purified, and particularly preferred are those with a peroxide value of 0 to 2.1 me / kg, and completely particularly preferred are those with 0 to 1.0 me / kg.

Da Sesamöl seit langem als Speiseöl verwendet wird, ist seine Sicherheit als Substrat einer pharmazeutischen Zusammensetzung deutlich gezeigt. Since sesame oil has long been used as cooking oil, is its safety as a substrate of a pharmaceutical Composition clearly shown.  

Die in dem Öl zu lösende Menge an 24,25-DHCC für die praktische Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann von Fall zu Fall ermittelt werden, je nach benötigter Dosierungsmenge an DHCC. Allgemein gesagt ist es jedoch bevorzugt, 0,00001 bis 1 Gew.-% der vorliegenden Substanz in einem Sesamöl zu lösen, und es ist besonders bevorzugt, 0,00001 bis 0,1 Gew.-% zu lösen. Die Temperatur bei der die vorliegende Substanz in einem Sesamöl gelöst wird beträgt vorzugsweise -5 bis 25°C, besonders bevorzugt 0 bis 10°C. Als alternative Methode zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann eine Lösung der vorliegenden Substanz in einem organischen Lösungsmittel wie Methanol oder Ethanol mit einem Sesamöl gemischt werden. Weiterhin kann ein Additiv, das üblicherweise für pharmazeutische Zusammensetzungen eines aktivierten Vitamins verwendet wird, wie ein Korrigenz, ein Aromastoff, ein Dickungsmittel oder ein Konservierungsmittel, der erfindungsgemäßen Zusammensetzung falls nötig zugesetzt werden.The amount of 24,25-DHCC to be dissolved in the oil for the Practical use of the composition according to the invention can be determined on a case by case basis, as needed Dosage amount of DHCC. Generally speaking, however, it is preferably, 0.00001 to 1 wt .-% of the present substance in a sesame oil, and it is particularly preferred 0.00001 to 0.1 wt .-% to solve. The temperature at the the present substance is dissolved in a sesame oil is preferably -5 to 25 ° C, more preferably 0 to 10 ° C. As an alternative method of producing the Composition of the invention may be a solution of present substance in an organic solvent such as methanol or ethanol mixed with a sesame oil become. Furthermore, an additive, usually for pharmaceutical compositions of an activated Vitamin is used as a corrigent, a flavoring, a thickening agent or a preservative which Composition according to the invention added if necessary become.

Die Stabilität der vorliegenden Substanz wird wie unten beschrieben gemessen.The stability of the present substance is as below described measured.

400 mg der vorliegenden Substanz werden in einem Sesamöl gelöst und je 5 ml der Lösung werden in Gefäße mit 10 ml Volumen gegeben. Jedes Gefäß wird mit UV-Strahlen, die durch eine 15 W Sterilisierlampe erzeugt werden, bestrahlt oder in einem Ofen bei 60°C für vorab bestimmte Zeiten hitzebehandelt.400 mg of the present substance are in a sesame oil Dissolve 5 ml of the solution in each vessel Given 10 ml volume. Each vessel is filled with UV rays, which are generated by a 15 W sterilizing lamp, irradiated or in an oven at 60 ° C for pre-determined Times heat-treated.

Nach jeder der vorab bestimmten Zeiten wird jeweils eine Probe aus jedem der Gefäße entnommen und unter Verwendung von Hochdruckflüssigkeitschromatographie (im folgenden als "HPLC" bezeichnet) gemessen. Das Verhältnis der in der Lösung verbliebenen Restmenge zu der ursprünglichen Menge vor der Behandlung wurde als Stabilität errechnet.After each of the pre-determined times becomes one each Sample taken from each of the vessels and using of high pressure liquid chromatography (hereinafter as "HPLC"). The ratio of in the Solution remaining remainder to the original amount  before treatment was calculated as stability.

Um das Ausmaß der Verbesserung der Stabilität der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kennenzulernen, wurde die Stabilität der vorliegenden Substanz auf die gleiche Weise wie oben gemessen, außer daß ein Triglycerid mittlerer Fettsäuren mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen anstelle des Sesamöls verwendet wurde, und die beiden Stabilitäten werden verglichen.To the extent of improving the stability of to know the composition of the invention has been the stability of the present substance to the same As measured above, except that a triglyceride medium fatty acids with 8 to 12 carbon atoms instead of sesame oil, and the two Stabilities are compared.

Wie aus den folgenden Beispielen deutlich wird, ist die pharmazeutische Zusammensetzung umfassend die vorliegende Substanz und ein Sesamöl in seiner Stabilität derjenigen Zusammensetzung, umfassend die vorliegende Substanz und eine mittlere Fettsäure, überlegen. Weiterhin, wenn ein Sesamöl mit einem Peroxidwert von 0 bis 2,1 me/kg, vor allem mit einem Peroxidwert von 0 bis 1,0 me/kg, verwendet wird, besitzt die erfindungsgemäße Zusammensetzung ausgezeichnete Stabilität.As is clear from the following examples, the pharmaceutical composition comprising the present Substance and a sesame oil in its stability of those A composition comprising the present substance and a medium fatty acid, superior. Continue, if one Sesame oil with a peroxide value of 0 to 2.1 me / kg, especially with a peroxide value of 0 to 1.0 me / kg, is used, has the inventive Composition excellent stability.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.The following examples illustrate the invention.

Beispiel 1Example 1

Jeweils 400 mg 24,25-DHCC wurden in 2 kg Sesamöl mit einem Peroxidwert von 0,21 me/kg oder derselben Menge eines Triglycerids einer mittleren Fettsäure mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen bei 4°C gelöst. Nachdem 150 l Argongas 30 min lang durch jede der Lösungen geleitet worden war, wurden jeweils 5 ml der Lösungen in durchsichtige Gefäße mit 10 ml Volumen verteilt, in jedem Gefäß wurde Luft durch Argongas ersetzt, und jedes Gefäß wurde verschlossen. Jedes Gefäß wurde mit UV-Strahlen, erzeugt durch eine Sterilisierlampe (CH-521, hergestellt durch Mitsubishi Co., Ltd.), bestrahlt, indem das Gefäß in einem Abstand von 20 cm direkt unter die Lampe gebracht wurde. Nach jeweils vorab bestimmter Zeit der Bestrahlung wurde die Stabilität der vorliegenden Substanz in jedem Gefäß mittels HPLC unter den folgenden Bedingungen gemessen.In each case 400 mg of 24,25-DHCC were dissolved in 2 kg of sesame oil with a Peroxide value of 0.21 me / kg or the same amount of one Triglycerides of a middle fatty acid of 8 to 12 Carbon atoms dissolved at 4 ° C. After 150 l of argon gas Passed through each of the solutions for 30 minutes, each 5 ml of the solutions were in transparent vessels distributed with 10 ml volume, in each vessel was air through Argon gas replaced, and each vessel was closed. each Vessel was made with UV rays generated by a Sterilization lamp (CH-521, manufactured by Mitsubishi Co., Ltd.), irradiated by placing the vessel at a distance of  20 cm directly under the lamp was brought. After each Pre-determined time of irradiation became stability the present substance in each vessel by HPLC measured under the following conditions.

Säule:Pillar: Zorbax ODS (C18) (Umkehrphasensäule, hergstellt durch SHIMAZU SEISAKUSHO)Zorbax ODS (C18) (reverse phase column, manufactured by SHIMAZU SEISAKUSHO) Lösungsmittel:Solvent: 80% Acetonitril-Ethylacetat80% acetonitrile-ethyl acetate Flußrate:Flow rate: 0,5 ml/min0.5 ml / min Detektion:detection: Messung der Absorption bei 290 nmMeasurement of the absorption at 290 nm Arbeitsgang:Operation: 100 µl einer jeden Probe wurden in eine Mikrospritze aufgenommen und in die HPLC-Apparatur (LC-6A Typ, hergestellt von SHIMAZHU SEISAKUSHO) eingespritzt und zuerst mit 80% Acetonitril-Ethylacetat als Elutionsmittel 20 min lang eluiert und dann 15 min lang mit 100% Ethylacetat eluiert und schließlich 25 min lang mit 80% Acetonitril-Ethylacetat eluiert. Die Lichtabsorption des Eluats bei 290 nm wurde kontinuierlich durch ein selbstregistrierendes Spektralphotometer (SPD-6A; hergestellt durch SHIMAZU SEISAKUSHO) gemessen.100 μl of each sample was added to a microsyringe and injected into the HPLC apparatus (LC-6A type, manufactured by SHIMAZHU SEISAKUSHO) and eluted first with 80% acetonitrile-ethyl acetate as eluant for 20 minutes and then at 100% for 15 minutes. Ethyl acetate eluted and finally eluted with 80% acetonitrile-ethyl acetate for 25 min. The light absorption of the eluate at 290 nm was continuously measured by a self-registering spectrophotometer (SPD-6A: manufactured by SHIMAZU SEISAKUSHO).

Die Stabilität wurde durch das Verhältnis der Restmenge an 24R,25-DHCC bei jeder der vorab bestimmten Zeiten zu der ursprünglichen Menge an 24R, 25-DHCC vor der UV-Bestrahlung angegeben und die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt.The stability was determined by the ratio of the residual amount 24R, 25-DHCC at each of the pre-determined times to the original amount of 24R, 25-DHCC before UV irradiation and the results are shown in Table 1.

Wie aus Tabelle 1 ersichtlich, wurde gefunden, daß die Stabilität von 24R,25-DHCC keine wesentlichen Änderungen aufzeigte in einem Sesamöl während der Meßzeit von 48 Stunden, wohingegen die Stabilität in dem Triglycerid einer mittleren Fettsäure mit einer Zunahme der Bestrahlungszeit verringert wurde. Nämlich es wurde gefunden, daß die Stabilität von 24R,25-DHCC gegen UV-Strahlen in einem Sesamöl besser ist als in einem Triglycerid mittlerer Fettsäuren. As can be seen from Table 1, it was found that the Stability of 24R, 25-DHCC no significant changes showed in a sesame oil during the measurement time of 48 Hours, whereas the stability in the triglyceride of a medium fatty acid with an increase in irradiation time was reduced. Namely, it was found that the Stability of 24R, 25-DHCC to UV rays in one Sesame oil is better than medium in a triglyceride Fatty acids.  

Tabelle 1 Table 1

Der Peroxidwert eines Sesamöls wurde nach der unten beschriebenen Methode nach Wheeler gemessen.The peroxide value of a sesame oil became below method described by Wheeler.

Ein Sesamöl wurde in einem gemischten Lösungsmittel aus Eisessig und Chloroform gelöst, und es wurde eine gesättigte wäßrige Lösung aus Kaliumjodid dem gemischten Lösungsmittel zugesetzt und gerührt. Dann wurde destilliertes Wasser zugesetzt und freies Jod mit einer wäßrigen Lösung an Natriumthiosulfat titriert. Bei einem Punkt nahe dem Endpunkt der Titration wurde die Lösung heftig geschüttelt, um Jod aus der Chloroformphase in die wäßrige Phase zu überführen, und eine wäßrige Lösung von Stärke wurde zugesetzt und die Titration fortgeführt, bis die violette Farbe verschwand. Der Peroxidwert wurde gemäß der folgenden Formel berechnet:A sesame oil was made in a mixed solvent Glacial acetic acid and chloroform dissolved, and it became one saturated aqueous solution of potassium iodide the mixed Solvent added and stirred. Then it became distilled water added and free iodine with a titrated aqueous solution of sodium thiosulfate. At a Point near the end point of the titration became the solution shaken vigorously to iodine from the chloroform phase in to convert the aqueous phase, and an aqueous solution starch was added and the titration continued, until the violet color disappeared. The peroxide value was  calculated according to the following formula:

Peroxidwert (me/kg) = (TxF/W) × 10Peroxide value (me / kg) = (TxF / W) × 10

worinwherein

T: die titrierte Menge an Natriumthiosulfat (ml);T: the titrated amount of sodium thiosulfate (ml);

F: der Titer der 0,01 N Natriumthiosulfatlösung undF: the titer of 0.01 N sodium thiosulfate solution and

W: die Menge an Sesamöl (g) bedeuten.W: mean the amount of sesame oil (g).

Beispiel 2example 2

Jeweils 400 mg an 24R,25-DHCC wurden in 2 kg eines Sesamöls mit einem Peroxidwert von 0,5 me/kg oder derselben Menge an Triglycerid mittlerer Fettsäuren mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen bei 5°C gelöst. Nachdem 150 l Argongas 30 min lang durch die Lösung geleitet worden waren, um gelösten Sauerstoff zu entfernen, wurden je 5 ml der Lösungen in braune Gefäße mit einem Volumen von 10 ml verteilt, und die Luft in jedem Gefäß wurde durch Argongas ersetzt, und jedes Gefäß wurde verschlossen.Each 400 mg of 24R, 25-DHCC was dissolved in 2 kg of sesame oil with a peroxide value of 0.5 me / kg or the same amount triglyceride of 8 to 12 mean fatty acids Carbon atoms dissolved at 5 ° C. After 150 l of argon gas Were passed through the solution for 30 minutes to To remove dissolved oxygen, 5 ml each were added Solutions in brown vessels with a volume of 10 ml distributed, and the air in each vessel was through argon gas replaced, and each vessel was capped.

Jedes der Gefäße verblieb in einem Ofen bei 60°C für 60 Tage und die Stabilität von 24R,25-DHCC wurde nach dem gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 gemessen. Stabilitäswerte von 100% und 82% wurden für die Lösungen des Sesamöls bzw. Triglycerids erhalten.Each of the jars remained in an oven at 60 ° C for 60 days and the stability of 24R, 25-DHCC was after the same method as in Example 1 measured. Stability values of 100% and 82% were for the solutions of sesame oil or triglyceride.

Beispiel 3example 3

Jeweils 400 g 24R,25-DHCC wurden in jeweils 2 kg von 6 verschiedenen Sesamölarten mit unterschiedlichen Peroxidwerten bei 4°C gelöst, um die entsprechenden Lösungen zu erhalten. 150 l Argongas wurde 30 min lang durch jede der Lösungen geleitet, um gelösten Sauerstoff zu entfernen. Dann wurden jeweils 5 ml der Lösungen jeweils in braune Gefäße mit einem Volumen von 10 ml verteilt, Luft in jedem Gefäß wurde durch Argongas ersetzt, und die Gefäße wurden verschlossen und in einem Ofen bei 60°C für 60 Tage gelassen. Die Stabilität von 24R,25-DHCC wurde nach dem gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 bestimmt, und die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt.Each 400 g of 24R, 25-DHCC was added in 2 kg of each 6 different sesame oil types with different Peroxide values dissolved at 4 ° C to the corresponding To get solutions. 150 liters of argon gas was left for 30 minutes  passed through each of the solutions to release dissolved oxygen remove. Then each 5 ml of the solutions each distributed in brown vessels with a volume of 10 ml, Air in each vessel was replaced by argon gas, and the vessels were sealed and placed in an oven left at 60 ° C for 60 days. The stability of 24R, 25-DHCC was prepared by the same procedure as in Example 1 and the results obtained are shown in Table 2.

Tabelle 2 Table 2

Claims (7)

1. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend 24,25-Dihydroxycholecalcipherol und ein Sesamöl.1. Pharmaceutical composition comprising 24,25-dihydroxycholecalcipherol and a sesame oil. 2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das 24,25-Dihydroxycholecalcipherol ist.2. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the 24,25-dihydroxycholecalcipherol. 3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das 24,25-Dihydroxycholecalcipherol 24S,25-Dihydroxycholecalcipherol ist.3. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the 24.25 dihydroxycholecalcipherol  24S, 25-dihydroxycholecalcipherol is. 4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das 24,25-Dihydroxycholecalcipherol zu 0,00001 bis 1,0 Gew.-% in dem Sesamöl enthalten ist.4. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the 24,25-dihydroxycholecalcipherol at 0.00001 to 1.0% by weight contained in the sesame oil. 5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Peroxidwert des Sesamöls 0 bis 2,1 me/kg beträgt.5. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the peroxide value of sesame oil is 0 to 2.1 me / kg. 6. Verwendung der pharmazeutischen Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Behandlung eines Patienten mit einer Calciumstoffwechselstörung.6. Use of the pharmaceutical composition according to Claim 1 for the treatment of a patient with a Calcium metabolism disorder. 7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Calciumstoffwechselstörung Hyperkalzämie, Hyperkalzurie oder Osteoporose ist.7. Use according to claim 6, characterized in that the Calcium metabolic disorder hypercalcaemia, hypercalciuria or osteoporosis is.