DE3639583A1 - Verfahren zum erzeugen des apovincaminsaeureethylesters - Google Patents
Verfahren zum erzeugen des apovincaminsaeureethylestersInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
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Description
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum
Erzeugen des Apovincaminsäureethylesters der allgemeinen
Formel (I)
Zum Erzeugen des Apovincaminsäureethylesters
sind bereits einige Verfahren bekannt, beispielsweise aus
den DE-PSen 22 53 750 und 22 65 138 und der AT-PS 3 22 118.
In allen bekannten Verfahren ist jedoch eine lange Reaktionszeit
erforderlich und wird fast immer eine hohe Temperatur
angewendet. Ferner kann die Reinigung nur in einem
komplizierten Verfahren mit hohem Zeitaufwand durchgeführt
und kann nur eine Ausbeute im Bereich von 50 bis 85%
der theoretischen Ausbeute erzielt werden.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es,
diese Nachteile in hohem Maße zu überwinden.
Gemäß der Erfindung wird eine Apovincaminsäure
der allgemeinen Formel (II)
bei Zimmertemperatur in Gegenwart von Veresterungsmitteln, die
von Aminopyridin und von Trinitrobenzol abgeleitet sind, 3
bis 5 Stunden in einem organischen polaren Lösungsmittel mit
Ethylalkohol umgesetzt.
Geeignete Veresterungsmittel sind beispielsweise das 2-Fluor- 1,3-5-trinitrobenzol und das 4-Dimethylaminopyridin. Ein geeignetes Lösungsmittel ist beispielsweise das Acetonitril.
Geeignete Veresterungsmittel sind beispielsweise das 2-Fluor- 1,3-5-trinitrobenzol und das 4-Dimethylaminopyridin. Ein geeignetes Lösungsmittel ist beispielsweise das Acetonitril.
Die Substanz (I) wurde durch ihren Schmelzpunkt
und ihre IR- und NMR-Spektren sowie durch quantitative
Elementaranalyse identifiziert.
Einzelheiten des Verfahrens gemäß der Erfindung
geht aus dem nachstehenden Ausführungssbeispiel hervor.
Eine Lösung von 5 g Apovincaminsäure und
3,6 g 2-Fluor-1,3,5-trinitrobenzol in 100 ml Acetonitril
wird mit 3,6 g 4-Dimethylaminopyridin und 5 ml absolutem
Ethanol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei
Zimmertemperatur gerührt. Nach dieser Zeit werden die
unlöslichen Salze abfiltriert. Das Lösungsmittel wird vakuumverdampft
und der Rückstand zu seiner Reinigung durch eine
Silicagelkolonne unter Verwendung von 1,2-Dichlorethan als
Lösungsmittel filtriert. Das Lösungsmittel wird vakuumverdampft
und der feste Rückstand in absolutem Ethanol
umkristallisiert. Auf diese Weise werden 4,75 g Apovincaminsäureethylester
gewonnen, wobei die Ausbeute 92% der theoretischen
Ausbeute beträgt. Schmelzpunkt 148 bis 151°C, [α]20,D
= +114,3°, (Pyridin, c = 1).
Man erkennt, daß mit dem Verfahren gemäß der
Erfindung eine Ausbeute von etwa 92% erzielt werden kann,
daß es bei Zimmertemperatur durchgeführt wird, daß die
Reinigung einfach ist und daß für die Umsetzung nur kurze
Zeit benötigt wird.
Das vorstehend beschriebene Verfahren kann im
Rahmen des Erfindungsgedankens abgeändert werden.
Claims (3)
1. Verfahren zum Erzeugen des Apovincaminsäureethylesters
der allgemeinen Formel
dadurch gekennzeichnet, das Apovincaminsäure bei Zimmertemperatur
in Gegenwart von Veresterungsmitteln, die von
Aminopyridin und von Trinitrobenzol abgeleitet sind, 3 bis
5 Stunden in einem organischen polaren Lösungsmittel mit
Ethylalkohol umgesetzt wird.
2. Verfahren zum Erzeugen des Ethylesters der
Apovincaminsäure nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß 2-Fluor-1,3,5-trinitrobenzol und 4-Dimethylaminopyridin
als Veresterungsmittel verwendet werden.
3. Verfahren zum Erzeugen des Ethylesters der
Apovincaminsäure nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß bei der Veresterung Acetonitril als Lösungsmittel verwendet
wird.
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