DE354481C - Process for the production of stable hydrochloric acid trypsin preparations - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung beständiger Salzsäure-Trypsinpräparate. Es ist bekannt, daß Trypsin durch Pepsin-Salzsäure un«-irksam wird; diese Erscheinung tritt allmählich auch . durch Salzsäure allein ein (vgl. Hanimarsten, Physiologische Chemie. 1907, S. 39i). Indessen ist die zerstörende Wirkung der freien Salzsäure nach neueren Versuchen nicht so stark, daß die# Verdauungskraft des per os gegebenen Trypsins nach Durchgang durch den Magen vollständig zerstört wäre (Long und Hull, Journ;_ Amer. Chemical Soc. 39, 14_g3 bis i5oo). Aus der bekannten Tatsache der Unwirksamkeit des Trypsins in selbst ganz schwach saurer Lösung folgt also nicht, daß es durch geringe Säuremengen zerstört werde. Es kann vielmehr, nachdem es kurze Zeit einer mäßigen Säure-Wirkung ausgesetzt war, nach Herstellung neutraler oder alkalischer Reaktion sehr wohl Eiweis verdauen.Process for the production of stable hydrochloric acid trypsin preparations. It is known that pepsin-hydrochloric acid renders trypsin ineffective; this phenomenon also occurs gradually. by hydrochloric acid alone (cf. Hanimarsten, Physiologische Chemie. 1907, p. 39i). However, according to recent experiments, the destructive effect of free hydrochloric acid is not so strong that the digestive power of the trypsin given per os would be completely destroyed after passage through the stomach (Long and Hull, Journ; Amer. Chemical Soc. 39, 14_g3 to 1500 ). From the well-known fact that trypsin is ineffective even in a very weakly acidic solution, it does not follow that it is destroyed by small amounts of acid. Rather, after being exposed to a moderate acidic effect for a short time, it can digest protein after producing a neutral or alkaline reaction.

In der Tat haben Versuche bestätigt, daß die Schwächung der Verdauungskraft des Trypsins durch die Salzsäure des Magensaftes sowohl beim Trvpsin selbst wie 'bei seinen säureunlöslicben Yannaten mir teilweise erfolgt.In fact, experiments have confirmed that the digestive power is weakened of trypsin by the hydrochloric acid of gastric juice both in the case of trypsin itself as well as 'partly happened to me in his acid-insoluble yannates.

Es wäre er%i-iinscht, ein beständiges Trvpsfnpräparat zu besitzen, welches die Wirkung grüßerer Salzsäure- oder Salzsäure-1'ellsin-Mengen mit derjenigen des Trypsins zu verbinden gestattet, da bei vielen Magen- und Darmerkrankungen eine Gleichzeitige Darreichung von Salzsäure bzw. Salzsäure-Pepsin und von Trvpsin angezeigt ist.It would be desirable to have a permanent preparation which the effect of larger hydrochloric acid or hydrochloric acid 1'ellsin quantities with that of trypsin, as in many gastric and intestinal diseases one Simultaneous administration of hydrochloric acid or hydrochloric acid-pepsin and Trvpsin indicated is.

Es wurde nun gefunden, daß man solche Präparate herstellen kann, wenn man Betainchlorhydrat bzw. Betainchlorhydrat-Pepsin mit einem trocknen Trypsin-Präparat, wie z. B. dem Pancreatinum activum oder absolutum des Handels oder dessen Gerbsäureverbindung vermischt. Derartige -Mischungen lassen sich in allen gewünschten Mengenverhältnissen herstellen und behalten auch bei längerer Aufbewahrung ihre tryptische Wirkung bei, während eine solche Aufbewahrung eines wäßrige Salzsäure in therapeutisch . verwertbarer Menge enthaltenden Trypsin-Präparates ausgeschlossen ist.It has now been found that such preparations can be made if betaine chlorohydrate or betaine chlorohydrate pepsin with a dry trypsin preparation, such as B. the Pancreatinum activum or absolutum of the trade or its tannic acid compound mixed. Mixtures of this type can be used in any desired proportions produce and retain their tryptic effect even when stored for a longer period of time, while such retention of an aqueous hydrochloric acid in therapeutic. usable Amount containing trypsin preparation is excluded.

Die fast völlige Haltbarkeit scheint darauf zu beruhen, daß die stark sauren festen Bctainchlorhydratteilchen in dein Pulvergemisch höchstens ob,2rtläclilich an den BerÜhrun-spunkten auf die säureempfindlichen Trypsinteilchen einwirken dürften und daher der weitaus größte Teil drs Trypsins, solange die Mischung ganz trocken aufbewahrt wird, der sonst auf die Dauer schädigenden Wirkung der Salzsäure des Betainchlorhydrats entzogen bleibt. Die Beständigkeit der neuen Trypsin-Prciparate wurde durch eine Versuchsreihe nachgewiesen, die sich über einen Eingeren Zeitraum erstreckte. Das Präparat wurde nach 5 Monaten nach der Methode von Fuld-GroB (`Vohlgemuth, Grundriß der Fermentmethode. igi3, S. 187) untersucht. Die Prüfung wurde wie folgt ausgeführt: o,6 g des o, i g Pancreatinum activum entsprechenden neuen Präparates wurden in 2o ccxn Wassergelöst und zwecks Neutralisation i,3 ccm Doppeltnormalnatronlauge, entsprechend den vorhandenen o,4gBetainchlorhydrat, zugegeben. Von der mit Wasser auf 50 ccm gestellten Lösung wurde i ccm zur Prüfung entnommen. Die Verdauungsprobe des frisch bereiteten und des 5 Monate aufbewahrten Präparates ergab dasselbe, die Verdauungskraft des Panlreatins war also unverändert geblieben.The almost complete shelf life seems to be based on the fact that the strongly acidic, solid bctaine chlorohydrate particles in the powder mixture are only allowed to act on the acid-sensitive trypsin particles at the touch points and therefore the vast majority of the trypsin, as long as the mixture is kept completely dry, the otherwise long-term damaging effect of the hydrochloric acid of the betaine chlorohydrate remains withdrawn. The stability of the new trypsin preparations was demonstrated by a series of tests that extended over a period of time. The preparation was examined after 5 months according to the method of Fuld-GroB (`Vohlgemuth, plan of the fermentation method. Igi3, p. 187). The test was carried out as follows: 0.6 g of the new preparation corresponding to o, ig pancreatinum activum were dissolved in 20 ccxn water and, for the purpose of neutralization, 1.3 cc of double normal sodium hydroxide solution, corresponding to the 0.4 g of betaine chlorohydrate, was added. From the solution made to 50 cc with water, 1 cc was removed for testing. The digestion sample of the freshly prepared preparation and the one stored for 5 months gave the same result, so the digestive power of panlreatine remained unchanged.

Beispiel i.Example i.

4. Teile Betainchlorhydrat werden mit i Teil Pepsin (Milchzucker -Pepsin des deutschen :Uzneibuches) und i Teil Pancreatinum activum sorgfältig zwecks Herstellung einer homogenen Mischung verrieben. Beispiel e.4. Parts of betaine chlorohydrate are mixed with 1 part of pepsin (milk sugar - pepsin des German: Uzneibuches) and i part Pancreatinum activum carefully for the purpose of production rubbed into a homogeneous mixture. Example e.

Man stellt eine homogene Mischung aus Teilen Betainchlorhydrat, i Teil Pepsin i : 3ooo und 25 Teilen Pancreatinum activum her. __ Beispiel 3.A homogeneous mixture of parts of betaine chlorohydrate, i Part pepsin i: 3,000 and 25 parts pancreatinum activum. __ Example 3.

Man mischt 4 Teile Betainchlorhydrat mit i Teil Pancreatinum activum.4 parts of betaine chlorohydrate are mixed with 1 part of pancreatinum activum.

Claims (1)

PATENT-ANsPRUcH: Verfahren zur Herstellung beständiger Salzsäure-Trypsin-Präparate, dadurch gekennzeichnet, daB man Trypsin enthaltende Präparate, wie z. B. Pancreatinum activum oder absolutum, oder dessen Gerbsäureverbindung mit Betainchlorhydrat oder mit Betainchlorhydrat-Pepsin in trocknem Zustande vermischt.PATENT CLAIM: Process for the production of stable hydrochloric acid trypsin preparations, characterized in that preparations containing trypsin, such as. B. Pancreatinum activum or absolutum, or its tannic acid compound with betaine chlorohydrate or mixed with betaine chlorohydrate-pepsin in a dry state.