DE3437890A1 - Verfahren zur herstellung von 7-oxabicycloheptan-verbindungen und neue zwischenprodukte - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 7-oxabicycloheptan-verbindungen und neue zwischenprodukteInfo
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Description
Aus der US-PS 4 143 054 ist ein Verfahren zur Herstellung von
7-Oxabicycloheptan-Prostaglandin-Derivaten bekannt, bei dem
Maleinsäureanhydrid mit einem unsubstituierten oder substituierten Furan der Formel A
10
.CH
HC'
(A)
HC
CH
20
z.B. in Äther bei Raumtemperatur zu einer Verbindung der Formel B
HC-CH-CH-C
(B)
HC-CH-CH —C
25 30 35
umgesetzt wird. Die Reduktion dieser Verbindung z.B. durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Palladium-auf-Kohlenstoff/
ergibt die Verbindung der Formel C
CH- CH-CH-C
CH- CH - CH - C
2
2
(C)
Die Verbindung der Formel C wird sodann z.B. durch Reduktion in Tetrahydrofuran mit einem Borhydrid, wie Natriumborhydrid,
oder Zinkborhydrid, zu einer Verbindung der Formel D
CH_— CH-CH-C
(D)
CH2-CH-CH-CH
reduziert.
Die Behandlung der Verbindung der Formel D mit Diisobuty!aluminiumhydrid
oder Diisobutylboran liefert eine Verbindung der
Formel E
CH„ — CH — CH- CHOH
2 I \ 0 0
CH„—CH-CH-CH„
(E)
die sodann einer Wittig-Reaktion z.B. mit einem (Alkoxymethy.'l }■
trxphenylphosphoniumhalogenid, wie (Methoxymethyl)-triphenylphosphoniumchlorid,
in Gegenwart eines Alkalimetallalkylamids, wie Lithiumdiisopropylamid, einer Lithiumalkyl-Verbindung,
wie n-Butyllithium, in einem inerten organischen Medium, wie
Toluol oder Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von etwa -100C
bis 250C unterworfen wird. Es fällt eine Verbindung der For-
15 mel F
CH2- CH - CH - CH = CH- O — Niede r alkyl
ι O
CH- CH-CH-CH0OH
(F)
20 an.
Die Verbindung der -Formel F wird mit einer Säure, wie Ameisensäure
oder Trifluoressigsäure behandelt. Es wird eine Verbindung der Formel G
CH,
CH_- CH -CH
ι ι
O
ι '
ι ι
O
ι '
CH — CH-CH
CH
(G)
erhalten. Die Verbindung der Formel G dient zur Herstellung von 7-Oxabicycloheptan- oder -hepten-Prostaglandin-Derivaten.
Γ -8- 3A3789Ö1
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten für die Herstellung
von 7-Oxabicycloheptan-Prostaglandin-Derivaten zu entwickeln.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist es, neue Zwischenprodukte zu schaffen, die bei diesem Verfahren anfallen.
Erfindungsgemäß wird ein Dion der Formel P
0
10
10
/ I / u
(P)
d.h. exo- oder endo-Hexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dion,
reduziert, z.B. mit Lithiumaluminiumhydrid oder Diisobutylaluminiumhydrid,
in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie Tetrahydrofuran, Diäthyläther oder Toluol,
bei Temperaturen von etwa -78 bis etwa 670C. Es bildet sich
ein Diol Q der Formel
CH2-OH
(Q)
Das Diol der Formel Q wird gelöst in einem inerten organischen Lösungsmittel der vorstehend beschriebenen Art mit
Phosgen in Gegenwart eines aromatischen Lösungsmittels, wie Toluol, Benzol oder Xylol, zu einem Alkohol der Formel I
chlorformyliert.
CH-OCCl 2 Il 0
^-^T λ CH_OH
Ct
L . J
Γ - 9 - 34378301
Diese Verbindung ist neu.
Der Alkohol der Formel I wird in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, Tetrahydrofuran oder
Diäthyläther gelöst und mit einer organischen Base, wie Pyridin, Triäthylamin, Ν,Ν-Dimethylaminopyridin oder Diazabicycloundecan
(DBU) bei Temperaturen von etwa -78°C bis etwa 250C
zum cyclischen Carbonat der Formel II
r^T
umgesetzt. Diese Verbindung ist ebenfalls neu.
Das cyclische Carbonat der Formel II wird mit einem aliphatischen Alkohol mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen der Alkoholyse
unterworfen. Spezielle Beispiele für geeignete Alkohole sind Äthanol, n-Propanol, Isopropanol, Butanol, Pentanol, Hexanol,
Heptanol, Octanol, Nonanol und Decanol sowie deren Isomere. Bevorzugt ist Isopropanol. Das Molverhältnis von Verbindung
der Formel II zum Alkohol beträgt etwa 1:10 bis etwa 1:100. Es bildet sich das Hydroxycarbonat der Formel III
CH_-OH
/ \ ^7 2
/ \ ^7 2
(Ill)
\ CH_-OCOalkyl
D O
D O
Die Verbindung ist neu. Der Alkylrest enthält 1 bis 12 Kohlenstoff
atome .
Danach wird das Hydroxycarbonat der Formel III mit einer Schutzgruppe versehen, z.B. einer Tosylgruppe. Zu diesem
Zweck wird die Verbindung der Formel III gelöst in Methylenchlorid und einem basischen Lösungsmittel, wie Pyridin, Tri-
L J
äthylamin oder Dimethylaminopyridin, mit Tosylchlorid oder
einer anderen Schutzgruppen-Verbindung, wie Methansulfonylchlorid
(Mesylchlorid) oder Trifluormethansulfonsäureanhydrid, zum Tosylat der Formel IV oder einer anderen geschützten
Verbindung, die alle neu sind, umgesetzt.
CH2-OTs (O3er andere Schutzgruppen)
CH^-OCO-alkyl
Λ II O
(IV)
Sodann wird die Verbindung der Formel IV in einem inerten Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid r
gelöst und mit einem Alkalimetallcyanid, wie Natrium- oder Kaliumcyanid, in einem Molverhältnis der Verbindung der Formel
IV zum Cyanid von etwa 1:1 bis etwa 10:1 bei Temperaturen von etwa 80 bis etwa 130°C, unter einem Schutzgas, wie
Argon, zum Cyanocarbonat der Formel V umgesetzt.
CH2-CN
CH^OCO-alkyl
O
(V)
Auch diese Verbindung ist neu. Danach wird das Cyanocarbonat der Formel V z.B. mit Diisobutylaluminiumhydrid in Gegenwart
von Toluol oder einem anderen inerten organischen Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Methylenchlorid oder Diäthyläther,
bei Temperaturen von etwa -780C bis etwa 0°C zum Halbacetal der Formel R
,CH-OH
(R)
reduziert.
Die Wellenlinie zeigt an, daß die Hydroxylgruppe entweder in
trans- oder cis-Stellung zum Ring steht. Das Halbacetal R,
auch als exo- oder endo-Octahydro-5,8-epoxy-1H-benzopyran-3-ol
bezeichnet, kann zur Herstellung verschiedener 7-0xabicycloheptan-Prostaglandin-Derivate
verwendet werden, wie in der US-PS 4 143 054 beschrieben ist.
Die Erfindung betrifft auch neue Zwischenprodukte, die zur Herstellung von 7-Oxabicycloheptan-Prostaglandin-Derivaten
geeignet sind, und die die allgemeine Formel VI haben.
(VI)
\ ι ζ ~
in der A die Gruppe OCCl, OH, O-Schutzgruppe, z.B. O-tosyl,
Il
0-mesyl oder O-trifluormethansulfonyl, oder CN ist und B die
Gruppe OH ist, wenn A die Gruppe OCCl ist, und B die Gruppe
Il
0 oc-alkyl ist, wenn A die Gruppe OH, O-Schutzgruppe (wie
O-tosyl, 0-mesyl oder O-trifluormethansulfonyl) oder CN ist.
Somit haben die neuen Verbindungen der Erfindung, die unter die allgemeine Formel VI fallen, folgende Formeln
CH2OH
L J
CH OH
CH -OCOaIky1
(III)
Alkyl ist vorzugsweise eine Isopropylgruppe.
CH -O- Schutzgruppen
Γ CH„-OC-Oalkyl
\ W
O O
(IV)
Alkyl ist vorzugsweise eine Isopropylgruppe.
CH2CN
CH_-OCOalkyl
Δ Ii O
(V)
Alkyl ist vorzugsweise eine Isopropylgruppe.
Ein weiteres Zwischenprodukt der Erfindung, das auf die vorstehend
beschriebene Weise hergestellt wird, hat die Formel II
(H)
Die verschiedenen, vorstehend angegebenen Formeln für die neuen Zwischenprodukte umfassen sämtliche Stereoisomeren.
Der Ausdruck "niederer Alkylrest" oder "Alkylrest" bedeutet unverzweigte oder verzweigte Reste mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen,
vorzugsweise 1 bis 8 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele sind die Methyl-, Äthyl-,Propyl-, Isopropyl-,
Butyl-, tert.-Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl-, Isohexyl-,
Heptyl-, 4,4-Dimethylpentyl-, Octyl-, 2,2,4-Trimethylpentyl-f
Nonyl-, Decyl-, ündecyl- und Dodecylgruppe, deren verschiedene
verzweigtkettige Isomeren sowie solche Gruppen, einschließlich Halogensubstituenten, wie Fluor, Brom, Chlor oder
Jod oder Tr i fluorine thy 1, Alkoxy-Substituenten, Aryl-Substituenten,
Arylalkyl-Substituenten, Halogenaryl-Substituenten, Cycloalkyl-Substituenten oder Alkylcycloalkyl-Substituenten.
Der Ausdruck "Cycloalkyl" bedeutet gesättigte cyclische Kohlenwasserstoffreste
mit 3 bis 12, vorzugsweise 3 bis 8 Kohlenstoffatomen.
Spezielle Beispiele sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-,
Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cyclooctyl-, Cyclodecyl- und Cyclododecylgruppe. Alle diese Gruppen können
durch 1 oder 2 Halogenatome, 1 oder 2 niedere Alkylreste und/ oder niedere Alkoxyreste substituiert sein.
Der Ausdruck "Aryl" oder "Ar" bedeutet monocyclische oder bicyclische
aromatische Reste mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen
im Ring. Spezielle Beispiele sind die Phenyl-, Naphthyl-, substituierte Phenyl- oder substituierte Naphthylgruppe. Als
Substituenten kommen niedere Alkylreste, Halogenatome (Cl, Br oder F) oder niedere Alkoxyreste in Frage.
In den Ausdrücken "Aralkyl", "Arylalkyl" oder "Aryl-niederalkyl"
bedeutet der Alkylrest Reste der vorstehend angegebenen Art, die einen Aryl-Substituenten enthalten. Ein typisches
Beispiel ist die Benzylgruppe.
In dem Ausdruck "niederer Alkoxy", "Alkoxy" oder "Aralkoxy" bedeutet der Alkylrest einen der vorstehend angegebenen Reste,
die an ein Sauerstoff gebunden sind.
L J
Als Halogenatome kommen Chlor-, Brom-, Fluor- oder Jodatome in Frage. Chloratome sind bevorzugt.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen enthalten das 7-Oxabicycloheptan-Gerüst der Formel
Diese Formel kann jedoch auch wie folgt geschrieben werden
Die Verbindungen der Erfindung sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von 2-Oxabicycloheptan-Prostaglandin-Derivaten
gemäß US-PS 4 143 054. Diese Prostaglandine sind Arzneistoffe mit cardiovaskulärer Wirkung, weil sie die
Aggregation der Thrombozyten hemmen. Sie können z.B. zur
Behandlung thrombolytischer Erkrankungen, wie Coronarthrombosen
oder zerebraler Thrombosen, eingesetzt werden. Sie sind auch selektive Thromboxan-A^-Rezeptor-Antagonisten und
Synthetase-Inhibitoren. Sie haben eine gefäßerweiternde
Wirkung bei der Behandlung von Myocard-Ischemie, wie Angina pectoris.
Das Beispiel erläutert die Erfindung.
Beispiel exo-Octahydro-5,8-epoxy-iH-benzopyran-3-ol
A) (1 CC, 2ß,3ß,4 <x) -cis-exo-7-Oxabicylo-/2.2.1_7heptan-2,3-
dimethanol
Eine Suspensionvon 11,4 g (300 mMol, 1,6 Äquiv.) Lithium-
Eine Suspensionvon 11,4 g (300 mMol, 1,6 Äquiv.) Lithium-
L J
Γ - is - 343789Ö1
aluminiumhydrid in 400 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird
bei O0C tropfenweise mit einer Lösung von 32 g (190 mMol)
exo-Hexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dion (cis-exo-Aldehyd)
in 400 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran innerhalb 1 Stunde
versetzt. Der cis-exo-Aldehyd wird gemäß Beispiel 1 der
US-PS 4 143 054 hergestellt. Das Reaktionsgemisch wird 18
Stunden bei 25°C gerührt, danach auf 00C abgekühlt und langsam
mit gesättigter wäßriger Natriumsulfatlösung versetzt. Hierauf werden die Kristalle abfiltriert. Der Filterrückstand
wird dreimal mit jeweils 100 ml Methylenchlorid gewaschen. Die organischen Phasen werden vereinigt, über Magnesiumsulfat
getrocknet und eingedampft. Es werden 32 g des Diols als farbloser Feststoff erhalten.
B) (1<*,2ß,3ß,4<*.) -cis-exo^-Hydroxymethyl-S-chloroxycarbonyl-
oxymethyl —7-oxabicyclo-/2 . 2.1/heptan und
C) (1 c^,2ß,3ß,4csC ) -cis-exo-T-Oxabicyclo-y^^.i/heptan-^S-
dimethanolcarbonat
Eine Lösung von 10 g (63,2 mMol) des in A) erhaltenen Diols in 40 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird bei O0C unter Rühren mit 55 ml einer 12,5 gewichtsprozentigen Lösung von Phosgen in Toluol (63,2 mMol, 1 Äquiv.) tropfenweise innerhalb 30 Minuten versetzt. Sodann wird Argon 15 Minuten durch das Reaktionsgemisch geleitet. Hierauf wird das Gemisch eingedampft. Es wird die Titelverbindung in Form eines rohen Öls erhalten. Das öl wird in 30 ml wasserfreiem Methylenchlorid gelöst und auf -5 00C abgekühlt. Sodann wird die Lösung tropfenweise mit einer Lösung von 10 ml Pyridin in 10 ml Methylenchlorid versetzt. Das Gemisch wird 10 Minuten gerührt und danach mit Wasser versetzt. Anschließend wird das Gemisch erschöpfend mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es wird das cyclische Carbonat als kristalliner Feststoff in einer Ausbeute von 10,7 g erhalten.
Eine Lösung von 10 g (63,2 mMol) des in A) erhaltenen Diols in 40 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird bei O0C unter Rühren mit 55 ml einer 12,5 gewichtsprozentigen Lösung von Phosgen in Toluol (63,2 mMol, 1 Äquiv.) tropfenweise innerhalb 30 Minuten versetzt. Sodann wird Argon 15 Minuten durch das Reaktionsgemisch geleitet. Hierauf wird das Gemisch eingedampft. Es wird die Titelverbindung in Form eines rohen Öls erhalten. Das öl wird in 30 ml wasserfreiem Methylenchlorid gelöst und auf -5 00C abgekühlt. Sodann wird die Lösung tropfenweise mit einer Lösung von 10 ml Pyridin in 10 ml Methylenchlorid versetzt. Das Gemisch wird 10 Minuten gerührt und danach mit Wasser versetzt. Anschließend wird das Gemisch erschöpfend mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es wird das cyclische Carbonat als kristalliner Feststoff in einer Ausbeute von 10,7 g erhalten.
L J
Γ - 16 - 3 4 3 7 8 9 Οπ
D) (1 Cf,, 2ß,3ß,4oc) -cis-exo^-Hydroxymethyl-S-isopropyloxycarbonyloxymethyl-7-oxabicyclo/2
. 2 .1/heptan
Ein Gemisch aus 10,7 g (58,1 mMol) des in Stufe C) erhaltenen
cyclischen Carbonats in 100 ml Isopropanol wird 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird überschüssiges Isopropanol
unter vermindertem Druck abdestilliert. Es werden 14,4 g des Hydroxycarbonats als viskoses öl erhalten.
E) (1 <x,2ß,3ß,4of) -cis-exo^-p-Toluolsulfonyloxymethyl-S-isopropyloxycarbonyloxymethyl-7-oxabicyclo/2
. 2 . 1_/heptan Eine Lösung von 19,7 g (80 mMol) des in Stufe D) erhaltenen
Hydroxycarbonats in 30 ml Methylenchlorid und 12,8 ml (160
mMol, 2 Äquiv.) Pyridin wird mit 18,5 g (96 mMol, 1,2 Äquiv.)
p-Toluolsulfonylchlorid versetzt. Das Gemisch wird 36 Stunden
bei 25°C gerührt, danach mit 200 ml Diäthyläther verdünnt und mit 100 ml gewaschen. Die organische Phase wird über
Magnesiumsulfat getrocknet und danach eingedampft. Es werden 32,8 g des rohen Tosylats erhalten.
F) (1 oC, 2ß,3ß,4cO -cis-exo-^-Cyanomethyl-S-isopropyloxycarbonyloxymethyl-7-oxabicyclo/2
.2.1_/heptan
Eine Lösung von 24,0 g (60 mMol) des in Stufe E) erhaltenen rohen Tosylats in 20 ml Dimethylsulfoxid wird unter Rühren
mit 6,0 g (120 mMol, 2 Äquiv.) pulverisiertem Natriumcyanid
versetzt. Das Gemisch wird unter Argon als Schutzgas 90 Minuten auf 90 bis 95°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das
Gemisch mit 50 ml Wasser verdünnt und fünfmal mit jeweils 100 ml Diäthyläther extrahiert. Die Ätherextrakte werden
vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet und durch Fluorosil filtriert. Das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand
aus einem Gemisch von Diäthyläther und Hexan umkristallisiert. Es werden 8,4 g des Cyanocarbonats iniForm von hellgelben Kristallen erhalten.
L J
Γ - 17 - 3 4 3 7 8 9 Οπ
G) exo-Octahydro-5,8-epoxy-1H-benzopyran-3-ol
Eine Lösung von 4,43 g (17/51 rnMol) des in Stufe F) erhaltenen
Cyanocarbonats in 20 ml wasserfreiem Toluol wird bei -78°C tropfenweise mit 60 ml einer 25gewichtsprozentigen Lösung
von Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol (105 mMol, 2 Äquiv»)
versetzt. Nach 4stündigem Rühren bei -780C wird das Reaktionsgemisch
mit gesättigter Ammoniumchloridlösung versetzt. Danach wird das Gemisch auf 250C erwärmt und mit 50 ml einer
1N Salzsäure versetzt. Die organische Phase wird abgetrennt
und die wäßrige Phase mit Natriumchlorid gesättigt und mehrmals mit Methylenchlorid extrahiert. Die organischen Extrakte
werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es werden 2,98 g des rohen Halbacetals erhalten.
Das Halbacetal kann gemäß US-PS 4 143 054 zur Herstellung
von 7-Oxabicycloheptan-Prostaglandin-Derivaten dienen.
L J
Claims (17)
- VOSSIUS-VOSSIUS -TAUGHN BF;» · -Ht-Ü-NEMANN -RAUHPATENTAN WÄ UTE3437880SIEBERTSTRASSE 4· · 8OOO MÜNCHEN 86 ■ PHONE: (O89) 4-7 4-O CABLE: BENZOLPATENT MÖNCHEN -TELEX 5-29 45 3 VOPAT D5 u.Z.: T 331 (Vo/H)E.R. SQUIBB & SONS, INC. Princeton, N.J., V.St.A."Verfahren zur Herstellung von 7-Oxabicycloheptan-Verbindungen und neue Zwischenprodukte"Priorität: 19.10.1983, V.St.A., Nr. 543 15Patentansprüche1/ Verfahren zur Herstellung von 7-Oxabicycloheptan-Verbindungen der Formelwobei die Wellenlinie anzeigt, daß die Hydroxylgruppe, entweder in trans- oder cis-Steilung zum Ring steht, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Dion (Mesoanhydrid) der FormelL j3437830ΓΊ1 zum Diol der FormelCH2OH\ CH20Hreduziert, das Diol mit Phosgen zum Alkohol der FormelCH0-OCCl2 :ichlorformyliert/ den Alkohol mit Pyridin zum cyclischen Carbonat der Formelumsetzt, das cyclische Carbonat mit einem Alkanol zu einem Alkohol der FormelCH2-OHCH_-OCOalkyl 2 πumsetzt, den Alkohol mit einer Schutzgruppen-Verbindung zum geschützten Alkohol der FormelCH„-O-SchutzgruppeCH2-OCOaIKyI 0 0Γ -3- 3437800"umsetzt, den geschützten Alkohol mit einem Cyanid zum Cyanocarbonat der FormelCH2CNumsetzt und das Cyanocarbonat reduziert.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Mesoanhydrid mit Lithiumaluminiumhydrid, Diisobutylaluminiumhydrid oder Diboran reduziert.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das cyclische Carbonat mit einem Alkanol mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen umsetzt.
- 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als Alkanol Isopropanol verwendet.
- 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Schutzgruppen-Verbindung eine Tosyl-, Mesyl-, Trifluormethansulfonyl- oder Halogenid-Verbindung verwendet.
- 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Cyanid ein Alkalimetallcyanid verwendet.
- 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als Alkalimetallcyanid Natriumcyanid oder Kaliumcyanid verwendet.
- 8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Cyanocarbonat mit Diisobutylaluminiumhydrid reduziert.L J343789Ö1
- 9. V-Oxabicycloheptan-Zwischenprodukte der allgemeinen Formel10in der A die Gruppe -OCCl, OH, O-Schutzgruppe oder CN undIlB die Gruppe OH, wenn A die Gruppe OCCl ist, und B dieIlGruppe OCOalkyl ist, wenn A die Gruppe OH-, O-Schutzgruppe150
oder CN ist. - 10. Zwischenprodukt nach Anspruch 9 der Formel20CH2OCClCH2OH25
- 11. Zwischenprodukt nach Anspruch 9 der Formel30CH2OHCH -OCOalkyl 0 O
- 12. Zwischenprodukt nach Anspruch 11, wobei Alkyl eine Isopropy!gruppe ist.34373901
- 13. Zwischenprodukte nach Anspruch 9 der Formel\ CH0-OCOalkyl I 2 μO ο
- 14. Zwischenprodukt nach Anspruch 13, wobei die Schutzgruppe 10 eine Tosyl- oder Mesylgruppe ist.
- 15. Zwischenprodukte nach Anspruch 9 der FormelCH2CNCH_-OCOalkyl2 H O O
- 16. Zwischenprodukt nach Anspruch 15, wobei Alkyl eine Iso-20 propy!gruppe ist.
- 17. Zwischenprodukte der Formel
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US06/543,564 US4515972A (en) | 1983-10-19 | 1983-10-19 | Intermediates and method for producing intermediates useful in the preparation of 7-oxabicycloheptane prostaglandin derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DE3437890A1 true DE3437890A1 (de) | 1985-05-09 |
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Patent Citations (1)
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