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Selektiv-fungizide Mittel auf Pyrimidin-Derivat-Basis
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Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von teilweise bekannten
Pyrimidin-Derivaten als Fungizide gegen BCM-resistente Pilzstämme.
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Es ist bekannt, daß Pyrimidin-Derivate, wie z.B. 4,6-Dichlor-2-dimethylamino-pyrimidin
und 5-Allyl-4-chlor-2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin, fungizide Eigenschaften
besitzen (vgl. DE-OS 1 800 708).
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Weiterhin ist bekannt, daß Benzimidazolcarbamate, wie z.B. Methylbenzimidazol-2-ylcarbamat
(kurz BCM" genannt), und Phenylendiaminthioharnstoffcarbamate, wie z.B. 1,2-Bis-(3-ethoxyearbonyl-2-thioureido)-benzol,
eine ausgezeichnete Wirkung gegen die verschiedensten pflanzenpathogenen Pilze zeigen.
Sie werden seit über einem Jahrzehnt als Pflanzenfungizide eingesetzt. Allerdings
hat der Einsatz dieser hochaktiven Fungizide über einen längeren Zeitraum Probleme
mit sich gebracht; es wurde Resistenz bei den verschiedensten Mikroorganismen beobachtet.
Weiterhin wurde zwischen Benzimidazolcarbamaten und Phenylendiaminthioharnstoffcarbamaten
weitgehende Crossresistenz nachgewiesen
/vgl. z.B. M.C. Brown u.a.
"Plant. Pathol., 33 (1), 101 - 111 = C.A. 100 (23): 187.178n; CA. 100 (7): 46.896h
und C.A. 100(1): 2.204b7.
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Weiterhin ist bekannt, daß bestimmte N-Phenylcarbamate, wie z .B.
Ethyl-N- z.B. Ethyl-N-(3,5-diisopropoxyphenyl)-carbamat, eine fungizide Wirkung
gegen Benzimidazolcarbamat-Derivatresistente Pilzstämme besitzen (vgl. EP-OS 0 051
871 und EP-OS 0 063 905).
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Es wurde gefunden, daß die teilweise bekannten Pyrimidin-Derivate
der Formel (I)
in welcher R für Halogen, Halogenalkyl, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio oder für
steht, worin R4 für wasserstoff, Alkyl oder Alkenyl steht, R5 für wasserstoff,Alkyl,
Halogenalkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl,
Aryl oder Aralkyl steht, oder R4 und R5 mit dem Stickstoffatom, an dem sie stehen,
einen gesättigten, gegebenenfalls substituierten Heterocyclus, der weitere Heteroatome
enthalten kann, bilden,
R1 für Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Alkylthio,
Halogen oder Phenylthio steht, R2 für Alkoxy oder Halogen steht und R3 für Wasserstoff,
Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Phenylthio, oder für oben angegebene
steht, wobei R4 und R5 die Bedeutung haben, mit der Maßgabe, daß einer der Reste
R oder R3 für
steht, eine starke fungizide Wirkung gegen BCM-resistente Pilzstämme aufweisen.
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Unter BCM-resistenten Pilzstämmen verstehen wir Pilzstämme, die gegen
BCM selbst, BCM-Analoge, wie Methyl-BCM, und gegen Verbindungen, die vor, während
oder nach der Applikation BCM bilden, wie z.B. Methyl-1-(butylcarbamoyl)-benzimidazol-2-yl-carbamat,
oder Phenylendiaminthioharnstoffcarbamate, resistent sind.
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Uberraschenderweise zeigen die erfindungsgemäß verwendeten Pyrimidin-Derivate
eine ausgezeichnete, ganz spezifische Wirkung gegen pilzliche Isolate mit Resistenz
gegen BCM; BCM im Sinne der vorbeschriebenen Bedeutung.
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Die erfindungsgemäß zu verwendenden Pyrimidin-Derivate sind durch
die Formel (I) genau definiert.
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Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in welchen R für Fluor,
Chlor, für geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie Fluor und Chlor, geradkettiges
oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder für
steht, worin R4 für Wasserstoff, für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1
bis 6 Kohlenstoffatomen oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 3 bis
6 Kohlenstoffatomen steht, R5 für Wasserstoff, für geradkettiges oder verzweigtes
Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen,
wie Fluor und Chlor, für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes
Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl oder Alkoxycarbonylalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
je Alkoxy- und Alkylteil, für Phenyl oder Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
im geradkettigen oder verzweigten Alkylteil steht oder R4 und R5 mit dem Stickstoffatom,
an dem sie stehen, einen gesättigten, gegebenenfalls durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstpffatomen
oder Phenyl substituier-
ten 5- oder 6-gliedrigen Heterocyclus,
der weitere Heteroatome, gleiche oder verschiedene, wie Stickstoff und Sauerstoff,
enthalten kann, bilden, R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie Fluor und Chlor, für
geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
je Alkylteil, für Fluor, Chlor oder Phenylthio steht, R2 für geradkettiges oder
verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, für Fluor oder Chlor steht, R3
für Wasserstoff, für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
je Alkylteil, für Phenylthio oder für -NR4R5 steht, wobei R4 und R5 die oben angegebene
Bedeutung haben, mit der Maßgabe, daß einer der Reste R oder R3 für
steht.
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Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in welchen R
für Fluor, für Halogenalkyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen
oder verschiedenen Fluor- und Chloratomen, vorzugsweise Trichlormethyl
oder
Dichlorfluormethyl, für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
wie Methyl, Ethyl, n-Propyl und iso-Propyl, Alkoxy oder Alkylthio mit je 1 oder
2 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy' Ethoxy, Methylthio und Ethylthio, oder für
steht, worin R für Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Allyl steht, R5 für Wasserstoff,
für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Methyl,
Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, Pentyl
und Hexyl, für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen,
wie Allyl, Buten-1-yl und Buten-2-yl, für Cyclopentyl, Cyclohexyl, für geradkettiges
oder verzweigtes Alkoxyalkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen je Alkoxy- und Alkylteil,
wie 3-Methoxyn-propyl, 3-Ethoxy-n-propyl, 3-n-Propoxy-n-propyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl,
n-Propoxymethyl, 2-Methoxy-ethyl, 2-Ethoxy-ethyl, 2-n-Propoxy-ethyl und 2-iso-Propoxy-ethyl,
für Alkoxycarbonyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie Methoxycarbonyl,
Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl und iso-Propoxycarbonyl, für Alkoxycarbonylalkyl
mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil und 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
wie Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, n-Propoxycarbonylmethyl, iso-Propoxycarbonylmethyl,
2-Methoxycarbonyl-ethyl, 2-Ethoxycarbonyl-ethyl, 2-n-Propoxycarbonyl-ethyl und 2-iso-Propoxycarbonyl-ethyl,
für
Phenyl oder Phenylalkyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
wie Phenylmethyl, 2-Phenylethyl und 1-Phenylethyl, oder R4 ünd R5 gemeinsam mit
dem Stickstoffatom, an denm sie stehen, einen gegebenenfalls ein- bis dreifach,
gleich oder verschieden durch Methyl, Ethyl oder Phenyl substituierten Pyrrolidinrest,
Piperidinrest, Piperazinrest oder Morpholinrest bilden, R1 für Methyl, Ethyl, Trichlormethyl,
Dichlorfluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, iso-Propoxy, Methylthio, Ethylthio,
n-Propylthio, iso-Propylthio, n-, sec.-, tert.- oder iso-Butylthio, Fluor oder Phenylthio
steht, R2 für Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, iso-Propoxy, Fluor oder Chlor steht, R³
für wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, iso-Propoxy, Methylthio,
Ethylthio, n-Propylthio, iso-Propylthio, n-, sec.-, tert.- oder iso-Butylthio, Phenylthio
oder für -NR4R5 steht, worin R4 und R5 die oben angegebene Bedeutung haben, mit
der Maßgabe, daß einer der Reste R oder R3 für -NR4R5 steht.
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Als Beispiele für die erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffe seien
außer den bei den Herstellungsbeispielen genannten aufgezählt:
2-Allylamino-4,6-bisethylthio-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-n-propylthio-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-iso-propylthio-5-chlor-pyrymidin;
2-Allylamino-4,6-bis-tert.-butylthio-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4 , 6-bis-methoxy-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4 , 6-bis-ethoxy-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4 ,6-bis-n-propoxy-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-metyl-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4 , 6-bis-ethyl-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-n-propyl-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-methylthio-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-ethyl-6-methylthio-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-n-propyl-6-metylthio-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-methoxy-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-ethoxy-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-n-propoxy-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-ethyl-6-ethoxy-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-n-propyl-6-iso-propoxy-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methyl-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethyl-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methylthio-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethylthio-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methoxy-5-chlor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethoxy-5-chlor-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-ethylthio-5-methoxy-pyrymidin;
2-Allylamino-4,6-bis-n-propylthio-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-isopropylthio-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-tert.-buthylthio-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-methoxy-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-ethoxy-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-n-propoxy-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-methyl-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4 , 6-bis-ethyl-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-n-propyl-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-methylthio-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-ethyl-6-methylthio-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-n-propyl-6-methylthio-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-ethoxy-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-n-propoxy-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-ethyl-6-ethoxy-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-n-propyl-6-iso-propoxy-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methyl-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethyl-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methylthio-5-metoxy-pyrymidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethylthio-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methoxy-5-methoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethoxy-5-methoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bisethylthio5ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-n-prophylthio-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-iso-propylthio-5-ethoxy-pyrimydin;
2-Allylamino-4,6-bis-tert.-buthylthio-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-methoxy-5-ethoxy-pyrymydin;
2-Allylamino-4 , 6-bis-ethoxy-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-n-propoxy-5-ethoxy-pyrymidin;
2-Allylamino-4 , 6-bis-methyl-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4 , 6-bis-ethyl-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-n-propyl-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-methylthio-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-ethyl-6-methylthio-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-n-propyl-6-metylthio-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-methoxy-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-ethoxy-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-n-propoxy-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-ethyl-6-ethoxy-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-n-propyl-6-iso-propoxy-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methyl-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethyl-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methylthio-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethylthio-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methoxy-5-ethoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethoxy-5-ethoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-ethylthio-5-iso-propoxy-pyrimidin;
2-Ally lamino- 4, 6-bis-n-propylthio- 5-iso-propoxypyrimidin; 2-Allylamino-4 , 6-bis-iso-propylthio-5-iso-propoxypyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-tert.-butylthio-5-iso-propOxypyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-methoxy-5-iso-propoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-ethoxy-5-iso-propoxy-pyrymidin; 2-Allylamino-4,6-bis-n-propoxy-5-iso-propoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-methyl-5-iso-propoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4,6-bis-etyil-5-iso-propoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-n-propyl-5-iso-propoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-methylthio-5-iso-propOxypyrimidin;
2-Allylamino-4-ethyl-6-methylthio-5-iso-propoxypyrimidin; 2-Allylamino-4-n-propyl-6-methylthio-5-iso-propOxypyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-methoxy-5-iso-propoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-ethoxy-5-iso-propoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-n-propoxy-5-iso-propoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-ethyl-6-ethorxy-5-iso-propoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-n-propyl-6-iso-propoxy-5-iso-propOxypyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-methyl-5-iso-propoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-ethyl-5-iso-propoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-methylthio-5-iso-propoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-ethylthio-5-iso-propoxy-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-methoxy-5-iso-propoxy-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-ethoxy-5-iso-propoxy-pyridimin;
2-Allylamino-4 , 6-bisethylthio-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4.6-bis-n-prophylthio-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4,6-bis-iso-prophylthio-5-fluor-pyridimin; 2-Allylamino-4.6-bis-tert.-butylthio-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4 , 6-bis-methoxy-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4 , 6-bis-ethoxy-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4.6-bis-n-propoxy-5-flor-pyrimidin; 2-Allylamino-4 ,6-bis-methyl-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4 , 6-bis-ethyl-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4 ,6-bis-n-propyl-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-methyl-6-methylthio-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-ethyl-6-methylthio-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-n-propyl-6-methylthio-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6
-methoxy-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-ethoxy-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-methyl-6-n-propoxy-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-ethyl-6-ethoxy-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-n-propyl-6-iso-propoxy-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methyl-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethyl-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methylthio-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethylthio-5-fluor-pyrimidin; 2-Allylamino-4-fluor-6-methoxy-5-fluor-pyrimidin;
2-Allylamino-4-fluor-6-ethoxy-5-fluor-pyrimidin.
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Einzelne der erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffe sind neu. Die
bekannten Verbindungen können nach literaturbekannten Verfahren hergestellt werden,
ebenso wie die noch neuen Pyrimidin-Derivate der Formel (Ia)
in welcher R' für -NR4, R5, steht, worin R für Wasserstoff steht, R5 für Alkyl,
Cycloalkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aryl oder
für Aralkyl steht oder
R und R gemeinsam mit dem Stickstoffatom,
an dem sie stehen, einen Pyrrolidinrest, Piperidinrest, Piperazinrest oder Morpholinrest
bilden, der gegebenenfalls durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl
ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiert ist, R¹' für Alkyl, Halogenalkyl,
Alkohy oder Alkylthio steht, R für Fluor, Chlor oder Alkoxy steht und 3' für Wasserstoff,
Alkoxy oder Alkylthio steht oder R' für Alkoxy oder Alkylthio steht, R¹' für Halogen,
Alkyl, Alkohy oder Alkylthio steht, R²' für Fluor, Chlor oder Alkoxy steht und R³'
für -NR4'R5' steht, wobei R4' und R5' die oben angegebene Bedeutung haben, indem
man a) für den Fall, daß einer der Reste R' oder R31 für -NR4'R5' steht, 2- bzw.
4-Halogenpyrimidin-Derivate der Formeln (II) bzw. (IIa)
in welchen R', R¹', R²' und die oben angegebene Bede haben und Hal für ein Halogenatom,
vorzugsweise Fluor oder Chlor, steht, mit Aminen der Formel (III) HNR4'R5' in welcher
R4' und die oben angegebene Bedeutung h gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungs-
oder Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels
umsetzt, oder
b) für den Fall, daß der Rest R für -NR R steht,
die 4-Amino-pyrimidin-Derivate der Formel (IV)
in welchen Hal für Halogen, vorzugsweise Chlor oder Fluor, steht und R1 , R21, R4
und R5 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Verbindungen der Formel (V) R'H
(V) in welcher R' die oben angebebene Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart
eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels
umsetzt,
oder c) für den Fall, daß R5 für Alkoxycarbonyl steht,
2-Amino- bzw. 4-Amino-pyrimidine der Formeln (VII) bzw. (VIIa)
in welchen R', R1 , R2 und R³' die oben angegebene Bedeutung haben, mit der Maßgabe,
daß nur einer der Reste R' und R³' für -NR4'R5' steht, mit Halogenkohlensäureestern
der Formel (VIII)
in welcher Hal" für ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor steht und R6 für Alkyl steht,
gegebenenfalls
in Gegenwart eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels und in Gegenwart eines Säurebindemittels
umsetzt.
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Bevorzugt haben die Substituenten in der Formel (Ia) die folgende
Bedeutung: R' steht für -NR R , worin R4 für Wasserstoff steht, R5 für Alkyl mit
1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n-, sec.-, tert.-
oder iso-Butyl, Pentyl oder Hexyl, für Alkenyl mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, wie
Allyl, Buten-1-yl und Buten-2-yl, für Alkoxyalkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
je Alkylteil, wie Methoxymethyl, Ethoxymethyl, iso-Propoxymethyl, 2-Methoxy-ethyl,
2-Ethoxyethyl, 2-iso-Propoxy-ethyl, 3-Methoxy-n-propyl und 3-Ethoxy-n-propyl, für
Phenyl, für Alkoxycarbonyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, wie Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
n-Propoxycarbonyl und iso-Propoxycarbonyl, für Ethoxycarbonylmethyl, für Phenylalkyl
mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wie Phenylmethyl, 1-Phenyl-ethyl und
2-Phenyl-ethyl, steht oder
R4 und R5, gemeinsam mit dem Stickstoffatom,
an dem sie stehen, einen gegebenenfalls durch Methyl, Ethyl oder Phenyl substituierten
Piperidinrest, Piperazinrest oder Morpholinrest bilden, R11 für Methyl, Methoxy,
Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, iso-Propylthio, n-, se.-, tert.- oder
iso-Butylthio steht, R für Fluor, Chlor, Methoxy oder Ethoxy steht, R3 für Wasserstoff,
Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, iso-Propylthio, n-, se.-, tert.- oder iso-Butylthio,
Methoxy oder Ethoxy steht oder R' für Methylthio, Methoxy oder Ethoxy steht, R1
für Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio,
iso-Propylthio, n-, sec.-, tert.- oder iso-Butylthio steht, R2' für Fluor, Chlor,
Methoxy oder Ethoxy steht und R3 für -NR4 R5 steht, worin R4 und R5 die oben angegebene
Bedeutung haben.
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Die zur Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsstoffe
benötigten 2- bzw. 4-Halogenpyrimidin-Derivate sind durch die Formeln (II) bzw.
(IIa)
definiert. In ihnen haben die Substituenten die schon bei
der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ia) genannte Bedeutung.
Einige der Verbindungen sind neu, sie können aber nach Analogieverfahren hergestellt
werden, indem Halogenatome in den entsprechenden Pyrimidinen sukzessiv durch andere
Reste, z.B. bei der Umsetzung mit Methanol oder Ethanol in Gegenwart von Alkalimetallcarbonaten,
ausgetauscht werden /vgl. Herstellung der Ausgangsprodukte" und "E. Klauke et.al."
J. Fluorine Chem. 21, 495 (1982)7. Die dazu benötigten Polyhalogenpyrimidine sind
z.B. bekannt aus DE-OS 2 187 780; D. Chambers, Mac Bride und Musgrave "Chem. and
Ind." 1966", 1721; R.E. Banks et.al." J. Chem.
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Soc. C (9)", 1280 (1970)7.
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Die weiterhin als Ausgangsverbindungen benötigten Amine sind durch
die Formel (III) definiert. In ihr haben die Substituenten die Bedeutung, die bereits
bei den entsprechenden Substituenten der Verbindungen der Formel (Ia) gegeben wurde,
Die Amine sind allgemein bekannte Verbindungen der Organischen Chemie und auch in
technischem Maßstab käuflich zu erwerben.
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Weiterhin werden als Ausgangsverbindungen die 4-Aminopyrimidin-Derivate
benötigt, die durch die Formel (1V) definiert sind. Die Substituenten haben die
Bedeutung,
die bereits für die entsprechenden Substituenten bei
den Verbindungen der Formel (Ia) gegeben wurden. Die Verbindungen sind teilweise
neu, können aber nach Analogieverfahren hergestellt werden. So kann z.B. das 4-Alkylamino-5-chlor-2,6-difluorpyrimidin
aus dem bekannten 5-Chlor-2,4,6-trifluorpyrimidin (bekannt aus D. Chembers et.al.
"Chem. and Ind." 1966, 1721) durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Alkylamin in
Gegenwart von Triethylamin bei -400C in Tetrahydrofuran gewonnen werden. Die Folgereaktion
z.B. mit Natriummethylmercaptid führt zu den gewünschten Endprodukten.
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Die weiterhin als Ausgangsverbindungen benötigten Verbindungen der
Formel (V) ebenso wie die Halogenkohlensäureester, die durch die Formel (VIII) definiert
sind, sind alt bekannte, gut zugängliche Verbindungen. Die Substituenten in diesen
Formeln haben die Bedeutung, die bereits für diese Substituenten im Zusammenhang
mit den Verbindungen der Formel (Ia) gegeben wurde.
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Außerdem werden als Ausgangsstoffe noch die 2- bzw. 4-Aminopyrimidine
benötigt, die durch die Formeln (VII) und (VIIa) definiert sind. Die Substituenten
in diesen Formeln haben die Bedeutung, die bereits für diese Substituenten im Zusammenhang
mit den entsprechenden Substituenten bei den Verbindungen der Formel (Ia) gegeben
wurde. Diese Verbindungen sind teilweise bekannt, aber auch die neuen Verbindungen
können nach Analogieverfahren hergestellt werden, wie bereits beschrieben aus den
entsprechenden Halogenverbindungen (II) oder (IIa) mit Ammoniak.
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Die Verfahren können in Gegenwart von Lösungs- oder Verdünnungsmitteln
durchgeführt werden.
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Als Verdünnungsmittel zur Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahrensvarianten
a) und b) kommen inerte organische Lösungsmittel in Frage.
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Hierzu gehören insbesondere aliphatische oder aromatische, gegebenenfalls
halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Benzin, Benzol, Toluol, Xylol,
Chlorbenzol, Petrolether, Hexan, Cyclohexan, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff;
Ether, wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Ethylenglykoldimethyl- oder
-diethylether; Ketone, wie Aceton oder Butanon; Nitrile, wie Acetonitril oder Propionitril;
Amide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon
oder Hexamethylphosphorsäuretriamid oder Ester, wie Essigsäureethylester.
-
Die erfindungsgemäßen Verfahrensvarianten a) und b) werden gegebenenfalls
in Gegenwart eines Säurebindemittels durchgeführt.
-
Als solche kommen alle üblichen anorganischen oder organischen Basen
in Frage. Hierzu gehören beispielsweise Alkalimetallhydroxide, -amide, -alkoholate
oder -hydride, wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, Natriummethylat oder Kalium-t-butylat,
Natriumhydrid oder Natriumamid; Alkalimetallcarbonate, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbo-
nat
oder Natriumhydrogencarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Triethylamin, N,N-Dimethylanilin,
Pyridin oder N,N-Dimethylaminopyridin.
-
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der erfindungsgemäßen
Verfahren a) und b) in einem grö-Beren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet
man bei Temperaturen zwischen -0°C und +200"C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen
500C bis 1200C.
-
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahrensvariante
c) kommen inerte organische Lösungsmittel oder wäßrige Systeme in Frage.
-
Hierzu gehören insbesondere aliphatische oder aromatische, gegebenenfalls
halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Benzin, Benzol, Toluol, Xylol,
Chlorbenzol, Petrolether, Hexan, Cyclohexan, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff;
Ether, wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Ethylenglykoldimethyl- oder
-diethylether; Ketone, wie Aceton oder Butanon; Nitrile, wie Acetonitril oder Propionitril;
Amide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon
oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; Ester, wie Essigsäureethylester, oder Heteroaromaten,
wie Pyridin oder Chinolin.
-
Die erfindungsgemäße Verfahrensvariante c) wird gegebenenfalls in
Gegenwart eines Säurebindemittels durchgeführt.
-
Als solche kommen alle üblichen anorganischen oder organischen Basen
in Frage. Hierzu gehören beispielsweise Alkalimetallhydroxide, -amide, -alkoholate
oder -hydride, wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, Natriummethylat oder Kalium-t-butylat,
Natriumhydrid oder Natriumamid; Alkalimetallcarbonate, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat
oder Natriumhydrogencarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Triethylamin, N,N-Dimethylanilin,
Pyridin oder N,N-Dimethylaminopyridin.
-
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der erfindungsgemäßen
Verfahrensvariante c) in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen
arbeitet man bei Temperaturen zwischen -200C und 1500C, vorzugsweise bei Temperaturen
zwischen O°C und 500C.
-
Die'erfindungsgemäß verwendbaren Wirkstoffe weisen eine starke, spezifische
Wirkung gegen BCM-resistente Pilzstämme auf. Sie können deshalb zur Bekämpfung von
unerwünschten Mikroorganismen eingesetzt werden. Die Wirkstoffe sind für den Gebrauch
als Fungizide geeignet.
-
Die Wirkstoffe können vor allem gegen alle BCM-resistenten Stämme,
die vorzugsweise bei echten Mehltaupilzen, Schorfpilzen, Cerospa-Arten, Mycosphaerelia-Arten,
Botrytis-Arten, Pseudocercosporella-Arten, Penicillium-Arten, Fusarium-Arten, Sclerotinia-Arten,
Monilia-Arten, Cladosporium-Arten, Colletotrichum-Arten oder Verticillium-Arten
beobachtet werden, eingesetzt werden.
-
Die gute Pflanzenverträglichkeit der Wirkstoffe in den zur Bekämpfung
von Pflanzenkrankheiten notwendigen Konzentrationen erlaubt eine Behandlung von
oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz- und Saatgut, und des Bodens.
-
Einige der erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffe besitzen daneben
auch eine wurzelsystemische Wirkung gegen Blattinsekten, erwähnt sei außerdem die
fungizide Wirkung gegen Pyricularia oryzae am Reis (protektiv und systemisch).
-
Die Wirkstoffe können in die üblichen Formulierungen übergeführt werden,
wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Schäume, Pasten, Granulate, Aerosole,
Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen und in Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-Formulierungen.
-
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durch
Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, also flüssigen Lösungsmitteln, unter
Druck stehenden verflüssigten Gasen und/oder festen Trägerstoffen, gegebenenfalls
unter Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln
und/oder schaumerzeugenden Mitteln.
-
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch
organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel
kommen im wesentlichen in Frage: Aromaten, wie Xylol, Toluol oder Alkylnaphthaline,
chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole,
Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan
oder
Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, Alkohole, wie Butanol oder
Glycol sowie deren Ether und Ester, Ketone, wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon
oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid,
sowie Wasser. Mit verflüssigten gasförmigen Streckmitteln oder Trägerstoffen sind
solche Flüssigkeiten gemeint, welche bei normaler Temperatur und unter Normaldruck
gasförmig sind, z.B.
-
Aerosol-Treibgase, wie Halogenkohlenwasserstoffe sowie Butan, Propan,
Stickstoff und Kohlendioxid. Als feste Trägerstoffe kommen in Frage: z.B. natürliche
Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit
oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure,
Aluminiumoxid und Silikate. Als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in Frage:
z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims,
Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen
Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnußschalen, Maiskolben
und Tabakstengel. Als Emulgier- und/oder schaumerzeugende Mittel kommen in Frage:
z.B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen-Fettsäureester,
Polyoxyethylen-Fettalkoholether, z.B.
-
Alkylarylpolyglycol-ether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate
sowie Eiweißhydrolysate. Als Dispergiermittel kommen in Frage: z.B Lignin-Sulfitablaugen
und Methylcellulose.
-
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose,
natürliche und synthetische pulverige,
körnige oder latexförmige
Polymere verwendet werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat,
sowie natürliche Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine, und synthetische Phospholipide.
Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.
-
Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B.
-
Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie
Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe, wie Salze
von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
-
Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gewichtsprozent
Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 %.
-
Die erfindungsgemäß zu verwendenden Wirkstoffe können in den Formulierungen
in Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen vorliegen, wie Fungizide, Insektizide,
Akarizide und Herbizide, sowie in Mischungen mit Düngemitteln und Wachstumsregulatoren.
-
Die zu verwendenden Wirkstoffe können als solche, in Form ihrer Formulierungen
oder den daraus bereiteten Anwendungsformen, wie gebrauchsfertige Lösungen, emulgierbare
Konzentrate, Emulsionen, Schäume, Suspensionen, Spritzpulver, Pasten, lösliche Pulver,
Stäubemittel und Granulate, angewendet werden. Die Anwendung geschieht in üblicher
Weise, z.B. durch Gießen, Verspritzen, Versprühen, Verstreuen, Verstäuben, Verschäu-
men,
Bestreichen usw. Es ist ferner möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low-Volume-Verfahren
auszubringen oder die Wirkstoff zubereitung oder den Wirkstoff selbst in den Boden
zu injizieren. Es kann auch das Saatgut der 5Pflanzen behandelt werden.
-
Bei der Behandlung von Pflanzenteilen können die Wirkstoffkonzentrationen
in den Anwendungsformen in einem größeren Bereich variiert werden. Sie liegen im
allgemeinen zwischen 1 und 0,0001 Gew.-t, vorzugsweise zwischen 0,5 und 0,001 %.
-
Bei der Saatgutbehandlung werden im allgemeinen Wirkstoffmengen von
0,001 bis 50 g je Kilogramm Saatgut, vorzugsweise 0,01 bis 10 g, benötigt.
-
Bei Behandlung des Bodens sind Wirkstoffkonzentrationen von 0,00001
bis 0,1 Gew.-%, vorzugsweise von 0,0001 bis 0,02 %, am Wirkungsort erforderlich.
-
In der Praxis geht man üblicherweise so vor, daß d e erfindungsgemäß
zu verwendenden Wirkstoffe mit BCM, BCM-Analogen oder mit vor, während oder nach
der Applikation BCM-bildenden Verbindungen zusammen, d.h. vorzugsweise in Mischung
mit ihnen, angewendet werden, um die sensiblen und resistenten Pilzstämme zu erfassen.
-
Zu den BCM-Analogen gehört z.B. das Methyl-BCM und zu den BCM-bildenden
Verbindungen z.B. Methyl-1-(butylcarbamoyl) -benzimidazol-2-ylcarbamat, 2- (2-Furyl)
-benzimid-
azol, 2-(4-Thiazolyl)-benzimidazol, 1,2-Bis-(3-methoxycarbonyl-2-thioureido)-phenyl,
1,2-Bis-(3-ethoxycarbonyl-2-thioureido)-phenyl, 2-(O,S-Dimethylphosphorylamino)-1-(3'-methoxy-carbonyl-2'-thioureido)-phenyl
oder 2-(O,O-Dimethylthiophosphorylamino)-1-(3'-methoxycarbonyl-2'-thioureido)-phenyl.
-
Verwendungsbeispiele In den nachfolgenden Verwendungsbeispielen wird
die nachfolgend angegebene Verbindung als Vergleichssubstanz eingesetzt:
Methyl-benzimidazol-2-yl-carbamat (BCM)
Beispiel A Botrytis-Test
(Bohne)/protektiv / Botrytis cinerea BCM-resistent Lösungsmittel: 4,7 Gewichtsteile
Aceton Emulgator: 0,3 Gewichtsteile Alkyl-aryl-polyglykolether Zur Herstellung einer
zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den
angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser
auf die gewünschte Konzentration.
-
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Pflanzen
mit der Wirkstoffzubereitung bis zur Tropfnässe. Nach Antrocknen des Spritzbelages
werden auf jedes Blatt 2 kleine mit Botrytis cinerea bewachsene Agarstückchen aufgelegt.
Die inokulierten Pflanzen werden in einer abgedunkelten, feuchten Kammer bei 20"C
aufgestellt. 3 Tage nach der Inokulation wird die Größe der Befallsflecken auf den
Blättern ausgewertet.
-
Eine deutliche Überlegenheit in Wirksamkeit gegenüber dem Stand der
Technik zeigen in diesem Test z.B. die Verbindungen gemäß den folgenden Beispielen:
Tabelle
A Botrytis-Test (Bohne) / protektiv / Botrytis cinerea BCM-resistent
| Wirkstoff Befall in % bei einer |
| Wirkstoffkonzentration |
| von 100 ppm |
| H |
| N N O |
| -NH-C-O-CH3 100 |
| (bekannt) |
| C1 CH |
| J NH-CH2-CH=CH |
| 2 |
| :3 rJ o |
| C1 t 5-NH-C-o-C3H7-iso 13 |
| C 2H50 |
Beispiel B Botrytis cinerea / radiales Myzelwachstum In einen
Agar, der aus Glucose, Malzextrakt und Pepton hergestellt wird, werden erfindungsgemäße
Verbindungen jeweils in abgestuften Konzentrationen eingearbeitet.
-
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung wird der Wirkstoff
in Aceton gelöst. Das Mengenverhältnis von Aceton zu Nährboden beträgt 0,2:99,8.
-
Nach dem Erstarren des Agars erfolgt die Inokulation der so hergestellten
Agarproben mit frischem Myzel von Botrytis cinerea - Reinkulturen, die auf Benzimidazol-Fungizide
entweder sensibel oder resistent reagieren.
-
Nach dreitägiger Inkubation bei 250C wird das radiale Myzelwachstum
ausgewertet. In der Tabelle ist als ED50-Wert diejenige Konzentration des Wirkstoffes
angegeben, bei der das Myzelwachstum zu 50 % inhibiert ist.
-
Eine deutliche Uberlegenheit in der Wirksamkeit gegenüber dem Stand
der Technik, bezogen auf pilzliche Isolate mit Resistenz gegen Benzimidazol-Fungizide,
zeigen in diesem Test z.B. Verbindungen gemäß folgender Beispiele:
Tabelle
B Botrytis cinerea / radiales Myzelwachstum
| Wirkstoff ED -Wert er- ED50-Wert er- |
| mittelt an mittelt an |
| einem sensib- einem resi- |
| len Isolat stenten Iso- |
| (ppm) lat (ppm) |
| H |
| i½i;;/NH0C"OCH3 |
| 0,06 100 |
| (bekannt) |
| C1 n c3 7 12 2,0 |
| J I |
| H |
| 3 9 N |
| C1I-NH-(CH,),-CH, 0,6 |
| CH3S=: / L ~ |
| CH3S |
| H 3CN |
| C1- C \)-NH-(CH2)3-OCH3 25 2,4 |
| N |
| CH3 5 |
Tabelle B (Fortsetzung) Botrytis cinerea / radiales Myzelwachstum
| Wirkstoff ED50-Wert er- ED -Wert er- |
| mittelt an mittelt an |
| einem sensib- einem resi- |
| len Isolat stenten Iso- |
| (ppm) lat (ppm) |
| H3CSN |
| Cl NH-CH2-CH=CH2 >100 0,2 |
| CH3 5 |
| H3C |
| -LT |
| Cl g -NH-CH2-CH=CH2 90 5,5 |
| CH3O |
Tabelle B (Fortsetzung) Botrytis cinerea / radiales Myzelwachstum
| Wirkstoff ED50-Wert er- ED50-Wert er- |
| mittelt an mittelt an |
| einem sensib- einem resi- |
| len Isolat stenten Iso- |
| (ppm) lat (ppm) |
| CH3O N |
| r\T |
| CH3S |
| K,C |
| -NH-CH2-CH2-CH3 10 0,3 |
| C 2H5 |
| H3C |
| C1-NH-CH,-CH=CH2 12 0,9 |
| C 2H5 |
| FC12C |
| ;-N |
| Cl-/)-NH-CH2-CH=CH2 100 0,8 |
| C 2H5 |
Tabelle B (Fortsetzung) Botrytis cinerea / radiales Myzelwachstum
| Wirkstoff ED50-Wert er- ED -Wert er- |
| mittelt an mittelt an |
| einem sensib- einem resi- |
| len Isolat stenten Iso- |
| (ppm) lat (ppm) |
| C2H5O N |
| Cl- t }-NH-CH2-CH=CH2 11 5,5 |
| H3C 0 |
| Cl < N) NH C-OC3H7-iso >100 1,2 |
| C2H50 |
| H3C Cl |
| 4NH- CH-CH=CH2 100 30 |
| N /tNH-CH2-CH=CH2 100 30 |
| N |
| F |
| C2 5 Cl |
Tabelle B (Fortsetzung) Botrytis cinerea / radiales Myzelwachstum
| Wirkstoff ED50-Wert er- ED50-Wert er- |
| mittelt an mittelt an |
| einem sensib- einem resi- |
| len Isolat stenten Iso- |
| (ppm) lat (ppm) |
| H3 U |
| Q NH-CH2-CH=CH2 1,3 |
| CH3 5 |
| H3C Cl |
| N$)/NNHCH2CH=CH2 100 20 |
| C2H50 |
| ffi Cl |
| NNH-CH2-CH=CH2 10 2,4 |
| Cl3C |
Beispiel C Pseudocercosporella herpotrichoides / radiales Myzelwachstum
In einen Agar, der aus Glucose, Malzextrakt und Pepton hergestellt wird, werden
erfindungsgemäße Verbindungen jeweils in abgestuften Konzentrationen eingearbeitet.
-
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung wird der Wirkstoff
in Aceton gelöst. Das Mengenverhältnis von Aceton zu Nährboden beträgt 0,2:99,8.
Nach dem Erstarren des Agars erfolgt die Inokulation der so hergestellten Agarproben
mit Sporen von Pseudocercosporella herpotrichoides - Reinkulturen, die auf Benzimidazolfungizide
entweder sensibel oder resistent reagieren.
-
Nach dreiwöchiger Inkubation bei 250C wird das radiale Wachstum ausgewertet.
In der Tabelle ist als ED50-Wert diejenige Konzentration des Wirkstoffes angegeben,
bei der das Wachstum zu 50 % inhibiert ist.
-
Eine deutliche Überlegenheit in der Wirksamkeit gegenüber dem Stand
der Technik, bezogen auf pilzliche Isolate mit Resistenz gegen Benzimidazol-Fungizide,
zeigen in diesem Test z.B. Verbindungen gemäß folgender Beispiele:
Tabelle
C Pseudocercosporella herpotrichoides / radiales Myzelwachstum
| Wirkstoff ED50-Wert er- ED50-Wert er- |
| mittelt an mittelt an |
| einem sensib- einem resi- |
| len Isolat stenten Iso- |
| (ppm) lat (ppm) |
| Ii |
| 0 |
| S > NH-C-OCH3 0,1 > 100 |
| (bekannt) |
| CH,S-N. |
| C1NH-CH2-CH=CH, >100 0,2 |
| CH |
| 3 |
| H,C |
| J \ 0 |
| C2Hgo) >100 0,4 |
| CHO |
Herstellungsbeispiele Beispiel 1
15,4 g (0,08 Mol) 5-Chlor-2-fluor-4-methyl-6-methylthiopyrimidin werden in 400 ml
Dioxan gelöst und bei 800C mit 9,1 g (0,16 Mol) Allylamin versetzt. Nach 6-stündigem
Kochen am Rückfluß wird das abgekühlte Reaktionsgemisch in 2 1 Eiswasser gegossen
und das ausgefallene Produkt abgesaugt. Nach Umkristallisieren aus Petrolether erhält
man 13,5 g (73 % der Theorie) 2-Allylamino-5-chlor-4-methyl- 6-methylthiopyrimidin
mit einem Schmelzpunkt von 950C.
-
Beispiel 2
Zu 10 g (0,05 Mol) 4-Allylamino-5-chlor-2-fluor-6-methylpyrimidin in 300 ml Dioxan
gelöst, tropft man 25 ml (0,05 Mol) 2n Natriummethylmercaptid-Lösung. Nach 6-stündigem
Rühren bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch mit 1 1 Wasser verdünnt und
mit Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Trocknen über Magnesiumsulfat
und
Entfernen des Lösungsmittels erhält man 4,8 g (48,2 % der Theorie) an 4-Allylamino-5-chlor-6-methyl-2-methylthiopyrimidin
als farbloses Öl, das nach längerem Stehen erstarrt und bei 40 - 420C schmilzt.
-
Analog einem der vorbeschriebenen Beispiele werden die Verbindungen
der formel (I) hergestellt:
| Bsp.- R R¹ R² R³ Physikal. Konstanten |
| Nr. #Schmelzpunct:°C;20# |
| Brechungsindex: nD# |
| 3 -NH2 -CH3 Cl -SCH3 112 |
| 4 -NH-CH3 -CH3 Cl -SCH3 157 - 159 |
| 5 -N(CH3)2 -CH3 Cl -SCH3 62 |
| 6 -NH-C3H7-n -CH3 Cl -SCH3 98 |
| 7 -NH-C3H7-iso -CH3 Cl -SCH3 53 |
| 8 -NH-(CH2)3-OCH3 -CH3 Cl -SCH3 67 - 69 |
| 9 -NH-# -CH3 Cl -SCH3 82 |
| 10 -NH-CH2-CH=CH2 -CH3 Cl -OCH3 75 - 77 |
| 11 -NH-CH2-CH=CH2 -CH3 Cl -OC2H5 50 - 52 |
| 12 -NH-C3H7-n -CH3 Cl -OC3H5 45 -47 |
| 13 -NH2 -CH3 CL -OC2H5 123 |
| 14 -NH2 -CH3 Cl -SCH3 130 -132 |
| 15 -NH-CH2-CH=CH2 -CH3 Cl -SCH§ 40 -42 |
| Bsp.- R R¹ R² R³ Physikal. Konstanten |
| Nr. #Schmelzpunkt:°C;20# |
| Brechungsindex: nD# |
| 16 -NH-CH3-## -SCH3 CL - SCH3 1.6135 |
| # |
| CH3 |
| 17 -NH-CH2-CH=CH2 -OC2H5 CL -OC2H5 im Gemich mit |
| -OC2H5 OC2H5 CL -NH-CH2-CH=CH2 |
| 18 -NH-CH2-CH=CH2 -OC2H5 CL H 82 - 84 |
| 19 -NH-CH2-CH=CH2 -OC2H5 -OC2H5 H 73 - 75 |
| (analog Beispiel 1, aber unter Druc 6 h bei 160°c) |
| 20 -NH-CH2-CH=CH2 -CCl2 CL -OC2H5 1.5490 |
| 21 -CCl3 CL CL -NH-CH2-CH=CH2 Kp 20°C/0,2 mm Hg |
| 22 F -CH3 CL -NH-CH2-CH=CH2 43 - 45 |
| 23 -NH-CH2-CH=CH2 -OCH3 CL -SCH3 1.5940 |
| 24 -NH-CH2-CH=CH2 F CL -OC2H5 Mischung |
| F -OC2H5 Cl -NH-CH2-CH=CH2 40:60 % |
| (mit äquivalenten Mengen Amin und Triethylamin) |
| 25 -OC2H5 -CH3 CL -NH-CH2-CH=CH2 Kp.: 230°C/1 mm Hg |
| 26 -SCH3 -SCH3 CL -NH-CH2-CH=CH2 im Gemisch mit |
| -NH-CH2-CH=CH2 -SCH3 CL -SCH3 |
| 27 -OC2H5 -OC2H5 CL -NH-CH2-CH=CH2 1.5349 |
| 28 -NH-CH2-COOC2-H5 -SCH3 CL -SCH3 142 - 146 |
| CH3 |
| # |
| 29 -NH-CH-C6H5 SCH3 CL -SCH3 1:6315 |
| Bsp.- R R¹ R² R³ Physikal. Konstanten |
| Nr. #Schnmelzpunkt:°C;20# |
| Brechungsindex: nD-# |
| 30 -NH-(CH2)3-CH3 -SCH3 CL -SCH3 43 - 46 |
| 31 -NH-(CH2)3-CH3 -SCH3 CL -SCH3 Kp 220°C/0,1 mm Hg |
| 32 -N##O -SCH3 CL -SCH3 130 |
| 33 -N##N-CH3 -SCH3 CL -SCH3 95 |
| 34 -N##N-C6H5 -SCH3 CL -SCH3 140 - 143 |
Beispiel 35
7,5 g (0,04 Mol) 2-Amino-5-chlor-4-methyl-6-methylthiopyrimidin werden unter Zugabe
von 10 mg 4-Dimethylaminopyridin in 100 ml Pyridin gelöst. Hierzu tropft man bei
OOC 9,8 g (0,04 Mol) Chlorkohlensäureisopropylester und rührt 10 h bei Raumtemperatur.
Nach Verdünnen mit 800 ml Wasser, Extraktion mit Toluol, Trocknen der organischen
Phase über Natriumsulfat und Entfernen des Lösungsmittels wird der resultierende
Rückstand an Kieselgel mit Essigester/Petrolether = 1/5 chromatographiert. Man erhält
4 g (37 % der Theorie) N-(5-Chlor-4-methyl-6-methylthiopyrimidin-2-yl) -carbamidsäureisopropylester
mit dem Schmelzpunkt von 960C.
-
Analog Beispiel 35 werden hergestellt: Beispiel- R R¹ R² R³ Physikal.
Konstanten Nr. #Schmelzpunkt: °C# 36 -NH-COOC3H7-iso -CH3 CL -OC2H5 106 - 108 37
-NH-COOC3H7-iso -SCH3 CL -SCH3 124 38 -NH-COOC3H7-iso -OC2H5 CL H 166 - 168
Herstellung
der Ausgangsprodukte Beispiel a:
16,5 g (1 Mol) 5-Chlor-2,6-difluor-4-methylpyrimidin (herzustellen nach Vorschrift
aus DE-PS 2 187 780) werden bei -200C in 200 ml Methanol gelöst. Hierzu tropft man
50 ml (0,1 Mol) wäßrige 2n-NaSCH3-Lösung, rührt 30 Minuten bei -200C nach, bringt
das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur und rührt es in 1 1 Eiswasser ein. Nach
Absaugen und Trocknen erhält man 18 g (93,5 % der Theorie) 5-Chlor-2-fluor-4-methyl-6-methylthiopyrimidin
mit einem Schmelzpunkt von 68 - 71"C.
-
Beispiel b:
Zu einem Gemisch aus 700 ml Ethanol und 800 ml wäßriger 2 n NaSCH3-Lösung tropft
man bei 00C 135 g (0,8 Mol) 5-Chlor-2,4,6-trifluorpyrimidin, rührt 4 Stunden bei
Raumtemperatur nach und gibt das Reaktionsgemisch zu 2 1 Eiswasser. Der entstandene
Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet. Man erhält 175 g (97 % der Theorie)
an 5-Chlor-4 ,6-bismethylthio-2-fluorpyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 1350C.
-
Analog oder nach E. Klauke et.al."J. Fluorine Chem." 21, 495 (1982)
können hergestellt werden:
Schmelzpunkt: 56 - 570C
Siedepunkt: 1040C/30 mm Hg
Siedepunkt: 34°c/0,7 mm Hg
20 Brechungsindex: nD = 1.4663; Siedepunkt: 840C/20 mm Hg
Schmelzpunkt: 134 - 136°C
Siedepunkt: 90-920C /hergestellt aus
siehe DE-OS 2 920 9497 Schmelzpunkt:49-51 #hergestellt# aus
hergestellt analog J.H.Chesterfield et.al.
-
"J.Chem.Soc.", 4590 (1969) Schmelzpunkt 50OC7
Brechungsindex: nD° = 1,5030 Brechungsindex: nD [hergestellt aus
bekannt aus E. Klauke et.al.
-
"J. Fluorine Chem." 21, 495 (1982)#