DE3432983A1 - 1,5-disubstituted 1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives and antitumour agents which contain them - Google Patents

1,5-disubstituted 1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives and antitumour agents which contain them

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DE3432983A1
DE3432983A1 DE19843432983 DE3432983A DE3432983A1 DE 3432983 A1 DE3432983 A1 DE 3432983A1 DE 19843432983 DE19843432983 DE 19843432983 DE 3432983 A DE3432983 A DE 3432983A DE 3432983 A1 DE3432983 A1 DE 3432983A1
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Abstract

A 1,5-disubstituted 1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivative, represented by the formula (1) is described <IMAGE> in which R1 is a halogen or R3-O- or R3-NH-, where R3 is a hydrogen atom, (C1 to C8)-alkyl group, (C3-C6)-cycloalkyl group, phenyl group, a (C1 to C8)-alkyl group containing a phenyl substituent, or a phenyl group which carries a halogen group, a (C1 to C8)-alkyl group or (C1 to C8)-alkoxy group as substituents; and R2 denotes a benzyl group, a benzyl group with a halogen atom, a hydroxyl group or a (C1 to C8)-alkyl group as substituents or a (C1 to C4)-hydroxyalkyl group. This compound is suitable as an antitumour or antiviral agent.

Description

1,5-disubstituierte 1H-Pyrazolo(3,4-b)-pyrazin-Derivate1,5-disubstituted 1H-pyrazolo (3,4-b) -pyrazine derivatives

und Antitumormittel, die diese enthalten B e s c h r e i b u n g Die vorliegende Erfindung betrifft 1,5-disubstituierten lH-Pyrazolo (3 ,4-b) -pyrazin-Derivate, die durch die folgende Formel (1) dargestellt werden und ein Antitulaormittel, das diese Verbindung als wirksamen Inhaltsstoff enthält; worin R1 ein Halogenatora oder eine R3 -0- oder R3-NH-Gruppe bedeutet, worin R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe, eine einen Phenylsubstituenten enthaltende Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylgruppe mit einem Halogenatom, einer Alkylgruppe mit 1 biF 8 Kohlenstoffatomen oder einer Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen als Substituent bedeutet; und R2 obige Benzylgruppe, eine Benzylgruppe mit einem Halogenatom, einer Hydroxylgruppe oder einer Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen als Substituent oder eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.and anti-tumor agents containing them Description The present invention relates to 1,5-disubstituted 1H-pyrazolo (3, 4-b) -pyrazine derivatives represented by the following formula (1) and an anti-tumor agent containing this compound contains as an effective ingredient; wherein R1 is a halogenator or a R3 -0- or R3-NH- group, wherein R3 is a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a phenyl substituent-containing alkyl group with 1 to Represents 8 carbon atoms or a phenyl group having a halogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent; and R2 represents the above benzyl group, a benzyl group having a halogen atom, a hydroxyl group or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent, or a hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms.

Verschiedene Substanzen, die Antitumor- und antivirale Aktivitäten haben, sind entwickelt worden und vorgeschlagen worden. Es wurden Untersuchungen durchgeführt, um eine Verbindung zu entwickeln, die Antitumor- oder antivirale Aktiv tat hat und die geeignet ist, als Antitumor- oder antivirales Mittel verwendet zu werden.Various substances that have antitumor and antiviral activities have been developed and proposed. There were investigations done to develop a compound that is antitumor or antiviral active tat and which is suitable to be used as an anti-tumor or antiviral agent will.

Als Ergebnis konnten 1-@henyl-1H-pyrazolo(3,4-b)-pyrazinderivate entwickelt werden, die durch die folgende Formel dargestellt werden (siehe US-Patentanmeldung Serial No. 428,019 und deutsche Patentanmeldung P 32 37 243.4) : In der obigen Formel bedeutet A (i) eine Gruppe in der R1 und R2 ausgewählt sind aus einem Wasserstoffatom, einer Alkylgruppe, einer substituierten Alkylgruppe, einer Cycloalkylgruppe, einer substituierten Cycloalkylgruppe und einer Aminogruppe oder einer divalenten Gruppe, die einen substituierten oder unsubstituierten, Stickstoff enthaltenden gesättigten heterocyclischen Ring zusammen mit dem Stickstoffatom bildet, (ii) eine Gruppe worin R3 eine Phenylgruppe oder eine substituierte Phenylgruppe und R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Ethylgruppe bedeutet, (iii) eine Gruppe -0R5, in der R5 eine Phenylgruppe oder eine substituierte Phenylgruppe bedeutet, oder (iv) eine Gruppe -OR6, in der R6 eine Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe oder eine substituierte Alkylgruppe bedeutet.As a result, 1- @ henyl-1H-pyrazolo (3,4-b) -pyrazine derivatives could be developed, which are represented by the following formula (see US patent application Serial No. 428,019 and German patent application P 32 37 243.4): In the above formula, A (i) represents a group in which R1 and R2 are selected from a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group, a cycloalkyl group, a substituted cycloalkyl group and an amino group or a divalent group which forms a substituted or unsubstituted, nitrogen-containing saturated heterocyclic ring together with the nitrogen atom, ( ii) a group where R3 denotes a phenyl group or a substituted phenyl group and R4 denotes a hydrogen atom or a methyl or ethyl group, (iii) a group -OR5 in which R5 denotes a phenyl group or a substituted phenyl group, or (iv) a group -OR6 in which R6 represents an alkyl group, a cycloalkyl group or a substituted alkyl group.

Es ist eine erste Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine neue Verbindung zu schafen, die eine verbesserte kltitùmor- oder antivirale Wirksamkeit hat und geeignet ist als Antitumor- oder antivirales Mittel verwendet zu werden.It is a first object of the present invention to provide a new connection sheep that have an improved kltitùmor- or antiviral efficacy and is suitable for use as an anti-tumor or antiviral agent.

Die neue Verbindung der vorliegenden Erfindung wird dargestellt durch die folgende Formel: worin R1 ein Halogenatom oder eine Gruppe R3-O- oder R3-NH- bedeutet, worin R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe , eine einen Phenylsubstituenten enthaltende Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Phenyigruppe mit einem Halogenatom, einer Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder einer Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen als Substituenten bedeutet; und R2 eine Benzylgruppe, eine Benzylgruppe mit einem Halogenatom, einer Hydroxylgruppe oder einer Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen als Substituenten oder eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.The novel compound of the present invention is represented by the following formula: wherein R1 represents a halogen atom or a group R3-O- or R3-NH-, wherein R3 represents a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a phenyl group containing an alkyl group with 1 to Represents 8 carbon atoms or a phenyl group having a halogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent; and R2 represents a benzyl group, a benzyl group having a halogen atom, a hydroxyl group or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent, or a hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms.

Das 1,5-disubstituiertes 1H-Pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin-Derivat kann synthetisiert werden z. B. gemäß dem folgenden Verfahren (siehe die ultsn angegebene Reaktionsformel).The 1,5-disubstituted 1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine derivative can are synthesized e.g. B. according to the following procedure (see the ultsn given Reaction formula).

Ethylethoxymethylen-Cy@@cetat wird umgesetzt mit einem substituierten hydrazin um einen Ethylester der 5-Amino-1-substituierten Pyrazol-4-carbonsäure (Formel (2) unten angegeben) zu synthetisieren. Dann wird dieser Ethylester unter alkalischen Bedingungen hy»rolysiert, um 5-Amino-l-substituierte Pyrazol-4-carbonseiure (Formel (3) unten anyegeben) zu bilden.Ethylethoxymethylene-Cy @@ acetate is reacted with a substituted one hydrazine is an ethyl ester of 5-amino-1-substituted pyrazole-4-carboxylic acid (Formula (2) given below) to synthesize. Then this ethyl ester is under alkaline conditions hydrolyzed to 5-amino-1-substituted pyrazole-4-carboxylic acid (Formula (3) given below).

Dann wird die Decarboxylation ausgeführt durch Erhitzen auf 160 bis 170°C, um ein 5-Amino-1-substituiertes-Pyrazol zu synthetisieren (Formel (4) unten angegeben).Then the decarboxylation is carried out by heating to 160 bis 170 ° C to synthesize a 5-amino-1-substituted-pyrazole (formula (4) below specified).

Dann wird das Pyrazol getrocknet und mit Isoamylnitrit in Ethanol umgesetzt in Anwesenheit von Salzsäure, um ein 5 5-Amino-1-substituiertes 4 -Nitrosopyrazol-hydrochlorid (Formel (5) unten angegeben) zu erhalten. Dann wird das Hydrochlorid katalytisch reduziert in Anwesenheit eines Katalysators wie Palladium-Kohlenstoff, um ein 4,5-Diamino-1-substituiertes Pyrazol-hydrochlorid (Formel (6) unten angegeben) zu synthetisieren. Dann wird das Hydrochlorid umgesetzt mit Glyoxylsäure in Wasser oder Methanol, um ein 4,5-Dihydro-l-substituiertes 1H-Pyrazolo(3,4-b)-pyrazin-5-on (Formel (7) unten angegeben) und/oder ein 5-Hydroxy-l-substituiertes lH-Pyrazolo (3,4-b)-pyrazin (Formel (7') unten angegeben) das eine Verbindung der Formel (1) ist, worin R R3-O-(R3=M) ist) zu erhalten.Then the pyrazole is dried and isoamyl nitrite in ethanol reacted in the presence of hydrochloric acid to form a 5 5-amino-1-substituted 4-nitrosopyrazole hydrochloride (Formula (5) given below). Then the hydrochloride becomes catalytic reduced in the presence of a catalyst such as palladium-carbon to a 4,5-diamino-1-substituted one Synthesize pyrazole hydrochloride (formula (6) given below). Then that will Hydrochloride reacted with glyoxylic acid in water or methanol to form a 4,5-dihydro-l-substituted one 1H-pyrazolo (3,4-b) -pyrazin-5-one (formula (7) given below) and / or a 5-hydroxy-1-substituted one lH-pyrazolo (3,4-b) -pyrazine (formula (7 ') given below) which is a compound of Formula (1) is where R is R3-O- (R3 = M)).

Wenn R2 in jeder Formel (d. h. l-Substituent) eine substituierte oder unsubstituierte Benzylgruppe ist, wird das 4,5-Dihydro-l-substituierte 1H-P5TL-azolo -(3,4-b)-pyrazin-5-on, dargestellt lurch die Formel (7) und/oder das 5-Hydroxy-1-substituierte 1H-Pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin, dargestellt durch die Formel (7'), umgesetzt mit Phosphoroxychlorid, um 5-Chlor-1-substituiertes 1H-Pyrazolo (3,4-b)-pyrazin (Formel (8) unten angegeben) zu erhalten. Diese Verbindung, dargestellt durch die Formel (8), entspricht einer Verbindung der Formel (1), worin R1 ein Chloratom und R2 eine substituierte oder unsubstituierte Benzylgruppe ist. Die Verbindung, dargestellt durch die Formel (8) wird umgesetzt mit einem Amin R3-NH (worin R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe oder eine Phenylgruppe bedeutet) oder- eine Alkoxid R3-ONa, um ein 1,5-disubstituiertes 1H-Pyrazolo-(3,4-b)-pyrazinderivat zu erhalten, dargestellt durch die Formel (1) (worin R1 R3-NH- oder R3-O-bedeutet und R2 eine substituierte oder unsubstituierte Benzylgruppe iSt).When R2 in each formula (i.e., 1-substituent) is a substituted or is unsubstituted benzyl group, the 4,5-dihydro-1-substituted 1H-P5TL-azolo - (3,4-b) -pyrazin-5-one represented by the formula (7) and / or the 5-hydroxy-1-substituted one 1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine, represented by the formula (7 '), reacted with phosphorus oxychloride to give 5-chloro-1-substituted 1H-pyrazolo (3,4-b) -pyrazine (Formula (8) given below). This connection, represented by the Formula (8) corresponds to a compound of the formula (1) in which R1 is a chlorine atom and R2 is a substituted or unsubstituted benzyl group. The connection, shown by the formula (8) is reacted with an amine R3-NH (where R3 is a hydrogen atom, means an alkyl group, a cycloalkyl group or a phenyl group) or - a Alkoxide R3-ONa to give a 1,5-disubstituted 1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine derivative obtained represented by the formula (1) (wherein R1 represents R3-NH- or R3-O- and R2 is a substituted or unsubstituted benzyl group).

Wenn R2 in jeder der Formeln (1) bis (7) (d. h. l-Substituent) eine Hydroxyalkylgruppe (-CH2(CH2)nOH) ist, wird das 4,5-Dihydro-1-substituierte 1H-Pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin-5-on der Formel (7) umgesetzt mit Essigsäureanhydrid, um ein 5-Acetyloxy-l- (acetyloxy-alkyl) -pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Formel (9) unten angegeben) zu erhalten Diese Verbindung der Formel (9) wird hydrolysiert, un ein 4,5-Dihydro-1-(acetyloxyalkyl)-1H-pyrazolo (3,4-b)-pyrazin-5-on (Formel (10) unten angegeben) zu erhalten, Dann wird diese Verbindung umgesetzt mit Phosphoroxychlorid, um ein 5-Chlor-l-(acetyloxyalkyl)-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Formel (11) unten angegeben) zu synthetisieren. Die Verbindung der Formel (11) wird umgesetzt mit einem Amin R3-NH (R3 ist ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe oder eine Phenylgruppe) oder einem Alkoxid R3-ONa, um ein 1,5-disubstituiertes 1H-Pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin-derivat der Formel (1) zu erhalten (worin R1 R3-NH- oder R3-O- ist und R2 eine llydroxyalkylgruppe ist). When R2 in each of formulas (1) to (7) (ie, 1-substituent) is a hydroxyalkyl group (-CH2 (CH2) nOH), the 4,5-dihydro-1-substituted 1H-pyrazolo- (3,4 -b) -pyrazin-5-one of formula (7) reacted with acetic anhydride to give a 5-acetyloxy-l- (acetyloxy-alkyl) -pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (formula (9) given below ) This compound of formula (9) is hydrolyzed to give a 4,5-dihydro-1- (acetyloxyalkyl) -1H-pyrazolo (3,4-b) -pyrazin-5-one (formula (10) given below ), Then this compound is reacted with phosphorus oxychloride to synthesize a 5-chloro-1- (acetyloxyalkyl) -1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (formula (11) given below). The compound of formula (11) is reacted with an amine R3-NH (R3 is a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or a phenyl group) or an alkoxide R3-ONa to form a 1,5-disubstituted 1H-pyrazolo- (3 To obtain 4-b) -pyrazine derivative of formula (1) (wherein R1 is R3-NH- or R3-O- and R2 is a hydroxyalkyl group).

Die Verbindungen, dargestellt durch die obige Formel (l) haben ausgezeichnete Antitumor- und/oder antivirale Wirksamkeit und inhibieren die Ausbreitung von Krebszellen und Viren. Demgemäß sind die Verbindungen geeignet als Antitumor- oder antivirale Mittel.The compounds represented by the above formula (I) have excellent ones Antitumor and / or antiviral activity and inhibit the spread of cancer cells and viruses. Accordingly, the compounds are useful as anti-tumor or anti-viral Middle.

Im Hinblick auf die Antitumor- und/oder antivirale Wirksamkeit sind unter den durch die Formel (1) dargestellten Verbindungen Verbindungen, in denen R1 R3-NH-bedeutet (wobei R3 wie oben definiert ist und R2 eine substituierte oder unsubstituierte Benzylgruppe ist) bevorzugt.In terms of antitumor and / or antiviral effectiveness are among the compounds represented by the formula (1), compounds in which R1 R3-NH- (where R3 is as defined above and R2 is a substituted or unsubstituted benzyl group is preferred.

Besondere Beispiele der Verbindung der vorliegenden Erfindung, dargestellt durch die oben erwähnte Formel (1) sind in den folgenden Tabellen 1 bis 6 aufgelistet.Specific examples of the compound of the present invention are shown by the above-mentioned formula (1) are listed in Tables 1 to 6 below.

Die Arten von R1 und R2, Verbindungsnamen, Schmelzpunkte, Kristallformen (Rekristallisations-Lösungsmittel) und NSIR- und IR-Analyse-Resultate sind in diesen Tabellen gezeigt.The types of R1 and R2, compound names, melting points, crystal forms (Recrystallization Solvent) and NSIR and IR analysis results are in these Tables shown.

T a b e l l e 1 Kristallform Ver- Schmelz- (Rekristalli- bindung R1 in For- R2 in For- punkt sationslösungs- Bemer- Nr. mel (1) mel (1) Verbindungsname (°C) mittel) kungen 1 C4H9NH- -CH2-# 5-Butylamino-1-benzyl-1H 79~80 hellgelbe Nadeln -pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 2 C6H13NH- Dito 5-Hexylamino-1-benzyl-1H 63~64 hellgelbe Nadeln Beispiel 1 -pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin 3 -NHCH2-# Dito 5-Benzylamino-1-benzyl-1H 120~121 hellgelbe Nadeln -pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Benzol und Hexan) 4 -NH-# Dito 5-Phenylamino-1-benzyl-1H 188~189 hellgelbe Nadeln -pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Benzol und Hexan) 5 -NH-#-Cl Dito 5-(4-Chlorphenylamin)-1- 168~169 gelbe Nadeln Beispiel 2 -pyrazolo-1H-pyrazolo-(3,4-b)- (Benzol) pyrazin 6 -NH-#-CH3 Dito 5-(4-Methylphenylamino)-1- 139~140 gelbe Nadeln benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)- (Benzol) pyrazin 7 -NH-#-C4H9 Dito 5-(4-Butylphenylamino)-1- 113~115 gelbe nadeln benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)- (Ethanol und Hexan) pyrazin T a b e l l e 2 NMR # (ppm in CDCl3) * = DMSO - d6 IRKBr# cm-1 Verbin- -CH2-#- -CH2-#- H³ H6 dung andere Peaks Nr. (s) (s) (s) (s) 0.86(t) : -CH2, 1.13~1.66(m) : - (CH2)2-, 1 5.08 6.62 7.10 7.20 3280(NH) 3.12(m) : -CH2-NH@, 4.09~4.44(m) : -NH- 0.81(t) : -CH3, 1.01~1.67(m) : -(CH2)2-, 2 5.07 6.61 7.09 7.19 3000(NH) 3.10(m) : -CH2-NH-, 4.09~4.44(m) : -NH- 4.16(s) : -NH-CH2, 4.56(d) : -NH-, 3 5.06 6.65 7.09 7.19 3370(NH) 6.61(s) : -# 6.19~7.36(m) : -# 8.73(s) : -NH- 4 5.14* 6.65* 7.32* 7.58* 3410(NH) 6.62(d), 7.12(d) : -NH-#- 8.83(s) : -NH- 5 5.07* 6.56* 7.27* 7.50* 3300(NH) 2.11(s) : -CH3, 6.23(s) : -NH-, 6 5.08 6.61 7.23 7.30 3340,3370(NH) 6.60(d), 6.73(d) : -NH-#- 0.83(t) : -CH3, 0.99#1.66(m) : -(CH2)2-, 2.35(t) : 7 5.08 6.60 7.23 7.30 3300(NH) -#-CH2-, 4.19(s) : -NH-, 6.48(d), 6.77(d), -NH-#- T a b e l l e 3 Kristallform Verbin- R1 in For- R2 in For- Schmelz- (Rekristalli- dung Nr. mel (1) mel (1) Verbindungsname punkt (°C) sations-Lö- sungsmittel) Bemerkungen 8 -OH -CH2-# 5-Hydroxy-1-benzyl-1H- 236~238 farblose Nadeln pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Methanol) 9 -Cl Dito 5-Chlor-1-benzyl-1H- 69~70 farblose Nadeln Beispiel 3 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 10 -OCH3 Dito 5-Methoxy-1-benzyl-1H- 93~94 farblose Nadeln Beispiel 4 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 11 -OC2H5 Dito 5-Ethoxy-1-benzyl-1H- 101~102 farblose Nadeln pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 12 -OC3H7 Dito 5-Propoxy-1-benzyl-1H- 41~43 farblose Nadeln pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 13 -OCH(CH3)2 Dito 5-Isopropoxy-1-benzyl-1H- - hellgelb flüssig pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin 14 -OC5H11 Dito 5-Pentoxy-1-benzyl-1H- 38~39 farblose Nadeln Beispiel 5 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 15 -O-# Dito 5-Cyclopentoxy-1-benzyl- 36~37 farblose Nadeln Beispiel 6 1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 16 -OCH(CH3)C4H9 Dito 5-(1-Methylpentoxy)-1- - hellgelb flüssig benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b) -pyrazin T a b e l l e 3 (Fortsetzung) Kristallform Verbindung R1 in For- R2 in For- Schmelz- (Rekristalli- Nr. mel (1) mel (1) Verbindungsname punkt (°C) sations-Lö- sungsmittel) Bemerkungen 17 -OCH-# -CH2-# 5-Benzyloxy-1-benzyl-1H- 104~105 farblose Nadeln pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 18 -O-# Dito 5-Phenoxy-1-benzyl-1H- 80~81 farblose Nadeln Beispiel 7 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 19 -O-#-Cl Dito 5-(4-Chlorphenoxy)-1-benzyl- 103~105 farblose Nadeln 1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 20 -O-# CH3 Dito 5-(4-Methylphenoxy)-1- 60~61 farblose Nadeln benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)- (Hexan) pyrazin 21 -O-#-OCH3 Dito 5-(4-Methoxyphenoxy)-1- 83~84 farblose Nadeln benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)- (Hexan) pyrazin T a b e l l e 4 NMR # (ppm in CDCl3) IRKBr# cm-1 Ver- -CH2-#- -CH2-#- H³ H6 bindung andere Peaks Nr. (s) (s) (s) (s) 8 5.02 6.63 6.93 7.23 1670(C=0) 9 5.15 6.64 7.44 7.67 10 5.12 6.63 7.29 7.38 3.63(s) : -OCH3 11 5.14 6.64 7.30 7.39 1.32(t) : -OCH2-CH3, 4.05(q) : -OCH2-CH3 12 5.12 6.62 7.28 7.38 0.93(t) : -CH2-CH3, 1.68(m) : -CH2-CH2, 3.93(t) : -OCH2-C2H5 13 5.10 6.61 7.25 7.31 1.25(t) : -CH-(CH3)2, 4.86(m) : -OCH= 14 5.12 6.63 7.29 7.38 0.03(t) : -CH2-CH3, 1.06~1.83(m) : -(CH2)3-, 3.97(t) : -OCH2- 15 5.11 6.61 7.25 7.31 1.33~2.16(m) : -(CH2)4-, 4.99(m) : -OCH= T a b e l l e 4 (Fortsetzung) NMR # (ppm in CDCl3) IRKBr# cm-1 Verbin- -CH2-#- -CH2-#- H³ H6 dung andere Peaks Nr. (s) (s) (s) (s) 16 5.12 6.63 7.26 7.30 0.83(t) : -CH2-CH3, 1.23(d) : -OCH-CH3, 1.0~2.0(m) : -(CH2)3-, 4.87(m) : -OCH= 17 5.12 6.63 7.31 7.44 4.93(s) : -CH2-#-, 6.56~6.95(m) : -CH2-#- 18 5.14 6.65 7.27 7.59 6.34~6.92(m) : -O-#- 19 5.14 6.64 7.27 7.59 6.40~6.79(m) : -O-#- 20 5.13 6.64 7.26 7.56 2.14(s) : -CH3, 6.30~6.67(m) : -O-#- 21 5.14 6.66 7.26 7.57 3.46(s) : -OCH3, 6.62~6.58(m) : -O-#- T a b e l l e 5 Kristallform Verbin- R1 in For- R2 in For- (Rekristalli- dung Nr. mel (1) mel (1) Verbindungsname sations-Lö- Schmelzpunkt sungsmittel) (°C) 22 -OH -CH2CH2OH 5-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-1H- hellgelbe Nadeln 259~260 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Methanol) 23 -Cl Dito 5-Chloro-1-(2-hydroxyethyl)-1H- farblose Nadeln 100~102 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Benzol und Hexan) 24 -OCH3 Dito 5-Methoxy-1-(2-hydroxyethyl)-1H- farblose Nadeln 121~122 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Benzol) 25 -OC3H7 Dito 5-Propoxy-1-(2-hydroxyethyl)-1H- farblose Nadeln 91~92 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Benzol) 26 -O-# Dito 5-Cyclopentoxy-1-(2-hydroxyethyl)- farblose Nadeln 1H-pyrazolo(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 27 -OC5H11 Dito 5-Pentoxy-1-(2-hydroxyethyl)-1H- farblose Nadeln 70~71 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Hexan) 28 -OCH2-# Dito 5-Benzyloxy-1-(2-hydroxyethyl)-1H- farblose Nadeln 105~106 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Benzol und Hexan) 29 -O-# Dito 5-Phenoxy-1-(2-hydroxyethyl)-1H- farblose Schuppen 149~150 pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Benzol) 30 -O-#-CH3 Dito 5-(4-Methylphenoxy)-1-(2-hydroxy- farblose Schuppen 138~140 ethyl)-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin Benzol T a b e l l e 5 (Fortsetzung Kristallform Verbin- R1 in For- R2 in For- (Rekristalli- dung Nr. mel (1) mel (1) Verbindungsname sations-Lö- Schmelzpunkt sungsmittel) (°C) 31 -O-#-C6H13 -CH2CH2OH 5-(4-Hexylphenoxy)-1H-pyrazolo- farblose Schuppen 140~141 (3,4-b)-pyrazin (Benzol und Hexan) 32 O-#-Cl Dito 5-(4-Chlorphenoxy)-1H-pyrazolo- farblose Schuppen 12@~130 (3,4-b)-pyrazin (Benzol) 33 O-#-OCH3 Dito 5-4-Methoxyphenoxy)-1H-pyrazolo- farblose Schuppen 150~152 (3,4-b)-pyrazin (Benzol) 34 NH-# Dito 5-Cyclohexylamino-1H-pyrazolo- gelbe Prismen 141~142 (3,4-b)-pyrazin (Benzol) 35 NHC6H13 Dito 5-Hexylamino-1H-pyrazolo-(3,4-b)- pyrazin 36 NH-# Dito 5-Phenylamino-1H-pyrazolo-(3,4-b)- helgelbe Schuppen 156~157 pyrazin (Benzol) 37 NH-#-C4H9 Dito 5-(4-Butylphenylamino)-1H-pyrazolo- gelbe Schuppen 142~143 (3,4-b)-pyrazin (Benzol) 38 NH-#-Cl Dito 5-(4-Chlorphenylamin)-1H-pyrazolo- gelbe Nadeln 187~188 (3,4-b)-pyrazin (Chloroform) T a b e l l e 6 IR# cm-1 NMR ppm C = CDCl3 D = DMSO Verbindung Nr. OH -NH- -OH H³ H6 1' 2' andere # 22 3400 6.92s 7.23s 3.42~4.12m 1070 23 3360 2.87t 7.48s 7.72s 3.63~4.30m 1075 24 3325 3.23t 7.38s 7.48s 3.68~4.33m 3.70s (CH3O-) 1080 25 3350 3.27t 7.31s 7.43s 3.66~4.33m 0.99t (CH2-), 1060 1.73m (CH3-CH2-CH2-) 26 3375 3.47t 7.27s 7.33s 3.65~4.30m 1.42~3.58m, 4.98m ( # H), 1065 0.87t (CH3-) 27 3325 3.28t 7.28s 7.40s 3.63~4.30m 1.08~1.92m (CH2) 1070 28 3425 3.21t 7.34s 7.45s 3.59~4.30m 4.96 (CH2), 1065 6.59~6.93 (#-) 29 3400 4.41t 7.41s 7.76s 3.53~4.28m 6.49~6.94 (#-) 1060 T a b e l l e 6 (Fortsetzung) IR# cm-1 NMR ppm C = CDCl3 D = DMSO Ver- bindung Nr. OH -NH- -OH H³ H6 1' 2' andere # 30 3400 3.01t 7.26s 7.56s 3.63~4.33m 2.17s (CH3-), 1060 6.38~6.66m (#) 31 3400 2.97t 7.23s 7.53s 3.60~4.30m 0.81 (CH3-), 2.41 (CH2-#) 1058 2.66-2.83 (-(CH2)4) 32 3400 2.95t 7.30s 7.65s 3.63~4.30m 6.42~6.85m (#-) 1055 33 3400 3.00s 7.37s 7.71s 3.53~4.52m 3.48s (CH3-O-) 1055 6.32~6.67m (#) 34 3400 3300 3.02s 7.20s 7.31s 3.35~6.10m 1.18~2.02 (#-), 1070 1580 6.32d (-NH-) 35 3400 3300 3.02t 7.20s 7.32s 3.40~6.10m 6.31d (-NH-) 1070 1580 36 3400 3350 3.58t 7.23s 7.50s 3.96~4.43m 6.28~7.17 (#-) 1070 1630 37 3400 3350 4~4.28m 7.22s 7.53s 3.50~4.28m 0.84t (CH3-), 0.92~1.67m (-(CH2)2-), 2.33t 1070 1650 (-CH2-#-), 6.45~7.12m (-#-), 8.21s (-NH-) 38 3400 3300 4.38t 7.35s 7.60s 3.53~4.18m 6.67~7.33m (-#-) 1060 1620 Das Antitumor- oder antivirale Mittel der vorliegenden Erfindung enthält eine Verbindung der Formel (1) als wirksamen Bestandteil. Die Komponente der Formel (1) kann entweder allein oder in Koinbination mit jeder anderen oder mit anderen medizinischen Komponenten verwendet werden. Das Antitumormittel kann verabreicht werden durch intravenöse Injektion, subkutane Injektion, intramuskuläre Injektion, orale Verabreichung oder rektale Verabreichung unter Verwendung eines Suppositoriums. Die Dosis ist unterschiedlich, abhängig von der Verabreichungsmethode und die Verabreichungsfrequenz davon, ob die Verfassung ernst ist oder nicht. Gewöhnlich ist die therapeutisch wirksame Dosis der Verbindung der Formel (1) etwa 1 bis etwa 50 mg/kg Körpergewicht pro Tag.Table 1 Crystal shape Ver melting (recrystalline binding R1 in for- R2 in for- No. mel (1) mel (1) connection name (° C) mean) kungen 1 C4H9NH- -CH2- # 5-Butylamino-1-benzyl-1H 79 ~ 80 light yellow needles -pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 2 C6H13NH- Ditto 5-Hexylamino-1-benzyl-1H 63 ~ 64 light yellow needles Example 1 -pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine 3 -NHCH2- # Ditto 5-Benzylamino-1-benzyl-1H 120 ~ 121 light yellow needles -pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (benzene and hexane) 4 -NH- # Ditto 5-Phenylamino-1-benzyl-1H 188 ~ 189 light yellow needles -pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (benzene and hexane) 5 -NH - # - Cl Ditto 5- (4-chlorophenylamine) -1- 168 ~ 169 yellow needles Example 2 -pyrazolo-1H-pyrazolo- (3,4-b) - (benzene) pyrazine 6 -NH - # - CH3 Ditto 5- (4-methylphenylamino) -1- 139 ~ 140 yellow needles benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) - (benzene) pyrazine 7 -NH - # - C4H9 Ditto 5- (4-Butylphenylamino) -1- 113 ~ 115 yellow needles benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) - (ethanol and hexane) pyrazine Table 2 NMR # (ppm in CDCl3) * = DMSO-d6 IRKBr # cm-1 Connect- -CH2 - # - -CH2 - # - H³ H6 other peaks No. (s) (s) (s) (s) 0.86 (t): -CH2, 1.13 ~ 1.66 (m): - (CH2) 2-, 1 5.08 6.62 7.10 7.20 3280 (NH) 3.12 (m): -CH2-NH @, 4.09 ~ 4.44 (m): -NH- 0.81 (t): -CH3, 1.01 ~ 1.67 (m): - (CH2) 2-, 2 5.07 6.61 7.09 7.19 3000 (NH) 3.10 (m): -CH2-NH-, 4.09 ~ 4.44 (m): -NH- 4.16 (s): -NH-CH2, 4.56 (d): -NH-, 3 5.06 6.65 7.09 7.19 3370 (NH) 6.61 (s): - # 6.19 ~ 7.36 (m): - # 8.73 (s): -NH- 4 5.14 * 6.65 * 7.32 * 7.58 * 3410 (NH) 6.62 (d), 7.12 (d): -NH - # - 8.83 (s): -NH- 5 5.07 * 6.56 * 7.27 * 7.50 * 3300 (NH) 2.11 (s): -CH3, 6.23 (s): -NH-, 6 5.08 6.61 7.23 7.30 3340.3370 (NH) 6.60 (d), 6.73 (d): -NH - # - 0.83 (t): -CH3, 0.99 # 1.66 (m): - (CH2) 2-, 2.35 (t): 7 5.08 6.60 7.23 7.30 3300 (NH) - # - CH2-, 4.19 (s): -NH-, 6.48 (d), 6.77 (d), -NH - # - Table 3 Crystal shape Connect- R1 in For- R2 in For- Melt- (Recrystalli- application no. mel (1) mel (1) connection name point (° C) sation solution solvent) remarks 8 -OH -CH2- # 5-Hydroxy-1-benzyl-1H- 236 ~ 238 colorless needles pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (methanol) 9 -Cl Ditto 5-chloro-1-benzyl-1H- 69 ~ 70 colorless needles Example 3 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 10 -OCH3 Ditto 5-Methoxy-1-benzyl-1H- 93 ~ 94 colorless needles Example 4 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 11 -OC2H5 Ditto 5-Ethoxy-1-benzyl-1H- 101 ~ 102 colorless needles pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 12 -OC3H7 Ditto 5-propoxy-1-benzyl-1H- 41 ~ 43 colorless needles pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 13 -OCH (CH3) 2 Ditto 5-Isopropoxy-1-benzyl-1H- - light yellow liquid pyrazolo (3,4-b) pyrazine 14 -OC5H11 Ditto 5-Pentoxy-1-benzyl-1H- 38 ~ 39 colorless needles Example 5 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 15 -O- # Ditto 5-Cyclopentoxy-1-benzyl- 36 ~ 37 colorless needles Example 6 1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 16 -OCH (CH3) C4H9 Ditto 5- (1-methylpentoxy) -1- - light yellow liquid benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine Table 3 (continued) Crystal shape Compound R1 in For- R2 in For- melting (recrystallic No. Mel (1) mel (1) connection name point (° C) sation solution solvent) remarks 17 -OCH- # -CH2- # 5-Benzyloxy-1-benzyl-1H- 104 ~ 105 colorless needles pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 18 -O- # Ditto 5-Phenoxy-1-benzyl-1H- 80 ~ 81 colorless needles Example 7 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 19 -O - # - Cl Ditto 5- (4-chlorophenoxy) -1-benzyl- 103 ~ 105 colorless needles 1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 20 -O- # CH3 Ditto 5- (4-methylphenoxy) -1- 60 ~ 61 colorless needles benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) - (hexane) pyrazine 21 -O - # - OCH3 Ditto 5- (4-methoxyphenoxy) -1- 83 ~ 84 colorless needles benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) - (hexane) pyrazine Table 4 NMR # (ppm in CDCl3) IRKBr # cm-1 Ver -CH2 - # - -CH2 - # - H³ H6 binding other peaks No. (s) (s) (s) (s) 8 5.02 6.63 6.93 7.23 1670 (C = 0) 9 5.15 6.64 7.44 7.67 10 5.12 6.63 7.29 7.38 3.63 (s): -OCH3 11 5.14 6.64 7.30 7.39 1.32 (t): -OCH2-CH3, 4.05 (q): -OCH2-CH3 12 5.12 6.62 7.28 7.38 0.93 (t): -CH2-CH3, 1.68 (m): -CH2-CH2, 3.93 (t): -OCH2-C2H5 13 5.10 6.61 7.25 7.31 1.25 (t): -CH- (CH3) 2, 4.86 (m): -OCH = 14 5.12 6.63 7.29 7.38 0.03 (t): -CH2-CH3, 1.06 ~ 1.83 (m): - (CH2) 3-, 3.97 (t): -OCH2- 15 5.11 6.61 7.25 7.31 1.33 ~ 2.16 (m): - (CH2) 4-, 4.99 (m): -OCH = Table 4 (continued) NMR # (ppm in CDCl3) IRKBr # cm-1 Connect- -CH2 - # - -CH2 - # - H³ H6 other peaks No. (s) (s) (s) (s) 16 5.12 6.63 7.26 7.30 0.83 (t): -CH2-CH3, 1.23 (d): -OCH-CH3, 1.0 ~ 2.0 (m): - (CH2) 3-, 4.87 (m): -OCH = 17 5.12 6.63 7.31 7.44 4.93 (s): -CH2 - # -, 6.56 ~ 6.95 (m): -CH2 - # - 18 5.14 6.65 7.27 7.59 6.34 ~ 6.92 (m): -O - # - 19 5.14 6.64 7.27 7.59 6.40 ~ 6.79 (m): -O - # - 20 5.13 6.64 7.26 7.56 2.14 (s): -CH3, 6.30 ~ 6.67 (m): -O - # - 21 5.14 6.66 7.26 7.57 3.46 (s): -OCH3, 6.62 ~ 6.58 (m): -O - # - Table 5 Crystal shape Connect- R1 in For- R2 in For- (Recrystalline application no. mel (1) mel (1) compound name sations-Lö- Melting point solvent) (° C) 22 -OH -CH2CH2OH 5-hydroxy-1- (2-hydroxyethyl) -1H- light yellow needles 259 ~ 260 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (methanol) 23 -Cl Ditto 5-chloro-1- (2-hydroxyethyl) -1H- colorless needles 100 ~ 102 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (benzene and hexane) 24 -OCH3 Ditto 5-methoxy-1- (2-hydroxyethyl) -1H- colorless needles 121 ~ 122 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (benzene) 25 -OC3H7 Ditto 5-propoxy-1- (2-hydroxyethyl) -1H- colorless needles 91 ~ 92 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (benzene) 26 -O- # Ditto 5-Cyclopentoxy-1- (2-hydroxyethyl) - colorless needles 1H-pyrazolo (3,4-b) -pyrazine (hexane) 27 -OC5H11 Ditto 5-pentoxy-1- (2-hydroxyethyl) -1H- colorless needles 70 ~ 71 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (hexane) 28 -OCH2- # Ditto 5-Benzyloxy-1- (2-hydroxyethyl) -1H- colorless needles 105 ~ 106 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (benzene and hexane) 29 -O- # Ditto 5-phenoxy-1- (2-hydroxyethyl) -1H- colorless flakes 149 ~ 150 pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (benzene) 30 -O - # - CH3 Ditto 5- (4-methylphenoxy) -1- (2-hydroxy- colorless flakes 138 ~ 140 ethyl) -1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine benzene Table 5 (continued Crystal shape Connect- R1 in For- R2 in For- (Recrystalline application no. mel (1) mel (1) compound name sations-Lö- Melting point solvent) (° C) 31 -O - # - C6H13 -CH2CH2OH 5- (4-hexylphenoxy) -1H-pyrazolo- colorless flakes 140 ~ 141 (3,4-b) -pyrazine (benzene and hexane) 32 O - # - Cl Ditto 5- (4-chlorophenoxy) -1H-pyrazolo- colorless flakes 12 @ ~ 130 (3,4-b) -pyrazine (benzene) 33 O - # - OCH3 Ditto 5-4-methoxyphenoxy) -1H-pyrazolo- colorless scales 150 ~ 152 (3,4-b) -pyrazine (benzene) 34 NH- # Ditto 5-cyclohexylamino-1H-pyrazolo-yellow prisms 141 ~ 142 (3,4-b) -pyrazine (benzene) 35 NHC6H13 Ditto 5-hexylamino-1H-pyrazolo- (3,4-b) - pyrazine 36 NH- # Ditto 5-phenylamino-1H-pyrazolo- (3,4-b) - pale yellow scales 156 ~ 157 pyrazine (benzene) 37 NH - # - C4H9 Ditto 5- (4-butylphenylamino) -1H-pyrazolo- yellow scales 142-143 (3,4-b) -pyrazine (benzene) 38 NH - # - Cl Ditto 5- (4-chlorophenylamine) -1H-pyrazolo- yellow needles 187 ~ 188 (3,4-b) -pyrazine (chloroform) Table 6 IR # cm-1 NMR ppm C = CDCl3 D = DMSO link Nr. OH -NH- -OH H³ H6 1 '2' other # 22 3400 6.92s 7.23s 3.42 ~ 4.12m 1070 23 3360 2.87t 7.48s 7.72s 3.63 ~ 4.30m 1075 24 3325 3.23t 7.38s 7.48s 3.68 ~ 4.33m 3.70s (CH3O-) 1080 25 3350 3.27t 7.31s 7.43s 3.66 ~ 4.33m 0.99t (CH2-), 1060 1.73m (CH3-CH2-CH2-) 26 3375 3.47t 7.27s 7.33s 3.65 ~ 4.30m 1.42 ~ 3.58m, 4.98m (# H), 1065 0.87t (CH3-) 27 3325 3.28t 7.28s 7.40s 3.63 ~ 4.30m 1.08 ~ 1.92m (CH2) 1070 28 3425 3.21t 7.34s 7.45s 3.59 ~ 4.30m 4.96 (CH2), 1065 6.59 ~ 6.93 (# -) 29 3400 4.41t 7.41s 7.76s 3.53 ~ 4.28m 6.49 ~ 6.94 (# -) 1060 Table 6 (continued) IR # cm-1 NMR ppm C = CDCl3 D = DMSO Ver binding Nr. OH -NH- -OH H³ H6 1 '2' other # 30 3400 3.01t 7.26s 7.56s 3.63 ~ 4.33m 2.17s (CH3-), 1060 6.38 ~ 6.66m (#) 31 3400 2.97t 7.23s 7.53s 3.60 ~ 4.30m 0.81 (CH3-), 2.41 (CH2- #) 1058 2.66-2.83 (- (CH2) 4) 32 3400 2.95t 7.30s 7.65s 3.63 ~ 4.30m 6.42 ~ 6.85m (# -) 1055 33 3400 3.00s 7.37s 7.71s 3.53 ~ 4.52m 3.48s (CH3-O-) 1055 6.32 ~ 6.67m (#) 34 3400 3300 3.02s 7.20s 7.31s 3.35 ~ 6.10m 1.18 ~ 2.02 (# -), 1070 1580 6.32d (-NH-) 35 3400 3300 3.02t 7.20s 7.32s 3.40 ~ 6.10m 6.31d (-NH-) 1070 1580 36 3400 3350 3.58t 7.23s 7.50s 3.96 ~ 4.43m 6.28 ~ 7.17 (# -) 1070 1630 37 3400 3350 4 ~ 4.28m 7.22s 7.53s 3.50 ~ 4.28m 0.84t (CH3-), 0.92 ~ 1.67m (- (CH2) 2-), 2.33t 1070 1650 (-CH2 - # -), 6.45 ~ 7.12m (- # -), 8.21s (-NH-) 38 3400 3300 4.38t 7.35s 7.60s 3.53 ~ 4.18m 6.67 ~ 7.33m (- # -) 1060 1620 The antitumor or antiviral agent of the present invention contains a compound of the formula (1) as an effective ingredient. The component of the formula (1) can be used either alone or in combination with each other or with other medicinal components. The anti-tumor agent can be administered by intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, oral administration, or rectal administration using a suppository. The dose differs depending on the method of administration and the frequency of administration depending on whether the condition is serious or not. Usually the therapeutically effective dose of the compound of formula (1) is from about 1 to about 50 mg / kg of body weight per day.

Das Antitumor- 'oder antivirale Mittel der vorliegenden Erfindung kann hergestellt werden durch Mischen einer wirksamen Menge der Verbindung der Formel (1) mit einer geeigneten Menge eines pharmazeutisch annehmbaren Trägers und Vereinigen der Mischung in einer Zubereitung zur Verabreichung gemäß gebräuchlichen Verfahren.The anti-tumor or antiviral agent of the present invention can be prepared by admixing an effective amount of the compound of formula (1) with an appropriate amount of a pharmaceutically acceptable carrier and combining the mixture in a preparation for administration according to customary methods.

Als Zubereitung für die orale Verabreichung kann erwähnt werden eine weiche Kapsel, eine harte Kapsel, eine Tablette, ein Körnchen, ein feines Körnchen, ein Puder, ein Mittel, das den wirksamen Bestandteil allmählich freigibt, eine Flüssigkeit oder eine Suspension. Als Zubereitung für die nicht orale Verabreichung kann erwähnt werden eine Injektion, eine Tropfflüssigkeit und Suppositorium. Als pharmazeutisch annehmbarer Träger konnen oberflächenaktive Mittel verwendet werden wie Alkohole, Ester, Polyethylenglykolderivate, Sorbitfettsäureester und sulfatierte aliphatische Alkohole, Bindemittel wie Gummi arabicum, Gelatine, Sorbit, Tragantgummi und Polyvinylpyrrolidon, Arzneimitteiträger wie Saccharose, Lactose, Stärke, kristalline Cellulose, Mannit, leichtes Kieselsäureanhydrid, Magnesiumaluminat, Magnesiumaluminatmetasilikat, synthetisches Aluminiumsilikat, Calciumcarbonat, Natriumhydrogencarbo nat, Calciumhydrogenphosphat und Carboxymethylcellulose, Schmiermittel wie Magnesiumstearat, Talkum und gehärtetes ö1, geschmacks- und geruchsverbessernde Mittel wie Natriumchlorid, Saccharin, Orangenöl, Lakritzenextrakt, Zitronensäure, Glucose, Menthol, Eukalyptusöl und Apfelsäure, Suspensions- und Netzmittel wie Kokosnußöl, Olivenöl, Sesamöl, Erdnußöl, Calciumlactat, Ö1 von Carthamus Linctorius und Sojabohnenphospholipid, Kohlenwasserstoffderivate wie Cellulosen, z. B. Celluloseacetatphthalat (CAP) und Saccharide und filmbildende und Beschichtung sinittel wie Methylacrylat/Methacrylsäurecopolymere, Methylmethacrylat/Methacrylsäyurecopolymere, andere Copolymere vom Acryltyp und Polyvinylderivate von dibasischen Säuremonoestern. Im Fall einer Zubereitung, die für die Schleimhaut angewendet wird, inebesondere als Suppositorium, können Kakaobutter, Laurinfett, Polyethylenglykol, Glycerogelatine, Natrium6tearat und Mischungen davon als Basis verwendet werden. Eine Injektion kann auch hergestellt werden nach üblichen Verfahren. Wenn die wirksame Verbindung in destilliertem Wasser suspendiert oder emulgiert wird für eine Injektion, kann ein Sorbitsirup, Methylcellulose, Gelatine, Hydroxyethylcellulose oder ein Aluminiumstearatgel verwendet werden als Suspensionsmittel und Sorbitmonooleat, Polyoxyethylen gehärtetes Rizinusöl oder Lecithin kann als Emulgator verwendet werden.As the preparation for oral administration, there can be mentioned one soft capsule, a hard capsule, a tablet, a granule, a fine granule, a powder, a means that gradually releases the active ingredient, a liquid or a suspension. As a preparation for non-oral administration can be mentioned will be an injection, a drip liquid and suppository. As pharmaceutical acceptable carriers, surface active agents such as alcohols, Esters, polyethylene glycol derivatives, sorbitol fatty acid esters and sulfated aliphatic ones Alcohols, binders such as gum arabic, gelatin, sorbitol, tragacanth and polyvinylpyrrolidone, Drug carriers such as sucrose, lactose, starch, crystalline cellulose, Mannitol, light silica anhydride, magnesium aluminate, magnesium aluminate metasilicate, synthetic Aluminum silicate, calcium carbonate, sodium hydrogen carbonate, calcium hydrogen phosphate and carboxymethyl cellulose, lubricants such as magnesium stearate, talc and hardened ö1, taste and odor improving agents such as sodium chloride, saccharin, orange oil, Licorice extract, citric acid, glucose, menthol, eucalyptus oil and malic acid, Suspending and wetting agents such as coconut oil, olive oil, sesame oil, peanut oil, calcium lactate, Oil from Carthamus Linctorius and soybean phospholipid, hydrocarbon derivatives such as celluloses, e.g. B. cellulose acetate phthalate (CAP) and saccharides and film-forming and coating materials such as methyl acrylate / methacrylic acid copolymers, methyl methacrylate / methacrylic acid copolymers, other acrylic type copolymers and polyvinyl derivatives of dibasic acid monoesters. In the case of a preparation used for the mucous membrane, in particular as a suppository, cocoa butter, lauric fat, polyethylene glycol, glycerogelatine, Sodium tearate and mixtures thereof can be used as the base. An injection can can also be produced by conventional methods. When the effective connection is in Distilled water is suspended or emulsified for injection, a can Sorbitol syrup, methyl cellulose, gelatin, hydroxyethyl cellulose or an aluminum stearate gel are used as suspending agents and sorbitol monooleate, polyoxyethylene hardened Castor oil or lecithin can be used as an emulsifier.

Die Synthese der Verbindungen der vorliegenden Erfindung, dargestellt durch die obige Formel (1) wird nun im Detail beschrieben hinsichtlich der folgenden Beispiele.The synthesis of the compounds of the present invention is shown by the above formula (1) will now be described in detail with respect to the following Examples.

Beispiel 1 In 300 ml Methanol wurden 11,90 g metallisches Natriumaufgelöst und 50,48 g Benzylhydrazinhydrochlorid wurden zu der Lösung zugegeben. Dann wurden 43,78 g Ethylethoxymethylencyanacetat zu der Mischung zugegeben und die Mischung wurde am Rückfluß für zwei Stunden gekocht.Example 1 In 300 ml of methanol, 11.90 g of metallic sodium was dissolved and 50.48 g of benzyl hydrazine hydrochloride was added to the solution. Then were 43.78 g of ethyl ethoxymethylene cyanacetate was added to the mixture and the mixture was refluxed for two hours.

Methanol wurde durch Destillation entfernt und der Rückstand wurde aufgelöst in 200 ml Aceton. Die Lösung wurde gefiltert, um unlösliche Feststoffe zu entfernen und dann wurde Aceton durch Destillation entfernt. Der Rückstand wurde rekristallisiert aus Ethanol, um 51,0 g Ethyl-5-amino-1-benzylpyrazol-4-carboxylat in Form farbloser Nadeln mit einem Schrnelzpunkt bei 111 bis 1120C zu erhalten (Verbindung der Formel (2)). Die Ausbeute war 80,4%.Methanol was removed by distillation and the residue became dissolved in 200 ml of acetone. The solution was filtered to remove any insoluble solids and then acetone was removed by distillation. The residue was recrystallized from ethanol to give 51.0 g of ethyl 5-amino-1-benzylpyrazole-4-carboxylate in the form of colorless needles with a melting point of 111 to 1120C (compound of formula (2)). The yield was 80.4%.

Dann wurden 24,5 g Ethyl-5-amino-1-benzylpyrazol-4-carboxylat, die oben erhalten wurden, aufgelöst in 200 ml ktethanolt und 50 ml einer 10%igen wäßrigen Lösung von Natriumhydroxid wurden zu der Lösung zugegeben und die Mischung wurde am Rückfluß für zwei Stunden gekocht.Then 24.5 g of ethyl 5-amino-1-benzylpyrazole-4-carboxylate, the were obtained above, dissolved in 200 ml of ktethanol and 50 ml of a 10% aqueous Solutions of sodium hydroxide were added to the solution and the mixture became refluxed for two hours.

Methanol wurde entfernt durch Destillation bei vermindertem Druck und der Rückstand wurde aufgelöst in 50ml verdünnter Salzsäure. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden gewonnen durch Filtration, getrocknet und dann rekristallisiert aus Methanol, um 5-Amino-l-benzylpyrazol-4-carbonsäure in Form von farblosen Nadeln zu erhalten, mit einem Schmelzpunkt von 185 bis 1860C (Verbindung der Formel (3)). Die Ausbeute war 83,0 %.Methanol was removed by distillation under reduced pressure and the residue was dissolved in 50 ml of dilute hydrochloric acid. The downcast Crystals were collected by filtration, dried and then recrystallized from methanol to 5-amino-1-benzylpyrazole-4-carboxylic acid in the form of colorless needles to obtain, having a melting point of 185 to 1860C (compound of formula (3)). The yield was 83.0%.

Ein auberginenförmiger Kolben wurde mit 21,72 g 5-Aminol-benzylpyrazol-4-carbonsäure beschickt. Das Füllgut wurde erhitzt bei 160 bis 1700C in einem ölbad, um die Decarboxylation zu bewirken. Nach Beendigung der Blasenbildung wurde die Destillation ausgeführt unter vermindertem Druck, um eine Fraktion zu sammeln, die bei 165 bis 166°C siedete, wobei 14,49 g 5-Amino-1-benzylpyrazol (Verbindung der Formel (4)) entstanden. Die Ausbeute war 91,0 96.An eggplant-shaped flask was filled with 21.72 g of 5-aminol-benzylpyrazole-4-carboxylic acid loaded. The contents were heated at 160 to 1700C in an oil bath in order to obtain the Decarboxylation to effect. After the bubbling ceased, distillation was carried out under reduced pressure to collect a fraction boiling at 165 to 166 ° C, 14.49 g of 5-amino-1-benzylpyrazole (compound of formula (4)) were formed. the Yield was 91.0 96.

In 50 ml eisgekühltem Methanol wurden 3,65 g getrocknetes Chlorwasserstoffgas aufgelöst1 und dann wurde eine Lösung von 15,92 y 5-Amino-1-benzylpyrazol, das oben erhalten wurde, in 20 ml Ethanol allmählich in die Lösung unter Eiskühluny getropft. Dann wurden 12 g Isoamylnitrit langsam in die Mischung getropft, und die Mischung wurde stehengelassen bei 5°C über Nacht. Die niedergeschlagenen Kristalle, wurden wiedergewonnen durch Filtration und rekristallisiert aus Ethanol, um 12,01 g 5-Amino-1-benzyl-4-nitrosopyrazol-hydrochlorid in Form eines gelben Pulvers zu erhalten, das bei 154 bis 1570C schmolz (Verbindung der Formel (5)). Die Ausheute war 50,3 %.In 50 ml of ice-cold methanol was 3.65 g of dried hydrogen chloride gas dissolved 1 and then a solution of 15.92 y 5-amino-1-benzylpyrazole, the above was obtained, gradually dripped in 20 ml of ethanol into the solution under ice cooling. Then 12 g of isoamyl nitrite was slowly dripped into the mixture, and the mixture was left to stand at 5 ° C overnight. The crystals that were knocked down were recovered by filtration and recrystallized from ethanol to give 12.01 g of 5-amino-1-benzyl-4-nitrosopyrazole hydrochloride in the form of a yellow powder that melted at 154 to 1570C (compound of formula (5)). The current rate was 50.3%.

In 500 ml Methanol wurden 11,9 g 5-Amino-l-benzyl-4-nitrosopyrazol-hydrochlorid, das oben erhalten wurde, au:Egelöstund dann wurde Palladium-Kohlenstoff zugegeben zu der Lösung'und die katalytische Reduktion wurde durchgeführt. Der Katalysator wurde entfernt durch Filtration und das Methanol wurde entfernt durch Destillation, um 11,2 g 4,5-Diamino-1-benzylpyrazol-monohydrochlorid in Form einer rötlich braunen Flüssigkeit zu erhalten. Die Ausbeute war 100,0 96.In 500 ml of methanol, 11.9 g of 5-amino-1-benzyl-4-nitrosopyrazole hydrochloride, obtained above was dissolved and then palladium-carbon was added to the solution and the catalytic reduction was carried out. The catalyst was removed by filtration and the methanol was removed by distillation, around 11.2 g of 4,5-diamino-1-benzylpyrazole monohydrochloride in the form of a reddish brown To get liquid. The yield was 100.0 96.

In 100 ml Methanol wurden 11,2 g 4,5-Diamino-1-benzylpyrazol-monohydrocrhlorid, das oben erhalten wurde, aufgelöstlund dann wurden 8,0 g einer 50%igen wäßrigen Lösung von Glyoxylsäure Zd cer lösung zugecje)en1 und die Mischung wurde bei Raumtemperatur 6 Stunden lang gerührt.In 100 ml of methanol, 11.2 g of 4,5-diamino-1-benzylpyrazole monohydrochloride, obtained above was dissolved, and then 8.0 g of a 50% aqueous solution Glyoxylic acid Zd cer solution was added 1 and the mixture was at room temperature Stirred for 6 hours.

Die niedergeschlagenen Kristalle wurden durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen, getrocknet und dann rekristallisiert aus Methanol, um 5,75 y 4,5-Dihydro-1-benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin-5-on in Form von farblosen Nadeln zu erhalten, diese bei 236 bis $238°C schmolzen (Verbindung der Formel (7)). Die Ausbeute war 51,0 %.The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, dried and then recrystallized from methanol to 5.75 y 4,5-Dihydro-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazin-5-one in the form of colorless needles to get this melted at 236 to $ 238 ° C (compound of formula (7)). the Yield was 51.0%.

Ein 50 ml auberginenförmiger Kolben wurde mit 9,05 g 4 ,5-Dihydro-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3, 4-b) -pyrazin-5-on, das oben erhalten wurde, und mit 30 ml Phosphoroxychlorid beschickt, und dann wurde die Mischung 4 Stunden lang erhitzt auf 70 bis 8000. Überflüssiges Phosphoroxychlorid wurde entfernt durch Destillation unter vermindertem Druck. Der Rückstand wurde aufgelöst in 50 mi Benzol und die entstehende Lösung wurde gewaschen mit altem konzentriertem wäßrigem Anunoniak. Die Benzolschicht wurde mit Glaubersalz getrocknetund das Benzol wurde entfernt'durch Destillation, und dann wurde der Rückstand gereinigt in einer SiO2-Säule. Die Kristalle, die aus dem Hexaneluat erhalten wurden, Wurden rekristallisiert aus Hexan, um 8,75 g 5-Chlor-l-benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin in Form farbloser Nadeln zu erhalten, die bei 69 bis 70°C schmolzen (Verbindung der Formel (8)). Die-Ausbeute war 89,4 %.A 50 ml eggplant-shaped flask was filled with 9.05 g of 4,5-dihydro-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3, 4-b) -pyrazin-5-one obtained above and with 30 ml of phosphorus oxychloride and then the mixture was heated to 70 to 8000 for 4 hours Phosphorus oxychloride was removed by distillation under reduced pressure. Of the The residue was dissolved in 50 ml of benzene and the resulting solution was washed with old concentrated aqueous anunonia. The benzene layer was made with Glauber's salt dried and the benzene was removed by distillation, and then the residue was cleaned in a SiO2 column. The crystals obtained from the hexane eluate Were recrystallized from hexane to give 8.75 g of 5-chloro-l-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of colorless needles that melted at 69 to 70 ° C (compound of formula (8)). The yield was 89.4%.

In einem versiegelten Röhrchen wurden 2,45 g 5-Chlor-lbenzyl-lH- pyrazolo- (3 ,4-b) -pyrazin, die oben erhalten wurden, und 3,0 g Hexylamin drei Stunden bei 180°C erhitzt. Das überschüssige Amin wurde entfernt durch Destillation bei vermindertem Druck und dann wurde der Rückstand aufgelöst in Chloroform. Die entstehende Lösung wurde rit verdü@@ter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die gewaschene Lösung wurde getrocknet mit Glaubersalz1 und das Chloroform wurde entfernt durch Destillation. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden rekristallisierL aus Hexan, um 2,75 g 5-Hexylamino-lbenzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin in Form hellgelber Nadeln, die bei 63 bis 640C schmolzen (Verbindung der Formel (1) gemäß der vorliegenden Erfindung) zu erhalten. Die Ausbeute war 88,9 96.2.45 g of 5-chloro-benzyl-1H-pyrazolo- (3, 4-b) -pyrazine obtained above and 3.0 g of hexylamine for three hours Heated to 180 ° C. The excess amine was removed by distillation at reduced Pressure and then the residue was dissolved in chloroform. The emerging solution was washed with diluted hydrochloric acid and then with water. The washed solution was dried with Glauber's salt 1 and the chloroform was removed by distillation. The precipitated crystals were recrystallized from hexane to give 2.75 g of 5-hexylamino-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of light yellow needles that melted at 63 to 640C (compound of the formula (1) according to the present invention). The yield was 88.9 96.

Beispiel 2 In einem versiegelten Röhrchen wurden 2,45 g 5-Chlor-lbenzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin (Verbindung der Formel (8)), erhalten im Beispiel 1, und 4,0 g p-Chloranilin bei 180 CC drei Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde aufgelöst in Chloroform,und die Lösung wurde mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die Lösung wurde getrocknet mit Glaubersalz und dann wurde das Chloroform entfernt durch Destillation. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden rekristallisiert aus Benzol, um 2,89 g 5-p-Chlorphenylamino-1-benzylpyrazolo-(3,4-b)-pyrazin in Form yelber Nadeln zu erhalten, die bei 168 bis 1690C schmolzen (Verbindung der Formel (1) gemäß der vorliegenden Erfindung). Die Ausbeute war 86,1 %.Example 2 In a sealed tube was placed 2.45 g of 5-chloro-1benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine (Compound of the formula (8)) obtained in Example 1 and 4.0 g of p-chloroaniline 180 CC heated for three hours. The reaction mixture was dissolved in chloroform, and the solution was washed with dilute hydrochloric acid and then with water. The solution was dried with Glauber's salt and then the chloroform was removed by distillation. The precipitated crystals were recrystallized from benzene to give 2.89 g of 5-p-chlorophenylamino-1-benzylpyrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of yellow needles that melted at 168 to 1690C (connection of the Formula (1) according to the present invention). The yield was 86.1%.

Beispiel 3 Die Verfahren von Beispiel 1 wurden wiederholt in derselben Art um 5-Chlor-1-benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin zu erhalten, dargestellt durch die Formel (8) das einen Sehmelzpunkt von 69 bis 700C hatte.Example 3 The procedures of Example 1 were repeated in the same Kind to obtain 5-chloro-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine represented by formula (8) which had a melting point of 69 to 700C.

Beispiel 4 In 20 ml Methanol wurden 0,30 g metallisches Natrium aufgelöst und dann 2,45 g 5-Chlor-l--benzyl-lH-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin, erhalten im Beispiel 3, zu der Lösung zugegeben, und die Mischung wurde für eine Stunde am Rtickfluß gekocht. Dann wurde das Methanol entfernt durch Destillation, und Eiswasser wurde zu dem Rückstand zugegeben. Die Mischung wurde extrahiert mit Benzol.Example 4 In 20 ml of methanol, 0.30 g of metallic sodium was dissolved and then 2.45 g of 5-chloro-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine, obtained in the example 3, was added to the solution and the mixture was refluxed for one hour cooked. Then the methanol was removed by distillation and ice water became added to the residue. The mixture was extracted with benzene.

Die Benzolschicht wurde getrocknet mit Glaubersalz, und das Benzol wurde entfernt durch Destillation'und die niedergeschlagenen Kristalle wurden rekristallisiert aus Hexan, um 2, 23 g 5-Methoxy-l-benzyl-lH-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin in Form farbloser Nadeln, die bei 93 bis 940C schmolzen, zu erhalten. Die Ausbeute war 92,8%.The benzene layer was dried with Glauber's salt, and the benzene was removed by distillation and the precipitated crystals were recrystallized from hexane to 2.23 g of 5-methoxy-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of colorless Needles that melted at 93 to 940C. The yield was 92.8%.

Beispiel 5 In 30 ml Amylalkohol wurden 0,30 g metallisches Natrium aufgelöst und dann 2,45 g 5-Chlor-1-benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin, erhalten im Beispiel 3, zu der Lösung zugegeben. Die Mischung wurde eine Stunde am Rückfluß gekocht auf einem kochenden Wasserbad. Dann wurde der überflüssige Amylalkohol entfernt durch Destillation unter vermindertem Druck und der Rückstand wurde aufgelöst in Hexan, und dann wurde die Lösung mit Wasser gewaschen, Die Hexanschicht wurde mit Glaubersalz getrocknet und gereinigt über eine SiO2-Säule. Die aus dem Hexaneluat erhaltenen Kristalle wurden rekristallisiert aus Hexan um 2,50 g 5-Pentoxy-l-enzy l-1H-p yrazolo- (3,4-b)-pyrazin in Form farbloser Nadeln, die bei 38 bis 39°C schmolzen, zu erhalten. Die Ausbeute war 84,4 % t3 e i s p i e l 6 In 30 ml Cyclopentanol wurden 0,30 g metallisches Natrium aufgelöst, und dann wurden 2,45 g S-Chlor-lbenzyl-1H-pyrazolo (3,4b) -pyrazin, erhalten im Beispiel 3, zu der Lösung zugegeben. Die Mischung wurde eine Stuiide auf einem siedenden Wasserbad erhitzt. Dann wurde das überschüssige Cyclopentanol entfernt durch Destillation unter vermindertem Druck und der Rückstand wurde in Hexan aufgelöst. Die Lösung wurde mit Wasser gewaschen, und die Hexanschicht wurde mit Glaubersalz getrocknet und gereinigt über eine SiO2-Säule. Aus dem Fsenzoleluat wurde 0,54 g 5--Cyclopentoxy-l-benzyl-lH-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin in Form farbloser Nadeln erhalten. Die Ausbeute war 90%.Example 5 In 30 ml of amyl alcohol was added 0.30 g of metallic sodium dissolved and then 2.45 g of 5-chloro-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine was obtained in Example 3, added to the solution. The mixture was refluxed for one hour cooked on a boiling water bath. Then the excess amyl alcohol was removed by distillation under reduced pressure and the residue was dissolved in Hexane, and then the solution was washed with water. The hexane layer was washed with Glauber's salt, dried and purified over a SiO2 column. The one from the hexane eluate obtained crystals were recrystallized from hexane to give 2.50 g of 5-pentoxy-1-enzye l-1H-p yrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of colorless needles that melted at 38 to 39 ° C, to obtain. The yield was 84.4% t3 e i s p i e l 6 In 30 ml Cyclopentanol was dissolved 0.30 g of metallic sodium, and then was 2.45 g of S-chloro-benzyl-1H-pyrazolo (3,4b) -pyrazine, obtained in Example 3, to the solution admitted. The mixture was heated one piece on a boiling water bath. Then the excess cyclopentanol was removed by distillation under reduced pressure Pressure and the residue was dissolved in hexane. The solution was washed with water, and the hexane layer was dried with Glauber's salt and purified over an SiO2 column. 0.54 g of 5-cyclopentoxy-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine was obtained from the ferric eluate obtained in the form of colorless needles. The yield was 90%.

Beispiel 7 In 5 ml Methanol wurden 0,30 g metallisches Natrium aufgelöst, und dann wurden 2 g Phenol und 10 ml Dimethylsulfoxid zu der Lösung zugegeben. 2-,45 g 5-Chlor-lbenzyl-1H-razolo- (3,4-b)-pyrazin, erhalten im Beispiel 3, wurden weiterhin zugegeben. Die Mischung wurde eine Stunde erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde in Chloroform gelöst,und dann wurde die Lösung mit einer 10%igen wäßrigen Lösung von Natriumhydroxid gewaschen. Die Chloroformschicht wurde mit Glaubersalz getro,cknet,und das Chloroform wurde entfernt durch Destillation. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden rekristallisiert aus Hexan um 2,84 g 5-Phenoxy-1-benzyl-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin in Form farbloser Nadeln, die bei 80 bis 810C schmolz, zu bilden. Die Ausbeute war 91,9%.Example 7 0.30 g of metallic sodium were dissolved in 5 ml of methanol, and then 2 g of phenol and 10 ml of dimethyl sulfoxide were added to the solution. 2-, 45 g of 5-chloro-1benzyl-1H-razolo- (3,4-b) -pyrazine, obtained in Example 3, were furthermore admitted. The mixture was heated for one hour. The reaction mixture was in Chloroform was dissolved, and then the solution was made with a 10% aqueous solution of Washed sodium hydroxide. The chloroform layer was dried with Glauber's salt, and the chloroform was removed by distillation. The knocked down crystals were recrystallized from hexane to give 2.84 g of 5-phenoxy-1-benzyl-1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of colorless needles that melted at 80 to 810C. The yield was 91.9%.

B e i s p i e 1 e 8 bis 12 Ein auberginenförmiger Kolben wurde mit 171,0 g 5-Amino -1-(2-hydroxyethyl) -pyrazol-4-carbonsäure beschickt.EXAMPLE 1 e 8 to 12 An eggplant-shaped flask was made with 171.0 g of 5-amino -1- (2-hydroxyethyl) -pyrazole-4-carboxylic acid charged.

Die Beschickung wurde erhitzt auf 1600C durch einen Rückflußkühler, bis die Blasenbildung beendet war. Die Reaktionsmischung wurde aufgelöst in 100 ml heißem Chloroform,und dann wurde die Lösung gekühlt. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden gewonnen durch Filtration, um 115,7 g 5-Amino-l- (2-hydroxyethyl) -pyrazol im Form von farblosen Prismen zu erhalten, die bei 110 bis 111°C schmolzen. Die Ausbeute war 91,7%.The charge was heated to 160 ° C by a reflux condenser, until the blistering stopped. The reaction mixture was dissolved in 100 ml of hot chloroform, and then the solution was cooled. The knocked down crystals were recovered by filtration to obtain 115.7 g of 5-amino-l- (2-hydroxyethyl) pyrazole in the form of colorless prisms that melted at 110 to 111 ° C. the The yield was 91.7%.

Dann wurden 100 ml Ethanol, die 36,5 g Chlorwasserstoffgas enthielten, auf 0 bis 5"C gekühlt, und dann wurden 127,5 g 5-Amino-1-(2-hydroxyethyl)-pyrazol, das oben erhalten wurde, unter Rühren zugetropft, wobei die Reaktionstemperatur unter 5°C gehalten wurde. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden gewonnen durch Filtration, mit einer geringen Menge kaltem Ethanol und dann mit Aceton gewaschen und getrocknet, um 125,2 g 5-Amino-4 -nitrose- 1 - (2 -hydroxyethyl) -pyrazol-hydrochlorid in Form von farblosem Pulver zu erhalten, das einen Zersetzungspunkt von 152 bis 1540 hatte. Die Ausbeute war 65 %.Then 100 ml of ethanol containing 36.5 g of hydrogen chloride gas, cooled to 0 to 5 "C, and then 127.5 g of 5-amino-1- (2-hydroxyethyl) pyrazole, that was obtained above was added dropwise with stirring, the reaction temperature was kept below 5 ° C. The precipitated crystals were recovered by Filtration, washed with a small amount of cold ethanol and then with acetone and dried to give 125.2 g of 5-amino-4-nitrose-1 - (2-hydroxyethyl) pyrazole hydrochloride in the form of a colorless powder that has a decomposition point of 152 to 1540 had. The yield was 65%.

In Methanol wurden 192,6 g 5-Amino-4-nitroso-1-(2-hydroxyethyl)-pyrazol-hydrochlorid, das oben erhalten wurde, aufgelöst, und dann wurden 5 y Palladi,um-Koillen- -stoff zugegeben zu der Lösung, und di katalytische Reduktion wurde durchgeführt. Der Katalysator wurde entfernt1 und 100 rt Methanol wurden abermals zu der Reaktíonsmischung zugegeben'und dann wurden 150 g einer 50%igen wäßrigen Lösung von Glyoxylsäure allmählich zugetropft unter Rühren und unter Eiskühlung. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur eine Stunde gerührt nach J3eendirJufl dcs Zutrcl;Fe.ls. Die Mischung wurde erhitzt auf einem kochenden Wasserbad für. eine Stunde und abgekühlt, und die niedergeschlagenen Kristalle wurden durch Filtration gewonnen und rekristallisiert aus Methanol, um 108,0 g 5-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin in Form hellgelber Nadeln, die bei 259 bis 260°C schmolzen, zu erhalten. Die Ausbeute war 60,0 %.In methanol, 192.6 g of 5-amino-4-nitroso-1- (2-hydroxyethyl) pyrazole hydrochloride, that was obtained above, dissolved, and then 5 y Palladi, um-Koillen- fabric added to the solution, and the catalytic reduction was carried out. The catalyst was removed and 100 rt of methanol were again added to the reaction mixture then 150 g of a 50% strength aqueous solution of glyoxylic acid were gradually added dropwise while stirring and while cooling with ice. The mixture was at room temperature for one hour touched after J3eendirJufl dcs Zutrcl; Fe.ls. The mix was heated on a boiling water bath for. an hour and cooled, and the dejected Crystals were collected by filtration and recrystallized from methanol 108.0 g of 5-hydroxy-1- (2-hydroxyethyl) -1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of light yellow Needles that melted at 259 to 260 ° C. The yield was 60.0%.

Zu 180,0 g 5-Hydroxy-l-(2-hydroxyethyl)-1K-pyrazolo (3,4-b)-pyrazin, das oben erhalten wurde, wurden 500ml Essigsäureanhydrid zugegeben. Die Mischung wurde zwei Stunden am Rückfluß gekocht. Überschüssiges Essigsäureanhydrid wurde durch Destillation entfernt und der Rückstand wurde in Chloroform aufgelöst. Die Lösung wurde gewaschen mit einer 5%igen wäßrigen Lösung von Natriumhydrogencarbonat. Dann wurde das Chloroform entfernt durch Destillation und die niedergeschlagenen Kristalle wurden gewonnen durch Filtration und rekristallisiert aus Benzol, um 260,0 g 5-Acetyloxy-1-(2-acetyloxyethyl)-1H-pyrazolo-(3,4-b) -pyrazin in Form farbloser Nadeln, die bei 85 bis 86°C schmolzen, zu erhalten. Die Ausbeute war 98,0 %.To 180.0 g of 5-hydroxy-1- (2-hydroxyethyl) -1K-pyrazolo (3,4-b) -pyrazine, obtained above, 500 ml of acetic anhydride was added. The mixture was refluxed for two hours. Excess acetic anhydride was used removed by distillation and the residue was dissolved in chloroform. the Solution was washed with a 5% aqueous solution of sodium hydrogen carbonate. Then the chloroform was removed by distillation and the precipitated Crystals were collected by filtration and recrystallized from benzene to give 260.0 g of 5-acetyloxy-1- (2-acetyloxyethyl) -1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of colorless Needles that melted at 85 to 86 ° C. The yield was 98.0%.

In 500 ml Ether wurden 264,0 g 5-Acetyloxy-1-(2-acetyloxyethyl)-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin, das oben erhalten wurde, aufgelöst, und dann wurden 120,0 g Hexylamin zu der Lösung zugegeben. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden gewonnen durch Filtration und rekristallisiert aus Chloroform, um 211,0 g 4,5-dihydro-1-(2-acetyloxyethyl)-1H-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin-5-on in Form farbloser Nadeln, die bei 173 bis 1740C schmolzen, zu erhalten. Die Ausbeute war 95,0 %.In 500 ml of ether, 264.0 g of 5-acetyloxy-1- (2-acetyloxyethyl) -1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine, obtained above was dissolved, and then 120.0 g of hexylamine was added to the solution admitted. The precipitated crystals were collected by filtration and recrystallized from chloroform to give 211.0 g of 4,5-dihydro-1- (2-acetyloxyethyl) -1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazin-5-one in the form of colorless needles that melted at 173 to 1740C. The yield was 95.0%.

Ein auberginenförmiger Kolben @urde mit 222,0 g 4,5-Dihydro-l- (2-acetyloxyethyl) -1H-pyrazolo-(3 ,4-b) -pyrazin-5-on und 500 ml Phosphoroxychlorid beschickt. Die Mischung wurde am Rückfluß 6 Stunden gekocht. Überschüssiges Phosphoroxychlorid wurde durch Destillation entfernt unter vermindertem Druck , und dann wurde der Rückstand aufgelöst in Benzol. Die Lösung wurde gewaschen mit einer 5%igen wäßrigen Lösung von Natriumhydrogencarbonat unter Kühlung. Das Benzol wurde aus der Lösung entfernt durch Destillation, und der Rückstand wurde rekristallisiert aus einer wäßrigen Lösung von Benzol-Hexan, um 190,0 g 5-Chlor-1-(2-acetyloxyethyl) -1H-pyrazolo-(3,4-b) -pyrazin in Form farbloser Nadeln, die bei 52 bis 53°C schmolzen, zu erhalten. Die Ausbeute war 79,0 96.An aubergine-shaped flask was filled with 222.0 g of 4,5-dihydro-1- (2-acetyloxyethyl) -1H-pyrazolo- (3, 4-b) -pyrazin-5-one and 500 ml of phosphorus oxychloride charged. the The mixture was refluxed for 6 hours. Excess phosphorus oxychloride was removed by distillation under reduced pressure, and then the Residue dissolved in benzene. The solution was washed with a 5% aqueous Solution of sodium hydrogen carbonate with cooling. The benzene was out of solution removed by distillation and the residue was recrystallized from a aqueous solution of benzene-hexane to 190.0 g of 5-chloro-1- (2-acetyloxyethyl) -1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine in the form of colorless needles that melted at 52 to 53 ° C. the Yield was 79.0 96.

Dann wurde 5-Chlor-l- (2-acetyloxyethyl) -lH-pyrazolo-(3,4-b)-pyrazin, das oben erhalten wurde, umgesetzt mit Verbindungen, die unten gezeigt sind, um die Verbindungen Nr. 26, 27, 29, 37 und 38, die in Tabelle 5 gezeigt sind, zu erhalten.Then 5-chloro-1- (2-acetyloxyethyl) -lH-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine, obtained above reacted with compounds shown below Compounds Nos. 26, 27, 29, 37 and 38 shown in Table 5 can be obtained.

Beispiel 8: Cyclopentanol und metallisches Natrium Beispiel 9: Pentanol und metallisches Natrium Beispiel 10: Natriumphenolat BeiSpiel 11: p-butylanilin Beispiel 12: p-Chloranilin B e i s p i e l 13 Die Antitumoraktivität und der LD50-Wert der Verbindung der vorliegenden Erfindung wurde bestirumt. Example 8: Cyclopentanol and metallic sodium Example 9: Pentanol and metallic sodium Example 10: Sodium phenolate Example 11: p-butylaniline Example 12: p-Chloroaniline Example 13 The antitumor activity and the LD50 value the compound of the present invention has been determined.

Eine Probe der Verbindung, die in Tabelle 7 gezeigt ist, wurde zu einem Kulturmedium zugegeben, das 1,0x106 L5178Y Krebszellen pro ml enthielt, so daß die Konzentration der Probenverbindung 100 ßg/ml oder, 200 ßg/ml war. Die Kultivierung wurde durchgeführt für 48 Stunden in Luft, die 5 % Kohlendioxidgas enthielt. Die Anzahl der L5178Y Krebszellen wurde bestimmt durch einen automatischen Hämocytencounter und verglichen mit der Anzahl der Krebszellen in der Kontrolle. Die Kemmung der Krebszellen in Prozent wurde berechnet nach der folgenden Formel: Krebszellenhemmung in % (%) = [(AB)/A] x 100, wobei A die Anzahl der L5178Y Zellen in der Kontrolle bedeutet und B die Anzahl der L5178Y Zellen in der Probengruppe bedeutet.A sample of the compound shown in Table 7 became added to a culture medium containing 1.0 × 10 6 L5178Y cancer cells per ml, so that the concentration of the sample compound was 100 µg / ml or 200 µg / ml. Cultivation was carried out for 48 hours in air containing 5% carbon dioxide gas. the The number of L5178Y cancer cells was determined by an automatic hemocyte counter and compared to the number of cancer cells in the control. The locking of the Cancer cells percent was calculated using the following formula: Cancer Cell Inhibition in% (%) = [(AB) / A] x 100, where A is the number of L5178Y cells in the control means and B means the number of L5178Y cells in the sample group.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 7 gezeigt.The results obtained are shown in Table 7.

Weiterhin sind die LD50-Werte, die mit Ratten erhalten wurden, auch in Tabelle 7 gezeigt. RPMI-1640, das 10% Rinderembryoserum und 50 µg/ml (µm/ml) Kanamycin enthielt, wurde als Kulturmedium verwendet.Furthermore, the LD50 values obtained with rats are also shown in Table 7. RPMI-1640, the 10% bovine embryo serum and 50 µg / ml (µm / ml) Kanamycin was used as a culture medium.

T a b e l l e 7 Krebszellenhemmung (%) Verbindung Konzentration der Probe Nr. im Kulturmedium LD50 100 µg/ml 200 µg/ml 1 100,0 2 100,0 3 100,0 4 100,0 5 100,0 6 100,0 7 86,8 8 74,2 9 68,7 10 84,9 11 98,1 12 98,1 13 99,0 1000 14 95,6 - 2000 15 99,5 mg/kg 16 100,0 pro Durch-17 50,1 lauf 18 50,9 19 68,1 20 87,9 21 100,0 24 60 25 60 26 90 27 87 28 83 29 87 Tabelle 7 (Fortsetzung) Krebszellenhemmung (%) Verbindung Konzentration der Probe Nr. im Kulturmedium LD50 100 µg/ml 200 µg/ml 30 61 31 85 32 70 35 70 36 80 37 98 38 100 Die Herstellung des Antitumormittels der vorliegenden Erfindung wird nun beschrieben. T a b e l l e 7 cancer cell inhibition (%) compound concentration of Sample no. In the culture medium LD50 100 µg / ml 200 µg / ml 1 100.0 2 100.0 3 100.0 4 100.0 5 100.0 6 100.0 7 86.8 8 74.2 9 68.7 10 84.9 11 98.1 12 98.1 13 99.0 1000 14 95.6 - 2000 15 99.5 mg / kg 16 100.0 per run-17 50.1 run 18 50.9 19 68.1 20 87.9 21 100.0 24 60 25 60 26 90 27 87 28 83 29 87 Table 7 (continued) Cancer cell inhibition (%) compound concentration of sample no. In culture medium LD50 100 µg / ml 200 µg / ml 30 61 31 85 32 70 35 70 36 80 37 98 38 100 The production of the Antitumor agent of the present invention will now be described.

B e i 5 p i e 1 14 Verbindung Nr. 1, 11 oder 26 200 g Maisstärke 150 g Talcum 80 g Magnesiumstearat 30 g Die obigen Komponenten wurden genügend gemischt und die Mischung wurde durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,25 mm (60 mesh) gesiebt, um die Partikelgröße einzustellen. Dann wurde die Mischung in 1000 Gelatinekapseln gefüllt (1 bis 3 Kapseln wurden pro Tag oral verabreicht).B e i 5 p i e 1 14 Compound No. 1, 11 or 26 200 g corn starch 150 g talc 80 g magnesium stearate 30 g The above components were mixed sufficiently and the mixture was passed through a sieve with a mesh size of 0.25 mm (60 mesh) sieved to adjust the particle size. Then the mixture was in 1000 gelatin capsules filled (1 to 3 capsules were administered orally per day).

B e i s p i e l 15 Verbindung Nr. 3, 13 oder 29 180 g Kieselsäureanhydrid 60 g Magnesiumstearat 5 g Die Probenverbindung wurde in Aceton aufgelöst und Kieselsäureanhydrid wurde in der Lösung dispergiert.Ex. 15 Compound No. 3, 13 or 29 180 g of silica anhydride 60 g of magnesium stearate 5 g The sample compound was dissolved in acetone and silica anhydride was dispersed in the solution.

Aceton wurde durch Destillation entfernt ,und der Rückstand wurde granuliert. Die Teilchen wurden durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,25 mm (60 mesh) geführt, um die Teilchengröße einzustellen, und dann wurde Magnesiumsteewrat zu den Teilchen zugegeben.Acetone was removed by distillation and the residue became granulated. The particles were passed through a sieve with a mesh size of 0.25 mm (60 mesh) was passed to adjust the particle size, and then magnesium stew was made added to the particles.

Die Mischung wurde geglättcEt. Die Mischung wurde dann in 1000 Gelatinekapseln gefüllt.The mixture was smoothed. The mixture was then put into 1000 gelatin capsules filled.

B e i s p i e l 16 Verbindung Nr. 4, 15 oder 31 200 g Lactose 50 g Maisstärke 30 g Magnesiumstearat 5 g Die obigen Komponenten wurden gemischt, und die Mischung wurde durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,25 mm {60 mesh) geführt, um die Teilchengröße einzustellen. Dann wurde die Mischung in 1000 Tabletten geformt durch eine Tablettiermaschine (1 bis 3 Tabletten wurden pro Tag oral verabrei.cht).Ex. 16 Compound No. 4, 15 or 31 200 g lactose 50 g Corn starch 30 g Magnesium stearate 5 g The above components were mixed, and the mixture was passed through a sieve with a mesh size of 0.25 mm {60 mesh) to adjust the particle size. Then the mixture was in 1000 Tablets formed by a tabletting machine (1 to 3 tablets were made per day administered orally).

13 e i s p i e 1 17 Kakaobu tter 1200 g Verbindung Nr. 5, 18 oder 38 140 g Kakaobutter wurde erhitzt und schmolz bei 50°C, und dann wurde die Probenverbindung zugegeben zu der Schmelze, um eine homogene Mischung zu bilden. Dann wurde die Mischung in Behälter gegossen und gekühlt und verfestigt, um 1000 Suppositorien ZU erhalten.13 e i s p i e 1 17 cocoa butter 1200 g compound no. 5, 18 or 38 140 g of cocoa butter was heated and melted at 50 ° C, and then the sample compound added to the melt to form a homogeneous mixture. Then the mixture became poured into containers and refrigerated and solidified to obtain 1000 suppositories.

B e i 5 p i e 1 18 Verbindung. Nr. 6, 20 oder 37 400 g Polyoxyethylen gehärtetes Rizinusöl 500 g destilliertes Wasser fir die Injektion um 10 1 Lösung zu bilden.B e i 5 p i e 1 18 connection. No. 6, 20 or 37 400 g polyoxyethylene hydrogenated castor oil 500 g of distilled water for the injection of 10 1 solution to build.

Eine Injektion wurde hergestellt gemäß der obigen Rezeptur durch übliche Verfahren und wurde in Ampullen gefüllt, wobei jede Arripulle 2 ml der Lösung enthielt.Injection was prepared according to the above recipe by usual Procedure and was filled into ampoules, each arripulle containing 2 ml of the solution.

B e 1 s p 1 e 1 19 Verbindung Njr. 7, 21 oder 27 50 mg N'-ethoxymethyl-5-fluoruradil 200 mg Trisaminoethan 800 mg destilliertes- Wasser für die Injektion entsprechende Menge Eine Injektion wurde hergestellt gemäß der obigen Rezeptur durch übliche Verfahren und in Ampullen gefüllt, wobei jede Ampulle 5 ntl der Lösung enthielt.B e 1 s p 1 e 1 19 Connection Njr. 7, 21 or 27 50 mg of N'-ethoxymethyl-5-fluorouradil 200 mg trisaminoethane 800 mg distilled water appropriate for injection Quantity One injection was prepared according to the above recipe by conventional methods and filled into ampoules, each ampoule containing 5 ntl of the solution.

Claims (3)

P a t e n t a n s p r ü c h e 1. 1,5-disubstituiertes 1H-Pyrazolo-(3,4-b)-pyrazinderivat, dargestellt durch die folgende Formel (1) : worin R1 ein Halogenatom oder eine Gruppe R3-O-oder R3-NH- bedeutet, worin R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe, eine einen Phenylsubstituenten enthaltende Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylgruppe, die als Substituenten ein Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen hat; und R2 eine Benzylgruppe, eine Benzylgruppe mit einem Halogenatom, einer Hydroxylgruppe oder einer Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen als Substituenten oder eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.P atent Claims 1. 1,5-disubstituted 1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine derivative represented by the following formula (1): where R1 is a halogen atom or a group R3-O- or R3-NH-, where R3 is a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a phenyl substituent-containing alkyl group with 1 to 8 carbon atoms or a phenyl group having as a substituent a halogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms; and R2 represents a benzyl group, a benzyl group having a halogen atom, a hydroxyl group or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent, or a hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms. 2. Verbindung nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß R1 R3-NH-bedeutet, worin R3 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine einen Phenylsubstituenten enthaltende Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine Phenylgruppe mit einem halogenatom oder einer Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen als Substituenten bedeutet; und R2 cine Benzylgruppe bedeutet.2. A compound according to claim 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t that R1 denotes R3-NH-, in which R3 is an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group containing a phenyl substituent and having 1 to 8 carbon atoms, one Phenyl group or a phenyl group having a halogen atom or an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms as substituents; and R2 is a benzyl group means. 3. Pharmazeutische Zusammensetzung mit Antitumor-oder antiviraler Wirksamkeit; d a d u r r c zu h g e k e n n z e i c h n e t , daß sie als wirksamen Bestandteil ein 1,5-disubstituiertes 1H-Pyrazolo-(3,4-b)-pyrazinderivat enthält, durch die folgende Formel (1): worin R1 ein Halogenatom oder eine Gruppe R3-O-oder R3-NH- bedeutet, worin R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffato.»en, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlensto-ffatofl, eine Phenylgruppe, eine einen Phenylsubstituenten enthaltende Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylgruppe mit einem Halogenatom, einer Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder einer Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen als Substituenten bedeutet; und R2 eine Benzylgruppe, eine Benzylgruppe mit einem Halogenatom, einer Hydroxylgruppe odereiner Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen als Substituenten oder eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.3. Pharmaceutical composition with antitumor or antiviral activity; dadurrc zu hgekmarks that it contains, as an active ingredient, a 1,5-disubstituted 1H-pyrazolo- (3,4-b) -pyrazine derivative, by the following formula (1): where R1 is a halogen atom or a group R3-O- or R3-NH-, where R3 is a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a phenyl substituent represents a containing alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a phenyl group having a halogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent; and R2 represents a benzyl group, a benzyl group having a halogen atom, a hydroxyl group or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent, or a hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms. -4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß R1 R3-NH- bedeutet, wobei R3 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine einen Phenylsubstituenten tragende Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoff atomen, eine Phenylgruppe oder eine Phenylgruppe, die als Substituenten ein Haloyenatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen hat, bedeutet; und R2 eine Benzylgruppe bedeutet.-4. Pharmaceutical composition according to claim 3, characterized in that that R1 denotes R3-NH-, where R3 is an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms bearing a phenyl substituent, a phenyl group or a phenyl group with a haloene atom as a substituent or has an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms; and R2 is a benzyl group means.
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